Aspartame

Aspartame is an artificial, non-saccharide sweetener commonly used as a sugar substitute in foods and beverages.[4][5] It is 200 times sweeter than sucrose, and is a methyl ester of the aspartic acid/phenylalaninedipeptide with brand namesNutraSweet, Equal, and Canderel.[6][4][5] Discovered in 1965, aspartame was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 1974 and re-approved in 1981 after its initial approval was briefly revoked.[4][7][8]

Aspartame is one of the most studied food additives in the human food supply.[9][10] Reviews by over 100 governmental regulatory bodies found the ingredient safe for consumption at the normal acceptable daily intake limit.[16] A number of health organizations such as the American Heart Association, American Diabetes Association, and American Cancer Society are supportive of its use consistent with other approved low-calorie sweeteners.[6]

Uses

Aspartame is about 180 to 200 times sweeter than sucrose (table sugar). Due to this property, even though aspartame produces roughly the same energy per gram when metabolized as sucrose does, 4 kcal (17 kJ), the quantity of aspartame needed to produce the same sweetness is so small that its caloric contribution is negligible.[12] The sweetness of aspartame lasts longer than that of sucrose. It is often blended with other artificial sweeteners such as acesulfame potassium to produce an overall taste more like that of sugar.[17]

مثل العديد من الببتيدات الأخرى ، قد يتحلل الأسبارتام إلى أحماضه الأمينية المكونة له في ظروف درجات الحرارة المرتفعة أو الرقم الهيدروجيني العالي . وهذا ما يجعل الأسبارتام غير مرغوب فيه كمُحلي في المخبوزات وعرضة للتلف في المنتجات ذات الرقم الهيدروجيني العالي، وهو أمر ضروري لفترة صلاحية طويلة. يمكن تحسين استقرار الأسبارتام عند تسخينه إلى حد ما عن طريق تغليفه بالدهون أو المالتوديكسترين . يعتمد استقراره عند ذوبانه في الماء بشكل كبير على الرقم الهيدروجيني. في درجة حرارة الغرفة، يكون أكثر استقرارًا عند الرقم الهيدروجيني  4.3، حيث يبلغ عمر النصف له حوالي 300  يوم.  أما عند الرقم الهيدروجيني 7، فيبلغ عمر النصف له بضعة أيام فقط. تتراوح درجة حموضة معظم المشروبات الغازية بين 3 و5، حيث يكون الأسبارتام مستقرًا نسبيًا. في المنتجات التي قد تتطلب فترة صلاحية أطول، مثل شراب المشروبات الغازية ، يُخلط الأسبارتام أحيانًا مع مُحلي أكثر استقرارًا، مثل السكرين . [ 18 ]

تشير التحليلات الوصفية للمحاليل التي تحتوي على الأسبارتام إلى وجود مذاق حلو لاحق بالإضافة إلى مذاق مر وغير مستساغ لاحق. [ 19 ]

مستويات الاستهلاك المقبولة

يُعرَّف المدخول اليومي المقبول (ADI) للمضافات الغذائية، بما في ذلك الأسبارتام، بأنه "كمية المضاف الغذائي، مُقاسةً بوزن الجسم، التي يُمكن تناولها يوميًا طوال العمر دون أي خطر صحي يُذكر". [ 20 ] وقد حددت اللجنة المشتركة للخبراء المعنية بالمضافات الغذائية التابعة لمنظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية (JECFA)، واللجنة العلمية للأغذية التابعة للمفوضية الأوروبية (التي أصبحت لاحقًا الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية EFSA )، هذه القيمة بـ 40 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميًا للأسبارتام، [ 21 ] [ 22 ] بينما حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المدخول اليومي المقبول للأسبارتام بـ 50 ملغم/كغم يوميًا ، وهي كمية تُعادل استهلاك 75 عبوة من مُحلي الأسبارتام التجاري يوميًا لتكون ضمن الحد الأعلى الآمن. [ 9 ]  

The primary source for exposure to aspartame in the US is diet soft drinks, though it can be consumed in other products, such as pharmaceutical preparations, fruit drinks, and chewing gum among others in smaller quantities.[12] A 12-US-fluid-ounce (350 ml; 12 imp fl oz) can of diet soda contains 0.18 grams (0.0063 oz) of aspartame, and, for a 75-kilogram (165 lb) adult, it takes approximately 21 cans of diet soda daily to consume the 3.7 grams (0.13 oz) of aspartame that would surpass the FDA's 50 mg/kg of body weight ADI of aspartame from diet soda alone.[23][24][25]

Reviews have analyzed studies which have looked at the consumption of aspartame in countries worldwide, including the US, countries in Europe, and Australia, among others. These reviews have found that even the high levels of intake of aspartame, studied across multiple countries and different methods of measuring aspartame consumption, are well below the ADI for safe consumption of aspartame.[8][12][22] Reviews have also found that populations that are believed to be especially high consumers of aspartame, such as children and diabetics, are below the ADI for safe consumption, even considering extreme worst-case scenario calculations of consumption.[8][12]

In a report released on 10 December 2013, the EFSA said that, after an extensive examination of evidence, it ruled out the "potential risk of aspartame causing damage to genes and inducing cancer" and deemed the amount found in diet sodas safe to consume.[26]

Safety and health effects

خضعت سلامة الأسبارتام للدراسة منذ اكتشافه، [ 8 ] وهو أحد مكونات الطعام التي تخضع لاختبارات صارمة. [ 9 ] [ 27 ] وقد اعتبرت أكثر من 100 هيئة تنظيمية في بلدانها الأسبارتام آمنًا للاستهلاك البشري، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، [ 9 ] [ 11 ] وهيئة معايير الغذاء في المملكة المتحدة ، [ 28 ] والهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA)، [ 21 ] [ 29 ] وهيئة الصحة الكندية ، [ 30 ] وهيئة معايير الغذاء في أستراليا ونيوزيلندا . [ 13 ]

الأيض ووزن الجسم

اعتبارًا من عام 2017،أظهرت مراجعات التجارب السريرية أن استخدام الأسبارتام (أو المحليات غير المغذية الأخرى) بدلاً من السكر يقلل من استهلاك السعرات الحرارية ووزن الجسم لدى البالغين والأطفال. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] ووجدت مراجعة أجريت عام 2017 حول التأثيرات الأيضية لاستهلاك الأسبارتام أنه لم يؤثر على مستوى سكر الدم ، أو الأنسولين ، أو الكوليسترول الكلي ، أو الدهون الثلاثية ، أو استهلاك السعرات الحرارية، أو وزن الجسم. وبينما كانت مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة أعلى مقارنةً بالمجموعة الضابطة، إلا أنها كانت أقل مقارنةً بالسكروز. [ 34 ]

في عام 2023، أوصت منظمة الصحة العالمية بعدم استخدام المحليات غير السكرية الشائعة، بما في ذلك الأسبارتام، للتحكم في وزن الجسم أو تقليل خطر الإصابة بالأمراض غير المعدية ، موضحةً: "تستند هذه التوصية إلى نتائج مراجعة منهجية للأدلة المتاحة، والتي تشير إلى أن استخدام المحليات غير السكرية لا يُحقق أي فائدة طويلة الأمد في تقليل دهون الجسم لدى البالغين أو الأطفال. كما تشير نتائج المراجعة إلى احتمالية وجود آثار جانبية غير مرغوب فيها نتيجة الاستخدام طويل الأمد للمحليات غير السكرية، مثل زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والوفاة لدى البالغين." [ 35 ] [ 36 ]

فينيل ألانين

تُشكل المستويات العالية من حمض الفينيل ألانين الأميني الأساسي الموجود بشكل طبيعي خطرًا صحيًا على الأشخاص المصابين ببيلة الفينيل كيتون (PKU)، وهو مرض وراثي نادر يمنع استقلاب الفينيل ألانين بشكل صحيح. [ 37 ] ولأن الأسبارتام يحتوي على الفينيل ألانين، يجب أن تُذكر عبارة "مرضى بيلة الفينيل كيتون: يحتوي على فينيل ألانين" على ملصقات المنتجات الغذائية التي تحتوي على الأسبارتام والمباعة في الولايات المتحدة. [ 11 ]

في المملكة المتحدة، تشترط هيئة معايير الغذاء على الأطعمة التي تحتوي على الأسبارتام إدراج هذه المادة كمكون، مع تحذير "يحتوي على مصدر للفينيل ألانين". كما يُلزم المصنّعون بكتابة عبارة "مع مُحلي/مُحليات" على الملصق بالقرب من اسم المنتج الرئيسي للأطعمة التي تحتوي على "مُحليات مثل الأسبارتام"، أو عبارة "مع سكر ومُحلي/مُحليات" على "الأطعمة التي تحتوي على كلٍ من السكر والمُحلي". [ 38 ]

في كندا، يُشترط على الأطعمة التي تحتوي على الأسبارتام أن تذكر الأسبارتام ضمن المكونات، وأن تتضمن كمية الأسبارتام لكل حصة، وأن تذكر أن المنتج يحتوي على فينيل ألانين. [ 39 ]

يُعد الفينيل ألانين أحد الأحماض الأمينية الأساسية ، وهو ضروري للنمو الطبيعي والحفاظ على الحياة. [ 37 ] وتتركز المخاوف بشأن سلامة الفينيل ألانين المُستخلص من الأسبارتام، خاصةً لدى غير المصابين ببيلة الفينيل كيتون، على التغيرات المُحتملة في مستويات النواقل العصبية ، بالإضافة إلى نسبها في الدم والدماغ، والتي قد تُؤدي إلى ظهور أعراض عصبية. ولم تجد الدراسات المنشورة نتائج مُتّسقة تدعم هذه المخاوف، [ 8 ] [ 14 ] وبينما قد يكون لاستهلاك جرعات عالية من الأسبارتام بعض التأثيرات البيوكيميائية، إلا أن هذه التأثيرات لم تُلاحظ في دراسات السمية، مما يُشير إلى أن الأسبارتام يُمكن أن يُؤثر سلبًا على وظائف الخلايا العصبية. [ 37 ] وكما هو الحال مع الميثانول وحمض الأسبارتيك، فإن الأطعمة الشائعة في النظام الغذائي المعتاد، مثل الحليب واللحوم والفواكه، تُؤدي إلى تناول كميات من الفينيل ألانين أعلى بكثير مما هو مُتوقع من استهلاك الأسبارتام. [ 14 ]

سرطان

اعتبارًا من عام 2023،خلصت الهيئات التنظيمية، بما فيها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية [ 7 ] والهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية [ 21 ] والمعهد الوطني الأمريكي للسرطان، إلى أن استهلاك الأسبارتام آمن ضمن مستويات الاستهلاك اليومي المقبولة، ولا يسبب السرطان. [ 40 ] وتستند هذه الاستنتاجات إلى مصادر أدلة متنوعة، [ 7 ] مثل المراجعات والدراسات الوبائية التي لم تجد أي ارتباط بين الأسبارتام والسرطان. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

في يوليو/تموز 2023، خلص علماء الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إلى وجود "أدلة محدودة" على تسبب الأسبارتام في السرطان لدى البشر، وصنفوا المُحلي ضمن المجموعة 2B (مادة يُحتمل أن تكون مُسرطنة). [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] وذكر الباحث الرئيسي في تقرير الوكالة الدولية لأبحاث السرطان أن هذا التصنيف "لا ينبغي اعتباره بيانًا مباشرًا يُشير إلى وجود خطر معروف للإصابة بالسرطان من استهلاك الأسبارتام. بل هو في الواقع دعوة للمجتمع البحثي لمحاولة توضيح وفهم المخاطر المُسرطنة التي قد يُسببها أو لا يُسببها استهلاك الأسبارتام بشكل أفضل." [ 47 ]

أضافت اللجنة المشتركة للخبراء المعنية بالمواد المضافة للأغذية التابعة لمنظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية (JECFA) أن التقييم المحدود للسرطان لم يُشر إلى وجود سبب لتغيير مستوى الاستهلاك اليومي المقبول الموصى به والبالغ 40 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، مؤكدةً بذلك سلامة استهلاك الأسبارتام ضمن هذا الحد. [ 45 ]

ردت إدارة الغذاء والدواء على التقرير بالقول:

لا يعني تصنيف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) للأسبارتام على أنه "مادة مسرطنة محتملة للإنسان" بالضرورة وجود صلة بينه وبين السرطان. وتختلف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مع استنتاج الوكالة الدولية لأبحاث السرطان بأن هذه الدراسات تدعم تصنيف الأسبارتام كمادة مسرطنة محتملة للإنسان. وقد راجع علماء إدارة الغذاء والدواء المعلومات العلمية الواردة في تقرير الوكالة الدولية لأبحاث السرطان عام 2021، عند نشره لأول مرة، وحددوا أوجه قصور جوهرية في الدراسات التي اعتمدت عليها الوكالة. [ 9 ]

السلامة العصبية

لم تجد المراجعات أي دليل على أن الجرعات المنخفضة من الأسبارتام لها آثار سامة على الجهاز العصبي . [ 8 ] [ 12 ] [ 14 ] وخلص بيان سياسي صادر عن الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال عام 2019 إلى عدم وجود مخاوف تتعلق بسلامة الأسبارتام في نمو الجنين أو الطفل، أو كعامل في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط . [ 48 ]

الصداع

لم تجد الدراسات أدلة كافية تشير إلى أن الأسبارتام يسبب الصداع، على الرغم من أن بعض فئات المستهلكين قد تكون حساسة له. [ 4 ] [ 8 ] [ 49 ]

جودة المياه

يمر الأسبارتام عبر محطات معالجة مياه الصرف الصحي دون تغيير يذكر. [ 50 ] [ 51 ]

آلية العمل

يعود الإحساس بحلاوة الأسبارتام (وغيره من المواد الحلوة مثل أسيسولفام البوتاسيوم ) لدى البشر إلى ارتباطه بمستقبل البروتين G المقترن غير المتجانس، والمكون من البروتينين TAS1R2 و TAS1R3 . [ 52 ] أما القوارض فلا تشعر بحلاوة الأسبارتام، وذلك لاختلاف مستقبلات التذوق لديها. [ 53 ]

المستقلبات

يتحلل الأسبارتام بسرعة في الأمعاء الدقيقة بواسطة الإنزيمات الهاضمة التي تحلله إلى ميثانول ، وفينيل ألانين ، وحمض الأسبارتيك ، ومستقلبات أخرى مثل الفورمالديهايد وحمض الفورميك . [ 12 ] [ 54 ] [ 55 ] ونظرًا لعملية استقلابه السريعة والكاملة، لا يُعثر على الأسبارتام في الدم، حتى بعد تناول جرعات عالية تتجاوز 200  ملغم/كغم. [ 12 ] [ 54 ]

حمض الأسبارتيك

يُعد حمض الأسبارتيك (الأسبارتات) أحد أكثر الأحماض الأمينية شيوعًا في النظام الغذائي المعتاد. وكما هو الحال مع الميثانول والفينيل ألانين، فإن كمية حمض الأسبارتيك المُتناولة من الأسبارتام أقل مما هو متوقع من مصادر غذائية أخرى. [ 12 ] [ 54 ] عند النسبة المئوية التسعين من الاستهلاك، لا يُوفر الأسبارتام سوى ما بين 1% و2% من الكمية اليومية المُتناولة من حمض الأسبارتيك. [ 12 ]

الميثانول

The methanol produced by aspartame metabolism is unlikely to be a safety concern for several reasons. The amount of methanol produced from aspartame-sweetened foods and beverages is likely to be less than that from food sources already in diets.[12] With regard to formaldehyde, it is rapidly converted in the body, and the amounts of formaldehyde from the metabolism of aspartame are trivial when compared to the amounts produced routinely by the human body and from other foods and drugs.[12] At the highest expected human doses of consumption of aspartame, there are no increased blood levels of methanol or formic acid,[12] and ingesting aspartame at the 90th percentile of intake would produce 25 times less methanol than what would be considered toxic.[14]

Chemistry

Aspartame is a methyl ester of the dipeptide of the natural amino acidsL-aspartic acid and L-phenylalanine.[4] Under strongly acidic or alkaline conditions, aspartame may generate methanol by hydrolysis. Under more severe conditions, the peptide bonds are also hydrolyzed, resulting in free amino acids.[56]

يختلف بيتا أسبارتام عن الأسبارتام بناءً على مجموعة الكربوكسيل التي ترتبط بالفينيل ألانين
Beta-aspartame differs from aspartame based upon which carboxyl group of aspartate binds to the nitrogen of phenylalanine.

Two approaches to synthesis are used commercially. In chemical synthesis, aspartame is synthesized using the L enantiomer of phenylalanine.[6] The two carboxyl groups of aspartic acid are joined into an anhydride, and the amino group is protected with a formyl group as the formamide, by treatment of aspartic acid with a mixture of formic acid and acetic anhydride.[57] Phenylalanine is converted to its methyl ester and combined with the N-formyl aspartic anhydride; then the protecting group is removed from aspartic nitrogen by acid hydrolysis. The drawback of this technique is that a byproduct, the bitter-tasting β-form, is produced when the wrong carboxyl group from aspartic acid anhydride links to phenylalanine, with desired and undesired isomer forming in a 4:1 ratio.[58]

تُستخدم عملية أخرى لتصنيع الأسبارتام، وهي استخدام إنزيم من بكتيريا Bacillus thermoproteolyticus لتحفيز تكثيف الأحماض الأمينية المُعدّلة كيميائيًا. ينتج عن هذه العملية كميات كبيرة من الأسبارتام دون وجود ناتج ثانوي من الشكل بيتا. وهناك طريقة أخرى، لم تُستخدم تجاريًا، تستخدم حمض الأسبارتيك غير المُعدّل، ولكنها تُنتج كميات قليلة. كما جُرّبت طرق لإنتاج أسبارتيل-فينيل ألانين مباشرةً بالوسائل الإنزيمية، متبوعةً بالمثيلة الكيميائية، ولكن لم يتم توسيع نطاقها للإنتاج الصناعي. [ 59 ]

تاريخ

اكتُشف الأسبارتام بالصدفة [ 60 ] في ديسمبر 1965 [ 61 ] على يد جيمس إم. شلاتر ، الكيميائي الذي كان يعمل لدى شركة جي دي سيرل في سكوكاي، إلينوي . كان شلاتر قد قام بتخليق الأسبارتام كخطوة وسيطة في إنتاج رباعي ببتيد من هرمون الغاسترين ، لاستخدامه في تقييم دواء مرشح لعلاج القرحة . [ 60 ] اكتشف مذاقه الحلو عندما لعق إصبعه، الذي تلوث بالأسبارتام، لرفع قطعة من الورق. [ 12 ] [ 62 ] شاركت تورون أتراس غارين في تطوير الأسبارتام كمُحلي صناعي . [ 63 ]

في عام 1975، وبناءً على مشاكل تتعلق بدواءي فلاجيل وألدكتون ، راجع فريق عمل تابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية 25  دراسة قدمتها الشركة المصنعة، من بينها 11 دراسة حول الأسبارتام. وأفاد الفريق بوجود "قصور خطير في عمليات وممارسات شركة سيرل". [ 64 ] وسعت إدارة الغذاء والدواء إلى التحقق من صحة 15 دراسة من الدراسات المقدمة بالرجوع إلى البيانات الداعمة. وفي عام 1979، خلص مركز سلامة الأغذية والتغذية التطبيقية (CFSAN) إلى أنه نظرًا لأن العديد من المشاكل في دراسات الأسبارتام كانت طفيفة ولم تؤثر على النتائج، فإنه يمكن استخدام هذه الدراسات لتقييم سلامة الأسبارتام. [ 64 ]

في عام ١٩٨٠، شكّلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مجلس تحقيق عام مؤلفًا من مستشارين مستقلين، كُلِّف بدراسة العلاقة المزعومة بين الأسبارتام وسرطان الدماغ . وخلص المجلس إلى أن الأسبارتام لا يُسبِّب تلفًا في الدماغ، ولكنه أوصى بعدم الموافقة عليه آنذاك، مُشيرًا إلى وجود تساؤلات لم تُجب عليها بشأن السرطان في فئران التجارب. [ ٦٤ ] : ٩٤-٩٦ [ ٦٥ ]

في عام 1983، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الأسبارتام في المشروبات الغازية، وفي عام 1993 وافقت على استخدامه في مشروبات أخرى ومخبوزات وحلويات. [ 11 ] وفي عام 1996، رفعت إدارة الغذاء والدواء جميع القيود المفروضة على الأسبارتام، مما سمح باستخدامه في جميع الأطعمة. [ 11 ] [ 66 ] وفي مايو 2023، صرّحت إدارة الغذاء والدواء بأنها تعتبر الأسبارتام مكونًا غذائيًا آمنًا عند استهلاكه ضمن مستوى الاستهلاك اليومي المقبول وهو 50 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. [ 9 ]

وافقت عدة دول من الاتحاد الأوروبي على استخدام الأسبارتام في ثمانينيات القرن الماضي، وحصل على موافقة الاتحاد الأوروبي على نطاق واسع في عام 1994. وقامت اللجنة العلمية للأغذية بمراجعة دراسات السلامة اللاحقة وأكدت الموافقة في عام 2002. وأفادت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية في عام 2006 بأن الكمية اليومية المقبولة التي تم تحديدها سابقًا كانت مناسبة، وذلك بعد مراجعة مجموعة أخرى من الدراسات. [ 67 ]

الوضع الدستوري

الاستخدامات التجارية

يُستخدم الأسبارتام، تحت العلامات التجارية إيكوال ، ونيوتراسويت ، وكاندريل ، كمكون في حوالي 6000 منتج غذائي ومشروب يُباع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) المشروبات الغازية الدايت ، ووجبات الإفطار سريعة التحضير ، وحلوى النعناع ، ​​والحبوب، والعلكة الخالية من السكر ، ومزيج الكاكاو، والحلويات المجمدة ، وحلويات الجيلاتين ، والعصائر، والملينات ، ومكملات الفيتامينات القابلة للمضغ ، ومشروبات الحليب، والأدوية والمكملات الغذائية ، ومزيج العصائر، ومحليات المائدة، والشاي، والقهوة سريعة التحضير ، ومزيج التزيين، ومشروبات النبيذ المثلجة ، والزبادي . ويُقدم كبهار على المائدة في بعض البلدان. ​​يُعد الأسبارتام أقل ملاءمة للخبز من المحليات الأخرى لأنه يتحلل عند تسخينه ويفقد جزءًا كبيرًا من حلاوته. [ 70 ] [ 71 ]

شركة نوتراسويت

في عام 1985، استحوذت شركة مونسانتو  على شركة جي دي سيرل، [ 72 ] وأصبح نشاط الأسبارتام شركة تابعة مستقلة لمونسانتو تحت اسم نوتراسويت . وفي مارس 2000، باعت مونسانتو هذا النشاط إلى شركة جي دبليو تشايلدز أسوشيتس إيكويتي بارتنرز 2 المحدودة [ 73 ] [ 74 ]. انتهت صلاحية براءات الاختراع الأوروبية الخاصة باستخدام الأسبارتام بدءًا من عام 1987، وتبعتها براءة الاختراع الأمريكية في عام 1992. [ 75 ]

أجينوموتو

في عام 2004، بلغ حجم سوق الأسبارتام، الذي استحوذت فيه شركة أجينوموتو ، أكبر مصنّع للأسبارتام في العالم، على حصة 40%، 14,000 طن متري (15,000 طن قصير؛ 14,000 طن طويل) سنويًا، وكان استهلاك المنتج يرتفع بنسبة 2% سنويًا. [ 76 ] استحوذت أجينوموتو على أعمال الأسبارتام في عام 2000 من شركة مونسانتو مقابل 67  مليون دولار (ما يعادل 116 مليون دولار في عام 2024 [ 77 ] ). [ 78 ] 

في عام ٢٠٠٧، كانت أسدا أول سلسلة متاجر بريطانية تزيل جميع النكهات والألوان الاصطناعية من منتجاتها الغذائية ذات العلامة التجارية الخاصة . [ ٧٩ ] وفي عام ٢٠٠٨، رفعت شركة أجينوموتو دعوى قضائية ضد أسدا، التابعة لشركة وول مارت ، بتهمة التضليل المتعمد فيما يتعلق بمنتج الأسبارتام، حيث تم إدراج هذه المادة ضمن قائمة المواد المستبعدة من خط إنتاج السلسلة، إلى جانب مواد أخرى ضارة. وفي يوليو ٢٠٠٩، أصدرت محكمة بريطانية حكمًا لصالح أسدا. [ ٨٠ ] [ ٨١ ] وفي يونيو ٢٠١٠، نقضت محكمة استئناف الحكم، مما سمح لأجينوموتو بمتابعة القضية ضد أسدا لحماية سمعة الأسبارتام. [ ٨٢ ] [ ٨٣ ] وأعلنت أسدا أنها ستواصل استخدام عبارة "خالٍ من المواد الضارة" على منتجاتها ذات العلامة التجارية الخاصة، [ ٨٤ ] ولكن تمت تسوية الدعوى في عام ٢٠١١ باختيار أسدا إزالة أي إشارة إلى الأسبارتام من عبواتها. [ ٨٥ ] [ ٨٦ ]

في نوفمبر 2009، أعلنت شركة أجينوموتو عن اسم تجاري جديد لمحلي الأسبارتام الخاص بها - أمينوسويت. [ 87 ]

شركة هولاند للمحليات

قامت شركة Holland Sweetener Company، وهي مشروع مشترك بين شركتي DSM و Tosoh ، بتصنيع الأسبارتام باستخدام العملية الأنزيمية التي طورتها شركة Toyo Soda (Tosoh) وبيعه تحت العلامة التجارية Sanecta. [ 88 ] بالإضافة إلى ذلك، طورت الشركة مزيجًا من ملح الأسبارتام وأسيسولفام تحت العلامة التجارية Twinsweet. [ 89 ] انسحبت الشركة من صناعة المحليات في عام 2006، لأن "أسواق الأسبارتام العالمية تواجه فائضًا هيكليًا في العرض، مما تسبب في انخفاض حاد في الأسعار عالميًا على مدى السنوات الخمس الماضية"، مما جعل النشاط التجاري "غير مربح بشكل مستمر". [ 90 ]

المنتجات المنافسة

نظرًا لأن السكرالوز ، على عكس الأسبارتام، يحتفظ بحلاوته بعد التسخين، وله فترة صلاحية تزيد على ضعف فترة صلاحية الأسبارتام، فقد أصبح استخدامه كمكون أكثر شيوعًا. [ 5 ] هذا، إلى جانب الاختلافات في التسويق وتغير تفضيلات المستهلكين، تسبب في خسارة الأسبارتام لحصته السوقية لصالح السكرالوز خلال أوائل القرن الحادي والعشرين. [ 5 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. بودافاري س، محرر (1989). "861. الأسبارتام" . فهرس ميرك (  الطبعة الحادية عشرة). راهواي، نيوجيرسي: شركة ميرك وشركاه. ص 859. ISBN  978-0-911910-28-5.
  2. هاينز، دبليو إم، محرر. (2016). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 97 ). مطبعة سي آر سي . ص 3.30. ISBN   978-1498754293.
  3. رو، آر سي (2009). "الأسبارتام". دليل السواغات الصيدلانية . دار النشر الصيدلانية. الصفحات 11-12 . ISBN  978-1-58212-058-4.
  4. 1 2 3 4 5 6 "الأسبارتام" . PubChem، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 27 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2023 .
  5. 1 2 3 4 كاسترو-مونيوز آر، كوريا-ديلجادو إم، كوردوفا-ألميدا آر، لارا-نافا دي، شافيز-مونيوز إم، فيلاسكيز-شافيز في إف، وآخرون . (فبراير 2022). "المحليات الطبيعية: المصادر والاستخلاص والاستخدامات الحالية في الأغذية والصناعات الغذائية" . كيمياء الغذاء . 370 130991. دوى : 10.1016/j.foodchem.2021.130991 . بميد 34509947 .  
  6. 1 2 3 مايرز، آر. إل. (2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي . ABC-CLIO. الصفحات 33-35 . ISBN  978-0-313-33758-1أُرشف من الأصل في 17 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2015 .
  7. ١ ٢ ٣ "الجدول الزمني لأنشطة مختارة لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية والأحداث الهامة المتعلقة بالأسبارتام" . هيئة الغذاء والدواء الأمريكية. ٣٠ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١ يوليو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١ يوليو ٢٠٢٣ .
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ خبراء الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية الوطنيون (مايو ٢٠١٠). "تقرير اجتماعات الخبراء الوطنيين حول الأسبارتام" . منشورات الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية الداعمة . ٧ (٥). الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. doi : 10.2903/sp.efsa.2010.ZN-002 . مؤرشف من الأصل في ٣ فبراير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٩ يناير ٢٠١١ .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "الأسبارتام والمحليات الأخرى في الطعام" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٤ يوليو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٩ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٤ يوليو ٢٠٢٣ .
  10. كاي أودونيل (2012). ميتشل هـ (محرر). المحليات وبدائل السكر في تكنولوجيا الغذاء . أكسفورد، المملكة المتحدة: وايلي-بلاك ويل. ص 126. 
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "قانون اللوائح الفيدرالية، الباب ٢١، الجزء ١٧٢: إضافات غذائية مسموح بإضافتها مباشرة إلى الطعام للاستهلاك البشري. الجزء الفرعي الأول - إضافات متعددة الأغراض؛ المادة ١٧٢.٨٠٤ الأسبارتام" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١ أبريل ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٠ سبتمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠١٩ .
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ماغنوسون، ب. أ.، بوردوك، ج. أ.، دول، ج.، كروس، ر. م.، مارش، ج. م.، باريزا، م. و .، وآخرون. (٢٠٠٧). "الأسبارتام: تقييم للسلامة بناءً على مستويات الاستخدام الحالية واللوائح والدراسات السمية والوبائية". المراجعات النقدية في علم السموم . ٣٧ (٨): ٦٢٩-٧٢٧ . doi : 10.1080/10408440701516184 . PMID 17828671. S2CID 7316097 .   
  13. ١ ٢ هيئة معايير الغذاء في أستراليا ونيوزيلندا: "هيئة معايير الغذاء في أستراليا ونيوزيلندا: الأسبارتام - ما هو ولماذا يُستخدم في طعامنا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ ديسمبر ٢٠٠٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٩ ديسمبر ٢٠٠٨ .
  14. 1 2 3 4 5 بوتشكو إتش إتش، ستارجيل دبليو دبليو، كومر سي بي، مايهيو دي إيه، بينينجر سي، بلاكبيرن جي إل، وآخرون . (أبريل 2002). "الأسبارتام: مراجعة السلامة". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 35 (2 الجزء 2): S1–93. doi : 10.1006/rtph.2002.1542 . PMID 12180494 .  
  15. ريوس-ليفراز م، مونتيز ج (12 أبريل 2022). الآثار الصحية لاستخدام المحليات غير السكرية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي (تقرير). منظمة الصحة العالمية (WHO). hdl : 10665/353064 . ISBN 978-92-4-004642-9.
  16. [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
  17. "تقييم المنتجات الجديدة" . foodproductdesign.com. 4 مايو 2007. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2010 .
  18. "المشروبات الغازية في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . شركة كوكاكولا . مايو 2007. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 20 مارس 2009.
  19. ^ ناهون دي إف، روزن جي بي، دي جراف سي (فبراير 1998). "التقييم الحسي لمخاليط المالتيتول أو الأسبارتام والسكروز ورائحة البرتقال" . الحواس الكيميائية . 23 (1): 59-66 . دوى : 10.1093/chemse/23.1.59 . بميد 9530970 . 
  20. منظمة الصحة العالمية (1987). "مبادئ تقييم سلامة المضافات الغذائية والملوثات في الغذاء" . معايير الصحة البيئية 70. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2015.
  21. ١ ٢ ٣ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمواد المضافة للأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية (١٠ ديسمبر ٢٠١٣). "الرأي العلمي حول إعادة تقييم الأسبارتام (E 951) كمادة مضافة للأغذية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . ١١ (١٢): ٣٤٩٦. doi : 10.2903/j.efsa.2013.3496 .
  22. 1 2 رينويك إيه جي (أبريل 2006). " استهلاك المحليات المكثفة - مراجعة محدثة" ( ملف PDF) . إضافات الأغذية والملوثات . 23 (4): 327-338 . doi : 10.1080/02652030500442532 . PMID 16546879. S2CID 27351427. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2022 .  
  23. "الأسبارتام والسرطان: أسئلة وأجوبة" . المعهد الوطني للسرطان . 12 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2011 .
  24. "المحليات الصناعية والسرطان" . المعهد الوطني للسرطان . 29 أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  25. "الأسبارتام وخطر الإصابة بالسرطان" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 6 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  26. "الأسبارتام في المشروبات الغازية آمن: مراجعة أوروبية" . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2013 .
  27. ميتشل، هـ. (2006). المحليات وبدائل السكر في تكنولوجيا الغذاء . أكسفورد، المملكة المتحدة: وايلي-بلاك ويل. ص 94. ISBN  978-1-4051-3434-7.
  28. "الأسبارتام" . هيئة معايير الغذاء البريطانية. 17 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2010 .
  29. "الأسبارتام" . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2011. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2010 .
  30. "الأسبارتام" . وزارة الصحة الكندية. 5 نوفمبر 2002. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2010 .
  31. آزاد، م.ب.، أبو ستة، أ.م.، شوهان، ب.ف.، رباني، ر.، ليس، ج.، كوبستين، ل.، وآخرون . (يوليو 2017). "المحليات غير المغذية وصحة القلب والأيض: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد ودراسات الأتراب المستقبلية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 189 (28): E929– E939 . doi : 10.1503/cmaj.161390 . PMC 5515645. PMID 28716847 .   
  32. روغرز بي جيه، هوغينكامب بي إس، دي غراف سي، هيغز إس، لوتش إيه، نيس إيه آر، وآخرون . (مارس 2016). "هل يؤثر استهلاك المحليات منخفضة الطاقة على كمية الطاقة المتناولة ووزن الجسم؟ مراجعة منهجية، تتضمن تحليلات تلوية، للأدلة المستقاة من الدراسات البشرية والحيوانية" . المجلة الدولية للسمنة . 40 (3): 381-394 . doi : 10.1038/ijo.2015.177 . PMC 4786736. PMID 26365102 .   
  33. ميلر، بي. إي.، وبيريز، في. (سبتمبر 2014). "المحليات منخفضة السعرات الحرارية ووزن الجسم وتكوينه: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد ودراسات الأتراب المستقبلية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 100 (3): 765-777 . doi : 10.3945/ajcn.113.082826 . PMC 4135487. PMID 24944060 .  
  34. سانتوس، ن. س.، دي أراوجو، ل. م.، دي لوكا كانتو، ج.، غيرا، إ. ن.، كويلو، م. س.، بورين، م. ف. (أبريل 2017). "التأثيرات الأيضية للأسبارتام في مرحلة البلوغ: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية". المراجعات النقدية في علوم وتغذية الأغذية . 58 (12): 2068-2081 . doi : 10.1080/10408398.2017.1304358 . PMID 28394643. S2CID 43863824 .  
  35. «منظمة الصحة العالمية تنصح بعدم استخدام المحليات غير السكرية للتحكم في الوزن في إرشاداتها الجديدة» (بيان صحفي). منظمة الصحة العالمية . 15 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2023 .
  36. استخدام المحليات غير السكرية: دليل منظمة الصحة العالمية (تقرير فني). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 15 مايو 2023. hdl : 10665/367660 . ISBN 978-92-4-007361-6.
  37. 1 2 3 "فينيل ألانين" . PubChem، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 27 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2023 .
  38. "الأسبارتام" . هيئة معايير الغذاء في المملكة المتحدة . 19 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2017 .
  39. "الوسم الإلزامي للمحليات" . وكالة التفتيش الغذائي الكندية، وزارة الصحة الكندية. 11 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 23 أغسطس 2019 .
  40. "المحليات الصناعية والسرطان" . المعهد الوطني للسرطان، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. ١٢ يناير ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٨ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١ يوليو ٢٠٢٣ .
  41. مارينوفيتش م، غالي س ل، بوسيتي س، غالوس س، لا فيكيا س (أكتوبر 2013). "الأسبارتام، المحليات منخفضة السعرات الحرارية والأمراض: قضايا السلامة التنظيمية والوبائية". علم السموم الغذائية والكيميائية . 60 : 109-115 . doi : 10.1016/j.fct.2013.07.040 . PMID 23891579 . 
  42. كيركلاند د، غيت هاوس د (أكتوبر 2015). "الأسبارتام: مراجعة لبيانات السمية الجينية" . علم السموم الغذائية والكيميائية . 84 : 161-168 . doi : 10.1016/j.fct.2015.08.021 . PMID 26321723 . 
  43. هايتون إل، روبرتس أ، جونايتيس ت، لينش ب (1 أبريل 2019). "تقييم دراسات وبائيات السرطان المرتبطة بالأسبارتام بناءً على معايير تقييم الجودة" . علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 103 : 352-362 . doi : 10.1016/j.yrtph.2019.01.033 . ISSN 0273-2300 . PMID 30716379. S2CID 73442105 .   
  44. ريبولي إي، بيلاند إف إيه، لاخينماير دي دبليو، ماركيز إم إم، فيليبس دي إتش، شيرنهامر إي، وآخرون . (أغسطس 2023). " السرطنة الناتجة عن الأسبارتام، والميثيل يوجينول، والإيزويوجينول" . مجلة لانسيت للأورام . 24 (8): 848-850 . doi : 10.1016/S1470-2045(23)00341-8 . hdl : 2158/1320996 . PMID 37454664. S2CID 259894482. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 14 يوليو 2023 .   
  45. ١ ٢ "نشر نتائج تقييم مخاطر الأسبارتام (بيان صحفي)" . منظمة الصحة العالمية. ١٣ يوليو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٣ يوليو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٤ يوليو ٢٠٢٣ .
  46. "نشر نتائج تقييم مخاطر الأسبارتام" . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  47. نداف م (14 يوليو 2023). " الأسبارتام مادة مسرطنة محتملة: العلم وراء القرار" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-023-02306-0 . PMID 37452160. S2CID 259904544. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2023 .  
  48. بيكر-سميث سي إم، دي فيرانتي إس دي، كوكران دبليو جيه، وآخرون . (نوفمبر 2019). "بيان السياسة: استخدام المحليات غير المغذية لدى الأطفال" . طب الأطفال . 144 (5). doi : 10.1542/peds.2019-2765 . PMID 31659005 .  
  49. صن-إيدلشتاين سي، ماوسكوب أ (يونيو 2009). "الأطعمة والمكملات الغذائية في علاج الصداع النصفي". المجلة السريرية للألم . 25 (5): 446-452 . CiteSeerX 10.1.1.530.1223 . doi : 10.1097/AJP.0b013e31819a6f65 . PMID 19454881. S2CID 3042635 .   
  50. لي إس، جينغ جيه، وو جي، غاو إكس، فو واي، رين إتش (فبراير 2018). "إزالة المحليات الصناعية وتأثيرها على المجتمعات الميكروبية في مفاعلات الدفعات المتسلسلة" . التقارير العلمية . 8 (1) 3399. Bibcode : 2018NatSR...8.3399L . doi : 10.1038/s41598-018-21564- x . PMC 5821853. PMID 29467367. S2CID 3384839 .   
  51. لانج، ف. ت.، وشويرر، م.، وبراوخ، هـ. ج. (يوليو 2012). "المحليات الصناعية - فئة معترف بها حديثًا من الملوثات البيئية الناشئة: مراجعة". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 403 ( 9): 2503-2518 . doi : 10.1007/s00216-012-5892-z . PMID 22543693. S2CID 33178173 .  
  52. لي إكس، ستاسزيفسكي إل، شو إتش، دوريك كيه، زولر إم، أدلر إي (أبريل 2002). " مستقبلات الإنسان للطعم الحلو والأومامي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (7): 4692-4696 . Bibcode : 2002PNAS...99.4692L . doi : 10.1073/pnas.072090199 . PMC 123709. PMID 11917125 .  
  53. نيلسون جي، تشاندراشيكار جيه، هون إم إيه، فينغ إل، تشاو جي، ريبا إن جيه، وآخرون . (مارس 2002). "مستقبل طعم الأحماض الأمينية". نيتشر . 416 (6877): 199-202 . Bibcode : 2002Natur.416..199N . doi : 10.1038/ nature726 . PMID 11894099. S2CID 1730089 .   
  54. أحمد ، س.ي. ، فريل، ج.ك.، ماكاي، د.س. (سبتمبر 2020). "تأثير السكرالوز والأسبارتام على استقلاب الجلوكوز وهرمونات الأمعاء" . مراجعات التغذية . 78 (9): 725-746 . doi : 10.1093/nutrit/nuz099 . PMID 32065635 . 
  55. لين إس واي، تشينغ واي دي (أكتوبر 2000). "التكوين والكشف المتزامن عن ناتج تفاعل مُحلي الأسبارتام الصلب باستخدام نظام المجهر FT-IR/DSC". إضافات الأغذية والملوثات . 17 (10): 821-827 . doi : 10.1080/026520300420385 . PMID 11103265. S2CID 10065876 .  
  56. آجر دي جيه، بانتاليون دي بي، هندرسون إس إيه، كاتريتزكي إيه آر، براكاش آي، والترز دي إي (1998). "المحليات التجارية الاصطناعية غير المغذية". Angewandte Chemie International Edition . 37 ( 13-24 ): 1802-8117 . doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19980803)37:13/14 < 1802::AID-ANIE1802 > 3.0.CO ; 2-9 .
  57. براءة الاختراع الأمريكية رقم 20040137559 ، "عملية إنتاج حمض N-فورميل أمينو واستخدامه"، الصادرة في 20 أكتوبر 2003 
  58. "ملحمة السكرين - الجزء 6" . مجلة ChemViews . 5 أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2019 .
  59. ياغاساكي م، هاشيموتو س (نوفمبر 2008). "تخليق وتطبيق ثنائيات الببتيد: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 81 (1): 13-22 . doi : 10.1007/s00253-008-1590-3 . PMID 18795289. S2CID 10200090 .  
  60. 1 2 مازور، ر. هـ. (1974). "المحليات القائمة على حمض الأسبارتيك" . في: إنجليت، ج. إ. (محرر). ندوة: المحليات . ويستبورت، كونيتيكت: دار نشر AVI. ص 159-163 . ISBN  978-0-87055-153-6. إل سي سي إن 73-94092 . 
  61. ستيغينك إل دي، فايلر جونيور إل (1984). الأسبارتام : علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية . نيويورك: مارسيل ديكر، ص 4. ISBN   0-8247-7206-7.
  62. لويس ر (2001). الاكتشاف: نوافذ على علوم الحياة . أكسفورد: بلاكويل ساينس. ص 4. ISBN  978-0-632-04452-8.
  63. "تورون أ. غارين، 54 عامًا، مهندسة أغذية بارزة" . صحيفة نيويورك تايمز . 1 مايو 2002. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2016.
  64. 1 2 3 "إجراءات الموافقة على المضافات الغذائية المتبعة للأسبارتام" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 18 يونيو 1987. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2022 .
  65. شهادة الدكتور أدريان غروس، المحقق السابق في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أمام لجنة العمل والموارد البشرية في مجلس الشيوخ الأمريكي، 3 نوفمبر 1987. عنوان الجلسة: "مخاوف تتعلق بالصحة والسلامة بشأن نوتراسويت". الوثيقة رقم Y 4.L 11/4:S.HR6.100، الصفحات 430-439.
  66. بيان إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن الأسبارتام ، 18 نوفمبر 1996
  67. لجنة المواد المضافة للأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية (2006). "رأي اللجنة العلمية المعنية بالمواد المضافة للأغذية، والمنكهات، والمواد المساعدة في التصنيع، والمواد الملامسة للأغذية (AFC) فيما يتعلق بدراسة جديدة طويلة الأمد حول تأثير الأسبارتام المسرطن" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 356 (5): 1-44 . doi : 10.2903/j.efsa.2006.356 .
  68. أمانة لجنة دستور الأدوية البريطاني. "الفهرس (BP)" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 11 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2010 .
  69. دستور الأدوية الأمريكي . "معايير مرجعية لمكونات الأغذية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 31 مارس 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2010 .
  70. "مقارنة بدائل السكر" . أخبار ناشيونال جيوغرافيك . 17 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2019 .
  71. ستراك إس، جاروس دي، برينان سي إس، روم إتش (2014). "استبدال السكر في المخبوزات المحلاة". المجلة الدولية لعلوم وتكنولوجيا الأغذية . 49 (9): 1963-1976 . doi : 10.1111/ijfs.12617 .
  72. غرينهاوس إس (18 يوليو 1985). "مونسانتو تستحوذ على جي دي سيرل" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2017.
  73. JW Childs Equity Partners II, LP مؤرشف في 14 مايو 2007 في Wayback Machine ، Food & Drink Weekly ، 5 يونيو 2000
  74. «شركة جيه دبليو تشايلدز تستحوذ على قسم المُحليات نوتراسويت التابع لشركة مونسانتو» . كيميكال أونلاين . 28 مارس 2000. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2023 .
  75. شابيرو إي (19 نوفمبر 1989). "معركة نيوتراسويت المريرة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2017.
  76. "قد تتجاوز شركة أجينوموتو التوقعات السنوية الكاملة لمنتجات الأحماض الأمينية" . بلومبيرغ إل بي، تاريخ الوصول: 23 يونيو 2010. 18 نوفمبر 2004.{{cite news}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  77. جونستون إل، ويليامسون إس إتش (2023). "ما هو الناتج المحلي الإجمالي للولايات المتحدة آنذاك؟" . قياس القيمة . تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2023 .تتبع أرقام معامل انكماش الناتج المحلي الإجمالي للولايات المتحدة سلسلة MeasuringWorth .
  78. "بيع المُحليات - 05/06/2000 - ECN" . icis.com. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2010 .
  79. «أسدا تصبح أول سلسلة متاجر سوبر ماركت تستغني عن جميع النكهات والألوان الاصطناعية في منتجاتها الغذائية ذات العلامة التجارية الخاصة» . صحيفة إيفنينج ستاندرد . ١٢ أبريل ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أكتوبر ٢٠٢٢ .
  80. هوارد س (15 يوليو 2009). "أسدا تفوز في معركتها ضد المُحلي 'الضار'" . صحيفة الإندبندنت . وكالة برس أسوسيشن . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2022 .
  81. "أسدا تدّعي النصر في قضية الأسبارتام "الخطيرة" . foodanddrinkeurope.com. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2010 .
  82. واتسون إي (2 يونيو 2010). "تطور جديد جذري في معركة أجينوموتو ضد أسدا "الشريرة" . أخبار الحلويات . ويليام ريد المحدودة . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 23 أكتوبر 2022 .
  83. "FoodBev.com" . 3 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2010. محكمة الاستئناف تصدر حكمها في قضية أجينوموتو/أسدا بشأن الأسبارتام
  84. "تطور جديد جذري في معركة أجينوموتو ضد أسدا "الضارة" . foodnavigator.com . William Reed Ltd. 2 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2010 .
  85. بوكلي ب (18 مايو 2011). "أسدا تُسوّي معركة قانونية "شرسة" بشأن الأسبارتام مع شركة أجينوموتو" . FoodNavigator.com . بقلم ويليام ريد . مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2011 .
  86. بوكلي ب (16 مايو 2011). "أسدا تُسوّي نزاعًا قانونيًا "حادًا" مع أجينوموتو بشأن مُحلي الأسبارتام" . foodmanufacture.co.uk . ويليام ريد. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2022 .
  87. "أجينوموتو تُسوّق الأسبارتام باسم أمينوسويت" . Foodnavigator.com . William Reed Ltd. 25 نوفمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2010 .
  88. لي، ت. د. (2007). "المحليات". موسوعة كيرك-أوتمير للتكنولوجيا الكيميائية . المجلد 24 ( الطبعة الخامسة). وايلي. الصفحات 224-252 . doi : 10.1002/0471238961.19230505120505.a01.pub2 . ISBN    978-0-471-48496-7.
  89. "شركة هولاند سويتنر تُطلق مُحلي توين سويت" . BakeryAndSnacks.com . ويليام ريد بزنس ميديا. ١٩ نوفمبر ٢٠٠٣. مؤرشف من الأصل في ٢٩ سبتمبر ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يوليو ٢٠١١ .
  90. "شركة هولاند للمحليات تنسحب من أعمال الأسبارتام" مؤرشف في 7 مايو 2013 على موقع Wayback Machine . بيان صحفي من شركة DSM، هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية . 30 مارس 2006.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالأسبارتام على ويكيميديا ​​كومنز