الإيفيدرين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الإيفيدرين منبه للجهاز العصبي المركزي وعامل محاكي للودي ، ويُستخدم غالبًا للوقاية من انخفاض ضغط الدم أثناء التخدير . [ 12 ] كما استُخدم لعلاج الربو ، والنوم القهري ، والسمنة ، ولكنه ليس العلاج المُفضل. [ 12 ] ولا تزال فائدته غير واضحة في علاج احتقان الأنف . [ 12 ] يُمكن تناوله عن طريق الفم أو الحقن في العضل ، أو الوريد ، أو تحت الجلد مباشرة . [ 12 ] يبدأ مفعوله سريعًا عند الحقن الوريدي، بينما قد يستغرق الحقن في العضل 20  دقيقة، وقد يستغرق ساعة عند تناوله عن طريق الفم. [ 12 ] يستمر مفعوله حوالي ساعة عند الحقن، وقد يستمر حتى أربع ساعات عند تناوله عن طريق الفم. [ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة صعوبة النوم ، والقلق ، والصداع ، والهلوسة ، وارتفاع ضغط الدم ، وسرعة ضربات القلب ، وفقدان الشهية ، واحتباس البول . [ 12 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل السكتة الدماغية والنوبة القلبية . [ 12 ] على الرغم من أنه آمن على الأرجح أثناء الحمل ، إلا أن استخدامه لدى هذه الفئة من النساء لم يُدرس بشكل كافٍ. [ 13 ] [ 14 ] لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 14 ] يعمل الإيفيدرين عن طريق تحفيز إطلاق النورإبينفرين، وبالتالي تنشيط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية بشكل غير مباشر . [ 12 ] كيميائيًا، الإيفيدرين هو أمفيتامين مُستبدل ، وهو المتصاوغ المرآتي ( 1R ,2S ) لبيتا - هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين . [ 15 ]

عُزل الإيفيدرين لأول مرة عام 1885، وبدأ استخدامه تجاريًا عام 1926. [ 16 ] [ 17 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 18 ] ويتوفر كدواء عام . [ 12 ] ويوجد عادةً في نباتات جنس الإيفيدرا . [ 12 ] [ 19 ] المكملات الغذائية التي تُباع دون وصفة طبية والتي تحتوي على الإيفيدرين غير قانونية في الولايات المتحدة، [ 12 ] باستثناء تلك المستخدمة في الطب الصيني التقليدي ، حيث يُشار إلى وجوده باسم "ما هوانغ" . [ 12 ] [ 19 ]

الاستخدامات الطبية

كبريتات الإيفيدرين (1932)، مركب الإيفيدرين (1932)، ومستنشق الإيفيدرين سوان مايرز رقم 66 ( حوالي عام 1940).

الإيفيدرين مُحاكيٌّ للوديّ غير الكاتيكولامينات ، وله تأثيرات قلبية وعائية مشابهة لتأثيرات الأدرينالين (الإبينفرين): زيادة ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب، وقوة انقباضه. ومثل السودوإيفيدرين ، فهو موسّعٌ للشعب الهوائية ، إلا أن تأثير السودوإيفيدرين أقل بكثير. [ 20 ] [ 21 ]

قد يُخفف الإيفيدرين من دوار الحركة ، ولكنه يُستخدم بشكل أساسي لتقليل التأثيرات المهدئة للأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج دوار الحركة. [ 22 ] [ 23 ]

كما وُجد أن الإيفيدرين يتمتع باستجابة سريعة وطويلة الأمد في متلازمة الوهن العضلي الخلقي في مرحلة الطفولة المبكرة، وحتى في البالغين الذين يعانون من طفرة جديدة في جين COLQ . [ 24 ]

يُعطى الإيفيدرين عن طريق الحقن الوريدي السريع. وعادةً ما تتطلب إعادة الجرعة زيادة في الجرعات لموازنة تطور التسرع الدوائي ، والذي يُعزى إلى استنفاد مخزون الكاتيكولامينات. [ 20 ]

فقدان الوزن

يُعزز الإيفيدرين فقدانًا طفيفًا للوزن على المدى القصير ، [ 25 ] وتحديدًا فقدان الدهون، لكن آثاره طويلة المدى غير معروفة. [ 26 ] من المعروف أن الإيفيدرين يُحفز توليد الحرارة في الأنسجة الدهنية البنية لدى الفئران ، ولكن نظرًا لأن البالغين من البشر لديهم كميات قليلة فقط من الدهون البنية، يُفترض أن توليد الحرارة يحدث في الغالب في العضلات الهيكلية . كما يُبطئ الإيفيدرين إفراغ المعدة . للميثيل زانثينات ، مثل الكافيين والثيوفيلين ، تأثير تآزري مع الإيفيدرين في إنقاص الوزن. وقد أدى ذلك إلى ابتكار وتسويق منتجات مركبة. [ 27 ] أحد هذه المنتجات، المعروف باسم " مجموعة ECA" ، يحتوي على الإيفيدرين مع الكافيين والأسبرين. وهو مكمل غذائي شائع يتناوله لاعبو كمال الأجسام الذين يسعون إلى تقليل نسبة الدهون في الجسم قبل المنافسة. [ 28 ] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2021 أن تناول الإيفيدرين بجرعات تتراوح من 60 إلى 150 ملغ، مع أو بدون الكافيين، لمدة تتراوح من 4 إلى 24 أسبوعًا، أدى إلى فقدان وزن قدره 2 كيلوغرام (4.4 رطل) أكثر من الدواء الوهمي، وزيادة في معدل ضربات القلب ، وانخفاض في مستوى الكوليسترول الضار (LDL) وارتفاع في مستوى الكوليسترول النافع (HDL )، دون وجود فرق ذي دلالة إحصائية في ضغط الدم . [ 29 ] 

النماذج المتاحة

يتوفر الإيفيدرين في الولايات المتحدة الأمريكية كدواء بوصفة طبية فقط ، على شكل محلول وريدي ، تحت أسماء تجارية منها أكوفاز، وكورفيدرا، وإيميرفيد، وريزيبريس، بالإضافة إلى أشكاله الجنيسة . [ 30 ] [ 31 ] كما يتوفر بدون وصفة طبية على شكل أقراص فموية بتركيز 12.5 و25 ملغ لاستخدامها كموسع للشعب الهوائية، وبخاخ أنفي بتركيز 0.5% لاستخدامه كمزيل للاحتقان . [ 31 ] ويتوفر الدواء أيضًا مع غوايفينيسين على شكل أقراص فموية وسوائل. [ 31 ] ويُقدم الإيفيدرين في المستحضرات الصيدلانية على شكل ملح هيدروكلوريد أو كبريتات . [ 30 ] [ 31 ] 

موانع الاستخدام

لا ينبغي استخدام الإيفيدرين بالتزامن مع بعض مضادات الاكتئاب ، وتحديداً مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRIs)، لأن هذا يزيد من خطر ظهور الأعراض بسبب المستويات المفرطة من النورإبينفرين في الدم.

يُعدّ البوبروبيون مثالاً على مضادات الاكتئاب ذات التركيب الشبيه بالأمفيتامين، كالإيفيدرين، وهو من مثبطات مستقبلات النورأدرينالين والدوبامين (NDRI). يشبه تأثيره تأثير الأمفيتامين أكثر من تأثيره على الفلوكستين، إذ يعتمد بشكل أساسي على النورأدرينالين، وبدرجة أقل على الدوبامين، ولكنه يُحفّز أيضاً إطلاق السيروتونين من الشقوق قبل المشبكية. يُنصح بعدم استخدامه مع الإيفيدرين، لأنه قد يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.

ينبغي استخدام الإيفيدرين بحذر لدى المرضى الذين يعانون من عدم كفاية تعويض السوائل، أو ضعف وظائف الغدة الكظرية، أو نقص الأكسجة ، أو فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم ، أو الحماض ، أو ارتفاع ضغط الدم ، أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، أو تضخم البروستاتا ، أو داء السكري ، أو أمراض القلب والأوعية الدموية ، وأثناء الولادة إذا كان ضغط دم الأم > 130/80 ملم زئبق، وأثناء الرضاعة. [ 32 ]

تشمل موانع استخدام الإيفيدرين ما يلي: الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة ، وورم القواتم ، وتضخم الحاجز غير المتماثل (تضيق تحت الأبهر التضخمي مجهول السبب)، والعلاج المتزامن أو الحديث (خلال الـ 14 يومًا الماضية) بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، والتخدير العام بالهيدروكربونات المهلجنة (وخاصة الهالوثان )، وعدم انتظام ضربات القلب السريع أو الرجفان البطيني، أو فرط الحساسية للإيفيدرين أو المنبهات الأخرى.

لا ينبغي استخدام الإيفيدرين في أي وقت أثناء الحمل إلا إذا أوصى به طبيب مختص على وجه التحديد، وفقط عندما لا تتوفر خيارات أخرى. [ 32 ]

تأثيرات جانبية

الإيفيدرين مركب طبيعي يحتمل أن يكون خطيراً؛ اعتباراً من عام 2004تلقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أكثر من 18000 بلاغ عن آثار جانبية لدى الأشخاص الذين يستخدمونه. [ 33 ]

تُعدّ التفاعلات الدوائية الضارة أكثر شيوعًا مع الإعطاء الجهازي (مثل الحقن أو الإعطاء عن طريق الفم) مقارنةً بالإعطاء الموضعي (مثل التقطير الأنفي). تشمل التفاعلات الدوائية الضارة المرتبطة بالعلاج بالإيفيدرين ما يلي [ 34 ]

جرعة زائدة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من الإيفيدرين إلى ظهور أعراض محاكاة الجهاز العصبي الودي مثل تسرع القلب وارتفاع ضغط الدم .

التفاعلات

يمكن أن يؤدي تناول الإيفيدرين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل فينيلزين وترانيلسيبرومين إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم .

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إطلاق أحادي الأمين بواسطة الإيفيدرين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip نصف التركيز الفعال الأقصى ، نانومولار) [ 35 ] [ 36 ]
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
ديكستروأمفيتامين ( S (+)-أمفيتامين)6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 37 ] [ 38 ]
إس (–)-كاثينون12.418.52366[ 39 ]
الإيفيدرين ((–)-إيفيدرين)43.1–72.4236–1350أكثر من 10000[ 37 ]
(+)-إيفيدرين2182104أكثر من 10000[ 37 ] [ 39 ]
ديكستروميثامفيتامين ( S (+)-ميثامفيتامين)12.3–13.88.5–24.5736–1291.7[ 37 ] [ 40 ]
ليفوميثامفيتامين ( R (–)-ميثامفيتامين)28.54164640[ 37 ]
(+)-فينيل بروبانولامين ((+)-نورإيفيدرين)42.1302أكثر من 10000[ 39 ]
(–)-فينيل بروبانولامين ((–)-نورإيفيدرين)1371371أكثر من 10000[ 39 ]
كاثرين ((+)-نوربسودوإيفيدرين)15.068.3أكثر من 10000[ 39 ]
(–)-نوربسودوإيفيدرين30.1294أكثر من 10000[ 39 ]
(–)-سودوإيفيدرين40929125أكثر من 10000[ 39 ]
السودوإيفيدرين ((+)-السودوإيفيدرين)2241988أكثر من 10000[ 39 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق المادة للناقل العصبي. انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات.

الإيفيدرين، وهو أمين محاكي للودي ، يؤثر على جزء من الجهاز العصبي الودي . تعتمد آلية عمله الرئيسية على تحفيزه غير المباشر لنظام مستقبلات الأدرينالين عن طريق زيادة تنشيط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالينية عبر تحفيز إطلاق النورأدرينالين . [ 41 ] من غير المرجح وجود تفاعلات مباشرة مع مستقبلات ألفا الأدرينالينية، ولكنه لا يزال موضع جدل. [ 42 ] [ 21 ] [ 43 ] [ 44 ] للإيفيدرين- L ، وخاصةً نظيره الفراغي نوربسودوإيفيدرين (الموجود أيضًا في نبات القات الصالح للأكل )، تأثيرات محاكية للودي غير مباشرة ، ونظرًا لقدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، فهو منبه للجهاز العصبي المركزي مشابه للأمفيتامينات ، ولكنه أقل وضوحًا، حيث أنه يُطلق النورأدرينالين والدوبامين في الدماغ . [ 45 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

تبلغ التوافر الحيوي للإيفيدرين عند تناوله عن طريق الفم 88%. [ 7 ] يبدأ مفعول الإيفيدرين عند تناوله عن طريق الفم خلال 15 إلى 60 دقيقة، وعند حقنه عضلياً خلال 10 إلى 20 دقيقة، وعند حقنه وريدياً خلال ثوانٍ معدودة. [ 12 ]  

توزيع

تبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما حوالي 24 إلى 29%، بينما يرتبط 5 إلى 10% منه بالألبومين . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

الاسْتِقْلاب

لا يخضع الإيفيدرين لعملية استقلاب واسعة النطاق . [ 7 ] يُعد النورإيفيدرين (فينيل بروبانولامين) مستقلباً نشطاً للإيفيدرين، ويتكون عبر عملية نزع مجموعة الميثيل من النيتروجين . [ 7 ] [ 11 ] يتم نزع مجموعة الميثيل من حوالي 8 إلى 20% من الجرعة الفموية للإيفيدرين ليتحول إلى نورإيفيدرين، ويتم نزع مجموعة الأمين من حوالي 4 إلى 13% منها بالأكسدة ليتحول إلى حمض البنزويك ، بينما يتحول جزء صغير منها إلى 1،2-ثنائي هيدروكسي-1-فينيل بروبان. [ 11 ]

الاستبعاد

يتم التخلص من الإيفيدرين بشكل رئيسي في البول ، حيث يتم إخراج 60% منه (يتراوح بين 53-79%) دون تغيير. [ 7 ] [ 11 ]

يبلغ نصف عمر الإطراح للإيفيدرين 6  ساعات. [ 7 ] ويستمر مفعوله عند تناوله عن طريق الفم من ساعتين إلى 4  ساعات، وعند تناوله عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي يستمر مفعوله لمدة 60  دقيقة.

يعتمد التخلص من الإيفيدرين على درجة حموضة البول . [ 11 ]

كيمياء

الإيفيدرين، أو (−)-( 1R ,2S ) -إيفيدرين، المعروف أيضًا باسم ( 1R ,2S ) -β-هيدروكسي- N- ميثيل-α-ميثيل-β-فينيثيل أمين أو ( 1R ,2S ) -β-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين، هو مشتق من الفينيثيل أمين والأمفيتامين . يشبه في تركيبه الكيميائي فينيل بروبانول أمين ، والميثامفيتامين ، والإبينفرين (الأدرينالين). ويختلف عن الميثامفيتامين فقط بوجود مجموعة هيدروكسيل (–OH). كيميائيًا، الإيفيدرين قلويد ذو هيكل فينيل إيثيل أمين ، يوجد في نباتات مختلفة من جنس الإيفيدرا (الفصيلة الإيفيدراسية ). يُسوَّق عادةً على شكل ملح هيدروكلوريد أو كبريتات . [ 46 ]

يبلغ معامل التوزيع (log P) التجريبي للإيفيدرين 1.13، بينما تتراوح قيم log P المتوقعة له بين 0.9 و1.32. [ 15 ] [ 7 ] [ 47 ] ترتبط محبة الدهون للأمفيتامينات ارتباطًا وثيقًا بنفاذيتها للدماغ . [ 48 ] وللمقارنة مع الإيفيدرين، يبلغ معامل التوزيع التجريبي للميثامفيتامين 2.1 ، [ 49 ] وللأمفيتامين 1.8، [ 50 ] [ 49 ] وللسودوإيفيدرين 0.89، [ 51 ] وللفينيل بروبانولامين 0.7، [ 52 ] وللفينيل إيفرين -0.3 ، [ 53 ] وللنورإبينفرين -1.2 . [ 54 ] يتميز الميثامفيتامين بنفاذية عالية للدماغ، [ 49 ] بينما يُعد الفينيليفرين والنورإبينفرين من الأدوية الانتقائية للأطراف . [ 55 ] [ 56 ] تبلغ قيمة log P المثلى لنفاذية الدماغ والنشاط المركزي حوالي 2.1 (المدى 1.5-2.7). [ 57 ]

تبلغ درجة انصهار هيدروكلوريد الإيفيدرين 187-188  درجة مئوية. [ 58 ]

الشكل الراسيمي للإيفيدرين هو راسفيدرين ((±)-إيفيدرين؛ dl- إيفيدرين؛ (1 RS ، 2 SR )-إيفيدرين). [ 59 ] أحد المتصاوغات الفراغية للإيفيدرين هو سودوإيفيدرين . [ 59 ] تشمل مشتقات الإيفيدرين ميثيل إيفيدرين ( N- ميثيل إيفيدرين)، وإيتافيدرين ( N- إيثيل إيفيدرين)، وسيناميدرين ( N- سيناميل إيفيدرين)، وأوكسيلوفرين (4-هيدروكسي إيفيدرين). [ 59 ] تشمل نظائر الإيفيدرين فينيل بروبانولامين (نورإيفيدرين) وميتارامينول (3-هيدروكسي نورإيفيدرين). [ 59 ]

يؤدي وجود مجموعة N- ميثيل إلى انخفاض قوة الارتباط بمستقبلات ألفا الأدرينالية، مقارنةً بالنورإبيدرين. مع ذلك، يرتبط الإيفيدرين بشكل أفضل من N- ميثيل إيفيدرين ، الذي يحتوي على مجموعة ميثيل إضافية على ذرة النيتروجين. كما أن التوجه الفراغي لمجموعة الهيدروكسيل مهم لارتباط المستقبلات والنشاط الوظيفي. [ 43 ]

التسمية

المتصاوغات الفراغية الأربعة للإيفيدرين.

يُظهر الإيفيدرين خاصية التماثل الضوئي ويحتوي على مركزين كيراليين ، مما ينتج عنه أربعة متصاوغات فراغية . اصطلاحاً، يُطلق على زوج المتصاوغات المرآتية ذي التكوين الفراغي ( 1R ,2S ) و(1 S ,2R ) اسم الإيفيدرين، بينما يُطلق على زوج المتصاوغات المرآتية ذي التكوين الفراغي (1R , 2R ) و(1 S ,2S ) اسم السودوإيفيدرين.

المتصاوغ الذي يتم تسويقه هو (−)-(1 R ,2 S )-إيفيدرين. [ 60 ]

في نظام D / L القديم ، يُشار إلى (+)-إيفيدرين أيضًا باسم D- إيفيدرين، وإلى (−)-إيفيدرين باسم L- إيفيدرين (وفي هذه الحالة، في إسقاط فيشر ، تُرسَم حلقة الفينيل في الأسفل). [ 60 ] [ 61 ]

غالباً ما يحدث خلط بين نظام D / L ( بحروف صغيرة ) ونظام d/l ( بحروف صغيرة ). ونتيجةً لذلك، يُطلق خطأً على الإيفيدرين اليساري الدوران اسم L- إيفيدرين، وعلى السودوإيفيدرين اليميني الدوران (المتماثل الفراغي) اسم D- سودوإيفيدرين.

الاسمان النظاميان (IUPAC) للمتماثلين المرآويين هما (1R , 2S ) - و(1 S ,2R ) -2-ميثيل أمينو-1-فينيل بروبان-1-أول على التوالي. ويُعرف مرادفهما باسم إريثرو -إيفيدرين.

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس تركيز الإيفيدرين في الدم أو البلازما أو البول لرصد احتمالية تعاطيه من قبل الرياضيين، أو لتأكيد تشخيص التسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية الشرعية المتعلقة بالوفاة. تتفاعل العديد من اختبارات الفحص المناعي  التجارية الموجهة للأمفيتامينات بشكل ملحوظ مع الإيفيدرين، ولكن يمكن لتقنيات الاستشراب التمييز بسهولة بين الإيفيدرين ومشتقات الفينيثيلامين الأخرى. تتراوح تركيزات الإيفيدرين في الدم أو البلازما عادةً بين 20 و200 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء لأغراض علاجية، وبين 300 و3000  ميكروغرام/لتر لدى متعاطي المخدرات أو المرضى المتسممين، وبين 3 و20  ملليغرام/لتر في حالات الجرعة الزائدة الحادة المميتة. الحد الأقصى المسموح به حاليًا للإيفيدرين في بول الرياضي وفقًا للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات  (WADA) هو 10 ميكروغرام/مل. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

تاريخ

آسيا

يُعرف الإيفيدرين في شكله الطبيعي باسم "ماهوانغ" (麻黄) في الطب الصيني التقليدي ، وقد وُثِّق استخدامه في الصين منذ عهد أسرة هان (206 ق.م. - 220 م) كمضاد للربو ومنشط. [ 66 ] في الطب الصيني التقليدي، استُخدم الماهوانغ لعلاج الربو والتهاب الشعب الهوائية لقرون. [ 67 ]

في عام 1885، تم إنجاز التخليق الكيميائي للإيفيدرين لأول مرة على يد الكيميائي العضوي الياباني ناغاي ناغايوشي بناءً على أبحاثه حول الأدوية العشبية اليابانية والصينية التقليدية .

بدأ الإنتاج الصناعي للإيفيدرين في الصين في عشرينيات القرن العشرين، عندما بدأت شركة ميرك بتسويق وبيع الدواء تحت اسم إيفيتونين. وارتفعت صادرات الإيفيدرين من الصين إلى الغرب من 4 إلى 216 طنًا بين عامي 1926 و1928. [ 68 ]

الطب الغربي

تم إدخال الإيفيدرين لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1926. [ 33 ]

تم طرحه في عام 1948 في قطرات الأنف Vicks Vatronol (التي تم إيقاف إنتاجها الآن) والتي كانت تحتوي على كبريتات الإيفيدرين كمكون نشط لإزالة احتقان الأنف بسرعة.

المجتمع والثقافة

الأسماء

الإيفيدرين هو الاسم العلمي للدواء، وهو الاسم المعتمد بريطانيًا (BAN Tooltip) . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] أما الاسم التجاري الفرنسي (DCF Tooltip) فهو الإيفيدرين، بينما الاسم التجاري الإيطالي (DCIT Tooltip) هو الإيفيدرينا (efedrina) . [ 46 ] [ 69 ] في حالة ملح الهيدروكلوريد ، فإن اسمه العلمي هو هيدروكلوريد الإيفيدرين، وهو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN Tooltip) ، والاسم المعتمد بريطانيًا (BANM Tooltip) ، والاسم المقبول في اليابان (JAN Tooltip) . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] في حالة ملح الكبريتات ، يُعرف باسمه العام كبريتات الإيفيدرين أو كبريتات الإيفيدرين ، والأول هو اسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN Tooltip) ، بينما الثاني هو اسمه المعتمد في بريطانيا (BANM Tooltip) . [ 59 ] [ 46 ] [ 69 ] ومن مرادفات كبريتات الإيفيدرين الإيزوفيدرول . [ 59 ] تشير هذه الأسماء جميعها إلى المتصاوغ المرآتي ( 1R ,2R ) للإيفيدرين . [ 59 ] [ 46 ] يُعرف الشكل الراسيمي للإيفيدرين باسم راسفيدرين ، وهو اسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) واسمه البريطاني المعتمد (BAN) ، بينما يُعرف ملح الهيدروكلوريد للشكل الراسيمي باسم هيدروكلوريد راسفيدرين ، وهو اسمه الأمريكي المعتمد (USAN ) . [ 70 ]

الاستخدام الترفيهي

أقراص الإيفيدرين.

يُعد الإيفيدرين، وهو فينيل إيثيل أمين ، ذا بنية كيميائية مشابهة للأمفيتامينات ، وهو نظير للميثامفيتامين ، إذ يمتلك بنية الميثامفيتامين مع وجود مجموعة هيدروكسيل في الموضع بيتا . ونظرًا لتشابهه البنيوي مع الميثامفيتامين، يُمكن استخدام الإيفيدرين في تصنيع الميثامفيتامين عن طريق الاختزال الكيميائي الذي تُزال فيه مجموعة الهيدروكسيل من الإيفيدرين؛ مما جعله مادةً كيميائيةً أوليةً مرغوبةً للغاية في تصنيع الميثامفيتامين غير المشروع .

الطريقة الأكثر شيوعًا لتحويل الإيفيدرين إلى ميثامفيتامين تُشبه اختزال بيرش ، حيث تستخدم الأمونيا اللامائية ومعدن الليثيوم في التفاعل. أما الطريقة الثانية الأكثر شيوعًا فتستخدم الفوسفور الأحمر واليود في التفاعل مع الإيفيدرين. علاوة على ذلك، يمكن تصنيع الإيفيدرين إلى ميثكاثينون عبر الأكسدة البسيطة . ولذلك، يُدرج الإيفيدرين ضمن الجدول الأول للمواد الأولية في اتفاقية الأمم المتحدة لمكافحة الاتجار غير المشروع بالمخدرات والمؤثرات العقلية . [ 71 ]

يُستخدم في التمارين الرياضية والرياضات

استُخدم الإيفيدرين كدواء لتحسين الأداء في التمارين الرياضية . [ 42 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] فهو يزيد من معدل ضربات القلب وضغط الدم وقوة انقباض عضلة القلب ، كما أنه يعمل كمنشط نفسي . [ 42 ] ويُستخدم الإيفيدرين غالبًا مع الكافيين لتحسين الأداء. [ 73 ] [ 74 ]

استخدامات أخرى

في التخليق الكيميائي ، يُستخدم الإيفيدرين بكميات كبيرة كمجموعة مساعدة كيرالية . [ 75 ]

الإيفيدرين كعامل مساعد كيرالي

في عملية تصنيع الساكوينافير ، يتم فصل نصف الحمض على شكل ملحه مع الإيفيدرين.

كندا

في يناير/كانون الثاني 2002، أصدرت وزارة الصحة الكندية قرارًا بسحب جميع منتجات الإيفيدرين التي تحتوي على أكثر من 8  ملغ لكل جرعة، وجميع تركيبات الإيفيدرين مع منبهات أخرى مثل الكافيين، وجميع منتجات الإيفيدرين المُسوّقة لأغراض إنقاص الوزن أو بناء الأجسام، وذلك بسبب وجود خطر جسيم على الصحة. [ 76 ] لا يزال الإيفيدرين يُباع كمزيل لاحتقان الأنف عن طريق الفم [ 77 ] في  أقراص بتركيز 8 ملغ كمنتج صحي طبيعي، بحد أقصى 0.4  غرام (400  ملغ) لكل عبوة، وهو الحد الذي حدده قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات، حيث يُعتبر من المواد الأولية من الفئة (أ). [ 78 ]

تقتصر الأدوية الطبيعية التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين كمكوناتها الفعالة الوحيدة على الصيدليات، حيث يُطلب من العملاء طلبها من الصيدلي. أما الأدوية الطبيعية المركبة التي تحتوي على مكونات أخرى، فيمكن وضعها في منطقة الاختيار الذاتي المعتادة في الصيدليات، ولكنها تبقى محصورة في الصيدليات، ويجب أن يكون الصيدلي متواجدًا للإجابة على استفسارات العملاء عند الحاجة. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

الولايات المتحدة

في عام ١٩٩٧، اقترحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنظيمًا بشأن الإيفيدرا (العشبة التي يُستخلص منها الإيفيدرين)، يحدد جرعة الإيفيدرا بـ ٨  ملغ (من الإيفيدرين النشط) وبحد أقصى ٢٤  ملغ يوميًا. [ ٨٢ ] سُحب هذا المقترح جزئيًا في عام ٢٠٠٠ بسبب "مخاوف تتعلق بأساس الوكالة في اقتراح مستوى معين من المكونات الغذائية ومدة استخدام محددة لهذه المنتجات". [ ٨٣ ] في عام ٢٠٠٤، حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قلويدات الإيفيدرين المُسوّقة لأسباب أخرى غير الربو، ونزلات البرد، والحساسية، والأمراض الأخرى، أو الاستخدام التقليدي في آسيا. [ 84 ] في 14 أبريل/نيسان 2005، قضت محكمة مقاطعة يوتا الأمريكية بأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تكن تملك أدلة كافية تثبت أن الجرعات المنخفضة من قلويدات الإيفيدرين غير آمنة بالفعل، [ 85 ] ولكن في 17 أغسطس/آب 2006، أيدت محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة العاشرة في دنفر القرار النهائي لإدارة الغذاء والدواء الذي يُعلن أن جميع المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين مغشوشة، وبالتالي غير قانونية للتسويق في الولايات المتحدة. [ 86 ] علاوة على ذلك، يُحظر الإيفيدرين من قِبل الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NCAA)، ودوري البيسبول الرئيسي (MLB)، ودوري كرة القدم الأمريكية (NFL)، ورابطة لاعبي الغولف المحترفين (PGA). [ 87 ] ومع ذلك، لا يزال الإيفيدرين قانونيًا في العديد من الاستخدامات خارج نطاق المكملات الغذائية. ويخضع شراؤه حاليًا لقيود ومراقبة، وتختلف التفاصيل من ولاية إلى أخرى.

أقرّ مجلس النواب قانون مكافحة وباء الميثامفيتامين لعام 2005 كتعديل لتجديد قانون باتريوت الأمريكي . وقّع الرئيس جورج دبليو بوش على القانون في 6 مارس 2006، والذي عدّل قانون الولايات المتحدة (21 USC 830) فيما يتعلق ببيع المنتجات التي تحتوي على الإيفيدرين ومادة السودوإيفيدرين ، وهي مادة وثيقة الصلة به . تُستخدم هاتان المادتان كمواد أولية في الإنتاج غير المشروع للميثامفيتامين ، وللحدّ من هذا الاستخدام ، تضمّن القانون الفيدرالي المتطلبات التالية للتجار الذين يبيعون هذه المنتجات:

  • سجل قابل للاسترجاع لجميع المشتريات يحدد اسم وعنوان كل طرف، ويحتفظ به لمدة عامين.
  • التحقق الإلزامي من إثبات هوية جميع المشترين
  • أساليب الحماية والإفصاح المطلوبة في جمع المعلومات الشخصية
  • يقدم تقارير إلى المدعي العام بشأن أي مدفوعات مشبوهة أو حالات اختفاء للمنتجات الخاضعة للتنظيم
  • لا يجوز بيع الشكل الدوائي غير السائل للمنتج الخاضع للتنظيم إلا في عبوات نفطة أحادية الجرعة
  • يجب بيع المنتجات الخاضعة للرقابة خلف المنضدة أو في خزانة مقفلة بطريقة تحد من الوصول إليها
  • لا يجوز أن تتجاوز المبيعات اليومية للمنتجات الخاضعة للتنظيم 3.6  غرامات لمشترٍ واحد، بغض النظر عن عدد المعاملات.
  • لا يجوز أن تتجاوز المبيعات الشهرية لمشترٍ واحد 9  غرامات من قاعدة السودوإيفيدرين في المنتجات الخاضعة للرقابة

ينص القانون على لوائح مماثلة لعمليات الشراء عبر البريد، باستثناء أن الحد الأقصى للمبيعات الشهرية هو 7.5  غرام.

لا يزال نبات الما هوانغ ، الذي يحتوي على الإيفيدرين، يُباع بشكل قانوني في الولايات المتحدة الأمريكية كعشبة نقية أو شاي . ويحظر القانون بيعه كمكمل غذائي (حبوب) أو كمكون/مضاف لمنتجات أخرى، مثل حبوب الحمية.

أستراليا

يُعتبر الإيفيدرين وجميع أنواع نبات الإيفيدرا التي تحتوي عليه من المواد المدرجة في الجدول 4 وفقًا لمعيار السموم . ويُصنف دواء الجدول 4 كدواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية، أو كعلاج بيطري بوصفة طبية، ويجب أن يكون استخدامه أو توريده من قِبل أشخاص مُرخص لهم بموجب تشريعات الولاية أو الإقليم بوصفه، ويجب أن يكون متاحًا من الصيدلي بوصفة طبية وفقًا لمعيار السموم.

جنوب أفريقيا

في جنوب أفريقيا، أُدرج الإيفيدرين ضمن الجدول السادس للأدوية الخاضعة للرقابة في 27 مايو 2008، [ 88 ] مما يجعل أقراص الإيفيدرين النقية متاحة بوصفة طبية فقط.  ولا تزال الأقراص التي تحتوي على الإيفيدرين بتركيز يصل إلى 30 ملغ لكل قرص، بالإضافة إلى أدوية أخرى، متوفرة بدون وصفة طبية، ضمن الجدولين الأول والثاني، لعلاج التهاب الجيوب الأنفية ونزلات البرد والإنفلونزا.

ألمانيا

كان الإيفيدرين متوفرًا بحرية في الصيدليات في ألمانيا حتى عام 2001. بعد ذلك، تم تقييد الحصول عليه نظرًا لشرائه في الغالب لاستخدامات غير مصرح بها. وبالمثل، لا يمكن شراء الإيفيدرا إلا بوصفة طبية. منذ أبريل 2006، أصبحت جميع المنتجات، بما في ذلك أجزاء النبات، التي تحتوي على الإيفيدرين متاحة فقط بوصفة طبية. [ 89 ]

إنتاج

الزراعة

يُستخلص الإيفيدرين من نبات الإيفيدرا الصينية (Ephedra sinica) وأنواع أخرى من جنس الإيفيدرا ، الذي اشتُقّ منه اسم المادة. تُنتَج المواد الخام اللازمة لتصنيع الإيفيدرين والأدوية الصينية التقليدية في الصين على نطاق واسع. ففي عام 2007، أنتجت الشركات ما قيمته 13 مليون دولار أمريكي من الإيفيدرين للتصدير من 30 ألف طن من الإيفيدرا سنويًا، أي ما يُعادل عشرة أضعاف الكمية المُستخدمة في الطب الصيني التقليدي. [ 90 ]

هندوسي

يتم تصنيع معظم مادة الإيفيدرين المنتجة اليوم للاستخدام الطبي الرسمي صناعياً، حيث أن عملية الاستخلاص والعزل من نبات E. sinica شاقة ولم تعد مجدية اقتصادياً. [ 91 ]

التخليق الحيوي

المسار الحيوي المقترح لتخليق الإيفيدرين من L- فينيل ألانين وحمض البيروفيك. [ 92 ] [ 93 ]

كان يُعتقد لفترة طويلة أن الإيفيدرين ينتج عن تعديل الحمض الأميني L- فينيل ألانين. [ 94 ] حيث يُفترض أن L- فينيل ألانين يُزال منه الكربوكسيل ثم يُهاجم بواسطة ω-أمينوأسيتوفينون. بعد ذلك، يُفترض أن مثيلة هذا الناتج تُنتج الإيفيدرين. إلا أن هذا المسار قد تم دحضه لاحقًا. [ 94 ] يقترح مسار جديد أن الفينيل ألانين يُكوّن أولًا سينامويل-CoA عبر إنزيمي فينيل ألانين أمونيا-لياز وأسيل CoA ليغاز. [ 92 ] ثم يتفاعل سينامويل-CoA مع إنزيم هيدراتاز لإضافة مجموعة الكحول الوظيفية. بعد ذلك، يتفاعل الناتج مع إنزيم ريترو-ألدولاز، مُكوّنًا بنزالدهيد . يتفاعل البنزالدهيد مع حمض البيروفيك لإضافة وحدة ثنائية الكربون. ثم يخضع هذا الناتج لعملية نقل الأمين والمثيلة لتكوين الإيفيدرين ونظيره الفراغي، سودوإيفيدرين. [ 93 ]

مراجع

  1. 1 2 "إدمان الإيفيدرين: التطور، الأعراض، التشخيص" . Ankerhuisrehab.com . 20 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2026 .
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-15 .
  3. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص هيدروكلوريد الإيفيدرين 15 ملغ" . emc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2020 .
  4. ↑ "ملخص خصائص منتج قطرات الإيفيدرين الأنفية 1.0%" . emc . 11 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2020 .
  5. ↑ "حقن أكوفاز-إيفيدرين سلفات" . ديلي ميد . 16 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2020 .
  6. ↑ "الباب 21: الأغذية والأدوية، الجزء 341 - منتجات أدوية البرد والسعال والحساسية وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الربو للاستخدام البشري بدون وصفة طبية" . المدونة الإلكترونية للوائح الفيدرالية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2020 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "الإيفيدرين: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 29 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2024 .
  8. 1 2 فولب م، هولزغرابي يو (يناير 2019). "تحديد ارتباط بروتينات البلازما بالأدوية المحاكية للودي باستخدام الترشيح الفائق". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 127 : 175-184 . doi : 10.1016/j.ejps.2018.10.027 . PMID 30391401 . 
  9. 1 2 شميدت س (2023). Lang-etablierte Arzneistoffe genauer unter die Lupe genommen: Enantioselektive Proteinbindung und Stabilitätsstudien [ نظرة فاحصة على الأدوية الراسخة: دراسات الارتباط والثبات للبروتين الاختياري التماثلي ] (أطروحة) (باللغة الألمانية). جامعة فورتسبورغ. دوى : 10.25972/opus-34594 .
  10. 1 2 جاد م.ز، عزب س.س، خطاب أ.ر، فرج م.أ (أكتوبر 2021). "أكثر من قرن على اكتشاف الإيفيدرين: مراجعة محدثة لجوانبه الدوائية ووظائفه وسميته مقارنةً بمستخلصاته العشبية". وظائف الغذاء . 12 (20): 9563-9582 . doi : 10.1039/d1fo02093e . PMID 34533553 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 تشوا إس إس، بنريموج إس آي، تريغز إي جيه (1989). "الحركية الدوائية للعوامل المحاكية للودي التي لا تستلزم وصفة طبية". Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14 . doi : 10.1002/bdd.2510100102 . PMID 2647163 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 "الإيفيدرين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2017 .
  13. ↑ بريغز جي جي، فريمان آر كيه، يافي إس جيه (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 495. ISBN   978-1-60831-708-0تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  14. 1 2 "تحذيرات بشأن الإيفيدرين أثناء الحمل والرضاعة" . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2017 .
  15. 1 2 "الإيفيدرين" . PubChem . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  16. ↑ سوني إم جي، شيلكي كيه، أمين آر، تالاتي (2013). "دروس مستفادة من استخدام منتجات الإيفيدرا كمكمل غذائي" . في: باجشي دي، برويس إتش جي (محرران). وبائيات السمنة، والفيزيولوجيا المرضية، والوقاية (الطبعة الثانية ). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. ص 692. ISBN   978-1-4398-5426-6تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  17. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 541. ISBN  978-3-527-60749-5.
  18. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  19. 1 2 أبوراشد، إي. أ.، والألفي، أ. ت.، وخان، إ. أ.، ووكر، ل. (أغسطس 2003). "الإيفيدرا في منظورها الصحيح - مراجعة حديثة". أبحاث العلاج بالنباتات . 17 (7): 703-712 . doi : 10.1002/ptr.1337 . PMID 12916063. S2CID 41083359 .  
  20. 1 2 Butterworth IV JF, Mackey DC, Wasnick JD (2022). "الفصل 14. منبهات ومثبطات الأدرينالين." . التخدير السريري لمورغان وميخائيل ( الطبعة السابعة). ماكجرو هيل للتعليم. ISBN  978-1-260-47379-7.
  21. 1 2 درو سي دي، نايت جي تي، هيوز دي تي، بوش إم (سبتمبر 1978). "مقارنة تأثيرات د-(-)-إيفيدرين و ل-(+)-سودوإيفيدرين على الجهازين القلبي الوعائي والتنفسي لدى الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 6 (3): 221-225 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x . PMC 1429447. PMID 687500 .  
  22. ↑ باكي الابن، جيه سي (2006). فسيولوجيا الفضاء . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 201. ISBN  978-0-1997-4790-0.
  23. ↑ سانفورد، سي. أ.، وجونغ، إي. سي. (2008). دليل طب السفر والطب الاستوائي - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 139. ISBN  978-1-4377-1069-4.
  24. ↑ هيغاشيدا ك، يامادا م، شيموهاتا ت (13 أبريل 2021). "استجابة سريعة وطويلة الأمد للإيفيدرين لدى امرأة بالغة مصابة بمتلازمة الوهن العضلي الخلقي المرتبطة بطفرة جديدة في جين COLQ. (2928)" . علم الأعصاب . 96 (15 ملحق) 2928. doi : 10.1212/WNL.96.15_supplement.2928 . ISSN 0028-3878 . S2CID 266124150 .  
  25. ↑ شيكيل بي جي، هاردي إم إل، مورتون إس سي، ماجليون إم، موجيكا دبليو إيه، سوتورب إم جيه، وآخرون . (مارس 2003). "فعالية وسلامة الإيفيدرا والإيفيدرين في إنقاص الوزن وتحسين الأداء الرياضي: تحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 289 (12): 1537-1545 . doi : 10.1001/jama.289.12.1470 . PMID 12672771 .  
  26. ↑ دوير جيه تي، أليسون دي بي، كوتس بي إم (مايو 2005). "المكملات الغذائية في إنقاص الوزن" . مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 105 (5 ملحق 1): ص 80-86. doi : 10.1016/j.jada.2005.02.028 . PMID 15867902 . 
  27. ↑ براي، جي. أ.، وبوشارد، سي. (2004). دليل السمنة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 494-496 . رقم ISBN  978-0-8247-4773-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2014-06-26 .
  28. ↑ ماجكوس ف، كافوراس س أ (2004). " الكافيين والإيفيدرين: التأثيرات الفسيولوجية والأيضية والمحسّنة للأداء". الطب الرياضي . 34 (13): 871-889 . doi : 10.2165/00007256-200434130-00002 . PMID 15487903. S2CID 1966020 .  
  29. ↑ يو إتش جيه، يون إتش واي، يي جيه، غواك إتش إس (نوفمبر 2021). "تأثيرات المنتجات المحتوية على الإيفيدرين على فقدان الوزن ومستويات الدهون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المستحضرات الصيدلانية . 14 (11): 1198. doi : 10.3390/ph14111198 . PMC 8618781. PMID 34832979 .  
  30. 1 2 "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . Accessdata.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2024 .
  31. 1 2 3 4 "نتائج البحث عن الإيفيدرين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2024 .
  32. 1 2 ماين فارما. حقن كبريتات الإيفيدرين DBL (معلومات المنتج المعتمدة). ملبورن: ماين فارما؛ 2004
  33. 1 2 بالامار ج (يناير 2011). "كيف أفلت الإيفيدرين من التنظيم في الولايات المتحدة: مراجعة تاريخية لسوء الاستخدام والسياسات المرتبطة به". سياسة الصحة . 99 (1): 1-9 . doi : 10.1016/j.healthpol.2010.07.007 . PMID 20685002 . 
  34. ↑ لجنة الصياغة المشتركة. الصياغة الوطنية البريطانية ، الطبعة 47. لندن: الجمعية الطبية البريطانية والجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى؛ 2004. ISBN 0-85369-587-3
  35. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  36. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". مجلة المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  37. 1 2 3 4 5 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كيه سي، كارول إف آي، بارتيلا جيه إس (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 . 
  38. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، روثمان آر بي، غولدبيرغ إس آر، لوبيكا سي آر، سيت إتش إتش، براندت إس دي، تيلا إس آر، كوزي إن في، شيندلر سي دبليو (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .  
  39. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ روثمان آر بي، فو إن، بارتيلا جيه إس، روث بي إل، هوفايزن إس جيه، كومبتون-توث بي إيه، بيركس جيه، يونغ آر، غلينون آر إيه (أكتوبر ٢٠٠٣). "التوصيف المختبري للمتزامرات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمينات الحيوية والمستقبلات يكشف عن تأثيرات انتقائية كركائز لناقل النورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . ٣٠٧ (١): ١٣٨-١٤٥ . doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID 12954796 . 
  40. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، براندت إس دي، روثمان آر بي، روهو إيه إي، كوزي إن في (أبريل 2012). "تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .  
  41. ↑ "إيفيدرين" . كتيبات ميرك . يناير 2010. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2011.
  42. 1 2 3 دوهرتي جيه آر (يونيو 2008). " علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606-622 . doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  43. 1 2 ما جي، بافاديكار إس إيه، ديفيس واي إم، لالشاناني إس جي، ناجماني آر، شانيبيرج بي تي، وآخرون . (يوليو 2007). "التأثيرات الدوائية لقلويدات الإيفيدرين على الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا-1 وألفا-2 الأدرينالية لدى الإنسان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (1): 214-221 . doi : 10.1124/jpet.107.120709 . PMID 17405867. S2CID 86429875 .   
  44. ↑ كوباياشي إس، إندو إم، ساكورايا إف، ماتسودا إن، تشانغ إكس إتش، أزوما إم، وآخرون . (نوفمبر 2003). "التأثيرات المحاكية للجهاز العصبي الودي للإيفيدرين-ل والسودوإيفيدرين-د: تنشيط مباشر للمستقبلات أم إطلاق النورإبينفرين؟" . التخدير والتسكين . 97 (5): 1239-1245 . doi : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . PMID 14570629 .  
  45. ↑ مونال، أ. س.، وجونسون ، س. و. (يناير 2006). "تأثيرات الإيفيدرين بوساطة الدوبامين في المادة السوداء للفئران". أبحاث الدماغ . 1069 (1): 96-103 . doi : 10.1016/j.brainres.2005.11.044 . PMID 16386715. S2CID 40626692 .  
  46. 1 2 3 4 5 6 شفايتزيرشر أبوثيكر-فيرين (2004). اسم الفهرس: دليل الأدوية الدولي . ميدفارم للناشرين العلميين. ص. 450. ردمك  978-3-88763-101-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
  47. ↑ "L-(−)-إيفيدرين" . ChemSpider . 30 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
  48. ↑ بهاراتي إس إس، ميغاني إس، فيشواكارما آر إيه (ديسمبر 2018). "لماذا تُعدّ غالبية المركبات النشطة في الجهاز العصبي المركزي منتجات طبيعية؟ تحليل نقدي". مجلة الكيمياء الطبية . 61 (23): 10345-10374 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01922 . PMID 29989814 . 
  49. 1 2 3 شيب إل جيه ، سلوتر آر جيه، بيزلي دي إم (أغسطس 2010). "علم السموم السريري للميثامفيتامين". علم السموم السريري (فيلادلفيا) . 48 (7): 675-694 . doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . PMID 20849327. يعمل الميتامفيتامين بطريقة مشابهة للأمفيتامين، ولكن مع إضافة مجموعة الميثيل إلى التركيب الكيميائي. وهو أكثر محبة للدهون (قيمة Log p تساوي 2.07، مقارنة بـ 1.76 للأمفيتامين)، 4 مما يتيح نقله السريع والواسع النطاق عبر الحاجز الدموي الدماغي. 19 
  50. ↑ "الأمفيتامين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2024 .
  51. ↑ "السودوإيفيدرين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2024 .
  52. ↑ "نورإيفيدرين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2024 .
  53. ↑ "فينيل إيفرين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2024 .
  54. ↑ "نورإبينفرين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2024 .
  55. ↑ إيكلز، ر. (يناير 2007). "استبدال الفينيليفرين بالسودوإيفيدرين كمزيل لاحتقان الأنف: طريقة غير منطقية للسيطرة على تعاطي الميثامفيتامين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 63 (1): 10-14 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . PMC 2000711. PMID 17116124 .  
  56. ↑ فرويز إل، ديان جيه، غوميز إيه، أونغر بي، زيلر إف إيه (أكتوبر 2020). "استجابة الأوعية الدموية الدماغية للنورإبينفرين: مراجعة منهجية شاملة للأدبيات الحيوانية والبشرية" . مجلة أبحاث علم الأدوية . 8 (5) e00655. doi : 10.1002/prp2.655 . PMC 7510331. PMID 32965778 .  
  57. ↑ باجوهيش هـ، لينز جي آر (أكتوبر 2005). "الخواص الكيميائية الطبية للأدوية الناجحة للجهاز العصبي المركزي" . NeuroRx . 2 (4): 541-553 . doi : 10.1602/neurorx.2.4.541 . PMC 1201314. PMID 16489364. كانت محبة الدهون أول العوامل التي تم تحديدها كعامل مهم لاختراق الجهاز العصبي المركزي. وقد استنتج هانش وليو< sup >54 </sup> أن الجزيئات شديدة المحبة للدهون ستتوزع في الجزء الدهني الداخلي للأغشية وستبقى هناك. ومع ذلك، يرتبط ClogP ارتباطًا وثيقًا بـ LogBBB مع زيادة محبة الدهون وزيادة اختراق الدماغ. بالنسبة لعدة فئات من المواد الفعالة في الجهاز العصبي المركزي، وجد هانش وليو<sup>54</sup> أن اختراق الحاجز الدموي الدماغي يكون في أفضل حالاته عندما تتراوح قيم LogP بين 1.5 و2.7، بمتوسط ​​2.1. وأشارت دراسة تحليلية للجزيئات الصغيرة الشبيهة بالأدوية إلى أنه لتحسين نفاذية الدماغ<sup>46</sup> ونفاذية الأمعاء الجيدة<sup>55</sup>، يجب أن تكون قيم LogD أكبر من 0 وأقل من 3. وبالمقارنة، يبلغ متوسط ​​قيمة ClogP للأدوية المُسوّقة للجهاز العصبي المركزي 2.5، وهو ما يتوافق بشكل جيد مع النطاق الذي وجده هانش وآخرون<sup>22</sup>.  
  58. ↑ بودافاري س (محرر). فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمستحضرات البيولوجية ( الطبعة الثانية عشرة). وايت هاوس ستيشن: ميرك. 
  59. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر الولايات المتحدة. ص 793. ISBN  978-1-4757-2085-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
  60. 1 2 رينولدز ج (1989). رينولدز جيه إي إف (محرر). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 29). لندن: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85369-210-2.
  61. ↑ باتيل، ب. ن.، تاي، أ.، لابيدوس، ج. ب. (مايو 1965). "دراسة دوائية لنظائر الإيفيدرين" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 148 (2): 158-168 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)27031-8 . PMID 14301006 . 
  62. ↑ "المادة 6. المنشطات | قائمة المواد والأساليب المحظورة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-10-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2015 .
  63. ↑ شير جي جي، تراوب إس جي، هوفمان آر إس، نيلسون إل إس (2003). "نقص تروية القلب الناجم عن الإيفيدرين: تأكيد التعرض بمستوى المصل". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 41 (6): 849-53 . doi : 10.1081/clt-120025350 . PMID 14677795. S2CID 23359388 .  
  64. ↑ الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA).، الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، مونتريال، كندا، 2010. مؤرشف بتاريخ 11 سبتمبر 2013 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  65. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 542-544 .  
  66. ↑ ليفي، دبليو أو، وكاليداس، ك (26 فبراير 2010). ميلر، إن إس (محرر). مبادئ الإدمان والقانون: تطبيقات في الطب الشرعي والصحة النفسية والممارسة الطبية . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 307-308 . ISBN  978-0-12-496736-6.
  67. ↑ فورد، إم دي، ديلاني، كيه إيه، لينغ، إل جيه، إريكسون، تي، محررو (2001). علم السموم السريري . فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز. رقم ISBN 0-7216-5485-1.
  68. ↑ ديكوتر ف، لامان ل ب (16 أبريل 2004). ثقافة المخدرات: تاريخ المخدرات في الصين . مطبعة جامعة شيكاغو. ص 199. ISBN  978-0-226-14905-9.
  69. 1 2 3 4 "الإيفيدرين (قاعدة بيانات دولية)" . Drugs.com . 5 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
  70. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . ميدفارم للناشرين العلميين. ص. 390. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2024 .
  71. ↑ "Microsoft Word – RedListE2007.doc" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 27 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  72. ↑ ليبرمان، إتش آر (أبريل 2001). "تأثيرات الجنسنغ والإيفيدرين والكافيين على الأداء المعرفي والمزاج والطاقة". مجلة التغذية ، 59 (4): 91-102 . doi : 10.1111/j.1753-4887.2001.tb06995.x . PMID 11368507 . 
  73. 1 2 ماجكوس ف، كافوراس س أ (2004). "الكافيين والإيفيدرين: التأثيرات الفسيولوجية والأيضية والمحسّنة للأداء". الطب الرياضي . 34 (13): 871-889 . doi : 10.2165/00007256-200434130-00002 . PMID 15487903 . 
  74. 1 2 غراهام، تي إي (2001). "الكافيين والقهوة والإيفيدرين: تأثيرها على الأداء الرياضي والتمثيل الغذائي". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي . 26 ملحق: S103– S119. PMID 11897887 . 
  75. ↑ بورساتو جي، ليندن أ، لوتشي أو دي، لوتشيني في، وولستنهولم دي، زامبون أ (مايو 2007). "كيتونات حلقية متعددة الكيرالية عبر إزالة التماثل من ثنائي هالو أوليفينات" . مجلة الكيمياء العضوية . 72 (11): 4272-5 . doi : 10.1021/jo070222g . hdl : 11380/1138891 . PMID 17474779 . 
  76. ↑ «وزارة الصحة الكندية تطلب سحب بعض المنتجات التي تحتوي على الإيفيدرا/الإيفيدرين» . وزارة الصحة الكندية . 9 يناير 2002. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2009 .
  77. ↑ لاكوريه أو، فيرنر أ، جيرو جيه بي، كولونييه في، بونفيلس ب، بوندون-غيتون إي (فبراير 2015). "فوائد وحدود ومخاطر الإيفيدرين والبسودوإيفيدرين كمزيلات لاحتقان الأنف" . حوليات الطب الأوروبي لأمراض الأذن والأنف والحنجرة والرأس والرقبة . 132 (1): 31-34 . doi : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . PMID 25532441 . 
  78. ↑ فرع الخدمات التشريعية (18 مارس 2021). "القوانين الفيدرالية الموحدة لكندا، قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . laws-lois.justice.gc.ca . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يوليو 2021 .
  79. ↑ حكومة كندا PW (26 مارس 2025). "الجريدة الرسمية الكندية، الجزء 2، المجلد 159، العدد 7: أمر بوضع قواعد تكميلية بشأن بيع المنتجات الصحية الطبيعية التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين" . Gazette.gc.ca . تاريخ الاطلاع: 8 يونيو 2026 .
  80. ↑ "وزارة الصحة الكندية توسع القيود المفروضة على الإيفيدرين - شركة SNI" . موقع Sourcenutra.com . 9 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2026 .
  81. ↑ "أمر وزاري بشأن بيع الإيفيدرين والسودوإيفيدرين - كلية الصيدلة في ألبرتا" . Abpharmacy.ca . 1 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2026 .
  82. ↑ السجل الفيدرالي: 4 يونيو 1997 (المجلد 62، العدد 107): المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين؛ قاعدة مقترحة ، Web.archive.org
  83. ↑ السجل الفيدرالي: 3 أبريل 2000 (المجلد 65، العدد 64): المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين؛ سحب جزئي ، Web.archive.org
  84. ↑ السجل الفيدرالي: 11 فبراير 2004 (المجلد 69، العدد 28): القاعدة النهائية التي تُعلن أن المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين مغشوشة لأنها تُشكل خطرًا غير معقول؛ القاعدة النهائية ، Web.archive.org
  85. ↑ "شركة نيوتراسوتيكال؛ سولاراي، المدعون المستأنف ضدهم، ضد أندرو فون إشنباخ، المفوض بالنيابة، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ مايكل أو. ليفيت، وزير الصحة والخدمات الإنسانية؛ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية؛ الولايات المتحدة الأمريكية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2010. المدعى عليهم المستأنفون، 459 F.3d 1033 (الدائرة العاشرة، 2006)
  86. ↑ شركة نيوتراسوتيكال؛ سولاراي، المدعون/المستأنف ضدهم ضد أندرو فون إشنباخ، المفوض بالإنابة، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ مايكل أو. ليفيت، وزير الصحة والخدمات الإنسانية؛ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية؛ الولايات المتحدة الأمريكية . وجدنا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد اتبعت بشكل صحيح توجيهات الكونغرس بتحليل مخاطر وفوائد EDS في تحديد أنه لا يوجد مستوى جرعة مقبول من EDS للسوق. (محكمة الاستئناف الأمريكية، الدائرة العاشرة ، 17 أغسطس 2006)، مؤرشف من الأصل .
  87. ↑ "اختبارات المنشطات الرياضية - برامج وسياسات مكافحة المنشطات - ألعاب القوى" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2011 .
  88. ↑ "إعادة جدولة الأدوية التي تحتوي على الإيفيدرين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-06-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-04-2009 .
  89. ^ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). أرشفة 17-05-2014 في آلة Wayback .. V. v.21. ديسمبر 2005 BGBl. أنا ص 3632؛ جيلتونج أب 1. يناير 2006.
  90. ↑ لونغ سي (15 يناير 2007). "هدر الطب الصيني الكبير للموارد" . مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2016 .
  91. ↑ "بدء الإنتاج الضخم للإيفيدرين المصنّع كيميائياً في الصين" . 5 نوفمبر 2001. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2011.
  92. 1 2 هيرتويك سي، جارفيس إيه بي، شيانغ إل، مور بي إس، أولدهام إن جيه (أكتوبر 2001). "آلية لتخليق حمض البنزويك في النباتات والبكتيريا تحاكي أكسدة بيتا للأحماض الدهنية". ChemBioChem . 2 (10): 784-6 . doi : 10.1002/1439-7633(20011001)2:10 < 784::AID - CBIC784 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 11948863. S2CID 28159196 .  
  93. 1 2 غرو-سورنسن، جي، وسبنسر، آي دي (1 مايو 1988). "التخليق الحيوي للإيفيدرين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (11): 3714-3715 . رمز Bibcode : 1988JAChS.110.3714G . doi : 10.1021/ja00219a086 . ISSN 0002-7863 . 
  94. 1 2 ياماساكي ك، تاماكي ت، أوزاوا س، سانكاوا يو، شيباتا س (1973). "مشاركة وحدة C6-C1 في التخليق الحيوي للإيفيدرين في نبات الإيفيدرا". الكيمياء النباتية . 12 (12): 2877-2882 . Bibcode : 1973PChem..12.2877Y . doi : 10.1016/0031-9422(73)80499-6 .