فيتامين ج

يُستخدم محتوى فيتامين ج في البلازما لتحديد حالة الفيتامينات. ولأغراض البحث، يمكن تقييم تركيزاته في الكريات البيضاء والأنسجة، والتي تُحافظ عادةً على مستويات أعلى بعشرة أضعاف من تركيزه في البلازما عبر نظام نقل يعتمد على الطاقة، وتنخفض هذه المستويات ببطء أكبر من تركيزات البلازما أثناء نقص الفيتامينات في النظام الغذائي، وتُستعاد بسرعة أكبر أثناء تعويض النقص الغذائي، ^{[ 8 ] : 103-109،} إلا أن هذه التحليلات صعبة القياس، وبالتالي فهي ليست جزءًا من الاختبارات التشخيصية القياسية. ^{[ 9 ] [ 15 ]}

وقد وضعت العديد من الهيئات الوطنية توصيات بشأن تناول فيتامين سي للبالغين:

• 40  ملغ/يوم: المعهد الوطني الهندي للتغذية، حيدر أباد ^{[ 16 ]}
• 45  ملغ/يوم أو 300  ملغ/أسبوع: منظمة الصحة العالمية ^{[ 17 ]}
• 80  ملغ/يوم: مجلس المفوضية الأوروبية المعني بوضع العلامات الغذائية ^{[ 18 ]}
• 90  ملغ/يوم (للذكور) و75  ملغ/يوم (للإناث): وزارة الصحة الكندية 2007 ^{[ 19 ]}
• 90  ملغ/يوم (للذكور) و75  ملغ/يوم (للإناث): الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة ^{[ 8 ] : 134-152}
• 100  ملغ/يوم: المعهد الوطني الياباني للصحة والتغذية ^{[ 20 ]}
• 110  ملغ/يوم (للذكور) و 95  ملغ/يوم (للإناث): الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية ^{[ 21 ]}

في عام 2000، تم تحديث فصل فيتامين ج في المرجع الغذائي لأمريكا الشمالية ليُحدد الكمية الغذائية الموصى بها (RDA) بـ 90 ملليغرامًا يوميًا للرجال البالغين، و75  ملليغرامًا يوميًا للنساء البالغات، مع تحديد الحد الأقصى المسموح به للاستهلاك (UL) للبالغين بـ 2000  ملليغرام يوميًا. ^{[ 8 ] : 134-152.} يُبين الجدول هنا الكميات الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة وكندا للأطفال، وللنساء الحوامل والمرضعات، ^{[ 8 ] : 134-152،} بالإضافة إلى الحدود القصوى المسموح بها للبالغين.

بالنسبة للاتحاد الأوروبي، حددت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية توصيات أعلى للبالغين، وكذلك للأطفال: 20  ملغ/يوم للأعمار من 1 إلى 3 سنوات، و30  ملغ/يوم للأعمار من 4 إلى 6 سنوات، و45  ملغ/يوم للأعمار من 7 إلى 10 سنوات، و70  ملغ/يوم للأعمار من 11 إلى 14 سنة، و100  ملغ/يوم للذكور من عمر 15 إلى 17 سنة، و90  ملغ/يوم للإناث من عمر 15 إلى 17 سنة. أما بالنسبة للحوامل، فالجرعة الموصى بها هي 100  ملغ/يوم، وللمرضعات 155  ملغ/يوم. ^{[ 21 ]}

يُعاني مدخنو السجائر والأشخاص المُعرَّضون للتدخين السلبي من انخفاض مستويات فيتامين سي في الدم مقارنةً بغير المدخنين. ^{[ 12 ]} ويُعزى ذلك إلى أن استنشاق الدخان يُسبب تلفًا تأكسديًا، مما يُؤدي إلى استنزاف هذا الفيتامين المُضاد للأكسدة. ^{[ 8 ] : 152-153.} وقدّر معهد الطب الأمريكي أن المدخنين يحتاجون إلى 35  ملغ إضافية من فيتامين سي يوميًا مقارنةً بغير المدخنين، ولكنه لم يُحدد رسميًا كميةً مُوصى بها أعلى للمدخنين. ^{[ 8 ] : 152-153}

يُجري المركز الوطني الأمريكي للإحصاءات الصحية مسحًا وطنيًا لفحص الصحة والتغذية (NHANES) كل عامين لتقييم الحالة الصحية والتغذوية للبالغين والأطفال في الولايات المتحدة. وتُنشر بعض النتائج تحت عنوان "ما نأكله في أمريكا". أفاد مسح 2013-2014 أن متوسط ​​استهلاك الرجال من فيتامين ج، الذين تبلغ أعمارهم 20 عامًا فأكثر، بلغ 83.3  ملغ/يوم، بينما بلغ متوسط ​​استهلاك النساء 75.1  ملغ/يوم. وهذا يعني أن نصف النساء وأكثر من نصف الرجال لا يستهلكون الكمية الموصى بها يوميًا من فيتامين ج. ^{[ 22 ]} وذكر المسح نفسه أن حوالي 30% من البالغين أفادوا بتناولهم مكملات غذائية تحتوي على فيتامين ج أو مكملات متعددة الفيتامينات والمعادن التي تحتوي على فيتامين ج، وأن إجمالي استهلاكهم يتراوح بين 300 و400  ملغ/يوم. ^{[ 23 ]}

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة كنسبة مئوية من القيمة اليومية (%DV). بالنسبة لفيتامين ج، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 60  ملغ، ولكن اعتبارًا من 27 مايو 2016، تم تعديلها إلى 90  ملغ لتتوافق مع الكمية المرجعية اليومية. ^{[ 25 ] [ 26 ]} يتوفر جدول بالقيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في قسم "الكمية المرجعية اليومية" .

تُلزم لوائح الاتحاد الأوروبي بضرورة ذكر الطاقة والبروتين والدهون والدهون المشبعة والكربوهيدرات والسكريات والملح على الملصقات. ويجوز ذكر العناصر الغذائية الاختيارية إذا كانت موجودة بكميات كبيرة. وبدلاً من القيم اليومية، تُعرض الكميات كنسبة مئوية من المدخول المرجعي. بالنسبة لفيتامين ج، حُددت نسبة 100% من المدخول المرجعي عند 80  ملغ في عام 2011. ^{[ 27 ]}

الجدول التالي تقريبي ويُظهر الوفرة النسبية في مصادر نباتية خام مختلفة. ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 28 ]} الكمية مُعطاة بالمليغرام لكل 100  غرام من الجزء الصالح للأكل من الفاكهة أو الخضار:

لا تُعدّ الأطعمة ذات المصدر الحيواني مصدراً غنياً بفيتامين ج، وما يحتويه منها يُفقد معظمه بفعل الحرارة أثناء الطهي. فعلى سبيل المثال، يحتوي كبد الدجاج النيء على 17.9  ملغ/100  غ، بينما ينخفض ​​محتواه إلى 2.7  ملغ/100  غ عند قليه. ويوجد فيتامين ج في حليب الأم بنسبة 5.0  ملغ/100  غ، بينما يحتوي حليب البقر على 1.0  ملغ/100  غ، إلا أن حرارة البسترة تُفقده هذا الفيتامين. ^{[ 36 ]}

يتحلل فيتامين ج كيميائيًا في ظروف معينة، وكثير منها يحدث أثناء طهي الطعام. تنخفض تركيزات فيتامين ج في مختلف المواد الغذائية بمرور الوقت بما يتناسب مع درجة حرارة التخزين. ^{[ 37 ]} يمكن أن يقلل الطهي محتوى فيتامين ج في الخضراوات بنحو 60%، ربما بسبب زيادة التحلل الأنزيمي. ^{[ 38 ]} وقد تزيد فترات الطهي الطويلة من هذا التأثير. ^{[ 39 ]} ومن الأسباب الأخرى لفقدان فيتامين  ج من الطعام هو التسرب ، الذي ينقل فيتامين  ج إلى ماء الطهي، الذي يُصفى ولا يُستهلك. ^{[ 40 ]}

تتوفر مكملات فيتامين ج الغذائية على شكل أقراص، وكبسولات، وأكياس خلطات للمشروبات، وفي تركيبات متعددة الفيتامينات والمعادن، وفي تركيبات مضادة للأكسدة، وعلى شكل مسحوق بلوري. ^{[ 41 ]} يُضاف فيتامين ج أيضًا إلى بعض عصائر الفاكهة ومشروبات العصائر. يتراوح محتوى الأقراص والكبسولات من 25  ملغ إلى 1500  ملغ لكل جرعة. أكثر مركبات المكملات الغذائية شيوعًا هي حمض الأسكوربيك، وأسكوربات الصوديوم، وأسكوربات الكالسيوم. ^{[ 41 ]} يمكن أيضًا ربط جزيئات فيتامين ج بحمض البالميتيك الدهني، لتكوين بالميتات الأسكوربيل ، أو دمجها في الليبوسومات. ^{[ 42 ]}

تقوم الدول بتدعيم الأغذية بالعناصر الغذائية لمعالجة النقص المعروف فيها. ^{[ 43 ]} وبينما تفرض العديد من الدول برامج إلزامية أو طوعية لتدعيم دقيق القمح أو دقيق الذرة أو الأرز بالفيتامينات، ^{[ 44 ]} لا تُدرج أيٌّ منها فيتامين ج في هذه البرامج. ^{[ 44 ]} وكما ورد في تقرير "تدعيم سلع المعونة الغذائية بفيتامين ج" (1997)، تُقدّم الولايات المتحدة حصصًا غذائية لبرامج الإغاثة الغذائية الدولية، لاحقًا تحت رعاية قانون الغذاء من أجل السلام ومكتب المساعدة الإنسانية. ^{[ 45 ]} يُضاف فيتامين ج إلى منتجات مزيج الذرة والصويا ومزيج القمح والصويا بنسبة 40  ملغ/100 غرام (إلى جانب المعادن والفيتامينات الأخرى). تُقدّم حصص غذائية تكميلية من هذه الأطعمة المخلوطة عالية التدعيم للاجئين والنازحين في المخيمات ولمستفيدي برامج التغذية التنموية التي تستهدف بشكل رئيسي الأمهات والأطفال. ^{[ 40 ]} ويضيف التقرير: "يُثير استقرار فيتامين ج (حمض الأسكوربيك) قلقًا بالغًا، لأنه من أكثر الفيتامينات عرضةً للتلف في الأطعمة. ويعود فقدانه الرئيسي أثناء المعالجة والتخزين إلى الأكسدة، التي تتسارع بفعل الضوء والأكسجين والحرارة وارتفاع درجة الحموضة ومحتوى الرطوبة العالي (نشاط الماء) ووجود أملاح النحاس أو الحديدوز. وللحد من الأكسدة، يُغلّف فيتامين ج المستخدم في تدعيم المنتجات الغذائية بإيثيل السليلوز (2.5%). كما تحدث خسائر تأكسدية أثناء معالجة الأغذية وتحضيرها، وقد يُفقد المزيد من فيتامين ج إذا ذاب في سائل الطهي ثم تم التخلص منه." ^{[ 40 ]}

يشمل علم الديناميكا الدوائية دراسة الإنزيمات التي يُعد فيتامين ج عاملًا مساعدًا لها، والتي قد تتأثر وظيفتها في حالة نقصه، وأي عامل مساعد إنزيمي أو وظيفة فسيولوجية أخرى تتأثر بتناول فيتامين ج، عن طريق الفم أو الحقن، بكميات تتجاوز الاحتياجات الطبيعية. عند التركيزات الفسيولوجية الطبيعية، يعمل فيتامين ج كركيزة أو عامل مساعد للإنزيم ومضاد للأكسدة مانح للإلكترونات . تشمل الوظائف الإنزيمية تخليق الكولاجين والكارنيتين والنواقل العصبية ؛ وتخليق وهدم التيروسين ؛ واستقلاب الميكروسومات . في الوظائف غير الإنزيمية ، يعمل كعامل مُختزل، مانحًا الإلكترونات للجزيئات المؤكسدة ومانعًا الأكسدة للحفاظ على ذرات الحديد والنحاس في حالتها المختزلة. ^{[ 9} ] عند التركيزات غير الفسيولوجية التي يتم الحصول عليها عن طريق الحقن الوريدي، قد يعمل فيتامين ج كعامل مؤكسد ^، مع سمية علاجية ضد الخلايا السرطانية. ^{[ 55 ] [ 56 ]}

يعمل فيتامين ج كعامل مساعد للإنزيمات التالية : ^{[ 9 ]}

• ثلاث مجموعات من الإنزيمات ( بروليل -3-هيدروكسيلاز ، وبروليل-4-هيدروكسيلاز ، وليسيل هيدروكسيلاز) ضرورية لهدرجة البرولين والليسين في عملية تخليق الكولاجين . تُضيف هذه التفاعلات مجموعات هيدروكسيل إلى الأحماض الأمينية البرولين أو الليسين في جزيء الكولاجين عبر بروليل هيدروكسيلاز وليسيل هيدروكسيلاز ، وكلاهما يتطلب فيتامين ج كعامل مساعد . يتمثل دور فيتامين ج كعامل مساعد في أكسدة بروليل هيدروكسيلاز وليسيل هيدروكسيلاز من Fe²⁺ ^إلى Fe³⁺ ^{واختزاله} من Fe³⁺ ^إلى Fe²⁺ ^. تسمح عملية الهدرجة لجزيء الكولاجين باتخاذ بنيته الحلزونية الثلاثية ، وبالتالي يُعد فيتامين ج ضروريًا لتكوين أنسجة الندبات والأوعية الدموية والغضاريف والحفاظ عليها .
• يُعدّ إنزيمان ( هيدروكسيلاز إيبسيلون-إن-تريميثيل-إل-لايسين وهيدروكسيلاز غاما-بوتيروبيتين ) ضروريين لتخليق الكارنيتين . والكارنيتين ضروري لنقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP ).
• إن إنزيمات برولين ديوكسيجيناز العامل المحفز لنقص الأكسجين (الأشكال المتماثلة: EGLN1 و EGLN2 و EGLN3 ) تسمح للخلايا بالاستجابة الفسيولوجية للتركيزات المنخفضة من الأكسجين.
• يشارك إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين في التخليق الحيوي للنورإبينفرين من الدوبامين .
• يقوم إنزيم أحادي الأكسجين ألفا-أميديد الببتيديل جليسين بأميدات الهرمونات الببتيدية عن طريق إزالة بقايا الجليوكسيلات من بقايا الجليسين الطرفية. وهذا يزيد من استقرار الهرمونات الببتيدية ونشاطها.

يعمل الأسكوربات كمضاد للأكسدة، حيث يقوم بإزالة مركبات الأكسجين والنيتروجين التفاعلية، وبالتالي تحييد الضرر النسيجي المحتمل الناتج عن هذه المركبات الجذرية الحرة . ثم يُعاد تدوير ديهيدروأسكوربات، وهو الشكل المؤكسد، إلى أسكوربات بواسطة مضادات الأكسدة الداخلية مثل الجلوتاثيون . ^{[ 8 ] : 98-99.} يُعتقد أن الأسكوربات يحمي العين من التلف الناتج عن الجذور الحرة المتولدة ضوئيًا؛ ويرتبط ارتفاع مستوى الأسكوربات في البلازما بانخفاض خطر الإصابة بإعتام عدسة العين. ^{[ 57 ]} قد يوفر الأسكوربات أيضًا حماية مضادة للأكسدة بشكل غير مباشر عن طريق تجديد مضادات الأكسدة البيولوجية الأخرى مثل ألفا توكوفيرول إلى حالتها النشطة. ^{[ 8 ] : 98-99.} بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأسكوربات أيضًا كعامل اختزال غير إنزيمي لأكسيدازات الوظائف المختلطة في نظام استقلاب الأدوية الميكروسومي، مما يؤدي إلى تعطيل مجموعة واسعة من الركائز مثل الأدوية والمواد المسرطنة البيئية. ^{[ 8 ] : 98-99}

يُمتص حمض الأسكوربيك في الجسم عن طريق النقل النشط والانتشار السلبي. ^{[ 58 ]} يُمتص ما يقارب 70% إلى 90% من فيتامين ج عن طريق النقل النشط عند تناول جرعات تتراوح بين 30 و180  ملغ/يوم من مصادر غذائية متنوعة ومكملات غذائية بجرعات معتدلة، مثل منتجات الفيتامينات والمعادن المتعددة. مع ذلك، عند تناول كميات كبيرة، كما هو الحال مع مكملات فيتامين ج الغذائية، يُصبح نظام النقل النشط مُشبعًا، وبينما تستمر الكمية الإجمالية الممتصة في الازدياد مع زيادة الجرعة، تنخفض كفاءة الامتصاص إلى أقل من 50%. ^{[ 4 ]} يُدار النقل النشط بواسطة بروتينات ناقلة مشتركة للصوديوم والأسكوربات (SVCTs) وبروتينات ناقلة للهكسوز (GLUTs). يقوم كل من SVCT1 و SVCT2 بنقل الأسكوربات عبر أغشية البلازما. ^{[ 59 ]} تنقل بروتينات ناقل الهكسوز GLUT1 و GLUT3 و GLUT4 فقط الشكل المؤكسد من حمض ديهيدروأسكوربيك (DHA) لفيتامين C. ^{[ 60 ] [ 61 ]} تكون كمية DHA الموجودة في البلازما والأنسجة في الظروف الطبيعية منخفضة، حيث تقوم الخلايا باختزال DHA بسرعة إلى أسكوربات. ^{[ 62 ]}

تُعدّ ناقلات فيتامين ج (SVCTs) النظامَ الرئيسي لنقل فيتامين ج داخل الجسم. ^{[ 59 ]} في كلٍّ من الكائنات المُصنِّعة لفيتامين ج (مثل الفئران) وغير المُصنِّعة له (مثل الإنسان)، تحافظ الخلايا على تركيزات حمض الأسكوربيك أعلى بكثير من 50 ميكرومول/لتر (ميكرومول/لتر) الموجودة في البلازما. على سبيل المثال، قد يتجاوز محتوى حمض الأسكوربيك في الغدة النخامية والغدة الكظرية 2000  ميكرومول/لتر، بينما يتراوح في العضلات بين 200 و300  ميكرومول/لتر. ^{[ 63 ]} لا تتطلب الوظائف الإنزيمية المساعدة المعروفة لحمض الأسكوربيك مثل هذه التركيزات العالية، لذا قد تكون هناك وظائف أخرى غير معروفة حتى الآن. نتيجةً لهذا التركيز العالي في الأعضاء، فإنّ فيتامين ج في البلازما ليس مؤشرًا دقيقًا لحالة الجسم ككل، وقد يختلف الأشخاص في المدة اللازمة لظهور أعراض النقص عند اتباع نظام غذائي منخفض جدًا في فيتامين ج. ^{[ 63 ]}

يُطرح فيتامين ج (عن طريق البول) على شكل حمض الأسكوربيك ومستقلباته. وتزداد نسبة حمض الأسكوربيك غير المُستقلب المطروح مع زيادة الكمية المتناولة. إضافةً إلى ذلك، يتحول حمض الأسكوربيك (بشكل عكسي) إلى حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، ومنه يتحول بشكل غير عكسي إلى 2،3-دايكيتوغلوكونات، ثم إلى أوكسالات. وتُطرح هذه المستقلبات الثلاثة أيضًا عن طريق البول. خلال فترات انخفاض تناول فيتامين ج، تُعاد امتصاصه بواسطة الكلى بدلًا من طرحه. تُؤخر هذه العملية التعويضية ظهور أعراض النقص. يتميز البشر بقدرة أفضل من خنازير غينيا على تحويل حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) إلى أسكوربات، وبالتالي يستغرقون وقتًا أطول بكثير للإصابة بنقص فيتامين ج. ^{[ 9 ] [ 61 ]}

تتوفر بعض المعلومات حول تركيزات فيتامين ج في مصل الدم لدى أنواع الحيوانات القادرة على تصنيعه. أشارت إحدى الدراسات التي أجريت على عدة سلالات من الكلاب إلى متوسط ​​قدره 35.9  ميكرومول/لتر. ^{[ 72 ]} بينما أشار تقرير آخر عن الماعز والأغنام والأبقار إلى نطاقات تتراوح بين 100-110، و265-270، و160-350  ميكرومول/لتر على التوالي. ^{[ 73 ]}

تبدأ عملية التخليق الحيوي لحمض الأسكوربيك في الفقاريات بتكوين حمض UDP-جلوكورونيك. يتكون هذا الحمض عندما يخضع UDP-جلوكوز لعمليتي أكسدة يحفزهما إنزيم UDP-جلوكوز 6-ديهيدروجينيز، الذي يستخدم العامل المساعد NAD ⁺ كمستقبل للإلكترونات. يقوم إنزيم ناقل UDP-جلوكورونات بيروفوسفوريلاز بإزالة جزيء UMP، بينما يقوم إنزيم جلوكورونوكيناز ، بمساعدة العامل المساعد ADP، بإزالة مجموعة الفوسفات الأخيرة، مما يؤدي إلى تكوين حمض D- جلوكورونيك . تُختزل مجموعة الألدهيد في هذا المركب إلى كحول أولي باستخدام إنزيم جلوكوكورونات ريدوكتاز والعامل المساعد NADPH، لينتج حمض L- جولونيك. يلي ذلك تكوين اللاكتون - باستخدام إنزيم جلوكونولاكتوناز المحلل - بين مجموعة الكربونيل على ذرة الكربون C1 ومجموعة الهيدروكسيل على ذرة الكربون C4. يتفاعل ل -جولونولاكتون بعد ذلك مع الأكسجين، محفزًا بواسطة إنزيم أوكسيداز ل-جولونولاكتون (وهو غير فعال في البشر والرئيسيات الأخرى من رتبة هابلوريني ؛ انظر الجينات الكاذبة الموحدة ) والعامل المساعد FAD+. ينتج عن هذا التفاعل 2-أوكسوجولونولاكتون (2-كيتو-جولونولاكتون)، الذي يخضع تلقائيًا لعملية الإينولية لتكوين حمض الأسكوربيك. ^{[ 66 ] [ 74 ] [ 61 ]} تُنتج الزواحف والرتب القديمة من الطيور حمض الأسكوربيك في كليتيها. بينما تُنتج الرتب الحديثة من الطيور ومعظم الثدييات حمض الأسكوربيك في كبدها. ^{[ 66 ]}

توجد مسارات حيوية متعددة لتخليق حمض الأسكوربيك في النباتات. معظمها يمر عبر نواتج تحلل الجلوكوز ومسارات أيضية أخرى . على سبيل المثال، يستخدم أحد هذه المسارات بوليمرات جدار الخلية النباتية. ^{[ 68 ]} يبدو أن المسار الحيوي الرئيسي لتخليق حمض الأسكوربيك في النباتات يمر عبر L- جالاكتوز. يحفز إنزيم L- جالاكتوز ديهيدروجينيز الأكسدة الكلية إلى اللاكتون ، ثم عملية تحويل اللاكتون إلى مجموعة الهيدروكسيل C4، مما ينتج عنه L- جالاكتونو-1،4-لاكتون. ^{[ 74 ]} يتفاعل L- جالاكتونو-1،4-لاكتون بعد ذلك مع إنزيم L- جالاكتونولاكتون ديهيدروجينيز الميتوكوندري ^{[ 96 ]} لإنتاج حمض الأسكوربيك. ^{[ 74 ]} يُظهر حمض الأسكوربيك تأثيرًا مثبطًا على إنزيم L- جالاكتوز ديهيدروجينيز في السبانخ. ^{[ 97 ]} يُعدّ تدفق حمض الأسكوربيك من أجنة النباتات ثنائية الفلقة آلية راسخة لاختزال الحديد وخطوة ضرورية لامتصاص الحديد. ^{[ أ ]}

تُصنّع جميع النباتات حمض الأسكوربيك. يعمل حمض الأسكوربيك كعامل مساعد للإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الضوئي، وتخليق الهرمونات النباتية، وكمضاد للأكسدة، ومُجدد لمضادات الأكسدة الأخرى. ^{[ 99 ]} تستخدم النباتات مسارات متعددة لتصنيع فيتامين ج. يبدأ المسار الرئيسي بالجلوكوز أو الفركتوز أو المانوز (جميعها سكريات بسيطة) ويستمر إلى ل - جالاكتوز ، ل -جالاكتونولاكتون، وحمض الأسكوربيك. ^{[ 99 ] [ 100 ]} يُنظّم هذا التخليق الحيوي وفقًا لإيقاع يومي . ^{[ 100 ]} يبلغ التعبير الإنزيمي ذروته في الصباح لدعم التخليق الحيوي عندما تتطلب شدة ضوء الشمس في منتصف النهار تركيزات عالية من حمض الأسكوربيك. ^{[ 100 ] [ 101 ]} قد تكون المسارات الثانوية خاصة بأجزاء معينة من النباتات؛ يمكن أن تكون هذه المسارات إما مطابقة لمسار الفقاريات (بما في ذلك إنزيم GLO)، أو تبدأ بالإينوزيتول وتنتهي بحمض الأسكوربيك عبر حمض L- جالاكتونيك إلى L- جالاكتونولاكتون. ^{[ 99 ]}

يمكن إنتاج فيتامين ج من الجلوكوز بطريقتين رئيسيتين. تعتمد عملية رايخستين ، التي طُوّرت في ثلاثينيات القرن العشرين، والتي لم تعد مستخدمة، على عملية تخمير واحدة متبوعة بعملية كيميائية بحتة. أما عملية التخمير الحديثة ذات المرحلتين ، التي طُوّرت في الصين في ستينيات القرن العشرين، فتستخدم عملية تخمير إضافية لتحل محل جزء من المراحل الكيميائية اللاحقة. تستخدم كلتا العمليتين، رايخستين وعملية التخمير الحديثة ذات المرحلتين ، الجلوكوز كمادة أولية، ثم تحولانه إلى سوربيتول ، ثم إلى سوربوز عن طريق التخمير. ^{[ 102 ]} بعد ذلك، تحول عملية التخمير ذات المرحلتين السوربوز إلى حمض 2-كيتو-ل-جولونيك (KGA) من خلال خطوة تخمير أخرى، متجنبةً بذلك وجود وسيط إضافي. تُنتج كلتا العمليتين ما يقارب 60% من فيتامين ج من الجلوكوز المستخدم كمادة أولية. ^{[ 103 ]} يبحث الباحثون حاليًا عن وسائل للتخمير في خطوة واحدة. ^{[ 104 ] [ 105 ]}

تُنتج الصين حوالي 70% من سوق فيتامين سي العالمي، بينما تتوزع النسبة المتبقية بين الاتحاد الأوروبي والهند وأمريكا الشمالية. وكان من المتوقع أن يتجاوز حجم السوق العالمي 141 ألف طن متري في عام 2024. ^{[ 106 ]} وبلغت تكلفة الطن المتري (1000  كجم) بالدولار الأمريكي 2220 دولارًا في شنغهاي، و2850 دولارًا في هامبورغ، و3490 دولارًا في الولايات المتحدة. ^{[ 107 ]}

داء الإسقربوط هو مرض ينتج عن نقص فيتامين ج. وبدون هذا الفيتامين، يصبح الكولاجين الذي ينتجه الجسم غير مستقر لدرجة تعيقه عن أداء وظيفته، كما أن العديد من الإنزيمات الأخرى في الجسم لا تعمل بشكل صحيح. تشمل الأعراض المبكرة الشعور بالضيق والخمول، ثم تتطور إلى ضيق في التنفس، وآلام في العظام، وزيادة في قابلية الإصابة بالكدمات. ومع تقدم المرض، تظهر بقع على الجلد ونزيف تحته ، بالإضافة إلى نزيف اللثة. وتكون الآفات الجلدية أكثر انتشارًا في الفخذين والساقين. يبدو المصاب شاحبًا، ويشعر بالاكتئاب، ويعاني من شلل جزئي. في المراحل المتقدمة من داء الإسقربوط، ترتفع درجة الحرارة، وقد تصبح الجروح القديمة مفتوحة ومتقيحة ، ويحدث فقدان للأسنان ، وتشنجات، وفي النهاية الوفاة. وحتى مراحل متأخرة من المرض، يكون الضرر قابلاً للعكس، حيث يحل الكولاجين السليم محل الكولاجين التالف مع  تعويض نقص فيتامين ج. ^{[ 6 ] [ 41 ] [ 113 ]}

أُجريت دراسات غذائية بشرية بارزة حول داء الإسقربوط المُستحث تجريبيًا على معترضين ضميريًا خلال الحرب العالمية الثانية في بريطانيا، وعلى سجناء ولاية أيوا في أواخر الستينيات وحتى الثمانينيات. ظهرت أولى علامات الإسقربوط على الرجال في دراسة السجن بعد حوالي أربعة أسابيع من بدء اتباع نظام غذائي خالٍ من فيتامين ج، بينما في الدراسة البريطانية السابقة، استغرق الأمر من ستة إلى ثمانية أشهر، ربما بسبب إعطاء هذه المجموعة جرعة مُسبقة من  مُكمل غذائي مقدارها 70 ملغ/يوم لمدة ستة أسابيع قبل بدء النظام الغذائي المُسبب للإسقربوط. كان مستوى حمض الأسكوربيك في دم الرجال في كلتا الدراستين منخفضًا جدًا بحيث لا يُمكن قياسه بدقة عند ظهور علامات الإسقربوط. أفادت كلتا الدراستين بإمكانية عكس جميع الأعراض الواضحة للإسقربوط تمامًا بتناول مُكمل غذائي مقداره 10  ملغ فقط يوميًا. ^{[ 114 ] [ 115 ]} يُمكن علاج الإسقربوط  بالأطعمة أو المُكملات الغذائية أو الحقن المُحتوية على فيتامين ج. ^{[ 41 ] [ 8 ] : 101}

قد يعاني الأشخاص المصابون بتعفن الدم من نقص في المغذيات الدقيقة، بما في ذلك انخفاض مستويات فيتامين سي. ^{[ 116 ]} تناول جرعات عن طريق الوريد أعلى بكثير من الكمية الموصى بها يوميًا، مثليبدو أن تناول 3  غرامات أو أكثر يوميًا ضروري للحفاظ على تركيزات طبيعية من فيتامين سي في بلازما الدم لدى مرضى الإنتان، إذ قد يزداد احتياج الجسم لفيتامين سي بشكل ملحوظ نتيجةً لزيادة الاستجابة الالتهابية والإجهاد التأكسدي . ^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]} ويمكن خفض معدل الوفيات الناجمة عن الإنتان بإعطاء فيتامين سي عن طريق الوريد. ^{[ 120 ] [ 121 ]}

 انقسمت الأبحاث حول فيتامين سي في علاج نزلات البرد إلى ثلاثة أقسام: تأثيره على الوقاية، ومدة المرض، وشدته.  لم يكن تناول جرعات فموية تزيد عن 200 ملغ/يوم بانتظام فعالاً في الوقاية من نزلات البرد.  كما لم يُلاحظ أي فائدة وقائية عند حصر التحليل على التجارب التي استخدمت جرعات لا تقل عن 1000 ملغ/يوم. مع ذلك،  أدى تناول مكملات فيتامين سي بانتظام إلى تقليل متوسط ​​مدة المرض بنسبة 8% لدى البالغين و14% لدى الأطفال، كما قلل من شدة نزلات البرد. ^{[ 122 ]} قلل تناول فيتامين سي بانتظام من مدة الأعراض الشديدة، لكنه لم يؤثر على مدة الأعراض الخفيفة. ^{[ 123 ]} لم يكن للاستخدام العلاجي، أي عدم البدء بتناول الفيتامين إلا عند ظهور أعراض البرد، أي تأثير على مدة المرض أو شدته. ^{[ 122 ]}

يتوزع فيتامين ج بسهولة وبتركيزات عالية في خلايا المناعة ، ويعزز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، ويحفز تكاثر الخلايا اللمفاوية ، وينفد بسرعة أثناء العدوى، مما يشير إلى دور بارز له في وظائف الجهاز المناعي. ^{[ 124 ]} وخلصت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية إلى وجود علاقة سببية بين تناول فيتامين ج في النظام الغذائي ووظائف الجهاز المناعي الطبيعية لدى البالغين والأطفال دون سن الثالثة. ^{[ 125 ] [ 126 ]}

خلال الفترة من مارس إلى يوليو 2020، كان فيتامين سي موضوعًا لعدد من رسائل التحذير الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أكثر من أي مكون آخر، وذلك بسبب مزاعم استخدامه للوقاية من كوفيد-19 أو علاجه. ^{[ 127 ]} وفي أبريل 2021، ذكرت المبادئ التوجيهية لعلاج كوفيد-19 الصادرة عن المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) أنه "لا توجد بيانات كافية للتوصية باستخدام فيتامين  سي للوقاية من كوفيد-19 أو علاجه، أو عدم استخدامه". ^{[ 128 ]} وفي تحديث نُشر في ديسمبر 2022، لم يتغير موقف المعاهد الوطنية للصحة.

• لا توجد أدلة كافية للجنة إرشادات علاج كوفيد-19 (اللجنة) للتوصية باستخدام فيتامين سي لعلاج كوفيد-19 لدى المرضى غير المقيمين في المستشفيات، سواء بالموافقة أو عدم الموافقة.
• لا توجد أدلة كافية لدى اللجنة للتوصية باستخدام فيتامين سي لعلاج مرض كوفيد-19 لدى المرضى المنومين في المستشفيات، سواء بالموافقة أو عدم الموافقة. ^{[ 129 ]}

بالنسبة للمرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب حالات كوفيد-19 الحادة، تشير التقارير إلى انخفاض ملحوظ في خطر الوفاة داخل المستشفى لأي سبب عند إعطاء فيتامين سي مقارنةً بعدم إعطائه. لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في معدل الحاجة إلى التنفس الاصطناعي، أو مدة الإقامة في المستشفى، أو مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة بين المجموعتين. استخدمت غالبية التجارب المشمولة في هذه التحليلات التلوية إعطاء الفيتامين عن طريق الوريد. ^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]} كانت نسبة الإصابة بالفشل الكلوي الحاد أقل لدى المرضى الذين عولجوا بفيتامين سي. لم تُلاحظ فروق في معدل حدوث الآثار الجانبية الأخرى الناتجة عن الفيتامين. ^{[ 132 ]} وخلصت الدراسة إلى ضرورة إجراء المزيد من الدراسات واسعة النطاق لتأكيد فوائده في خفض معدل الوفيات قبل إصدار إرشادات وتوصيات محدثة. ^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]}

يبدو أن زيادة تناول فيتامين سي يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة . ^{[ 133 ]} لا يوجد دليل على أن تناول مكملات فيتامين سي يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، ^{[ 134 ] أو} سرطان القولون والمستقيم ^{، [ 135 ]} أو سرطان الثدي. ^{[ 136 ]}

لا يوجد دليل على أن تناول مكملات فيتامين سي يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ^{[ 137 ]} على الرغم من وجود ارتباط محتمل بين ارتفاع مستويات فيتامين سي في الدم أو تناوله في النظام الغذائي وانخفاض خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. ^{[ 138 ]} يُلاحظ تأثير إيجابي لفيتامين سي على خلل وظائف البطانة الوعائية عند تناوله بجرعات تزيد عن 500  ملغ يوميًا. (البطانة الوعائية هي طبقة من الخلايا تُبطّن السطح الداخلي للأوعية الدموية). ^{[ 139 ]}

أُفيد بانخفاض مستوى فيتامين ج في مصل الدم بمقدار 15.13 ميكرومول/لتر لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم مقارنةً بالأشخاص ذوي ضغط الدم الطبيعي. وارتبط هذا الفيتامين عكسيًا بكلٍ من ضغط الدم الانقباضي (SBP) وضغط الدم الانبساطي (DBP). ^{[ 140 ]} وأدى تناول مكملات فيتامين ج عن طريق الفم إلى انخفاض طفيف ولكنه ذو دلالة إحصائية في ضغط الدم الانقباضي لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 141 ] [ 142 ]} ويُعزى ذلك إلى أن فيتامين ج يزيد من تركيز رباعي هيدروبترين داخل الخلايا ، وهو عامل مساعد لإنزيم أكسيد النيتريك سينثاز البطاني، والذي يُحفز إنتاج أكسيد النيتريك ، وهو موسع قوي للأوعية الدموية. وقد يُساهم تناول مكملات فيتامين ج أيضًا في عكس تأثير مثبط إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز، وهو NG-مونو ميثيل-L-أرجينين 1 ، كما توجد أدلة تُشير إلى أن فيتامين ج يُعزز بشكل مباشر النشاط البيولوجي لأكسيد النيتريك. ^{[ 141 ]}

توجد مراجعات متضاربة. فإحدى المراجعات لا توصي بتناول مكملات فيتامين سي لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 143 ]} بينما ذكرت مراجعة أخرى أن تناول جرعات عالية من فيتامين سي يمكن أن يخفض مستوى سكر الدم والأنسولين والهيموجلوبين السكري (A1c ) . ^{[ 144 ]}

يُعدّ انخفاض امتصاص الحديد أحد أسباب فقر الدم الناتج عن نقص الحديد . ويمكن تحسين امتصاص الحديد بتناول فيتامين ج مع الأطعمة أو المكملات الغذائية الغنية بالحديد. يساعد فيتامين ج على إبقاء الحديد في حالته المختزلة (الحديدوز)، وهي حالة أكثر قابلية للذوبان وأسهل امتصاصًا. كما أنه يُساعد على تكوين مركب قابل للذوبان من الحديد. ^{[ 145 ]} ويُساعد تحديدًا على امتصاص الحديد غير الهيمي، ^{[ 146 ]} الموجود في مصادر غير اللحوم والذي يُمتص عبر ناقل DMT1 . ^{[ 145 ]}

لوحظ انخفاض تركيز فيتامين سي في بلازما الدم لدى مرضى الزهايمر . ولا تتضمن المراجعات تقارير عن التجارب السريرية التي تتناول استخدام المكملات الغذائية. ^{[ 147 ] [ 148 ]}

ارتبط ارتفاع تناول فيتامين ج في النظام الغذائي بانخفاض خطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر. ^{[ 57 ] [ 149 ]} لم يمنع تناول مكملات فيتامين ج التنكس البقعي المرتبط بالعمر. ^{[ 150 ]}

ارتبط انخفاض تناول الطعام وانخفاض تركيزه في الدم بتفاقم أمراض اللثة . ^{[ 151 ] [ 152 ]}

في رحلة فاسكو دا غاما عام 1497 ، عُرفت الفوائد العلاجية للحمضيات. ^{[ 162 ]} وفي القرن السادس عشر، كان البحارة البرتغاليون يرسون في جزيرة سانت هيلينا للاستفادة من حدائق الخضراوات المزروعة وأشجار الفاكهة البرية. ^{[ 163 ]} وقد أوصت السلطات أحيانًا بتناول الأطعمة النباتية للوقاية من داء الإسقربوط خلال الرحلات البحرية الطويلة. أوصى جون وودال ، أول جراح في شركة الهند الشرقية البريطانية، باستخدام عصير الليمون للوقاية والعلاج في كتابه " مساعد الجراح " عام 1617. ^{[ 164 ]} وفي عام 1734، أبدى الكاتب الهولندي يوهان باخستروم رأيًا قاطعًا مفاده أن "داء الإسقربوط ناتجٌ فقط عن الامتناع التام عن تناول الخضراوات الطازجة والخضراوات الورقية". ^{[ 165 ] [ 166 ]} لطالما كان داء الإسقربوط سببًا رئيسيًا لوفاة البحارة خلال الرحلات البحرية الطويلة. ^{[ 167 ]} وفقًا لجوناثان لامب، "في عام 1499، فقد فاسكو دا غاما 116 من طاقمه البالغ 170 فردًا؛ وفي عام 1520، فقد ماجلان 208 من أصل 230 فردًا؛  ... وكل ذلك بسبب داء الإسقربوط بشكل رئيسي." ^{[ 168 ]}

كانت أول محاولة لإعطاء أساس علمي لسبب هذا المرض من قِبل جراح سفينة في البحرية الملكية ، جيمس ليند . أثناء وجوده في البحر في مايو 1747، قدّم ليند لبعض أفراد الطاقم برتقالتين وليمونة واحدة يوميًا، بالإضافة إلى حصصهم الغذائية المعتادة، بينما استمر آخرون في تناول عصير التفاح أو الخل أو حمض الكبريتيك أو ماء البحر ، إلى جانب حصصهم الغذائية المعتادة، في واحدة من أوائل التجارب المضبوطة في العالم. ^{[ 169 ]} أظهرت النتائج أن الحمضيات تقي من المرض. نشر ليند عمله في عام 1753 في كتابه "رسالة في داء الإسقربوط" . ^{[ 170 ]}

كان الاحتفاظ بالفاكهة الطازجة على متن السفن مكلفًا، بينما كان غليها للحصول على عصير يُسهّل تخزينها، ولكنه يُفقدها الفيتامينات (خاصةً إذا تم غليها في غلايات نحاسية). ^{[ 39 ]} لم تعتمد البحرية البريطانية عصير الليمون كغذاء أساسي في البحر إلا في عام 1796. وفي عام 1845، زُوّدت السفن في جزر الهند الغربية بعصير الليمون الأخضر بدلًا منه، وفي عام 1860، استُخدم عصير الليمون الأخضر في جميع أنحاء البحرية الملكية، مما أدى إلى استخدام الأمريكيين لقب "ليمي" للإشارة إلى البريطانيين. ^{[ 169 ]} وكان الكابتن جيمس كوك قد أثبت سابقًا مزايا حمل "مخلل الملفوف الحامض" على متن السفن من خلال اصطحاب طاقمه في رحلة عبر المحيط الهادئ بين عامي 1772 و1775 دون أن يفقد أيًا من رجاله بسبب داء الإسقربوط. ^{[ 171 ]} ومنحته الجمعية الملكية البريطانية ميدالية كوبلي عام 1776 تقديرًا لتقريره عن أساليبه. ^{[ 172 ]}

استُخدم مصطلح "مضادات الإسقربوط" في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر للإشارة إلى الأطعمة المعروفة بقدرتها على الوقاية من داء الإسقربوط. وشملت هذه الأطعمة الليمون، والليمون الأخضر، والبرتقال، ومخلل الملفوف، والملفوف، والشعير ، والحساء الجاهز . ^{[ 173 ]} في عام 1928، أظهر عالم الأنثروبولوجيا الكندي فيلهيالمور ستيفانسون أن شعب الإنويت تجنبوا الإصابة بالإسقربوط باتباع نظام غذائي يعتمد بشكل كبير على اللحوم النيئة. وأظهرت دراسات لاحقة حول الأنظمة الغذائية التقليدية لشعوب يوكون الأصلية ، ودين ، والإنويت ، والميتيس في شمال كندا أن متوسط ​​استهلاكهم اليومي من فيتامين سي يتراوح بين 52 و62  ملغ/يوم. ^{[ 174 ]}

اكتُشف فيتامين ج عام 1912، وعُزل عام 1928، وصُنع عام 1933، ليصبح بذلك أول فيتامين يُصنّع كيميائيًا. ^{[ 175 ]} بعد ذلك بوقت قصير، نجح تاديوس رايخستين في تصنيع الفيتامين بكميات كبيرة باستخدام ما يُعرف الآن بعملية رايخستين . ^{[ 176 ]} وقد أتاح ذلك إنتاج فيتامين ج بكميات كبيرة وبتكلفة منخفضة. في عام 1934، اشترت شركة هوفمان-لا روش براءة اختراع عملية رايخستين، وسجلت فيتامين ج الاصطناعي كعلامة تجارية تحت اسم ريدوكسون ، وبدأت تسويقه كمكمل غذائي. ^{[ 177 ] [ 178 ]}

في عام ١٩٠٧، اكتشف الطبيبان النرويجيان أكسل هولست وثيودور فروليش ، بالصدفة، نموذجًا حيوانيًا مخبريًا من شأنه أن يساعد في تحديد العامل المضاد لداء الإسقربوط. فخلال دراستهما لمرض البري بري على متن السفن ، قاما بتغذية خنازير غينيا بنظام غذائي تجريبي من الحبوب والدقيق، ففوجئا بظهور داء الإسقربوط بدلًا من البري بري. لم يكن معروفًا آنذاك أن هذا النوع من الحيوانات لا ينتج فيتامين ج (كونه من القشريات )، على عكس الفئران والجرذان. ^{[ ١٧٩ ]} وفي عام ١٩١٢، طور عالم الكيمياء الحيوية البولندي كازيمير فونك مفهوم الفيتامينات ، واعتُقد أن أحدها هو العامل المضاد لداء الإسقربوط. وفي عام ١٩٢٨، أُطلق عليه اسم "فيتامين ج القابل للذوبان في الماء"، على الرغم من أن تركيبه الكيميائي لم يكن قد حُدد بعد. ^{[ ١٨٠ ]}

بين عامي 1928 و1932، تمكن الفريق المجري بقيادة ألبرت سينت-غيورغي وجوزيف ل. سفيربيلي، والفريق الأمريكي بقيادة تشارلز غلين كينغ ، من تحديد العامل المضاد لداء الإسقربوط. عزل سينت-غيورغي حمض الهكسورونيك من الغدد الكظرية للحيوانات، واشتبه في كونه العامل المضاد للإسقربوط. ^{[ 182 ]} في أواخر عام 1931، أعطى سينت-غيورغي سفيربيلي آخر ما تبقى لديه من حمض الهكسورونيك المستخلص من الغدد الكظرية، مُشيرًا إلى أنه قد يكون العامل المضاد للإسقربوط. بحلول ربيع عام 1932، أثبت مختبر كينغ ذلك، لكنه نشر النتيجة دون الإشارة إلى سينت-غيورغي. أدى هذا إلى نزاع حاد حول الأسبقية. ^{[ 182 ]} في عام 1933، حدد والتر نورمان هاوورث الفيتامين كيميائيًا على أنه حمض إل -هكسورونيك، وأثبت ذلك من خلال التخليق في عام 1933. ^{[ 183 ] ​​[ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]} اقترح هاوورث وسينت-جيورجي تسمية حمض إل-هكسورونيك بحمض ألفا-سكوربيك، وكيميائيًا حمض إل- أسكوربيك، تكريمًا لفعاليته ضد داء الإسقربوط. ^{[ 186 ] [ 175 ]} أصل الكلمة لاتيني، حيث تعني "a-" بعيدًا أو بعيدًا عن، بينما "-سكوربيك" مشتقة من اللاتينية في العصور الوسطى scorbuticus (المتعلقة بداء الإسقربوط)، وهي مشتقة من الكلمة الإسكندنافية القديمة skyrbjugr ، والفرنسية scorbut ، والهولندية scheurbuik ، والألمانية السفلى scharbock . ^{[ 187 ]} وبفضل هذا الاكتشاف جزئياً، مُنح سينت-جيورجي جائزة نوبل في الطب عام 1937 ، ^{[ 181 ]} وتقاسم هاوورث جائزة نوبل في الكيمياء في ذلك العام . ^{[ 188 ]}

في عام ١٩٥٧، أثبت جيه جيه بيرنز أن بعض الثدييات معرضة للإصابة بداء الإسقربوط لأن كبدها لا ينتج إنزيم إل -غولونولاكتون أوكسيداز ، وهو آخر إنزيمات سلسلة الأربعة التي تُصنّع فيتامين سي. ^{[ ١٨٩ ] [ ١٩٠ ]} وكان عالم الكيمياء الحيوية الأمريكي إروين ستون أول من استغل فيتامين سي لخصائصه الحافظة للأغذية. ثم طور لاحقًا فكرة أن البشر يمتلكون شكلًا متحورًا من الجين المُشفّر لإنزيم إل -غولونولاكتون أوكسيداز. ^{[ ١٩١ ]} وقد عرّف ستون لينوس باولينغ بنظرية مفادها أن البشر بحاجة إلى استهلاك فيتامين سي بكميات تفوق بكثير الكمية اليومية الموصى بها لتحقيق الصحة المثلى. ^{[ ١٩٢ ]}

في عام 2008، اكتشف الباحثون أن خلايا الدم الحمراء لدى البشر والرئيسيات الأخرى طورت آليةً لاستخدام فيتامين سي الموجود في الجسم بكفاءة أكبر، وذلك عن طريق إعادة تدوير حمض ل -ديهيدروأسكوربيك المؤكسد (DHA) إلى حمض الأسكوربيك لإعادة استخدامه من قبل الجسم. ولم تُلاحظ هذه الآلية لدى الثدييات التي تُصنّع فيتامين سي بنفسها. ^{[ 193 ]}

يُستخدم مصطلح "الجرعات العالية من فيتامين ج" لوصف تناول أو حقن فيتامين ج بجرعات تُعادل أو تفوق الكميات التي تُنتجها أكباد الثدييات القادرة على تصنيع فيتامين ج. وقد طُرحت حجةٌ تدعم هذا المفهوم، وإن لم يكن المصطلح نفسه، في مقالٍ للينوس باولينغ عام 1970. باختصار، كان رأيه أن الإنسان، لتحقيق الصحة المثلى، يجب أن يستهلك ما لا يقل عن 2300  ملغ/يوم لتعويض عدم قدرته على تصنيع فيتامين ج. وتندرج هذه التوصية ضمن نطاق استهلاك الغوريلا، وهي من أقرباء الإنسان غير القادرين على تصنيع فيتامين ج. ^{[ 85 ]} وثمة حجةٌ أخرى تدعم تناول جرعات عالية، وهي أن تركيز حمض الأسكوربيك في الدم يزداد مع زيادة الجرعة المتناولة حتى يستقر عند حوالي 190 إلى 200 ميكرومول/لتر (ميكرومول/لتر) بمجرد تجاوز الجرعة المتناولة 1250 ملغ. ^{[ 194 ]} كما هو مذكور، تتراوح توصيات الحكومة بين 40 و 110  ملغ/يوم ويبلغ تركيز البلازما الطبيعي حوالي 50  ميكرومول/لتر، لذا فإن "الطبيعي" يمثل حوالي 25٪ مما يمكن تحقيقه عند تناوله عن طريق الفم في نطاق الجرعة الضخمة المقترحة.

روّج بولينغ لمفهوم تناول جرعات عالية من فيتامين سي للوقاية من نزلات البرد وعلاجها عام ١٩٧٠. وبعد بضع سنوات، اقترح أن فيتامين سي يقي من أمراض القلب والأوعية الدموية، وأن تناول ١٠ غرامات يوميًا، تُعطى في البداية عن طريق الوريد ثم عن طريق الفم، كفيل بعلاج السرطان في مراحله المتقدمة. ^{[ ١٩٥ ]} وللجرعات العالية من حمض الأسكوربيك مؤيدون آخرون، من بينهم الكيميائي إروين ستون ^{[ ١٩٢ ]} ، والباحثان المثيران للجدل ماتياس راث وباتريك هولفورد ، اللذان اتُهما بتقديم ادعاءات علاجية غير مثبتة علميًا لعلاج السرطان وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ ١٩٦ ] [ ١٩٧ ]} ولا تزال فكرة أن تناول كميات كبيرة من حمض الأسكوربيك عن طريق الوريد يُحسّن نتائج علاج السرطان في مراحله المتقدمة أو يُخفف من سمية العلاج الكيميائي - بعد مرور أربعين عامًا تقريبًا على ورقة بولينغ الرائدة - تُعتبر غير مثبتة وتحتاج إلى مزيد من البحث العلمي عالي الجودة. ^{[ ١٩٨ ] [ ١٩٩ ] [ ١٥٦ ]}

تُجرى أبحاثٌ للتحقق مما إذا كان إعطاء جرعات عالية من فيتامين سي عن طريق الوريد كعلاجٍ مساعدٍ سيؤدي إلى تثبيط الخلايا الجذعية السرطانية ، المسؤولة عن عودة الورم وانتشاره ومقاومته للعلاج الكيميائي. ^{[ 200 ] [ 201 ]}

تُجرى حاليًا أبحاثٌ حول الاستخدام الموضعي لفيتامين سي للوقاية من علامات شيخوخة الجلد. يحتوي جلد الإنسان طبيعيًا على كميات ضئيلة من فيتامين سي، الذي يدعم تخليق الكولاجين، ويقلل من تحلله، ويساعد في الحماية المضادة للأكسدة ضد الشيخوخة الضوئية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية، بما في ذلك التسرطن الضوئي . غالبًا ما تُستخدم هذه المعرفة كمبرر لتسويق فيتامين سي كمكون موضعي في "سيروم" للوقاية من شيخوخة جلد الوجه أو علاجها، والكلف (البقع الداكنة)، والتجاعيد؛ ومع ذلك، فإن هذه الادعاءات غير مثبتة علميًا ولا تدعمها الأبحاث التي أُجريت حتى الآن؛ كما أن فعالية العلاج الموضعي مقارنةً بالتناول عن طريق الفم غير مفهومة بشكل كافٍ. ^{[ 202 ] [ 203 ]}يُزعم أن آلية الفائدة المزعومة لاستخدام فيتامين سي الموضعي في إبطاء شيخوخة الجلد تكمن في أن فيتامين سي يعمل كمضاد للأكسدة، حيث يُعادل الجذور الحرة الناتجة عن التعرض لأشعة الشمس، وملوثات الهواء، أو العمليات الأيضية الطبيعية. ^{[ 204 ]} وتُعتبر الدراسات السريرية المنشورة غير كافية لدعم هذه الادعاءات الصحية؛ ومن الأسباب التي ذُكرت أن "جميع الدراسات استخدمت فيتامين سي مع مكونات أخرى أو آليات علاجية أخرى، مما يُعقّد التوصل إلى أي استنتاجات محددة بشأن فعالية فيتامين سي". ^{[ 205 ] [ 206 ]}