خلية سلفية للأوليغودندروسايت

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت ( OPCs )، والمعروفة أيضًا باسم الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت ، أو خلايا NG2-glia ، أو خلايا O2A ، أو الخلايا متعددة التغصنات ، هي نوع فرعي من الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي، وقد سُميت بهذا الاسم لدورها الأساسي كسلائف للأوليغودندروسايت والميالين . [ 1 ] ويتم التعرف عليها عادةً في الإنسان من خلال التعبير المشترك عن PDGFRA و CSPG4 .

تؤدي الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) دورًا حاسمًا في تكوين الميالين خلال مراحل النمو والبلوغ . فهي تُنتج خلايا الأوليغودندروسايت، التي بدورها تُحيط بالمحاور العصبية وتُوفر عزلًا كهربائيًا من خلال تكوين غمد الميالين . وهذا يُتيح انتشارًا أسرع لجهد الفعل ونقلًا عالي الدقة دون الحاجة إلى زيادة قطر المحور العصبي. [ 2 ] يرتبط فقدان أو نقص الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، وما يترتب عليه من نقص في خلايا الأوليغودندروسايت المتمايزة، بفقدان الميالين وما يتبعه من خلل في الوظائف العصبية. [ 3 ] إضافةً إلى ذلك، تُعبر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت عن مستقبلات لناقلات عصبية متنوعة ، وتخضع لإزالة استقطاب الغشاء عند استقبالها إشارات متشابكة من الخلايا العصبية.

بناء

الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) هي خلايا دبقية تُعرف عادةً بالتعبير المشترك عن NG2 ( بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين المشفر بواسطة CSPG4 في البشر) ومستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ألفا (المشفر بواسطة PDGFRA ). [ 4 ] وهي أصغر من الخلايا العصبية ، ومقاربة في الحجم للخلايا الدبقية الأخرى، ويمكن أن تتخذ شكلاً ثنائي القطب أو متعدد الأقطاب معقدًا ، مع زوائد تصل إلى حوالي 50 ميكرومترًا. [ 5 ] تشكل الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت ما يقرب من 3-4% من الخلايا في المادة الرمادية و8-9% في المادة البيضاء ، مما يجعلها رابع أكبر مجموعة من الخلايا الدبقية بعد الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا قليلة التغصنات . [ 6 ] 

تتواجد الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) في جميع أنحاء الدماغ، بما في ذلك الحصين وفي جميع طبقات القشرة المخية الحديثة . [ 7 ] تتوزع هذه الخلايا بشكل متساوٍ نسبيًا من خلال التنافر الذاتي النشط. [ 5 ] [ 8 ] تقوم الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت بمسح محيطها باستمرار من خلال عمليات التمدد والانكماش النشطة التي تُعرف بعمليات تشبه مخروط النمو . [ 9 ] يتبع موت أو تمايز الخلية السلفية للأوليغودندروسايت هجرة أو تكاثر موضعي لخلية مجاورة لتحل محلها.

في المادة البيضاء، توجد الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) على طول المحاور العصبية غير المغلفة بالميالين [ 10 ] وكذلك على طول المحاور العصبية المغلفة بالميالين، محيطةً بعقد رانفييه . [ 11 ] [ 12 ] وقد تبين مؤخرًا أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) تتواجد على اتصال وثيق بالخلايا المحيطة بالأوعية الدموية التي تعبر عن NG2 في المادة البيضاء الدماغية أيضًا. [ 13 ]

تتلقى الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) اتصالات متشابكة على زوائدها من كلٍّ من الخلايا العصبية الغلوتاماتية [ 14 ] والخلايا العصبية الغاباوية [ 1 ] [ 15 ] . وتتلقى هذه الخلايا اتصالات جسدية مفضلة من الخلايا العصبية الغاباوية سريعة الاستجابة، بينما تُفضل الخلايا العصبية البينية بطيئة الاستجابة الاتصال بزوائدها [ 16 ] . وتحدث هذه الاتصالات التثبيطية (في الفئران) بشكل رئيسي خلال فترة محددة من النمو، من اليوم الثامن إلى اليوم الثالث عشر بعد الولادة.

تطوير

تظهر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) لأول مرة خلال تكوين الأعضاء الجنيني . في الأنبوب العصبي النامي ، تنسق إشارات Shh ( Sonic hedgehog ) وتعبير Nkx6.1 / Nkx6.2 التعبير عن Olig1 و Olig2 في الخلايا العصبية الظهارية في منطقتي pMN وp3 من المنطقة البطينية البطنية . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] معًا، يحفز Nkx2.2 وOlig1/Olig2 تحديد الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت. [ 20 ] [ 21 ]

في الدماغ الأمامي ، تبين أن ثلاثة مصادر متميزة إقليميًا تُنتج الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) بالتتابع. تنشأ هذه الخلايا أولًا من الخلايا المُعبرة عن Nkx2.1 في المنطقة البطينية للبروز العقدي الإنسي . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] كما تُنتج بعض الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت من الخلايا السلفية متعددة القدرات في المنطقة تحت البطينية (SVZ). تهاجر هذه الخلايا إلى البصلة الشمية . [ 25 ] وبناءً على منشئها في المنطقة تحت البطينية، تُنتج هذه الخلايا السلفية إما خلايا سلفية للأوليغودندروسايت أو خلايا نجمية. عادةً، تُنتج الخلايا المنشأ من الجزء الخلفي والظهري الإنسي من المنطقة تحت البطينية عددًا أكبر من الأوليغودندروسايت نظرًا لزيادة تعرضها لإشارات Shh الخلفية وإشارات Wnt الظهرية ، مما يُحفز تمايزها إلى خلايا سلفية للأوليغودندروسايت، على عكس إشارات Bmp البطنية التي تُثبط ذلك. [ 26 ] [ 27 ]

مع تقدم النمو، تنشأ الموجتان الثانية والثالثة من الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت من الخلايا المُعبرة عن جين Gsh2 في النتوءات العقدية الجانبية والذيلية ، وتُنتج غالبية الأوليغودندروسايت البالغة. [ 22 ] بعد خروج الخلايا السلفية المُلتزمة من المناطق الجرثومية، تهاجر وتتكاثر موضعيًا لتشغل في النهاية كامل نسيج الجهاز العصبي المركزي . تتميز الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت بقدرة عالية على التكاثر والهجرة، ولها شكل ثنائي القطب. [ 28 ]

تستمر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) في التواجد في كلٍ من المادة البيضاء والرمادية في دماغ البالغين، وتحافظ على أعدادها من خلال التجديد الذاتي. [ 29 ] [ 30 ] تتكاثر خلايا OPCs في المادة البيضاء بمعدلات أعلى، وتُعرف بمساهمتها في تكوين الميالين لدى البالغين ، بينما تتكاثر خلايا OPCs في المادة الرمادية ببطء أو تكون في حالة سكون، وتبقى في الغالب في حالة غير ناضجة. [ 31 ] [ 32 ] تختلف المجموعات الفرعية من خلايا OPCs في جهد غشاء الراحة ، وتعبير قنوات الأيونات ، والقدرة على توليد جهد الفعل . [ 33 ]

قدر

تبدأ الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) عادةً في مرحلة ما بعد الولادة ، حيث تقوم بتغليف الجهاز العصبي المركزي بأكمله بالميالين. [ 34 ] وتتمايز هذه الخلايا إلى خلايا أوليغودندروسايت أقل حركةً قبل التغليف بالميالين، والتي بدورها تتمايز إلى خلايا أوليغودندروسايت ناضجة. [ 35 ] وتتميز هذه العملية بظهور بروتين الميالين الأساسي (MBP) أو بروتين البروتوليبيد (PLP) أو البروتين السكري المرتبط بالميالين (MAG). [ 28 ] بعد التمايز النهائي في الجسم الحي ، تُحيط خلايا الأوليغودندروسايت الناضجة بالمحاور العصبية وتُغلفها بالميالين. أما في المختبر ، فتُكوّن خلايا الأوليغودندروسايت شبكة واسعة من الصفائح الشبيهة بالميالين. ويمكن ملاحظة عملية التمايز من خلال التغيرات المورفولوجية وعلامات سطح الخلية الخاصة بكل مرحلة من مراحل التمايز، على الرغم من أن إشارات التمايز لا تزال غير معروفة. [ 36 ] يمكن أن تقوم الموجات المختلفة من الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت بتغليف مناطق متميزة من الدماغ بالميالين، مما يشير إلى أن المجموعات الفرعية الوظيفية المتميزة من هذه الخلايا تؤدي وظائف مختلفة. [ 37 ]

يتضمن تمايز الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) إلى أوليغودندروسايت إعادة تنظيم واسعة النطاق لبروتينات الهيكل الخلوي ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة تفرع الخلايا وامتداد الصفائح ، ما يسمح للأوليغودندروسايت بتغليف محاور عصبية متعددة بالميالين. [ 28 ] تساهم مسارات متعددة في تفرع الأوليغودندروسايت، لكن العملية الجزيئية الدقيقة التي تمتد بها الأوليغودندروسايت وتلتف حول محاور عصبية متعددة لا تزال غير مفهومة تمامًا. [ 28 ] يلعب اللامينين ، وهو أحد مكونات المصفوفة خارج الخلوية ، دورًا مهمًا في تنظيم إنتاج الأوليغودندروسايت. أنتجت الفئران التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية ألفا 2 من اللامينين عددًا أقل من الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في المنطقة تحت البطينية (SVZ) . [ 38 ] يؤدي حذف Dicer1 إلى تعطيل عملية التغليف المياليني الطبيعية للدماغ. ومع ذلك، فإن miR-7a، و miRNA في الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، يعزز إنتاج الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت أثناء نمو الدماغ. [ 39 ]

الجدل

إن إمكانية تمايز الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) إلى خلايا نجمية أو عصبية، وأهميتها في الجسم الحي، محل جدل واسع. [ 1 ] وباستخدام تقنية تحديد المصير الجيني المعتمدة على إعادة التركيب بواسطة نظام Cre-Lox ، أبلغت عدة مختبرات عن مصير الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت باستخدام سلالات مختلفة من الفئران المعدلة وراثيًا (فئران Cre المحفزة وفئران الإبلاغ). [ 40 ] من المتعارف عليه أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت تُنتج في الغالب خلايا أوليغودندروسايت، وأن معدل إنتاجها لهذه الخلايا يتناقص مع التقدم في العمر، ويكون أعلى في المادة البيضاء منه في المادة الرمادية. يتم توليد ما يصل إلى 30% من خلايا الأوليغودندروسايت الموجودة في الجسم الثفني لدى البالغين من الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت خلال فترة شهرين. ولا يُعرف ما إذا كانت جميع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت تُنتج في النهاية خلايا أوليغودندروسايت مع تجديدها الذاتي، أو ما إذا كان بعضها يبقى كخلايا سلفية للأوليغودندروسايت طوال حياة الحيوان ولا يتمايز أبدًا إلى خلايا أوليغودندروسايت. [ 41 ]

قد تحتفظ الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) بقدرتها على التمايز إلى خلايا نجمية حتى مرحلة البلوغ. [ 42 ] [ 43 ] باستخدام فئران NG2-Cre، تبين أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في المادة الرمادية قبل الولادة وحولها في الدماغ الأمامي البطني والحبل الشوكي تُنتج خلايا نجمية من النوع الثاني بالإضافة إلى الأوليغودندروسايت. مع ذلك، وخلافًا للتوقعات المستخلصة من مزارع العصب البصري، فإن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في المادة البيضاء لا تُنتج خلايا نجمية. عند حذف عامل النسخ Olig2 الخاص بالأوليغودندروسايت تحديدًا في الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، يحدث تحول في مصير هذه الخلايا من أوليغودندروسايت إلى خلايا نجمية، وذلك تبعًا للمنطقة والعمر. [ 44 ]

بينما أشارت بعض الدراسات إلى قدرة الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) على توليد خلايا عصبية قشرية ، [ 45 ] رفضت دراسات أخرى هذه النتائج. [ 46 ] ولا يزال السؤال مطروحًا، إذ تستمر الدراسات في إثبات قدرة بعض مجموعات الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت على تكوين خلايا عصبية. [ 47 ] وخلاصةً، تشير هذه الدراسات إلى أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت لا تُولّد عددًا كبيرًا من الخلايا العصبية في الظروف الطبيعية، وأنها تختلف عن الخلايا الجذعية العصبية الموجودة في المنطقة تحت البطينية. [ 48 ]

وظيفة

كما يوحي اسمها، كان يُعتقد لفترة طويلة أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) تعمل فقط كخلايا سلفية للأوليغودندروسايت. لكن دورها كنوع من الخلايا السلفية توسع ليشمل كلاً من الأوليغودندروسايت وبعض الخلايا النجمية البروتوبلازمية من النوع الثاني في المادة الرمادية. [ 43 ] وفي وقت لاحق، تم اقتراح وظائف إضافية لها.

التغليف المياليني لدى البالغين

إعادة التميلين

لوحظت عملية ترميم الميالين التلقائية لأول مرة في نماذج القطط. [ 49 ] ثم اكتُشف لاحقًا أنها تحدث في الجهاز العصبي المركزي البشري أيضًا، وتحديدًا في حالات التصلب المتعدد . [ 50 ] لا ينتج عن ترميم الميالين التلقائي خلايا قليلة التغصن ذات شكل طبيعي، ويرتبط بطبقة ميالين أرق مقارنةً بقطر المحور العصبي من الميالين الطبيعي. [ 51 ] ومع ذلك، وعلى الرغم من التشوهات الشكلية، فإن إعادة التمييل تُعيد التوصيل العصبي إلى طبيعته. [ 52 ] بالإضافة إلى ذلك، لا يبدو أن إعادة التمييل التلقائية نادرة، على الأقل في حالة التصلب المتعدد. فقد أفادت دراسات آفات التصلب المتعدد أن متوسط ​​مدى إعادة التمييل يصل إلى 47%. [ 53 ] وأفادت دراسات مقارنة لآفات القشرة الدماغية بنسبة أكبر من إعادة التمييل في القشرة مقارنةً بآفات المادة البيضاء. [ 50 ]

تحتفظ الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) بقدرتها على التكاثر في مرحلة البلوغ، وتشكل ما بين 70 و90% من مجموع الخلايا المتكاثرة في الجهاز العصبي المركزي الناضج. [ 6 ] [ 54 ] في ظل الظروف التي يحدث فيها انخفاض في العدد الطبيعي للأوليغودندروسايت أو الميالين في الجهاز العصبي المركزي النامي والناضج، تستجيب الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) بسرعة من خلال زيادة تكاثرها . تتكاثر هذه الخلايا في القوارض استجابةً لإزالة الميالين في الإصابات الحادة أو المزمنة الناتجة عن عوامل كيميائية مثل الليزوليسيثين ، وتتمايز الخلايا حديثة التكوين إلى خلايا أوليغودندروسايت مُعيدَة للميالين. [ 55 ] [ 56 ] كما يُستخدم عامل الكوبريزون المُخلِّب في دراسات إزالة الميالين هذه في الفئران. [ 57 ] وبالمثل ، يحدث تكاثر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) في أنواع أخرى من الإصابات المصحوبة بفقدان الميالين، مثل إصابات الحبل الشوكي . [ 58 ]

على الرغم من قدرة الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) على إنتاج خلايا أوليغودندروسايت مُغلفة بالميالين، إلا أن التجدد الكامل للميالين نادرًا ما يُلاحظ سريريًا أو في النماذج التجريبية المزمنة. تشمل التفسيرات المحتملة لفشل إعادة التمييل استنزاف الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت مع مرور الوقت، وعدم قدرة هذه الخلايا على التمايز إلى خلايا أوليغودندروسايت ناضجة ، وعدم قدرة الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت المُستقطبة على التمايز إلى خلايا أوليغودندروسايت ناضجة [ 58 ] (راجع [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] ). في آفات التصلب المتعدد الحديثة، لوحظت تجمعات من خلايا أوليغودندروسايت الموجبة لـ HNK-1 [ 62 ] ، مما يشير إلى أنه في ظل ظروف مواتية، تتوسع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت حول آفات إزالة الميالين وتُنتج خلايا أوليغودندروسايت جديدة. في آفات التصلب المتعدد المزمنة حيث يكون إعادة التميلين غير مكتمل، توجد أدلة على وجود خلايا قليلة التغصن ذات زوائد تمتد نحو المحاور العصبية منزوعة الميالين، ولكن يبدو أنها غير قادرة على توليد ميالين جديد. [ 63 ] وتُعد الآليات التي تنظم تمايز الخلايا السلفية قليلة التغصن إلى خلايا قليلة التغصن مُغلفة بالميالين مجالًا بحثيًا نشطًا.

يبقى سؤال آخر بلا إجابة، وهو ما إذا كان مخزون الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPC) ينضب في نهاية المطاف بعد استخدامه لتوليد خلايا إعادة التميلين. تشير التحليلات الاستنساخية للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت المعزولة في الدماغ الأمامي الطبيعي للفأر إلى أنه في البالغين، تتكون معظم المستنسخات الناشئة من خلايا سلفية مفردة للأوليغودندروسايت إما من مجموعة غير متجانسة تحتوي على كل من الأوليغودندروسايت والخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، أو من مجموعة متجانسة تتكون حصريًا من الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، مما يوحي بأن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في الجهاز العصبي المركزي للبالغين قادرة على التجدد الذاتي ولا تنضب في الظروف الطبيعية. [ 64 ] ومع ذلك، فإنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه الديناميكية تتغير استجابةً لآفات إزالة الميالين.

التفاعلات بين الخلايا العصبية والخلايا السلفية قليلة التغصن

عقدة رانفييه

عُقد رانفييه هي الفراغات بين أغلفة الميالين. تمتد الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) إلى عُقد رانفييه [ 11 ] ، وتشكل مع زوائد الخلايا النجمية مُركبًا دِبقيًا عُقديًا. ونظرًا لاحتواء عُقد رانفييه على كثافة عالية من قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد، مما يسمح بتوليد كمونات عمل تجديدية، يُعتقد أن هذا الموقع يُتيح للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت استشعار النشاط العصبي وربما الاستجابة له.

التعديل العصبي

تُصنّع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) عوامل التعديل العصبي، وهي سينثاز البروستاغلاندين D2 ( PTGDS ) والبنتراكسين العصبي 2 ( NPTX2 ). [ 65 ] ويتم تنظيم ذلك بواسطة NG2 ، الذي يمكن أن ينقسم نطاقه داخل الخلوي بواسطة إنزيم غاما سيكريتاز [ 66 ] [ 67 ] وينتقل إلى النواة. كما يمكن للنطاق الخارجي لـ NG2 تعديل تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) المعتمدة على مستقبلات AMPA و NMDA . ويؤدي الانقسام المستمر والمعتمد على النشاط لـ NG2 بواسطة ADAM10 إلى تحرير النطاق الخارجي، الذي يحتوي على نطاقين LNS في الطرف الأميني يعملان على المشابك العصبية. [ 66 ] [ 67 ]

مشبك عصبي-OPC

تُعبّر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) عن العديد من قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية ومستقبلات النواقل العصبية . [ 68 ] وقد أظهرت الدراسات البنيوية أن الخلايا العصبية تُشكّل مشابك عصبية مع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في كلٍ من المادة الرمادية [ 14 ] والمادة البيضاء. [ 11 ] [ 69 ] وكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن أغشية الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت مُلاصقةً للنهايات قبل المشبكية العصبية المليئة بالحويصلات المشبكية . تُعبّر الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت عن مستقبلات AMPA ومستقبلات GABA A ، وتخضع لاستقطابات غشائية طفيفة استجابةً لإطلاق الغلوتامات أو GABA من الحويصلات قبل المشبكية .

تستطيع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) الانقسام الخلوي مع الحفاظ على الإشارات المشبكية الواردة من الخلايا العصبية. [ 70 ] تشير هذه الملاحظات إلى أن الخلايا التي تستقبل إشارات مشبكية عصبية وتلك التي تتمايز إلى أوليغودندروسايت ليست مجموعات خلوية منفصلة، ​​بل إن نفس مجموعة الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت قادرة على استقبال الإشارات المشبكية وإنتاج أوليغودندروسايت مُغلفة بالميالين. مع ذلك، يبدو أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت تفقد قدرتها على الاستجابة للإشارات المشبكية الواردة من الخلايا العصبية عند تمايزها إلى أوليغودندروسايت ناضجة. [ 71 ] [ 72 ] ولا تزال الأهمية الوظيفية للمشابك العصبية بين الخلايا العصبية والخلايا السلفية للأوليغودندروسايت بحاجة إلى مزيد من التوضيح.

تعديل المناعة

تُعرف الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) بشكل متزايد بدورها المحوري في تعديل الاستجابات المناعية، لا سيما في أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد. [ 73 ] [ 74 ] قد تُشارك هذه الخلايا في كلٍ من بدء الاستجابات المناعية للمرض أو الإصابة وانتهائها. [ 73 ] وهي شديدة الاستجابة للإصابة، وتخضع لتنشيط مورفولوجي مشابه لتنشيط الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة، وقد تُساهم في تكوين الندبة الدبقية . [ 75 ] في المقابل، ثبت أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت تُثبط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتحمي من موت الخلايا العصبية. [ 76 ] كما أنها تُعبر عن العديد من الجزيئات المرتبطة بالمناعة وتُفرزها، مثل الكيموكينات والسيتوكينات والإنترلوكينات وغيرها من الروابط أو المستقبلات ذات الصلة . [ 77 ] تستطيع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت ابتلاع حطام الميالين عبر البلعمة، وهي عملية تتم بوساطة مسار LRP1 . [ 78 ] [ 79 ] علاوة على ذلك، أوضحت الدراسات الحديثة أن الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) يمكن أن تعمل كخلايا عارضة للمستضدات عبر كل من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى والثانية، ويمكنها تعديل كل من الخلايا التائية المساعدة (CD4+) والخلايا التائية السامة (CD8+). [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

الأهمية السريرية

يُعتبر زرع الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت (OPCs) علاجًا محتملاً للأمراض العصبية التي تُسبب زوال الميالين. مع ذلك، يصعب إنتاج عدد كافٍ من الخلايا عالية الجودة للاستخدام السريري. ولا يزال إيجاد مصدر لهذه الخلايا غير عملي حتى عام ٢٠١٦. وفي حال استخدام خلايا بالغة للزرع، سيتطلب الأمر خزعة دماغية لكل مريض، مما يزيد من خطر رفض الجهاز المناعي. وقد ثبت أن الخلايا الجذعية المشتقة من الأجنة قادرة على إعادة تكوين الميالين في المختبر، لكن بعض الجماعات الدينية تُعارض استخدامها. كما ثبت أن الخلايا الجذعية البالغة للجهاز العصبي المركزي قادرة على إنتاج خلايا أوليغودندروسايت مُغلفة بالميالين، إلا أنها غير متوفرة بسهولة. [ ٨٣ ]

حتى في حال العثور على مصدر مناسب للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت، يبقى تحديد ومراقبة نتائج إعادة التميلين أمرًا صعبًا، على الرغم من أن القياسات متعددة الوسائط لسرعة التوصيل وتقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الحديثة توفر حساسية محسّنة مقارنةً بأساليب التصوير الأخرى. [ 84 ] إضافةً إلى ذلك، لم يتم بعد تحديد التفاعل بين الخلايا المزروعة والخلايا المناعية، وتأثير الخلايا المناعية الالتهابية على إعادة التميلين بشكل كامل. إذا كان فشل إعادة التميلين الذاتية ناتجًا عن بيئة تمايز غير مواتية، فسيتعين معالجة ذلك قبل الزرع.

تاريخ

كان معروفًا منذ أوائل القرن العشرين أن الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات والخلايا الدبقية الصغيرة تُشكل المجموعات الرئيسية للخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي للثدييات . إلا أن وجود مجموعة أخرى من الخلايا الدبقية لم يُكتشف سابقًا لعدم وجود مؤشر مناسب لتحديدها في مقاطع الأنسجة. وفي أواخر ثمانينيات القرن العشرين، بدأت عدة مجموعات بحثية مستقلة في طرح فكرة وجود مجموعة من الخلايا السلفية الدبقية في الجهاز العصبي المركزي النامي والناضج. وفي سلسلة من الدراسات حول نمو ونشأة الخلايا الدبقية قليلة التغصنات في الجهاز العصبي المركزي للقوارض، تم تحديد مجموعة من الخلايا غير الناضجة التي بدت وكأنها طلائع للخلايا الدبقية قليلة التغصنات من خلال التعبير عن الجانغليوزيد GD3 . [ 85 ]

في سلسلة دراسات منفصلة، ​​تبين أن الخلايا المأخوذة من الأعصاب البصرية لفئران حديثة الولادة ، والتي تُعبر عن الجانغليوزيد A2B5، تتمايز إلى خلايا قليلة التغصن في المزارع الخلوية. [ 86 ] لاحقًا، تبين أيضًا أن الخلايا A2B5+ من مناطق أخرى في الجهاز العصبي المركزي، ومن الجهاز العصبي المركزي للبالغين، تُنتج خلايا قليلة التغصن. بناءً على ملاحظة أن هذه الخلايا تحتاج إلى عامل نمو الصفائح الدموية (PDGF) لتكاثرها وتوسعها، استُخدم التعبير عن مستقبل ألفا لعامل نمو الصفائح الدموية (Pdgfra) للبحث عن المؤشرات الحيوية للخلايا A2B5+، مما أدى إلى اكتشاف مجموعة فريدة من خلايا Pdgfra+ في الجهاز العصبي المركزي، والتي يتوافق مظهرها وتوزيعها مع مظهر وتوزيع الخلايا قليلة التغصن النامية. [ 87 ]

بشكل مستقل، قام ستالكاب وزملاؤه بتطوير مصل مضاد يتعرف على مجموعة من خلايا أورام دماغ الفئران ، والتي أظهرت خصائص وسيطة بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية. أظهرت الدراسات البيوكيميائية أن المصل المضاد يتعرف على بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين ذي بروتين سكري أساسي بوزن 300 كيلو دالتون، [ 88 ] وسُمي المستضد NG2 (مستضد عصبي/دبقي 2). [ 89 ] [ 90 ] وُجد أن NG2 يُعبر عنه على الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت A2B5+ المعزولة من أنسجة الجهاز العصبي المركزي للفئران في الفترة المحيطة بالولادة، وعلى الخلايا الحاملة للزوائد في الجهاز العصبي المركزي في الجسم الحي . [ 88 ] [ 91 ] كشفت مقارنة التعبير عن NG2 وPDGFRA أن NG2 وPDGFRA يُعبر عنهما على نفس مجموعة الخلايا في الجهاز العصبي المركزي. [ 4 ] تمثل هذه الخلايا من 2 إلى 9% من جميع الخلايا، وتظل قادرة على التكاثر في الجهاز العصبي المركزي الناضج. [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 نيشياما أ، كوميتوفا م، سوزوكي ر، تشو إكس (يناير 2009). "الخلايا الدبقية متعددة التغصنات (خلايا NG2): خلايا متعددة الوظائف ذات مرونة في التمايز الخلوي". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 10 (1): 9-22 . doi : 10.1038/nrn2495 . PMID 19096367. S2CID 15264205 .  
  2. ↑ سويس، ف. أ.، نغوين، ت.، دوغاس، ج.، إبراهيم، أ.، باريس، ب.، أندرولاكيس، إ. ب.، وآخرون . (أبريل 2011). فينغ، ي. (محرر). "تحديد شبكة تنظيم الجينات الضرورية لبدء تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن" . PLOS ONE . 6 (4) e18088. Bibcode : 2011PLoSO...618088S . doi : 10.1371/journal.pone.0018088 . PMC 3072388. PMID 21490970 .   
  3. ↑ بولر ب، تشوب م، أوينو ي، تشانغ ل، تشانغ ر.ل، موريس د، وآخرون . (ديسمبر 2012). "تنظيم عامل الاستجابة للمصل بواسطة miRNA-200 وmiRNA-9 يُعدِّل تمايز الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت" . جليا . 60 ( 12): 1906-1914 . doi : 10.1002/glia.22406 . PMC 3474880. PMID 22907787 .   
  4. 1 2 نيشياما أ، لين إكس إتش، جيز إن، هيلدين سي إتش، ستالكاب دبليو بي (فبراير 1996). "التوضع المشترك لبروتيوغليكان NG2 ومستقبل PDGF ألفا على الخلايا السلفية O2A في دماغ الجرذ النامي". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 43 (3): 299-314 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19960201)43:3 < 299::AID-JNR5 > 3.0.CO ; 2 -E . PMID 8714519. S2CID 25711458 .  
  5. ١-٢ هيوز إي جي ، كانغ إس إتش، فوكايا إم، بيرغليس دي إي (يونيو ٢٠١٣). "خلايا السلائف قليلة التغصن توازن النمو مع التنافر الذاتي لتحقيق التوازن في دماغ البالغين" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . ١٦ (٦): ٦٦٨-٦٧٦ . doi : 10.1038/nn.3390 . PMC 3807738. PMID 23624515 .  
  6. داوسون إم آر، بوليتو إيه، ليفين جيه إم، رينولدز آر (أكتوبر 2003). "الخلايا السلفية الدبقية المُعبرة عن NG2: مجموعة وفيرة وواسعة الانتشار من الخلايا المتكاثرة في الجهاز العصبي المركزي للفئران البالغة". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 24 ( 2 ) : 476-488 . doi : 10.1016/S1044-7431(03) 00210-0 . PMID 14572468. S2CID 21910392 .  
  7. ↑ أونغ، واي واي، وليفين، جيه إم (1999). "دراسة مجهرية ضوئية وإلكترونية للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت الموجبة لبروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين NG2 في قرن آمون الفئران الطبيعي والمصاب بآفة الكاينات". علم الأعصاب . 92 (1): 83-95 . doi : 10.1016/S0306-4522(98)00751-9 . PMID 10392832. S2CID 10924179 .  
  8. ↑ بيرى ف، أغيري أ (أبريل 2015). "تنظيم إشارات نترين-1 المعتمدة على العمر للتوازن المكاني للخلايا الدبقية NG2+ في المادة الرمادية الطبيعية لدى البالغين" . مجلة علم الأعصاب . 35 (17): 6946-6951 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0356-15.2015 . PMC 4412904. PMID 25926469 .  
  9. ↑ ميشالسكي جيه بي، كوثاري آر (2015). " الخلايا الدبقية قليلة التغصن باختصار" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 9 : 340. doi : 10.3389/fncel.2015.00340 . PMC 4556025. PMID 26388730 .  
  10. ↑ زيسكين جيه إل، نيشياما إيه، روبيو إم، فوكايا إم، بيرغليس دي إي (مارس 2007). "إطلاق الغلوتامات من الحويصلات العصبية في المادة البيضاء من المحاور العصبية غير المغلفة بالميالين" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 10 (3): 321-330 . doi : 10.1038/nn1854 . PMC 2140234. PMID 17293857 .  
  11. 1 2 3 بوت إيه إم، دنكان إيه، هورنبي إم إف، كيرفيل إس إل، هنتر إيه، ليفين جيه إم، وآخرون (مارس 1999). "الخلايا التي تُعبر عن مستضد NG2 تتصل بعقد رانفييه في المادة البيضاء للجهاز العصبي المركزي لدى البالغين". جليا . 26 (1): 84-91 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1136(199903)26:1 < 84::AID - GLIA9 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 10088675. S2CID 1688659 .   
  12. ↑ ميلر ، ر. هـ. (مارس 1996). "أصول الخلايا الدبقية قليلة التغصنات". اتجاهات في علم الأعصاب . 19 (3): 92-96 . doi : 10.1016/S0166-2236(96)80036-1 . PMID 9054062. S2CID 22746971 .  
  13. ↑ ماكي تي، مايدا إم، أومورا إم، لو إي كيه، تيراساكي واي، ليانغ إيه سي، وآخرون . (يونيو 2015). "التفاعلات المحتملة بين الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية والخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في المناطق المحيطة بالأوعية الدموية للمادة البيضاء الدماغية" . رسائل علم الأعصاب . 597 : 164-169 . doi : 10.1016/j.neulet.2015.04.047 . PMC 4443478. PMID 25936593 .   
  14. 1 2 بيرغليس دي إي، روبرتس جيه دي، سوموجي بي، يار سي إي (مايو 2000). "المشابك الغلوتاماتية على الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في الحصين". نيتشر . 405 ( 6783): 187-191 . Bibcode : 2000Natur.405..187B . doi : 10.1038/35012083 . PMID 10821275. S2CID 4422069 .  
  15. ↑ شتاينهاوزر سي، غالو في (أغسطس 1996). " أخبار عن مستقبلات الغلوتامات في الخلايا الدبقية". اتجاهات في علم الأعصاب . 19 (8): 339-345 . doi : 10.1016/0166-2236(96)10043-6 . PMID 8843603. S2CID 31596399 .  
  16. ↑ أوردوز د، مالدونادو ب ب، باليا م، فيليز-فورت م، دي سارس ف، ياناغاوا ي، وآخرون . (أبريل 2015). " تشكل الخلايا العصبية البينية وخلايا السلائف قليلة التغصن شبكة متشابكة منظمة في القشرة المخية الحديثة النامية" . eLife . 4. doi : 10.7554/eLife.06953 . PMC 4432226. PMID 25902404 .   
  17. ↑ رافانيلي إيه إم، أبيل بي (ديسمبر 2015). "تنشأ الخلايا العصبية الحركية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات من سلالات خلوية متميزة عن طريق تجنيد الخلايا السلفية" . الجينات والتطور . 29 (23): 2504-2515 . doi : 10.1101/gad.271312.115 . PMC 4691953. PMID 26584621 .  
  18. ↑ ديسود إي، ريبس في، بالاسكاس إن، يانغ إل إل، بييراني إيه، كيتشيفا إيه، وآخرون (يونيو 2010). "التحديد الديناميكي والحفاظ على الهوية الموضعية في الأنبوب العصبي البطني بواسطة المورفوجين سونيك هيدجهوج" . مجلة PLOS Biology . 8 (6) e1000382. doi : 10.1371/journal.pbio.1000382 . PMC 2879390. PMID 20532235 .   
  19. ↑ كيم هـ، شين ج، كيم س، بولينغ ج، بارك هـ س، أبيل ب (أغسطس 2008). "تحديد الخلايا الدبقية قليلة التغصنات المنظم بواسطة نوتش من الخلايا الدبقية الشعاعية في الحبل الشوكي لأجنة سمك الزيبرا" . ديناميات النمو . 237 (8): 2081-2089 . doi : 10.1002/dvdy.21620 . PMC 2646814. PMID 18627107 .  
  20. ↑ تشو كيو، تشوي جي، أندرسون دي جيه (سبتمبر 2001). "عامل النسخ bHLH، Olig2، يعزز تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن بالتعاون مع Nkx2.2" . نيرون . 31 (5): 791-807 . doi : 10.1016/s0896-6273(01)00414-7 . PMID 11567617 . 
  21. ↑ لو كيو آر، صن تي، تشو زد، ما إن، غارسيا إم، ستايلز سي دي، وآخرون (أبريل 2002). "يشير شرط النمو المشترك لوظيفة الخلايا الدبقية قليلة التغصن إلى وجود صلة بين الخلايا العصبية الحركية والخلايا الدبقية قليلة التغصن". مجلة Cell . 109 (1): 75-86 . CiteSeerX 10.1.1.327.1752 . doi : 10.1016/s0092-8674(02)00678-5 . PMID 11955448. S2CID 1865925 .    
  22. 1 2 كيساريس ن، فوغارتي م، إياناريلي ب، غريست م، فيغنر م، ريتشاردسون و.د. (فبراير 2006). "موجات متنافسة من الخلايا الدبقية قليلة التغصن في الدماغ الأمامي والإزالة بعد الولادة لسلالة جنينية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 9 (2): 173-179 . doi : 10.1038/nn1620 . PMC 6328015. PMID 16388308 .  
  23. ↑ أوسترهوت دي جيه، وولفن إيه، وولف آر إم، ريش إم دي، تشاو إم في (يونيو 1999). "التمايز المورفولوجي للخلايا الدبقية قليلة التغصن يتطلب تنشيط كيناز التيروزين Fyn" . مجلة بيولوجيا الخلية . 145 (6): 1209-1218 . doi : 10.1083/jcb.145.6.1209 . PMC 2133143. PMID 10366594 .  
  24. ↑ سباسكي ن، أوليفييه س، كوبوس إ، لو براس ب، غوجيه-زالك س، مارتينيز س، وآخرون (2001) . "الخطوات المبكرة لتكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن: رؤى من دراسة سلالة ppl في دماغ الكتاكيت والقوارض". علم الأعصاب التنموي . 23 ( 4-5 ): 318-326 . doi : 10.1159/000048715 . PMID 11756747. S2CID 46878049 .   
  25. ↑ دويتش إف، كاييه آي، ليم دي إيه، غارسيا-فيردوغو جي إم، ألفاريز-بويلا إيه (يونيو 1999). " الخلايا النجمية في المنطقة تحت البطينية هي خلايا جذعية عصبية في دماغ الثدييات البالغة" . مجلة الخلية . 97 (6): 703-716 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80783-7 . PMID 10380923. S2CID 16074660 .  
  26. ↑ أورتيغا ف، غاسكون س، ماسيردوتي ج، ديشباندي أ، سيمون س، فيشر ج، وآخرون (يونيو 2013). "تشكل الخلايا الجذعية العصبية البالغة في المنطقة تحت البطانية، سواءً كانت مولدة للأوليغودندروغليو أو مولدة للخلايا العصبية، سلالات متميزة وتُظهر استجابة تفاضلية لإشارات Wnt". مجلة Nature Cell Biology . 15 (6): 602-613 . doi : 10.1038/ncb2736 . hdl : 10261/346164 . PMID 23644466. S2CID 23154014 .   
  27. ↑ مين ب، غارسيا-فيردوغو ج م، ياشين س، غونزاليس-بيريز أ، رويتش د، ألفاريز-بويلا أ (يوليو 2006). " أصل الخلايا الدبقية قليلة التغصن في المنطقة تحت البطينية من دماغ البالغين" . مجلة علم الأعصاب . 26 (30): 7907-7918 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1299-06.2006 . PMC 6674207. PMID 16870736 .  
  28. 1 2 3 4 فايفر إس إي، وارينغتون إيه إي، بانسال آر (يونيو 1993). "الخلايا الدبقية قليلة التغصن وعملياتها الخلوية المتعددة". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 3 (6): 191-197 . doi : 10.1016/0962-8924(93)90213-K . PMID 14731493 . 
  29. ↑ سكولدينغ، ن. ج.، راينر، ب. ج.، سوسمان، ج.، شو، س.، كومبستون، د. أ. (فبراير 1995). "خلية سلفية تكاثرية للأوليغودندروسايت البشري البالغ". نيورو ريبورت . 6 (3): 441-445 . doi : 10.1097/00001756-199502000-00009 . PMID 7766839 . 
  30. ↑ تشانغ إس سي، جي بي، دنكان آي دي (مارس 1999). "يحتفظ دماغ البالغين بالقدرة على توليد الخلايا السلفية للأوليغودندروغليا ذات قدرة واسعة على التغليف المياليني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (7): 4089-4094 . Bibcode : 1999PNAS...96.4089Z . doi : 10.1073/pnas.96.7.4089 . PMC 22425. PMID 10097168 .  
  31. ↑ ديمو إل، سيمون سي، كيرشوف إف، تاكيباياشي إتش، غوتز إم (أكتوبر 2008). "ذرية الخلايا السلفية المُعبرة عن Olig2 في المادة الرمادية والبيضاء لقشرة دماغ الفأر البالغ" . مجلة علم الأعصاب . 28 (41): 10434-10442 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2831-08.2008 . PMC 6671038. PMID 18842903 .  
  32. ↑ هيل، ر. أ.، باتيل، ك. د.، ميدفيد، ج.، ريس، أ. م.، نيشياما، أ. (سبتمبر 2013). "تتكاثر خلايا NG2 في المادة البيضاء، وليس في المادة الرمادية، استجابةً لعامل نمو الصفائح الدموية (PDGF)" . مجلة علم الأعصاب . 33 (36): 14558-14566 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2001-12.2013 . PMC 3761056. PMID 24005306 .  
  33. ↑ كارادوتير ر، هاميلتون ن ب، باكيري ي، أتويل د (أبريل 2008). "أنواع الخلايا الدبقية السلفية قليلة التغصن ذات النشاط الكهربائي المرتفع وغير المرتفع في المادة البيضاء للجهاز العصبي المركزي" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 11 (4): 450-456 . doi : 10.1038/nn2060 . PMC 2615224. PMID 18311136 .  
  34. ↑ الوالي ب، ماكي م، كاير م، دوربيك ب (2014). " تكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصنات في الجهاز العصبي المركزي الطبيعي والمرضي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب . 8 : 145. doi : 10.3389/fnins.2014.00145 . PMC 4054666. PMID 24971048 .  
  35. ↑ هيوز إي جي، ستوكتون إم إي (2021). "الخلايا الدبقية قليلة التغصن قبل التميلين: الآليات الكامنة وراء بقاء الخلية وتكاملها" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 714169. doi : 10.3389/fcell.2021.714169 . PMC 8335399. PMID 34368163 .  
  36. ↑ وانغ هـ، روسيليويتش ت، تيواري أ، ليتمان إي إم، إينهيبر س، ميلينديز-فاسكيز سي في (أغسطس 2012). " الميوسين II مُنظِّم سلبي لتكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن" . مجلة أبحاث علم الأعصاب . 90 (8): 1547-1556 . doi : 10.1002/jnr.23036 . PMC 3370114. PMID 22437915 .  
  37. ↑ تريباثي آر بي، كلارك إل إي، بورزوماتو في، كيساريس إن، أندرسون بي إن، أتويل دي، وآخرون . (مايو 2011). "تتمتع الخلايا الدبقية قليلة التغصن المشتقة من الجهة الظهرية والبطنية بخصائص كهربائية متشابهة، لكنها تُغلف مسارات دماغية مفضلة بالميالين" . مجلة علم الأعصاب . 31 (18): 6809-6819 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.6474-10.2011 . PMC 4227601. PMID 21543611 .   
  38. ↑ ريلوسيو جيه، مينيزيس إم جيه، مياغوي-سوزوكي واي، تاكيدا إس، كولوناتو إتش (أكتوبر 2012). "ينظم اللامينين إنتاج الخلايا الدبقية قليلة التغصن بعد الولادة عن طريق تعزيز بقاء الخلايا السلفية قليلة التغصن في المنطقة تحت البطينية" . جليا . 60 (10): 1451-1467 . doi : 10.1002/glia.22365 . PMC 5679225. PMID 22706957 .  
  39. ↑ تشاو إكس، هي إكس، هان إكس، يو واي، يي إف، تشين واي، وآخرون (مارس 2010). "التحكم في تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . نيرون . 65 (5): 612-626 . doi : 10.1016/j.neuron.2010.02.018 . PMC 2855245. PMID 20223198 .   
  40. ↑ ريتشاردسون، دبليو دي، يونغ، كيه إم، تريباثي، آر بي، ماكنزي، آي (مايو 2011). " خلايا NG2-glia كخلايا جذعية عصبية متعددة القدرات: حقيقة أم خيال؟" . مجلة Neuron . 70 (4): 661-673 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.05.013 . PMC 3119948. PMID 21609823 .  
  41. ↑ كانغ إس إتش، فوكايا إم، يانغ جيه كيه، روثستين جيه دي، بيرغليس دي إي (نوفمبر 2010). "تبقى الخلايا السلفية الدبقية NG2+ في الجهاز العصبي المركزي ملتزمة بسلالة الخلايا قليلة التغصن في مرحلة ما بعد الولادة وبعد التنكس العصبي" . نيرون . 68 ( 4): 668-681 . doi : 10.1016/j.neuron.2010.09.009 . PMC 2989827. PMID 21092857 .  
  42. ↑ فرينش-كونستانت سي، راف إم سي (1986). "تكاثر الخلايا السلفية الدبقية ثنائية القدرة في العصب البصري للفئران البالغة". نيتشر . 319 (6053): 499-502 . Bibcode : 1986Natur.319..499F . doi : 10.1038/319499a0 . PMID 3945333. S2CID 4254924 .  
  43. 1 2 Zhu X, Bergles DE, Nishiyama A (يناير 2008). "خلايا NG2 تُنتج كلاً من الخلايا الدبقية قليلة التغصنات والخلايا النجمية في المادة الرمادية" . التطور . 135 (1): 145-157 . doi : 10.1242/dev.004895 . PMID 18045844 . 
  44. ↑ Zhu X, Zuo H, Maher BJ, Serwanski DR, LoTurco JJ, Lu QR, et al. (يوليو 2012). "تبديل مصير الخلايا NG2 النمائي المعتمد على Olig2" . التطور . 139 ( 13): 2299-2307 . doi : 10.1242/dev.078873 . PMC 3367441. PMID 22627280 .   
  45. ↑ ريفرز إل إي، يونغ كيه إم، ريزي إم، جامين إف، بساشوليا كيه، ويد إيه، وآخرون . (ديسمبر 2008). "خلايا الدبق PDGFRA/NG2 تُنتج خلايا قليلة التغصن مُغلفة بالميالين وخلايا عصبية إسقاطية كمثرية الشكل في الفئران البالغة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 11 (12): 1392-1401 . doi : 10.1038/nn.2220 . PMC 3842596. PMID 18849983 .   
  46. ↑ كلارك إل إي، يونغ كيه إم، هاميلتون إن بي، لي إتش، ريتشاردسون دبليو دي، أتويل دي (يونيو 2012). "خصائص ومصير الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في الجسم الثفني، والقشرة الحركية، والقشرة الكمثرية للفأر" . مجلة علم الأعصاب . 32 (24): 8173-8185 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0928-12.2012 . PMC 3378033. PMID 22699898 .  
  47. ↑ تسوا، ر. و.، كوسكون، ف.، هو، س. ك.، دي فيليس، ج.، صن، ي. إ. (مايو 2014). "أصول مختلفة مكانيًا وزمنيًا للخلايا السلفية NG2 تُنتج خلايا عصبية بينية قشرية مقابل خلايا دبقية في الدماغ الأمامي للثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (20): 7444-7449 . Bibcode : 2014PNAS..111.7444T . doi : 10.1073/pnas.1400422111 . PMC 4034245. PMID 24799701 .  
  48. ↑ كوميتوفا م، تشو إكس، سيروانسكي دي آر، نيشياما أ (فبراير 2009). "خلايا NG2 تختلف عن الخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية للفأر بعد الولادة" . مجلة علم الأعصاب المقارن . 512 (5): 702-716 . doi : 10.1002/cne.21917 . PMC 2614367. PMID 19058188 .  
  49. ↑ بونج إم بي، بونج آر بي، ريس إتش (مايو 1961). "دراسة بالمجهر الإلكتروني فائق الدقة لإعادة التميلين في آفة تجريبية في الحبل الشوكي لقط بالغ" . مجلة علم الخلايا الفيزيائي والكيميائي الحيوي . 10 (1): 67-94 . doi : 10.1083/jcb.10.1.67 . PMC 2225064. PMID 13688845 .  
  50. 1 2 بيرييه أو، جريجوار أ (ديسمبر 1965). “الملامح المجهرية الإلكترونية لآفات التصلب المتعدد”. مخ . 88 (5): 937-952 . دوى : 10.1093/الدماغ/88.5.937 . بميد 5864468 . 
  51. ↑ بلاكيمور ، دبليو إف (يونيو 1974). "نمط إعادة التميلين في الجهاز العصبي المركزي". مجلة نيتشر . 249 (457): 577-578 . Bibcode : 1974Natur.249..577B . doi : 10.1038/249577a0 . PMID 4834082. S2CID 4246605 .  
  52. ↑ سميث كيه جيه، بوستوك إتش، هول إس إم (أبريل 1982). "التوصيل القفزي يسبق إعادة التميلين في المحاور العصبية التي أُزيلت منها الميالين بواسطة ليسوفوسفاتيديل كولين". مجلة العلوم العصبية . 54 (1): 13-31 . doi : 10.1016/0022-510X(82)90215-5 . PMID 6804606. S2CID 2748982 .  
  53. ↑ ألبرت م ، أنتيل ج، بروك و، ستادلمان س (أبريل 2007). "إعادة التميلين القشري الواسع النطاق لدى مرضى التصلب المتعدد المزمن" . علم أمراض الدماغ . 17 (2): 129-138 . doi : 10.1111/j.1750-3639.2006.00043.x . PMC 8095564. PMID 17388943. S2CID 3158689 .   
  54. ↑ هورنر بي جيه، باور إيه إي، كيمبرمان جي، كون إتش جي، بالمر تي دي، وينكلر جيه، وآخرون . (مارس 2000). " تكاثر وتمايز الخلايا السلفية في جميع أنحاء الحبل الشوكي السليم للفئران البالغة" . مجلة علم الأعصاب . 20 (6): 2218-2228 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-06-02218.2000 . PMC 6772504. PMID 10704497 .   
  55. ↑ جينسيرت جيه إم، غولدمان جيه إي (يوليو 1997). "الخلايا السلفية الداخلية تعيد تكوين الميالين في المحاور العصبية المنزوعة الميالين في الجهاز العصبي المركزي للبالغين" . نيرون . 19 (1): 197-203 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)80359-1 . PMID 9247275 . 
  56. ↑ زاوادزكا م، ريفرز ل.إ، فانسي س.ب، تشاو س، تريباثي ر، جامين ف، وآخرون (يونيو 2010). "الخلايا السلفية/الجذعية الدبقية المقيمة في الجهاز العصبي المركزي تُنتج خلايا شوان بالإضافة إلى الخلايا قليلة التغصن أثناء إصلاح إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي" . خلية جذعية . 6 (6): 578-590 . doi : 10.1016/j.stem.2010.04.002 . PMC 3856868. PMID 20569695 .   
  57. ↑ زيرنغبل م، أسينك ب، سيزوف أ، كابراريلو أ.ف، بليميل ج.ر (مايو 2022). "موت الخلايا قليلة التغصن وفقدان الميالين في نموذج الكوبريزون: نظرة عامة محدثة على الأسباب الداخلية والخارجية لإزالة الميالين بالكوبريزون" . التنكس العصبي الجزيئي . 17 (1): 34. doi : 10.1186/ s13024-022-00538-8 . PMC 9077942. PMID 35526004 .  
  58. 1 2 ماكتيغ دي إم، وي بي، ستوكس بي تي (مايو 2001). "تكاثر الخلايا الموجبة لـ NG2 وتغير أعداد الخلايا الدبقية قليلة التغصن في الحبل الشوكي المصاب لدى الفئران" . مجلة علم الأعصاب . 21 (10): 3392-3400 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-10-03392.2001 . PMC 6762495. PMID 11331369 .  
  59. ↑ فرانكلين آر جيه (سبتمبر 2002). " لماذا تفشل عملية إعادة التميلين في التصلب المتعدد؟". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 3 (9): 705-714 . doi : 10.1038/nrn917 . PMID 12209119. S2CID 19709750 .  
  60. ↑ بيرو آر إل، ماندريكي إن، نايت-أومسمار بي، لو كيو آر (ديسمبر 2008). "تمهيد الطريق المحوري: من الخلايا الجذعية إلى إصلاح الميالين". مراجعات الخلايا الجذعية . 4 (4): 304-318 . doi : 10.1007/s12015-008-9043-z . PMID 18759012. S2CID 19055357 .  
  61. ↑ تشونغ إس واي، تشان جيه آر (فبراير 2010). "الاستفادة من مخزون الخلايا الدبقية: الخلايا الملتزمة بالبقاء غير ملتزمة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 188 (3): 305-312 . doi : 10.1083/jcb.200905111 . PMC 2819683. PMID 20142420 .  
  62. ↑ برينيس جيه دبليو، كوون إي إي، غولدنبرغ بي زد، إلياس إيه إيه، كوارلز آر إتش، بنجامينز جيه إيه، وآخرون . (نوفمبر 1989). "التصلب المتعدد. تكاثر وتمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن في الآفات الحديثة". التحقيق المختبري؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 61 (5): 489-503 . PMID 2811298 .  
  63. ↑ تشانغ أ، تورتيلوت دبليو دبليو، روديك ر، تراب بي دي (يناير 2002). "الخلايا الدبقية قليلة التغصن قبل التميلين في الآفات المزمنة للتصلب المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (3): 165-173 . doi : 10.1056/NEJMoa010994 . PMID 11796850 . 
  64. ↑ Zhu X, Hill RA, Dietrich D, Komitova M, Suzuki R, Nishiyama A (فبراير 2011). "تحديد مصير وسلالة خلايا NG2 المفردة تبعًا للعمر" . التطور . 138 ( 4): 745-753 . doi : 10.1242/dev.047951 . PMC 3026417. PMID 21266410 .  
  65. ↑ ساكري د، يغيت ح، ديمو ل، تروتر ج (2015). " خلايا طلائع الخلايا الدبقية قليلة التغصن تُصنّع عوامل تعديل عصبي" . PLOS ONE . 10 (5) e0127222. Bibcode : 2015PLoSO..1027222S . doi : 10.1371/journal.pone.0127222 . PMC 4429067. PMID 25966014 .  
  66. 1 2 ساكري د، تروتر ج (مايو 2016). " دور بروتيوغليكان NG2 في وظيفة شبكة OPC والجهاز العصبي المركزي". أبحاث الدماغ . 1638 (الجزء ب): 161-166 . doi : 10.1016/j.brainres.2015.06.003 . PMID 26100334. S2CID 32067124 .  
  67. 1 2 ساكري د، نيتز أ، سينغ ج، فريشكنيخت ر، مارونجيو د، بينامي ف، وآخرون . (نوفمبر 2014). "تُعدِّل الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت الشبكة العصبية عن طريق انقسام النطاق الخارجي لبروتين NG2 الدبقي المعتمد على النشاط" . مجلة PLOS Biology . 12 (11) e1001993. doi : 10.1371/journal.pbio.1001993 . PMC 4227637. PMID 25387269 .   
  68. ↑ بايز ، بي. إم.، وليونز، دي. إيه. (يوليو 2020). "إشارات الكالسيوم في سلالة الخلايا الدبقية قليلة التغصن: المنظمات والنتائج" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 43 : 163-186 . doi : 10.1146/annurev-neuro-100719-093305 . PMID 32075518. S2CID 211214703 .  
  69. ↑ كوكلي م، كابيتيلو-زاراتي إي، ديتريش د (مارس 2007). "إطلاق الغلوتامات الحويصلي من المحاور العصبية في المادة البيضاء". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 10 (3): 311-320 . doi : 10.1038/nn1850 . PMID 17293860. S2CID 8767161 .  
  70. ↑ كوكلي م، كيلادزه م، توغناتا ر، هانز م، سواندولا د، شرام ج، وآخرون . (أغسطس 2008). " تولد الخلايا الدبقية مزودة بمشابك عصبية" . مجلة FASEB . 22 (8): 2957-2969 . doi : 10.1096/fj.07-090985 . PMID 18467596. S2CID 25966213 .   
  71. ↑ دي بياسي إل إم، نيشياما إيه، بيرغليس دي إي (مارس 2010). "الاستثارة والتواصل المشبكي ضمن سلالة الخلايا الدبقية قليلة التغصن" . مجلة علم الأعصاب . 30 (10): 3600-3611 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.6000-09.2010 . PMC 2838193. PMID 20219994 .  
  72. ↑ كوكلي م، نيشياما أ، ديتريش د (يونيو 2010). "مصير المدخلات المشبكية إلى خلايا NG2 الدبقية: الخلايا العصبية تُقلل بشكل خاص من إطلاق الناقل العصبي على خلايا قليلة التغصن المتمايزة" . مجلة علم الأعصاب . 30 (24): 8320-8331 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0854-10.2010 . PMC 6634580. PMID 20554883 .  
  73. 1 2 زفيك أو، ريختمان أ، غانز ت، فاكنين-ديمبينسكي أ (يوليو 2024). "التفاعل بين الالتهاب وإعادة التميلين: إعادة النظر في علاج التصلب المتعدد مع التركيز على الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت" . التنكس العصبي الجزيئي . 19 (1): 53. doi : 10.1186/s13024-024-00742-8 . PMC 11245841. PMID 38997755 .  
  74. ↑ هارون أ، سيرابو هـ ، فانغ ل ب، ويس ج هـ، باي إكس (9 يوليو 2024). "إطلاق العنان للإمكانات: الوظائف المناعية للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 15. doi : 10.3389/fimmu.2024.1425706 . ISSN 1664-3224 . PMC 11263107 .  
  75. ↑ مويون إس، دوبيسي إيه إل، إيغرو إم إس، تروتر إم، هوانغ جيه كيه، دوفينو إل، وآخرون . (يناير 2015). "يؤدي زوال الميالين إلى عودة الخلايا السلفية للجهاز العصبي المركزي لدى البالغين إلى حالة غير ناضجة، وإظهارها إشارات مناعية تدعم هجرتها" . مجلة علم الأعصاب . 35 (1): 4-20 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0849-14.2015 . PMC 6605244. PMID 25568099 .   
  76. ↑ أكاي إل إيه، إيفنبرغر إيه إتش، تساي إل إتش (فبراير 2021). "خلية متعددة الوظائف: الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في الوظائف المشبكية والوعائية والمناعية" . الجينات والتطور . 35 ( 3-4 ): 180-198 . doi : 10.1101/gad.344218.120 . PMC 7849363. PMID 33526585 .  
  77. ^ زييس تي، إنز إل، شيرين-ويمرز إن (يونيو 2016). "الخلايا القلة التغصنية المعدلة للمناعة" . أبحاث الدماغ . 1641 (الجزء أ): 139-148 . دوى : 10.1016/j.brainres.2015.09.021 . بميد 26423932 . S2CID 33207109 .  
  78. ↑ فالكاو آم، فان بروجن د، ماركيز إس، ميجر إم، جاكيل إس، أجير إي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "تنشأ خلايا نسب الخلايا الدبقية قليلة التغصن الخاصة بمرض التصلب المتعدد" . طب الطبيعة . 24 (12): 1837–1844 . دوى : 10.1038 / s41591-018-0236-y . بمك 6544508 . بميد 30420755 .   
  79. ↑ فرنانديز-كاستينيدا أ، تشابيل إم إس، روزين دي إيه، سيكي إس إم، بيتر آر إم، جوهانسون دي إم، وآخرون . (فبراير 2020). "المساهمة الفعالة للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت في الالتهاب العصبي تتوسطها مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة 1" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 139 (2): 365-382 . doi : 10.1007/s00401-019-02073-1 . PMC 6994364. PMID 31552482 .   
  80. ↑ فالكاو آم، فان بروجن د، ماركيز إس، ميجر إم، جاكيل إس، أجير إي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "تنشأ خلايا نسب الخلايا الدبقية قليلة التغصن الخاصة بمرض التصلب المتعدد" . طب الطبيعة . 24 (12): 1837–1844 . دوى : 10.1038 / s41591-018-0236-y . بمك 6544508 . بميد 30420755 .   
  81. ↑ كيربي إل، جين جيه، كاردونا جي جي، سميث إم دي، مارتن كيه إيه، وانغ جيه، وآخرون . (أغسطس 2019). "خلايا طلائع قليلة التغصن تعرض المستضدات وتُعد أهدافًا سامة في إزالة الميالين الالتهابية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1): 3887. Bibcode : 2019NatCo..10.3887K . doi : 10.1038/ s41467-019-11638-3 . PMC 6715717. PMID 31467299 .   
  82. ↑ زفيك أو، فاينشتاين ن، ريختمان أ، هاهام ن، غانز ت، لافون إ، وآخرون . (يونيو 2022). "يُقلل السائل النخاعي الشوكي لمرضى التصلب المتعدد المترقي من تمايز ووظائف المناعة للخلايا السلفية للأوليغودندروسايت" . جليا . 70 (6): 1191-1209 . doi : 10.1002/glia.24165 . PMC 9314832. PMID 35266197 .   
  83. ↑ لاكاتوس أ، فرانكلين آر جيه، بارنيت إس سي (ديسمبر 2000). "تختلف الخلايا المغلفة للعصب الشمي وخلايا شوان في تفاعلاتها المختبرية مع الخلايا النجمية". جليا . 32 (3): 214-225 . doi : 10.1002/1098-1136(200012)32:3 < 214::AID - GLIA20 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 11102963. S2CID 25285506 .  
  84. ↑ بيرنز، تي إي، جوهانسن-بيرغ، إتش، وولريتش، إم دبليو، سميث، إس إم، ويلر-كينغشوت، سي إيه، بولبي، بي إيه، وآخرون . (يوليو 2003). "رسم خرائط غير جراحية للوصلات بين المهاد البشري والقشرة الدماغية باستخدام التصوير بالانتشار". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 6 (7): 750-757 . doi : 10.1038/nn1075 . PMID 12808459. S2CID 827480 .   
  85. ↑ هيرانو م، غولدمان ج. إي. (1988). "تكوين الخلايا الدبقية في الحبل الشوكي للفئران: دليل على أصل الخلايا النجمية والخلايا قليلة التغصن من الخلايا السلفية الشعاعية". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 21 ( 2-4 ): 155-167 . doi : 10.1002/jnr.490210208 . PMID 3216418. S2CID 43450904 .  
  86. ↑ راف، إم سي، ميلر، آر إتش، نوبل، إم (1983). "خلية سلفية دبقية تتطور في المختبر إلى خلية نجمية أو خلية قليلة التغصنات اعتمادًا على وسط الاستنبات". مجلة نيتشر . 303 (5916): 390-396 . Bibcode : 1983Natur.303..390R . doi : 10.1038/303390a0 . PMID: 6304520. S2CID : 4301091 .  
  87. ↑ برينغل، ن. ب.، ومودار، هـ. س.، وكولاريني، إ. ج.، وريتشاردسون، و. د. (يونيو 1992). "مستقبلات عامل نمو الصفائح الدموية في الجهاز العصبي المركزي للفئران: خلال المراحل المتأخرة من تكوين الخلايا العصبية، يبدو أن التعبير عن مستقبلات ألفا لعامل نمو الصفائح الدموية يقتصر على الخلايا الدبقية من سلالة الخلايا قليلة التغصن". التطور . 115 (2): 535-551 . doi : 10.1242/dev.115.2.535 . PMID 1425339 . 
  88. 1 2 ستالكاب دبليو بي، بيزلي إل، ليفين جيه (1983). "جزيئات سطح الخلية التي تميز المراحل المختلفة في نمو الخلايا العصبية البينية المخيخية". ندوة كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 48 (الجزء 2): 761-774 . doi : 10.1101/sqb.1983.048.01.078 . PMID 6373111 . 
  89. ↑ ستالكاب دبليو بي، كوهن إم (مارس 1976). "الخواص الكهربائية لسلالة خلوية مستنسخة كما تم تحديدها بقياس تدفقات الأيونات". بحوث الخلايا التجريبية . 98 (2): 277-284 . doi : 10.1016/0014-4827(76)90439-0 . PMID 943300 . 
  90. ↑ ويلسون إس إس، بايتج إي إي، ستالكب دبليو بي (أبريل 1981). "أمصال مضادة خاصة بسلالات الخلايا ذات الخصائص العصبية والدبقية المختلطة". علم الأحياء النمائي . 83 (1): 146-153 . doi : 10.1016/s0012-1606(81)80017-6 . PMID 6263737 . 
  91. ↑ شايتان ك.ف، إرمولاييفا م.د، سارايكين س.س (1999). "[الديناميكا الجزيئية للببتيدات قليلة الوحدات. 3. خرائط مستويات الطاقة الحرة للببتيدات الثنائية المعدلة والارتباط الديناميكي في بقايا الأحماض الأمينية]". بيوفيزيكا . 44 (1): 18-21 . PMID 10330580 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالخلايا السلفية للأوليغودندروسايت على ويكيميديا ​​كومنز