مضاد الدوبامين

توجد مستقبلات شبيهة _بـ D1 ، وهي D1 _و D5 _، دائمًا بعد المشبك العصبي. تفتقر الجينات المشفرة لهذه المستقبلات إلى الإنترونات، لذا لا توجد متغيرات ناتجة عن التضفير.

مستقبلات شبيهة _بـ D2 - على عكس فئة مستقبلات شبيهة بـ D1 _، توجد هذه المستقبلات قبل وبعد المشبك العصبي. تحتوي الجينات التي تشفر هذه المستقبلات على إنترونات، مما يؤدي إلى ظهور العديد من المتغيرات الناتجة عن التضفير البديل.

تُستخدم مضادات الذهان من الجيل الأول لعلاج الفصام، وغالبًا ما تُصاحبها أعراض جانبية خارج هرمية. ^{[ 1 ]} تعمل هذه الأدوية على تثبيط انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الدماغ عن طريق حجب حوالي 72% من مستقبلات الدوبامين D2. ^{[ 15 ]} كما يمكنها أيضًا تثبيط النشاط النورأدرينالي والكوليني والهيستاميني. ^{[ 15 ]}

• يرتبط البنبيريدول ^{[ 1 ]} _{بمستقبلات الدوبامين D2} وبعض مستقبلات السيروتونين . ^{[ 16 ]} يتم امتصاصه بسهولة بالغة وله تأثير مرور أولي عالٍ . ^{[ 16 ]}
• يرتبط الكلوربرومازين _{بـ D3} بأعلى ألفة، ولكنه يرتبط أيضًا بـ _D1 و _D2 و _D4 و _D5 ^{[ 2 ] [ 3 ]}

• كلوبينثيكسول ^{[ 1 ]}
• يُستخدم دروبيريدول كمضاد للذهان ومضاد للقيء. ^{[ 1 ]}
• يرتبط هالوبيريدول بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _و D4 _بأعلى درجة من الألفة، ولكنه يرتبط أيضًا بمستقبلات الدوبامين _D1 وD5 _. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} كما أن هالوبيريدول ينطوي على خطر إطالة فترة QTc . ^{[ 17 ]}
• يرتبط فلوفينازين بـ _D2 و D3 _بأعلى ألفة ولكن _D1 و _D5 أيضًا ^{[ 1 ] [ 2 ]}
• يرتبط فلوبنتيكسول بالمستقبلات _D1 و D2 _و D3 _و D5 _[ ^{2 ] ويستخدم} أيضًا كمضاد للاكتئاب. ^{[ 1 ]}
• فلوسبيريلين ^{[ 1 ]}
• ليفومبرومازين
• بينفلوريدول ^{[ 1 ]}
• بيرازين ^{[ 1 ]}
• بيرفينازين ^{[ 1 ]}
• يرتبط بيموزيد بمستقبلات _D2 و D3 _بتقارب عالٍ، كما يرتبط بمستقبلات _D4 ^{[ 1 ] [ 2 ]}
• يرتبط Spiperone بـ _D2 و D3 _و D4 _بتقارب عالٍ؛ ويمكنه أيضًا الارتباط بـ _D1 ^{[ 1 ] [ 2 ]}
• يرتبط سولبيريد بمستقبلات _D2 و D3 _[ ^{1 ] [ 2 ] ويستخدم} أيضًا كمضاد للاكتئاب. ^{[ 1 ]}
• يرتبط الثيوريدازين بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _و D4 _بألفة عالية؛ ويمكنه أيضاً الارتباط بمستقبلات الدوبامين D1 _و D5 _عند التركيزات العالية ^{[ 2 ].} يُعد الثيوريدازين الأكثر ارتباطاً بخطر إطالة فترة QTc بين مضادات الذهان. ^{[ 17 ]}

لا تقتصر هذه الأدوية على كونها مضادات للدوبامين في المستقبل المحدد، بل تؤثر أيضًا على مستقبل السيروتونين 5HT2A _. ^{[ 15 ] [ 1 ]} تتميز هذه الأدوية بآثار جانبية خارج هرمية أقل، كما أنها أقل عرضة للتأثير على مستويات البرولاكتين مقارنةً بمضادات الذهان التقليدية. ^{[ 11 ]}

• يرتبط الأميسولبرايد بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _[ ^{2 ] ويُستخدم} كمضاد للذهان ومضاد للاكتئاب، كما يُستخدم لعلاج اضطراب ثنائي القطب. ^{[ 1 ]} وهو يعالج الأعراض الإيجابية والسلبية لمرض الفصام. ^{[ 13 ]}
• يرتبط الأسينابين بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _و D4 _[ ^{18 ] ويُستخدم} لعلاج اضطراب ثنائي القطب والفصام. ^{[ 19 ]} تشمل آثاره الجانبية زيادة الوزن، ولكن خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الانتصابي وفرط برولاكتين الدم أقل.
• يرتبط الأريبيبرازول بمستقبلات الدوبامين _D2 كمحفز جزئي ولكنه يعمل كمضاد لمستقبلات الدوبامين D3 _. ^{[ 20 ]} بالإضافة إلى ذلك، يعالج الأريبيبرازول الفصام، والاضطراب ثنائي القطب (الهوس)، ^{[ 21 ]} والاكتئاب، ^{[ 1 ]} واضطرابات التشنجات اللاإرادية ^{[ 20 ].}

• يرتبط دواء كلوزابين بمستقبلات الدوبامين _D1 وD4 _بأعلى درجة من الألفة، ولكنه يرتبط أيضًا بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _. [ ^{2 ] عادةً} ما يُوصف كلوزابين فقط عند فشل العلاج بمضادات الذهان الأخرى، نظرًا لآثاره الجانبية النادرة ولكنها قد تكون خطيرة للغاية. ^{[ 13 ]} كما يتطلب الأمر إجراء فحوصات دورية لعدد خلايا الدم البيضاء، أسبوعيًا في البداية ثم بوتيرة أقل، لمراقبة احتمالية حدوث نقص في العدلات ، على الأقل خلال أول سنتين من العلاج. ^{[ 13 ] [ 22 ]}
• يرتبط دواء لوكسابين بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _و D4 _بألفة عالية؛ كما يمكنه الارتباط بمستقبل الدوبامين D1 _. ^{[ 23 ]} يُستخدم لوكسابين غالبًا لعلاج المرضى المضطربين والعنيفين المصابين باضطرابات نفسية عصبية مثل اضطراب ثنائي القطب والفصام. ^{[ 24 ]}
• يرتبط النيمونابريد بالمستقبلات _D3 و D4 _و D5 _. ^{[ 3 ]}
• يرتبط أولانزابين بجميع المستقبلات ^{[ 2 ]} ويُستخدم لعلاج الأعراض الإيجابية والسلبية للفصام، بالإضافة إلى اضطراب ثنائي القطب والاكتئاب. ^{[ 1 ]} وقد ارتبط استخدامه بزيادة ملحوظة في الوزن. ^{[ 13 ]}
• يرتبط الكويتيابين بمستقبلات الدوبامين _D1 وD2 _و D3 _، ويمكنه الارتباط بمستقبل الدوبامين _D4 عند التركيزات العالية. ^{[ 2 ]} يُستخدم لعلاج الأعراض الإيجابية للفصام، ^{[ 13 ]} والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب. ^{[ 1 ]} من بين مضادات الذهان من الجيل الثاني، قد يُسبب الكويتيابين آثارًا جانبية أقل شبيهة بأعراض مرض باركنسون. ^{[ 25 ]}
• يرتبط الباليبيريدون بـ _D2 و D3 _و D4 _بتقارب عالٍ؛ ويمكنه أيضًا الارتباط بـ _D1 و _D5 . ^{[ 26 ]}
• يرتبط دواء ريموكسيبريد بمستقبلات _D2 بتقارب منخفض نسبيًا. ^{[ 2 ] [ 11 ] [ 1 ]}
• يرتبط ريسبيريدون بمستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _و D4 _. [ ^{1 ] [ 2 ] [ 26 ] لا} يعالج ريسبيريدون أعراض الفصام الإيجابية والسلبية فحسب ^{[ 13 ]} ، بل يعالج أيضًا اضطراب ثنائي القطب. ^{[ 1 ]}
• يُثبّط دواء تيابريد مستقبلات الدوبامين D2 _و D3 _، ويُستخدم كمضاد للذهان. ^{[ 1 ]} كما يُستخدم غالبًا لعلاج خلل الحركة، والهياج النفسي الحركي، والتشنجات اللاإرادية، وداء هنتنغتون، وإدمان الكحول. ^{[ 27 ]}
• يُثبّط دواء زيبراسيدون مستقبلات الدوبامين _D2 ^{[ 28 ]} ويُستخدم لعلاج الفصام والاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب. ^{[ 1 ]} ويُثار جدلٌ حول ما إذا كان زيبراسيدون يُعالج الأعراض السلبية، وله آثار جانبية موثقة جيدًا على الجهاز الهضمي. ^{[ 13 ]} كما يُمكن أن يُسبب زيبراسيدون إطالة فترة QTc . ^{[ 17 ]}

• دومبيريدون هو مضاد لمستقبلات الدوبامين _D2 الانتقائي المحيطي ويستخدم كمضاد للقيء، وعامل محفز لحركة المعدة، ومدر للحليب.
• يرتبط بروموبريد بمستقبلات _{D2 المعوية} ^{[ 29 ]} كما أنه يعالج خزل المعدة . ^{[ 1 ]}
• الميتوكلوبراميد هو مضاد فعال للقيء، ومحفز للحركة، كما أنه يعالج خزل المعدة ^{[ 1 ].}

• يرتبط إيتيكلوريد بـ _D2 و D3 _بتقارب عالٍ ولكنه يرتبط أيضًا بـ _D4 ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 30 ]}
• يرتبط نافادوترايد _{بـ D2} و _D3 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}
• يرتبط راكلوبريد D ₂ و D ₃ ^{[ 1 ] [ 2 ]} ويمكن وسمه إشعاعيًا واستخدامه في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحديد تطور المرض في مرض هنتنغتون ^{[ 31 ].}

• يخضع دواء ميسدوبيتام للتطوير لعلاج خلل الحركة والذهان الناجم عن ليفودوبا لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ].}