كيتوبيميدون

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
كيتوبيميدون
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكيتوجان
أسماء أخرىكيتوبيميدون، كليرادون، سيميدون، كيتوجان، كيتوراكس
AHFS / Drugs.comأسماء الأدوية الدولية
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، المستقيم ، الوريد
رمز ATC
  • N02AB01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي34~40% (عن طريق الفم)، 44% (عن طريق المستقيم)
نصف عمر الإزالة2-4 ساعات
مدة العمل3-5 ساعات
المعرفات
  • 1-[4-(3-هيدروكسي فينيل)-1-ميثيل-4-بيبيريديل]بروبان-1-ون
رقم CAS
  • 469-79-4 ☒ن
معرف PubChem
  • 10101
بنك المخدرات
  • DB06738 يفحصي
كيم سبايدر
  • 9697 يفحصي
جامعة يوني
  • بي كيو اس 1 ال 514 سي اف
كيج
  • د08100 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 47072 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID00196977
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.006.748
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 15 ح 21 ن 2أ 2
الكتلة المولية247.338  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(CC)C1(CCN(C)CC1)c2cc(O)ccc2
  • إنشي=1S/C15H21NO2/c1-3-14(18)15(7-9-16(2)10-8-15)12-5-4-6-13(17)11-12/h4-6, 11,17 ح،3،7-10 ح2،1-2 ح3 يفحصي
  • المفتاح: ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

كيتوبيميدون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كيتوجان (مزيج من كيتوبيميدون وسباسموليتيك أ29 ) من بين أمور أخرى، هو مسكن قوي للألم من الأفيونيات الاصطناعية . فعاليته ضد الألم في نفس نطاق المورفين ، كما أنه يحتوي على بعض خصائص مضادات مستقبلات NMDA التي يمنحها، جزئيًا، مستقلبه نوركيتوبيميدون. [2] قد يجعله هذا مفيدًا لبعض أنواع الألم التي لا تستجيب جيدًا للأفيونيات الأخرى. [2] يتم تسويقه في الدنمارك وأيسلندا والنرويج . حتى عام 2024 كان متاحًا في، ولكن تم سحبه الآن في السويد . يستخدم للألم الشديد. [ 3 ]

تاريخ

تم تصنيع كيتوبيميدون لأول مرة في عام 1942 بواسطة آيسليب وزملائه، [4] في مختبر IG Farbenindustrie في هوكست أثناء الحرب العالمية الثانية. نُشرت أول دراسة له على البشر في عام 1946، [5] وتم تقديمه في الطب السريري بعد فترة وجيزة. لم يكن قيد الاستخدام السريري في الولايات المتحدة عندما صدر قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 وتم تعيينه في الجدول الأول برقم ACSCN 9628. اعتبارًا من عام 2013، لم يتم تعيين حصة تصنيع سنوية من قبل إدارة مكافحة المخدرات. [6]

تنتج شركة فايزر عقار كيتوبيميدون تحت الأسماء التجارية كيتوجان وكيتوراكس. وهو متوفر على شكل أقراص وتحاميل وسوائل للحقن. وتوجد تركيبة ذات إطلاق متواصل، تُباع تحت اسم كيتودور، في بعض البلدان وتحتوي على 10 أو 25 مجم كيتوبيميدون.

علم الأدوية

أشارت التجارب التي أجريت على المدمنين السابقين إلى أنه يسبب الإدمان تمامًا وفي جرعات عالية، مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى، قد يزيد من احتمالية إساءة الاستخدام لدى مدمني المواد الأفيونية السابقين والحاليين. في حين اقترح بعض الجهد في البداية لصياغة قرار يحث الحكومات على وقف تصنيع واستخدام كيتوبيميدون، [7] لم تكن هذه النتيجة متوافقة مع الملاحظات السريرية، ولم تجد دراسة أخرى في عام 1958 أنه أكثر إدمانًا من المورفين. لاحظت تلك الدراسة أنه في حين أن جرعة المورفين للنشوة هي نفس جرعة المسكنات، فإن جرعة المسكنات لكيتوبيميدون كانت أقل بكثير من جرعة النشوة. وبالتالي، حتى بالمقارنة مع المورفين، قد يكون كيتوبيميدون أكثر فعالية بكثير دون التسبب في نشوة كبيرة وبالتالي يكون لديه خطر أقل للإدمان تحت إشراف طبيب مؤهل. [8] يستخدم كيتوبيميدون في الغالب في الدول الاسكندنافية ، حيث تتصدر الدنمارك الإحصائيات. [9]

يستمر تأثير المسكنات بعد تناول جرعة 5-10 ملغ عن طريق الفم أو 5-7.5 ملغ عن طريق الوريد لمدة 3-5 ساعات. يتوفر كيتوبيميدون أيضًا في مستحضرات تحتوي على مادة مضادة للتشنج ، والتي يمكن أن تحسن تأثير المسكنات.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب كيتوبيميدون بشكل أساسي عن طريق اقتران مجموعة الهيدروكسيل الفينولية، وعن طريق نزع الميثيل من مجموعة N. يتم إفراز حوالي 13-24% فقط دون تغيير بعد الإعطاء الوريدي. [10]

كيمياء

كيتوبيميدون هو 1-ميثيل-4-(3-هيدروكسي فينيل)-4-بروبيونيل بيبيريدين. وهو متوفر عادة على شكل هيدروكلوريد ، وهو مسحوق أبيض. ويتم تصنيعه عن طريق ألكلة (3-ميثوكسي فينيل) أسيتونتريل مع بيس (2-كلورو إيثيل) ميثيل أمين ، ثم التفاعل مع بروميد إيثيل المغنيسيوم ، وأخيراً إزالة الميثيل من الأكسجين باستخدام حمض الهيدروبروميك . [11]

نظرًا للطبيعة القوية المسببة للبثور لبيس (2-كلورو إيثيل) ميثيل أمين، فقد تم تطوير العديد من الطرق الأخرى للحصول على كيتوبيميدون. يمر الطريق الموضح أدناه من خلال أولًا ألكلة نفس (3-ميثوكسي فينيل) أسيتونتريل مع 2-كلورو- N ، N- ثنائي ميثيل إيثيل أمين أو 2-كلورو- N- بنزيل- N- ميثيل إيثيل أمين. [12] بعد ذلك، يتم ألكلة هذه الأمينات مرة أخرى باستخدام 1-برومو-2-كلورو إيثان مختلط، وبالتالي إكمال حلقة البيبيريدين والحصول على ملح رباعي الأمونيوم، والذي يمكن إزالة رباعيته باستخدام ملح ثيوفينول [13] (لـ N ، N- ثنائي ميثيل أمونيوم) أو الهدرجة الحفزية [14] (لكلا المركبين) إلى 4-(3-ميثوكسي فينيل)-4-سيانو-1-ميثيل-بيبيريدين شائع. ويعطي الأخير كيتوبيميدون بعد تفاعل غرينيارد مع بروميد الإيثيل والمغنيسيوم وانقسام الأثير.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ketobemidone-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/0001807/202005_en.pdf [ عنوان URL العاري PDF ]
  2. ^ ab Ebert B, Thorkildsen C, Andersen S, Christrup LL, Hjeds H (سبتمبر 1998). "مسكنات الأفيون كمضادات غير تنافسية لمستقبلات N-methyl-D-aspartate (NMDA)". علم الأدوية الكيميائي الحيوي . 56 (5): 553– 9. doi :10.1016/S0006-2952(98)00088-4. PMID  9783723.
  3. ^ Brayfield A, ed. (9 January 2017). "Ketobemidone Hydrochloride: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete . لندن، المملكة المتحدة: Pharmaceutical Press . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2017 .
  4. ^ براءة اختراع المملكة المتحدة رقم 609763، "تصنيع كيتونات البيبيريديل"، نُشرت في 1948-10-06، وتم تخصيصها لشركة سيبا المحدودة. 
  5. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 2486796، ميشر، ك.؛ كايجي، هـ.، "إسترات 1-ألكيل-4-هيدروكسي فينيل-بيبيريديل-4-كيتونات"، صدرت في 1949-11-01 
  6. ^ "DEA Diversion Control Division". مؤرشف من الأصل في 2017-05-14 . تم الاسترجاع في 2014-05-03 .
  7. ^ "تطوير المخدرات الاصطناعية". نشرة المخدرات . 1956 (1): 11– 14. 1956. تم استرجاعه في 2012-07-05 .
  8. ^ بوندسون ، يو (1982). المصير البيولوجي للكيتوبيميدون في الإنسان. المجلد. 68. ردمك 978-91-554-1243-2. {{cite book}}: |journal=تم تجاهله ( مساعدة )
  9. ^ "المعلومات الإحصائية عن المخدرات" (PDF) . المجلس الدولي لمراقبة المخدرات . 2004. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2006-10-07 . تم الاسترجاع في 2006-09-07 .
  10. ^ Bondesson U, Hartvig P, Danielsson B (1981). "التحديد الكمي للإفراز البولي للكيتوبيميدون وأربعة من مستقلباته بعد الإعطاء الوريدي والفموي عند الإنسان". استقلاب الدواء والتخلص منه . 9 (4): 376– 80. PMID  6114838.
  11. ^ دار نشر ويليام أندرو (2013). "سيتوبيميدون" (مقتطف) . موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. رقم ISBN 9780815518563.
  12. ^ Avison AW, Morrison AL (1950). "303. Synthetic Painlegs. Part VI. The Synthesis of Ketobemidone". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) . 1950 : 1469–1471 . doi :10.1039/JR9500001469.
  13. ^ Shamma M, Deno NC, Remar JF (1966). "إزالة الميثيل الانتقائية لأملاح الأمونيوم الرباعية". رسائل رباعية السطوح . 7 (13): 1375– 1379. doi :10.1016/s0040-4039(01)99725-4.
  14. ^ كاجي هـ، ميشر ك (1949). "Über eine new Synthese morphinähnlich wirkender 4-Phenylpiperidin-4-alkylketone und verwandter Verbindungen". هلفتيكا شيميكا اكتا . 32 (7): 2489-2507 . دوى :10.1002 / hlca.19490320736.
  • "كيتوبيميدون". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=كيتوبيميدون&oldid=1265377375"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate