أسيتات أوليبريستال

في حالات منع الحمل الطارئ ^{[ 13 ]}  ، يُستخدم قرص بتركيز 30 ملغ خلال 120 ساعة (5 أيام) من ممارسة الجماع غير المحمي أو فشل وسيلة منع الحمل. ^{[ 6 ]} وقد ثبت أنه يمنع ما بين 62% و85% من حالات الحمل المتوقعة، ^{[ 14 ]} ويمنع حالات حمل أكثر من وسائل منع الحمل الطارئ التي تحتوي على ليفونورجيستريل . ^{[ 15 ]} يتوفر أسيتات أوليبريستال بوصفة طبية لمنع الحمل الطارئ في أكثر من 50 دولة، ويجري اختبار إمكانية الحصول عليه من خلال الصيادلة دون وصفة طبية في المملكة المتحدة. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} في نوفمبر 2014، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بتوفير مانع الحمل الطارئ إيلا وان دون وصفة طبية في الاتحاد الأوروبي. ^{[ 20 ]} في يناير 2015، أصدرت المفوضية الأوروبية قرارًا تنفيذيًا بتعديل ترخيص تسويق إيلا وان في الاتحاد الأوروبي. ^{[ 21 ]} منذ يوليو 2016، أصبح متاحًا بدون وصفة طبية في إسرائيل.

يُستخدم أسيتات أوليبريستال كعلاج قبل الجراحة للأعراض المتوسطة إلى الشديدة للأورام الليفية الرحمية لدى النساء البالغات في سن الإنجاب. ^{[ 22 ]} وقد تم تعليق استخدام أسيتات أوليبريستال لعلاج الأورام الليفية في الاتحاد الأوروبي في مارس 2020. ^{[ 22 ]}

في نوفمبر 2020، أوصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) باستخدام أسيتات أوليبريستال فقط لعلاج الأورام الليفية الرحمية لدى النساء قبل انقطاع الطمث اللواتي لا تناسبهن الإجراءات الجراحية (بما في ذلك انصمام الأورام الليفية الرحمية) أو لم تنجح معهن. ^{[ 23 ]} بالإضافة إلى ذلك، ذكرت اللجنة أنه لا يجوز استخدام أسيتات أوليبريستال للسيطرة على أعراض الأورام الليفية الرحمية أثناء انتظار العلاج الجراحي. ^{[ 23 ]}

أدى علاج الأورام الليفية الرحمية بأسيتات أوليبريستال لمدة 13 أسبوعًا إلى السيطرة الفعالة على النزيف المفرط الناتج عن الأورام الليفية الرحمية، كما قلل من حجم هذه الأورام. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

أدى استخدام دورتين متقطعتين من أسيتات أوليبريستال بجرعة 10  ملغ لمدة ثلاثة أشهر إلى انقطاع الطمث في نهاية الدورة الأولى لدى 79.5% من المشاركات، وفي نهاية الدورة الثانية لدى 88.5% منهن. وقد استمر انخفاض متوسط ​​حجم الأورام الليفية الرحمية الذي لوحظ خلال الدورة الأولى (-41.9%) خلال الدورة الثانية (-43.7%). ^{[ 22 ]} بعد دورتين إلى أربع دورات علاجية مدة كل منها ثلاثة أشهر، أظهرت الأورام الليفية المعالجة بأسيتات أوليبريستال انخفاضًا في الحجم بنسبة 70% تقريبًا. ^{[ 27 ]}

تم تفسير انخفاض حجم الورم الليفي الرحمي الناجم عن أسيتات أوليبريستال بشكل مبدئي من خلال مجموعة من الأحداث متعددة العوامل التي تشمل التحكم في تكاثر الخلايا السرطانية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج ، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية ^{[ 28 ]} تحت تأثير الميتالوبروتيازات المصفوفية . ^{[ 29 ]}

في مايو 2018، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) باتخاذ تدابير للحد من خطر الإصابة النادرة ولكن الخطيرة بتلف الكبد عند استخدام دواء أوليبريستال، بما في ذلك منع استخدامه لدى النساء اللواتي يعانين من مشاكل كبدية معروفة؛ وإجراء فحوصات وظائف الكبد قبل وأثناء وبعد إيقاف العلاج؛ وتوفير بطاقة للنساء لإعلامهن بضرورة مراقبة وظائف الكبد والتواصل مع الطبيب في حال ظهور أعراض تلف الكبد. إضافةً إلى ذلك، تم تقييد استخدام الدواء لأكثر من دورة علاجية واحدة للنساء غير المؤهلات لإجراء جراحة. ^{[ 30 ]}

لا توجد حاليًا أدلة قاطعة أو مقنعة تُثبت أن أسيتات أوليبريستال، عند استخدامها كجرعة مانعة للحمل في حالات الطوارئ، تُحدث تغييرات ذات دلالة سريرية في التعبير الجيني لبطانة الرحم، مما قد يؤثر على تقبل بطانة الرحم للبويضة المخصبة أو يمنع انغراسها. ^{[ 11 ]} وهناك أدلة محدودة، ولكنها ناشئة، تُشير إلى أن أسيتات أوليبريستال (UPA) يرتبط بنتائج حمل إيجابية - بما في ذلك حالات الحمل الناجحة التي تكتمل مدتها - عند استخدامها لعلاج الأورام الليفية الرحمية لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ سابق من الإجهاض. ^{[ 31 ]}

أشارت دراسة سريرية أولية أجريت عام 2025 على 133 امرأة حامل إلى إمكانية استخدام أسيتات أوليبريستال، بجرعة أعلى بكثير من تلك المستخدمة لمنع الحمل، وبالتزامن مع ميزوبروستول ، كبديل متاح على نطاق أوسع وفعال بنفس القدر لدواء ميفيبريستون المُجهض . ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}

على عكس الليفونورجيستريل، ومثل الميفيبريستون ، يُعدّ أسيتات أوليبريستال سامًا للأجنة في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات. ^{[ 36 ] : 16} قبل تناول الدواء، يجب استبعاد الحمل. ^{[ 6 ]} اقترحت وكالة الأدوية الأوروبية تجنب أي إشارة إلى إمكانية استخدامه كمُجهض في النشرة الداخلية للدواء لمنع استخدامه خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به . ^{[ 36 ] : 41} قبل دراسة عام 2025 المذكورة أعلاه، كان يُعتقد أنه من غير المرجح استخدام أسيتات أوليبريستال بفعالية كمُجهض، نظرًا لاستخدامه بجرعات أقل بكثير (30  ملغ) من الميفيبريستون ذي الفعالية المُماثلة تقريبًا (600  ملغ)، ولأن الميفيبريستون يجب أن يُدمج مع البروستاجلاندين لتحفيز الإجهاض. ^{[ 37 ]} ومع ذلك، فإن البيانات المتعلقة بسمية الدواء للأجنة لدى البشر محدودة للغاية، وليس من الواضح ما هو خطر الإجهاض أو التشوهات الخلقية . من بين 29 امرأة شملتهن الدراسة واللاتي حملن رغم تناولهن أسيتات أوليبريستال، خضعت 16 منهن للإجهاض المُستحث، وست حالات للإجهاض التلقائي، واستمر الحمل لدى ست منهن، بينما فُقدت حالة واحدة للمتابعة . ^{[ 36 ] : 37}

لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية خلال سبعة أيام من تناول الدواء، لأن أسيتات أوليبريستال تُفرز في حليب الثدي، ولم تُدرس آثارها المحتملة على الرضيع. ^{[ 35 ] [ 36 ] : 43}

باعتباره مُعدِّلًا انتقائيًا لمستقبلات البروجسترون (SPRM)، يمتلك أسيتات أوليبريستال تأثيرات جزئية مُنشِّطة ومُثبِّطة على مستقبلات البروجسترون . ويُظهر أسيتات أوليبريستال فعالية مُماثلة للميفيبريستون في تثبيط مستقبلات البروجسترون في المختبر . ^{[ 38 ]} كما يرتبط بمستقبلات الأندروجين ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، ولكنه يُعد مُثبِّطًا ضعيفًا للأندروجين والجلوكوكورتيكويد مُقارنةً بالفلوتاميد والميفيبريستون على التوالي. ^{[ 39 ] [ 40 ]} ولا يمتلك أسيتات أوليبريستال أي ألفة تُذكر لمستقبلات الإستروجين والمينيرالوكورتيكويد . [ 41 ] وتشير ^{التجارب السريرية من} المرحلة الثانية إلى أن آلية عمله قد تتضمن منع أو تأخير الإباضة وتأخير نضوج بطانة الرحم . ^{[ 36 ] : 22-23}

في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، تم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل شبه كامل من الأمعاء. يؤدي تناول الطعام إلى تأخير الامتصاص، ولكن من غير المعروف ما إذا كان لهذا الأمر أهمية سريرية. ^{[ 36 ] : 12، 20}

يتم استقلاب أسيتات أوليبريستال في الكبد ، على الأرجح بواسطة إنزيم CYP3A4 ، وبدرجة أقل بواسطة إنزيمي CYP1A2 و CYP2D6 . وقد ثبت أن المستقلبين الرئيسيين لهما نشاط دوائي، ولكنه أقل من الدواء الأصلي. ويتم التخلص منه بشكل رئيسي عن طريق البراز . ^{[ 36 ] : 13-14، 21}

يُسوّق أسيتات أوليبريستال كوسيلة لمنع الحمل الطارئ (30  ملغ) في أكثر من 75 دولة، تحت علامات تجارية مختلفة مثل ella وellaOne وDvella وFemelleOne وFemke وLencya وPrevent One وulip وUlipristal Stada وUlipristal Mylan وUlipristal acetate Sandoz وغيرها. ^{[ 47 ]}

يتم تسويق أسيتات أوليبريستال أيضًا لعلاج الأورام الليفية الرحمية، تحت علامات تجارية مختلفة مثل إسميا أو بريميت.