أوكسيبات الصوديوم

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أوكسيبات الصوديوم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيريم وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج أعراض الناركوليبسيا : ضعف العضلات المفاجئ والنعاس المفرط أثناء النهار . [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] يُستخدم أحيانًا في فرنسا وإيطاليا كمخدر يُعطى عن طريق الوريد . [ 9 ] : 15، 27-28 كما أنه مُعتمد ويُستخدم في إيطاليا والنمسا لعلاج إدمان الكحول ومتلازمة انسحاب الكحول . [ 10 ]

أوكسيبات الصوديوم هو ملح الصوديوم لحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB). أُجريت التجارب السريرية لعلاج الناركوليبسيا بالتزامن مع تزايد المخاوف العامة بشأن إساءة استخدام GHB كمخدر في الحفلات الموسيقية وجرائم الاغتصاب . في عام 2000، أُدرج GHB ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة، بينما صُنِّف أوكسيبات الصوديوم، عند استخدامه بموجب طلب دواء جديد أو طلب دواء تجريبي جديد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ضمن الجدول الثالث للمواد الخاضعة للرقابة للاستخدام الطبي بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، مع خضوع الاستخدام غير المشروع لعقوبات الجدول الأول. [ 11 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام أوكسيبات الصوديوم لعلاج أعراض الناركوليبسيا في عام 2002، [ 3 ] مع برنامج صارم لتقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف منها (REMS) الذي فرضته إدارة الغذاء والدواء. [ 3 ] كما يتضمن ملصق أوكسيبات الصوديوم في الولايات المتحدة تحذيرًا شديد اللهجة ( تحذير المربع الأسود ) لأنه مثبط للجهاز العصبي المركزي ، وقد يسبب تثبيطًا تنفسيًا ، أو نوبات صرع ، أو غيبوبة ، أو حتى الوفاة، خاصةً عند استخدامه مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول ، وقد يؤدي استخدامه إلى الإدمان . [ 3 ] في كندا والاتحاد الأوروبي، صُنِّف أوكسيبات الصوديوم كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث والجدول الرابع على التوالي. [ 12 ]

تمت الموافقة عليه لعلاج أعراض مرض النوم القهري في الاتحاد الأوروبي في عام 2005. [ 7 ]

طورت شركة أورفان ميديكال هذا الدواء، واستحوذت عليه شركة جاز فارماسوتيكالز عام 2005. وتتولى شركة يو سي بي تسويق الدواء في أوروبا . رفعت شركة جاز فارماسوتيكالز سعر الدواء بشكل كبير بعد استحواذها على شركة أورفان، [ 13 ] ودفعت غرامة قدرها 20 مليون دولار أمريكي لتسويقه خارج نطاق الاستخدام المعتمد عام 2007. [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

بدأ استخدام أوكسيبات الصوديوم سريريًا في أوروبا عام 1964 كمخدر يُعطى عن طريق الوريد، لكنه لم يُستخدم على نطاق واسع نظرًا لتسببه أحيانًا في نوبات صرع. وحتى عام 2006، كان لا يزال مُرخصًا لهذا الاستخدام في فرنسا وإيطاليا، ولكنه لم يُستخدم على نطاق واسع. [ 9 ] : 15، 27-28

يُستخدم أوكسيبات الصوديوم بشكل أساسي لعلاج اثنين من أعراض الناركوليبسيا ، وهما: النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي (الخَدَر المفاجئ) والنعاس المفرط أثناء النهار . [ 3 ] وقد خلصت الدراسات التي أُجريت على أوكسيبات الصوديوم إلى أنه جيد التحمل، ويرتبط بانخفاض ملحوظ في النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي والنعاس أثناء النهار، [ 15 ] كما ثبتت فعاليته في علاج أعراض الناركوليبسيا الرئيسية ذات الأهمية السريرية واضطرابات بنية النوم. [ 16 ] ومع ذلك، ونظرًا لمخاطر إساءة استخدام هذا الدواء، فإنه لا يتوفر في الولايات المتحدة إلا من خلال برنامج إدارة المخاطر والتقييم (REMS) الذي تُشرف عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ويشترط البرنامج أن يكون مقدمو الرعاية الصحية الذين يصفونه معتمدين للقيام بذلك، وأن يُصرف الدواء فقط من صيدلية مركزية معتمدة، وأن يُسجل المرضى الذين وُصف لهم الدواء في برنامج خاص به، وأن يُوثق استخدامهم له بشكل آمن. [ 3 ]

بدأت الدراسات حول استخدام أوكسيبات الصوديوم في علاج أعراض انسحاب الكحول والحفاظ على الامتناع عنه في إيطاليا عام 1989، حيث تمت الموافقة عليه لهذه الاستخدامات عام 1991. كما تمت الموافقة على استخدامه في النمسا. [ 17 ] على مر السنين، أُجريت العديد من الدراسات لتعزيز فعالية أوكسيبات الصوديوم في هذه الاستخدامات. تشير نتائج دراسات صغيرة إلى أنه قد يكون "أفضل من النالتريكسون والديسلفيرام فيما يتعلق بالحفاظ على الامتناع عن الكحول ومنع الرغبة الشديدة فيه على المدى المتوسط، أي من 3 إلى 12 شهرًا". [ 18 ] في مراجعة نُشرت عام 2014، وصفت جيليان كيتينغ أوكسيبات الصوديوم بأنه "خيار مفيد لعلاج أعراض انسحاب الكحول والحفاظ على الامتناع عنه في حالات إدمان الكحول". [ 17 ] مع ذلك، أقرت مراجعة نُشرت عام 2018 بالأدلة على فعاليته، لكنها أشارت إلى مخاوف تتعلق بالسلامة، وخلصت إلى أن "الدراسات لا تزال محدودة، وهناك حاجة إلى دراسات تشمل عددًا أكبر من المرضى". [ 19 ]

في هذا السياق، حللت دراسة نُشرت عام ٢٠١٩ بيانات السلامة من ٤٠ تجربة سريرية وقاعدة بيانات لليقظة الدوائية تغطي حوالي ٢٦٠ ألف مريض مدمن على الكحول عولجوا بأوكسيبات الصوديوم في إيطاليا والنمسا. [ ٢٠ ] أظهرت النتائج أن أوكسيبات الصوديوم جيد التحمل، وأن المخاطر تحت السيطرة، ولم تُسجل أي مخاوف تتعلق بالسلامة. [ ٢٠ ] نظام جرعات أوكسيبات الصوديوم المعتمد لعلاج إدمان الكحول (أي حوالي ٣.٢  غرام/يوم) أقل من نظام جرعات علاج الناركوليبسيا (٤.٥-٩  غرام/ليلة). [ ٢٠ ] في عام ٢٠٢٣، قدمت أطروحة دكتوراه أُجريت في جامعة أمستردام نتائج تجارب سريرية واسعة النطاق، بما في ذلك تجربة من المرحلة الثالثة، وتحليلات تلوية أكدت فعالية أوكسيبات الصوديوم وتحمله الجيد وسلامته في الحفاظ على الامتناع عن الكحول، لا سيما لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول الشديد. [ 21 ] كما اعتبرت مجموعة من الباحثين الدوليين في عام 2018 أن "أوكسيبات الصوديوم يتمتع بنسبة ممتازة بين المخاطر والفوائد لهذا الاستخدام"، وأنه "خيار علاجي واعد للغاية للمرضى الذين يعانون من إدمان الكحول الشديد، وقد يوفر فائدة سريرية وصحية عامة كبيرة ويقلل التكاليف بشكل ملحوظ". [ 22 ]

أظهرت تجارب متعددة فعالية أوكسيبات الصوديوم في علاج أعراض مهمة لمرض الفيبروميالغيا، مثل الألم واضطرابات النوم. [ 23 ] ومع ذلك، في عام 2010، صوتت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالإجماع ضد هذا الاستخدام، حيث أشار المعلقون إلى احتمالية إساءة استخدامه كدواء غير مشروع.

لا ينبغي للحوامل تناوله، كما لا ينبغي للنساء الحمل أثناء تناوله. يُفرز في حليب الثدي، لذا لا ينبغي استخدامه من قبل الأمهات المرضعات. [ 7 ]

الآثار الجانبية

يحتوي الملصق الأمريكي لأوكسيبات الصوديوم على تحذير شديد اللهجة (تحذير المربع الأسود ) لأنه مثبط للجهاز العصبي المركزي، ولاحتمالية إساءة استخدامه . تشمل الآثار الجانبية الضارة الأخرى المحتملة تثبيط التنفس ، والنوبات، والغيبوبة، والوفاة، خاصةً عند تناوله مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول . [ 3 ] [ 24 ] [ 25 ]

يُسبب أوكسيبات الصوديوم الدوخة والغثيان والصداع لدى 10% إلى 20% من الأشخاص الذين يتناولونه؛ والغثيان أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال. [ 7 ] [ 26 ] ويعاني ما بين 1% و10% من الأشخاص من احتقان الأنف، أو سيلان الأنف، أو التهاب الحلق، أو فقدان الشهية، أو اضطراب حاسة التذوق، أو نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ، أو الضعف ، أو العصبية أو القلق، أو الاكتئاب، أو الكوابيس أو الأحلام المزعجة، أو شلل النوم، أو المشي أثناء النوم، أو اضطرابات النوم الأخرى بما في ذلك الأرق، أو النعاس، أو التخدير، أو السقوط، أو الدوار، أو الرعاش، أو اضطراب التوازن، أو مشاكل إدراكية بما في ذلك اضطراب الانتباه، أو الارتباك، أو فقدان التوجه، أو تنميل حاسة اللمس ، أو وخز، أو عدم وضوح الرؤية، أو خفقان القلب، أو ارتفاع ضغط الدم، أو ضيق التنفس، أو الشخير، أو القيء، أو الإسهال، أو ألم المعدة، أو التعرق المفرط، أو الطفح الجلدي، أو ألم المفاصل، أو ألم العضلات، أو ألم الظهر، أو تشنجات العضلات، أو التبول اللاإرادي، أو سلس البول، أو تورم الأطراف. [ 7 ] عانى بعض المرضى من أوهام ارتيابية وذهان. [ 27 ]

جرعة زائدة

تشير التقارير الطبية عن حالات الجرعة الزائدة عمومًا إلى إساءة استخدام الأدوية، وغالبًا ما تتضمن أدوية أخرى أيضًا. تشمل الأعراض القيء، والتعرق المفرط، وتوقف التنفس لفترات، والنوبات، والهياج، وفقدان المهارات الحركية النفسية، والغيبوبة. قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى الوفاة نتيجة تثبيط التنفس. قد يموت الأشخاص الذين يتناولون جرعة زائدة بسبب الاختناق الناتج عن القيء و/أو استنشاق محتويات المعدة. قد يحتاج الأشخاص الذين تناولوا جرعة زائدة أو يُشتبه في تناولهم جرعة زائدة إلى التقيؤ، أو التنبيب ، أو/و وضعهم على جهاز التنفس الصناعي. [ 3 ] [ 7 ]

التفاعلات

لا ينبغي استخدام أوكسيبات الصوديوم مع أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول أو المهدئات. [ 3 ] يؤدي استخدامه مع ديفالبروكس إلى زيادة توافر أوكسيبات الصوديوم بنسبة 25% تقريبًا. [ 3 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

لا تزال آلية عمل أوكسيبات الصوديوم غير مفهومة تمامًا. [ 3 ] [ 7 ] يُعدّ GHB مستقلبًا داخليًا لـ GABA يتفاعل مع مستقبل GABA B ومستقبل GHB . [ 3 ] وقد ثبت أنه يُحسّن من جودة النوم، جزئيًا عن طريق تغيير بنية النوم لدى مرضى الناركوليبسيا. [ 28 ]

الحركية الدوائية

يُمتص أوكسيبات الصوديوم بسرعة وبتوافر حيوي عالٍ، إلا أنه نظرًا لارتفاع معدل استقلابه الأولي، فإن التوافر الحيوي الفعال لا يتجاوز 25%. [ 29 ] يرتبط أقل من 1% منه ببروتينات البلازما. ويتراوح متوسط ​​الوقت اللازم لبلوغ ذروة تركيزه في البلازما بين 0.5 و1.25 ساعة. [ 29 ] يتميز بنصف عمر قصير جدًا يتراوح بين 20 و40 دقيقة. وقد يؤدي تناول وجبة غنية بالدهون إلى زيادة نصف العمر إلى 60 دقيقة. [ 29 ] ونظرًا لقصر نصف عمره، يتناول بعض المرضى الدواء مرتين يوميًا. [ 29 ]

لا يُطرح في البول دون تغيير سوى جزء ضئيل (1-5%) من جرعة GHB المُعطاة. في المقابل، تخضع الغالبية العظمى (95-98%) لعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد، مُنتجةً ثاني أكسيد الكربون والماء. [ 3 ] [ 4 ] تتمثل الطريقة الرئيسية في تحويل GHB إلى سكسينيك سيمي ألدهيد (SSA) بواسطة إنزيم نازع هيدروجين GHB أو إنزيم ناقل هيدروجين GHB. ثم يتأكسد SSA بواسطة إنزيم نازع هيدروجين سكسينيك سيمي ألدهيد (SSADH) إلى حمض السكسينيك ، الذي يدخل دورة كريبس ، ويُحوّل في النهاية إلى ثاني أكسيد الكربون والماء. [ 4 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] ولا يُثبّط GHB إنزيمات السيتوكروم P450 في الكبد عند التركيزات العلاجية. [ 29 ]

كيمياء

أوكسيبات الصوديوم هو ملح الصوديوم لحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB). اسمه الكيميائي النظامي هو 4-هيدروكسي بيوتانوات الصوديوم، على الرغم من شيوع استخدام مرادفات مثل غاما هيدروكسي بيوتيرات الصوديوم. صيغته البنائية المكثفة هي HOCH2 قناة2 قناة2 CO2 Na(الصيغة الجزيئية:C4 ساعات7 NaO3 ) وكتلتهالمولية126.09 غ/مول.وهو شديد الاسترطاب. [ 3 ] معالجة الملح بالحمض تسمححمض الكربوكسيلللمركب، وهو GHB. 

تاريخ

عمل ألكسندر زايتسيف على هذه العائلة الكيميائية ونشر بحثًا عنها عام 1874. [ 33 ] : 79 [ 34 ] أُجري أول بحث موسع حول أوكسيبات الصوديوم واستخدامه لدى البشر في أوائل الستينيات من القرن الماضي على يد هنري لابوريت لدراسة الناقل العصبي GABA. [ 9 ] : 11-12 [ 35 ] دُرِسَ استخدامه في مجموعة من التطبيقات، بما في ذلك جراحة التوليد، وأثناء الولادة، وكمضاد للقلق؛ كما وردت تقارير غير موثقة عن تأثيراته المضادة للاكتئاب والمنشطة جنسيًا. [ 9 ] : 27 دُرِسَ أيضًا كعامل تخدير وريدي وسُوِّق لهذا الغرض بدءًا من عام 1964 في أوروبا، لكنه لم يُستخدم على نطاق واسع لأنه تسبب في نوبات صرع؛ وحتى عام 2006، كان هذا الاستخدام لا يزال مُصرَّحًا به في فرنسا وإيطاليا، ولكنه لم يكن شائع الاستخدام. [ 9 ] : 27-28 كما دُرِسَ أوكسيبات الصوديوم لعلاج إدمان الكحول [ 9 ] : 28-29 وللاستخدام في علاج الناركوليبسيا منذ ستينيات القرن العشرين فصاعدًا. [ 9 ] : 28

في مايو 1990، طُرح غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB) كمكمل غذائي ، وسُوِّق للاعبي كمال الأجسام للمساعدة في التحكم بالوزن، وللمساعدة على النوم، وكبديل لـ L- تريبتوفان ، الذي سُحب من السوق في نوفمبر 1989 بعد اكتشاف أن دفعات منه تُسبب متلازمة فرط الحمضات العضلية . وبحلول نوفمبر من ذلك العام، أُبلغت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عن 57 حالة مرضية ناجمة عن مكملات GHB ، حيث تناول الأشخاص ما يصل إلى ثلاث ملاعق صغيرة من GHB؛ ولم تُسجَّل وفيات، لكن تسعة أشخاص احتاجوا إلى رعاية في وحدة العناية المركزة . [ 36 ] [ 37 ] أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا في نوفمبر 1990 بأن بيع GHB غير قانوني. [ 36 ] استمر تصنيع GHB وبيعه بشكل غير قانوني، واعتُمد هو ومشتقاته كمخدر في النوادي الليلية ، وأصبح يُستخدم كدواء للاغتصاب . قامت إدارة مكافحة المخدرات بمصادرة كميات كبيرة من هذه المواد، وأعادت إدارة الغذاء والدواء إصدار تحذيرات عدة مرات خلال التسعينيات. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

في الوقت نفسه، اتخذت الأبحاث المتعلقة باستخدام أوكسيبات الصوديوم شكلاً رسمياً، حيث قدمت شركة تُدعى "أورفان ميديكال" طلبًا للحصول على ترخيص دواء تجريبي جديد ، وبدأت بإجراء تجارب سريرية بهدف الحصول على موافقة الجهات التنظيمية لاستخدامه في علاج الناركوليبسيا. [ 9 ] : 18-25، 28 [ 41 ] : 10. وفي عام 1996، تعاقدت "أورفان" مع "مجموعة لونزا" ، وهي شركة تصنيع متعاقدة ، لتوريد الدواء. [ 42 ]

في عام 2000، تم إقرار قانون هيلوري ج. فارياس وسامانثا ريد لمنع الاغتصاب في المواعدة لعام 2000 في الولايات المتحدة، والذي أدرج مادة GHB في الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، بينما اعتُبر أوكسيبات الصوديوم، عند استخدامه بموجب طلب دواء جديد (IND) أو طلب دواء جديد (NDA) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مادةً من الجدول الثالث، ولكن مع عقوبات الاتجار المنصوص عليها في الجدول الأول. [ 43 ] [ 44 ]

تمت الموافقة على أوكسيبات الصوديوم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2002 تحت الاسم التجاري زايريم، مع استراتيجية صارمة للتحكم في المخاطر لمنع تحويل الدواء والسيطرة على خطر إساءة استخدامه من قبل الأشخاص الذين تم وصفه لهم. [ 45 ]

منحت شركة أورفان ميديكال شركة سيلتك ترخيصًا لتسويق الدواء في أوروبا عام 2003. [ 46 ] [ 47 ] وفي عام 2004، استحوذت شركة يو سي بي على شركة سيلتك [ 48 ] وفي عام 2005 استحوذت شركة جاز فارماسوتيكالز على شركة أورفان ميديكال. [ 49 ]

في يناير 2007، أعلنت شركة فالينت أن شركة جاز للأدوية قد منحت فالينت ترخيصًا لحقوق تسويق دواء زايريم في كندا. [ 50 ] وقد أنهت شركتا جاز للأدوية وفاليانت الاتفاقية في عام 2017. [ 51 ]

في يوليو/تموز 2007، أقرت شركة جاز للأدوية وشركتها التابعة، أورفان ميديكال، بالذنب في تهمة جنائية تتعلق بالتضليل في تسويق أوكسيبات الصوديوم؛ كما سوّتا دعوى مدنية في الوقت نفسه. دفعت جاز للأدوية 20 مليون دولار أمريكي إجمالاً، ووافقت على اتفاقية نزاهة مؤسسية ، وعلى تنفيذ إصلاحات داخلية. [ 14 ] [ 52 ] [ 53 ] وفي سبتمبر/أيلول 2007، أرسلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA ) خطاب تحذير إلى جاز للأدوية بشأن انتهاكات تتعلق بالسلامة. [ 54 ]

في عام 2010، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب شركة جاز للأدوية للحصول على ترخيص دواء جديد لاستخدام أوكسيبات الصوديوم في علاج الألم العضلي الليفي . [ 55 ]

في أكتوبر/تشرين الأول 2011، وجّهت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسالة تحذير أخرى إلى شركة جاز للأدوية (Jazz Pharmaceuticals) لتقصيرها في جمع وتقييم والإبلاغ الفوري عن الآثار الجانبية للدواء بعد بدء تسويقه. [ 54 ] وأرسلت رسالة أخرى في عام 2013 تفيد بأن المشاكل المذكورة في رسالة 2011 قد تم حلها على ما يبدو. [ 56 ]

في يناير 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول منتج جنيس من أوكسيبات الصوديوم لعلاج أعراض الناركوليبسيا، والذي يخضع أيضًا لنفس شروط برنامج إدارة المخاطر والتقييم (REMS) المطبقة على المنتج الأصلي. [ 57 ] وبحلول أبريل 2017، قدمت سبع شركات طلبات أدوية جديدة مختصرة (ANDA) إلى إدارة الغذاء والدواء لتسويق نسخ جنيسة من دواء زايريم، مما أدى إلى قيام شركة جاز للأدوية برفع دعاوى قضائية ضدها بتهمة انتهاك براءات الاختراع. وكانت شركة حكمة للأدوية أول شركة تقدم طلب ANDA، وقد توصلت جاز للأدوية إلى تسوية معها في أبريل 2017؛ وبموجب هذه الاتفاقية، يمكن لشركة حكمة أن تبدأ ببيع دواء جنيس مرخص في عام 2023 بموجب برنامج إدارة المخاطر والتقييم (REMS) الخاص بجاز للأدوية، وستتمتع بخمس سنوات من الحصرية، إلا أن هذه الشروط قابلة للتغيير في حال إبطال براءات اختراع جاز للأدوية. [ 58 ] [ 59 ] في عام 2023، منحت شركة جاز للأدوية ترخيصًا لشركة حكمة للأدوية لإنتاج دواء بديل معتمد من زايريم ، والذي يُسوّق تحت اسم "محلول أوكسيبات الصوديوم الفموي". [ 60 ]

في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لومريز، وهو معلق فموي ممتد المفعول من أوكسيبات الصوديوم يسمح بتناوله مرة واحدة ليلاً. [ 6 ] [ 61 ]

المجتمع والثقافة

تم الإبلاغ عن حالات إدمان شديد ورغبة ملحة مع الاستخدام المفرط وغير المشروع لهذا الدواء. [ 3 ] [ 24 ] [ 62 ] وقد استُخدم GHB ، وهو الشكل البروتوني (الحمضي) لهذا الملح ، لارتكاب اعتداءات جنسية تحت تأثير المخدرات واغتصاب في المواعدة ، [ 24 ] [ 25 ] [ 63 ] [ 64 ] على الرغم من أن الشكل غير المشروع من GHB عادةً ما يختلف في خصائصه عن أوكسيبات الصوديوم ذي الجودة الصيدلانية. [ 65 ]

أنظمة

في الولايات المتحدة، يُصنف GHB كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول ، بينما يُصنف أوكسيبات الصوديوم، عند استخدامه بموجب طلب ترخيص دواء جديد (NDA) أو طلب ترخيص دواء جديد (IND) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث للاستخدام الطبي بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، ويخضع الاستخدام غير المشروع له لعقوبات الجدول الأول. [ 11 ]

في كندا والاتحاد الأوروبي، اعتبارًا من عام 2009، تم تصنيفه كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث والجدول الرابع على التوالي. [ 12 ]

يكلف

في الولايات المتحدة، بلغ سعر دواء زايريم في الربع الثالث من عام ٢٠١٥ مبلغ ٥٤٦٨.٠٩ دولارًا أمريكيًا  للعبوة سعة ١٨٠ مل بتركيز ٥٠٠ ملغم/مل، وهي كمية تكفي لمدة ١٠ إلى ١٥ يومًا عند وصفها بالجرعة المعتادة من ٦ إلى ٩  غرامات يوميًا. أما في المملكة المتحدة، فقد تراوح سعر أوكسيبات الصوديوم في عام ٢٠١٧ بين ٥٤٠ و١٠٨٠ جنيهًا إسترلينيًا لكمية تكفي لمدة ٣٠ يومًا، [ ٦٦ ] أي ما يعادل ٦٥٠٠ إلى ١٣١٠٠ جنيه إسترليني سنويًا بالجرعات المعتادة. [ ٦٧ ]

رفعت شركة جاز للأدوية سعر دواء زايريم بنسبة 841%، محققةً أرباحًا إجمالية قدرها 569 مليون دولار أمريكي في عام 2013، وهو ما يمثل أكثر من 50% من إيرادات الشركة. [ 13 ] في عام 2007، كان سعره 2.04 دولار أمريكي، وبحلول عام 2014، وصل سعره إلى 19.40 دولارًا أمريكيًا للجرعة الواحدة (1 مل). [ 13 ] تقدم جاز مساعدة في دفع تكاليف الدواء للمرضى لتسهيل حصولهم على هذا الدواء باهظ الثمن. [ 13 ] وفقًا لتقرير بيانات الأدوية DRX، الذي نشرته بلومبيرغ، تصدرت زيادة جاز للأدوية لسعر زايريم قائمة الزيادات السعرية في عام 2014. [ 13 ]

تاريخيًا، كانت الأدوية اليتيمة أغلى من غيرها، وحظيت بمعاملة خاصة منذ سنّ قانون الأدوية اليتيمة الأمريكي عام ١٩٨٣. إلا أن هذه الزيادات الحادة في أسعار الأدوية اليتيمة وغيرها من الأدوية المتخصصة أصبحت موضع تدقيق. [ ١٣ ] بلغ متوسط ​​تكلفة الدواء المتخصص في الولايات المتحدة ٦٥,٠٠٠ دولار أمريكي سنويًا في يونيو ٢٠١٣ (حوالي ٥,٤١٦ دولارًا أمريكيًا شهريًا). وقد ارتفع سعر دواء زايريم في الولايات المتحدة بنسبة ٤٠٪ سنويًا في المتوسط ​​منذ أن أصبح متاحًا بوصفة طبية. [ ٦٨ ]

تم طرح أول دواء أوكسيبات الصوديوم العام المرخص، والذي أنتجته شركة حكمة للأدوية ، في يناير 2023. [ 60 ]

في دول الاتحاد الأوروبي، توفر الحكومة إما التأمين الصحي الوطني (كما هو الحال في المملكة المتحدة وإيطاليا ) أو تُنظّم بدقة صناديق التأمين الاجتماعي شبه الخاصة (كما هو الحال في ألمانيا وفرنسا وهولندا ). وتُعدّ هذه الهيئات الحكومية الجهة الوحيدة المُشترية (أو المُنظِّمة) للسلع والخدمات الطبية، ولها صلاحية تحديد الأسعار. [ 69 ] وعادةً ما تكون تكلفة الأدوية، بما في ذلك أوكسيبات الصوديوم، أقل في هذه الدول. [ 69 ]

تُصرّح هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا (NHS England) بتغطية تكاليف أوكسيبات الصوديوم وتدفعها بناءً على طلبات تمويل فردية في ظروف استثنائية. وتتكفل وزارة الصحة البريطانية بتكاليف الدواء لثمانين مريضًا رفعوا دعاوى قضائية بسبب مشاكل مرتبطة باستخدام لقاح إنفلونزا الخنازير "بانديمريكس"، بتكلفة 12,000 جنيه إسترليني سنويًا. وحتى عام 2016، كانت هناك مناطق عديدة في المملكة المتحدة لا تغطي فيها هيئة الخدمات الصحية الوطنية تكاليف أوكسيبات الصوديوم. [ 70 ] [ 71 ] وفي مايو/أيار 2016، أمرت المحكمة العليا الهيئة بتوفير التمويل اللازم لعلاج مراهقة مصابة بداء النوم القهري الحاد. وانتقد القاضي قرارهم "السيئ للغاية" وسياستهم "العبثية" التي تميز ضد الفتاة في حين أن مئات المرضى الآخرين في هيئة الخدمات الصحية الوطنية يتلقون الدواء بالفعل. [ 72 ]

الأسماء

أوكسيبات الصوديوم هو الاسم الشائع لهذه المادة الكيميائية؛ وليس لها اسم دولي غير مسجل الملكية (INN). [ 73 ]

اعتبارًا من أبريل 2018، يُباع أوكسيبات الصوديوم تحت العلامات التجارية التالية: ألكوفر (إيطاليا)، جاما-أو إتش (فرنسا)، ناتري أوكسيبوتيراس كالسيكس (لاتفيا)، سومسانيت (ألمانيا)، زيريم (في العديد من البلدان من قبل شركتي جاز فارماسوتيكالز ويو سي بي). [ 1 ]

في عام 2023، تم توفير أول دواء بديل مرخص لـ Xyrem في الولايات المتحدة. [ 60 ]

بحث

تُطوّر شركة جاز للأدوية دواء JZP-386 ، وهو نظير مُدَوتَر لأوكسيبات الصوديوم. وقد عرضت الشركة نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية في عام 2015، موضحةً أن التأثيرات المرتبطة بالديوتيريوم استدعت إجراء المزيد من الدراسات على التركيبة كجزء من تطوير الدواء. [ 74 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "العلامات التجارية العالمية لأوكسيبات الصوديوم -" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .
  2. ↑ تاي إي، لو دبليو كيه، مورنيون بي (2022). " رؤى حديثة حول تأثير إساءة استخدام غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB)" . إساءة استخدام المواد وإعادة التأهيل . 13 : 13-23 . doi : 10.2147/SAR.S315720 . PMC 8843350. PMID 35173515 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "Xyrem - محلول أوكسيبات الصوديوم" . DailyMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2020 .
  4. 1 2 3 بوساردو، ف.ب.، وجونز، أ.و. (يناير 2015). "علم الأدوية وعلم السموم الخاص بـ GHB: التسمم الحاد، والتركيزات في الدم والبول في القضايا الجنائية، وعلاج أعراض الانسحاب" . علم الأدوية العصبية الحالي . 13 (1): 47-70 . doi : 10.2174/1570159X13666141210215423 . PMC 4462042. PMID 26074743 .  
  5. ↑ "معلومات منتج زايريم" . وزارة الصحة الكندية . 3 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2025 .
  6. 1 2 "لومريز - أوكسيبات الصوديوم للتعليق، ممتد المفعول" . ديلي ميد . 7 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2024 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 "ملخص خصائص المنتج على الملصق البريطاني" . موسوعة الأدوية الإلكترونية. 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2018 .
  8. ↑ "معلومات عن دواء زيريم (أوكسيبات الصوديوم)" . مركز تقييم الأدوية والبحوث . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 يناير 2017.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 "مراجعة نقدية لحمض جاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB)" (PDF) . 2012.
  10. ↑ "Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto" . وكالة فارماكو الإيطالية. 31 مارس 2017.صفحة الفهرس
  11. 1 2 "صحيفة حقائق GHB" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 أبريل 2018. تم الاطلاع عليها بتاريخ 16 أبريل 2018 .
  12. 1 2 وانغ واي جي، سويك تي جيه، كارتر إل بي، ثوربي إم جيه، بينويتز إن إل (أغسطس 2009). " نظرة عامة على سلامة أوكسيبات الصوديوم (زايريم) بعد التسويق والتجربة السريرية: إساءة الاستخدام، والإدمان، والتحويل" . مجلة طب النوم السريري . 5 (4): 365-371 . doi : 10.5664/jcsm.27549 . PMC 2725257. PMID 19968016 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 ستاتون تي (7 مايو 2014). "10 علامات تجارية كبرى تواصل تحقيق أرباح طائلة، بمساعدة بسيطة من ارتفاع الأسعار" . فيرس فارما . تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2015 .
  14. 1 2 "بيان صحفي: مكتب المدعي العام الأمريكي - المنطقة الشرقية من نيويورك" . وزارة العدل الأمريكية . 13 يوليو 2007.
  15. ↑ الشيخ، م. ك.، تريكو، أ. س.، طشقندي، م.، مامداني، م.، ستراوس، س. إ.، حمام، أ. س. (أغسطس 2012). "أوكسيبات الصوديوم لعلاج الناركوليبسيا المصحوبة بالشلل المفاجئ: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب النوم السريري . 8 (4): 451-458 . doi : 10.5664/jcsm.2048 . PMC 3407266. PMID 22893778 .  
  16. ↑ بوسكولو-بيرتو ر، فييل ج، مونتانيز س، رادوازو دي آي، فيرارا إس دي، دوفيلييه ي (أكتوبر 2012). "النوم القهري وفعالية غاما هيدروكسي بوتيرات (GHB): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة مراجعات طب النوم . 16 (5): 431-443 . doi : 10.1016/j.smrv.2011.09.001 . PMID 22055895 . 
  17. 1 2 كيتينغ، جي إم (يناير 2014). "أوكسيبات الصوديوم: مراجعة لاستخدامه في متلازمة انسحاب الكحول وفي الحفاظ على الامتناع عن الكحول في حالات الإدمان". مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 34 (1): 63-80 . doi : 10.1007/s40261-013-0158-x . PMID 24307430. S2CID 2056246 .  
  18. ↑ بوساردو إف بي، كيرياكو سي، نابوليتانو إس، مارينيلي إي، زامي إس (ديسمبر 2015). "التطبيقات السريرية لأوكسيبات الصوديوم (GHB): من الناركوليبسيا إلى متلازمة انسحاب الكحول" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 19 (23): 4654-4663 . PMID 26698265 . 
  19. ↑ مانوتشي سي، بيتشيني إس، سبانيولو إي في، كالاباي إف، جانجيمي إس، نافارا إم، وآخرون . (2018). "علاج أوكسيبات الصوديوم لمتلازمة انسحاب الكحول والحفاظ على الامتناع عن الكحول". مجلة Current Drug Metabolism . 19 (13): 1056-1064 . doi : 10.2174/1389200219666171207122227 . PMID 29219048. S2CID 2166038 .   
  20. 1 2 3 أدولوراتو جي، ليش أو إم، ماريماني آي، والتر إتش، نافا إف، رافايلاك كيو، وآخرون . (فبراير 2020). "تجربة السلامة السريرية وما بعد التسويق لأوكسيبات الصوديوم لعلاج متلازمة انسحاب الكحول والحفاظ على الامتناع عن الكحول لدى مدمني الكحول". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 19 (2): 159-166 . doi : 10.1080/14740338.2020.1709821 . PMID 31876433. S2CID 209482660 .   
  21. ↑ فان دن برينك دبليو، غودريان أ (11 مايو 2023). أوكسيبات الصوديوم لعلاج إدمان الكحول . جامعة أمستردام . hdl : 11245.1/ad0b0a9e-e28c-432d-81a9-ccdf39b190f8 . ISBN 9789464730739تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2023 .
  22. ↑ فان دن برينك وآخرون (يوليو 2018). "فعالية وسلامة أوكسيبات الصوديوم لدى مرضى إدمان الكحول ذوي مستوى خطر شرب مرتفع للغاية". بيولوجيا الإدمان . 23 (4): 969-986 . doi : 10.1111/adb.12645 . PMID 30043457. S2CID 51716274 .   
  23. ↑ سويك تي (2011). " أوكسيبات الصوديوم: خيار دوائي جديد محتمل لعلاج متلازمة الألم العضلي الليفي" . Ther Adv Musculoskelet Dis . 3 (4): 167–178 . doi : 10.1177/1759720X11411599 . PMC 3382678. PMID 22870476 .  
  24. 1 2 3 ميلر، آر. إل. (2002). "GHB" . موسوعة العقاقير المُسببة للإدمان . مجموعة غرينوود للنشر . الصفحات 182-185 . ISBN  9780313318078.
  25. 1 2 أبادينسكي، هـ. (2010). "GHB وGBL" . تعاطي المخدرات وإساءة استخدامها: مقدمة شاملة ( الطبعة السابعة). سينجايج ليرنينج . ص 197-198 . ISBN   9780495809913.
  26. ↑ وايز إم إس، أراند دي إل، أوجيه آر آر، بروكس إس إن، واتسون إن إف (ديسمبر 2007). "علاج الناركوليبسيا وأنواع فرط النوم الأخرى ذات المنشأ المركزي" . مجلة النوم . 30 (12): 1712-1727 . doi : 10.1093/sleep/30.12.1712 . PMC 2276130. PMID 18246981 .  
  27. ↑ ساركانين تي، نيميلا في، لاندتبلوم إيه إم، بارتينين إم (2014). " الذهان لدى مرضى الناركوليبسيا كأثر جانبي لأوكسيبات الصوديوم" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 5 : 136. doi : 10.3389/fneur.2014.00136 . PMC 4138489. PMID 25191304 .  
  28. ↑ ماملاك م (2022). "النوم، والنوم القهري، وأوكسيبات الصوديوم" . علم الأدوية العصبية الحالي . 20 (2): 272-291 . doi : 10.2174/1570159X19666210407151227 . PMC 9413790. PMID 33827411 .  
  29. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ روبنسون دي إم، كيتينغ جي إم (٢٠٠٧). "أوكسيبات الصوديوم: مراجعة لاستخدامه في علاج الناركوليبسيا". أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢١ (٤): ٣٣٧-٣٥٤ . doi : 10.2165/00023210-200721040-00007 . PMID 17381187 . 
  30. ↑ فيلملي إم إيه، مورس بي إل، موريس إم إي (يناير 2021). "حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وعلم السموم" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 23 (1) 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC 8098080. PMID 33417072 .  
  31. ↑ تاكسون إي إس، هالبرز إل بي، بارسونز إس إم (مايو 2020). "الجوانب الحركية لإنزيم غاما هيدروكسي بوتيرات ديهيدروجينيز" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - البروتينات والبروتيوميات . 1868 (5) 140376. doi : 10.1016/j.bbapap.2020.140376 . PMID 31981617 . 
  32. ↑ كمال، ر.م.، فان نوردن، م.س.، فرانزيك، إ.، ديجكسترا، ب.أ.، لونين، أ.ج.، دي جونغ، س.أ. (مارس 2016). "الآليات العصبية البيولوجية للاعتماد على غاما هيدروكسي بوتيرات وأعراض الانسحاب وأهميتها السريرية: مراجعة". علم النفس العصبي البيولوجي . 73 (2): 65-80 . doi : 10.1159/000443173 . hdl : 2066/158441 . PMID 27003176 . 
  33. ↑ لويس دي إي (2012). "القسم 4.4.3 ألكسندر ميخائيلوفيتش زايتسيف". الكيميائيون العضويون الروس الأوائل وإرثهم . سبرينغر. ISBN 9783642282195.
  34. ^ سايتزيف أ (1874). ""التخفيض من السكسينيلكلوريد"" . Liebigs Annalen der Chemie (في المانيا). 171 (2): 258-290 . دوى : 10.1002/jlac.18741710216 .
  35. ↑ لابوريت هـ، جواني جيه إم، جيرارد جيه، فابياني إف (أكتوبر 1960). "[تعميمات بشأن الدراسة التجريبية والاستخدام السريري لهيدروكسي بوتيرات غاما الصوديوم]". علم العدوان (بالفرنسية). 1 : 397-406 . PMID 13758011 . 
  36. ١ ٢ مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) (نوفمبر ١٩٩٠). "تفشي حالات تسمم متعددة الولايات مرتبطة بالاستخدام غير المشروع لحمض غاما هيدروكسي بوتيرات" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . ٣٩ (٤٧): ٨٦١-٨٦٣ . PMID ٢١٢٢٢٢٣ . 
  37. ↑ داير، جيه إي (يوليو 1991). "غاما-هيدروكسي بوتيرات: منتج غذائي صحي يُسبب الغيبوبة ونوبات تشبه التشنجات". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 9 (4): 321-324 . doi : 10.1016/0735-6757(91)90050-T . PMID 2054002 . 
  38. ↑ معهد الطب، المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة الأمريكية)، لجنة إطار تقييم سلامة المكملات الغذائية (2002). "الملحق د: جدول إجراءات إدارة الغذاء والدواء بشأن المكملات الغذائية" . إطار مقترح لتقييم سلامة المكملات الغذائية: للتعليق . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية).
  39. ↑ "GHB: مخدر ترفيهي يستحق المتابعة" (ملف PDF) . نشرة استشارية لعلاج الإدمان . 2 (1). نوفمبر 2002. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .
  40. ↑ ماسون، بي. إي.، وكيرنز، دبليو. بي. (يوليو 2002). "التسمم بحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB)" . طب الطوارئ الأكاديمي . 9 (7): 730-739 . doi : 10.1197/aemj.9.7.730 . PMID 12093716 . 
  41. ↑ "نص محضر اجتماع اللجنة الاستشارية لأدوية الجهاز العصبي المركزي والطرفي التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 6 يونيو 2001. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2001.
  42. ↑ «أعلنت شركة جاز فارما (JAZZ) أن شركة لونزا قد أنهت اتفاقية توريد أوكسيبات الصوديوم الخاصة بها» . ستريت إنسايدر . 25 مارس 2010.
  43. ↑ "2000 - إضافة حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك إلى الجدول الأول" . وزارة العدل الأمريكية عبر السجل الفيدرالي. 13 مارس 2000. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .
  44. ↑ «ويليام ج. كلينتون: بيان بشأن توقيع قانون حظر المخدرات في حالات الاغتصاب في المواعدة لهيلوري ج. فارياس وسامانثا ريد لعام 2000» . 18 فبراير 2000.
  45. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء "الاغتصاب في المواعدة" لعلاج اضطراب النوم" . صحيفة واشنطن بوست . 18 يوليو 2002.
  46. ↑ «شركة سيلتك تستحوذ على حقوق دواء زايريم من شركة أورفان ميديكال - للأدوية» . رسالة فارما . 3 نوفمبر 2003.
  47. ↑ "النموذج S-1/A EX-10.41 اتفاقية ترخيص وتوزيع Xyrem المعدلة والمُعاد صياغتها" . www.sec.gov . شركة Jazz Pharmaceuticals عبر نظام إدغار التابع لهيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. 27 مارس 2007.صفحة فهرس النموذج S-1/A
  48. ↑ «بيع شركة Celltech لشركة بلجيكية في صفقة بقيمة 1.5 مليار جنيه إسترليني» . صحيفة الغارديان . 18 مايو 2004.
  49. ↑ "شركة جاز تُكمل عملية شراء شركة أورفان ميديكال - أخبار صناعة الأدوية" . رسالة فارما . 4 يوليو 2005.
  50. ↑ «بيان صحفي: شركة فالينت للأدوية توقع اتفاقية ترخيص للحقوق الكندية لدواء (C)Xyrem® (أوكسيبات الصوديوم) من شركة جاز للأدوية. - مكتبة إلكترونية مجانية» . فالينت عبر بزنس واير . ١٢ يناير ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل في ١٨ يونيو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٦ أبريل ٢٠١٨ .
  51. ↑ "التقرير السنوي (10-K) للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2017" . جاز عبر SEC Edgar . تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .
  52. ↑ بيرنسون أ (22 يوليو 2006). "اتهام طبيب يختبر قواعد تسويق الأدوية" . صحيفة نيويورك تايمز .
  53. ↑ بيرنسون أ (14 يوليو 2007). "صانع دواء الناركوليبسيا يُقر بالذنب في قضية أمريكية" . صحيفة نيويورك تايمز .
  54. 1 2 "رسالة تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، شركة جاز للأدوية، 11/10/2011" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشفة من الأصل في 20 أكتوبر 2011.
  55. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ترفض دواء جاز فارما لعلاج الفيبروميالغيا» . صحيفة نيويورك تايمز . أسوشيتد برس. ١٢ أكتوبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ أكتوبر ٢٠١٠ .
  56. ↑ "2013 - شركة جاز للأدوية - رسالة إغلاق" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2014.
  57. ↑ «بيان صحفي: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بديل لـ Xyrem مع برنامج REMS» . مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٧ يناير ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٠ يناير ٢٠١٧.
  58. ↑ "هذا المنافس قد يستحوذ على 20% من أعمال جاز في مجال منتجات النوم، لكن السهم ينتعش | صحيفة إنفستورز بيزنس ديلي" . صحيفة إنفستورز بيزنس ديلي . 6 أبريل 2017.
  59. ↑ "8-K" . www.sec.gov . جاز عبر SEC Edgar. 5 أبريل 2017.
  60. ١ ٢ ٣ "شركة حكمة تطلق دواءً جنيسًا مرخصًا من دواء زايريم (أوكسيبات الصوديوم) في الولايات المتحدة" . حكمة . مؤرشف من الأصل في ٣ فبراير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٣ فبراير ٢٠٢٣ .
  61. ↑ بروكس م. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام أوكسيبات الصوديوم مرة واحدة ليلاً لعلاج الناركوليبسيا" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2023 .
  62. ↑ غالاوي، جي بي، فريدريك، إس إل، ستاغرز، إف إي، غونزاليس، إم، ستالكاب، إس إيه، سميث، دي إي (يناير 1997). "غاما هيدروكسي بوتيرات: عقار ناشئ يُساء استخدامه ويسبب الاعتماد الجسدي". الإدمان . 92 (1): 89-96 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x . PMID 9060200 . 
  63. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء "الاغتصاب في المواعدة" لعلاج اضطراب النوم» . صحيفة واشنطن بوست . 18 يوليو 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2018 .
  64. ↑ ويدين جي بي، هورنفيلدت سي إس، ياليتالو إل إم (يناير 2006). "التطوير السريري لغاما هيدروكسي بوتيرات (GHB)". سلامة الأدوية الحالية . 1 (1): 99-106 . doi : 10.2174/157488606775252647 . PMID 18690919 . 
  65. ↑ كارتر إل بي، باردي دي، غورسلين جيه، غريفيثس آر آر (سبتمبر 2009). "غاما هيدروكسي بوتيرات غير المشروع (GHB) وأوكسيبات الصوديوم الصيدلاني (Xyrem): اختلافات في الخصائص وسوء الاستخدام" . إدمان المخدرات والكحول . 104 ( 1-2 ): 1-10 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . PMC 2713368. PMID 19493637 .  
  66. ↑ "النوم القهري مع أو بدون نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ لدى البالغين: بيتوليسانت | إرشادات وتوجيهات: علاجات أخرى" . المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE). مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2018 .
  67. ↑ كين ن (مايو 2017). "أوكسيبات الصوديوم لعلاج الناركوليبسيا المصحوبة بالشلل المفاجئ لدى البالغين" (ملف PDF) . المركز الإقليمي للأدوية والعلاجات التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (نيوكاسل). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2018 .
  68. ↑ راتنر إس (30 يونيو 2013). "جائزة اليتيم" . صحيفة نيويورك تايمز .
  69. 1 2 دانزون، ب.م. (ربيع 2000). "فهم أسعار الأدوية" (ملف PDF) . التنظيم . 23 (1): 56-63 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2010 .
  70. ↑ "النوم القهري" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 29 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2018 .
  71. ↑ "وزارة الصحة تموّل وصفات طبية خاصة لأدوية مُنعت عن مرضى هيئة الخدمات الصحية الوطنية" . مجلة الخدمات الصحية. 20 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2015 .
  72. ↑ «قاضٍ ينتقد هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا لقرارها الدوائي "غير العقلاني تمامًا"» . مجلة الخدمات الصحية. 4 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2016 .
  73. ↑ "أوكسيبات الصوديوم: مناقشة علمية للجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 9 أغسطس 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 18 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2018 .رابط من صفحة فهرس EMA لمنطقة أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا 000593، مؤرشف في 20 يونيو 2018، على موقع Wayback Machine.
  74. ↑ دي بياسي إس، نيلو أ، جيجلي جي إل، فالينتي إم (أغسطس 2017). "العلاجات التجريبية لعلاج الناركوليبسيا". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 26 (8): 953-963 . doi : 10.1080/13543784.2017.1356819 . PMID 28726523. S2CID 25638377 .