نظام دعم الكبد

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نظام دعم الكبد أو جهاز غسيل الكبد هو نوع من الأجهزة العلاجية التي تساعد في أداء وظائف الكبد. تركز هذه الأنظمة إما على إزالة السموم المتراكمة ( غسيل الكبد )، أو على توفير بديل إضافي لوظائف الكبد الأيضية من خلال دمج خلايا الكبد في الجهاز ( جهاز الكبد الحيوي الاصطناعي ). يُستخدم جهاز غسيل الكبد في الرعاية العاجلة، أي في حالات الطوارئ، على عكس جهاز غسيل الكلى الذي يُستخدم عادةً على المدى الطويل. تُجرى حاليًا تجارب على هذه الأنظمة لمساعدة الأشخاص المصابين بفشل الكبد الحاد أو فشل الكبد الحاد على خلفية مزمنة. [ 1 ]

تشمل الوظائف الأساسية للكبد إزالة المواد السامة من الدم، وتصنيع بروتينات الدم ، وتخزين الطاقة على شكل جليكوجين ، وإفراز الصفراء . قد تتلف خلايا الكبد المسؤولة عن هذه الوظائف أو تتضرر بسبب المرض، مما يؤدي إلى فشل كبدي حاد ، والذي قد يُلاحظ لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض كبدية سابقة أو حتى لدى الأشخاص الأصحاء.

أصل الكلمة

فشل الكبد

تصنيف الفشل الكبدي الحاد
حاد للغايةبَصِيرتحت الحاد
الفترة الفاصلة بين اليرقان واعتلال الدماغ (بالأيام)0-78-2829-84
نسبة البقاء على قيد الحياة (%) بدون زراعة الكبد36714
اضطراب التخثر++++++
اليرقان++++++
وذمة دماغية+++++/-
السبب الأكثر شيوعًاباراسيتامول التهاب الكبد أ التهاب الكبد هـ نقص الترويةأدوية التهاب الكبد بغير الباراسيتامول

في حالات الفشل الكبدي الحاد والمزمن، تتطور الحالة السريرية بسرعة مع اعتلال دماغي متفاقم واختلال في وظائف أعضاء متعددة ، مثل فرط ديناميكية الدورة الدموية ، واضطرابات التخثر ، وإصابة الكلى الحادة ، وقصور التنفس ، واضطرابات أيضية حادة، ووذمة دماغية قد تؤدي إلى موت الدماغ. [ 2 ] [ 3 ] في هذه الحالات، تتراوح نسبة الوفيات دون زراعة الكبد بين 40 و80%. [ 4 ] [ 5 ] تُعد زراعة الكبد العلاج الفعال الوحيد لهؤلاء المرضى، على الرغم من أنها تتطلب تشخيصًا دقيقًا وتوقيتًا مناسبًا لتحقيق نتائج جيدة. ومع ذلك، ونظرًا لندرة الأعضاء المتاحة لإجراء عمليات زراعة الكبد، يُقدر أن ثلث مرضى الفشل الكبدي الحاد يموتون أثناء انتظارهم لعملية الزرع. [ 6 ]

من ناحية أخرى، يمكن أن يعاني المريض المصاب بمرض كبدي مزمن من تدهور حاد في وظائف الكبد بعد حدث محفز مثل نزيف الدوالي، والإنتان، والإفراط في تناول الكحول، من بين أمور أخرى، مما قد يؤدي إلى حالة تسمى الفشل الكبدي الحاد على خلفية مزمنة (ACLF).

يمكن أن يكون كلا النوعين من قصور الكبد، ALF و ACLF، قابلين للعكس ويمكن أن تعود وظائف الكبد إلى مستوى مماثل لما كان عليه قبل الإصابة أو الحدث المسبب.

أظهرت زراعة الكبد تحسناً في التشخيص ومعدلات البقاء على قيد الحياة في حالات الفشل الكبدي الحاد الشديدة. ومع ذلك، دفعت التكلفة وندرة المتبرعين الباحثين إلى البحث عن علاجات داعمة جديدة يمكن أن تكون بمثابة "جسر" لعملية الزرع. من خلال تثبيت الحالة السريرية للمريض، أو من خلال تهيئة الظروف المناسبة التي قد تسمح باستعادة وظائف الكبد الطبيعية، يمكن تحسين كل من إزالة السموم وتخليق المواد، بعد نوبة من الفشل الكبدي الحاد أو الفشل الكبدي الحاد على خلفية مزمنة. [ 7 ]

تم تطوير ثلاثة أنواع مختلفة من العلاجات الداعمة: أنظمة دعم الكبد الحيوية الاصطناعية والاصطناعية والهجينة (الجدول 2).

الجدول 2: أنظمة دعم الكبد
حيوي اصطناعيصناعيهجين
ELAD [ 8 ]

جهاز مساعدة الكبد خارج الجسم

المريخ [ 9 ]

نظام إعادة تدوير الممتزات الجزيئية

Hepat-Assist [ 10 ]
BLSS [ 11 ]

نظام دعم الكبد الحيوي الاصطناعي

بروميثيوس FPSA [ 12 ]

نظام فصل وامتصاص البلازما المجزأة

TECLA-HALSS [ 13 ]

نظام دعم الكبد الاصطناعي الهجين TECA

RFB [ 14 ]

مفاعل حيوي ذو تدفق شعاعي

SPAD [ 15 ]

غسيل الكلى بالألبومين أحادي المرور

ميلز [ 16 ]

دعم الكبد خارج الجسم المعياري

AMC-BAL [ 17 ]

الكبد الحيوي الاصطناعي

SEPET [ 18 ]

العلاج بالترشيح الانتقائي للبلازما

-

أجهزة الكبد الاصطناعية الحيوية

أجهزة الكبد الحيوي الاصطناعي هي أجهزة تجريبية خارج الجسم تستخدم خطوط خلايا حية لتوفير دعم إزالة السموم وتخليق الخلايا للكبد المتضرر. يستخدم جهاز الكبد الحيوي الاصطناعي (BAL) Hepatassist 2000 خلايا كبدية خنزيرية، بينما يستخدم نظام ELAD خلايا كبدية مشتقة من خطوط خلايا ورم أرومي كبدي بشري C3A. [ 19 ] [ 20 ] يمكن لكلا التقنيتين، في حالات الفشل الكبدي الحاد ، أن تُحسّن درجة اعتلال الدماغ الكبدي والمعايير الكيميائية الحيوية. تشمل الآثار الجانبية المحتملة التي تم توثيقها مشاكل مناعية ( انتقال فيروسات قهرية داخلية خنزيرية )، ومضاعفات معدية، وانتقال الورم.

من بين الأنظمة الكبدية البيولوجية الأخرى نظام دعم الكبد الحيوي الاصطناعي (BLSS) والمفاعل الحيوي ذو التدفق الشعاعي (RFB). تتميز هذه الأنظمة بقدرة ضعيفة على إزالة السموم، ولذلك يجب استخدامها بالتزامن مع أنظمة أخرى للتغلب على هذا القصور. ويقتصر استخدامها حاليًا على المراكز ذات الخبرة الواسعة في تطبيقها. [ 21 ]

جهاز الكبد الحيوي الاصطناعي (BAL) هو نظام دعم كبدي اصطناعي خارج الجسم (ELS) يُستخدم لعلاج الأفراد الذين يعانون من فشل كبدي حاد (ALF) أو فشل كبدي حاد على خلفية مزمنة (ACLF). يكمن الاختلاف الأساسي بين أنظمة الكبد الاصطناعي وأنظمة BAL في وجود خلايا كبدية داخل المفاعل، والتي غالبًا ما تعمل جنبًا إلى جنب مع دوائر التنقية المستخدمة في أنظمة ELS الاصطناعية. يختلف التصميم العام بين أنظمة BAL المختلفة، لكنها تتبع إلى حد كبير نفس البنية الأساسية، حيث يتدفق دم المريض أو بلازما الدم عبر مصفوفة اصطناعية تحتوي على خلايا كبدية. غالبًا ما يتم فصل البلازما عن دم المريض لتحسين كفاءة النظام، ويمكن توصيل الجهاز بأجهزة غسيل الكلى للكبد الاصطناعي لزيادة فعاليته في ترشيح السموم. يسمح وجود خلايا كبدية عاملة في المفاعل باستعادة بعض الوظائف التركيبية التي يفتقر إليها كبد المريض. [ 22 ]

تاريخ

التاريخ المبكر

طُوِّر أول جهاز للكبد الحيوي الاصطناعي عام ١٩٩٣ على يد الدكتور أخيل أ. ديمتريو في مركز سيدارز-سيناي الطبي . ساعد هذا الكبد الحيوي الاصطناعي امرأةً تبلغ من العمر ١٨ عامًا من جنوب كاليفورنيا على البقاء على قيد الحياة لمدة ١٤ ساعة دون كبدها الطبيعي، إلى أن زُوِّدت بكبد بشري باستخدام أسطوانة بلاستيكية طولها ٢٠ بوصة وعرضها ٤ بوصات مملوءة بألياف السليلوز وخلايا كبد الخنزير. وتم توجيه الدم خارج جسم المريضة عبر الكبد الاصطناعي قبل إعادته إلى الجسم. [ ٢٣ ] [ ٢٤ ]

أدى عمل الدكتور كينيث ماتسومارا على جهاز تحليل الدم الشرياني (BAL) إلى اختياره كأحد أفضل اختراعات العام من قبل مجلة تايم عام 2001. [ 25 ] استُخدمت خلايا كبد مُستخلصة من حيوان بدلاً من تطوير جهاز لكل وظيفة من وظائف الكبد . يشبه تركيب ووظيفة الجهاز الأول تركيب ووظيفة أجهزة تحليل الدم الشرياني الحالية. تُعلق خلايا كبد حيوانية في محلول، ويُعالج دم المريض بواسطة غشاء شبه نفاذ يسمح بمرور السموم وبروتينات الدم، ولكنه يحد من الاستجابة المناعية. [ 25 ]

تطوير

أدت التطورات في تقنيات الهندسة الحيوية خلال العقد الذي تلا عمل ماتسومارا إلى تحسين الأغشية وأنظمة التصاق الخلايا الكبدية. [ 26 ] تشمل مصادر الخلايا الآن خلايا الكبد الخنزيرية الأولية، وخلايا الكبد البشرية الأولية، وورم الأرومة الكبدية البشرية (C3A)، وخطوط الخلايا البشرية الخالدة ، والخلايا الجذعية . [ 26 ]

يستخدم

إن الغرض من أجهزة BAL ليس استبدال وظائف الكبد بشكل دائم ، ولكن العمل كجهاز داعم، [ 27 ] إما للسماح للكبد بالتجدد بشكل صحيح عند الفشل الكبدي الحاد ، أو لسد وظائف الكبد لدى الفرد حتى يصبح الزرع ممكنًا.

وظيفة

تُعدّ أجهزة تحليل الدم والسائل (BALs) في جوهرها مفاعلات حيوية ، تحتوي على خلايا كبدية ( خلايا الكبد ) تقوم بوظائف الكبد الطبيعي . وهي تعالج بلازما الدم المؤكسجة، التي يتم فصلها عن مكونات الدم الأخرى . [ 28 ] ويجري تطوير أنواع عديدة من أجهزة تحليل الدم والسائل، بما في ذلك أنظمة الألياف المجوفة وأنظمة الأغشية المسطحة. [ 29 ]

تُستخدم أنواع مختلفة من خلايا الكبد في هذه الأجهزة. غالبًا ما تُستخدم خلايا الكبد الخنزيرية لسهولة الحصول عليها وانخفاض تكلفتها؛ إلا أنها غير مستقرة نسبيًا وتحمل خطر انتقال الأمراض بين الأنواع. [ 30 ] أما خلايا الكبد البشرية الأولية المأخوذة من أعضاء متبرعين فتُثير عدة مشاكل تتعلق بتكلفتها وصعوبة الحصول عليها، لا سيما مع النقص الحالي في الأنسجة القابلة للزرع. [ 30 ] إضافةً إلى ذلك، أُثيرت تساؤلات حول إمكانية نقل الأنسجة المأخوذة من المرضى للأورام الخبيثة أو العدوى عبر جهاز غسل القصبات الهوائية. كما تُستخدم عدة سلالات من خلايا الكبد البشرية في أجهزة غسل القصبات الهوائية، بما في ذلك سلالات خلايا الورم C3A وHepG2، ولكن نظرًا لأصلها من أورام الكبد، فإنها تحمل القدرة على نقل الأورام الخبيثة إلى المريض. [ 31 ] هناك بحث مستمر حول زراعة أنواع جديدة من خلايا الكبد البشرية القادرة على تحسين طول العمر والفعالية في المفاعل الحيوي مقارنة بأنواع الخلايا المستخدمة حاليًا، والتي لا تشكل خطر نقل الأورام الخبيثة أو العدوى، مثل خط خلايا HepZ الذي أنشأه فيرنر وآخرون . [ 32 ]

أنظمة الألياف المجوفة

على غرار غسيل الكلى ، تستخدم أنظمة الألياف المجوفة خرطوشة ألياف مجوفة. تُعلق خلايا الكبد في محلول هلامي، مثل الكولاجين ، يُحقن في سلسلة من الألياف المجوفة. في حالة الكولاجين، يتحول المعلق إلى هلام داخل الألياف، عادةً عن طريق تغيير درجة الحرارة. ثم تنكمش خلايا الكبد مع الهلام من خلال التصاقها بمصفوفة الكولاجين، مما يقلل حجم المعلق ويخلق مساحة تدفق داخل الألياف. تُضخ أوساط مغذية عبر الألياف للحفاظ على الخلايا. أثناء الاستخدام، يُفصل البلازما من دم المريض، ثم تُضخ إلى المساحة المحيطة بالألياف. تُسهل الألياف، المكونة من غشاء شبه منفذ، انتقال السموم والمغذيات والمواد الكيميائية الأخرى بين الدم والخلايا المعلقة. كما يمنع الغشاء الأجسام المناعية، مثل الغلوبولينات المناعية ، من الوصول إلى الخلايا لمنع رفض الجهاز المناعي لها . [ 33 ]

الأنظمة القائمة على الكريوجيل

تُعدّ المفاعلات الحيوية ذات الألياف المجوفة حاليًا التصميم الأكثر شيوعًا للاستخدام السريري، نظرًا لشبكتها الشعرية التي تُسهّل تدفق البلازما بين مجموعات الخلايا. [ 34 ] مع ذلك، تُعاني هذه الهياكل من بعض القيود، كمشاكل النقل الحراري، وتدرجات التغذية، وعدم انتظام زرع الخلايا، وعدم كفاءة تثبيتها، وانخفاض نمو الخلايا الكبدية، مما يُحدّ من فعاليتها في تصميمات غسل القصبات الهوائية. [ 35 ] يُجري الباحثون حاليًا دراساتٍ حول استخدام الهلاميات المبردة كبديلٍ للألياف المجوفة كمكوناتٍ حاملةٍ للخلايا في أنظمة غسل القصبات الهوائية.

الكريوجيلات عبارة عن بوليمرات ثلاثية الأبعاد فائقة المسامية تُحضّر في درجات حرارة تحت الصفر، وذلك بتجميد محلول من مواد أولية للكريوجيل ومذيب. تتشكل المسام أثناء عملية التجميد هذه؛ فمع تبريد محلول الكريوجيل، يبدأ المذيب بتكوين بلورات. يؤدي ذلك إلى زيادة تركيز المواد الأولية للكريوجيل في المحلول، مما يبدأ عملية التجميد وتكوين جدران البوليمر. وعندما يسخن الكريوجيل، تذوب بلورات المذيب، تاركةً تجاويف تُشكّل المسام. [ 36 ] يتراوح حجم مسام الكريوجيل بين 10 و100  ميكرومتر، مُشكّلةً شبكة مترابطة تُحاكي نظامًا شعريًا بنسبة مساحة سطح إلى حجم كبيرة جدًا، مما يدعم أعدادًا كبيرة من الخلايا المُثبّتة. كما تدعم الكريوجيلات النقل بالحمل الحراري، مما يُتيح توزيعًا متساويًا للمغذيات والتخلص من نواتج الأيض، متجاوزةً بذلك بعض أوجه القصور في أنظمة الألياف المجوفة. [ 35 ] تتميز هياكل الكريوجيل بقوة ميكانيكية جيدة وتوافق حيوي ممتاز دون إثارة استجابة مناعية، مما يعزز إمكانية استخدامها على المدى الطويل في أجهزة غسل القصبات الهوائية أو في المختبر . [ 37 ] ومن مزايا الكريوجيل الأخرى مرونته في الاستخدام في مهام متنوعة، بما في ذلك فصل المواد وتنقيها، بالإضافة إلى عمله كنسيج خارج خلوي لنمو الخلايا وتكاثرها. كما أن تثبيت روابط محددة على الكريوجيل يُمكّن من امتصاص مواد معينة، مما يدعم استخدامه كخيارات علاجية للسموم، [ 38 ] ولفصل الهيموجلوبين من الدم، [ 39 ] وكطريقة موضعية ومستدامة لإيصال الأدوية . [ 40 ]

غسيل الكبد

تهدف أنظمة دعم الكبد الاصطناعية إلى استبدال وظائف إزالة السموم الطبيعية للكبد مؤقتًا، وتستخدم الألبومين كجزيء كاسح للتخلص من السموم المتورطة في الفيزيولوجيا المرضية للكبد المتضرر. معظم السموم التي تتراكم في بلازما مرضى قصور الكبد تكون مرتبطة بالبروتينات، ولذلك فإن تقنيات غسيل الكلى التقليدية ، مثل الترشيح الدموي ، وغسيل الكلى، والترشيح الدموي المزدوج، لا تستطيع التخلص منها بشكل كافٍ.

أظهر غسيل الكبد نتائج واعدة لمرضى متلازمة الكبد والكلى . وهو مشابه لغسيل الكلى الدموي ويستند إلى المبادئ نفسها، إلا أن غسيل الكلى الدموي لا يزيل السموم المرتبطة بالألبومين التي تتراكم في حالات فشل الكبد. ومثل جهاز الكبد الحيوي الاصطناعي ، يُعد غسيل الكبد شكلاً من أشكال الدعم الاصطناعي للكبد خارج الجسم. [ 41 ] [ 42 ]

تُعدّ مشكلة تراكم السموم التي لا يستطيع الكبد المُصاب التخلص منها مشكلةً حاسمةً في المتلازمة السريرية لفشل الكبد . وبناءً على هذه الفرضية، يُفترض أن يكون إزالة المواد المحبة للدهون والمرتبطة بالألبومين ، مثل البيليروبين ، والأحماض الصفراوية ، ومستقلبات الأحماض الأمينية العطرية ، والأحماض الدهنية متوسطة السلسلة، والسيتوكينات ، مفيدًا للمسار السريري لمريض فشل الكبد. وقد أدى ذلك إلى تطوير أجهزة الترشيح والامتصاص الاصطناعية.

يُجرى غسيل الكبد على يد أطباء وجراحين وممرضين متخصصين مُدربين في طب وجراحة الجهاز الهضمي، وتحديدًا في أمراض الكبد ، إلى جانب زملائهم في وحدة العناية المركزة أو الحرجة وقسم زراعة الأعضاء، المسؤول عن توفير وزرع كبد جديد، أو جزء منه (فص)، متى توفر في الوقت المناسب وكان المريض مؤهلًا. ونظرًا للحاجة إلى هؤلاء الخبراء، فضلًا عن حداثة الإجراء نسبيًا في بعض المناطق، فإنه عادةً ما يتوفر فقط في المستشفيات الكبيرة، مثل مستشفيات التعليم العالي المتخصصة في علاج الإصابات البالغة من المستوى الأول والتابعة لكليات الطب.

من بين طرق غسيل الكلى المختلفة باستخدام الألبومين، أظهر غسيل الكلى أحادي المرور (SPAD) بعض النتائج الإيجابية بتكلفة باهظة للغاية؛ [ 43 ] وقد اقتُرح أن خفض تركيز الألبومين في سائل الغسيل لا يؤثر على قدرة الإجراء على إزالة السموم. [ 44 ] ومع ذلك، فإن أكثر الأنظمة استخدامًا اليوم تعتمد على غسيل الكلى الدموي والامتزاز. تستخدم هذه الأنظمة طرق غسيل الكلى التقليدية مع سائل غسيل يحتوي على الألبومين، والذي يُعاد تجديده لاحقًا بواسطة أعمدة امتزاز مملوءة بالفحم المنشط وراتنجات التبادل الأيوني . يوجد حاليًا نظامان اصطناعيان لدعم الكبد خارج الجسم: نظام إعادة تدوير الممتزات الجزيئية (MARS) من شركة جامبرو ، ونظام فصل البلازما المجزأة والامتزاز (FPSA)، الذي يُسوّق باسم بروميثيوس (PROM) من شركة فريزينيوس ميديكال كير . من بين هذين العلاجين، يُعد نظام MARS الأكثر دراسة واستخدامًا سريريًا حتى الآن.

التنبؤ/البقاء على قيد الحياة

يُعتبر غسيل الكبد حاليًا مجرد إجراء مؤقت قبل زراعة الكبد أو تجديد الكبد (في حالة الفشل الكبدي الحاد ) [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] ، وعلى عكس غسيل الكلى (في حالة الفشل الكلوي )، لا يمكنه دعم المريض لفترة طويلة (من أشهر إلى سنوات). [ 48 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بليس، ج . (2007). "دعم الكبد الاصطناعي والحيوي الاصطناعي" . تكوين الأعضاء . 3 (1): 20-24 . doi : 10.4161/org.3.1.3635 . PMC 2649611. PMID 19279696 .  
  2. ↑ شاكيل، أو. أ.؛ كرامر، د.؛ مازاريغوس، ج. ف.؛ فونغ، ج. ج.؛ راكيلا، ج. (2000). " الفشل الكبدي الحاد: السمات السريرية، وتحليل النتائج، وإمكانية تطبيق معايير التنبؤ" . زراعة الكبد . 6 (2): 163-169 . doi : 10.1002/lt.500060218 . PMID 10719014. S2CID 33789452 .  
  3. ↑ جالان، ر؛ ويليامز، ر (2002). " الفشل الكبدي الحاد على خلفية مزمنة: الأساس الفيزيولوجي المرضي للخيارات العلاجية". تنقية الدم . 20 (3): 252-261 . doi : 10.1159/000047017 . PMID 11867872. S2CID 36924439 .  
  4. ↑ سترافيتز، آر تي (2008). "قرارات الإدارة الحرجة في المرضى المصابين بفشل كبدي حاد". مجلة الصدر . 134 (5): 1092-1102 . doi : 10.1378/chest.08-1071 . PMID 18988787 . 
  5. ↑ أوزينجر، ج؛ ويندون، ج (أبريل 2008). "إدارة العناية المركزة لفشل الكبد الحاد". الرأي الحالي في العناية الحرجة . 14 (2): 179-188 . doi : 10.1097/MCC.0b013e3282f6a450 . PMID 18388681. S2CID 1289311 .  
  6. ↑ سين، إس؛ ويليامز ، آر؛ جالان، آر (2005). "مؤشرات ناشئة لغسيل الكلى بالألبومين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 100 (2): 468-475 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2005.40864.x . PMID 15667509. S2CID 20937240 .  
  7. ↑ ألين، جيه دبليو؛ حسنين، تي؛ بهاتيا، إس إن (سبتمبر 2001). "تطورات في أجهزة الكبد الحيوية الاصطناعية". علم الكبد . 34 (3): 447-55 . doi : 10.1053/jhep.2001.26753 . PMID 11526528. S2CID 6852149 .  
  8. ↑ سوسمان، ن. ل.؛ تشونغ، م. ج.؛ كوساير، ت.؛ هي، د. إ.؛ شانغ، ت. أ.؛ ويسيناند، هـ. هـ.؛ كيلي، ج. هـ. (يوليو 1992). " عكس الفشل الكبدي الحاد باستخدام جهاز مساعدة الكبد خارج الجسم" . علم الكبد . 16 (1): 60-65 . doi : 10.1002/hep.1840160112 . PMID 1618484. S2CID 45920140 .  
  9. ↑ ستانج، ج؛ راملو، و؛ ميتزنر، س؛ شميدت، ر؛ كلينكمان، هـ (سبتمبر 1993). "الغسيل الكلوي باستخدام محلول ألبومين مُعاد تدويره يُتيح إزالة السموم المرتبطة بالألبومين". الأعضاء الاصطناعية . 17 (9): 809-13 . doi : 10.1111/j.1525-1594.1993.tb00635.x . PMID 8240075 . 
  10. ↑ ديمتريو إيه إيه، براون آر إس جونيور، بوسوتيل آر دبليو، فير جيه، ماكغواير بي إم، روزنتال بي، آم إيش جيه إس الثاني، ليروت جيه، نيبرغ إس إل، ساليزوني إم، فاغان إي إيه، دي هيمبتين بي، برويلش سي إي، موراكا إم، سالمرون جيه إم، رابكين جيه إم، ميتسيلار إتش جيه، برات دي، دي لا ماتا إم، مكشيسني إل بي، إيفرسون جي تي، لافين بي تي، ستيفنز إيه سي، بيتكين زد، سولومون بي إيه (مايو 2004). "دراسة مستقبلية، عشوائية، متعددة المراكز، مضبوطة، للكبد الحيوي الاصطناعي في علاج الفشل الكبدي الحاد" . حوليات الجراحة . 239 (5): 660-7 ، مناقشة 667-70. doi : 10.1097/ 01.sla.0000124298.74199.e5 . PMC 1356274. PMID 15082970 .  
  11. ↑ مازاريغوس جي في، باتزر جي إف الثاني، لوبيز آر سي، جيرالدو إم، ديفيرا إم إي، غروغان تي إيه، تشو واي، فولمر إم إل، أميوت بي بي، كرامر دي جيه (مارس 2002). "الاستخدام السريري الأول لنظام دعم الكبد الحيوي الاصطناعي الجديد (BLSS)" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 2 (3): 260-266 . doi : 10.1034/j.1600-6143.2002.20311.x . PMID 12096789 . 
  12. ↑ فالكنهاجن، د؛ ستروبل، و؛ فوغت، ج؛ شريفل، أ؛ لينسبرغر، إ؛ غيرنر، ف. ج؛ شونهوفن، م (يناير 1999). "نظام فصل البلازما المجزأة والامتزاز: نظام جديد لتنقية الدم لإزالة المواد المرتبطة بالألبومين". الأعضاء الاصطناعية . 23 (1): 81-86 . doi : 10.1046/j.1525-1594.1999.06292.x . PMID 9950184 . 
  13. ↑ شو، واي إل؛ تشاو، إس إف؛ لو، واي؛ لي، إكس جيه؛ دوان، زد بي؛ تشين، إكس بي؛ لي، دبليو جي؛ هوانغ، إكس كيو؛ لي، واي إل؛ تسوي، إكس؛ تشونغ، دي جي؛ تشانغ، زد واي؛ هوانغ، زد كيو (ديسمبر 2001). "نظام دعم الكبد الاصطناعي الهجين TECA في علاج الفشل الكبدي الحاد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 7 (6): 826-829 . doi : 10.3748/wjg.v7.i6.826 . PMC 4695603. PMID 11854910 .  
  14. ^ Morsiani E، Pazzi P، Puviani AC، Brogli M، Valieri L، Gorini P، Scoletta P، Marangoni E، Ragazzi R، Azzena G، Frazzoli E، Di Luca D، Cassai E، Lombardi G، Cavallari A، Faenza S، Pasetto A، Girardis M، Jovine E، Pinna AD (مارس 2002). "التجارب المبكرة مع الكبد الاصطناعي الحيوي القائم على خلايا الكبد الخنازير في مرضى الفشل الكبدي الحاد". المجلة الدولية للأعضاء الاصطناعية . 25 (3): 192– 202. دوى : 10.1177/039139880202500305 . اتش دي ال : 11380/703833 . بميد 11999191 . S2CID 196422022 .  
  15. ↑ ساور، آي إم؛ غوتز، إم؛ ستيفن، آي؛ والتر، جي؛ كير، دي سي؛ شوارتلاندر، آر؛ هوانغ، واي جيه؛ باشر، إيه؛ غيرلاخ، جي سي؛ نويهاوس، بي (مايو 2004). "مقارنة مخبرية بين نظام إعادة تدوير الممتزات الجزيئية (MARS) وغسيل الكلى بالألبومين أحادي المرور (SPAD)" . علم الكبد . 39 (5): 1408-1414 . doi : 10.1002/hep.20195 . PMID 15122770 . 
  16. ↑ موندت، أ؛ بول، ج؛ مولر، أ؛ ساوير، إ؛ مولر، س؛ ريتشارد، ر؛ فوتوبولو، س؛ دول، ر؛ غابيلين، ج؛ هوهن، و؛ هوفباور، ر؛ نويهاوس، ب؛ غيرلاخ، ج (يونيو 2002). "طريقة لتقييم النشاط الكيميائي الحيوي لخلايا الكبد أثناء التطبيق السريري للدعم الكبدي الهجين خارج الجسم". المجلة الدولية للأعضاء الاصطناعية . 25 (6): 542-548 . doi : 10.1177/039139880202500609 . PMID 12117294. S2CID 38686470 .  
  17. ↑ فان دي كيرخوف MP، Di Florio E، Scuderi V، Mancini A، Belli A، Bracco A، Dauri M، Tisone G، Di Nicuolo G، Amoroso P، Spadari A، Lombardi G، Hoekstra R، Calise F، Chamuleau RA (أكتوبر 2002). “المرحلة الأولى من التجارب السريرية مع الكبد الاصطناعي الحيوي AMC”. المجلة الدولية للأعضاء الاصطناعية . 25 (10): 950– 9. دوى : 10.1177/039139880202501009 . بميد 12456036 . S2CID 196427668 .  
  18. ↑ روزغا، ج. (سبتمبر 2006). "تقنية دعم الكبد - تحديث". زرع الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان . 13 ( 5): 380-389 . doi : 10.1111/j.1399-3089.2006.00323.x . PMID 16925661. S2CID 7562668 .  
  19. ↑ سوسمان، ن. ل.؛ جيسلاسون، ج. ت.؛ كونلين، س. أ.؛ كيلي، ج. هـ. (مايو 1994). "جهاز هيباتيكس للمساعدة الكبدية خارج الجسم: التجربة السريرية الأولية". الأعضاء الاصطناعية . 18 (5): 390-396 . doi : 10.1111/j.1525-1594.1994.tb02221.x . PMID 8037614 . 
  20. ↑ إليس، أ. ج.؛ هيوز، ر. د.؛ ويندون، ج. أ.؛ دان، ج.؛ لانغلي، ب. ج.؛ كيلي، ج. هـ.؛ جيسلاسون، ج. ت.؛ سوسمان، ن. ل.؛ ويليامز، ر. (ديسمبر 1996). " تجربة تجريبية مضبوطة لجهاز مساعدة الكبد خارج الجسم في حالات الفشل الكبدي الحاد" . علم الكبد . 24 (6): 1446-1451 . doi : 10.1002/hep.510240625 . PMID 8938179. S2CID 22557163 .  
  21. ↑ فوا، ج؛ لي، ك.هـ . (أبريل 2008). "أجهزة دعم الكبد". الرأي الحالي في العناية المركزة . 14 (2): 208-215 . doi : 10.1097/MCC.0b013e3282f70057 . PMID 18388685. S2CID 30297978 .  
  22. ↑ آرون، جوناثان؛ أغاروال، بانوري؛ دافنبورت، أندرو (2016-04-02). "الدعم خارج الجسم للمرضى المصابين بفشل كبدي حاد وفشل كبدي حاد على خلفية مزمنة" . مراجعة الخبراء للأجهزة الطبية . 13 (4): 367-380 . doi : 10.1586/17434440.2016.1154455 . ISSN 1743-4440 . PMID 26894968. S2CID 13059506 .   
  23. ↑ "استخدام كبد اصطناعي بعد استئصال العضو" . صحيفة نيويورك تايمز . أسوشيتد برس. ١٩ مايو ١٩٩٣. الرقم الدولي الموحد للدوريات ٠٣٦٢-٤٣٣١ . تاريخ الاسترجاع ٢٠٢٠ فبراير ٠٦ . 
  24. ↑ "المعجزات الطبية" . PEOPLE.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-02-06 .
  25. 1 2 "أفضل اختراعات عام 2001" . مجلة تايم . 19-11-2001.
  26. 1 2 تيليس أ، بيرثيوم ف، يارموش م، تومبكينز ر، تونر م (2002). "الهندسة الحيوية لأجهزة مساعدة الكبد". جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية . 9 (6): 686-696 . doi : 10.1007/s005340200095 . PMID 12658402 . 
  27. ↑ ألين ج، حسنين ت، بهاتيا س (2001). " التطورات في أجهزة الكبد الحيوية الاصطناعية". علم الكبد . 34 (3): 447-55 . doi : 10.1053/jhep.2001.26753 . PMID 11526528. S2CID 6852149 .  النص الكامل مجاناً .
  28. ↑ سترين أ، نيوبيرجر ج (2002). "كبد حيوي اصطناعي - أحدث ما توصل إليه العلم". مجلة ساينس . 295 (5557): 1005-1009 . Bibcode : 2002Sci...295.1005S . doi : 10.1126/science.1068660 . PMID 11834813. S2CID 30433745 .  
  29. ↑ "العمل الحالي على الكبد الحيوي الاصطناعي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2020 .
  30. 1 2 هي، يو-تينغ؛ تشي، يا-نا؛ تشانغ، بينغ-تشي؛ لي، جيان-بو؛ باو، جي (21-07-2019). "أنظمة دعم الكبد الحيوية الاصطناعية لفشل الكبد الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للأدبيات السريرية وما قبل السريرية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 25 (27): 3634-3648 . doi : 10.3748/wjg.v25.i27.3634 . ISSN 1007-9327 . PMC 6658398. PMID 31367162 .   
  31. ↑ تسياوسيس، ج. (يناير 2001). "أي خلية كبدية ستكون؟ اختيار الخلايا الكبدية لأنظمة دعم الكبد الحيوية الاصطناعية" . زراعة الكبد . 7 (1): 2-10 . doi : 10.1053/jlts.2001.20845 . PMID 11150414 . 
  32. ↑ فيرنر، أندرياس؛ دوفار، سيفيم؛ موثينغ، يوهانس؛ بونتمير، هاينو؛ لونسدورف، هاينريش؛ شتراوس، مايكل؛ ليمان، يورغن (2000). "زراعة خلايا الكبد البشرية الخالدة HepZ على حوامل دقيقة CultiSpher G ذات مسام كبيرة" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 68 (1): 59-70 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0290(20000405)68:1 < 59::AID-BIT7 > 3.0.CO ; 2-N . ISSN 1097-0290 . PMID 10699872 .  
  33. ↑ "الكبد الحيوي الاصطناعي لجامعة مينيسوتا: كيف يعمل" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2006-09-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-12-24 .
  34. ↑ وونغ، نيلي؛ أكوت، صموئيل م.؛ توش، ديفيد؛ إليس، ماريان ج. (ديسمبر 2014). "مفاعلات حيوية غشائية ذات ألياف مجوفة لتطبيقات هندسة الأنسجة" . رسائل التكنولوجيا الحيوية . 36 (12): 2357-2366 . doi : 10.1007/s10529-014-1619-x . ISSN 0141-5492 . PMID 25064452. S2CID 10046204 .   
  35. بونالومي ، فلافيا؛ كروا، سيريل؛ سافينا، إيرينا؛ ديفيز، ناثان؛ هابستيون، أبيبا؛ سانديمان، سوزان (أبريل 2021). "الهندسة الحيوية لكبد حيوي اصطناعي مشتق من الهلام المبرد باستخدام ديناميكيات الموائع المحددة بتقنية قياس سرعة صور الجسيمات". مجلة علوم وهندسة المواد ج . 123 (111983) 111983. doi : 10.1016/j.msec.2021.111983 . hdl : 10446/162225 . PMID 33812611 . 
  36. ↑ لوزينسكي، في. آي. (مايو 2008). "الهلاميات المبردة البوليمرية كفئة جديدة من المواد ذات المسام الكبيرة والمسام الكبيرة جدًا لأغراض التكنولوجيا الحيوية" . النشرة الكيميائية الروسية . 57 (5): 1015-1032 . doi : 10.1007/s11172-008-0131-7 . ISSN 1066-5285 . S2CID 95352668 .  
  37. ↑ إردم، أحمد؛ نغوابيبهوه، فهانوي أسابوا؛ يلدز، أوفوك (2016). "تصنيع وتوصيف هلامات جيفامين المبردة ذات المسام الكبيرة الناعمة كمواد محتملة لتطبيقات الأنسجة" . RSC Advances . 6 (113): 111872–111881 . Bibcode : 2016RSCAd...6k1872E . doi : 10.1039/C6RA22523C . ISSN 2046-2069 . 
  38. ↑ إنغافلي، غانيش سي؛ بايلي، ليس دبليو جيه؛ تشنغ، ييشان؛ ليس، إلزبيتا ك؛ سافينا، إيرينا ن؛ هاول، كارول أ؛ ميخالوفسكي، سيرجي ف؛ سانديمان، سوزان ر. (مايو 2015). "ارتباط الأجسام المضادة بتقارب مع مواد ماصة من الهلام المبرد فائق المسامية مع بروتين أ مثبت لإزالة المستضد الواقي لسم الجمرة الخبيثة" . المواد الحيوية . 50 : 140-153 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.01.039 . PMID 25736504 . 
  39. ↑ درازشمشير، علي؛ بايدمير، غوزده؛ أنداك، موغ؛ قل يا رضوان؛ جالاييف ، إيجور يو ؛ دنيزلي ، عادل (2010-03-15). "Cryogel المعتمد على PHEMA المطبوع جزيئيًا لاستنفاد الهيموجلوبين من دم الإنسان" . الكيمياء الجزيئية والفيزياء . 211 (6): 657-668 . دوى : 10.1002/macp.200900425 .
  40. ↑ كوشي، سانديب ت.؛ تشانغ، ديفيد ك.ي.؛ غرولمان، جوشوا م.؛ ستافورد، ألكسندر ج.؛ موني، ديفيد ج. (يناير 2018). "هلاميات نانوية مركبة قابلة للحقن لتوصيل الأدوية البروتينية متعددة الاستخدامات" . أكتا بيوماتيريليا . 65 : 36-43 . doi : 10.1016/j.actbio.2017.11.024 . PMC 5716876. PMID 29128539 .  
  41. ↑ "Google Scholar" . scholar.google.com .
  42. ↑ "بحث متقدم | مكتبة كوكرين" .
  43. ↑ بيزينسكي، ب؛ كلامت، س؛ بيترز، إ؛ ميتزنر، س؛ ستانج، ج؛ شميدت، ر (2002). "غسيل الكلى بالألبومين: المرور الواحد مقابل إعادة التدوير (MARS)". الكبد . 22 (ملحق 2): 40-42 . doi : 10.1034/j.1600-0676.2002.00007.x . PMID 12220302 . 
  44. ↑ تشاولا، إل إس؛ جورجيسكو، إف؛ أبيل، بي؛ سينيف، إم جي؛ كيميل، بي إل (مارس 2005). "تعديل غسيل الكلى الدموي الوريدي المستمر باستخدام محلول غسيل الكلى أحادي المرور بالألبومين يسمح بإزالة البيليروبين من مصل الدم". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 45 (3): e51–6. doi : 10.1053/j.ajkd.2004.11.023 . PMID 15754264 . 
  45. ↑ أوغرادي ج (يونيو 2006). "وجهة نظر شخصية: الدور الحالي لأجهزة دعم الكبد الاصطناعية". مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي . 23 (11): 1549-1557 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02931.x . PMID 16696802. S2CID 31513268 .  
  46. ^ فان دي كيرخوف MP، Hoekstra R، Chamuleau RA، van Gulik TM (أغسطس 2004). "التطبيق السريري لأنظمة دعم الكبد الاصطناعية الحيوية" . آن. سورج . 240 (2): 216– 30. دوى : 10.1097/01.sla.0000132986.75257.19 . بمك 1356396 . بميد 15273544 .  
  47. ↑ نيوبيرجر ج (يناير 2005). "التنبؤ ببقاء المرضى المصابين بفشل كبدي حاد" . علم الكبد . 41 (1): 19-22 . doi : 10.1002/hep.20562 . PMID 15690476 . 
  48. ↑ "ياقرت" . yaqrit.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2019 .

للمزيد من القراءة

  • تاندون ر، فروغي س (سبتمبر 2020). "أنظمة دعم الكبد الاصطناعية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 36 (5): 1164-1179 . doi : 10.1111/jgh.15255 . PMID 32918840 . 
  • سين إس، ويليامز آر، جالان آر (فبراير 2005). " مؤشرات جديدة لغسيل الكلى بالألبومين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 100 (2): 468-475 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2005.40864.x . PMID 15667509. S2CID 20937240 .  
  • إيفينبول ب، مايس ب، ويلمر أ، وآخرون  (2003). "قدرة نظام إعادة تدوير الممتزات الجزيئية على إزالة السموم وحركيته. مساهمة المرشحات المدمجة المختلفة". تنقية الدم . 21 (3): 244-252 . doi : 10.1159/000070697 . PMID 12784051. S2CID 12355239 .  
  • ميتزنر إس، كلامت إس، ستانج جيه، نولدج-شومبورغ جي إف، شميدت آر (أبريل 2005). "[تنقية الدم خارج الجسم في حالات الفشل الكبدي الحاد باستخدام غسيل الكلى بالألبومين MARS - التأثير على معايير العناية المركزة ذات الصلة]". مجلة التخدير والعناية المركزة وطب الطوارئ وعلاج الألم (بالألمانية). 40 (4): 199-206 . doi : 10.1055/s-2004-826116 . PMID 15832238. S2CID 259980836 .