التجدد في البشر
يشير التجدد في الإنسان إلى استعادة الأنسجة، وأحيانًا نموها المحدود، بعد الإصابة أو كجزء من العمليات الطبيعية للجسم. وهذا يختلف عن التئام الجروح ، الذي يتضمن إغلاق موضع الإصابة بتكوّن ندبة تدريجية . بعض الأنسجة، مثل الجلد والأسهر والأعضاء الكبيرة كالكبد، قادرة على النمو بسهولة، بينما يُعتقد أن أنسجة أخرى لا تملك قدرة تُذكر على التجدد بعد الإصابة.
تم تحفيز العديد من الأنسجة والأعضاء على التجدد. وقد طُبعت المثانات بتقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد في المختبر منذ عام ١٩٩٩. ويمكن تجديد أنسجة الجلد داخل الجسم الحي أو خارجه . وتشمل الأعضاء وأجزاء الجسم الأخرى التي تم الحصول عليها لتجديدها: القضيب، والدهون، والمهبل، وأنسجة المخ، والغدة الزعترية، وقلب بشري مصغر. ويتمثل أحد أهداف العلماء في تحفيز التجدد الكامل في المزيد من الأعضاء البشرية.
توجد تقنيات متنوعة لتحفيز التجديد. وبحلول عام 2016، أصبح تجديد الأنسجة ممكنًا ومُفعّلًا علميًا. وتشمل هذه التقنيات أربعًا رئيسية: التجديد باستخدام الأدوات [ 1 ] ، التجديد باستخدام المواد [ 2 ] [ 3 ] ، التجديد باستخدام الأدوية [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ، والتجديد باستخدام الطباعة ثلاثية الأبعاد في المختبر [ 3 ] .
تاريخ الأنسجة البشرية
في البشر ذوي الأنسجة غير المصابة، تتجدد الأنسجة بشكل طبيعي مع مرور الوقت؛ حيث تحل الخلايا الجديدة المتاحة محل الخلايا المستهلكة. على سبيل المثال، يجدد الجسم عظمة كاملة في غضون عشر سنوات، بينما يتجدد نسيج الجلد غير المصاب في غضون أسبوعين. [ 2 ] أما في حالة الأنسجة المصابة، فعادةً ما تكون استجابة الجسم مختلفة. تتضمن هذه الاستجابة الطارئة عادةً تكوين نسيج ندبي على مدى فترة زمنية أطول من الاستجابة التجديدية، كما ثبت سريريًا [ 7 ] ومن خلال الملاحظة. هناك العديد من المفاهيم التاريخية والدقيقة الأخرى حول عمليات التجديد. في الجروح كاملة السماكة التي يقل سمكها عن 2 مم، يحدث التجديد عمومًا قبل التندب. [ 8 ] في عام 2008، في الجروح كاملة السماكة التي يزيد سمكها عن 3 مم، وُجد أن الجرح يحتاج إلى إدخال مادة ما لتحفيز التجديد الكامل للأنسجة. [ 9 ] [ 10 ]
بينما تلتئم حروق الدرجة الثالثة ببطء مع تكوّن ندوب، فقد عُرف في عام 2016 أن ثقوب التحلل الضوئي الحراري الجزئي لكامل سماكة الجلد تلتئم دون ندوب. [ 1 ] يمكن إزالة ما يصل إلى 40% من الجلد كامل السماكة دون ندوب في منطقة معينة، وذلك بنمط جزئي عبر استخراج الأنسجة. [ 1 ]
تتجدد بعض أعضاء وأنسجة الجسم البشري بدلاً من أن تترك ندوباً فقط، وذلك نتيجة الإصابة. وتشمل هذه الأعضاء الكبد، وأطراف الأصابع، وبطانة الرحم. وقد توفرت معلومات أكثر حول الاستبدال السلبي للأنسجة في جسم الإنسان، بالإضافة إلى آليات عمل الخلايا الجذعية . وقد مكّنت التطورات البحثية من تحفيز تجديد العديد من الأنسجة والأعضاء أكثر مما كان يُعتقد سابقاً. والهدف من هذه التقنيات هو استخدامها في المستقبل القريب لتجديد أي نوع من الأنسجة في جسم الإنسان.
تقنيات التجديد

بحلول عام 2016، تم تفعيل عملية التجديد وتحفيزها بأربع تقنيات رئيسية: التجديد باستخدام الأدوات [ 1 ] ، والتجديد باستخدام المواد [ 2 ] [ 3 ]، والتجديد باستخدام الطباعة ثلاثية الأبعاد [ 3 ] ، والتجديد باستخدام الأدوية [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] . وبحلول عام 2016، تم تطبيق التجديد باستخدام الأدوات والمواد والأدوية بشكل عام داخل الجسم الحي (داخل الأنسجة الحية)، بينما تم تطبيق التجديد باستخدام الطباعة ثلاثية الأبعاد بشكل عام في المختبر (داخل المختبر) لإنشاء الأنسجة وتحضيرها للزراعة [ 3 ] .
بواسطة أداة
عادةً ما تترك الجروح الناتجة عن السكين أو المشرط ندبة، بينما لا تترك الجروح الناتجة عن الإبرة ندبة. [ 1 ] [ 11 ] في عام 1976، تم ترميم ندبة بحجم 3 × 3 سم على شخص غير مصاب بالسكري عن طريق حقن الأنسولين، وأشار الباحثون، مستندين إلى أبحاث سابقة، إلى أن الأنسولين كان يُجدد الأنسجة. [ 4 ] [ 5 ] كما أوضحت الأدلة القصصية أن الحقنة كانت أحد عاملين ساهما في ترميم ندبة الذراع. [ 4 ] تم حقن الحقنة في الأرباع الأربعة ثلاث مرات يوميًا لمدة 82 يومًا. [ 4 ] بعد 82 يومًا، وبعد العديد من الحقن المتتالية، اختفت الندبة تمامًا، ولم يعد بالإمكان رؤيتها بالعين المجردة. [ 4 ] بعد سبعة أشهر، تم فحص المنطقة مرة أخرى، ولوحظ مجددًا عدم وجود أي ندبة. [ 4 ]
في عام 1997، ثبت أن الجروح التي يتم إحداثها باستخدام أداة والتي يقل قطرها عن 2 مم يمكن أن تلتئم دون ندبة، [ 8 ] ولكن الجروح الأكبر من 2 مم تلتئم مع ندبة. [ 8 ]
في عام ٢٠١٣، أُثبت في أنسجة الخنازير إمكانية إزالة أعمدة دقيقة من الأنسجة كاملة السماكة، يقل قطرها عن ٠٫٥ مم، وأن النسيج البديل كان نسيجًا متجددًا وليس ندبة. أُزيل النسيج بنمط جزئي، حيث أُزيل أكثر من ٤٠٪ من مساحة مربعة؛ والتأمت جميع الثقوب الجزئية كاملة السماكة في تلك المساحة المربعة دون ندبة. [ ١٢ ] وفي عام ٢٠١٦، أُثبتت فعالية هذه التقنية الجزئية أيضًا في الأنسجة البشرية. [ ١ ] وفي عام ٢٠٢١، ازداد الاهتمام بإمكانية الشفاء دون ندبة، بالتزامن مع ظهور تقنيات جديدة تستخدم أدوات متخصصة. [ ١٣ ]
مع المواد
بشكل عام، يستطيع الإنسان تجديد الأنسجة المصابة داخل الجسم لمسافات محدودة تصل إلى 2 مم. وكلما زادت المسافة بين الجرح و2 مم، زادت الحاجة إلى تحفيز عملية التجديد. وبحلول عام 2009، وباستخدام مواد معينة، أمكن تحقيق أقصى قدر من التجديد المُحفز داخل تمزق نسيجي بطول 1 سم. [ 2 ] تعمل هذه المواد على سد الجرح، مما يسمح للخلايا بعبور الفجوة، ثم تتحلل المادة نفسها. وقد استُخدمت هذه التقنية لأول مرة داخل مجرى بول ممزق عام 1996. [ 2 ] [ 3 ] وفي عام 2012، وباستخدام مواد أخرى، تم ترميم مجرى بول كامل داخل الجسم. [ 3 ]
يُعد استقطاب البلاعم استراتيجيةً لتجديد الجلد. [ 14 ] تتمايز البلاعم من الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم. [ 14 ] تُظهر البلاعم مجموعةً من الأنماط الظاهرية، تتراوح بين النمط M1 المُحفِّز للالتهاب والنمط M2 المُحفِّز للتجديد. [ 14 ] تعمل المواد الهلامية المائية على استقطاب البلاعم إلى النمط الظاهري M2 المُحفِّز للتجديد في المختبر. [ 14 ] في عام 2017، حققت المواد الهلامية المائية تجديدًا كاملًا للجلد، بما في ذلك بصيلات الشعر، بعد استئصال جزئي للندبات في الخنازير، وبعد إجراء شقوق جراحية كاملة السماكة في الخنازير. [ 14 ]
عن طريق الطباعة ثلاثية الأبعاد
في عام 2009، كانت عملية تجديد الأعضاء والأنسجة المجوفة ذات مسافة الانتشار الطويلة أكثر صعوبة. لذلك، ولتجديد هذه الأعضاء والأنسجة، كان لا بد من تجديد الأنسجة داخل المختبر باستخدام طابعة ثلاثية الأبعاد. [ 2 ]
تشمل الأنسجة المختلفة التي تم تجديدها عن طريق الطباعة ثلاثية الأبعاد في المختبر ما يلي:
- كان أول عضو تم استحداثه وصنعه في المختبر هو المثانة، والتي تم إنشاؤها في عام 1999. [ 15 ]
- بحلول عام 2014، تم تجديد أنسجة مختلفة بواسطة الطابعة ثلاثية الأبعاد، وشملت هذه الأنسجة: العضلات والمهبل والقضيب والغدة الزعترية.
- في عام ٢٠١٤، تمّت هندسة رئة بشرية تجريبية لأول مرة في المختبر. [ ١٦ ] [ ١٧ ] وفي عام ٢٠١٥، اختبر المختبر تقنيته بدقة ونجح في تجديد رئة خنزير. [ ١٦ ] [ ١٧ ] ثم زُرعت رئة الخنزير بنجاح في خنزير آخر دون استخدام أدوية مثبطة للمناعة . [ ١٦ ] [ ١٧ ]
- في عام 2015، طوّر الباحثون نموذجاً أولياً لطرف حيوي داخل المختبر؛ وقدّروا أيضاً أن الأمر سيستغرق عقداً على الأقل قبل إجراء أي اختبارات على الأطراف في البشر. وقد أظهر الطرف وظائف كاملة للجلد والعضلات والأوعية الدموية والعظام. [ 18 ]
- في أبريل 2019، نجح باحثون في طباعة قلب بشري بتقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد. [ 19 ] صُنع القلب الأولي باستخدام خلايا جذعية بشرية، لكن بحجم قلب أرنب فقط. [ 19 ] وفي عام 2019، كان الباحثون يأملون في زرع نسخة مكبرة من هذا القلب داخل جسم الإنسان في المستقبل. [ 19 ]
أنواع الطباعة ثلاثية الأبعاد المستخدمة في تصنيع الأعضاء الوعائية
- البثق
الطباعة بالبثق هي نوع من الطباعة يتم فيه دفع المادة عبر فوهة وبثقها على سطح أو وسط معين. أثناء عملية البثق، يتم تحريك الفوهة أو قاعدة الطباعة لتشكيل المادة بأشكال معقدة على سطح الوسط. تتراكم طبقات المادة حتى تتشكل بنية ثلاثية الأبعاد. تخرج المادة المبثوقة كسائل، ثم تتصلب بطرق مختلفة تبعًا لخصائصها الكيميائية أو الفيزيائية. على سبيل المثال، يمكن تصلب المادة باستخدام البلمرة الضوئية، حيث ينشط الضوء المادة لتتصلب. كما يمكن تصلبها باستخدام مواد كيميائية أو إنزيمات. [ 20 ] من أمثلة الأحبار الحيوية المستخدمة في الطباعة بالبثق: بعض أنواع الألجينات، وحمض الهيالورونيك ، وصمغ الجيلان . [ 21 ]
- طابعة نافثة للحبر
تُشبه الطباعة النفاثة للحبر الطباعة القائمة على البثق في وضع طبقات من المواد فوق بعضها البعض، ويمكن تصليدها باستخدام طرق مختلفة. إلا أن الطباعة النفاثة للحبر تختلف عنها في أن المادة تُرش على شكل قطرات في مواقع محددة لتشكيل طبقات، بدلاً من وضعها كتيار متدفق. غالبًا ما تحتوي طابعات الطباعة النفاثة للحبر على أنواع متعددة من الأحبار في آن واحد، ويمكنها التبديل بينها بسرعة. [ 20 ] من أمثلة الأحبار الحيوية المستخدمة في الطباعة النفاثة للحبر: الفيبرينوجين والهيدروكسي أباتيت. [ 21 ]
- اتفاقية مستوى الخدمة
الطباعة المجسمة الضوئية (SLA) هي طريقة يتم فيها تسليط شعاع ليزر على مادة سائلة حساسة للضوء لتصليدها أو بلمرتها. وبدلاً من دفع المادة عبر فوهة أو نفاث، تستقر المادة في حوض كبير وتتصلب ببطء. وبفضل استخدام الضوء لتصليد المادة، توفر طابعات SLA دقة عالية جدًا بسرعة أقل مقارنةً بالطرق الأخرى. تُستخدم هذه الطريقة غالبًا في بناء هياكل البروتين وتوفير الدعم الهيكلي للمواد البيولوجية المطبوعة الأخرى. [ 20 ] ومن أمثلة الأحبار الحيوية المستخدمة في طابعات SLA: الفيبرين، والكولاجين ، وبعض أنواع الألجينات. [ 21 ]
تدرجات التعقيد
| المستوى 1 | المستوى 2 | المستوى 3 | المستوى 4 |
|---|---|---|---|
| جلد | وعاء دموي | المثانة | قلب |
| العضلات | قصبة هوائية | الكبد | |
| الأظافر | مجرى البول | البنكرياس | |
| بطانة القرنية | قضيب |
فيما يتعلق بطباعة الأنسجة، بحلول عام 2012، كانت هناك أربعة مستويات قياسية مقبولة من التعقيد التجديدي معترف بها في مختلف المؤسسات الأكاديمية:
- المستوى الأول، وهو نسيج مسطح يشبه الجلد، كان الأسهل في إعادة إنشائه؛ [ 3 ]
- المستوى الثاني كان عبارة عن هياكل أنبوبية مثل الأوعية الدموية؛ [ 3 ]
- المستوى الثالث كان عبارة عن هياكل مجوفة غير أنبوبية ؛ [ 3 ]
- المستوى الرابع كان الأعضاء الصلبة ، والتي كانت الأكثر تعقيدًا من حيث إعادة إنشائها نظرًا لكثرة الأوعية الدموية فيها. [ 3 ]
في عام 2012، أصبح من الممكن، خلال 60 يومًا، زراعة أنسجة داخل المختبر بأحجام تتراوح من نصف طابع بريدي إلى ملعب كرة قدم. ويمكن زراعة معظم أنواع الخلايا وتوسيعها خارج الجسم، باستثناء الكبد والأعصاب والبنكرياس، لأن هذه الأنسجة تحتاج إلى خلايا جذعية. [ 3 ]
أعضاء وعائية مصنعة
قلب
في عام 2024، تمكن باحثون من طباعة قلب بشري ثلاثي الأبعاد باستخدام حبر حيوي ثنائي الطور يحتوي على خلايا جذعية متعددة القدرات. وتقوم التقنية التي اقترحوها واختبروها على طباعة الأجزاء الخارجية للعضو أولاً، ثم طباعة الأجزاء الداخلية، كالأوعية الدموية، داخل البنية المطبوعة سابقاً. وقد تم تنفيذ كلتا عمليتي الطباعة عن طريق بثق خيوط الحبر الحيوي في هياكل متعددة الطبقات ضمن وسط هلامي دقيق. وقد أُطلق على هذه التقنية اسم "تقنية SPIRIT"، وسمحت بطباعة قلب كامل الحجم بسرعات أعلى بكثير من الطرق السابقة. [ 22 ]
الكبد
في عام ٢٠٢٢، اقترح باحثون طريقة جديدة لطباعة أنسجة الكبد البشري الوعائية. تعتمد هذه الطريقة على استخدام طابعة ثلاثية الأبعاد قادرة على استيعاب سبعة أنواع مختلفة من الأحبار الحيوية، مع إمكانية التبديل السريع بينها لطباعة هياكل وأشكال متنوعة في نسيج الكبد. ونظرًا لتعقيد الكبد، لم يتمكنوا من طباعة كبد كامل، لكنهم نجحوا في طباعة أجزاء من نسيج الكبد الوعائي بكثافة. [ ٢٠ ] [ ٢٢ ]
كلية
طُوِّرت تقنية جديدة لطباعة أنسجة الكلى ثلاثية الأبعاد في عام 2020، أسفرت عن نجاح إنتاج كلية مصغرة مزودة بالأوعية الدموية. ولتحقيق ذلك، استُخدمت طابعة تعمل بتقنية البثق، حيث تُغذى بحبرين حيويين، وتقوم ببثق الحبر الحيوي على شكل أنابيب مجوفة، يُغطي أحدها الآخر. وفي عام 2021، وسّع الباحثون نطاق هذه التقنية باستخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات (PSCs) المُتمايزة إلى النوع الخلوي المناسب في الحبر الحيوي. وقد أتاح استخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات زيادة التوعية الدموية، إذ تتمايز هذه الخلايا إلى الأنواع الخلوية المناسبة لبناء هياكل الأوعية الدموية، بدلاً من الحاجة إلى وضع خلايا مُتمايزة مسبقًا في المواقع الصحيحة. [ 20 ] [ 22 ]
رئة
في عام ٢٠١٩، طُوِّرت طريقة لطباعة الحويصلات الهوائية، حيث تُعالَج شرائح ثنائية الأبعاد من هيدروجيل حساس للضوء بشكل متتابع لتشكيل بنية ثلاثية الأبعاد للحويصلات. ينتج عن ذلك مادة لينة قادرة على التمدد والانكماش بسهولة، مع الحفاظ على توافقها الحيوي. يُتحكَّم في مستوى معالجة الهيدروجيل باستخدام ملونات غذائية مضافة تمتص الضوء وتزيد من المعالجة في تلك المنطقة، مما يسمح بتوجيه المعالجة لتشكيل أشكال ثلاثية الأبعاد بشكل أفضل. وقد نجحت هذه الطريقة في تكوين حويصلات هوائية وظيفية وغنية بالأوعية الدموية. في عام ٢٠٢١، جرى تحسين هذه التقنية باستخدام طريقة الطباعة النفاثة للحبر، مما زاد من دقة ووضوح بنية الحويصلات الهوائية. وباستخدام هذه الطريقة، تمكن الباحثون من إنشاء أجزاء وظيفية من نسيج الحويصلات الهوائية ذات استقرار مُحسَّن وإفراز مُحسَّن للمواد الفعالة سطحيًا. [ ٢٠ ] [ ٢٢ ]
قضيب
في عام 2020، طوّر باحثون طريقةً لإصلاح أنسجة الأعضاء التناسلية الذكرية باستخدام حبر حيوي من تصميمهم. يحتوي هذا الحبر الحيوي على خلايا جذعية إلى جانب الحبر نفسه لزيادة توافقه مع الجسم وقدرته على الشفاء. طُبع هيكل هيدروجيل باستخدام تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد والربط الضوئي بالأشعة فوق البنفسجية، وهي تقنية مشابهة في مفهومها لطابعة SLA. نجح تصميمهم في الاندماج مع الجسم الكهفي لقضيب أرنب. استطاع هذا الهيكل المطبوع استعادة وظائف العضو وزيادة خصوبته. ورغم عدم اختباره أو تصنيعه باستخدام خلايا بشرية، تُبذل جهودٌ حثيثةٌ لتطوير هذا المجال. [ 22 ]
مع المخدرات
ضمور الدهون هو فقدان موضعي للدهون في الأنسجة، وهو شائع لدى مرضى السكري الذين يستخدمون علاج حقن الأنسولين التقليدي. [ 4 ] في عام 1949، تبين أن شكلاً أكثر نقاءً من الأنسولين، بدلاً من التسبب في ضمور الدهون، يُعيد تجديد الدهون المفقودة موضعياً بعد حقنه لدى مرضى السكري. [ 4 ] في عام 1984، تبين أن حقن الأنسولين المختلفة تُحدث استجابات تجديدية مختلفة فيما يتعلق بتكوين دهون الجلد لدى الشخص نفسه. [ 5 ] كما تبين في الجسم نفسه أن الأشكال التقليدية لحقن الأنسولين تُسبب ضمور الدهون، بينما تُسبب حقن الأنسولين عالية النقاء تضخم الدهون . [ 5 ] في عام 1976، تبين أن الاستجابة التجديدية فعالة لدى شخص غير مصاب بالسكري بعد معالجة ندبة ضمور دهني في الذراع بحجم 3 × 3 سم باستخدام أنسولين خنزيري أحادي المكون قابل للذوبان. [ 5 ] [ 4 ] تم حقن الأنسولين تحت الجلد بالتساوي في الأرباع الأربعة للمنطقة المصابة باستخدام محقنة. [ 4 ] ولتوزيع أربع وحدات من الأنسولين بالتساوي في قاعدة المنطقة المصابة، تلقى كل ربع منها وحدة واحدة من الأنسولين ثلاث مرات يوميًا لمدة 82 يومًا. [ 4 ] بعد 82 يومًا من الحقن المتواصلة، عادت المنطقة المصابة إلى نسيجها الطبيعي. [ 4 ] [ 5 ]
في عام 2016، تمكن العلماء من تحويل خلية جلدية إلى أي نوع آخر من الأنسجة باستخدام الأدوية. [ 6 ] وقد وُصفت هذه التقنية بأنها أكثر أمانًا من إعادة البرمجة الجينية، التي كانت تُثير مخاوف طبية في ذلك الوقت. [ 6 ] تعتمد هذه التقنية على مزيج من المواد الكيميائية، مما يُتيح تجديدًا فعالًا في موضع الإصابة دون أي برمجة جينية. [ 6 ] في عام 2016، كان الأمل معقودًا على استخدام هذا الدواء يومًا ما لتجديد الأنسجة في موضع الإصابة. [ 6 ] وفي عام 2017، تمكن العلماء من تحويل أنواع عديدة من الخلايا (مثل خلايا الدماغ والقلب) إلى خلايا جلدية. [ 23 ]
بحث
وجد العلماء أن البكتيريا المسببة للجذام قادرة على تجديد وتنشيط الكبد لدى حيوانات المدرع المضيفة لها ، مما قد يتيح علاجات بشرية جديدة تستند إلى المعرفة أو المكونات المكتسبة من الكائنات الحية أو القدرات التي تطورت بشكل طبيعي . [ 24 ] [ 25 ]
الزوائد والأعضاء التي تتجدد بشكل طبيعي
قلب
يُحفّز نخر خلايا عضلة القلب استجابة التهابية تُساعد على إزالة الخلايا الميتة من عضلة القلب المُصابة، وتُحفّز عملية الترميم، ولكنها قد تُفاقم الإصابة أيضًا. تُشير الأبحاث إلى أن أنواع الخلايا المُشاركة في هذه العملية تلعب دورًا هامًا. فعلى وجه التحديد، تميل البلاعم المُشتقة من الخلايا الوحيدة إلى إحداث الالتهاب مع تثبيط تجديد عضلة القلب، بينما قد تُساعد البلاعم المُقيمة في الأنسجة على استعادة بنية الأنسجة ووظيفتها. [ 26 ]
بطانة الرحم
بعد عملية التحلل التي تحدث خلال الدورة الشهرية ، تتجدد بطانة الرحم بسرعة وتستعيد بنيتها. [ 27 ] على الرغم من أن الأنسجة ذات البنية غير المتقطعة، كالأنسجة الرخوة غير المصابة، تتجدد بشكل كامل ومستمر، إلا أن بطانة الرحم هي النسيج البشري الوحيد الذي يتجدد بشكل كامل ومستمر بعد أي خلل أو انقطاع في بنيته. [ 27 ] تُعد البطانة الداخلية للرحم النسيج الوحيد لدى البالغين الذي يخضع لعملية تساقط وتجدد دورية سريعة دون تندب، حيث تتساقط وتستعيد بنيتها خلال فترة سبعة أيام تقريبًا شهريًا. [ 28 ] أما باقي أنسجة البالغين، فقد تتندب عند تعرضها للتساقط السريع أو الإصابة.
أصابع
في مايو 1932، نشر إل إتش مكيم تقريرًا يصف فيه تجدد طرف إصبع بالغ بعد بتر. أجرى جراح مقيم في مستشفى مونتريال العام عملية بتر للسلامية الطرفية لوقف انتشار عدوى. في أقل من شهر بعد الجراحة، أظهر تحليل الأشعة السينية نمو العظم من جديد، بينما أظهر الفحص العياني نمو الظفر والجلد من جديد. [ 29 ] يُعد هذا أحد أقدم الأمثلة المسجلة لتجدد طرف إصبع بشري بالغ. [ 30 ]
أظهرت دراسات أجريت في سبعينيات القرن الماضي أن الأطفال حتى سن العاشرة تقريبًا الذين يفقدون أطراف أصابعهم في الحوادث يمكنهم إعادة نمو طرف الإصبع في غضون شهر، شريطة ألا تُغطى جروحهم بقطع من الجلد - وهو العلاج الشائع في مثل هذه الحالات الطارئة. وعادةً لا يكون لديهم بصمة إصبع ، وإذا تبقى أي جزء من ظفر الإصبع، فإنه سينمو مجددًا أيضًا، وعادةً ما يكون على شكل مربع وليس دائريًا. [ 31 ] [ 32 ]
في أغسطس/آب 2005، تعرض لي سبيفاك، الذي كان في أوائل الستينيات من عمره آنذاك، لقطع طرف إصبعه الأوسط الأيمن عن طريق الخطأ فوق السلامية الأولى مباشرةً . كان شقيقه، الدكتور آلان سبيفاك، يُجري أبحاثًا في مجال التجديد، فزوّده بمسحوق المصفوفة خارج الخلوية ، الذي طوّره الدكتور ستيفن باديلك من معهد ماكجوان للطب التجديدي . غطّى السيد سبيفاك الجرح بالمسحوق، ونما طرف إصبعه من جديد في غضون أربعة أسابيع. [ 33 ] نُشر الخبر في عام 2007. وصف بن غولديكر هذه الحالة بأنها "الإصبع المفقود الذي لم يكن موجودًا أبدًا"، مُدّعيًا أن أطراف الأصابع تنمو من جديد، ونقل عن سيمون كاي ، أستاذ جراحة اليد في جامعة ليدز ، الذي وصف الحالة، استنادًا إلى الصورة التي قدّمها غولديكر، بأنها تبدو "إصابة عادية في طرف الإصبع مع شفاء غير ملحوظ على الإطلاق". [ 34 ]
نشرت شبكة CNN قصة مشابهة. فقدت امرأة تُدعى ديبا كولكارني طرف إصبعها الصغير، وأخبرها الأطباء في البداية أنه لا يوجد ما يمكن فعله. إلا أن بحثها الشخصي واستشارتها لعدد من الأخصائيين، بمن فيهم باديلك، أثمرا في النهاية عن خضوعها للعلاج التجديدي واستعادة طرف إصبعها. [ 35 ]
كلية
تم استكشاف القدرة التجديدية للكلى مؤخراً . [ 36 ]
الوحدة الوظيفية والبنيوية الأساسية للكلى هي النفرون ، الذي يتكون أساسًا من أربعة مكونات: الكبيبة، والأنابيب، والقناة الجامعة، والشعيرات الدموية المحيطة بالأنابيب. وتُعدّ قدرة الكلى لدى الثدييات على التجدد محدودة مقارنةً بالفقاريات الدنيا.
في كلى الثدييات، تُعرف عملية تجدد المكون الأنبوبي بعد الإصابة الحادة جيدًا. وقد تم توثيق تجدد الكبيبة أيضًا مؤخرًا . بعد الإصابة الحادة، يتضرر الأنبوب القريب بشكل أكبر، وتنفصل الخلايا الظهارية المصابة عن الغشاء القاعدي للنفرون. ومع ذلك، تخضع الخلايا الظهارية المتبقية لعمليات الهجرة، وفقدان التمايز، والتكاثر، وإعادة التمايز لتجديد البطانة الظهارية للأنبوب القريب بعد الإصابة. وقد ثبت مؤخرًا وجود ومشاركة الخلايا الجذعية الكلوية في تجدد الأنابيب. ومع ذلك، فإن مفهوم الخلايا الجذعية الكلوية لا يزال قيد التطور. بالإضافة إلى الخلايا الظهارية الأنبوبية المتبقية والخلايا الجذعية الكلوية، فقد ثبت أيضًا أن الخلايا الجذعية لنخاع العظم تشارك في تجدد الأنبوب القريب، إلا أن الآليات لا تزال محل جدل. وتظهر حاليًا دراسات تبحث في قدرة الخلايا الجذعية لنخاع العظم على التمايز إلى خلايا كلوية. [ 37 ]
كما هو الحال مع الأعضاء الأخرى، من المعروف أن الكلية تتجدد بالكامل في الفقاريات الدنيا كالأسماك. ومن بين الأسماك التي تُظهر قدرةً ملحوظةً على تجديد الكلى: السمكة الذهبية، والشفنين ، والورنكات، وأسماك القرش. في هذه الأسماك، يتجدد النفرون بأكمله بعد إصابة الكلية أو استئصال جزء منها.
الكبد
يُعرف الكبد البشري بقدرته الفائقة على التجدد، إذ يستطيع القيام بذلك من ربع نسيجه فقط، [ 38 ] ويعود ذلك أساسًا إلى قدرة خلايا الكبد على التمايز إلى نوع واحد من الخلايا . [ 39 ] يمكن أن يحفز استئصال جزء من الكبد تكاثر خلايا الكبد المتبقية حتى استعادة الكتلة المفقودة، حيث تتناسب شدة استجابة الكبد طرديًا مع الكتلة المستأصلة. ولما يقرب من 80 عامًا، شكّل الاستئصال الجراحي للكبد في القوارض نموذجًا مفيدًا للغاية لدراسة تكاثر الخلايا. [ 40 ] [ 41 ]
جلد
تتمتع بشرة الإنسان بقدرة محدودة على التجدد، ولذلك عادةً ما ينتج عن التئام الجروح ندوب. في المقابل، تتميز بشرة الجنين بقدرتها على الالتئام دون ندوب، وهي ظاهرة حفزت البحث في الآليات الكامنة وراء الالتئام دون ندوب وتطبيقاتها المحتملة في العلاجات التجديدية لدى البالغين. [ 42 ]
أصابع القدم
يمكن أن تنمو أصابع القدم المتضررة من الغرغرينا والحروق لدى كبار السن مرة أخرى، حيث يعود الظفر وبصمة إصبع القدم بعد العلاج الطبي للغرغرينا. [ 43 ]
الأسهر
يمكن أن ينمو الوعاء الناقل للمني مجددًا بعد عملية قطع القناة الدافقة ، مما قد يؤدي إلى فشل العملية. [ 44 ] ويعود ذلك إلى قدرة ظهارة الوعاء الناقل للمني، المشابهة لظهارة بعض أجزاء الجسم الأخرى، على التجدد وتكوين أنبوب جديد في حال تلفه أو قطعه. [ 45 ] حتى عند إزالة ما يصل إلى خمسة سنتيمترات (بوصتين ) من الوعاء الناقل للمني، فإنه لا يزال قادرًا على النمو مجددًا والالتحام، مما يسمح للحيوانات المنوية بالمرور والتدفق عبره مرة أخرى، وبالتالي استعادة الخصوبة . [ 45 ]
التجديد المستحث
هناك العديد من الأنسجة البشرية التي تم تحفيزها بنجاح أو جزئيًا على التجدد. ويندرج الكثير منها تحت موضوع الطب التجديدي ، الذي يشمل الأساليب والأبحاث التي تُجرى بهدف تجديد أعضاء وأنسجة الإنسان نتيجة الإصابة. وتشمل الاستراتيجيات الرئيسية للطب التجديدي إزالة تمايز الخلايا في موضع الإصابة، وزرع الخلايا الجذعية، وزرع الأنسجة والأعضاء المُستنبتة مخبريًا، وزرع الأنسجة الحيوية الاصطناعية.
المثانة
في عام 1999، كانت المثانة أول عضو مُجدد يُمنح لسبعة مرضى؛ وحتى عام 2014، لا تزال هذه المثانات المُجددة تعمل داخل المستفيدين. [ 15 ]
سمين
في عام 1949، ثبت أن الأنسولين النقي يُجدد الدهون لدى مرضى السكري المصابين بضمور الدهون . [ 4 ] وفي عام 1976، وبعد 82 يومًا من الحقن المتتالية في ندبة، ثبت أن الأنسولين النقي يُجدد الدهون بأمان ويُجدد الجلد تمامًا لدى شخص غير مصاب بالسكري. [ 4 ] [ 5 ]
أثناء اتباع نظام غذائي غني بالدهون، وأثناء نمو بصيلات الشعر، تتشكل الخلايا الدهنية الناضجة (الدهون) بشكل طبيعي في أنسجة متعددة. [ 46 ] وقد ثبت أن النسيج الدهني يلعب دورًا في تحفيز تجديد الأنسجة. الخلايا الليفية العضلية هي الخلايا الليفية المسؤولة عن الندبات ، وفي عام 2017، وُجد أن تجديد الدهون يحوّل الخلايا الليفية العضلية إلى خلايا دهنية بدلًا من نسيج ندبي. [ 47 ] [ 46 ] كما حدد العلماء إشارات البروتين المورفوجيني العظمي (BMP) كعامل مهم في تحول الخلايا الليفية العضلية إلى خلايا دهنية لغرض تجديد الجلد والدهون. [ 47 ]
قلب
تُعدّ أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم، وقد ارتفعت نسبتها من 25.8% من إجمالي الوفيات العالمية عام 1990 إلى 31.5% عام 2013. [ 48 ] وينطبق هذا على جميع مناطق العالم باستثناء أفريقيا . [ 48 ] [ 49 ] إضافةً إلى ذلك، يُقدّر فقدان مليار خلية قلبية خلال احتشاء عضلة القلب أو النوبة القلبية. [ 50 ] وتُعدّ الندوب الناتجة مسؤولةً عن زيادة خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب أو عدم انتظام ضربات القلب ، وهي حالات تُهدّد الحياة . لذلك، فإنّ القدرة على تجديد القلب بشكل طبيعي سيكون لها تأثير هائل على الرعاية الصحية الحديثة. مع ذلك، في حين أنّ بعض الحيوانات قادرة على تجديد تلف القلب (مثل سمندل الماء المكسيكي )، فإنّ خلايا عضلة القلب لدى الثدييات لا تستطيع التكاثر، ويؤدي تلف القلب إلى تندّب وتليّف .
على الرغم من الاعتقاد السائد سابقًا بأن خلايا عضلة القلب البشرية لا تتجدد في مراحل لاحقة من العمر، فقد كشفت دراسة حديثة أن هذا غير صحيح. استغلت هذه الدراسة تجارب القنابل النووية وغيرها من المصادر المشعة خلال العصر الذري ، والتي أدخلت الكربون-14 إلى الغلاف الجوي (الذي كان قد تحلل بالكامل تقريبًا حتى تلك المرحلة من تاريخ الأرض )، وبالتالي إلى خلايا الكائنات الحية النشطة بيولوجيًا. [ 51 ] استخلص الباحثون الحمض النووي من عضلة القلب لدى هؤلاء المشاركين في البحث، ووجدوا أن خلايا عضلة القلب تتجدد بالفعل بمعدل تباطؤ قدره 1% سنويًا بدءًا من سن 25 عامًا، ليصل إلى 0.45% سنويًا عند سن 75 عامًا، وذلك بمقارنة وجود الكربون-14 مع الكربون-12 المستقر والوفير . [ 51 ] وهذا يعني استبدال أقل من نصف خلايا عضلة القلب الأصلية خلال متوسط العمر. ومع ذلك، فقد أُثيرت شكوك جدية حول صحة هذا البحث، بما في ذلك مدى ملاءمة العينات لتمثيل قلوب تتقدم في العمر بشكل طبيعي. [ 52 ]
أُجريت أبحاث إضافية تدعم إمكانية تجديد عضلة القلب لدى الإنسان. فقد وُجد أن تثبيط كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 يحفز الانقسام الخلوي في خلايا عضلة القلب لدى الثدييات البالغة، [ 53 ] بينما وُجد أن العلاج بمثبطات عامل نمو الخلايا الليفية 1 (FGF1 ) وكيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 يُجدد القلب، ويُقلل من التندب، ويُحسّن وظائف القلب لدى الفئران المصابة بتلف في القلب. [ 54 ]
يُعدّ استخدام الخلايا الجذعية أحد أكثر المصادر الواعدة لتجديد القلب. فقد أظهرت الدراسات على الفئران وجود مجموعة من الخلايا الجذعية أو الخلايا السلفية القلبية في قلب البالغين، وقد ثبت أن هذه المجموعة من الخلايا الجذعية قابلة لإعادة البرمجة لتتمايز إلى خلايا عضلية قلبية تحل محل الخلايا المفقودة أثناء موت أنسجة القلب. [ 55 ] وفي البشر تحديدًا، وُجدت طبقة مغذية من الخلايا اللحمية المتوسطة القلبية في عضلة القلب، تعمل على تجديد الخلايا بخلايا سلفية تتمايز إلى خلايا قلبية ناضجة. [ 56 ] تُشير هذه الدراسات إلى أن قلب الإنسان يحتوي على خلايا جذعية يُمكن تحفيزها لتجديد القلب عند الحاجة، بدلًا من استخدامها فقط لاستبدال الخلايا المستهلكة.
يؤدي فقدان عضلة القلب نتيجة المرض غالبًا إلى قصور القلب؛ لذا، سيكون من المفيد استخلاص خلايا من أجزاء أخرى من القلب لتعويض الخلايا المفقودة. وقد تحقق ذلك في عام 2010 عندما أُعيدت برمجة الخلايا الليفية القلبية الناضجة مباشرةً إلى خلايا شبيهة بالخلايا العضلية القلبية. تم ذلك باستخدام ثلاثة عوامل نسخ : GATA4 و Mef2c و Tbx5 . [ 57 ] تُشكل الخلايا الليفية القلبية أكثر من نصف خلايا القلب، وهي عادةً غير قادرة على الانقباض (ليست خلايا قلبية المنشأ)، ولكن الخلايا التي أُعيدت برمجتها أصبحت قادرة على الانقباض تلقائيًا. [ 57 ] تكمن أهمية ذلك في أن الخلايا الليفية من القلب المتضرر أو من أي مكان آخر قد تكون مصدرًا للخلايا العضلية القلبية الوظيفية اللازمة للتجديد.
إن مجرد حقن خلايا قلبية سليمة في قلب متضرر لا يُعدّ فعالاً إلا جزئياً. ولتحقيق نتائج أكثر موثوقية، يلزم إنتاج تراكيب مكونة من هذه الخلايا ثم زرعها. وقد صمم ماسوموتو وفريقه طريقة لإنتاج صفائح من خلايا عضلة القلب والخلايا الوعائية من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية . ثم زُرعت هذه الصفائح في قلوب الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب، مما أدى إلى تحسن ملحوظ في وظائف القلب. [ 58 ] وقد وُجد أن هذه الصفائح لا تزال موجودة بعد أربعة أسابيع. [ 58 ] كما أُجريت أبحاث في هندسة صمامات القلب. فقد تم إنشاء صمامات قلبية مُهندسة نسيجياً، مُشتقة من خلايا بشرية، في المختبر، وزُرعت في نموذج حيواني من الرئيسيات غير البشرية. وقد أظهرت هذه الصمامات معدلاً واعداً من إعادة تكاثر الخلايا حتى بعد ثمانية أسابيع، وتفوقت على الصمامات غير البيولوجية المستخدمة حالياً. [ 59 ] وفي عام 2021، أثبت باحثون نهجاً قائماً على إعادة برمجة الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات القابلة للتحويل ، لتجديد القلب المتضرر دون تكوين أورام في الفئران. [ 60 ] في أبريل 2019، قام الباحثون بطباعة نموذج أولي ثلاثي الأبعاد لقلب بشري بحجم قلب الأرنب. [ 19 ]
رئة
يُعدّ مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) من أكثر المخاطر الصحية انتشارًا اليوم، إذ يُصيب 329 مليون شخص حول العالم، أي ما يُقارب 5% من سكان العالم. وقد أودى بحياة أكثر من 3 ملايين شخص في عام 2012، ليُصبح ثالث أكبر سبب للوفاة. [ 61 ] والأسوأ من ذلك، أنه نظرًا لارتفاع معدلات التدخين وشيخوخة السكان في العديد من البلدان، يُتوقع استمرار ارتفاع عدد الوفيات الناجمة عن مرض الانسداد الرئوي المزمن وغيره من أمراض الرئة المزمنة. [ 62 ] لذا، ثمة حاجة ماسة لتطوير قدرات الرئة على التجدد.
لقد ثبت أن الخلايا المشتقة من نخاع العظم قد تكون مصدرًا للخلايا السلفية لسلالات خلوية متعددة، وأشارت دراسة أجريت عام 2004 إلى أن أحد هذه الأنواع الخلوية يشارك في تجديد الرئة. [ 63 ] وبالتالي، تم اكتشاف مصدر محتمل للخلايا لتجديد الرئة؛ ومع ذلك، ونظرًا للتقدم المحرز في تحفيز الخلايا الجذعية وتوجيه تمايزها، فقد تميز التقدم الكبير في تجديد الرئة باستمرار باستخدام الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات المشتقة من المرضى والهياكل الحيوية. تُعد المصفوفة خارج الخلوية مفتاحًا لتوليد أعضاء كاملة في المختبر. وقد وُجد أنه من خلال إزالة خلايا الرئة بأكملها بعناية، تُترك "بصمة" يمكنها توجيه الالتصاق الخلوي والتمايز إذا أُضيفت مجموعة من خلايا الظهارة الرئوية والخلايا الغضروفية . [ 64 ] ولهذا تطبيقات مهمة في الطب التجديدي، لا سيما بعد أن نجحت دراسة أجريت عام 2012 في تنقية مجموعة من الخلايا السلفية الرئوية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية. ويمكن استخدام هذه التقنيات بعد ذلك لإعادة تكوين الخلايا في هيكل نسيجي رئوي ثلاثي الأبعاد. [ 65 ]
استخدمت دراسة أجريت عام 2010 دعامة المصفوفة خارج الخلوية لإنتاج رئتين كاملتين في المختبر لزراعتهما في فئران حية. [ 66 ] وقد نجحت هذه العملية في تمكين تبادل الغازات ، ولكن لفترات زمنية قصيرة فقط. [ 66 ] ومع ذلك، فقد مثّلت هذه الدراسة قفزة نوعية نحو تجديد الرئة بالكامل وزراعتها للبشر، وهو ما شهد بالفعل تقدماً ملحوظاً مع تجديد رئة أحد الرئيسيات غير البشرية. [ 67 ]
التليف الكيسي مرض رئوي آخر، وهو مرض شديد الخطورة ويرتبط وراثيًا بطفرة في جين CFTR . وقد تم الحصول على نسيج رئوي يُظهر النمط الظاهري للتليف الكيسي من خلال زراعة ظهارة رئوية خاصة بالمريض في المختبر. [ 68 ] يُتيح ذلك إجراء نماذج واختبارات دوائية لدراسة مسببات المرض، على أمل تطوير تطبيقات طبية تجديدية.
قضيب
لقد تم بنجاح تجديد القضيب في المختبر. [ 15 ] يُعد تجديد القضيب أصعب من تجديد الجلد والمثانة والمهبل نظرًا لتعقيده البنيوي. [ 15 ]
الأعصاب الشوكية
يهدف البحث في إصابات الحبل الشوكي إلى تعزيز التجدد العصبي ، أي إعادة ربط الدوائر العصبية المتضررة. [ 69 ] وتُعد الأعصاب في العمود الفقري نسيجًا يحتاج إلى خلايا جذعية للتجدد. في عام 2012، خضع رجل الإطفاء البولندي داريك فيدييكا ، المصاب بشلل نصفي سفلي في الحبل الشوكي، لعملية جراحية تضمنت استخراج خلايا الغلاف الشمي (OECs) من بصيلات الشم لديه ، وحقن هذه الخلايا الجذعية، داخل الجسم الحي، في موضع الإصابة السابقة. استعاد فيدييكا في نهاية المطاف الإحساس والحركة في أطرافه، وخاصة في الجانب الذي حُقنت فيه الخلايا الجذعية؛ كما أفاد باستعادة قدرته على ممارسة الجنس. يستطيع فيدييكا الآن القيادة والمشي لمسافة معينة بمساعدة جهاز مساعد. ويُعتقد أنه أول شخص في العالم يستعيد وظائفه الحسية بعد قطع كامل للأعصاب الشوكية. [ 70 ] [ 71 ]
الغدة الزعترية
تُعدّ الغدة الزعترية من أوائل الأعضاء التي تتدهور لدى الأفراد الأصحاء. وقد نجح باحثون من جامعة إدنبرة في تجديد عضو حيّ يُشبه إلى حد كبير الغدة الزعترية لدى اليافعين من حيث التركيب والتعبير الجيني. [ 72 ]
المهبل
بين عامي 2005 و2008، خضعت أربع نساء مصابات بنقص تنسج المهبل نتيجة انعدام تكوّن قنوات مولر لعمليات ترميم المهبل. [ 73 ] وبعد ثماني سنوات من عمليات الزرع، ظلت جميع الأعضاء تتمتع بوظائفها وبنيتها الطبيعية. [ 15 ]
انظر أيضاً
مراجع
- تام ، جوشوا ( 14 يونيو 2016). "إعادة بناء الجلد كامل السماكة عن طريق تطعيم الأعمدة الدقيقة" . مجلة هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 11 ( 10 ) : 2796-2805 . doi : 10.1002 / term.2174 . PMC 5697650. PMID 27296503 .
- 1 2 3 4 5 6 أتالا، أنتوني (أكتوبر 2009). "نمو أعضاء جديدة" . TED .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ماكمانوس، ريتش (2 مارس 2012). "أتالا تستعرض نجاحات الطب التجديدي" . nihrecord.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2015 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 أمروليوالا، ف . ك. (25 مارس 1977). " استعادة ندبة التطعيم مع ضمور الأنسجة الرخوة عن طريق العلاج الموضعي بالأنسولين" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (6073): 1389-1390 . doi : 10.1136/bmj.1.6073.1389 . PMC 1606939. PMID 861647 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 كامبل، دبليو؛ دنكان، سي؛ أناني، إيه آر (1984). "تغيرات ضمورية دهنية متناقضة ناتجة عن الأنسولين البقري التقليدي والأنسولين الخنزيري/البقري عالي النقاء" . المجلة الطبية البريطانية . 60 (704). المملكة المتحدة: pmj.bmj.com: 439–441 . doi : 10.1136/pgmj.60.704.439 . PMC 2417884. PMID 6379631 .
- 1 2 3 4 5 6 سميث، دانا ج. (28 أبريل 2016). "علماء يحولون خلايا الجلد إلى خلايا قلب وخلايا دماغ باستخدام الأدوية: تمثل الدراسات أول إعادة برمجة خلوية كيميائية بحتة، تغيير هوية الخلية دون إضافة جينات خارجية" . sciencedaily.com . معاهد غلادستون.
- ↑ كوبيسون تي سي، باب إس إيه، باركهاوس إن (ديسمبر 2006). "دليل على وجود صلة بين مدة الشفاء وتطور الندبات الضخامية في حروق الأطفال الناتجة عن إصابات السوائل الساخنة". الحروق . 32 (8): 992-999 . doi : 10.1016/j.burns.2006.02.007 . PMID 16901651 .
- 1 2 3 ويلغوس، تراسي أ. (يونيو 2007). "التئام التجديد في جلد الجنين: مراجعة للأدبيات". إدارة جروح الفغر . 53 (6): 16-31 ، اختبار 32-33. PMID 17586870 .
- ↑ دورين آر بي، بول إتش جي، دي فيليبو آر إي، يو جي جي، أتالا إيه (2008). "أ. المجلة العالمية لجراحة المسالك البولية. 2008؛ 26: 323". المجلة العالمية لجراحة المسالك البولية . 26 (4): 323-326 . doi : 10.1007/s00345-008-0316-6 . PMID 18682960. S2CID 24808282 .
- ↑ أنتوني أتالا؛ داريل ج. إيرفين؛ مارشا موسى ؛ سونيل شوناك (1 أغسطس 2010). "التئام الجروح مقابل التجديد: دور بيئة الأنسجة في الطب التجديدي" . نشرة جمعية أبحاث الطب . 35 (8): 597-606 . doi : 10.1557/mrs2010.528 . PMC 3826556. PMID 24241586 .
- ↑ جوشوا تام (2013). "استئصال الجلد الجزئي: ترقيع الجلد الذاتي دون مضاعفات في موقع المتبرع" . جراحة التجميل والترميم. غلوبال أوبن . 1 (6). جراحة التجميل والترميم، سبتمبر 2013: e47. doi : 10.1097 /GOX.0b013e3182a85a36 . PMC 4174164. PMID 25289241 .
- ↑ جاستن ر. فرنانديز؛ خوان س. سامايوا؛ ج. فيليكس برويلش؛ مايكل س. ماكورماك؛ أليكسا م. نيكولز؛ مارك أ. راندولف؛ مارتن س. ميهم؛ ويليام ج. أوستن الابن (فبراير 2013). "تجديد البشرة الجزئي الميكانيكي الدقيق". جراحة التجميل والترميم . 131 (2): 216-223 . doi : 10.1097/PRS.0b013e3182789afa . PMID 23357983. S2CID 205973125 .
- ↑ تانغ، شوين (1 ديسمبر 2021). "ترقيع الأنسجة باستخدام المركبات الدقيقة لإصلاح الندبات الخطية" . المجلة الصينية للجراحة التجميلية والترميمية . 3 (4). الصين: 202-203 . doi : 10.1016/j.cjprs.2021.11.002 . ISSN 2096-6911 .
- 1 2 3 4 5 سافوجي، هومان؛ جوداو، برنت؛ الشيخ حسني، محسن؛ أكبري، محسن (26 يوليو 2018). " بدائل أنسجة الجلد وتقييم مخاطر المواد الحيوية واختبارها" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 6 86. فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية. doi : 10.3389/fbioe.2018.00086 . PMC 6070628. PMID 30094235 .
- 1 2 3 4 5 محمدي، دارا (4 أكتوبر 2014). "الأعضاء المُهندسة حيوياً: القصة حتى الآن..." theguardian.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2015 .
- 1 2 3 غونزاليس، روبي (8 يناير 2018). "مهندسو الأحياء أقرب من أي وقت مضى إلى الرئتين المزروعتين مخبرياً" . wired.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2020 .
- 1 2 3 أوريارتي، خوان ج.؛ أوهل، فرانزيسكا إي.؛ رولاندسون إينيس، سارة إي.؛ بوليوت، روبرت أ.؛ فايس، دانيال ج. (ديسمبر 2018). " الهندسة الحيوية للرئة: التطورات والتحديات في إزالة الخلايا وإعادة زرعها في الرئة" . الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 23 (6): 673-678 . doi : 10.1097/MOT.0000000000000584 . PMC 8669574. PMID 30300330. S2CID 52946782 .
- ↑ بلاوجيك، ليزي (4 يونيو 2015). "باحثون ينجحون في إنماء طرف فأر يعمل جزئيًا في المختبر" . theverge.com . washingtonpost.com . تاريخ الاطلاع: 8 يونيو 2015 .
- 1 2 3 4 براشو-سانشيز، د. إديث (17 أبريل 2019). "باحثون يطبعون قلبًا ثلاثي الأبعاد من خلايا مريض بشري" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2019 .
- 1 2 3 4 5 6 تشنغ، كي؛ تشاي، مويوان؛ لو، بينج بينغ؛ تشنغ، كيزهاو؛ وانغ، زينشينغ؛ لي، نان؛ شي شيويتاو (يونيو 2024). "التقدم الأخير في الأنسجة والأعضاء الوعائية المطبوعة ثلاثية الأبعاد" . المواد الذكية في الطب . 5 (2): 183– 195. دوى : 10.1016/j.smaim.2024.01.001 . ISSN 2590-1834 .
- غونغور -أوزكريم، ب . سيلكان؛ إنجي، إلياس؛ تشانغ، يو شريك؛ خادم حسيني، علي؛ دوكمجي، محمد رمزي (2018). "الأحبار الحيوية للطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد: نظرة عامة" . علوم المواد الحيوية . 6 (5): 915-946 . doi : 10.1039/c7bm00765e . ISSN 2047-4830 . PMC 6439477. PMID 29492503 .
- 1 2 3 4 5 لي، شينغلونغ؛ ليو، سيو؛ وانغ، شياوهونغ (2022-07-07). "تطورات الطباعة ثلاثية الأبعاد في بناء الأعضاء الوعائية" . المجلة الدولية للطباعة الحيوية . 8 (3): 588. doi : 10.18063/ijb.v8i3.588 . ISSN 2424-7723 . PMC 9469199. PMID 36105124 .
- ↑ فريق عمل ساينس ديلي (18 أكتوبر 2017). "تحويل خلايا الدماغ إلى خلايا جلدية: باحثون يحولون خلايا ناضجة من الدماغ والقلب وغيرها إلى خلايا جلدية" . sciencedaily.com . أصدقاء جامعة تل أبيب الأمريكية.
- ↑ فوزية، ميريام. "البكتيريا المسببة للجذام يمكن أن تساعد أيضًا في إعادة نمو الكبد البشري" . موقع Inverse . تاريخ الاسترجاع: 17 ديسمبر 2022 .
- ^ هيس، صموئيل. كيندال، تيموثي J.؛ بينا، ماريا؛ ياماني، كيتارو؛ سونغ دانيال. آدامز، ليندا. ترومان، ريتشارد. رامبوكانا، أنورا (15 نوفمبر 2022). "إعادة البرمجة الجزئية في الجسم الحي بواسطة البكتيريا تعزز نمو أعضاء الكبد البالغة دون التليف والأورام" . تقارير الخلية الطب . 3 (11) 100820. دوى : 10.1016/j.xcrm.2022.100820 . ردمك 2666-3791 . بمك 9729881 . بميد 36384103 . S2CID 253577148 .
- ↑ فرانغوجيانيس، ن.ج. (مايو 2015). "الالتهاب في إصابة القلب وإصلاحه وتجديده" . الرأي الحالي في أمراض القلب . 30 (3): 240-245 . doi : 10.1097/HCO.0000000000000158 . PMC 4401066. PMID 25807226 .
- مين ، سو؛ وانغ، سونغ و.؛ أور، ويليام (2006). "علم الأمراض العام المصور: 2.2 التجدد الكامل" . علم الأمراض . pathol.med.stu.edu.cn. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2013.
بعد اكتمال عملية الترميم، تعود بنية ووظيفة النسيج المصاب إلى طبيعتها تمامًا. هذا النوع من التجدد شائع في الحالات الفسيولوجية. من أمثلة التجدد الفسيولوجي الاستبدال المستمر لخلايا الجلد وترميم بطانة الرحم بعد الحيض. يمكن أن يحدث التجدد الكامل في الحالات المرضية في الأنسجة التي تتمتع بقدرة تجديدية جيدة.
- ↑ "ترميم بطانة الرحم" . princehenrys.org. ١٨ سبتمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٤ سبتمبر ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يونيو ٢٠١٣. من المهم ذكره أن
بطانة الرحم هي النسيج الوحيد لدى البالغين الذي يخضع لترميم دوري سريع دون تندب.
- ↑ مكيم، إل إتش (مايو 1932). " تجديد السلامية البعيدة" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 26 (5): 549-550 . PMC 402335. PMID 20318716 .
- ↑ ويكر، جوردان؛ كينيث كاميلر (أغسطس 2009). "المفاهيم الحالية في تجديد الأطراف: منظور جراح اليد". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1172 (1): 95-109 . Bibcode : 2009NYASA1172...95W . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04413.x . PMID 19735243. S2CID 22948936 .
- ↑ وينتروب، أرليني (24 مايو 2004). "عباقرة التجديد" . بزنس ويك . مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2004.
- ↑ إيلينغورث، سينثيا م. (1974). "انحشار الأصابع وبتر أطراف الأصابع لدى الأطفال". مجلة جراحة الأطفال . 9 (6): 853-858 . doi : 10.1016/s0022-3468(74)80220-4 . PMID 4473530 .
- ↑ "وصفة التجديد: قليل من لحم الخنزير، خلية من السحلية" . أخبار إن بي سي. أسوشيتد برس. 19 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2008 .
- ↑ غولديكر، بن (3 مايو 2008). "الإصبع المفقود الذي لم يكن موجودًا أبدًا" . صحيفة الغارديان .
- ↑ مثابرة امرأة تؤتي ثمارها في استعادة طرف إصبعها، بقلم إليزابيث كوهين. موقع سي إن إن، 9 سبتمبر 2010، الساعة 4:51 مساءً، تاريخ الوصول إلى الصفحة: 16 سبتمبر 2010.
- ↑ سونغ جيريمي جيه (2013). "تجديد وزرع تجريبي متماثل الموضع لكلى مُهندسة حيوياً" . مجلة نيتشر الطبية . 19 (5): 646-651 . doi : 10.1038/nm.3154 . PMC 3650107. PMID 23584091 .
- ↑ كورينجي وآخرون (2009). "التمايز المختبري للخلايا الجذعية الوسيطة إلى خلايا ذات نمط ظاهري مشابه للخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية" . الفشل الكلوي . 31 (6): 492-502 . doi : 10.1080/08860220902928981 . PMID 19839827 .
- ↑ "تجديد الكبد بلا قيود" . الطب الحيوي. 17 أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2007 .
- ↑ مايكل، ساندرا روز (2007). "تقنية بيو-سكالر: تجديد وتحسين التوازن بين الجسم والعقل" (ملف PDF) . المؤتمر السنوي الخامس عشر لجمعية AAAAM : 2. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2008 .
- ↑ هيغينز، جي إم؛ أندرسون، آر إم (1931). "علم الأمراض التجريبي للكبد. 1. استعادة كبد الجرذ الأبيض بعد استئصال جراحي جزئي". أرشيف علم الأمراض 12 : 186-202 .
- ↑ ميخالوبولوس، جي كي ؛ إم سي دي فرانسيس (4 أبريل 1997). "تجديد الكبد". مجلة ساينس . 276 (5309): 60-66 . Bibcode : 1997Sci...276...60M . doi : 10.1126/science.276.5309.60 . PMID 9082986. S2CID 2756510 .
- ↑ غوميز، مادالينا لوبيز ناتاريو بينتو؛ كريجنن، بول إيه جيه؛ ميدلكوب، إستر؛ نيسن، هانز دبليو إم؛ بوكيما، بوك كيه إتش إل (2025-02-01). "التئام جروح جلد الجنين: المكونات الرئيسية للمصفوفة خارج الخلوية والمنظمات في التئام الجروح دون ندوب" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 145 (2): 280-302 . doi : 10.1016/j.jid.2024.05.027 . ISSN 0022-202X .
- ↑ ديماركو، بيتر. 1986. طريقة لعلاج الأنسجة الحيوانية والبشرية المتضررة من الحروق والغرغرينا الظاهرة. براءة اختراع أمريكية رقم 4618490
- ↑ ميلر، كورين (11 سبتمبر 2017). "إليك ما يحدث عند فشل عملية قطع القناة الدافقة" . مجلة سيلف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2019 .
- 1 2 رولنيك، إتش سي (يوليو 1924). "تجديد الأسهر". أرشيف الجراحة . 9 (1): 188. doi : 10.1001/archsurg.1924.01120070191008 . ISSN 0004-0010 .
- ١ ٢ هورسلي، وات (٦ أبريل ٢٠١٧). "الإلغاء والاستبدال: تجديد الخلايا الدهنية في التئام الجروح" . خلية جذعية (مخطوطة مقدمة). ٢٠ (٤): ٤٢٤-٤٢٦ . doi : 10.1016/j.stem.2017.03.015 . PMID 28388424 .
- 1 2 بليكوس وآخرون (5 يناير 2017). "تجديد الخلايا الدهنية من الخلايا الليفية العضلية أثناء التئام الجروح" . مجلة ساينس . 355 (6326): 748-752 . Bibcode : 2017Sci...355..748P . doi : 10.1126 /science.aai8792 . PMC 5464786. PMID 28059714 .
- 1 2 مينديس، شانتي؛ بوسكا، بيكا؛ نورفينغ، بو (2011). الأطلس العالمي للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية ومكافحتها (ملف PDF) (الطبعة الأولى ). جنيف: منظمة الصحة العالمية بالتعاون مع الاتحاد العالمي للقلب والمنظمة العالمية للسكتة الدماغية. الصفحات 3-18 . ISBN 978-92-4-156437-3.
- ↑ فريق عمل دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 (17 ديسمبر 2014). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .
- ↑ لافلام، م.أ.؛ موري، س.إ. (يوليو 2005). "تجديد القلب". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 23 (7): 845-856 . doi : 10.1038/nbt1117 . PMID 16003373. S2CID 8265954 .
- 1 2 بيرغمان وآخرون (2009). "دليل على تجدد خلايا عضلة القلب في البشر" . مجلة ساينس . 324 (5923): 98-102 . Bibcode : 2009Sci...324...98B . doi : 10.1126/science.1164680 . PMC 2991140. PMID 19342590 .
- ↑ كاجستورا وآخرون (2012). "رد على بيرغمان وآخرون: تحديد عمر خلايا عضلة القلب البشرية باستخدام الكربون 14" . أبحاث الدورة الدموية . 110 (1): e19– e21. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.259721 . PMC 4159170. PMID 25214670 .
- ↑ إنجل، إف بي؛ شيبيستا، إم؛ دوونغ، إم تي؛ لو، جي؛ رين، إس؛ مادود، جي بي؛ جيانغ، إتش؛ وانغ، واي؛ كيتينغ، إم تي (2005). "تثبيط كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين P38 يُتيح تكاثر خلايا عضلة القلب لدى الثدييات البالغة" . الجينات والتطور . 19 (10): 1175-1187 . doi : 10.1101/gad.1306705 . PMC 1132004. PMID 15870258 .
- ↑ فيليكس ب. إنجل؛ باتريك سي إتش هسيه؛ ريتشارد تي. لي؛ مارك تي. كيتينج (أكتوبر 2006). "علاج مثبط كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين FGF1/p38 يحفز انقسام خلايا عضلة القلب، ويقلل من التندب، ويعيد وظيفة القلب بعد احتشاء عضلة القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 103 (42): 15546-15551 . Bibcode : 2006PNAS..10315546E . doi : 10.1073/pnas.0607382103 . PMC 1622860. PMID 17032753 .
- ↑ سمارت وآخرون (2011). " خلايا عضلة القلب الجديدة من داخل قلب بالغ مُنشَّط بعد الإصابة" . مجلة نيتشر . 474 (7353): 640-644 . doi : 10.1038/nature10188 . PMC 3696525. PMID 21654746 .
- ↑ لاوغويتز وآخرون (2005). "تتحول الخلايا الجذعية القلبية isl1+ بعد الولادة إلى سلالات خلايا عضلة القلب المتمايزة بالكامل" . مجلة نيتشر . 433 (7026): 647-653 . Bibcode : 2005Natur.433..647L . doi : 10.1038/nature03215 . PMC 5578466. PMID 15703750 .
- 1 2 إيدا م، وآخرون (2010). "إعادة برمجة مباشرة للخلايا الليفية إلى خلايا عضلة قلبية وظيفية بواسطة عوامل محددة" . الخلية . 142 ( 3): 375-386 . doi : 10.1016/j.cell.2010.07.002 . PMC 2919844. PMID 20691899 .
- 1 2 ماسوموتو وآخرون (2014). "صفائح نسيج قلبي مُهندسة بخلايا جذعية مُستحثة بشرية تحتوي على خلايا عضلة القلب وخلايا وعائية لتجديد القلب" . التقارير العلمية . 6714-6716 . Bibcode : 2014NatSR...4.6716M . doi : 10.1038/srep06716 . PMC 4205838. PMID 25336194 .
- ↑ ويبر ب، وآخرون (2013). "صمامات قلب بشرية جاهزة للاستخدام، مُهندسة نسيجياً، منزوعة الخلايا، في نموذج حيواني غير بشري" . مواد حيوية . 34 (30): 7269-7280 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2013.04.059 . PMID 23810254 .
- ↑ تشين، يانبو؛ لوتيمان، فيليبي ف.؛ شوغر، إريك؛ شولر، هانز ر.؛ زيلارايان، لورا س.؛ كيم، كي-بيو؛ هايغ، جودي ج.؛ كيم، جوني؛ براون، توماس (24 سبتمبر 2021). "إعادة برمجة خلايا عضلة القلب بشكل عكسي إلى حالة جنينية تحفز تجديد القلب في الفئران". مجلة ساينس . 373 (6562): 1537-1540 . Bibcode : 2021Sci...373.1537C . doi : 10.1126/science.abg5159 . PMID: 34554778. S2CID : 237617229 .
- ↑ "الأسباب العشرة الرئيسية للوفاة في العالم، 2000 و2011" . منظمة الصحة العالمية. يوليو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2013 .
- ↑ ماذرز سي دي، لونكار دي (نوفمبر 2006). " توقعات الوفيات العالمية وعبء المرض من عام 2002 إلى عام 2030" . مجلة PLOS الطبية . 3 (11) e442. doi : 10.1371/journal.pmed.0030442 . PMC 1664601. PMID 17132052 .
- ↑ إيشيزاوا ك، وآخرون (2004). "تساهم الخلايا المشتقة من نخاع العظم في تجديد الرئة بعد الإصابة بالانسداد الرئوي الناجم عن الإيلاستاز" . FEBS . 556 ( 1-3 ): 249-252 . Bibcode : 2004FEBSL.556..249I . doi : 10.1016/ s0014-5793 (03)01399-1 . PMID 14706858. S2CID 1334711 .
- ↑ باليستريني وآخرون (2015). " المادة الخلوية خارج الخلية كعامل محفز لتجديد الرئة" . حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 43 (3): 568-576 . doi : 10.1007/s10439-014-1167-5 . PMC 4380778. PMID 25344351 .
- ↑ لونغمير وآخرون (2012). "استخلاص فعال للخلايا السلفية الرئوية والغدية الدرقية النقية من الخلايا الجذعية الجنينية" . خلية جذعية . 10 (4): 398-411 . doi : 10.1016/j.stem.2012.01.019 . PMC 3322392. PMID 22482505 .
- 1 2 بيترسن تي إتش، وآخرون (2010). "رئتان مُهندسة نسيجياً للزرع في الجسم الحي" . مجلة ساينس . 329 (5991): 538-541 . Bibcode : 2010Sci...329..538P . doi : 10.1126/science.1189345 . PMC 3640463. PMID 20576850 .
- ↑ بونفيلان وآخرون (2012). "نموذج غير بشري لتجديد الرئة: إزالة الخلايا بوساطة المنظفات وإعادة التكوين الخلوي الأولي في المختبر باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة" . هندسة الأنسجة، الجزء أ . 18 ( 23-24 ): 23-24 . doi : 10.1089/ten.tea.2011.0594 . PMC 3501118. PMID 22764775 .
- ↑ وونغ إيه بي وآخرون (2012). "التمايز الموجه للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات إلى خلايا طلائية ناضجة في مجرى الهواء تُعبر عن بروتين CFTR وظيفي" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 30 (9): 876-882 . doi : 10.1038/nbt.2328 . PMC 3994104. PMID 22922672 .
- ↑ كابو، س.؛ غاو، ي.؛ كوون، ب.ك.؛ لابهاسيتوار، ف. (2015). "إيصال الأدوية، والعلاجات الخلوية، وتقنيات هندسة الأنسجة لإصابات الحبل الشوكي" . مجلة التحكم في الإطلاق . 219 : 141-154 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.08.060 . PMC 4656085. PMID 26343846 .
- ↑ كوين، بن (21 أكتوبر 2014). "داريك فيدييكا ، رجل مشلول، يمشي مجدداً بعد جراحة رائدة" . صحيفة الغارديان . تاريخ الاطلاع: 26 أكتوبر 2014.
يستطيع الرجل البالغ من العمر 38 عاماً، والذي يُعتقد أنه أول شخص في العالم يتعافى من قطع كامل للأعصاب الشوكية، المشي الآن بمساعدة إطار، وقد تمكن من استئناف حياة مستقلة، حتى أنه بات قادراً على قيادة السيارة، بعد أن عادت إليه الإحساس في أطرافه السفلية.
- ↑ والش، فيرغوس (21 أكتوبر 2014). "رجل مشلول يمشي مجدداً بعد عملية زرع خلايا" . بي بي سي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2014 .
- ↑ بلاكبيرن، سي سي (أبريل 2014). " تجديد الغدة الزعترية المتقدمة في السن بواسطة عامل نسخ واحد" . التطور . 141 (8): 1627-1637 . doi : 10.1242/dev.103614 . PMC 3978836. PMID 24715454 .
- ↑ ووكر، بيتر (11 أبريل 2014). "زرع مهابل تم إنتاجها في المختبرات بنجاح في فتيات مصابات باضطراب نادر" . صحيفة الغارديان .
للمزيد من القراءة
- سترينج، كيفن ؛ يين، فيرافوث (أبريل 2019). "دواء يُظهر قدرة مذهلة على تجديد القلوب التالفة وأجزاء أخرى من الجسم" . مجلة ساينتفك أمريكان . المجلد 320، العدد 4. الصفحات 56-61 .
روابط خارجية
- مختبر تجديد الأطراف بجامعة كاليفورنيا في إرفاين (UCI) - مؤرشف بتاريخ ٢٤ نوفمبر ٢٠٢٠ على موقع Wayback Machine
- علم الأحياء البشري
- الشيخوخة
- علم الأحياء النمائي للفقاريات
