خزعة

يعكس مصطلح الخزعة الكلمات اليونانية βίος bios ، "الحياة"، و ὄψις opsis ، "منظر". ^{[ 4 ]}

أدخل طبيب الأمراض الجلدية الفرنسي إرنست بيسنييه كلمة خزعة إلى المجتمع الطبي في عام 1879. ^{[ 5 ]}

عند الاشتباه بالسرطان، يمكن تطبيق تقنيات خزعة متنوعة. الخزعة الاستئصالية هي محاولة لإزالة الورم بالكامل. عند تقييم العينة، بالإضافة إلى التشخيص، يتم فحص كمية الأنسجة السليمة المحيطة بالورم، كما يتم فحص هامش الخزعة الجراحي للتأكد من عدم انتشار المرض خارج المنطقة المأخوذة منها الخزعة. ^{[ 6 ]} تعني "الهوامش السليمة" أو "الهوامش السلبية" عدم وجود أي مرض على حواف عينة الخزعة. أما "الهوامش الإيجابية" فتعني وجود المرض، وقد يلزم استئصال أوسع، وذلك بحسب التشخيص. ^{[ 7 ]}

عندما لا يكون الاستئصال الكامل مناسبًا لأسبابٍ متعددة، يمكن أخذ عينة من النسيج في خزعة جراحية . في بعض الحالات، يمكن جمع العينة باستخدام أجهزةٍ تُثبّت العينة. يمكن جمع الأنسجة من تجويف الأنبوب باستخدام إبرٍ بأحجامٍ مختلفة ( خزعة لبية ). أما الإبر ذات القطر الأصغر فتجمع الخلايا وتجمعاتها، وتُعرف هذه العملية بخزعة الشفط بالإبرة الدقيقة . ^{[ 8 ]}

يُمكن للفحص النسيجي لعينة الخزعة تحديد ما إذا كانت الآفة حميدة أم خبيثة ، ويُساعد في التمييز بين أنواع السرطان المختلفة. وعلى عكس الخزعة التي تُؤخذ منها عينة فقط من الآفة، قد تصل إلى أخصائي علم الأمراض عينة استئصالية أكبر تُسمى الاستئصال الكامل، وعادةً ما تكون من جراح يسعى إلى استئصال آفة معروفة لدى المريضة. على سبيل المثال، يفحص أخصائي علم الأمراض عينة استئصال الثدي ، حتى لو كانت خزعة الثدي غير الاستئصالية السابقة قد أكدت تشخيص سرطان الثدي. ويؤكد فحص عينة استئصال الثدي الكاملة الطبيعة الدقيقة للسرطان (التصنيف الفرعي للورم والدرجة النسيجية) ويكشف عن مدى انتشاره ( المرحلة النسيجية ).

يوجد نوعان من الخزعة السائلة (وهي ليست خزعة بالمعنى الحرفي، إذ أنها فحوصات دم لا تتطلب أخذ عينة من الأنسجة): فحوصات الخلايا السرطانية المنتشرة، أو فحوصات الحمض النووي للورم المنتشر الخالي من الخلايا. ^{[ 9 ]} توفر هذه الطرق بديلاً غير جراحي للخزعات الجراحية المتكررة لمراقبة علاج السرطان، ^{[ 10 ]} واختبار الأدوية المتاحة ضد الخلايا السرطانية المنتشرة، ^{[ 11 ]} وتقييم الطفرات في السرطان، ووضع خطط علاجية فردية. إضافةً إلى ذلك، ولأن السرطان مرض وراثي غير متجانس، ولأن الخزعات الاستئصالية لا توفر سوى لمحة سريعة عن بعض التغيرات الجينية الديناميكية السريعة التي تحدث في الأورام، فإن الخزعات السائلة تتميز ببعض المزايا مقارنةً بالاختبارات الجينية القائمة على خزعة الأنسجة. ^{[ 12 ]} علاوةً على ذلك، فإن الخزعات الاستئصالية جراحية، ولا يمكن استخدامها بشكل متكرر، وهي غير فعالة في فهم ديناميكيات تطور الورم وانتشاره. ^{[ 13 ] [ 14 ]} من خلال الكشف عن الخلايا السرطانية المنتشرة الحيوية أو التغيرات الجينية في الخلايا السرطانية المنتشرة والحمض النووي الخالي من الخلايا في الدم، وتحديد كميتها وتوصيفها، يمكن للخزعة السائلة أن توفر معلومات آنية حول مرحلة تطور الورم، وفعالية العلاج، وخطر انتشار السرطان. ^{[ 15 ]} قد يُتيح هذا التطور التكنولوجي تشخيص السرطان وإدارته من خلال فحوصات دم متكررة بدلاً من الخزعة التقليدية. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

تتوفر اختبارات الخلايا السرطانية المنتشرة حاليًا، ولكنها غير مشمولة بالتأمين في مركز مينتراك ، وهي قيد التطوير من قبل العديد من شركات الأدوية. تحلل هذه الاختبارات الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs) ^{[ 16 ] [ 19 ].} أظهر تحليل الخلايا السرطانية المنتشرة الفردية مستوى عالٍ من التباين على مستوى الخلية الواحدة ^{[ 20 ]} ، سواءً في التعبير البروتيني أو في موضع البروتين، وقد عكست هذه الخلايا كلاً من الخزعة الأولية والتغيرات التي لوحظت في مواقع النقائل.

يتميز تحليل الحمض النووي الخالي من الخلايا السرطانية المنتشرة (cfDNA) عن تحليل الخلايا السرطانية المنتشرة بوجود كمية من الحمض النووي الخالي من الخلايا تفوق بنحو 100 ضعف كمية الحمض النووي الموجود في الخلايا السرطانية المنتشرة. ^{[ 9 ]} تحلل هذه الاختبارات أجزاءً من الحمض النووي للخلايا السرطانية التي تُفرزها الأورام باستمرار في مجرى الدم. ومن بين الشركات التي تقدم اختبارات التسلسل الجيني من الجيل التالي لـ cfDNA، شركتا Personal Genome Diagnostics و Guardant Health . ^{[ 12 ]} وتشير دراسة حديثة أجريت على أكثر من 15000 مريض بسرطان متقدم خضعوا لاختبار التسلسل الجيني من شركة Guardant Health إلى أن هذه الاختبارات تشهد انتشارًا واسعًا عندما لا تحتوي خزعة الأنسجة على كمية كافية من المادة لتحليل الحمض النووي، أو عندما يكون إجراء الخزعة الجراحية غير آمن. ^{[ 21 ]}

تمكنت دراسة أجريت عام 2014 على دم 846 مريضًا مصابًا بـ 15 نوعًا مختلفًا من السرطان في 24 مؤسسة طبية من الكشف عن وجود الحمض النووي للسرطان في الجسم. ووجد الباحثون الحمض النووي للورم في دم أكثر من 80% من المرضى المصابين بسرطانات نقيلية، ونحو 47% من المصابين بأورام موضعية. لا يُحدد الاختبار موقع الورم أو أي معلومات أخرى عنه. ولم يُسفر الاختبار عن نتائج إيجابية خاطئة. ^{[ 22 ]}

قد تكون هذه الاختبارات مفيدة أيضًا لتقييم ما إذا كانت هناك خلايا سرطانية متبقية لدى المرضى الذين أُزيلت أورامهم جراحيًا. ^{[ 23 ]} من المتوقع أن ينتكس ما يصل إلى 30% من المرضى بسبب بقاء بعض الخلايا السرطانية. ^{[ 24 ]} حددت الدراسات الأولية حوالي نصف المرضى الذين انتكسوا لاحقًا، مرة أخرى دون وجود نتائج إيجابية خاطئة. ^{[ 22 ]}

ومن الاستخدامات المحتملة الأخرى تتبع الطفرات الجينية المحددة التي تُحفز نمو الورم. تعمل العديد من أدوية السرطان الجديدة على تثبيط عمليات جزيئية محددة. وقد تُسهّل هذه الاختبارات توجيه العلاج إلى الأورام. ^{[ 22 ]}

بالنسبة للمواقع التي يسهل اكتشافها والوصول إليها، يمكن تقييم أي آفات مشبوهة. في البداية، كان هذا التقييم يقتصر على الجلد أو الكتل السطحية. ثم توسع نطاق التقييم ليشمل الأشعة السينية ، ثم التصوير المقطعي المحوسب ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والموجات فوق الصوتية ، بالإضافة إلى التنظير الداخلي .

غالباً ما تُجرى خزعة من الشرايين الصدغية عند الاشتباه بالتهاب الأوعية الدموية . وفي أمراض الأمعاء الالتهابية ( داء كرون والتهاب القولون التقرحي )، تُؤخذ خزعات متكررة لتقييم نشاط المرض والكشف عن التغيرات التي تسبق الأورام الخبيثة. ^{[ 25 ]}

تُؤخذ عينات الخزعة عادةً من جزء من الآفة عندما يكون سبب المرض غير مؤكد أو يكون مدى انتشاره أو طبيعته الدقيقة موضع شك. على سبيل المثال، يُشخَّص التهاب الأوعية الدموية عادةً عن طريق الخزعة.

• أمراض الكلى: يُعدّ أخذ خزعة وفحصها بالمجهر الفلوري أساسيين في تشخيص اضطرابات وظائف الكلى. ويلعب الفحص المناعي الفلوري دورًا حيويًا في تشخيص التهاب كبيبات الكلى الهلالي.
• الأمراض المعدية: قد يكون تضخم الغدد الليمفاوية ناتجًا عن مجموعة متنوعة من الأمراض المعدية أو أمراض المناعة الذاتية.
• الأمراض الأيضية: تؤثر بعض الحالات على الجسم بأكمله، ولكن تُؤخذ خزعات من مواقع محددة بشكل انتقائي لسهولة الوصول إليها. داء النشواني هو حالة تتراكم فيها البروتينات المتحللة في أنسجة الجسم. ولتشخيص هذه الحالة، تُفحص اللثة .
• عملية الزرع: يتم إجراء خزعات للأعضاء المزروعة لتحديد ما إذا كان يتم رفضها أو ما إذا كان المرض الذي استدعى عملية الزرع لم يتكرر.
• الخصوبة: تُستخدم خزعة الخصية لتقييم خصوبة الرجال ومعرفة سبب العقم المحتمل ، على سبيل المثال عندما تكون جودة الحيوانات المنوية منخفضة، ولكن مستويات الهرمونات لا تزال ضمن المعدلات الطبيعية. ^{[ 26 ]}