مبيد للقوارض

تُعرَّف مضادات التخثر بأنها مبيدات قوارض مزمنة (يحدث الموت بعد أسبوع إلى أسبوعين من تناول الجرعة القاتلة، ونادرًا ما يحدث قبل ذلك)، أو أحادية الجرعة (الجيل الثاني)، أو متعددة الجرعات (الجيل الأول)، تعمل عن طريق منع دورة فيتامين ك بشكل فعال ، مما يؤدي إلى عدم القدرة على إنتاج عوامل تخثر الدم الأساسية - وخاصة عوامل التخثر II ( البروثرمبين ) وVII ( البروكونفيرتين ). ^{[ 2 ] [ 8 ]}

إضافةً إلى هذا الاضطراب الأيضي المحدد، تُسبب الجرعات السامة الهائلة من مضادات التخثر 4-هيدروكسي كومارين ، و4-ثيوكرومينون، و1،3-إندانديون، تلفًا في الأوعية الدموية الدقيقة ( الشعيرات الدموية )، مما يزيد من نفاذيتها، مُسببًا نزيفًا داخليًا. وتتطور هذه الآثار تدريجيًا على مدى عدة أيام. في المرحلة الأخيرة من التسمم، ينهار القارض المُنهك نتيجةً لصدمة نزفية أو فقر دم حاد ، ثم يموت. وقد أُثيرت مسألة ما إذا كان استخدام هذه المبيدات للقوارض يُعتبر إنسانيًا. ^{[ 9 ]}

تتمثل الفائدة الرئيسية لمضادات التخثر مقارنة بالسموم الأخرى في أن الوقت الذي يستغرقه السم لإحداث الموت يعني أن الفئران لا تربط الضرر بعاداتها الغذائية.

• تتميز مضادات التخثر القاتلة للقوارض من الجيل الأول عمومًا بفترات نصف عمر أقصر للتخلص منها، ^{[ 10 ]} وتتطلب تركيزات أعلى (عادة ما بين 0.005٪ و 0.1٪) وتناولًا متتاليًا على مدى أيام من أجل تراكم الجرعة القاتلة، وهي أقل سمية من عوامل الجيل الثاني.
• تُعدّ مبيدات القوارض المضادة للتخثر من الجيل الثاني (أو SGARs) ^{[ 11 ]} أكثر سمية بكثير من مبيدات الجيل الأول. تُستخدم هذه المبيدات عادةً بتراكيز منخفضة في الطعوم - تتراوح عادةً بين 0.001% و0.005% - وهي قاتلة بعد تناول جرعة واحدة من الطعم، كما أنها فعّالة ضد سلالات القوارض التي أصبحت مقاومة لمضادات التخثر من الجيل الأول؛ ولذلك، يُشار أحيانًا إلى مضادات التخثر من الجيل الثاني باسم " الوارفارين الفائق ". ^{[ 12 ]}

تم اقتراح استخدام الفيلوكينون ، وقد استُخدم بنجاح، كترياق للحيوانات الأليفة أو البشر الذين يتعرضون عن طريق الخطأ أو عمدًا لسموم مضادات التخثر. تعمل بعض هذه السموم عن طريق تثبيط وظائف الكبد ، وفي المراحل المتقدمة من التسمم، تغيب العديد من عوامل تخثر الدم، ويقل حجم الدم المتداول، مما يجعل نقل الدم (مع إمكانية إضافة عوامل التخثر) وسيلةً لإنقاذ الشخص المُصاب بالتسمم، وهي ميزة تفوق بعض السموم القديمة. يُنتج الكبد إنزيمًا فريدًا يمكّن الجسم من إعادة تدوير فيتامين ك . يحتاج الجسم إلى فيتامين ك لإنتاج عوامل تخثر الدم التي تمنع النزيف المفرط. تُعيق مضادات التخثر قدرة هذا الإنزيم على العمل. قد يبدأ نزيف داخلي إذا نفد مخزون الجسم من مضادات التخثر نتيجة التعرض لكمية كافية منها. ولأنها ترتبط بشكل أوثق بالإنزيم الذي يُنتج عوامل تخثر الدم، فإن مضادات التخثر أحادية الجرعة تُعدّ أكثر خطورة. وقد تعيق أيضاً عدة مراحل من إعادة تدوير فيتامين ك. ويمكن تخزين مضادات التخثر أحادية الجرعة أو مضادات التخثر من الجيل الثاني في الكبد لأنها لا تُطرح من الجسم بسرعة. ^{[ 18 ]}

تُستخدم فوسفيدات المعادن كوسيلة للقضاء على القوارض، وتُعتبر مبيدات قوارض سريعة المفعول بجرعة واحدة (يحدث الموت عادةً خلال 1-3 أيام بعد تناول الطعم). يُترك الطعم، المُكوّن من طعام وفوسفيد (عادةً فوسفيد الزنك )، في مكان يسهل على القوارض تناوله. يتفاعل الحمض الموجود في الجهاز الهضمي للقوارض مع الفوسفيد مُنتجًا غاز الفوسفين السام. يُمكن استخدام هذه الطريقة في مكافحة الآفات في المناطق التي تُقاوم فيها القوارض بعض مضادات التخثر، وخاصةً لمكافحة فئران المنازل والحقول. كما أن طعوم فوسفيد الزنك أرخص من معظم مضادات التخثر من الجيل الثاني، لذا في بعض الأحيان، في حالة الإصابة الشديدة بالقوارض، يتم تقليل أعدادها مبدئيًا باستخدام كميات كبيرة من طعوم فوسفيد الزنك، ثم يتم القضاء على ما تبقى من القوارض التي نجت من السم سريع المفعول عن طريق تغذيتها لفترة طويلة على طعوم مضادات التخثر. على النقيض، يمكن القضاء على القوارض التي نجت من التسمم بطعم مضاد للتخثر (بقية المجموعة) عن طريق وضع طعم غير سام مسبقًا لمدة أسبوع أو أسبوعين (وهذا مهم للتغلب على نفور القوارض من الطعم، وتدريبها على التغذية في مناطق محددة بأنواع معينة من الطعام، خاصة في القضاء على الجرذان)، ثم وضع طعم مسموم من نفس النوع المستخدم في وضع الطعم المسبق حتى تتوقف القوارض عن تناوله تمامًا (عادةً خلال 2-4 أيام). تؤدي هذه الطرق، التي تعتمد على التناوب بين مبيدات القوارض ذات آليات العمل المختلفة، إلى القضاء التام أو شبه الكامل على القوارض في المنطقة، إذا كان الطعم مقبولًا ومستساغًا (أي أن القوارض تتغذى عليه بسهولة).

يُضاف فوسفيد الزنك عادةً إلى طعوم القوارض بتركيز يتراوح بين 0.75% و2.0%. تتميز هذه الطعوم برائحة قوية نفاذة تشبه رائحة الثوم، وذلك بسبب الفوسفين الناتج عن التحلل المائي . تجذب هذه الرائحة القوارض (أو على الأقل لا تُنفرها)، لكنها تُسبب نفورًا للثدييات الأخرى. الطيور، وخاصة الديك الرومي البري ، ليست حساسة لهذه الرائحة، وقد تتغذى على الطعم، وبالتالي تقع ضحية للسم.

قد تحتوي الأقراص أو الحبيبات (عادة ما تكون من الألومنيوم أو الكالسيوم أو فوسفيد المغنيسيوم للتبخير / التغويز) أيضًا على مواد كيميائية أخرى تولد الأمونيا ، مما يساعد على تقليل احتمالية الاحتراق التلقائي أو انفجار غاز الفوسفين.

لا تتراكم فوسفيدات المعادن في أنسجة الحيوانات المسمومة، لذا فإن خطر التسمم الثانوي منخفض.

قبل ظهور مضادات التخثر، كانت الفوسفيدات هي النوع المفضل من سموم الفئران. وخلال الحرب العالمية الثانية، شاع استخدامها في الولايات المتحدة بسبب نقص الستريكنين نتيجة احتلال اليابان للأراضي التي تُزرع فيها أشجار الستريكنين . وتتميز الفوسفيدات بفعاليتها السريعة في قتل الفئران، مما يؤدي إلى نفوقها عادةً في المناطق المفتوحة، بدلاً من المباني المتضررة.

تشمل الفوسفيدات المستخدمة كمبيدات للقوارض ما يلي:

• فوسفيد الألومنيوم ( مبيد تبخيري وطُعم)
• فوسفيد الكالسيوم (للتبخير فقط)
• فوسفيد المغنيسيوم (مبيد تبخيري فقط)
• فوسفيد الزنك (للطُعم فقط)

يُستخدم الكوليكالسيفيرول (فيتامين د ₃ ) والإرغوكالسيفيرول (فيتامين د _{2 )} كمبيدات للقوارض . وهما سامّان للقوارض لنفس السبب الذي يجعلهما مهمّين للإنسان: إذ يؤثران على توازن الكالسيوم والفوسفات في الجسم. يُعدّ فيتامين د ضروريًا بكميات ضئيلة (بضع وحدات دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، أي جزء من المليغرام فقط)، ومثل معظم الفيتامينات الذائبة في الدهون، يصبح سامًا بجرعات كبيرة، مُسبّبًا فرط فيتامين د . وإذا كان التسمم شديدًا (أي إذا كانت جرعة السمّ عالية بما يكفي)، فإنه يؤدي إلى الوفاة. في القوارض التي تتناول الطعم المبيد للقوارض، يتسبب ذلك في فرط كالسيوم الدم ، مما يرفع مستوى الكالسيوم، وذلك بشكل رئيسي عن طريق زيادة امتصاص الكالسيوم من الطعام، وتحريك الكالسيوم المثبت في مصفوفة العظام إلى شكل متأين (بشكل رئيسي كاتيون بيكربونات الكالسيوم أحادي الهيدروجين ، المرتبط جزئيًا ببروتينات البلازما، [CaHCO3 _] + ⁾ ، والذي يدور مذابًا في بلازما الدم . بعد تناول جرعة قاتلة، ترتفع مستويات الكالسيوم الحر بشكل كافٍ لتكلس الأوعية الدموية والكليتين وجدار المعدة والرئتين (تكوين تكلسات، بلورات من أملاح/مركبات الكالسيوم في الأنسجة، مما يؤدي إلى تلفها)، مما يؤدي بدوره إلى مشاكل في القلب (نسيج عضلة القلب حساس لتغيرات مستويات الكالسيوم الحر، مما يؤثر على كل من انقباض عضلة القلب وانتشار جهد الفعل بين الأذينين والبطينين)، والنزيف (بسبب تلف الشعيرات الدموية) وربما الفشل الكلوي. يُعتبر هذا السم إما جرعة واحدة، أو تراكميًا (بحسب التركيز المستخدم؛ فالتركيز الشائع في الطعم، وهو 0.075%، قاتل لمعظم القوارض بعد تناول كمية كبيرة منه لمرة واحدة)، أو شبه مزمن (يحدث الموت عادةً خلال أيام إلى أسبوع واحد بعد تناول الطعم). ويبلغ التركيز المستخدم 0.075% من الكوليكالسيفيرول (30,000 وحدة دولية/غرام) ^{[ 19 ] [ 20 ]} و0.1% من الإرغوكالسيفيرول (40,000 وحدة دولية/غرام) عند استخدامه بمفرده، وهو ما قد يؤدي إلى موت القوارض أو الجرذان.  

من السمات المهمة لسمية الكالسيفيرولات أنها تتآزر مع المواد السامة المضادة للتخثر . بمعنى آخر، تكون مخاليط مضادات التخثر والكالسيفيرولات في الطعم الواحد أكثر سمية من مجموع سمية مضاد التخثر والكالسيفيرول في الطعم نفسه، بحيث يمكن تحقيق تأثير فرط كالسيوم الدم بشكل كبير بتركيز أقل بكثير من الكالسيفيرول في الطعم، وعلى العكس، تُلاحظ تأثيرات مضادة للتخثر/نزفية أكثر وضوحًا في حال وجود الكالسيفيرول. يُستغل هذا التآزر غالبًا في الطعوم منخفضة التركيز من الكالسيفيرول، لأن التركيزات الفعالة من الكالسيفيرولات أغلى ثمنًا من التركيزات الفعالة لمعظم مضادات التخثر. ^{[ 18 ]}

استُخدم الكالسيفيرول لأول مرة في طُعم مبيدات القوارض في منتج سوريكسا دي (بتركيبة مختلفة عن سوريكسا دي الحالي)، في أوائل سبعينيات القرن الماضي، والذي كان يحتوي على 0.025% وارفارين و0.1% إرغوكالسيفيرول. أما اليوم، فيحتوي سوريكسا سي دي على مزيج من 0.0025% ديفيناكوم و0.075% كوليكالسيفيرول. وتُسوَّق العديد من المنتجات الأخرى التي تحتوي على 0.075-0.1% كالسيفيرول (مثل كوينتوكس) إما بمفرده أو مع مضاد للتخثر. ^{[ 2 ]}

ينص دليل ميرك البيطري على ما يلي:

على الرغم من أن مبيد القوارض هذا [كوليكالسيفيرول] طُرح بادعاءات بأنه أقل سمية للحيوانات غير المستهدفة مقارنةً بالقوارض، فقد أظهرت التجارب السريرية أن مبيدات القوارض التي تحتوي على الكوليكالسيفيرول تُشكل خطرًا صحيًا كبيرًا على الكلاب والقطط. يُسبب الكوليكالسيفيرول فرط كالسيوم الدم، مما يؤدي إلى تكلس الأنسجة الرخوة في الجسم، وبالتالي الفشل الكلوي ، واضطرابات القلب، وارتفاع ضغط الدم، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، واضطرابات الجهاز الهضمي. تظهر الأعراض عادةً خلال 18-36 ساعة من تناوله، وقد تشمل الاكتئاب، وفقدان الشهية، وكثرة التبول، والعطش الشديد. ومع ارتفاع تركيز الكالسيوم في الدم، تزداد حدة الأعراض السريرية. ...  ينخفض ​​استثارة العضلات الملساء في الجهاز الهضمي، ويتجلى ذلك في فقدان الشهية، والقيء، والإمساك. ...  يُعد فقدان قدرة الكلى على تركيز البول نتيجة مباشرة لفرط كالسيوم الدم. ومع استمرار فرط كالسيوم الدم، يؤدي تكلس الكلى إلى قصور كلوي تدريجي. ^{[ 21 ]}

يزيد استخدام مضادات التخثر الإضافية من سمية الطعم للحيوانات الأليفة والبشر على حد سواء. عند تناول جرعة واحدة، تُعتبر الطعوم التي تحتوي على الكالسيفيرول فقط أكثر أمانًا للطيور بشكل عام من مضادات التخثر من الجيل الثاني أو المواد السامة الحادة. يقتصر علاج الحيوانات الأليفة في الغالب على الرعاية الداعمة، باستخدام السوائل الوريدية وباميدرونات ثنائي الصوديوم. لم يعد هرمون الكالسيتونين شائع الاستخدام. ^{[ 21 ]}

وتشمل السموم الكيميائية الأخرى ما يلي:

• ANTU (ألفا-نفثيل ثيوريا؛ خاص ضد الجرذ البني ، Rattus norvegicus )
• أكسيد الزرنيخ الثلاثي
• كربونات الباريوم (تسمى أحيانًا ويذرايت )
• الكلورالوز ( دواء أولي مخدر )
• كريميدين (يثبط استقلاب فيتامين ب ₆ )
• 1,3-ثنائي فلورو-2-بروبانول ("جليفتور")
• إندرين ( مبيد حشري عضوي كلوري ، كان يستخدم في الماضي لإبادة الفئران في الحقول)
• فلوروأسيتاميد ("1081")
• فوساسيتيم ( مثبط أستيل كولين إستراز ذو تأثير متأخر )
• أشكال الفوسفور
• بيرينورون ( مشتق من اليوريا )
• سيليروسيد وجليكوسيدات قلبية أخرى مثل أوليندرين أو ديجوكسين
• فلوروأسيتات الصوديوم ("1080")
• الستريكنين (مادة محفزة ومسببة للتشنجات تحدث بشكل طبيعي)
• رباعي ميثيلين ثنائي سلفوتترا أمين ("تترامين") - مادة سامة قاتلة للبشر، لذا يجب تجنب استخدامها.
• كبريتات الثاليوم
• السموم الميتوكوندرية مثل البروميثالين و2،4 -ثنائي نيتروفينول (تسبب ارتفاع درجة الحرارة وتورم الدماغ)
• زيكلون ب / أوراجان د2 ( غاز سيانيد الهيدروجين الممتص في حامل خامل)

في بعض البلدان، تُستخدم مبيدات القوارض ثلاثية المكونات الثابتة، أي مضاد للتخثر + مضاد حيوي + فيتامين د. وتُعتبر تركيبات مضادات التخثر من الجيل الثاني مع مضاد حيوي و/أو فيتامين د فعالة حتى ضد معظم سلالات القوارض المقاومة، على الرغم من أن بعض مضادات التخثر من الجيل الثاني (وتحديدًا بروديفاكوم وديفيثيالون)، بتركيزات طُعم تتراوح بين 0.0025% و0.005%، سامة للغاية لدرجة أن المقاومة غير معروفة، وحتى القوارض المقاومة لمبيدات القوارض الأخرى تُباد بشكل موثوق باستخدام هذه المضادات الأكثر سمية للتخثر.

من المشاكل المحتملة عند استخدام مبيدات القوارض أن القوارض الميتة أو الضعيفة قد تُفترس من قبل حيوانات برية أخرى، سواء كانت مفترسة أو قارتة. وقد لا يكون أفراد الجمهور الذين يستخدمون مبيدات القوارض على دراية بهذا الأمر، أو قد لا يتبعون تعليمات المنتج بدقة كافية. وهناك أدلة على حدوث تسمم ثانوي نتيجة التعرض للقوارض. ^{[ 18 ]}

كلما كان مفعول مبيد القوارض أسرع، زادت خطورة هذه المشكلة. فعلى سبيل المثال، لا يوجد اختبار تشخيصي أو ترياق لمبيد القوارض سريع المفعول، بروميثالين. ^{[ 24 ]}

وقد دفع هذا الأمر الباحثين البيئيين إلى استنتاج أن مبيدات القوارض منخفضة التركيز وطويلة المفعول (وخاصة مضادات التخثر من الجيل الأول) هي أفضل توازن بين أقصى قدر من الفعالية وأقل قدر من المخاطر. ^{[ 25 ]}

في عام ٢٠٠٨، وبعد تقييم الآثار الصحية والبيئية، بالإضافة إلى الفوائد، ^{[ ١٤ ]} أعلنت وكالة حماية البيئة الأمريكية عن تدابير للحد من المخاطر المرتبطة بعشرة مبيدات للقوارض. ^{[ ٢٦ ]} وكان من المقرر أن تدخل قيود جديدة حيز التنفيذ في عام ٢٠١١، تشمل قيود البيع والتوزيع، والحد الأدنى لحجم العبوة، وتقييد مواقع الاستخدام، ومنتجات مقاومة للعبث. إلا أن هذه اللوائح تأجلت بسبب طعن قانوني من الشركة المصنعة ريكيت بنكيزر. ^{[ ٢٤ ]}