مرض الميتوكوندريا

أمراض الميتوكوندريا هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية الناتجة عن خلل في وظائف الميتوكوندريا . الميتوكوندريا هي العضيات المسؤولة عن توليد الطاقة للخلايا ، وتوجد في جميع خلايا جسم الإنسان باستثناء خلايا الدم الحمراء . تقوم الميتوكوندريا بتحويل طاقة جزيئات الطعام إلى جزيئات ATP التي تُغذي معظم وظائف الخلية.

تتخذ أمراض الميتوكوندريا خصائص فريدة نظرًا لطريقة توارثها في كثير من الأحيان، ولأن الميتوكوندريا بالغة الأهمية لوظائف الخلية. يُعرف نوع فرعي من هذه الأمراض، الذي يُصاحبه أعراض عصبية عضلية، باسم اعتلالات الميتوكوندريا العضلية . [ 1 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن لبعض الممارسات، كالصيام المتقطع، أن تُحسّن صحة الميتوكوندريا وتُساهم في إطالة العمر. [ 2 ]

الأنواع

يمكن أن تظهر أمراض الميتوكوندريا بأشكال مختلفة [ 3 ] سواء عند الأطفال [ 4 ] أو البالغين. [ 5 ] ومن أمثلة أمراض الميتوكوندريا ما يلي:

يمكن أن تؤثر حالات مثل ترنح فريدريك على الميتوكوندريا ولكنها لا ترتبط ببروتينات الميتوكوندريا.

عرض تقديمي

الحالات المصاحبة

تشمل الحالات المكتسبة التي تورط فيها خلل في الميتوكوندريا ما يلي:

يتأثر الجسم، وكل طفرة جينية فيه، بمتغيرات جينية أخرى؛ فالطفرة التي قد تُسبب مرضًا كبديًا لدى شخص ما، قد تُسبب اضطرابًا دماغيًا لدى شخص آخر. وقد تتفاوت شدة الخلل المحدد بين كبيرة وصغيرة. ومن بين هذه العيوب عدم تحمل الجهد البدني . غالبًا ما تؤثر العيوب على عمل الميتوكوندريا والأنسجة المتعددة بشكل حاد، مما يؤدي إلى أمراض تصيب أجهزة متعددة في الجسم. [ 21 ]

كما ورد أن الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية تتميز بزيادة في عدد وحجم الميتوكوندريا، مما يشير إلى زيادة في تكوين الميتوكوندريا. [ 22 ] وقد أفادت دراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature Nanotechnology أن الخلايا السرطانية قادرة على الاستيلاء على الميتوكوندريا من الخلايا المناعية عبر أنابيب نانوية نفقية. [ 23 ]

وكقاعدة عامة، تكون أمراض الميتوكوندريا أسوأ عندما تكون الميتوكوندريا المعيبة موجودة في العضلات أو المخ أو الأعصاب ، [ 24 ] لأن هذه الخلايا تستخدم طاقة أكثر من معظم الخلايا الأخرى في الجسم.

على الرغم من أن أمراض الميتوكوندريا تختلف اختلافًا كبيرًا في ظهورها من شخص لآخر، فقد تم تحديد العديد من الفئات السريرية الرئيسية لهذه الحالات، بناءً على السمات الظاهرية والأعراض والعلامات الأكثر شيوعًا المرتبطة بالطفرات المحددة التي تميل إلى التسبب فيها.

ومن الأسئلة البارزة ومجالات البحث المهمة ما إذا كان استنفاد ATP أو أنواع الأكسجين التفاعلية هي المسؤولة بالفعل عن العواقب الظاهرية الملاحظة.

وقد تم الإبلاغ أحياناً عن ارتباط ضمور المخيخ أو نقص تنسجه بهذه الحالة. [ 25 ]

الأسباب

قد تنجم اضطرابات الميتوكوندريا عن طفرات (مكتسبة أو وراثية) في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA)، أو في الجينات النووية التي تشفر مكونات الميتوكوندريا. وقد تكون أيضًا نتيجة لخلل وظيفي مكتسب في الميتوكوندريا بسبب الآثار الضارة للأدوية أو العدوى أو غيرها من الأسباب البيئية. [ 26 ]

مثال على شجرة نسب لصفة وراثية تنتقل عبر الحمض النووي للميتوكوندريا في الحيوانات والبشر. لا يرث نسل الذكور الحاملين لهذه الصفة هذه الصفة. بينما يرث نسل الإناث الحاملات لهذه الصفة هذه الصفة دائمًا (بغض النظر عن جنسهن).

يحتوي الحمض النووي النووي على نسختين لكل خلية (باستثناء الحيوانات المنوية والبويضات)، تُورَث إحداهما من الأب والأخرى من الأم. [ 27 ] أما الحمض النووي للميتوكوندريا، فيُورَث من الأم فقط (مع بعض الاستثناءات )، وتحتوي كل ميتوكوندريون عادةً على ما بين نسختين و10 نسخ من الحمض النووي للميتوكوندريا . أثناء انقسام الخلية، تنفصل الميتوكوندريا عشوائيًا بين الخليتين الجديدتين. [ 28 ] تُنتج هذه الميتوكوندريا المزيد من النسخ، ليصل عددها عادةً إلى 500 ميتوكوندريا لكل خلية. ونظرًا لنسخ الحمض النووي للميتوكوندريا عند تكاثر الميتوكوندريا، فقد تتراكم فيها طفرات عشوائية، وهي ظاهرة تُسمى التغاير البلازمي . [ 29 ] إذا كانت بضع نسخ فقط من الحمض النووي للميتوكوندريا الموروثة من الأم معيبة، فقد يؤدي انقسام الميتوكوندريا إلى وجود معظم النسخ المعيبة في ميتوكوندريا واحدة فقط من الميتوكوندريا الجديدة (للاطلاع على أنماط وراثية أكثر تفصيلًا، انظر علم الوراثة الميتوكوندرية البشرية ). [ 30 ] قد يصبح مرض الميتوكوندريا واضحًا سريريًا بمجرد أن يصل عدد الميتوكوندريا المصابة إلى مستوى معين؛ وتسمى هذه الظاهرة " التعبير العتبة ".

تمتلك الميتوكوندريا العديد من مسارات إصلاح الحمض النووي نفسها الموجودة في النوى، ولكن ليس جميعها؛ [ 31 ] ولذلك، تحدث الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا بوتيرة أعلى من تلك التي تحدث في الحمض النووي النووي (انظر معدل الطفرات ). وهذا يعني أن اضطرابات الحمض النووي للميتوكوندريا قد تحدث تلقائيًا وبشكل متكرر نسبيًا. كما أن العيوب في الإنزيمات التي تتحكم في تضاعف الحمض النووي للميتوكوندريا (والتي تُشفَّر جميعها بواسطة جينات في الحمض النووي النووي) قد تُسبب أيضًا طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا.

تُسيطر الحمض النووي النووي على معظم وظائف الميتوكوندريا وتكوينها الحيوي . يُشفّر الحمض النووي للميتوكوندريا البشرية 13 بروتينًا من سلسلة التنفس ، بينما تُشفّر معظم البروتينات والمكونات التي تستهدف الميتوكوندريا، والتي يُقدّر عددها بنحو 1500، في النواة. ترتبط العيوب في جينات الميتوكوندريا المُشفّرة في النواة بمئات من الأنماط الظاهرية للأمراض السريرية، بما في ذلك فقر الدم ، والخرف ، وارتفاع ضغط الدم ، واللمفوما ، واعتلال الشبكية ، والنوبات ، واضطرابات النمو العصبي . [ 32 ]

استكشفت دراسة أجراها باحثون من جامعة ييل (نُشرت في عدد 12 فبراير 2004 من مجلة نيو إنجلاند الطبية ) دور الميتوكوندريا في مقاومة الأنسولين لدى أبناء مرضى السكري من النوع الثاني. [ 33 ] وأظهرت دراسات أخرى أن الآلية قد تتضمن تعطيل عملية الإشارات الميتوكوندرية في خلايا الجسم ( الدهون داخل الخلايا العضلية ). وأظهرت دراسة أُجريت في مركز بنينجتون للأبحاث الطبية الحيوية في باتون روج، لويزيانا [ 34 ] أن هذا بدوره يُعطّل جزئيًا الجينات المسؤولة عن إنتاج الميتوكوندريا.

الآليات

تُعرف وحدة الطاقة الإجمالية الفعالة لطاقة الجسم المتاحة بقدرة توليد الجليكوجين اليومية، [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] وتُستخدم لمقارنة ناتج الميتوكوندريا لدى الأفراد المصابين أو الذين يعانون من نقص مزمن في الجليكوجين مع الأفراد الأصحاء. [ 36 ]

تعتمد قدرة الجسم على توليد الجليكوجين كليًا على مستويات عمل الميتوكوندريا في جميع خلايا الجسم البشري ، وتتحدد بها ؛ [ 38 ] ومع ذلك، فإن العلاقة بين الطاقة التي تولدها الميتوكوندريا وقدرة الجليكوجين غير مباشرة، وتتوسطها مسارات كيميائية حيوية متعددة . [ 35 ] يمكن التنبؤ بدقة بكمية الطاقة الناتجة عن وظيفة الميتوكوندريا السليمة تمامًا من خلال حجة نظرية معقدة، لكن هذه الحجة ليست مباشرة، إذ يستهلك الدماغ معظم الطاقة، ولا يمكن قياسها بسهولة.

تشخبص

تُكتشف أمراض الميتوكوندريا عادةً بتحليل عينات العضلات، حيث يكون وجود هذه العضيات أعلى. ومن أكثر الاختبارات شيوعًا للكشف عن هذه الأمراض ما يلي:

  1. تقنية ساوثرن بلوت للكشف عن الحذف أو التكرار الكبير
  2. تفاعل البوليميراز المتسلسل واختبار الطفرات المحددة [ 39 ]
  3. التسلسل

العلاجات

على الرغم من استمرار الأبحاث، إلا أن خيارات العلاج محدودة حاليًا؛ وكثيرًا ما تُوصف الفيتامينات ، مع أن الأدلة على فعاليتها محدودة. [ 40 ] وقد اقتُرح البيروفات كخيار علاجي في عام 2007. [ 41 ] ويُعالج إن-أسيتيل سيستين العديد من نماذج خلل الميتوكوندريا. [ 42 ]

اضطرابات المزاج

في حالة اضطرابات المزاج، وتحديداً اضطراب ثنائي القطب ، يُفترض أن N-أسيتيل سيستين (NAC)، وأسيتيل-L-كارنيتين (ALCAR)، و S-أدينوسيل ميثيونين (SAMe)، والإنزيم المساعد Q10 (CoQ10)، وحمض ألفا ليبويك (ALA)، وكرياتين أحادي الهيدرات (CM)، والميلاتونين قد تكون خيارات علاجية محتملة. [ 18 ]

العلاج الجيني قبل الحمل

يُعدّ العلاج باستبدال الميتوكوندريا (MRT)، الذي يتم فيه نقل الحمض النووي النووي إلى بويضة سليمة أخرى مع الإبقاء على الحمض النووي الميتوكوندري المعيب ، إجراءً علاجيًا ضمن عملية التلقيح الصناعي . [ 43 ] وباستخدام تقنية نقل النواة الأولية المماثلة ، نجح باحثون في جامعة نيوكاسل بقيادة دوغلاس تورنبول في زرع حمض نووي سليم من بويضات بشرية مأخوذة من نساء مصابات بأمراض الميتوكوندريا في بويضات متبرعات غير مصابات. [ 44 ] [ 45 ] في مثل هذه الحالات، أُثيرت تساؤلات أخلاقية حول الأمومة البيولوجية، نظرًا لأن الطفل يتلقى جينات وجزيئات تنظيم الجينات من امرأتين مختلفتين . ويُعدّ استخدام الهندسة الوراثية في محاولات إنتاج أطفال خالين من أمراض الميتوكوندريا أمرًا مثيرًا للجدل في بعض الأوساط، ويطرح قضايا أخلاقية هامة . [ 46 ] [ 47 ] وُلد طفل ذكر في المكسيك عام 2016 لأم مصابة بمتلازمة لي باستخدام العلاج باستبدال الميتوكوندريا. [ 48 ]

في سبتمبر/أيلول 2012، أُطلقت استشارة عامة في المملكة المتحدة لاستكشاف القضايا الأخلاقية ذات الصلة. [ 49 ] استُخدمت الهندسة الوراثية البشرية على نطاق ضيق لتمكين النساء المصابات بالعقم واللواتي يعانين من عيوب وراثية في الميتوكوندريا من الإنجاب. [ 50 ] في يونيو/حزيران 2013، وافقت حكومة المملكة المتحدة على وضع تشريع يُجيز إجراء " التلقيح الصناعي الثلاثي " كعلاج لإصلاح أو القضاء على أمراض الميتوكوندريا الموروثة من الأم إلى الطفل. ويمكن تقديم هذا الإجراء اعتبارًا من 29 أكتوبر/تشرين الأول 2015 بعد وضع اللوائح التنظيمية. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] وقد اقتُرح زرع الميتوكوندريا الجنينية والتصوير الجيني الأولي كعلاج محتمل لأمراض الميتوكوندريا الوراثية، والتعبير غير الموضعي لبروتينات الميتوكوندريا كعلاج جذري لعبء طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا.

في يونيو/حزيران 2018، أوصت لجنة الشؤون المجتمعية بمجلس الشيوخ الأسترالي بالتحرك نحو تقنين تقنية الاستنساخ بالرنين المغناطيسي. وكانت الأبحاث والتطبيقات السريرية لهذه التقنية تخضع لقوانين صادرة عن الحكومة الفيدرالية وحكومات الولايات. وكانت قوانين الولايات، في معظمها، متوافقة مع القانون الفيدرالي. وفي جميع الولايات، حظرت التشريعات استخدام تقنيات الاستنساخ بالرنين المغناطيسي في العيادات، وباستثناء غرب أستراليا، سُمح بإجراء أبحاث على نطاق محدود من هذه التقنيات حتى اليوم الرابع عشر من نمو الجنين، شريطة الحصول على ترخيص. وفي عام 2010، عيّن معالي النائب مارك بتلر، وزير الصحة العقلية والشيخوخة الفيدرالي آنذاك، لجنة مستقلة لمراجعة القانونين ذوي الصلة: قانون حظر استنساخ البشر لأغراض التكاثر لعام 2002، وقانون الأبحاث التي تشمل الأجنة البشرية لعام 2002. وأوصى تقرير اللجنة، الصادر في يوليو/تموز 2011، بالإبقاء على التشريعات القائمة دون تغيير.

تجري حاليًا تجارب سريرية بشرية في شركة GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) وجامعة ميامي (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) لدراسة سلامة وفعالية العلاج الجيني للميتوكوندريا في اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر.

علم الأوبئة

يُصاب طفل واحد من بين كل 4000 طفل في الولايات المتحدة بمرض الميتوكوندريا بحلول سن العاشرة. ويولد ما يصل إلى 4000 طفل سنوياً في الولايات المتحدة مصابين بنوع من أمراض الميتوكوندريا. [ 54 ] ونظراً لتعدد أنواع اضطرابات الميتوكوندريا وتنوعها، فإن بعضها نادر جداً.

يُقدر متوسط ​​عدد المواليد سنوياً بين النساء المعرضات لخطر نقل أمراض الحمض النووي للميتوكوندريا بحوالي 150 مولوداً في المملكة المتحدة و800 مولوداً في الولايات المتحدة . [ 55 ]

تاريخ

تم تحديد أول طفرة مسببة للأمراض في الحمض النووي للميتوكوندريا في عام 1988؛ ومنذ ذلك الوقت وحتى عام 2016، تم تحديد حوالي 275 طفرة أخرى مسببة للأمراض. [ 56 ]

حالات بارزة

من بين الشخصيات البارزة المصابة بمرض الميتوكوندريا:

مراجع

  1. باركا، إيمانويل؛ إيمانويل، فالنتينا (4 أغسطس 2025). "آخر المستجدات حول اعتلالات الميتوكوندريا العضلية" . تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 25 (1): 55. doi : 10.1007/s11910-025-01444-4 . ISSN 1534-6293 . PMID 40760245 .  
  2. "صحة الميتوكوندريا وطول العمر: تأثير الصيام المتقطع على إنتاج الطاقة الخلوية" ، إمكانات الصيام المتقطع في الأمراض المرتبطة بالعمر والعلاجات الدقيقة لمكافحة الشيخوخة ، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 185-209 ، 1 يناير 2026، doi : 10.1016/B978-0-443-30060-8.00021-2 ، تاريخ الاطلاع : 21 ديسمبر 2025 
  3. "أمراض الميتوكوندريا" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-03-2023 .
  4. 1 2 3 4 رحمن س (2020). "مرض الميتوكوندريا لدى الأطفال" . مجلة الطب الباطني . 287 (6): 609-633 . doi : 10.1111/joim.13054 . PMID 32176382 . 
  5. 1 2 3 لا مورجيا سي، ماريسكا أ، كابورالي إل، فالنتينو إم إل، كاريلي في (2020). "أمراض الميتوكوندريا عند البالغين" . مجلة الطب الباطني . 287 (6): 592-608 . دوى : 10.1111/joim.13064 . بميد 32463135 . 
  6. تسانغ إس إتش، أيسينينا إيه آر، شارما تي (2018). "اضطراب الميتوكوندريا: داء السكري والصمم الموروثان من الأم". أطلس أمراض الشبكية الوراثية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1085. الصفحات 163-165 . doi : 10.1007/978-3-319-95046-4_31 . ISBN   978-3-319-95045-7PMID 30578504 
  7. شمسناجافابادي، ح.، ماكلارين ، ر. إ.، سيهاجيتش-كابيتانوفيتش، ج. (2023). "الوضع الحالي والمستقبلي للعلاجات الجينية لاعتلال العصب البصري الوراثي لليبر" . الخلايا . 12 (15): 2013. doi : 10.3390/cells12152013 . PMC 10416882. PMID 37566092 .  
  8. رحمن س (2023). "متلازمة لي". أمراض الميتوكوندريا . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 194. الصفحات 43-63 . doi : 10.1016/B978-0-12-821751-1.00015-4 . ISBN   9780128217511PMID 36813320 
  9. فينسترر، جوزيف (مارس 2023). " متلازمة اعتلال الأعصاب، والرنح، والتهاب الشبكية الصباغي" . مجلة الأمراض العصبية العضلية السريرية . 24 (3): 140-146 . doi : 10.1097/CND.0000000000000422 . ISSN 1522-0443 . PMID 36809201. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2025 .  
  10. هيرانو، ميتشيو (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ بيك، سارة؛ ميرزا، غيدا م.؛ باجون، روبرتا أ. (محررون)، "مرض اعتلال الدماغ العصبي المعدي المعوي الميتوكوندري" ، GeneReviews® ، سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301358 ، تاريخ الاسترجاع 2025-12-05 
  11. "متلازمة ميرف | حول المرض | GARD" . rarediseases.info.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-12-05 .
  12. ^ بيا، شيرميلا. لوي ، فورشينج (25 يناير 2024)، “متلازمة ميلاس” ، StatPearls [الإنترنت] ، منشورات StatPearls، PMID 30422554 ، استرجاعها 2025/12/05 
  13. ^ سينغ، تاشفيندر. شارما، كانجان؛ جينا، لاكسميبريا؛ كور، برابهسيمران؛ سينغ، سانديب؛ مونشي ، أنجانا (2024/11/01). "الطاقة الحيوية الميتوكوندريا لسرطان الثدي" . الميتوكوندريا . 79 101951. دوى : 10.1016/j.mito.2024.101951 . ردمك 1567-7249 . بميد 39218051 .  
  14. مويدرمان، هـ؛ تشين، ت (أبريل 2014). "خلل الميتوكوندريا في التصلب الجانبي الضموري - هدف دوائي فعال؟" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 171 (8): 2191-2205 . doi : 10.1111/bph.12476 . PMC 3976630. PMID 24148000 .  
  15. بيضاء، مرتضى؛ غوبتا، فيفيك؛ شيترانشي، نيتين؛ غوبتا، فير؛ وو، يونكي؛ ساكس، دانيت؛ واندروال، روشانا؛ فيتزهنري ، ماثيو ج. باسافاراجابا، ديفاراج؛ أنت، يويي؛ حسيني، قاسم؛ هاينز، بول؛ جراهام ستيوارت. ميرزائي، مهدي (2021). “خلل الميتوكوندريا في مرض الزهايمر – منظور البروتينات”. مراجعة الخبراء للبروتينات . 18 (4): 295-304 . دوى : 10.1080 / 14789450.2021.1918550 . بميد 33874826 . S2CID 233310698 .  
  16. ستورك، سي؛ رينشو، بي إف (2005). "خلل الميتوكوندريا في اضطراب ثنائي القطب: أدلة من أبحاث مطيافية الرنين المغناطيسي" . الطب النفسي الجزيئي . 10 (10): 900-19 . doi : 10.1038/sj.mp.4001711 . PMID 16027739 . 
  17. 1 2 بيتشينيك، ستيف ر؛ نيوستادت، جون (2007). "خلل الميتوكوندريا والمسارات الجزيئية للمرض". علم الأمراض التجريبي والجزيئي . 83 (1): 84-92 . doi : 10.1016/j.yexmp.2006.09.008 . PMID 17239370 . 
  18. 1 2 نيرنبرغ، أندرو أ؛ كانسكي، كريستين؛ برينان، برايان ب؛ شيلتون، ريتشارد س؛ بيرليس، روي؛ يوسيفيسكو، دان ف (2012). "معدلات الميتوكوندريا لاضطراب ثنائي القطب: نموذج قائم على علم الأمراض الفيزيولوجية لتطوير أدوية جديدة". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 47 (1): 26-42 . doi : 10.1177/0004867412449303 . PMID 22711881. S2CID 22983555 .  
  19. فالينتي-باليخا، أ؛ تورتاخادا، ج؛ بولدوك، ب ك (2022). "ملخص شامل لتغيرات الحمض النووي للميتوكوندريا في دماغ الإنسان بعد الوفاة: مراجعة منهجية" . eBioMedicine . 76 ( 103815) 103815. doi : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . PMC 8790490. PMID 35085849 .  
  20. ^ ميسيويتش، زوزانا؛ يوراتو، ستيلا؛ كولسكايا، ناتاليا؛ سالمينن، لورا؛ رودريغيز، لويس؛ ماكاروني، جوزيبينا؛ مارتينز، اليشم. زامارا، دارينا؛ لين، ميكايلا أ. سوكولوفسكا، إيوا؛ ترونتي، كاليفي؛ رد، كريستيان؛ نوفاك، بوزيرار؛ فولك، نعمة؛ بارك، دونغ إيك؛ جوكيتالو، إيجا؛ بولين، لارس. أوفينين، بيتري؛ فويكار، فوتيل؛ تشن ألون. إيرهاردت، أنجيليكا؛ تورك، كريستوف دبليو؛ هوفاتا، إيريس (26 سبتمبر 2019). "يحدد تحليل متعدد الأوميكس مسارات الميتوكوندريا المرتبطة بالسلوك المرتبط بالقلق" . بلوس علم الوراثة . 15 (9) هـ1008358. doi : 10.1371/ journal.pgen.1008358 . PMC 6762065. PMID 31557158 .  
  21. نوناري ج، سومالاينن أ (2012). " الميتوكوندريا: في المرض والصحة" . الخلية . 148 (6): 1145-1159 . doi : 10.1016/j.cell.2012.02.035 . PMC 5381524. PMID 22424226 .  
  22. غولدمان أ، خيست س، فرينكمان إ، داوان أ، ماجومدر ب، موندال ج، وآخرون . (أغسطس 2019). "استهداف اللدونة الظاهرية للورم وإعادة تشكيل التمثيل الغذائي في تحمل الأدوية المتبادل التكيفي" . ساينس سيغنالينغ . 12 (595) eaas8779. doi : 10.1126/scisignal.aas8779 . PMC 7261372. PMID 31431543 .   
  23. ساها تي، داش سي ، جايابالان آر، وآخرون (2021). "الأنابيب النانوية بين الخلايا تُسهّل نقل الميتوكوندريا بين الخلايا السرطانية والخلايا المناعية" . نات . نانوتكنولوجي . 17 (1): 98-106 . doi : 10.1038/s41565-021-01000-4 . PMC 10071558. PMID 34795441. S2CID 244349825 .    
  24. فينسترر، جوزيف (2007). " المظاهر الدموية لاضطرابات الميتوكوندريا الأولية". مجلة أكتا هيماتولوجيكا . 118 (2): 88-98 . doi : 10.1159/000105676 . PMID 17637511. S2CID 24222021 .  
  25. لاكس، نيكولا زوي؛ هيبلوايت، فيليبا دينيس؛ ريف، آمي كاثرين؛ نيسبيت، فيكتوريا؛ ماكفارلاند، روبرت؛ جاروس، إيفلين؛ تايلور، روبرت ويليام؛ تورنبول، دوغلاس ماثيو (2012). "ترنح مخيخي لدى مرضى أمراض الحمض النووي للميتوكوندريا" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 71 (2): 148-161 . doi : 10.1097/NEN.0b013e318244477d . PMC 3272439. PMID 22249460 .  
  26. "أمراض الميتوكوندريا" . MeSH . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2019 .
  27. "الكروموسوم" . www.genome.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-12-05 .
  28. "الحمض النووي للميتوكوندريا | بدايات البحث | أبحاث EBSCO" . EBSCO . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-12-05 .
  29. باراكاتسيلاكي، ماريا إيليني؛ لادوكاكيس، إيمانويل د. (29-06-2021). "تغاير البلازم في الحمض النووي للميتوكوندريا: الأصل، والكشف، والأهمية، والنتائج التطورية" . مجلة لايف . 11 (7): 633. Bibcode : 2021Life...11..633P . doi : 10.3390/life11070633 . ISSN 2075-1729 . PMC 8307225. PMID 34209862 .   
  30. ستيوارت، جيمس ب.؛ تشينيري، باتريك ف. (18 أغسطس/آب 2015). "ديناميكيات التغاير البلازمي للحمض النووي للميتوكوندريا: آثارها على صحة الإنسان وأمراضه" . مجلة Nature Reviews Genetics . 16 (9): 530-542 . doi : 10.1038/nrg3966 . ISSN 1471-0064 . PMID 26281784 .  
  31. أليكسييف م، شوكولينكو إ، ويلسون ج، ليدو س (مايو 2013). "الحفاظ على سلامة الحمض النووي للميتوكوندريا - تحليل نقدي وتحديث" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 5 (5) a012641. doi : 10.1101/cshperspect.a012641 . PMC 3632056. PMID 23637283 .  
  32. شارفي سي، لو إتش إتش ، نوينبورغ جيه كيه، ألين إي إيه، لي جي سي، كلوبستوك تي، كوان تي إم، إينز جي إم، ديفيس آر دبليو (2009). رزيتسكي إيه (محرر). "رسم خرائط ارتباطات الجينات في الميتوكوندريا البشرية باستخدام الأنماط الظاهرية للأمراض السريرية" . مجلة PLOS للحوسبة البيولوجية . 5 (4) e1000374. رمز Bibcode : 2009PLSCB...5E0374S . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000374 . PMC 2668170. PMID 19390613 .  
  33. بيترسن، كيت فالك؛ دوفور، سيلفي؛ بيفروي، دوغلاس؛ غارسيا، رينا؛ شولمان، جيرالد آي. (12 فبراير 2004). " ضعف نشاط الميتوكوندريا لدى ذرية مرضى السكري من النوع الثاني المقاومين للأنسولين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (7): 664-671 . doi : 10.1056/NEJMoa031314 . PMC 2995502. PMID 14960743 .  
  34. سباركس، لورين م.؛ شي، هوي؛ كوزا، روبرت أ.؛ مينات، راندال؛ هولفر، ماثيو و.؛ براي، جورج أ.؛ سميث، ستيفن ر. (يوليو 2005). "يؤدي النظام الغذائي عالي الدهون إلى تثبيط متناسق للجينات اللازمة للفسفرة التأكسدية للميتوكوندريا في العضلات الهيكلية". داء السكري . 54 (7): 1926-1933 . doi : 10.2337/diabetes.54.7.1926 . PMID 15983191. Gale A134380159 ProQuest 216493144 .   
  35. 1 2 ميتشل، بيتر. "مفهوم سلسلة التنفس لديفيد كيلين وعواقبه الكيميائية الأسموزية" (ملف PDF) . معهد نوبل.
  36. 1 2 ميشيلاكيس، إيفانجيلوس (يناير 2007). "يتم تثبيط محور الميتوكوندريا-قناة البوتاسيوم في السرطان، وتطبيعه يعزز موت الخلايا المبرمج ويمنع نمو السرطان" . جامعة ألبرتا . 11 (1). جامعة ألبرتا، 2007: 37-51 . doi : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . PMID 17222789 . 
  37. لوريني، م؛ سيمان، م (1962). "تأثير أملاح ثنائي إيزوبروبيل الأمونيوم الخافض لسكر الدم في داء السكري التجريبي". معهد الكيمياء الحيوية، جامعة بادوا، سبتمبر 1962. 11 ( 9). علم الأدوية الكيميائية الحيوية: 823-827 . doi : 10.1016/0006-2952(62)90177-6 . PMID 14466716 . 
  38. ستاكبول، ب. و.، وهندرسون، ج. ن.، ويان، ز.، وجيمس، م. أ. (1998). " علم الأدوية السريري وعلم السموم لثنائي كلورو أسيتات" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 106 (ملحق 4): 989-994 . Bibcode : 1998EnvHP.106S.989S . doi : 10.1289/ehp.98106s4989 . PMC 1533324. PMID 9703483 .  
  39. ^ بولدوك، بنجيسو كيفسر؛ كيليش، حسن بصري؛ بيكيرجان-كورت، كان إبرو؛ هاليلوغلو، جوكنور؛ إرديم أوزدامار، سيفيم؛ توبالوغلو، هالوك؛ Kocaefe, Y. Cetin (مارس 2020). “استراتيجية PCR الجديدة لنظام طفرة التضخيم الحراري لفحص المتغيرات المسببة للأمراض MT-TL1 في مستودعات المرضى”. الاختبارات الجينية والمؤشرات الحيوية الجزيئية . 24 (3): 165-170 . دوى : 10.1089/gtmb.2019.0079 . بميد 32167396 . S2CID 212693790 .  
  40. ماريدج ب، كلاندينين إم تي، جليروم دي إم (2003). "العلاج بالعوامل المساعدة الغذائية في اضطرابات الميتوكوندريا". مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 103 (8): 1029-38 . doi : 10.1016/S0002-8223(03)00476-0 . PMID 12891154 . 
  41. تاناكا م، نيشيغاكي ي، فوكو ن، إيبي ت، ساهاشي ك، كوغا ي (2007). "الإمكانات العلاجية لعلاج البيروفات لأمراض الميتوكوندريا". ميتوكوندريون . 7 (6): 399-401 . doi : 10.1016/j.mito.2007.07.002 . PMID 17881297 . 
  42. فرانز إم سي، وويف بي (يونيو 2010). " الميتوكوندريا كهدف في العلاج" . علم الوراثة البيئية والجزيئية . 51 (5): 462-475 . Bibcode : 2010EnvMM..51..462F . doi : 10.1002/em.20554 . PMC 2920596. PMID 20175113 .  
  43. تاتشيبانا م، سبارمان م، سريتاناودومتشاي هـ، ما هـ، كليبر ل، وودوارد ج، لي ي، رامزي س، كولوتوشكينا أ، ميتاليبوف س (سبتمبر 2009). "استبدال جينات الميتوكوندريا في نسل الرئيسيات والخلايا الجذعية الجنينية" . نيتشر . 461 (7262): 367-372 . Bibcode : 2009Natur.461..367T . doi : 10.1038/nature08368 . PMC 2774772. PMID 19710649 .  
  44. بوزلي، سارة (14 أبريل 2010). "علماء يكشفون عن تقنية تبديل الجينات لمكافحة الأمراض الوراثية" . صحيفة الغارديان . لندن.
  45. كرافن، ليندسي؛ توبن، هيلين أ.؛ جريجينز، غاريث د.؛ هاربوتل، ستيفن ج.؛ مورفي، جولي ل.؛ كري، لينسي م.؛ مردوخ، أليسون ب.؛ تشينيري، باتريك ف.؛ تايلور، روبرت و.؛ لايتولرز، روبرت ن.؛ هربرت، ماري؛ تورنبول، دوغلاس م. (2010). "نقل النواة الأولية في الأجنة البشرية لمنع انتقال أمراض الحمض النووي للميتوكوندريا" . مجلة نيتشر . 465 (7294): 82-85 . Bibcode : 2010Natur.465...82C . doi : 10.1038/nature08958 . PMC 2875160. PMID 20393463 .  أيقونة الوصول المفتوح
  46. «دعوات للمملكة المتحدة للسماح بإجراء التلقيح الاصطناعي للوقاية من الأمراض الوراثية المميتة» . صحيفة الغارديان . لندن. 30 أبريل 2015.
  47. «كنيسة إنجلترا تصف قانون الطفل بثلاثة آباء بأنه "غير مسؤول" قبل التصويت» . صحيفة التلغراف . لندن. 30 أبريل 2015.
  48. حمزيلو، جيسيكا (27 سبتمبر 2016). "حصري: أول طفل في العالم يولد بتقنية "الوالدين الثلاثة" الجديدة" . مجلة نيو ساينتست . تاريخ الاسترجاع: 26 نوفمبر 2016 .
  49. سامبل، إيان (17 سبتمبر 2012). "الهيئة التنظيمية ستستشير الجمهور بشأن خطط علاجات الخصوبة الجديدة" . صحيفة الغارديان . لندن . تاريخ الاطلاع: 8 أكتوبر 2012 .
  50. "ولادة أطفال معدلين وراثيًا" . بي بي سي نيوز . 4 مايو 2001. تاريخ الاسترجاع: 26 أبريل 2008 .
  51. لوائح التخصيب البشري وعلم الأجنة (التبرع بالميتوكوندريا) لعام 2015 رقم 572
  52. «الحكومة البريطانية تدعم التلقيح الاصطناعي بثلاثة أشخاص» . بي بي سي نيوز . 27 يونيو 2013.
  53. كنابتون، سارة (1 مارس 2014) «قد يولد أطفال من ثلاثة آباء» في بريطانيا العام المقبل، صحيفة ديلي تلغراف، قسم الأخبار العلمية، تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2014
  54. مركز أمراض الميتوكوندريا والأمراض الأيضية
  55. جورمان، غراين س.؛ جرادي، جون ب.؛ نغ، يي؛ شيفر، أندرو م.؛ ماكنالي، ريتشارد ج.؛ تشينيري، باتريك ف.؛ يو-واي-مان، باتريك؛ هربرت، ماري؛ تايلور، روبرت و.؛ ماكفارلاند، روبرت؛ تورنبول، دوغ م. (26 فبراير 2015). "التبرع بالميتوكوندريا - كم عدد النساء اللاتي يمكن أن يستفدن؟" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 372 (9): 885-887 . doi : 10.1056/NEJMc1500960 . PMC 4481295. PMID 25629662 .  
  56. كلايبورن، أ.؛ إنجلش، ر.؛ كان، ج. (2016). "الأسباب، والمظاهر السريرية، والتشخيص". في كلايبورن، آن؛ إنجلش، ريبيكا؛ كان، جيفري (محررون). تقنيات استبدال الميتوكوندريا . ص 37. doi : 10.17226/21871 . ISBN  978-0-309-38870-2PMID 27054230 
  57. "وفاة الشاعرة الشابة والناشطة في مجال السلام ماتي | صحيفة ذا سبوكس مان ريفيو" . 23 يونيو 2004.
  58. هايمان، جون (مايو 2013). "ميتوكوندريا تشارلز داروين" . علم الوراثة . 194 (1): 21-25 . doi : 10.1534/genetics.113.151241 . PMC 3632469. PMID 23633139 .