حمض الليبويك

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

حمض الليبويك ( LA )، المعروف أيضًا باسم حمض ألفا ليبويك ( ALA ) وحمض الثيوكتيك ، هو مركب عضوي كبريتي مشتق من حمض الكابريليك (حمض الأوكتانويك). [ 1 ] [ 3 ] يُعد حمض ألفا ليبويك، الذي يُنتج طبيعيًا في الحيوانات، ضروريًا لعملية الأيض الهوائي . كما يتوفر كمكمل غذائي أو دواء في بعض البلدان. ​​الليبوات هو القاعدة المرافقة لحمض الليبويك، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لحمض الليبويك في الظروف الفيزيولوجية. [ 3 ] يوجد في الطبيعة فقط المتصاوغ المرآتي ( R )-(+)- (RLA). يُعد RLA عاملًا مساعدًا أساسيًا للعديد من العمليات الحيوية. [ 1 ] [ 3 ]

الخواص الفيزيائية والكيميائية

يحتوي حمض الليبويك على ذرتي كبريت مرتبطتين برابطة ثنائية الكبريت في حلقة 1،2-ديثيولان . كما يحتوي على مجموعة حمض كربوكسيلي. ويُعتبر مؤكسدًا مقارنةً بنظيره غير الحلقي، حمض ثنائي هيدروليبويك، حيث توجد كل ذرة كبريت فيه على شكل ثيول. [ 3 ] وهو مادة صلبة صفراء اللون. [ 1 ]

يوجد حمض ( R )-(+)-ليبويك (RLA) بشكل طبيعي، ولكن تم تصنيع حمض ( S )-(-)-ليبويك (SLA).

لأغراض الاستخدام في مواد المكملات الغذائية والصيدليات المركبة ، وضعت دستور الأدوية الأمريكي (USP) دراسة رسمية لمركب R/S-LA. [ 4 ] [ 5 ]

الوظيفة البيولوجية

يُعد حمض الليبويك عاملًا مساعدًا لخمسة إنزيمات أو فئات من الإنزيمات: نازعة هيدروجين البيروفات ، ونازعة هيدروجين ألفا-كيتوغلوتارات ، ونظام تحلل الجليسين ، ونازعة هيدروجين حمض ألفا-كيتو المتفرع السلسلة ، ونازعة هيدروجين ألفا-أوكسو(كيتو)أديبات. يُعد الإنزيمان الأولان أساسيين لدورة حمض الستريك . وينظم نظام تحلل الجليسين تركيزات الجليسين . [ 6 ]

تُعتبر HDAC1 وHDAC2 وHDAC3 وHDAC6 وHDAC8 وHDAC10 أهدافًا للشكل المختزل (ثنائي الثيول المفتوح) لحمض ( R )-ليبويك. [ 7 ]

التخليق الحيوي والارتباط

معظم جزيئات حمض الليبويك المُنتَجة داخليًا ليست " حرة " لأن حمض الأوكتانويك، وهو المادة الأولية لحمض الليبويك، يرتبط بالمركبات الإنزيمية قبل إدخال ذرات الكبريت. وبصفته عاملًا مساعدًا، يرتبط حمض الليبويك تساهميًا برابطة أميدية مع بقايا الليسين الطرفية في نطاقات الليبويل للإنزيم . يُنتَج حمض الأوكتانويك ، وهو المادة الأولية لحمض الليبويك ، عبر عملية التخليق الحيوي للأحماض الدهنية في الميتوكوندريا على شكل بروتين حامل الأسيل أوكتانويل . [ 3 ] يُنقل الأوكتانوات على شكل ثيوإستر من بروتين حامل الأسيل من عملية التخليق الحيوي للأحماض الدهنية في الميتوكوندريا إلى رابطة أميدية في بروتين نطاق الليبويل بواسطة إنزيم يُسمى ناقل الأوكتانويل . [ 3 ] يتم استبدال ذرتي هيدروجين في الأوكتانوات بمجموعات كبريتية عبر آلية SAM جذرية ، بواسطة إنزيم ليبويل سينثاز . [ 3 ] ونتيجة لذلك، يتم تصنيع حمض الليبويك مرتبطًا بالبروتينات، ولا يتم إنتاج حمض ليبويك حر. يمكن إزالة حمض الليبويك عند تحلل البروتينات، وذلك بفعل إنزيم ليبواميداز. [ 8 ] يمكن لبعض الكائنات الحية استخدام الليبوات الحر كإنزيم يُسمى ليغاز بروتين الليبوات ، والذي يربطه تساهميًا بالبروتين المناسب. يتطلب نشاط الليغاز لهذا الإنزيم جزيئات ATP . [ 9 ]

النقل الخلوي

إلى جانب الصوديوم وفيتامينات البيوتين (ب7) وحمض البانتوثينيك (ب5)، يدخل حمض الليبويك إلى الخلايا عبر ناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم ( SMVT ). وتتنافس جميع المركبات التي ينقلها هذا الناقل مع بعضها البعض. فعلى سبيل المثال، أظهرت الأبحاث أن زيادة تناول حمض الليبويك [ 10 ] أو حمض البانتوثينيك [ 11 ] يقلل من امتصاص البيوتين و/أو نشاط الإنزيمات المعتمدة على البيوتين.

النشاط الإنزيمي

Lipoic acid is a cofactor for at least five enzyme systems.[3] Two of these are in the citric acid cycle through which many organisms turn nutrients into energy. Lipoylated enzymes have lipoic acid attached to them covalently. The lipoyl group transfers acyl groups in 2-oxoacid dehydrogenase complexes, and methylamine group in the glycine cleavage complex or glycine dehydrogenase.[3]

Lipoic acid is the cofactor of the following enzymes in humans:[12][13][14]

EC-numberEnzymeGeneMultienzyme complexRole of the complex
EC2.3.1.12dihydrolipoyl transacetylase (E2)DLATpyruvate dehydrogenase complex (PDC)Connection of glycolysis with the citric acid cycle
EC 2.3.1.61dihydrolipoyl succinyltransferase (E2)DLSToxoglutarate dehydrogenase complex (OGDC)Citric acid cycle enzyme
2-oxoadipate dehydrogenase complex (OADHC)Lysine, tryptophan and hydroxylysine degradation
EC 2.3.1.168dihydrolipoyl transacylase (E2)DBTbranched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex (BCKDC)Leucine, isoleucine and valine degradation
H-proteinGCSHglycine cleavage system (GCS)Glycine and serine metabolism, folate metabolism

The most-studied of these is the pyruvate dehydrogenase complex.[3] These complexes have three central subunits: E1-3, which are the decarboxylase, lipoyl transferase, and dihydrolipoamide dehydrogenase, respectively. These complexes have a central E2 core and the other subunits surround this core to form the complex. In the gap between these two subunits, the lipoyl domain ferries intermediates between the active sites.[3] The lipoyl domain itself is attached by a flexible linker to the E2 core and the number of lipoyl domains varies from one to three for a given organism. The number of domains has been experimentally varied and seems to have little effect on growth until over nine are added, although more than three decreased activity of the complex.[15]

يعمل حمض الليبويك كعامل مساعد لمركب نازعة هيدروجين الأسيتوين الذي يحفز تحويل الأسيتوين (3-هيدروكسي-2-بيوتانون) إلى أسيتالدهيد وأسيتيل مرافق الإنزيم أ . [ 3 ]

يختلف نظام انشطار الجليسين عن الأنظمة الأخرى، وله تسمية مختلفة. [ 3 ] في هذا النظام، يُعد البروتين H نطاق ليبويل حرًا مع حلزونات إضافية، والبروتين L هو نازع هيدروجين ثنائي هيدروليبواميد، والبروتين P هو نازع الكربوكسيل، بينما ينقل البروتين T ميثيل أمين من الليبوات إلى رباعي هيدروفولات (THF) مُنتجًا ميثيلين-THF والأمونيا. ثم يستخدم سيرين هيدروكسي ميثيل ترانسفيراز ميثيلين-THF لتخليق السيرين من الجليسين . يُعد هذا النظام جزءًا من التنفس الضوئي في النبات . [ 16 ]

المصادر البيولوجية والتدهور

يوجد حمض الليبويك في العديد من الأطعمة حيث يرتبط بالليسين في البروتينات، [ 3 ] ولكنه يوجد بنسبة أكبر قليلاً في الكلى والقلب والكبد والسبانخ والبروكلي وخلاصة الخميرة. [ 17 ] يرتبط حمض الليبويك الموجود طبيعياً دائماً بروابط تساهمية، ولا يتوفر بسهولة من المصادر الغذائية. [ 3 ] إضافةً إلى ذلك، فإن كمية حمض الليبويك الموجودة في المصادر الغذائية منخفضة. على سبيل المثال، استُخدم ما يُقدّر بعشرة أطنان من مخلفات الكبد لتنقية حمض الليبويك وتحديد بنيته، مما أسفر عن 30  ملغ من حمض الليبويك. [ 18 ] ونتيجةً لذلك، فإن جميع حمض الليبويك المتوفر كمكمل غذائي مُصنّع كيميائياً.

لم تُكتشف مستويات أساسية (قبل تناول المكملات) من حمض الليبويك الريبوزي (RLA) وحمض الليبويك الريبوزي ثنائي الهيدروكسي (R-DHLA) في بلازما الدم البشري. [19] تم الكشف عن حمض الليبويك الريبوزي (RLA) بتركيز يتراوح بين 12.3 و43.1 نانوغرام/مل بعد التحلل المائي الحمضي، الذي يُحرر حمض الليبويك المرتبط بالبروتين. أدى التحلل المائي الإنزيمي لحمض الليبويك المرتبط بالبروتين إلى تحرير تركيز يتراوح بين 1.4 و11.6 نانوغرام / مل باستخدام إنزيم سوبتيليزين، وتركيز يتراوح بين أقل من 1 و38.2 نانوغرام / مل باستخدام إنزيم ألكالاز . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]   

تقوم الإنزيمات البروتينية الهاضمة بفصل بقايا R-ليبويل ليسين من معقدات الإنزيمات الميتوكوندرية المشتقة من الطعام، لكنها غير قادرة على فصل رابطة أميد حمض الليبويك- L- ليسين . [ 23 ] يتم فصل كل من الليبوأميد الاصطناعي و( R )-ليبويل- L- ليسين بسرعة بواسطة ليبوأميدازات المصل، مما يؤدي إلى إطلاق حمض ( R )-ليبويك الحر، إما L- ليسين أو الأمونيا. [ 3 ] لا يُعرف الكثير عن تحلل واستخدام الكبريتيدات الأليفاتية مثل حمض الليبويك، باستثناء السيستين . [ 3 ]

يتم استقلاب حمض الليبويك بطرق متنوعة عند تناوله كمكمل غذائي لدى الثدييات. [ 3 ] [ 24 ] تشمل هذه الطرق: التحلل إلى حمض رباعي نورليبويك، حيث تُزال مجموعات CH2 الأربع الموجودة بين الحلقة ومجموعة الكربوكسيل، [ 25 ] وأكسدة ذرة كبريت واحدة أو كلتيهما إلى سلفوكسيد، ومثيلة الكبريتيد. [ 3 ] يتشابه تحلل حمض الليبويك لدى البشر، مع أنه ليس من الواضح ما إذا كانت ذرات الكبريت تتأكسد بشكل ملحوظ. [ 3 ] [ 26 ]

الأمراض

بيلة حمض المالونيك والميثيل مالونيك المركبة (CMAMMA)

في مرض بيلة حمض المالونيك والميثيل مالونيك (CMAMMA) الناتج عن نقص ACSF3 ، وهو مرض أيضي، يتعطل تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا (mtFAS)، وهو التفاعل الأولي لتخليق حمض الليبويك. [ 27 ] [ 28 ] وينتج عن ذلك انخفاض في درجة إضافة الليبويك إلى إنزيمات الميتوكوندريا المهمة، مثل مركب نازعة هيدروجين البيروفات (PDC) ومركب نازعة هيدروجين ألفا-كيتوغلوتارات (α-KGDHC). [ 28 ] ولا يُعيد تناول حمض الليبويك وظيفة الميتوكوندريا. [ 29 ] [ 28 ]

التخليق الكيميائي

المتصاوغ Rالمتصاوغ S

لم يكن حمض اللاكتيك أحادي التكافؤ (SLA) موجودًا قبل التخليق الكيميائي عام 1952. [ 30 ] [ 31 ] يُنتج حمض اللاكتيك أحادي التكافؤ بكميات متساوية مع حمض اللاكتيك أحادي التكافؤ (RLA) خلال عمليات التصنيع غير الكيرالية. كان الشكل الراسيمي أكثر استخدامًا سريريًا في أوروبا واليابان خلال الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي، على الرغم من الإدراك المبكر بأن الأشكال المختلفة لحمض اللاكتيك ليست متكافئة بيولوجيًا . [ 32 ] ظهرت أولى طرق التخليق الكيميائي لحمض اللاكتيك أحادي التكافؤ وحمض اللاكتيك أحادي التكافؤ في منتصف الخمسينيات. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] أدت التطورات في الكيمياء الكيرالية إلى تقنيات أكثر كفاءة لتصنيع المتماثلات الضوئية المفردة عن طريق الفصل الكلاسيكي والتخليق غير المتماثل ، كما ازداد الطلب على حمض اللاكتيك أحادي التكافؤ في ذلك الوقت. في القرن الحادي والعشرين، يتوفر حمض اللاكتيك أحادي التكافؤ (R/S-LA) وحمض اللاكتيك أحادي التكافؤ وحمض اللاكتيك أحادي التكافؤ بنقاوة كيميائية و/أو بصرية عالية بكميات صناعية. في الوقت الحالي، يُصنّع معظم الإنتاج العالمي من حمض الريتينويك (R/S-LA) وحمض الريتينويك (RLA) في الصين، بينما تُصنّع كميات أقل في إيطاليا وألمانيا واليابان. يُنتج حمض الريتينويك (RLA) بتعديلات على عملية وصفها جورج لانغ لأول مرة في أطروحة دكتوراه، وحصلت شركة ديغوسا لاحقًا على براءة اختراعها . [ 37 ] [ 38 ] على الرغم من تفضيل حمض الريتينويك (RLA) من الناحية الغذائية لدوره الشبيه بالفيتامينات في عملية التمثيل الغذائي، إلا أن كلاً من حمض الريتينويك (RLA) وحمض الريتينويك (R/S-LA) متوفران على نطاق واسع كمكملات غذائية. من المعروف أن التفاعلات الفراغية المحددة وغير المحددة تحدث في الجسم الحي وتساهم في آليات العمل، ولكن تشير الأدلة حتى الآن إلى أن حمض الريتينويك (RLA) قد يكون الشكل الأمثل (الشكل المفضل غذائيًا وعلاجيًا). [ 39 ] [ 40 ]

علم الأدوية

الحركية الدوائية

أظهرت دراسة حركية دوائية بشرية أجريت عام 2007 على حمض الريل لينولينيك الصوديوم (RLA) أن أعلى تركيز له في البلازما وتوافره الحيوي أعلى بكثير من تركيزه في شكل الحمض الحر، ويضاهي مستويات البلازما التي يتم الحصول عليها عن طريق الحقن الوريدي لشكل الحمض الحر. [ 41 ] بالإضافة إلى ذلك، تم تحقيق مستويات عالية في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في النماذج الحيوانية التي تم فيها تنشيط Nrf2. [ 41 ]

لا تتكافئ الأشكال المختلفة لحمض الليبويك بيولوجيًا . [ 32 ] وقد أجريت دراسات قليلة جدًا لمقارنة المتماثلات الضوئية الفردية بحمض الليبويك الراسيمي. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان من الممكن استبدال حمض الليبويك الراسيمي بضعف الكمية. [ 41 ]

إن الجرعة السامة من LA في القطط أقل بكثير من تلك الموجودة في البشر أو الكلاب، وتسبب سمية في خلايا الكبد. [ 42 ]

الديناميكا الدوائية

إن آلية عمل حمض الليبويك عند إضافته خارجيًا إلى الكائن الحي مثيرة للجدل. يبدو أن حمض الليبويك في الخلية يحفز استجابة الإجهاد التأكسدي بشكل أساسي، بدلًا من أن يزيل الجذور الحرة مباشرةً. هذا التأثير خاص بحمض الليبويك المختزل (RLA). [ 43 ] على الرغم من البيئة المختزلة القوية، فقد تم الكشف عن حمض الليبويك داخل الخلايا في كلٍ من صورتيه المؤكسدة والمختزلة. [ 44 ] يستطيع حمض الليبويك إزالة أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية في اختبار كيميائي حيوي نظرًا لفترات الحضانة الطويلة، ولكن لا يوجد دليل يُذكر على حدوث ذلك داخل الخلية، أو على أن إزالة الجذور الحرة تُساهم في آليات عمل حمض الليبويك الأساسية. [ 43 ] [ 45 ] يعود النشاط الجيد نسبيًا لحمض الليبويك في إزالة حمض الهيبوكلوروس (مبيد للجراثيم تنتجه العدلات، وقد يُسبب التهابًا وتلفًا في الأنسجة) إلى التكوين المُجهد لحلقة الديثيولان الخماسية، والتي تُفقد عند اختزاله إلى حمض ثنائي هيدرولياز (DHLA). في الخلايا، يُختزل حمض اللينوليك (LA) إلى حمض ثنائي هيدروليبويك (DHLA)، الذي يُعتبر عمومًا الشكل الأكثر نشاطًا بيولوجيًا من حمض اللينوليك، وهو الشكل المسؤول عن معظم التأثيرات المضادة للأكسدة، وعن خفض نشاط الأكسدة والاختزال للحديد والنحاس غير المرتبطين. [ 46 ] وقد طُعن في هذه النظرية نظرًا لارتفاع مستوى تفاعل مجموعتي السلفهيدريل الحرتين، وانخفاض تركيزات حمض ثنائي هيدروليبويك داخل الخلايا، فضلًا عن المثيلة السريعة لإحدى مجموعتي السلفهيدريل أو كلتيهما، والأكسدة السريعة للسلسلة الجانبية إلى مستقلبات أقصر، والتدفق السريع خارج الخلية. على الرغم من وجود كل من حمض ثنائي هيدروليبويك وحمض اللينوليك داخل الخلايا بعد تناولهما، فمن المحتمل أن يكون معظم حمض ثنائي هيدروليبويك داخل الخلايا موجودًا على شكل ثنائي كبريتيد مختلط مع بقايا السيستين المختلفة من البروتينات السيتوبلازمية والميتوكوندرية. [ 39 ] تشير النتائج الحديثة إلى أن التأثيرات العلاجية والمضادة للشيخوخة تعود إلى تعديل نقل الإشارات ونسخ الجينات، مما يُحسّن حالة مضادات الأكسدة في الخلية. ومع ذلك، من المرجح أن يحدث هذا عبر آليات مؤكسدة، وليس عن طريق إزالة الجذور الحرة أو التأثيرات المختزلة. [ 43 ] [ 45 ] [ 47 ]

يمكن اختزال جميع أشكال حمض الليبويك ثنائية الكبريتيد (R/S-LA، RLA، وSLA) إلى حمض ثنائي هيدروليبويك (DHLA)، على الرغم من الإبلاغ عن اختزالات خاصة بالأنسجة وانتقائية فراغية (تفضيل أحد المتماثلين المرآويين على الآخر) في الأنظمة النموذجية. يُختزل حمض الليبويك بواسطة إنزيمين سيتوبلازميين على الأقل، هما مختزلة الجلوتاثيون (GR) ومختزلة الثيوريدوكسين (Trx1)، وإنزيمين ميتوكوندريين، هما نازعة هيدروجين الليبواميد ومختزلة الثيوريدوكسين (Trx2). يُختزل حمض ثنائي هيدروليبويك بواسطة إنزيم مختزلة الجلوتاثيون السيتوبلازمي (GR) بشكل انتقائي فراغي، بينما يُختزل حمض ثنائي هيدروليبويك بواسطة كل من Trx1 وTrx2 ونازعة هيدروجين الليبواميد بشكل انتقائي فراغي. يُختزل حمض الليبويك ( R )-(+)-إنزيميًا أو كيميائيًا إلى حمض ثنائي هيدروليبويك ( R )-(-)، بينما يُختزل حمض الليبويك ( S )-(-)- إلى حمض ثنائي هيدروليبويك ( S )-(+). [ 48 ] ​​[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] يمكن أن يتشكل حمض ثنائي هيدروليبويك (DHLA) داخل الخلايا وخارجها عبر تفاعلات تبادل ثيول-ثنائي كبريتيد غير إنزيمية . [ 55 ]

قد يعمل حمض الريتينويك (RLA) في الجسم الحي كفيتامين ب، وبجرعات أعلى كمغذيات نباتية، مثل الكركمين والسلفورافان والريسفيراترول ، وغيرها من المواد الغذائية التي تحفز إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية ، وبالتالي يعمل كعامل حماية للخلايا. [ 47 ] [ 56 ] وتؤدي استجابة الإجهاد هذه بشكل غير مباشر إلى تحسين قدرة الخلية المضادة للأكسدة. [ 43 ]

وقد تبين أن النظير ( S ) من حمض اللينوليك سام عند إعطائه للفئران التي تعاني من نقص الثيامين. [ 57 ] [ 58 ]

أظهرت العديد من الدراسات أن SLA إما أن يكون له نشاط أقل من RLA أو أنه يتداخل مع التأثيرات المحددة لـ RLA عن طريق التثبيط التنافسي . [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

الاستخدامات

يتوفر كل من R/S-LA وRLA على نطاق واسع كمكملات غذائية بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة على شكل كبسولات وأقراص وسوائل مائية، وقد تم تسويقهما كمضادات للأكسدة ولتحسين استخدام الجلوكوز الخلوي لعلاج الاضطرابات الأيضية ومرض السكري من النوع الثاني. [ 3 ]

على الرغم من قدرة الجسم على تصنيع حمض اللينوليك، إلا أنه يُمتص أيضًا من الطعام.  ومن المرجح أن يوفر تناول مكملات غذائية بجرعات تتراوح بين 200 و600 ملغ ما يصل إلى 1000 ضعف الكمية المتوفرة من النظام الغذائي المعتاد. ويختلف امتصاصه في الجهاز الهضمي، ويقل مع تناول الطعام. لذا يُنصح بتناول حمض اللينوليك الغذائي قبل 30 إلى 60 دقيقة من الوجبة أو بعد 120 دقيقة على الأقل منها. ويبلغ تركيز حمض اللينوليك في الدم ذروته بعد 30 إلى 60 دقيقة من تناول المكملات الغذائية، ويُعتقد أنه يُستقلب بشكل رئيسي في الكبد. [ 64 ]

في ألمانيا، تمت الموافقة على دواء LA لعلاج اعتلال الأعصاب السكري منذ عام 1966 وهو متوفر كدواء بدون وصفة طبية. [ 65 ]

البحوث السريرية

على الرغم من أن حمض الليبويك قد تم اختباره في البحوث السريرية لاستخدامه المحتمل كعلاج لأمراض مختلفة، إلا أن الدراسات كانت ذات جودة محدودة، مع عدم وجود دليل قاطع على أنه مبرر كعلاج، اعتبارًا من عام 2026. [ 3 ]

بحسب الجمعية الأمريكية للسرطان اعتبارًا من عام 2013، "لا يوجد دليل علمي موثوق به في الوقت الحالي على أن حمض الليبويك يمنع تطور السرطان أو انتشاره". [ 66 ]

حتى عام 2015، لم يُعتمد استخدام حمض ألفا ليبويك عن طريق الحقن الوريدي في أي مكان في العالم باستثناء ألمانيا لعلاج اعتلال الأعصاب السكري ، ولكنه أثبت فعاليته وسلامته بشكل معقول. [ 67 ] وحتى عام 2012، لم تكن هناك أدلة كافية على أن حمض ألفا ليبويك يُفيد الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا . [ 68 ]

أظهرت مراجعة أجريت عام 2018 أن حمض ألفا لينولينيك (ALA) له تأثير طفيف في إنقاص وزن الجسم، ولكنه ليس فعالاً من حيث التكلفة كمكمل غذائي. [ 69 ]

أشارت دراسة أجريت عام 2025 إلى وجود تأثير إيجابي في نموذج خلوي لمرض فريدريك أتاكسيا . [ 70 ]

أحماض ليبويك أخرى

  • حمض بيتا ليبويك هو ثيوسلفينات حمض ألفا ليبويك

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 "حمض الليبويك" . PubChem، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 25 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2026 .
  2. ↑ تايشرت، ج؛ هيرمان، ر؛ روس، ب؛ بريس، ر (نوفمبر 2003). "حركية البلازما، والتمثيل الغذائي، والإفراز البولي لحمض ألفا ليبويك بعد تناوله عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الصيدلة السريرية . 43 (11): 1257-1267 . doi : 10.1177/0091270003258654 . PMID 14551180. S2CID 30589232 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 " حمض الليبويك" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينج، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2026 .
  4. ↑ USP32-NF27 . ص 1042. 
  5. ↑ "معايير مرجعية رسمية غير متوفرة لأول مرة من دستور الأدوية الأمريكي" (ملف PDF) . منتدى دستور الأدوية . 35. دستور الأدوية الأمريكي: 26 فبراير 2009. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2023 .
  6. ↑ كرونان، جون إي . (2020). "التقدم في علم إنزيمات أمراض الميتوكوندريا التي تتطلب إنزيمات حمض الليبويك" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 11 : 510. doi : 10.3389/fgene.2020.00510 . PMC 7253636. PMID 32508887 .  
  7. ↑ ليشنر، سيفيرين؛ شتاينباخ، رافائيل ر.؛ وانغ، لونغلونغ؛ ديلين، مارشال ل.؛ تشانغ، يون-تشين؛ فروم، توبياس؛ كلينغنسبور، مارتن؛ ماتياس، باتريك؛ ميلر، أوبراي ك.؛ ميدار، غيوم؛ كوستر، برنارد (2023). "فك تشفير الأهداف الكيميائية البروتينية يكشف عن إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون كأهداف لحمض (R)-ليبويك" . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1): 3548. Bibcode : 2023NatCo..14.3548L . doi : 10.1038/s41467-023-39151-8 . PMC 10272112. PMID 37322067 .  
  8. ↑ جيانغ، واي؛ كرونان، جيه إي (2005). "الاستنساخ التعبيري وإثبات أن إنزيم الليبوأميداز (مثبط نازعة هيدروجين البيروفات) من المكورات المعوية البرازية هو إنزيم أميدوهيدرولاز ثلاثي سيرين-سيرين-ليسين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (3): 2244-2256 . doi : 10.1074/jbc.M408612200 . PMID 15528186 . 
  9. ↑ كرونان، جيه إي؛ تشاو، إكس؛ جيانغ، واي (2005). بول، آر كيه (محرر). وظيفة حمض الليبويك وارتباطه وتخليقه في الإشريكية القولونيةالتقدم في علم وظائف الأعضاء الميكروبية. المجلد  50. الصفحات 103-146 . doi : 10.1016/S0065-2911(05)50003-1 . ISBN  978-0-12-027750-6PMID 16221579​​ 
  10. ↑ زيمبليني، ج.؛ تراستي، ت. أ.؛ موك، د. م. (1997). "حمض الليبويك يقلل من نشاط الكربوكسيلازات المعتمدة على البيوتين في كبد الفئران" . مجلة التغذية . 127 (9): 1776-1781 . doi : 10.1093/jn/127.9.1776 . PMID 9278559 . 
  11. ↑ شيرابو، إس آر؛ روتر، سي جيه؛ ميلر، إي إل؛ فارما، إم في؛ داو، آر إل؛ فين، إم جي (2013). "الخصوصية العالية في استجابة ناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم لمشتقات حمض البانتوثينيك". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 13 (7): 837-42 . doi : 10.2174/1568026611313070006 . PMID 23578027 . 
  12. ↑ ماير، يوهانس أ.؛ فايشتينغر، رينيه ج.؛ تورت، فريدريك؛ ريبس، أنطونيا؛ سبيرل، وولفغانغ (2014). " عيوب التخليق الحيوي لحمض الليبويك" . مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 37 (4): 553-563 . doi : 10.1007/s10545-014-9705-8 . ISSN 0141-8955 . PMID 24777537. S2CID 27408101 .   
  13. ↑ سولمونسون، آشلي؛ دي بيراردينيس، رالف ج. (2018). "استقلاب حمض الليبويك وتنظيم الأكسدة والاختزال في الميتوكوندريا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 293 (20): 7522-7530 . doi : 10.1074/jbc.TM117.000259 . PMC 5961061. PMID 29191830 .  
  14. ↑ نيميريا، ناتاليا س.؛ ناجي، بالينت؛ سانشيز، روبرتو؛ تشانغ، شو؛ لياندرو، جواو؛ أمبروس، أتيلا؛ هوتن، ساندر م.؛ جوردان، فرانك (2022-07-26). "التنوع الوظيفي لإنزيم 2-أوكسوأديبات ديهيدروجينيز البشري في مسار تحلل L-لايسين نحو ركيزته غير المتجانسة، حمض 2-أوكسوبيميليك" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8213. doi : 10.3390/ijms23158213 . ISSN 1422-0067 . PMC 9367764. PMID 35897808 .   
  15. ↑ ماتشادو، آر إس؛ كلارك، دي بي؛ غيست، جيه آر (1992). "بنية وخصائص معقدات نازعة هيدروجين البيروفات التي تحتوي على ما يصل إلى تسعة نطاقات ليبويل لكل سلسلة أسيتيل ترانسفيراز ليبوات" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 79 ( 1-3 ): 243-248 . doi : 10.1111/j.1574-6968.1992.tb14047.x . PMID 1478460 . 
  16. ↑ دوس، ر؛ بورغينيون، ج؛ نويبورغر، م؛ ريبيل، ف (2001). "نظام ديكاربوكسيلاز الجليسين: مُركّب رائع". اتجاهات في علوم النبات . 6 (4): 167-176 . Bibcode : 2001TPS.....6..167D . doi : 10.1016/S1360-1385(01)01892-1 . PMID 11286922 . 
  17. ↑ دوراني، أ.إ.؛ شوارتز، هـ.؛ ناغل، م.؛ سونتاج، ج. (أكتوبر 2010). "تحديد حمض ألفا ليبويك الحر في المواد الغذائية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء المقترنة بتقنية الفصل الكهربائي الشعيري وقياس الطيف الكتلي بالترذيذ الأيوني الكهربائي". كيمياء الغذاء . 120 (4): 38329-38336 . doi : 10.1016/j.foodchem.2009.11.045 .
  18. ↑ ريد، إل جيه (أكتوبر 2001). "سلسلة من الأبحاث من حمض الليبويك إلى معقدات نازعة هيدروجين حمض ألفا كيتو" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (42): 38329-38336 . doi : 10.1074/jbc.R100026200 . PMID 11477096 . 
  19. ↑ هيرمان، ر؛ نيبش، ج؛ بوربي، هـ.و؛ فيغر، هـ؛ وآخرون . (1996). "الحركية الدوائية الانتقائية للإنانتيومرات والتوافر الحيوي لصيغ راسيمية مختلفة لدى متطوعين أصحاء". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 4 (3): 167-174 . doi : 10.1016/0928-0987(95)00045-3 . 
  20. ↑ تيشيرت، ج؛ بريس، ر (1997). "طرق كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء لتحديد حمض الليبويك وحمض ثنائي هيدروليبويك في بلازما الدم البشري". الفيتامينات والإنزيمات المساعدة، الجزء الأول . طرق في علم الإنزيمات . المجلد 279. الصفحات 159-166 . doi : 10.1016/S0076-6879(97)79019-0 . ISBN   978-0-12-182180-7PMID 9211267​​ 
  21. ↑ تيشيرت، ج؛ بريس، ر (أكتوبر 1995). "تحديد حمض الليبويك في بلازما الدم البشري بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة الكروماتوغرافيا ب . 672 (2): 277-281 . doi : 10.1016/0378-4347(95)00225-8 . PMID 8581134 . 
  22. ↑ تيشيرت، ج؛ بريس، ر (نوفمبر 1992). "طرق الفصل الكروماتوغرافي السائل عالي الأداء لتحديد حمض الليبويك وشكله المختزل في بلازما الدم البشري". المجلة الدولية للصيدلة السريرية والعلاج وعلم السموم . 30 (11): 511-512 . PMID 1490813 . 
  23. ↑ بيوينغا، جي بي؛ هاينن، جي آر؛ باست، أ (سبتمبر 1997). "علم الأدوية لحمض الليبويك المضاد للأكسدة". علم الأدوية العام . 29 (3): 315-331 . doi : 10.1016/S0306-3623(96)00474-0 . PMID 9378235 . 
  24. ↑ شوبكه، هـ؛ هيمبل، ر؛ بيتر، ج؛ هيرمان، ر؛ وآخرون . (يونيو 2001). "مسارات أيضية جديدة لحمض ألفا ليبويك". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (6): 855-62 . PMID 11353754 .  
  25. ↑ "حمض تيترانورليبويك" . PubChem، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 25 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2026 .
  26. ↑ تيشيرت، ج؛ هيرمان، ر؛ روس، ب؛ بريس، ر (نوفمبر 2003). "حركية البلازما، والتمثيل الغذائي، والإفراز البولي لحمض ألفا ليبويك بعد تناوله عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الصيدلة السريرية . 43 (11): 1257-1267 . doi : 10.1177/0091270003258654 . PMID 14551180. S2CID 30589232 .  
  27. ↑ ليفتوفا، ألينا؛ ووترز، باولا جيه؛ بوهاس، دانييلا؛ ليفيسك، سيباستيان؛ أوراي-بليز، كريستيان ؛ كلارك، جو تي آر؛ لافرامبواز، راشيل؛ ماراندا، برونو؛ ميتشل، غرانت إيه؛ برونيل-غيتون، كاثرين؛ برافرمان، نانسي إي. (2019). "بيلة حمض المالونيك وحمض الميثيل مالونيك المشتركة الناتجة عن طفرات ACSF3: مسار سريري حميد في مجموعة غير مختارة" . مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 42 (1): 107-116 . doi : 10.1002/jimd.12032 . ISSN 0141-8955 . PMID 30740739. S2CID 73436689 .   
  28. 1 2 3 وهبي، زينب؛ بيرنجر، سيدني. العتيبي، خالد؛ واتكينز، ديفيد. روزنبلات، ديفيد؛ سبيكيركوتر، يوت؛ توتشي ، سارة (2019/11/01). "الدور الناشئ لسينثاس الأحماض الدهنية الميتوكوندريا (mtFASII) في تنظيم استقلاب الطاقة" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1864 (11): 1629–1643 . دوى : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 . ISSN 1388-1981 . بميد 31376476 . S2CID 199404906 .   
  29. ^ هيلتونن، ج. كاليرفو؛ أوتيو، كايجا ج. شونور، ميليسا س.؛ كورسو، فيرجينيا سامولي؛ ديكمان، كارول L.؛ كاستانيوتيس، ألكسندر ج. (2010). "تخليق الأحماض الدهنية الميتوكوندريا والتنفس" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الطاقة الحيوية . 1797 ( 6–7 ): 1195–1202 . دوى : 10.1016/j.bbabio.2010.03.006 . بميد 20226757 . 
  30. ↑ هورنبرغر، سي إس؛ هيتميلر، آر إف؛ غونسالوس، آي سي؛ شناكنبرغ، جي إتش إف؛ وآخرون . (1953). "تخليق حمض DL-ليبويك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 75 (6): 1273-1277 . doi : 10.1021/ja01102a003 . 
  31. ↑ هورنبرغر، سي إس؛ هيتميلر، آر إف؛ غونسالوس، آي سي؛ شناكنبرغ، جي إتش إف؛ وآخرون . (1952). "التحضير الاصطناعي لحمض الليبويك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 74 (9): 2382. Bibcode : 1952JAChS..74.2382H . doi : 10.1021/ja01129a511 . 
  32. 1 2 كليمان، أ؛ بوربي، ح2س؛ أولريش، ح (1991). "حمض الثيوكتيك-حمض ليبويك". في بوربي، HO؛ أولريش، ح (محرران). Thioctsäure: Neue Biochemische، Pharmacologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ حمض الثيوكتيك. الكيمياء الحيوية الجديدة وعلم الصيدلة ونتائج الممارسة السريرية مع حمض الثيوكتيك . ندوة في فيسبادن، ألمانيا، 16-18 فبراير 1989. فرانكفورت، ألمانيا: Verlag. ص 11 – 26. ISBN  978-3-89119-125-5.
  33. ^ فونتانيلا، إل (1955). "تحضير الأضداد الضوئية لحمض ألفا ليبويك". إل فارماكو؛ الطبعة العلمية . 10 (12): 1043– 5. بميد 13294188 . 
  34. ↑ والتون، إي؛ فاغنر، إيه إف؛ باتشيلور، إف دبليو؛ بيترسون، إل إتش؛ وآخرون . (1955). "تخليق حمض (+)-ليبويك ونظيره الضوئي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 77 (19): 5144-9 . doi : 10.1021/ja01624a057 . 
  35. ↑ آكر، دي إس؛ واين، دبليو جيه (1957). "أحماض ألفا ليبويك النشطة بصريًا والمشعة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 79 (24): 6483-6487 . doi : 10.1021/ja01581a033 .
  36. ^ ديغوتشي، واي. ميورا، ك (يونيو 1964). "دراسات على تخليق حمض الثيوكتيك والمركبات المرتبطة به. الرابع عشر. تخليق (+)-ثيوكتاميد" . ياكوجاكو زاشي . 84 (6): 562– 3. دوى : 10.1248/yakushi1947.84.6_562 . بميد 14207116 . 
  37. ↑ لانغ، ج (1992). استقلاب حمض ألفا ليبويك في المختبر مع الأخذ في الاعتبار التحول الحيوي الانتقائي للإنانتيومرات (أطروحة دكتوراه). مونستر، ألمانيا: جامعة مونستر.
  38. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 5281722 ، Blaschke، G؛ Scheidmantel، U و Bethge، H وآخرون، "تحضير واستخدام أملاح المتماثلات النقية لحمض ألفا ليبويك"، الصادرة في 1994-01-25، والمخصصة لـ DeGussa. 
  39. 1 2 كارلسون، د.أ.؛ يونغ، ك.ل.؛ فيشر، س.ج.؛ أولريش، هـ. (2008). "الفصل 10: تقييم استقرار وحركية دوائية لأشكال جرعات حمض R-ليبويك وحمض R-دايهيدروليبويك في بلازما متطوعين أصحاء". في مولشاند س. باتيل؛ ليستر باكر (محرران). حمض الليبويك: إنتاج الطاقة، والنشاط المضاد للأكسدة، والآثار الصحية . الصفحات 235-270 . 
  40. ↑ باكر، ل؛ كرامر، ك؛ ريمباخ، ج (أكتوبر 2001). "الجوانب الجزيئية لحمض الليبويك في الوقاية من مضاعفات داء السكري". التغذية . 17 (10): 888-95 . doi : 10.1016/S0899-9007(01)00658-X . PMID 11684397 . 
  41. ١ ٢ ٣ كارلسون، د.أ.؛ سميث، أ.ر.؛ فيشر، س.ج.؛ يونغ، ك.ل.؛ وآخرون . (ديسمبر ٢٠٠٧). "الحركية الدوائية في بلازما حمض R-(+)-ليبويك المُعطى على شكل ليبوات الصوديوم R-(+)- لمتطوعين أصحاء" (ملف PDF) . مجلة الطب البديل . ١٢ (٤): ٣٤٣-٣٥١ . PMID ١٨٠٦٩٩٠٣. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٨ أغسطس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٦ يوليو ٢٠١٤ .  
  42. ↑ هيل، أ.س.؛ ويرنر، ج.أ.؛ روجرز، ك.ر.؛ أونيل، س.ل.؛ وآخرون . (أبريل 2004). "حمض الليبويك أكثر سمية بعشر مرات في القطط مما هو مُبلغ عنه في البشر أو الكلاب أو الفئران". مجلة علم وظائف الأعضاء الحيوانية والتغذية الحيوانية . 88 ( 3-4 ): 150-156 . doi : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID 15059240 .  
  43. 1 2 3 4 شاي، ك.ب.؛ مورو، ر.ف.؛ سميث، إ.ج.؛ هاجن، ت.م. (يونيو 2008). "هل حمض ألفا ليبويك كاسح لأنواع الأكسجين التفاعلية في الجسم الحي؟ دليل على بدء مسارات إشارات الإجهاد التي تعزز القدرة المضادة للأكسدة الذاتية". مجلة IUBMB Life . 60 (6): 362-367 . doi : 10.1002/iub.40 . PMID 18409172. S2CID 33008376 .  
  44. ↑ باكر، ل؛ ويت، إي إتش؛ تريتشلر، إتش جيه (أغسطس 1995). "حمض ألفا ليبويك كمضاد أكسدة بيولوجي". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 19 (2): 227-250 . doi : 10.1016/0891-5849(95)00017-R . PMID 7649494 . 
  45. 1 2 شاي، ك.ب.؛ مورو، ر.ف.؛ سميث، إ.ج.؛ سميث، أ.ر.؛ وآخرون . (أكتوبر 2009). " حمض ألفا ليبويك كمكمل غذائي: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1790 (10): 1149-1160 . doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 . PMC 2756298. PMID 19664690 .   
  46. ↑ هاينن، جي آر إم إم؛ باست، أ (1991). "إزالة حمض الهيبوكلوروس بواسطة حمض الليبويك". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 42 (11): 2244-2246 . doi : 10.1016/0006-2952(91)90363-A . PMID 1659823 . 
  47. 1 2 شاي، ك.ب.؛ شينفي، س.؛ هاجن، ت.م. (2008). "الفصل 14: حمض الليبويك كمحفز لإنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية من خلال تنشيط التعبير الجيني المعتمد على Nr-f2". في: مولشاند س. باتيل؛ ليستر باكر (محرران). حمض الليبويك: إنتاج الطاقة، والنشاط المضاد للأكسدة، والآثار الصحية . الصفحات 349-371 . 
  48. ↑ أرنر، إي إس؛ نوردبيرغ، جيه؛ هولمغرين، إيه (أغسطس 1996). "الاختزال الفعال لليبواميد وحمض الليبويك بواسطة مختزلة الثيوريدوكسين في الثدييات". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 225 (1): 268-274 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1165 . PMID 8769129 . 
  49. ↑ بياغلو، جيه إي؛ أيين، آي إس؛ كوخ، سي جيه؛ دوناهو، جيه؛ وآخرون . (أبريل 2003). "استجابة الخلايا للإشعاع أثناء تغير حالة الأكسدة والاختزال لثيول البروتين". بحوث الإشعاع . 159 (4): 484-94 . Bibcode : 2003RadR..159..484B . doi : 10.1667/0033-7587(2003)159 [ 0484 :RROCDA ] 2.0.CO ; 2. PMID 12643793. S2CID 42110797 .   
  50. ↑ هاراماكي، ن؛ هان، د؛ هاندلمان، ج. ج؛ تريتشلر، هـ. ج؛ وآخرون . (1997). "الأنظمة السيتوبلازمية والميتوكوندرية لاختزال حمض ألفا ليبويك المعتمد على NADH وNADPH". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 22 (3): 535-42 . doi : 10.1016/S0891-5849(96)00400-5 . PMID 8981046 .  
  51. ↑ كونستانتينسكو، أ؛ بيك، يو؛ هاندلمان، جي جي؛ هاراماكي، ن؛ وآخرون . (يوليو 1995). "اختزال ونقل حمض الليبويك بواسطة كريات الدم الحمراء البشرية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 50 (2): 253-261 . doi : 10.1016/0006-2952(95)00084-D . PMID 7632170 .  
  52. ↑ ماي، جيه إم؛ كو، زد سي؛ نيلسون، دي جيه (يونيو 2006). "القدرة الخلوية على اختزال ثنائي الكبريتيد: مقياس متكامل لقدرة الخلية على الأكسدة والاختزال". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 344 (4): 1352-1359 . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.04.065 . PMID 16650819 . 
  53. ↑ جونز، دبليو؛ لي، إكس؛ كو، زد سي؛ بيريو، إل؛ وآخرون . (يوليو 2002). "امتصاص حمض ألفا ليبويك وإعادة تدويره وتأثيراته المضادة للأكسدة في الخلايا البطانية". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 33 (1): 83-93 . doi : 10.1016/S0891-5849(02)00862-6 . PMID 12086686 .  
  54. ^ شيمب، ح؛ أولريش، ح؛ إلستنر، إي إف (1994). "الاختزال المجسم لحمض R (+) - ثيوكتيك بواسطة هيدروجيناز / ديافوراز شحمي القلب الخنزيري" . Zeitschrift für Naturforschung C. 49 ( 9– 10): 691– 2. دوى : 10.1515/znc-1994-9-1023 . بميد 7945680 . 
  55. ↑ بيوينغا، جي بي؛ هاينن، جي آر إم إم؛ باست، أ (1997). "الفصل 1: نظرة عامة على كيمياء الليبوات". في فوكس، ج؛ باكر، ل؛ زيمر، ج (محررون). حمض الليبويك في الصحة والمرض . مطبعة سي آر سي . الصفحات 1-32 . ISBN  978-0-8247-0093-5.
  56. ↑ لي، سي كيه؛ ليو، كيه إل؛ تشينغ، واي بي؛ لين، إيه إتش؛ وآخرون . (مايو 2010). "يزيد السلفورافان وحمض ألفا ليبويك من التعبير عن فئة باي من ناقلة الغلوتاثيون إس من خلال تنشيط سي-جون وNrf2" . مجلة التغذية . 140 (5): 885-92 . doi : 10.3945/jn.110.121418 . PMID 20237067 .  
  57. ↑ غال، إي إم؛ رازيفسكا، دي إي (أغسطس 1960). "دراسات حول استقلاب حمض الليبويك في الجسم الحي. 1. مصير حمض DL-ليبويك-S35 في الفئران الطبيعية والفئران التي تعاني من نقص الثيامين". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 89 (2): 253-261 . doi : 10.1016/0003-9861(60)90051-5 . PMID 13825981 . 
  58. ↑ غال، إي إم (يوليو 1965). "عكس السمية الانتقائية لحمض ألفا ليبويك (-) بواسطة الثيامين في الفئران التي تعاني من نقص الثيامين" . مجلة نيتشر . 207 (996): 535. Bibcode : 1965Natur.207..535G . doi : 10.1038/207535a0 . PMID 5328673. S2CID 4146866 .  
  59. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 6271254 ، أولريش، هـ؛ فايشر، سي إتش وإنجل ، جيه وآخرون، "تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض ألفا ليبويك R أو حمض ألفا ليبويك S كمكون نشط"، صدرت في 2001-08-07، ومخصصة لشركة ASTA Pharma. 
  60. ↑ كيليتش، ف؛ هاندلمان، ج. ج؛ سيربينوفا، إ؛ باكر، ل؛ وآخرون . (أكتوبر 1995). "نمذجة تكوّن الساد القشري 17: التأثير المختبري لحمض ألفا ليبويك على تلف غشاء العدسة الناتج عن الجلوكوز، نموذج لتكوّن الساد السكري". مجلة الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية الدولية . 37 (2): 361-370 . PMID 8673020 .  
  61. ↑ أرتوول، م؛ شميتيرر، ل؛ راينر، ج؛ وآخرون . (سبتمبر 2000). تعديل مضادات الأكسدة لموت الخلايا البطانية، وتكاثرها، والتعبير الجيني/البروتيني المرتبط بها . الاجتماع السنوي السادس والثلاثون للجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري، 17-21 سبتمبر 2000، القدس، إسرائيل. مجلة داء السكري . المجلد 43، العدد التكميلي 1 (نُشر في أغسطس 2000). الملخص 274. PMID 11008622 .    
  62. ↑ ستريبر، آر إس؛ هنريكسن، إي جيه؛ جاكوب، إس؛ هوكاما، جيه واي؛ وآخرون . (يوليو 1997). "التأثيرات التفاضلية لنظائر حمض الليبويك على استقلاب الجلوكوز في العضلات الهيكلية المقاومة للأنسولين". المجلة الأمريكية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 273 (1 الجزء 1): E185–91. doi : 10.1152/ajpendo.1997.273.1.E185 . PMID 9252495 .  
  63. ↑ فروليش، ل؛ غوتز، م.إ؛ واينمولر، م؛ يوديم، م.ب؛ وآخرون . (مارس 2004). "حمض ألفا ليبويك (r)، وليس (s)، يحفز مركب نازعة هيدروجين البيروفات المختل في الدماغ في الخرف الوعائي، ولكن ليس في خرف الزهايمر". مجلة النقل العصبي . 111 (3): 295-310 . doi : 10.1007/s00702-003-0043-5 . PMID 14991456. S2CID 20214857 .   
  64. ↑ ماك إلدوف، كورتني إي؛ روتكوف، سيوارد ب (2011-01-01). "تقييم نقدي لاستخدام حمض ألفا ليبويك (حمض الثيوكتيك) في علاج اعتلال الأعصاب السكري المصحوب بأعراض" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 7 : 377-385 . doi : 10.2147/TCRM.S11325 . ISSN 1176-6336 . PMC 3176171. PMID 21941444 .   
  65. ↑ زيغل، د.؛ ريلجانوفيتش، م.؛ مينرت، هـ.؛ غريس، ف.أ. (1999). "حمض ألفا ليبويك في علاج اعتلال الأعصاب السكري في ألمانيا". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 107 (7): 421-30 . doi : 10.1055/s-0029-1212132 . PMID 10595592 . 
  66. ↑ "حمض الليبويك" . الجمعية الأمريكية للسرطان . نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2013 .
  67. ↑ برادو، ماريو ب.؛ أدياو، كارين جوي ب. (29 يناير 2024). "تصنيف حمض ألفا ليبويك وحمض جاما لينولينيك من حيث الفعالية والسلامة في علاج البالغين المصابين باعتلال الأعصاب المحيطية السكري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". المجلة الكندية لمرض السكري . 48 (4): S1499–2671(24)00023–6. doi : 10.1016/j.jcjd.2024.01.007 . ISSN 2352-3840 . PMID 38295879 .  
  68. ↑ بففر جي، ماجاما ك، تورنبول دي إم، ثوربورن دي، تشينيري بي إف (أبريل 2012). "علاج اضطرابات الميتوكوندريا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (4) CD004426. doi : 10.1002/14651858.CD004426.pub3 . PMC 7201312. PMID 22513923 .  
  69. ↑ نمازي، نازلي؛ لاريجاني، باقر؛ آزادبخت، ليلى (2018). "مكملات حمض ألفا ليبويك في علاج السمنة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية". التغذية السريرية . 37 (2): 419-428 . doi : 10.1016/j.clnu.2017.06.002 . ISSN 0261-5614 . PMID 28629898 .  
  70. ^ Talaverón-Rey، M.، Reche-López، D.، Povea-Cabello، S. وآخرون. تعمل مكملات حمض ألفا ليبويك على تحسين التغيرات المرضية في النماذج الخلوية لترنح فريدريك. Orphanet J Rare Dis 20, 453 (2025). https://doi.org/10.1186/s13023-025-03990-z
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بحمض الليبويك على ويكيميديا ​​كومنز