مرض العقد القاعدية

تُعزى أعراض باركنسون الحركية الرئيسية، والتي تشمل تيبس العضلات، والرعاش أثناء الراحة، وبطء بدء الحركة وتنفيذها، إلى انخفاض نشاط الدوبامين في المناطق الحركية للعقد القاعدية، وخاصة النواة العدسية، نتيجةً لانخفاض تدريجي في التعصيب من الجزء المضغوط من المادة السوداء. ^{[ 7 ]} أما العيوب الحركية الأخرى والخصائص غير الحركية الشائعة لمرض باركنسون، مثل خلل الجهاز العصبي اللاإرادي، والضعف الإدراكي، وصعوبات المشي/التوازن، فيُعتقد أنها ناتجة عن تغيرات مرضية متفاقمة واسعة النطاق تبدأ في الجزء السفلي من جذع الدماغ وتصعد إلى الدماغ المتوسط، واللوزة الدماغية، والمهاد، وصولاً إلى القشرة المخية. ^{[ 4 ]}

مرض هنتنغتون مرض وراثي يُسبب اضطرابات في السلوك والإدراك، وحركات سريعة لا إرادية ومتشنجة. ^{[ 1 ]} ينشأ مرض هنتنغتون من خلل يتمثل في تكرار موسع لتسلسل CAG في جين هنتنغتين (HTT) الموجود على الذراع القصير p للكروموسوم 4. ^{[ 8 ]} تشير الأدلة إلى أن العقد القاعدية لدى مرضى هنتنغتون تُظهر انخفاضًا في نشاط المسار الميتوكوندري ، المركب II-III. غالبًا ما ترتبط هذه العيوب بتنكس العقد القاعدية. ^{[ 9 ]} يؤدي هذا التنكس في الخلايا العصبية المخططية التي تُسقط على النواة الكروية الخارجية ( GPe) إلى إزالة تثبيط المسار غير المباشر، وزيادة تثبيط النواة تحت المهادية، وبالتالي، انخفاض ناتج العقد القاعدية. ^{[ 2 ]} يؤدي التنكس العصبي في النهاية إلى الوفاة في غضون 10 إلى 20 عامًا.

خلل التوتر العضلي هو اضطراب حركي مفرط يتميز بحركات لا إرادية وبطء في الحركة الإرادية. على الرغم من وجود أسباب معروفة لخلل التوتر العضلي، مثل التشوهات الأيضية والوعائية والبنيوية، إلا أن هناك مرضى لا يزالون يعانون منه دون سبب واضح. قد يحدث خلل التوتر العضلي كاضطراب حركي مفرط أو كأثر جانبي لاضطرابات حركية ناقصة، مثل مرض باركنسون. ^{[ 10 ]} حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن خلل التوتر العضلي ناتج على الأرجح عن قصور شديد في وظيفة المسار المباشر بين النواة العدسية (Putamen) والكرة الشاحبة الداخلية (GPi). وكان يُعتقد أيضًا أن هذا الخلل يؤدي إلى انخفاض في مخرجات العقد القاعدية إلى المهاد، وما يترتب على ذلك من زيادة في تثبيط إسقاطات المهاد إلى القشرة الحركية والقشرة أمام الحركية. ^{[ 11 ]} مع ذلك، تُظهر نماذج حديثة على الفئران أن الخلل في المخيخ قد يلعب دورًا مماثلًا في خلل التوتر العضلي. ^{[ 12 ]}

الرقص الشقي هو اضطراب حركي مفرط يسبب حركة لا إرادية في أحد جانبي الجسم. وينتج عادةً عن تلف في النواة تحت المهادية (STN). ولأن الجزء الداخلي من الكرة الشاحبة (GPi) يمثل حلقة الوصل في الدائرة العصبية بين النواة تحت المهادية والإسقاط المهادي، فقد ثبت أن تدمير خلايا دماغية موضعية في الكرة الشاحبة عبر بضع الكرة الشاحبة يُعد علاجًا فعالًا للرقص الشقي. ^{[ 10 ]}

يلعب الجزء الشبكي من المادة السوداء وبنيتها المدخلة المباشرة، النواة تحت المهادية، دورًا في دوائر انتشار النوبات، وقد وُصفت بأنها نوى بوابات النوبات. ويؤدي تثبيط هذه النوى إلى كبح النوبات في نماذج تجريبية مختلفة للصرع. يُظهر المرضى المصابون بالنوبات نشاطًا كهروفيزيولوجيًا غير طبيعي وتغيرات بنيوية مثل الضمور، واضطراب تدفق الدم، واضطراب التمثيل الغذائي في العقد القاعدية. وتصف العديد من التقارير حالات نجاح التحفيز العميق للدماغ للنواة تحت المهادية في الحد من النوبات. واقتصرت طرق العلاج الموجهة الأخرى على التجارب المخبرية، وشملت حقن الأدوية الموضعية وزرع الخلايا. ^{[ 13 ]}

متلازمة توريت اضطراب يتميز بحركات لا إرادية سلوكية وحركية، واضطراب الوسواس القهري، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ولذلك، يُعتقد عمومًا أن الأمراض التي تصيب الدوائر الحوفية والترابطية والحركية للعقد القاعدية هي السبب المحتمل. ومنذ إدراك أن متلازمات مثل متلازمة توريت واضطراب الوسواس القهري ناتجة عن خلل في الحلقات غير الحركية لدوائر العقد القاعدية، يجري تطوير علاجات جديدة لهذه الاضطرابات، استنادًا إلى علاجات صُممت في الأصل لعلاج اضطرابات الحركة. ^{[ 4 ]}

تساهم مناطق أخرى من الدماغ، بما في ذلك المهاد والقشرة الأمامية، في متلازمة توريت. ويُعتقد أن الدوبامين، على وجه الخصوص، يلعب دورًا محوريًا في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة توريت. فالعقد القاعدية غنية بمستقبلات الدوبامين، ويمكن ربط اختلال توازن إشارات الدوبامين بظهور التشنجات اللاإرادية وشدتها. ^{[ 14 ]}

يوجد نوعان من العلاج: الأدوية والعلاج النفسي. يُعدّ التدخل السلوكي الشامل العلاج الأمثل للتشنجات اللاإرادية. وهو نوع من العلاج السلوكي يُساعد المريض على التحكم في تشنجاته وجعلها أكثر تحكمًا. خلال هذه العملية، يتم تدريب الأفراد على إدراك تشنجاتهم بشكل أفضل، وتشجيعهم على إدخال تغييرات على أنشطتهم اليومية للمساعدة في تقليلها. بالإضافة إلى ذلك، توجد أنواع مختلفة من الأدوية التي تُساعد على جعل التشنجات أكثر سهولة في الحياة اليومية. تُستخدم أدوية مثل مضادات الذهان، والبنزاميدات، ومضادات الذهان غير النمطية لتقليل الدوبامين، وقد أثبتت فعاليتها في علاج هذا الاضطراب. يُعدّ التحفيز العميق للدماغ حلاً آخر لجعل التشنجات أكثر سهولة في التحكم. لا يوجد علاج نهائي لهذا الاضطراب، ولكن ما ذُكر يُساعد على جعل التشنجات ونوباتها أكثر سهولة في التحكم بها ليتمكن الشخص العادي من ممارسة حياته اليومية بشكل طبيعي.

الدور المحوري للدوبامين ومتلازمة توريت - تدعم أدلة متزايدة فرضية متلازمة توريت، لا سيما فيما يتعلق بنظام مستقبلات الدوبامين؛ إذ يُظهر خلل المستقبلات أو انخفاض حساسيتها في مسارات الدوبامين في العقد القاعدية دورًا حاسمًا في الاستعداد للإصابة بمتلازمة توريت. ووفقًا لمعظم النظريات، تُعزى متلازمة توريت إلى خلل كيميائي في الدوبامين في مناطق الدماغ المسؤولة عن التحكم في الحركة، مما يؤدي إلى التشنجات اللاإرادية المتكررة التي تُلاحظ في المتلازمة (كثافة مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D2 في متلازمة توريت، مقاسة بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، 1997). وتشير بعض الأبحاث الطبية إلى أن الأشخاص المصابين بمتلازمة توريت قد يكون لديهم مستوى نشاط دوباميني مرتفع لسبب ما، إما بسبب زيادة حساسية مستقبلات الدوبامين أو أنماط دوران الدوبامين غير المنتظمة. ويُعتقد أن العقد القاعدية، وهي بنية دماغية مسؤولة عن التحكم في الحركة، من المواقع المعرضة لاضطرابات الدوبامين، ولها دور في نشأة متلازمة توريت. يُعتقد أن الناقلات العصبية الدوبامين والنورإبينفرين والسيروتونين غير قادرة على تبادل الرسائل بشكل صحيح بين الخلايا العصبية لدى الشخص المصاب بمتلازمة توريت.

داء سايدنهام هو اضطراب يتميز بحركات ارتعاشية سريعة وغير منسقة، تؤثر بشكل أساسي على الوجه واليدين والقدمين. ^{[ 15 ]} وهو ناتج عن استجابة مناعية ذاتية تحدث عقب الإصابة ببكتيريا المكورات العقدية الحالة للدم من المجموعة أ (GABHS) ^{[ 16 ]} التي تدمر الخلايا في الجسم المخطط للعقد القاعدية . ^{[ 17 ] [ 16 ] [ 18 ]}

متلازمة PANDAS هي فرضية مثيرة للجدل تفترض وجود مجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من ظهور سريع لاضطراب الوسواس القهري أو اضطرابات التشنجات اللاإرادية ، وأن هذه الأعراض ناجمة عن عدوى المكورات العقدية الحالة للدم من المجموعة أ (GABHS). ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} ويُفترض أن الرابط بين العدوى وهذه الاضطرابات هو أن رد الفعل المناعي الذاتي الأولي لعدوى GABHS يُنتج أجسامًا مضادة تُعيق وظيفة العقد القاعدية ، مما يُسبب تفاقم الأعراض. ​​وقد طُرحت فرضية أن هذا الرد المناعي الذاتي قد يُؤدي إلى مجموعة واسعة من الأعراض العصبية والنفسية. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

الشلل الدماغي الحركي هو نوع من الشلل الدماغي يرتبط بشكل أساسي بتلف العقد القاعدية على شكل آفات تحدث أثناء نمو الدماغ نتيجة اعتلال الدماغ الناتج عن البيليروبين وإصابة الدماغ بنقص الأكسجين ونقص التروية . ^{[ 24 ]} تشمل الأعراض حركات بطيئة لا إرادية في الأطراف والجذع ^{[ 25 ]} وحركات صغيرة سريعة وعشوائية ومتكررة لا إرادية تُعرف باسم الرقص الكوري . ^{[ 26 ]} غالبًا ما تزداد الحركات اللاإرادية خلال فترات التوتر العاطفي أو الانفعال، وتختفي عندما يكون المريض نائمًا أو مشتت الذهن. ^{[ 26 ]}

متلازمة انعدام الدافعية هي متلازمة نفسية وعصبية نادرة تتميز بالخمول الشديد، واللامبالاة ، وتبلد المشاعر ، وفقدان عام وعميق للدافعية الذاتية. يُعتقد أن هذه المتلازمة ناتجة عن تلف في مناطق من العقد القاعدية أو القشرة الأمامية ، وتحديدًا الجسم المخطط والكرة الشاحبة ، المسؤولة عن الدافعية والوظائف التنفيذية. ^{[ 27 ]}

متلازمة ليش-نيهان اضطراب وراثي متنحي نادر مرتبط بالكروموسوم X، ينتج عن نقص إنزيم هيبوكسانثين -جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT)، مما يؤدي إلى تراكم حمض اليوريك ونقص إنتاج الدوبامين. ^{[ 28 ]} خلال السنوات الأولى من العمر، يُسبب خلل في الجهاز خارج الهرمي تقلصات عضلية لا إرادية غير طبيعية، مثل فقدان السيطرة الحركية ( خلل التوتر العضلي )، وحركات التواء ( الكنع الرقصي )، وتقوس العمود الفقري ( تقوس الظهر ). ويُلاحظ التشابه مع الشلل الدماغي الحركي ، ولذلك يُشخَّص معظم الأفراد في البداية على أنهم مصابون بالشلل الدماغي. وتشمل السلوكيات النفسية رفض المكافآت المرغوبة أو السفر، وردّ اللطف بالبرود أو الغضب، وعدم القدرة على الإجابة عن أسئلة الاختبار بشكل صحيح رغم الدراسة والرغبة في النجاح، أو إثارة غضب مقدمي الرعاية عند الرغبة في إظهار المودة. ^{[ 29 ]}

مرض ويلسون هو اضطراب وراثي متنحي ينتقل عبر الكروموسومات الجسدية ، وينتج عن طفرة في جين نقل النحاس ATP7B ، مما يؤدي إلى تراكم النحاس الزائد. يعاني حوالي نصف المصابين من أعراض عصبية، تشمل أعراضًا شبيهة بمرض باركنسون (أكثرها شيوعًا تيبس العضلات ، وبطء الحركة، وفقدان التوازن) ^{[ 30 ]} ، مع أو بدون رعشة نموذجية في اليد ، وتعبيرات وجه جامدة، وتلعثم في الكلام، وترنح ، أو خلل التوتر العضلي . ^{[ 31 ]}

مرض فار هو اضطراب عصبي وراثي نادر سائد وراثيًا ، يتميز بترسبات غير طبيعية للكالسيوم ، وخاصة في العقد القاعدية . ^{[ 32 ]} يعاني حوالي 0.3-1.5% من الأشخاص من تكلسات في العقد القاعدية بدون أعراض . ^{​​[ 33 ]}

تشنج الجفن هو أي انقباض أو ارتعاش غير طبيعي في الجفن. وقد ينجم تشنج الجفن عن خلل في وظائف العقد القاعدية في الدماغ. ^{[ 34 ]}