قناة أيونية مُفعّلة بالرابطة

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
  1. مستقبل مرتبط بقناة أيونية
  2. الأيونات
  3. الليجاند (مثل الأسيتيل كولين )
عندما ترتبط الروابط بالمستقبل، ينفتح جزء قناة الأيونات من المستقبل، مما يسمح للأيونات بالمرور عبر غشاء الخلية .
قناة أيونية مرتبطة بالليجاند توضح ارتباط الناقل العصبي (Tr) وتغير جهد الغشاء (Vm).

قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند ( LICs ، LGIC )، والتي تُعرف أيضًا باسم المستقبلات الأيونية ، هي مجموعة من بروتينات قنوات الأيونات عبر الغشاء ، والتي تُفتح للسماح لأيونات مثل Na + و K + و Ca2 + و/أو Cl- بالمرور عبر الغشاء استجابةً لارتباط ناقل كيميائي (أي ليجاند )، مثل الناقل العصبي . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

عندما يُثار عصبون ما قبل المشبكي ، يُطلق ناقلاً عصبياً من حويصلات إلى الشق المشبكي . ثم يرتبط هذا الناقل العصبي بمستقبلات موجودة على عصبون ما بعد المشبكي . إذا كانت هذه المستقبلات قنوات أيونية مُفعّلة بالربيطة، فإن التغير البنيوي الناتج يفتح هذه القنوات، مما يؤدي إلى تدفق الأيونات عبر غشاء الخلية. وهذا بدوره يُسبب إما إزالة استقطاب ، في حالة استجابة المستقبل المُثيرة، أو فرط استقطاب ، في حالة الاستجابة المُثبطة.

تتألف هذه البروتينات المستقبلة عادةً من نطاقين مختلفين على الأقل: نطاق عبر الغشاء يشمل المسام الأيونية، ونطاق خارج خلوي يشمل موقع ارتباط الليجاند ( موقع ارتباط ألوستيري ). وقد مكّنت هذه البنية المعيارية من اتباع نهج "فرق تسد" لتحديد بنية البروتينات (بلورة كل نطاق على حدة). تتمثل وظيفة هذه المستقبلات الموجودة في المشابك العصبية في تحويل الإشارة الكيميائية للناقل العصبي المُفرز قبل المشبك مباشرةً وبسرعة فائقة إلى إشارة كهربائية بعد المشبك . كما تتأثر العديد من مستقبلات LICs بالليجاندات الألوستيرية ، أو بمثبطات القنوات ، أو الأيونات ، أو بجهد الغشاء . تُصنف مستقبلات LICs إلى ثلاث عائلات فائقة لا تربطها علاقة تطورية: مستقبلات حلقة السيستين ، ومستقبلات الغلوتامات الأيونية ، والقنوات المُفعلة بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) .

مستقبلات حلقة السيستين

مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في حالة مغلقة مع توضيح حدود الغشاء المتوقعة، PDB 2BG9

تُسمى مستقبلات حلقة السيستين نسبةً إلى حلقة مميزة تتكون من رابطة ثنائية الكبريتيد بين بقايا السيستين في النطاق الخارجي الطرفي N. وهي جزء من عائلة أكبر من قنوات الأيونات الخماسية ذات البوابات المرتبطة بالليجاند، والتي عادةً ما تفتقر إلى هذه الرابطة، ومن هنا جاء الاسم المبدئي "مستقبلات حلقة البرولين". [ 4 ] [ 5 ] يمنح موقع الارتباط في النطاق الخارجي الطرفي N المرتبط بالليجاند هذه المستقبلات خصوصية مستقبلية تجاه (1) الأستيل كولين (AcCh)، (2) السيروتونين، (3) الجليسين، (4) الجلوتامات، و(5) حمض جاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الفقاريات. تُصنف هذه المستقبلات وفقًا لنوع الأيون الذي تنقله (أنيوني أو كاتيون)، وتُقسم بدورها إلى عائلات تُحدد بالليجاند الداخلي. تتكون هذه البروتينات عادةً من خمس وحدات فرعية، تحتوي كل وحدة منها على أربعة حلزونات عابرة للغشاء تشكل نطاقًا عابرًا للغشاء، ونطاقًا خارجيًا من نوع شطيرة بيتا، يقع في الطرف الأميني، ويرتبط بالرابطة. [ 6 ] كما تحتوي بعضها على نطاق داخل خلوي كما هو موضح في الصورة.

يُعد مستقبل أستيل كولين النيكوتيني النموذج الأولي لقنوات الأيونات المُفعّلة بالرابطة . يتكون هذا المستقبل من خماسي الوحدات البروتينية (عادةً ααβγδ)، ويحتوي على موقعين لارتباط الأستيل كولين (أحدهما عند نقطة التقاء كل وحدة ألفا). عند ارتباط الأستيل كولين، يتغير تركيب المستقبل (يُؤدي ذلك إلى التواء حلزونات T2، مما يُزيح بقايا الليوسين، التي تسد المسام، من مسار القناة)، ويتسبب في اتساع التضيّق في المسام من حوالي 3 أنغستروم إلى حوالي 8 أنغستروم، مما يسمح بمرور الأيونات. تسمح هذه المسام لأيونات الصوديوم (Na +) بالتدفق وفقًا لتدرجها الكهروكيميائي إلى داخل الخلية. مع فتح عدد كافٍ من القنوات في آنٍ واحد، يُؤدي التدفق الداخلي للشحنات الموجبة التي تحملها أيونات الصوديوم (Na + ) إلى إزالة استقطاب غشاء ما بعد المشبك العصبي بشكل كافٍ لبدء جهد الفعل .

تم تحديد نظير بكتيري لـ LIC، ويُفترض أنه يعمل مع ذلك كمستقبل كيميائي. [ 4 ] يُعرف هذا المتغير من مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية بدائية النواة باسم مستقبل GLIC ، نسبةً إلى النوع الذي تم تحديده فيه؛ قناة أيونية مُرتبطة بالرابط من نوع Gloeobacter .

بناء

تتميز مستقبلات حلقة السيستين بعناصر بنيوية محفوظة جيدًا، حيث تحتوي على نطاق خارج خلوي كبير (ECD) يضم حلزون ألفا وعشرة خيوط بيتا. بعد النطاق الخارجي الخلوي، تتصل أربعة أجزاء عابرة للغشاء (TMSs) بحلقات داخلية وخارجية. [ 7 ] باستثناء حلقة TMS 3-4، يتراوح طولها بين 7 و14 حمضًا أمينيًا فقط. تُشكل حلقة TMS 3-4 الجزء الأكبر من النطاق داخل الخلوي (ICD) وتُظهر المنطقة الأكثر تنوعًا بين جميع هذه المستقبلات المتماثلة. يُحدد النطاق داخل الخلوي بحلقة TMS 3-4 بالإضافة إلى حلقة TMS 1-2 التي تسبق مسام قناة الأيونات. [ 7 ] كشفت عملية التبلور عن بنى لبعض أفراد هذه العائلة، ولكن للسماح بالتبلور، استُبدلت الحلقة داخل الخلوية عادةً برابط قصير موجود في مستقبلات حلقة السيستين بدائية النواة، لذا فإن بنى هذه المستقبلات غير معروفة. ومع ذلك، يبدو أن هذه الحلقة داخل الخلوية تؤدي وظيفة في إزالة التحسس، وتعديل وظائف القناة بواسطة المواد الدوائية، والتعديلات ما بعد الترجمة . وتوجد فيها أنماط مهمة للنقل، ويتفاعل نطاق القناة داخل الخلوية مع البروتينات السقالية مما يتيح تكوين المشابك العصبية المثبطة . [ 7 ]

مستقبلات حلقة السيستين الكاتيونية

يكتبفصلاسم البروتين الموصى به من قبل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية السريري [ 8 ]جينالأسماء السابقة
السيروتونين (5-HT)5-HT 35-HT3A 5-HT3B 5-HT3C 5-HT3D 5-HT3EHTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E5-HT 3A 5-HT 3B 5-HT 3C 5-HT 3D 5-HT 3E
مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChR)ألفاα1 α2 α3 α4 α5 α6 α7 α9 α10CHRNA1 CHRNA2 CHRNA3 CHRNA4 CHRNA5 CHRNA6 CHRNA7 CHRNA9 CHRNA10ACHRA، ACHRD، CHRNA، CMS2A، FCCMS، SCCMS
بيتاβ1 β2 β3 β4CHRNB1 CHRNB2 CHRNB3 CHRNB4CMS2A، SCCMS، ACHRB، CHRNB، CMS1D EFNL3، nAChRB2
جاماγCHRNGACHRG
دلتادلتاكرندACHRD، CMS2A، FCCMS، SCCMS
إبسيلونεCHRNEACHRE، CMS1D، CMS1E، CMS2A، FCCMS، SCCMS
قناة أيونية مُنشطة بالزنك (ZAC)زاكZACNZAC1، L2m LICZ، LICZ1

مستقبلات السيستين الحلقية الأنيونية

يكتبفصلاسم البروتين الموصى به من قبل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية السريري [ 8 ]جينالأسماء السابقة
غابا أألفاα1 α2 α3 α4 α5 α6غابرا1 غابرا2 غابرا 3 غابرا 4 غابرا 5 غابرا 6EJM، ECA4
بيتاβ1 β2 β3GABRB1 GABRB2 GABRB3 ECA5
جاماγ1 γ2 γ3GABRG1 GABRG2 GABRG3CAE2، ECA2، GEFSP3
دلتادلتاغابرد
إبسيلونεغابري
بايπGABRP
ثيتاθGABRQ
روρ1 ρ2 ρ3GABRR1 GABRR2 GABRR3GABA C [ 9 ]
جليسين (GlyR)ألفاα1 α2 α3 α4GLRA1 GLRA2 GLRA3 GLRA4الـ
بيتاβمجلس مراجعة معايير العمل العام

مستقبلات الغلوتامات الأيونية

ترتبط مستقبلات الغلوتامات الأيونية بالناقل العصبي الغلوتامات . وتشكل هذه المستقبلات رباعيات، تتكون كل وحدة فرعية منها من نطاق طرفي أميني خارج الخلية (ATD، وهو المسؤول عن تجميع الرباعي)، ونطاق ارتباط بالرابط خارج الخلية (LBD، الذي يرتبط بالغلوتامات)، ونطاق عبر غشائي (TMD، الذي يشكل قناة الأيونات). يحتوي النطاق عبر الغشائي لكل وحدة فرعية على ثلاثة حلزونات عبر غشائية، بالإضافة إلى نصف حلزون غشائي ذي حلقة عودة. يبدأ تركيب البروتين بنطاق ATD في الطرف الأميني، يليه النصف الأول من نطاق LBD، والذي تتخلله الحلزونات 1 و2 و3 من نطاق TMD، قبل أن يستكمل بالنصف الأخير من نطاق LBD، ثم ينتهي بالحلزون 4 من نطاق TMD في الطرف الكربوكسيلي. وهذا يعني وجود ثلاث روابط بين نطاق TMD والنطاقات خارج الخلوية. تحتوي كل وحدة فرعية من الرباعي على موقع ارتباط بالغلوتامات، يتكون من قسمي LBD اللذين يشكلان شكلاً يشبه الصدفة. يكفي شغل موقعين فقط من هذه المواقع في الرباعي لفتح قناة الأيونات. تتكون المسام بشكل أساسي من نصف الحلزون 2 بطريقة تشبه قناة البوتاسيوم المعكوسة .

مستقبل AMPA المرتبط بمضاد الغلوتامات، موضحًا الطرف الأميني، وارتباط الربيطة، والنطاق عبر الغشائي، PDB 3KG2
يكتبفصلاسم البروتين الموصى به من قبل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية السريري [ 8 ]جينالأسماء السابقة
AMPAجلوأGluA1 GluA2 GluA3 GluA4GRIA1 GRIA2 GRIA3 GRIA4GLU A1 ، GluR1، GluRA، GluR-A، GluR-K1، HBGR1 GLU A2 ، GluR2، GluRB، GluR-B، GluR-K2، HBGR2 GLU A3 ، GluR3، GluRC، GluR-C، GluR-K3 GLU A4 ، GluR4، GluRD، GluR-D
الكايناتجلوكGluK1 GluK2 GluK3 GluK4 GluK5GRIK1 GRIK2 GRIK3 GRIK4 GRIK5GLU K5 ، GluR5، GluR-5، EAA3 GLU K6 ، GluR6، GluR-6، EAA4 GLU K7 ، GluR7، GluR-7، EAA5 GLU K1 ، KA1، KA-1، EAA1 GLU K2 ، KA2، KA-2، EAA2
NMDAغلونيتGluN1 NRL1A NRL1BGRIN1 GRINL1A GRINL1BGLU N1 ، NMDA-R1، NR1، GluRξ1
GluN2A GluN2B GluN2C GluN2DGRIN2A GRIN2B GRIN2C GRIN2DGLU N2A ، NMDA-R2A، NR2A، GluRε1 GLU N2B ، NMDA-R2B، NR2B، hNR3، GluRε2 GLU N2C ، NMDA-R2C، NR2C، GluRε3 GLU N2D ، NMDA-R2D، NR2D، GluRε4
GluN3A GluN3BGRIN3A GRIN3Bغلو N3A ، NMDA-R3A، NMDAR-L، تشي-1 غلو 3B ، NMDA-R3B
"يتيم"(جلوكوز)GluD1 GluD2GRID1 GRID2GluRδ1 GluRδ2

مستقبلات AMPA

نقل مستقبلات AMPA

مستقبل حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (المعروف أيضًا باسم مستقبل AMPA أو مستقبل الكيسكوالات) هو مستقبل غشائي أيوني غير NMDA للجلوتامات ، يتوسط النقل المشبكي السريع في الجهاز العصبي المركزي . اشتق اسمه من قدرته على التنشيط بواسطة نظير الجلوتامات الاصطناعي AMPA . أطلق واتكينز وزملاؤه على هذا المستقبل اسم "مستقبل الكيسكوالات" نسبةً إلى الكيسكوالات، وهو ناهض طبيعي، ثم أُطلق عليه لاحقًا اسم "مستقبل AMPA" نسبةً إلى الناهض الانتقائي الذي طوره تاج أونور وزملاؤه في الكلية الملكية الدنماركية للصيدلة في كوبنهاغن. [ 10 ] توجد مستقبلات AMPA في أجزاء عديدة من الدماغ ، وهي أكثر المستقبلات شيوعًا في الجهاز العصبي . كان مستقبل AMPA رباعي الوحدات GluA2 (GluR2) أول قناة أيونية لمستقبلات الغلوتامات يتم بلورتها . تشمل الروابط ما يلي:

مستقبلات NMDA

تصوير مُنمّق لمستقبل NMDAR مُنشّط

مستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات ( مستقبل NMDA )  - وهو نوع من مستقبلات الغلوتامات الأيونية  - عبارة عن قناة أيونية تُفتح بواسطة ربيطة، حيث يتم فتحها عن طريق الارتباط المتزامن للغلوتامات وربيطة مساعدة (مثل D-سيرين أو جليسين ). [ 11 ] تشير الدراسات إلى أن مستقبل NMDA يشارك في تنظيم اللدونة المشبكية والذاكرة. [ 12 ] [ 13 ]

يُشتق اسم "مستقبل NMDA" من الرابط N-ميثيل-D-أسبارتات (NMDA)، الذي يعمل كمحفز انتقائي لهذه المستقبلات. عند تنشيط مستقبل NMDA بارتباط اثنين من المحفزات المساعدة، تُفتح قناة الكاتيونات ، مما يسمح بتدفق أيونات الصوديوم (Na +) والكالسيوم (Ca2 +) إلى داخل الخلية، وبالتالي رفع الجهد الكهربائي للخلية . لذا، يُعد مستقبل NMDA مستقبلًا مُثيرًا. في حالة الراحة ، يؤدي ارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) أو الزنك (Zn2 +) بمواقع ارتباطها خارج الخلية على المستقبل إلى منع تدفق الأيونات عبر قناة مستقبل NMDA. مع ذلك، عندما تُزال استقطابية الخلايا العصبية، على سبيل المثال، عن طريق التنشيط المكثف لمستقبلات AMPA بعد المشبكية المتمركزة في نفس الموقع، يُخفف جزئيًا الحصار المعتمد على الجهد بواسطة أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) ، مما يسمح بتدفق الأيونات عبر مستقبلات NMDA المنشطة. ويمكن لتدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) الناتج أن يُحفز سلسلة من مسارات الإشارات داخل الخلايا، والتي بدورها قد تُغير وظيفة الخلايا العصبية من خلال تنشيط العديد من الكينازات والفوسفاتازات. [ 14 ] تشمل الروابط ما يلي:

قنوات ATP

الشكل 1. تمثيل تخطيطي يوضح بنية غشاء وحدة فرعية نموذجية لمستقبل P2X. تم تسمية المجالين عبر الغشائيين الأول والثاني بـ TM1 و TM2.

تُفتح القنوات التي يتم تنشيطها بواسطة ATP استجابةً لارتباط النيوكليوتيد ATP . وهي تشكل ثلاثيات مع حلزونين عبر الغشاء لكل وحدة فرعية، وكلا الطرفين C و N على الجانب داخل الخلوي.

يكتبفصلاسم البروتين الموصى به من قبل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية السريري [ 8 ]جينالأسماء السابقة
P2Xغير متوفرP2X1 P2X2 P2X3 P2X4 P2X5 P2X6 P2X7P2RX1 P2RX2 P2RX3 P2RX4 P2RX5 P2RX6 P2RX7P2X 1 P2X 2 P2X 3 P2X 4 P2X 5 P2X 6 P2X 7

الأهمية السريرية

من المرجح أن تكون قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند هي الموقع الرئيسي الذي تؤثر فيه عوامل التخدير والإيثانول ، على الرغم من أن الأدلة القاطعة على ذلك لم تُثبت بعد. [ 16 ] [ 17 ] وعلى وجه الخصوص، تتأثر مستقبلات GABA و NMDA بعوامل التخدير بتركيزات مماثلة لتلك المستخدمة في التخدير السريري. [ 18 ]

من خلال فهم الآلية واستكشاف المكونات الكيميائية/البيولوجية/الفيزيائية التي قد تؤثر على هذه المستقبلات، يتم إثبات المزيد من التطبيقات السريرية من خلال التجارب الأولية أو موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تمت الموافقة على دواء ميمانتين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية لعلاج مرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد ، [ 19 ] وحصل الآن على توصية محدودة من المعهد الوطني البريطاني للتميز في الرعاية الصحية للمرضى الذين لم يستجيبوا لخيارات العلاج الأخرى. [ 20 ] أما دواء أغوميلاتين ، فهو نوع من الأدوية التي تعمل على مسار مزدوج للميلاتونين والسيروتونين ، وقد أظهر فعاليته في علاج الاكتئاب المصحوب بالقلق خلال التجارب السريرية، [ 21 ] [ 22 ] وتشير الدراسة أيضًا إلى فعاليته في علاج الاكتئاب غير النمطي والاكتئاب السوداوي . [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "عائلة الجينات: قنوات أيونية مُفعّلة بالرابطة" . لجنة تسمية جينات HUGO. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2018 .
  2. ↑ "قناة مُرتبطة بالليجاند" في قاموس دورلاند الطبي
  3. ↑ بورفيس د، أوغسطين جي جي، فيتزباتريك د، هول دبليو سي، لامانتيا إيه إس، ماكنمارا جي أو، وايت إل إي (2008). علم الأعصاب ( الطبعة الرابعة). سيناور أسوشيتس. ص 156-157 . ISBN   978-0-87893-697-7.
  4. 1 2 تسنيم أ، آير ل م، جاكوبسون إ، أرافيند ل (2004). "تحديد قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند في بدائيات النوى وآثارها على آليات وأصول قنوات الأيونات ذات حلقة السيستين في الحيوانات" . علم الأحياء الجينومي . 6 (1): R4. doi : 10.1186/gb-2004-6-1-r4 . PMC 549065. PMID 15642096 .  
  5. ↑ جايته م، تالي أ، هينين ج (2016). "تطور قنوات الأيونات الخماسية المرتبطة بالليجاند: مستقبلات الحلقة الأولية" . PLOS ONE . 11 (3) e0151934. Bibcode : 2016PLoSO..1151934J . doi : 10.1371/journal.pone.0151934 . PMC 4795631. PMID 26986966 .  
  6. ↑ كاسيو م (مايو 2004). "بنية ووظيفة مستقبلات الجلايسين ومستقبلات النيكوتين ذات الصلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (19): 19383-19386 . doi : 10.1074/jbc.R300035200 . PMID 15023997 . 
  7. 1 2 3 لانغلهوفر جي، فيلمان سي (2016-01-01). "الحلقة داخل الخلوية لمستقبلات الجلايسين: الأمر لا يتعلق بالحجم فقط" . فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 9 : 41. doi : 10.3389/fnmol.2016.00041 . PMC 4891346. PMID 27330534 .  
  8. 1 2 3 4 كولينغريدج جي إل، أولسن آر دبليو، بيترز جيه، سبيدينغ إم (يناير 2009). "تسمية قنوات الأيونات المرتبطة بالليغاند" . علم الأدوية العصبية . 56 (1): 2-5 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . PMC 2847504. PMID 18655795 .  
  9. ↑ أولسن، ر. و.، وسيغارت، و. (سبتمبر 2008). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 70. الأنواع الفرعية لمستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (أ): التصنيف على أساس تركيب الوحدة الفرعية، وعلم الأدوية، والوظيفة. تحديث" . مراجعات علم الأدوية . 60 (3): 243-260 . doi : 10.1124/pr.108.00505 . PMC 2847512. PMID 18790874 .  
  10. ^ أونوريه تي، لوريدسن جيه، كروجسجارد لارسن بي (يناير 1982). "ارتباط [3H] AMPA، وهو نظير بنيوي لحمض الجلوتاميك، بأغشية دماغ الفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 38 (1): 173– 8. دوى : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . بميد 6125564 . S2CID 42753770 .  
  11. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 5: الأحماض الأمينية المثيرة والمثبطة". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 124-125 . ISBN   978-0-07-148127-4عند جهد غشائي سالب أقل من -50 ملي فولت تقريبًا، يُعيق أيون المغنيسيوم (Mg2 + ) في السائل خارج الخلوي للدماغ تدفق الأيونات عبر قنوات مستقبلات NMDA، حتى في وجود الغلوتامات. ... يتميز مستقبل NMDA عن جميع مستقبلات النواقل العصبية الأخرى بأن تنشيطه يتطلب ارتباطًا متزامنًا لمادتين منبهتين مختلفتين. فبالإضافة إلى ارتباط الغلوتامات بموقع الارتباط التقليدي، يبدو أن ارتباط الغليسين ضروري لتنشيط المستقبل. ولأن أيًا من هاتين المادتين المنبهتين لا يستطيع فتح هذه القناة الأيونية بمفرده، يُشار إلى الغلوتامات والغليسين باسم المنبهات المشتركة لمستقبل NMDA. ولا تزال الأهمية الفيزيولوجية لموقع ارتباط الغليسين غير واضحة، إذ يُعتقد أن تركيز الغليسين الطبيعي خارج الخلوي يصل إلى حد التشبع. ومع ذلك، تشير أدلة حديثة إلى أن D-سيرين قد يكون المنبه الداخلي لهذا الموقع. 
  12. ↑ لي ف، تسين جيه زد (يوليو 2009). " الذاكرة ومستقبلات NMDA" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (3): 302-303 . doi : 10.1056/NEJMcibr0902052 . PMC 3703758. PMID 19605837 .  
  13. ↑ كاو إكس، تسوي زد، فينغ آر، تانغ واي بي، تشين زد، مي بي، تسين جيه زد (مارس 2007). "الحفاظ على وظائف التعلم والذاكرة المتميزة لدى فئران NR2B المعدلة وراثيًا أثناء الشيخوخة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 25 (6): 1815-1822 . doi : 10.1111 / j.1460-9568.2007.05431.x . PMID 17432968. S2CID 15442694 .  
  14. ↑ دينغلداين ر، بورخيس ك، بوي د، تراينليس إس إف (مارس 1999). "قنوات أيونات مستقبلات الغلوتامات". مراجعات دوائية . 51 (1): 7-61 . doi : 10.1016/S0031-6997(24)01394-2 . PMID 10049997 . 
  15. ^ Yarotskyy V، Glushakov AV، Sumners C، Gravenstein N، Dennis DM، Seubert CN، Martynyuk AE (مايو 2005). "التعديل التفاضلي لانتقال الجلوتاماتيرجيك بواسطة 3،5-ديبرومو-L-فينيل ألانين". علم الصيدلة الجزيئية . 67 (5): 1648–54 . دوى : 10.1124/mol.104.005983 . بميد 15687225 . S2CID 11672391 .  
  16. ↑ كراسوفسكي، دكتور في الطب، وهاريسون ، ن. ل. (أغسطس 1999). "تأثيرات التخدير العام على قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 55 (10): 1278-1303 . doi : 10.1007/s000180050371 . PMC 2854026. PMID 10487207 .  
  17. ↑ ديلجر، جيه بي (يوليو 2002). "تأثيرات التخدير العام على قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند" . المجلة البريطانية للتخدير . 89 (1): 41-51 . doi : 10.1093/bja/aef161 . PMID 12173240 . 
  18. ↑ هاريس، ر. أ.، ميهيك، س. ج.، ديلدي-مايفيلد، ج. إ.، ماتشو، ت. ك. (نوفمبر 1995). "تأثيرات المخدرات على قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند: دور تكوين الوحدة الفرعية للمستقبل" (ملخص) . مجلة FASEB . 9 (14): 1454-1462 . doi : 10.1096 / fasebj.9.14.7589987 . PMID 7589987. S2CID 17913232 .  
  19. ↑ ماونت سي، داونتون سي (يوليو 2006). "مرض الزهايمر: تقدم أم ربح؟". مجلة نيتشر الطبية . 12 (7): 780-784 . doi : 10.1038/nm0706-780 . PMID 16829947. S2CID 31877708 .  
  20. ↑ تقييم المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) للتكنولوجيا، 18 يناير 2011، مرض الزهايمر - دونيبيزيل، غالانثامين، ريفاستيغمين، وميمانتين (مراجعة): القرار النهائي للتقييم
  21. ↑ هيون ر، كورال ر.م، أهوكاس أ، نيكوليني هـ، تيكسيرا ج.م، ديهيليان ب (2013). "1643 - فعالية أغوميلاتين لدى المرضى المسنين المصابين بالاكتئاب والذين يعانون من قلق شديد. دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مقابل دواء وهمي". الطب النفسي الأوروبي . 28 (ملحق 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)76634-3 . S2CID 144761669 . 
  22. ↑ برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (2011). الأسس الدوائية للعلاجات لجودمان وجيلمان ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8.
  23. ↑ أفيديسوفا أ، ماراتشيف م (2013). "2639 - فعالية أغوميلاتين (فالدوكسان) في علاج الاكتئاب غير النمطي". الطب النفسي الأوروبي . 28 (ملحق 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)77272-9 . S2CID 145014277 . 

اعتبارًا من هذا التعديل ، تستخدم هذه المقالة محتوى من "1.أ.9 عائلة مستقبلات النواقل العصبية، وحلقة السيستين، وقنوات الأيونات المرتبطة بالرابطة (LIC)" ، المرخصة بموجب رخصة المشاع الإبداعي نَسب المُصنَّف - الترخيص بالمثل 3.0 غير المُعدَّلة ، ولكن ليس بموجب رخصة GFDL . يجب الالتزام بجميع الشروط ذات الصلة.