أكامبروسات

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

أكامبروسات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كامبرال ، هو دواء يُقلل من الرغبة الشديدة في تناول الكحول لدى مدمني الكحول . [ 1 ] [ 5 ] يُعتقد أنه يُثبّت الإشارات الكيميائية في الدماغ التي قد تتعطل بسبب أعراض انسحاب الكحول . [ 6 ] عند استخدامه بمفرده، لا يُعد أكامبروسات علاجًا فعالًا لاضطراب تعاطي الكحول لدى معظم الأفراد، [ 7 ] لأنه يُعالج أعراض الانسحاب فقط وليس الاعتماد النفسي . يُسهّل تقليل استهلاك الكحول ، بالإضافة إلى الامتناع التام عنه، عند استخدامه مع الدعم النفسي الاجتماعي أو أدوية أخرى تُعالج السلوك الإدماني. [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ردود الفعل التحسسية ، واضطراب نظم القلب ، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم ، بينما تشمل الآثار الجانبية الأقل خطورة الصداع ، والأرق ، وضعف الانتصاب . [ 10 ] يُعد الإسهال أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. [ 11 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل. [ 12 ] [ 13 ]

وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

يُعدّ الأكامبروسات مفيدًا عند استخدامه مع الاستشارة النفسية في علاج اضطراب تعاطي الكحول . [ 5 ] على مدى ثلاثة إلى اثني عشر شهرًا، يزيد من عدد الأشخاص الذين لا يشربون الكحول إطلاقًا، وعدد الأيام التي يقضونها دون تناول الكحول. [ 5 ] ويبدو أنه فعالٌ مثل النالتريكسون في الحفاظ على الامتناع عن الكحول، [ 15 ] إلا أن النالتريكسون أكثر فعاليةً في الحدّ من الرغبة الشديدة في تناول الكحول والإفراط في الشرب، [ 16 ] بينما يميل الأكامبروسات إلى أن يكون أقل فعاليةً خارج أوروبا حيث تكون خدمات العلاج أقل تطورًا. [ 17 ] وقد يلعب اختلاف شدة الحالة دورًا أيضًا. [ 18 ]

امتثال

يواجه بعض المرضى صعوبة في الالتزام بالجرعة الكاملة من الدواء (قرصان، ثلاث مرات يوميًا)، مما يقلل من فعالية الأكامبروسات. يتضمن الدعم القياسي لمساعدة المرضى على تناول أدويتهم متابعة شهرية مع خدمات علاج الإدمان أو طبيب عام. وقد أظهرت الأبحاث أن الدعم الهاتفي الإضافي من الصيدلي، بالإضافة إلى الحوافز المالية، يزيد من عدد المرضى الذين يتناولون الدواء حسب الوصفة الطبية، مقارنةً بالدعم القياسي وحده، كما أنه فعال من حيث التكلفة. أما الدعم الهاتفي نفسه بدون حوافز مالية، فلم يُسفر عن زيادة ملحوظة في عدد المرضى الذين يتناولون أدويتهم حسب الوصفة الطبية، وكان أقل فعالية من حيث التكلفة. [ 19 ] [ 20 ]

موانع الاستخدام

يُطرح الأكامبروسات بشكل أساسي عن طريق الكلى. يُنصح بتقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​( معدل تصفية الكرياتينين بين 30  و50  مل/دقيقة). [ 1 ] [ 21 ] كما يُمنع استخدامه لدى من لديهم حساسية شديدة تجاه كالسيوم الأكامبروسات أو أي من مكوناته. [ 21 ]

الآثار الجانبية

يحمل الملصق الأمريكي تحذيرات بشأن زيادة السلوك الانتحاري والاكتئاب والفشل الكلوي. [ 1 ]

شملت الآثار الجانبية التي دفعت الناس إلى التوقف عن تناول الدواء في التجارب السريرية الإسهال والغثيان والاكتئاب والقلق. [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية المحتملة الصداع، وآلام المعدة، وآلام الظهر، وآلام العضلات، وآلام المفاصل، وآلام الصدر، والالتهابات، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا، والقشعريرة، وخفقان القلب، وارتفاع ضغط الدم، والإغماء، والقيء، واضطراب المعدة، والإمساك، وزيادة الشهية، وزيادة الوزن، والوذمة، والنعاس، وانخفاض الرغبة الجنسية، والعجز الجنسي، والنسيان، واضطراب التفكير، واضطراب الرؤية، واضطراب حاسة التذوق، والرعشة، وسيلان الأنف، والسعال، وصعوبة التنفس، والتهاب الحلق، والتهاب الشعب الهوائية، والطفح الجلدي. [ 1 ]

علم الأدوية

أكامبروسات الكالسيوم

الديناميكا الدوائية

تُعدّ الديناميكا الدوائية للأكامبروسات معقدة وغير مفهومة تماماً. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

يؤثر الإيثانول (الكحول) على الجهاز العصبي المركزي عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA A ، مما يزيد من تأثيرات الناقل العصبي المثبط GABA (أي أنه يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي في هذه المستقبلات). [ 23 ] [ 7 ] في اضطراب تعاطي الكحول ، تُعزى إحدى الآليات الرئيسية للتحمل إلى انخفاض حساسية مستقبلات GABA A (أي أن هذه المستقبلات تصبح أقل حساسية لـ GABA ). [ 7 ] عند التوقف عن تناول الكحول، تصبح هذه المستقبلات ذات الحساسية المنخفضة لـ GABA غير حساسة له لدرجة أن الكمية المعتادة من GABA المنتجة لا تُحدث تأثيرًا يُذكر، مما يؤدي إلى ظهور أعراض الانسحاب الجسدية . بما أن حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) يثبط عادةً إطلاق الإشارات العصبية ، فإن إزالة حساسية مستقبلات GABA A تؤدي إلى انتقال عصبي استثاري غير معارض (أي، عدد أقل من كمونات ما بعد المشبك التثبيطية تحدث عبر مستقبلات GABA A )، مما يؤدي إلى فرط استثارة الخلايا العصبية (أي، المزيد من كمونات الفعل في الخلية العصبية بعد المشبك). [ 7 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُثبّط الكحول نشاط مستقبلات NMDA (NMDARs). [ 25 ] [ 26 ] يؤدي الاستهلاك المزمن للكحول إلى فرط إنتاج هذه المستقبلات ( زيادة التعبير عنها ). بعد ذلك، يتسبب الامتناع المفاجئ عن الكحول في زيادة نشاط مستقبلات NMDA عن المعدل الطبيعي، مما يُساهم في ظهور أعراض الهذيان الارتعاشي وموت الخلايا العصبية الناتج عن السمية الاستثارية . [ 27 ] يُحفز الانسحاب من الكحول ارتفاعًا مفاجئًا في إطلاق النواقل العصبية المُثيرة مثل الغلوتامات ، التي تُنشط مستقبلات NMDA. [ 28 ] يُقلل الأكامبروسات من هذا الارتفاع المفاجئ في الغلوتامات. [ 29 ] كما يحمي الدواء الخلايا المزروعة من السمية الاستثارية الناتجة عن الانسحاب من الكحول [ 30 ] ومن التعرض للغلوتامات المصاحب للانسحاب من الإيثانول. [ 31 ]

على الرغم من أن قدرة هذا المركب على تصحيح فرط الغلوتامات راسخة، إلا أن الهدف الجزيئي الفعلي وراء هذا التأثير لا يزال غير معروف بشكل كافٍ. وقد شهدت المعرفة بهذا الموضوع العديد من المراجعات الرئيسية. [ 18 ]

فرضية GABA/NMDA

يُعتقد في الأصل أن الأكامبروسات يعمل كمضاد لمستقبلات NMDA ومعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A. [ 23 ] [ 24 ]

يُعد تأثير أكامبروسات على هذه المستقبلات غير مباشر، على عكس معظم العوامل الأخرى المستخدمة في هذا السياق. [ 32 ] يُعتقد أن تثبيط نظام GABA-B يُسبب تعزيزًا غير مباشر لمستقبلات GABA A. [ 32 ] وتعتمد التأثيرات على مُركب NMDA على الجرعة ؛ إذ يبدو أن المنتج يُعزز تنشيط المستقبلات عند التركيزات المنخفضة، بينما يُثبطه عند تناوله بكميات أكبر، مما يُعاكس التنشيط المُفرط لمستقبلات NMDA في سياق أعراض انسحاب الكحول. [ 33 ]

عند التركيزات العالية، التي تتجاوز بكثير تلك الموجودة سريريًا (من 1  إلى 3  ميكرومولار)، وردت تقارير عن تثبيط الاستجابات المُنشَّطة لمستقبلات الغلوتامات (1  ملي مولار)، وتعزيز وظيفة مستقبلات NMDA (300  ميكرومولار)، ومضادة ضعيفة لمستقبلات NMDA، وتنشيط جزئي لموقع البوليامين في مستقبلات NMDA. [ 34 ] ومع ذلك، لم يُبلَّغ بعد عن أي تأثير مباشر للأكامبروسات عند التركيزات ذات الصلة سريريًا. [ 34 ] عند المستويات السريرية، من المحتمل أن يحدث أي تثبيط لمستقبلات NMDA بطريقة غير مباشرة. [ 35 ]

إحدى آليات عمل الأكامبروسات المزعومة هي تعزيز إشارات GABA في مستقبلات GABA A عبر تعديل مستقبلات التغاير الإيجابي. [ 23 ] [ 24 ] يُعتقد أنه يفتح قناة أيون الكلوريد بطريقة مبتكرة، إذ لا يتطلب GABA كعامل مساعد، مما يجعله أقل عرضة للإدمان من البنزوديازيبينات. وقد استُخدم الأكامبروسات بنجاح للسيطرة على طنين الأذن ، وفرط الحساسية السمعية، وألم الأذن، وضغط الأذن الداخلية أثناء تناول الكحول الناتج عن تشنجات عضلة موترة الطبلة.

فرضية مستقبلات الغلوتامات الأيضية

من بين الأهداف المفترضة الأخرى مستقبلات mGluR1 و mGluR5 (بتركيز 10  ميكرومولار). وقد استند هذا الافتراض إلى حقيقة أن الأكامبروسات يمنع السمية العصبية لمُحفز مستقبلات mGluR1 و mGluR5. [ 18 ] مع ذلك، لم تجد دراسة لاحقة أي تأثير للأكامبروسات على مستقبلات mGluR1 أو mGluR5 بتركيزات تصل إلى 100  ميكرومولار، ولا على مستقبلات GABA A أو مستقبلات الجلايسين أو قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية . إضافةً إلى ذلك، حتى لو  كان تركيز 10 ميكرومولار صحيحًا، فإنه سيظل غير ذي جدوى سريرية. [ 34 ]

فرضية الكالسيوم

أظهرت دراسة سباناغل وآخرون (2014) أن تأثيرات أكامبروسات الكالسيوم تُعزى في الغالب إلى مُكوّن الكالسيوم. ويؤدي استبدال الكالسيوم بالصوديوم إلى دواء غير فعال. ويُظهر كلوريد الكالسيوم تأثيرًا مشابهًا على انتقال الغلوتامات العصبي. [ 36 ] [ 18 ] علاوة على ذلك، يُظهر كربونات الكالسيوم تأثيرًا مشابهًا في تقليل الرغبة الشديدة لدى مدمني الكحول. [ 37 ]

فرضية التآزر

أفاد أديمار وآخرون (2023) أن أكامبروسات الصوديوم يعزز بالفعل تأثير كلوريد الكالسيوم في نموذج حيواني لإدمان الكحول، وبالتالي فهو ليس جزيئًا غير فعال تمامًا. كما أظهروا دور زيادة مستويات الدوبامين في النواة المتكئة في مسار إشارات مستقبلات الجلايسين، مما يحاكي جزئيًا تأثير الإيثانول. [ 38 ]

تأثيرات أخرى

كما يزيد هذا المنتج من الإنتاج الداخلي للتورين . [ 33 ]

كما تساعد هذه المادة على إعادة بناء بنية نوم طبيعية من خلال تنظيم مراحل النوم من المرحلة الثالثة وحركة العين السريعة ، وهو ما يُعتقد أنه جانب مهم من نشاطها الدوائي. [ 33 ]

الحركية الدوائية

لا يتم استقلاب الأكامبروسات في جسم الإنسان. [ 24 ] تبلغ التوافر الحيوي المطلق للأكامبروسات عند تناوله عن طريق الفم حوالي 11%، [ 24 ] وينخفض ​​هذا التوافر عند تناوله مع الطعام. [ 39 ] بعد تناول الأكامبروسات وامتصاصه ، يُطرح دون تغيير (أي على هيئة أكامبروسات) عن طريق الكلى . [ 24 ] يؤدي تناوله بالتزامن مع النالتريكسون إلى زيادة مستوياته في البلازما. [ 35 ]

يتم امتصاصه وإخراجه ببطء شديد، حيث يبلغ تركيزه الأقصى في البلازما 6 ساعات ونصف عمره أكثر من 30 ساعة. [ 32 ] ويتم الوصول إلى مستويات ثابتة في الدم بحلول اليوم الخامس من العلاج عن طريق الفم. [ 35 ]

تاريخ

تم تطوير أكامبروسات بواسطة شركة Lipha، وهي شركة تابعة لشركة Merck KGaA . [ 40 ] وتمت الموافقة على تسويقه في أوروبا في عام 1989.

في أكتوبر 2001، حصلت شركة Forest Laboratories على حقوق تسويق الدواء في الولايات المتحدة. [ 40 ] [ 41 ]

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يوليو 2004. [ 42 ]

تم إطلاق النسخ العامة الأولى من أكامبروسات في الولايات المتحدة في عام 2013. [ 43 ]

اعتبارًا من عام 2015، كانت شركة كونفلوينس للأدوية تُطوّر دواء أكامبروسات كعلاج محتمل لمتلازمة إكس الهشة . وقد منحته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيف دواء اليتيم لهذا الاستخدام في عام 2013، ومنحته وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في عام 2014. [ 44 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

أكامبروسات هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم البريطاني المعتمد (BAN). أما أكامبروسات الكالسيوم فهو الاسم الأمريكي المعتمد (USAN) والاسم الياباني المقبول (JAN). ويُعرف أيضاً من الناحية التقنية باسم N- أسيتيل هوموتاورين أو أسيتيل هوموتاورينات الكالسيوم.

يباع تحت الاسم التجاري كامبرال. [ 1 ]

بحث

إضافةً إلى قدرته الواضحة على مساعدة الناس على الامتناع عن شرب الكحول، تشير بعض الأدلة إلى أن الأكامبروسات يتمتع بخصائص وقائية للأعصاب (أي أنه يحمي الخلايا العصبية من التلف والموت الناجمين عن آثار انسحاب الكحول، وربما أسباب أخرى للتسمم العصبي ). [ 29 ] [ 45 ]

لقد جُرِّبَ هذا العلاج لمرض التوحد ، سواءً كان مجهول السبب أو مرتبطًا بمتلازمة إكس الهشة . [ 46 ] ويبدو أنه يُخفِّض مستويات بروتين طليعة الأميلويد بيتا . [ 47 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "أقراص كامبرال (أكامبروسات الكالسيوم) ذات الإطلاق المتأخر، الموافقة الأمريكية الأولية: 2004" . DailyMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  2. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  3. ↑ "أقراص أكامبروسات الكالسيوم، ذات الإطلاق المتأخر" . ديلي ميد . 6 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  4. ↑ "أقراص أكامبروسات الكالسيوم، ذات الإطلاق المتأخر" . ديلي ميد . 6 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  5. 1 2 3 4 بلوسكر ، جي إل (يوليو 2015). "أكامبروسات: مراجعة لاستخدامه في علاج إدمان الكحول". الأدوية . 75 (11): 1255-1268 . doi : 10.1007/s40265-015-0423-9 . PMID 26084940. S2CID 19119078 .  
  6. ↑ ويليامز ، إس. إتش. (نوفمبر 2005). "أدوية لعلاج إدمان الكحول" . طبيب الأسرة الأمريكي . 72 (9): 1775-1780 . PMID 16300039. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2006 . 
  7. 1 2 3 4 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0-07-182770-6يُفترض أن التعرض طويل الأمد للإيثانول يُغير من تعبير أو نشاط وحدات فرعية محددة من مستقبلات GABA<sub>A</sub> في مناطق دماغية معينة. وبغض النظر عن الآلية الكامنة وراء ذلك، يُعتقد أن انخفاض حساسية مستقبلات GABA<sub>A</sub> الناتج عن الإيثانول يُساهم في تحمل الإيثانول، وقد يُؤثر أيضًا على بعض جوانب الاعتماد الجسدي عليه. ... عادةً ما تتضمن عملية إزالة سمية الإيثانول إعطاء البنزوديازيبينات، مثل الكلورديازيبوكسيد، التي تُظهر اعتمادًا متبادلًا مع الإيثانول على مستقبلات GABA<sub>A</sub> (الفصلان 5 و15). تُعطى جرعة تمنع الأعراض الجسدية المصاحبة لانسحاب الإيثانول، بما في ذلك تسرع القلب، وارتفاع ضغط الدم، والرعشة، والتهيّج، والنوبات، ثم تُخفّض الجرعة تدريجيًا. تُستخدم البنزوديازيبينات لأنها أقل تأثيرًا مُعززًا من الإيثانول لدى مدمني الكحول. علاوة على ذلك، فإن الاستخدام التدريجي للبنزوديازيبينات ذات العمر النصفي الطويل يقلل من احتمالية ظهور أعراض الانسحاب مقارنةً بالانسحاب المباشر من الإيثانول. ... لسوء الحظ، لا يُعدّ أكامبروسات فعالاً بالقدر الكافي لمعظم مدمني الكحول.  
  8. ↑ ماسون بي جيه (2001). "علاج المرضى الخارجيين المدمنين على الكحول باستخدام أكامبروسات: مراجعة سريرية". مجلة الطب النفسي السريري . 62 (ملحق 20): 42-48 . PMID 11584875 . 
  9. ↑ نوت دي جيه، ريم جيه (يناير 2014). "التعامل مع الأمر بالأرقام: منهج بسيط للحد من أضرار الكحول" . مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (1): 3-7 . doi : 10.1177/0269881113512038 . PMID 24399337. S2CID 36860967 .  
  10. ↑ "أكامبروسات" . drugs.com. 25 مارس 2005. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2007 .
  11. ↑ وايلد إم آي، واغستاف إيه جيه (يونيو 1997). "أكامبروسات: مراجعة لخصائصه الدوائية وإمكاناته السريرية في علاج إدمان الكحول بعد إزالة السموم". مجلة الأدوية . 53 (6): 1038-1053 . doi : 10.2165/00003495-199753060-00008 . PMID 9179530. S2CID 195691152 .  
  12. ↑ "استخدام أكامبروسات (كامبرال) أثناء الحمل" . Drugs.com .
  13. ↑ هابر ب، لينتزيريس ن، براود إي، لوباتكو أو. "إرشادات لعلاج مشاكل الكحول" (ملف PDF) . وزارة الصحة وشؤون المسنين التابعة للحكومة الأسترالية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2023 .
  14. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ↑ كرانزلر إتش آر، سويكا إم (أغسطس 2018). "تشخيص وعلاج اضطراب تعاطي الكحول: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 320 (8): 815-824 . doi : 10.1001 / jama.2018.11406 . PMC 7391072. PMID 30167705 .  
  16. ↑ مايزل، ن. س.، بلودجيت، ج. س.، ويلبورن، ب. ل.، همفريز، ك.، فيني، ج. و. (فبراير 2013). " تحليل تلوي للنالتريكسون والأكامبروسات لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول: متى تكون هذه الأدوية أكثر فائدة؟" . الإدمان . 108 (2): 275-293 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x . PMC 3970823. PMID 23075288 .  
  17. ↑ دونوهيو ك، إلزربي س، سوندرز ر، ويتينغتون س، بيلينغ س، دروموند س (يونيو 2015). "فعالية أكامبروسات ونالتريكسون في علاج إدمان الكحول، أوروبا مقابل بقية العالم: تحليل تجميعي". الإدمان . 110 (6): 920-930 . doi : 10.1111/add.12875 . PMID 25664494 . 
  18. 1 2 3 4 هيليغ م (2014). "أكامبروسات: علاج لإدمان الكحول قد لا يكون كما كنا نظن" . علم الأدوية النفسية العصبية . 39 (4): 781-782 . doi : 10.1038/npp.2013.272 . PMC 3924516. PMID 24518272 .  
  19. ↑ دونوهيو ك، بونيفاس س، بروبين إي، بايفورد س، كولمان ر، كولتون س، وآخرون . (أكتوبر 2023). " إدارة الأدوية المساعدة وإدارة الطوارئ لتعزيز الالتزام بدواء أكامبروسات لعلاج إدمان الكحول: تجربة ADAM العشوائية ذات الشواهد" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 27 (22): 1-88 . doi : 10.3310/DQKL6124 . PMC 10641712. PMID 37924307 .   
  20. ↑ "إدمان الكحول: الدعم عبر الهاتف بالإضافة إلى الحوافز المالية ساعد الناس على تناول أكامبروسيت" . NIHR Evidence . 20 فبراير 2024. doi : 10.3310/nihrevidence_62108 .
  21. 1 2 سايفين إس، هولوت تي، شاباك إس، بوتجيتر إيه، دوربين بي، هوين جي (نوفمبر 1998). "الحركية الدوائية السريرية للأكامبروسات". الحركية الدوائية السريرية . 35 (5): 331-345 . doi : 10.2165/00003088-199835050-00001 . PMID 9839087. S2CID 34047050 .  
  22. ↑ "أكامبروسات: النشاط البيولوجي" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 نوفمبر 2017. نظرًا لطبيعة آلية عمل هذا الدواء المعقدة، وقلة البيانات المتاحة حول تقارب الهدف المحدد جيدًا، فإننا لا نحدد هدفًا دوائيًا أساسيًا في هذه الحالة.
  23. ١ ٢ ٣ ٤ "أكامبروسات: ملخص" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ نوفمبر ٢٠١٧. الأكامبروسات هو مضاد لمستقبلات الغلوتامات NMDA ومعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>. تحتوي التركيبات المتوفرة في الأسواق على أكامبروسات الكالسيوم .
  24. 1 2 3 4 5 6 " أكامبروسات" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 19 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2017. يُعتقد أن الأكامبروسات يُساهم في استقرار التوازن الكيميائي في الدماغ الذي قد يختل بسبب إدمان الكحول، ربما عن طريق حجب مستقبلات الغلوتامات N-ميثيل-D-أسبارتات، بينما يتم تنشيط مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع A. ... آلية عمل الأكامبروسات في الحفاظ على الامتناع عن الكحول غير مفهومة تمامًا. يُفترض أن التعرض المزمن للكحول يُغير التوازن الطبيعي بين الإثارة والتثبيط العصبي. وقد قدمت الدراسات المخبرية والحيوية على الحيوانات أدلة تُشير إلى أن الأكامبروسات قد يتفاعل مع أنظمة النواقل العصبية الغلوتامات وGABA مركزيًا، مما أدى إلى فرضية أن الأكامبروسات يُعيد هذا التوازن. يبدو أنه يثبط مستقبلات NMDA بينما ينشط مستقبلات GABA. 
  25. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 372. ISBN   978-0-07-148127-4.
  26. ↑ مويكينن تي، كوربي إي آر (يوليو 2012). "التأثيرات الحادة للإيثانول على مستقبلات الغلوتامات" . علم الأدوية الأساسي والسريري وعلم السموم . 111 (1): 4-13 . doi : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . PMID 22429661 . 
  27. ↑ تساي جي، كويل جي تي (1998). "دور النقل العصبي الغلوتاماتي في الفيزيولوجيا المرضية لإدمان الكحول". المراجعة السنوية للطب . 49 : 173-184 . doi : 10.1146/annurev.med.49.1.173 . PMID 9509257 . 
  28. ↑ تساي جي إي، راغان بي، تشانغ آر، تشين إس، لينويلا في إم، كويل جي تي (يونيو 1998). "زيادة النقل العصبي الغلوتاماتي والإجهاد التأكسدي بعد التوقف عن تناول الكحول" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 155 (6): 726-732 . PMID 9619143 . 
  29. 1 2 دي ويت، ب.، ليتلتون، ج.، باروت، ب.، كوب، ج. (2005) . "التأثيرات الوقائية العصبية والمعززة للامتناع عن تعاطي المخدرات للأكامبروسات: توضيح آلية العمل". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 19 (6): 517-537 . doi : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID 15963001. S2CID 11563216 .  
  30. ↑ ماير إس، هاريس بي آر، جيبسون دي إيه، بلانشارد جيه إيه، بريندرغاست إم إيه، هولي آر سي، وآخرون . (أكتوبر 2002). "يُثبّط كلٌّ من أكامبروسات، وMK-801، وإيفينبروديل السمية العصبية ودخول الكالسيوم الناجم عن انسحاب الإيثانول في مزارع شرائح عضوية من قرن آمون لفئران حديثة الولادة". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 26 (10): 1468-1478 . doi : 10.1097/00000374-200210000-00003 . PMID 12394279 .  
  31. ↑ القطري م، خان س، هاريس ب، ليتلتون ج (سبتمبر 2001). "يُظهر الأكامبروسات فعالية وقائية عصبية ضد السمية العصبية الناتجة عن الغلوتامات عند تعزيزها بسحب الإيثانول في مزارع القشرة المخية الحديثة لأدمغة أجنة الفئران". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 25 (9): 1276-1283 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
  32. 1 2 3 كالك، ن. ج.، ولينغفورد-هيوز، أ. ر. ( فبراير 2014). "علم الصيدلة السريرية للأكامبروسات" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 315-323 . doi : 10.1111/bcp.12070 . PMC 4014018. PMID 23278595 .  
  33. 1 2 3 ماسون بي جيه، هايزر سي جيه (مارس 2010). "أكامبروسات: مُعدِّل عصبي نموذجي في علاج إدمان الكحول" . أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والعصبي . 9 (1): 23-32 . doi : 10.2174/187152710790966641 . PMC 2853976. PMID 20201812 .  
  34. 1 2 3 ريلي إم تي، لوبو آي إيه، مكراكين إل إم، بورغيز سي إم، غونغ دي، هوريشيتا تي، وآخرون . (فبراير 2008). "تأثيرات أكامبروسات على مستقبلات الخلايا العصبية وقنوات الأيونات المعبر عنها في بويضات الضفدع الأفريقي" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 32 (2): 188-196 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2007.00569.x . PMC 3034087. PMID 18226119 .   
  35. 1 2 3 كالك، ن. ج.، ولينغفورد-هيوز، أ. ر . (فبراير 2014). "علم الصيدلة السريرية للأكامبروسات" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 315-323 . doi : 10.1111/bcp.12070 . PMC 4014018. PMID 23278595 .  
  36. ↑ سباناغل ر، فينغيليين ف، كيفر ف (2016). "رد على: هل يُنتج أكامبروسات فعلاً تأثيراته المضادة للانتكاس عبر الكالسيوم؟ لا يوجد دعم من دراسة PREDICT على مدمني الكحول من البشر" . علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (3): 661-662 . doi : 10.1038/npp.2015.263 . PMC 4707840. PMID 26742861 .  
  37. ↑ شوستر ر، وينكلر م، كوبمان أ، باخ ب، هوفمان س، راينهارد إ، وآخرون (2021). "كربونات الكالسيوم تخفف أعراض الانسحاب وتقلل الرغبة الشديدة: تجربة عشوائية مضبوطة على مرضى مدمنين على الكحول". مجلة أبحاث الإدمان الأوروبية . 27 (5): 332-340 . doi : 10.1159/000512763 . PMID 33567423 .  
  38. ↑ أديمار ك، لوفتين أ، نيلسون م، دومي أ، أديرمارك ل، سودربالم ب، وآخرون (2023). "يُقلل أكامبروسات من تناول الإيثانول لدى الفئران من خلال تأثير مُجتمع لمكونات دوائية مُختلفة" . التقارير العلمية . 13 (1) 17863. Bibcode : 2023NatSR..1317863A . doi : 10.1038/ s41598-023-45167-3 . PMC 10587117. PMID 37857829 .   
  39. ↑ تريفور إيه جيه (2017). "الكحولات". في كاتزونج بي جي (محرر). علم الأدوية الأساسي والسريري ( الطبعة الرابعة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-1-259-64115-2. OCLC 1015240036 . 
  40. 1 2 بيرفيلد إس (27 مايو 2002). "رئيس تنفيذي وابنه" . بلومبيرغ بيزنس ويك .
  41. ↑ "بيان صحفي: مختبرات فورست تعلن عن اتفاقية لعلاج إدمان الكحول" . مختبرات فورست عبر مجموعة إيفالويت . 23 أكتوبر 2001. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2017 .
  42. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جديد لعلاج إدمان الكحول» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 29 يوليو 2004. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2009 .
  43. ↑ "الأدوية الجنيسة للأكامبروسات" . موقع DrugPatentWatch. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2017 .
  44. ↑ "أكامبروسات - كونفلوينس فارماسوتيكالز" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2017 .
  45. ↑ مان ك، كيفر ف، سباناغل ر، ليتلتون ج (يوليو 2008). "أكامبروسات: نتائج حديثة وتوجهات بحثية مستقبلية". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 32 (7): 1105-1110 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2008.00690.x . PMID 18540918 . 
  46. ↑ إريكسون، سي. أ.، وينك، إل. ك.، إيرلي، إم. سي.، ستيغلمير، إي.، ماثيو-فريزر، إل.، باتريك، في.، وآخرون . (أبريل 2014). "تقرير موجز: دراسة تجريبية أولية أحادية التعمية باستخدام دواء وهمي لعقار أكامبروسات لدى الشباب المصابين باضطراب التوحد". مجلة التوحد واضطرابات النمو . 44 (4): 981-987 . doi : 10.1007/s10803-013-1943-3 . PMID 24052275 .  
  47. ↑ إريكسون، سي. أ.، راي، ب.، مالوني، ب.، وينك، إل. ك.، باورز، ك.، شيفر، تي. إل.، وآخرون . (ديسمبر 2014). "تأثير أكامبروسات على بروتين طليعة الأميلويد بيتا في بلازما الشباب: تحليل تجريبي في متلازمة إكس الهشة واضطراب طيف التوحد مجهول السبب يشير إلى مؤشر بروتيني دوائي" . مجلة البحوث النفسية . 59 : 220-228 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2014.07.011 . hdl : 1805/11429 . PMC 4253657. PMID 25300441 .