التخدير العام

تكون مواد التخدير الاستنشاقية إما سوائل متطايرة أو غازات ، ويتم توصيلها عادةً باستخدام جهاز تخدير . يسمح جهاز التخدير بتكوين مزيج من الأكسجين والمخدرات والهواء المحيط، وتوصيله إلى المريض، ومراقبة معايير المريض والجهاز. يتم تبخير المخدرات السائلة داخل الجهاز. ^{[ 5 ]}

استُخدمت العديد من المركبات للتخدير الاستنشاقي، ولكن القليل منها فقط لا يزال شائع الاستخدام. يُعدّ الديسفلوران والإيزوفلوران والسيفوفلوران من أكثر المخدرات الاستنشاقية استخدامًا اليوم، وغالبًا ما تُدمج مع أكسيد النيتروز . أما المخدرات الاستنشاقية الأقدم والأقل شيوعًا فتشمل الهالوثان والإينفلوران والميثوكسي فلوران . كما يبحث الباحثون بنشاط في استخدام الزينون كمخدر. ^{[ 5 ]}

تُستخدم المخدرات القابلة للحقن لإحداث حالة فقدان الوعي والحفاظ عليها. يُفضل أطباء التخدير استخدام الحقن الوريدية ، لأنها أسرع وأقل إيلامًا بشكل عام وأكثر موثوقية من الحقن العضلية أو تحت الجلد . ومن بين الأدوية الأكثر استخدامًا:

• بروبوفول
• إيتوميدات
• الباربيتورات مثل ميثوهيكسيتال وثيوبنتون / ثيوبنتال​
• البنزوديازيبينات مثل ميدازولام
• يُستخدم الكيتامين في المملكة المتحدة كـ"تخدير ميداني"، على سبيل المثال في حوادث المرور أو المواقف المشابهة التي تتطلب إجراء عملية جراحية في موقع الحادث أو عندما لا يتوفر الوقت الكافي للانتقال إلى غرفة العمليات، مع تفضيل أنواع أخرى من التخدير عندما تسمح الظروف بذلك. ويُستخدم بشكل أكثر شيوعًا في العمليات الجراحية في الولايات المتحدة. ^{[ 5 ]}

البنزوديازيبينات هي مهدئات وتستخدم مع أنواع أخرى من التخدير العام. ^{[ 2 ] [ 5 ]}

• مستقبلات GABA _A هي قنوات كلوريد تعمل على زيادة استقطاب الخلايا العصبية، وتُستخدم كمستقبلات مثبطة في الجهاز العصبي المركزي. تُستخدم عادةً أدوية التخدير العام التي تُنشط هذه المستقبلات لإحداث حالة من التخدير و/أو فقدان الوعي. تشمل هذه الأدوية البروبوفول ، والإيتوميدات ، والإيزوفلوران ، والبنزوديازيبينات ( ميدازولام ، لورازيبام ، ديازيبام )، والباربيتورات ( ثيوبنتال الصوديوم ، ميثوهيكسيتال ). ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

• يُستخدم الكيتامين ، وهو مُضاد لمستقبلات NMDA ، بشكل أساسي لتسكين الألم، كما يُستخدم أيضًا، خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به، كمضاد للاكتئاب. مع ذلك، يُؤثر هذا الدواء أيضًا على مستوى اليقظة، وغالبًا ما يُستخدم بالتزامن مع مُخدرات عامة أخرى للمساعدة في الحفاظ على حالة التخدير العام. يُؤدي إعطاء الكيتامين وحده إلى حالة انفصالية، حيث قد يُعاني المريض من هلوسات سمعية وبصرية . بالإضافة إلى ذلك، ينفصل إدراك الألم عن إدراك المُحفزات الضارة. يبدو أن الكيتامين يرتبط بشكل تفضيلي بمستقبلات NMDA على الخلايا العصبية البينية GABAergic، مما قد يُفسر جزئيًا تأثيراته. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

• Two-pore potassium channels (K_2Ps) modulate the potassium conductance that contributes to the resting membrane potential in neurons. Opening of these channels therefore facilitates a hyperpolarizing current, which reduces neuronal excitability. K_2Ps have been found to be affected by general anesthetics (esp. halogenated inhalation anesthetics) and are currently under investigation as potential targets. The K_2P channel family comprises six subfamilies, which includes 15 unique members. 13 of these channels (excluding TWIK-1 and TWIK-2 homomers) are affected by general anesthetics. While it has not been determined that general anesthetics bind directly to these channels, nor is it clear how these drugs affect K_2P conductance, electrophysiological studies have shown that certain general anesthetics result in K_2P channel activation. This drug-elicited channel activation has been shown to be dependent upon specific amino-acids within certain K_2P channels (i.e. TREK-1 and TASK channels). In the case of TREK-1, activation was shown through an anesthetic perturbation to membrane lipid clusters and activation of phospholipase D2; direct binding of anesthetics to purified reconstituted TREK-1 had no effect on conductance.^[8] The effects of certain general anesthetics are less pronounced in K_2Pknock-out mice, as compared to their wild-type counterparts. Cumulatively, TASK-1, TASK-3, and TREK-1 are particularly well supported as playing a role in the induction of general anesthesia.^[3][6][7]

• Opioid receptor agonists are primarily utilized for their analgesic effects. These drugs, however, can also elicit sedation. This effect is mediated by opioid actions on both opioid and acetylcholine receptors. While these drugs can lead to decreased arousal, they do not elicit a loss of consciousness. For this reason, they are often used in parallel with other general anesthetics to help maintain a state of general anesthesia. Such drugs include morphine, fentanyl, hydromorphone, and remifentanil.^[2][4]
• يؤدي إعطاء ديكسميديتوميدين، وهو ناهض لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية، إلى تخدير يشبه النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة . ويُستخدم بالتزامن مع مخدرات عامة أخرى للمساعدة في الحفاظ على حالة التخدير العام، وذلك خارج نطاق الاستخدام المعتمد. والجدير بالذكر أن المرضى يُوقظون بسهولة من حالة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة هذه. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}
• تتمتع مضادات مستقبلات الدوبامين بخصائص مهدئة ومضادة للقيء . سابقًا، كانت تُستخدم بالتزامن مع المواد الأفيونية لإحداث التخدير العصبي ( الجمود ، وتسكين الألم، وفقدان الوعي). لم يعد يُستخدم هذا النوع من التخدير، لأن المرضى الذين يخضعون للتخدير العصبي كانوا غالبًا على دراية بالإجراءات الطبية التي تُجرى لهم، لكنهم لم يكونوا قادرين على الحركة أو التعبير عن مشاعرهم. تشمل هذه الأدوية هالوبيريدول ودروبيريدول . ^{[ 2 ]}

يشعر متلقي التخدير في المقام الأول بتسكين الألم، يليه فقدان الذاكرة وشعور بالارتباك عند الانتقال إلى المرحلة التالية. ^{[ 4 ]}

تتميز المرحلة الثانية من التخدير عادةً بهذيان المريض وارتباكه، مع فقدان شديد للذاكرة. كما يشيع اضطراب أنماط التنفس في هذه المرحلة. ويُعد الغثيان والقيء من مؤشرات المرحلة الثانية من التخدير. وقد يحدث أحيانًا صراع وذعر نتيجةً للهذيان. ^{[ 4 ]}

يعود التنفس الطبيعي في بداية المرحلة الثالثة. ومع اقتراب نهاية هذه المرحلة، يتوقف التنفس تمامًا. تشمل مؤشرات التخدير في المرحلة الثالثة فقدان منعكس الرموش بالإضافة إلى التنفس المنتظم. ويمكن غالبًا تقدير عمق التخدير في المرحلة الثالثة من خلال حركة العين وحجم الحدقة. ^{[ 4 ]}

لا يحدث تنفس في المرحلة الرابعة. ويتبع ذلك مباشرةً فشل الدورة الدموية وانخفاض في نشاط المراكز الحركية الوعائية . ويُعدّ الموت شائعًا في هذه المرحلة من التخدير إذا لم يتوفر دعم للتنفس والدورة الدموية. ^{[ 4 ]}

الحد الأدنى للتركيز السنخي (MAC) هو تركيز مخدر الاستنشاق في الرئتين الذي يمنع 50% من المرضى من الاستجابة للجراحة. تُستخدم هذه القيمة لمقارنة فعالية مختلف أنواع مخدرات الاستنشاق العامة، وتؤثر على الضغط الجزئي للدواء الذي يستخدمه مقدمو الرعاية الصحية أثناء بدء التخدير العام و/أو الحفاظ عليه. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تعريفي

يُسهّل انتشار دواء التخدير المستنشق إلى الدماغ والحبل الشوكي عملية بدء التخدير. ويستمر هذا الانتشار في جميع أنحاء الجسم حتى يصبح الضغط الجزئي للدواء في مختلف الأنسجة مساويًا للضغط الجزئي للدواء في الرئتين. ^{[ 3 ]} يستطيع مقدمو الرعاية الصحية التحكم في سرعة بدء التخدير وتركيزات التخدير النهائية في الأنسجة عن طريق تغيير الضغط الجزئي للدواء المستنشق. فارتفاع الضغط الجزئي للدواء في الرئتين يُسرّع من انتشاره في جميع أنحاء الجسم، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه الأقصى في الأنسجة. كما يؤثر معدل التنفس وحجم الشهيق على سرعة بدء التخدير، وكذلك مدى تدفق الدم الرئوي. ^{[ 4 ]}

معامل التوزيع للدواء الغازي مؤشر على ذوبانيته النسبية في مختلف الأنسجة. هذا المقياس هو تركيز الدواء النسبي بين نسيجين عندما تتساوى ضغوطهما الجزئية (غاز:دم، دهون:دم، إلخ). تختلف مخدرات الاستنشاق اختلافًا كبيرًا فيما يتعلق بذوبانها في الأنسجة ومعاملات توزيعها. ^{[ 3 ]} تتطلب المخدرات عالية الذوبان جزيئات كثيرة من الدواء لرفع الضغط الجزئي داخل نسيج معين، على عكس المخدرات قليلة الذوبان التي تتطلب عددًا أقل نسبيًا. ^{[ 4 ]} عمومًا، تصل مخدرات الاستنشاق قليلة الذوبان إلى حالة التوازن بسرعة أكبر. أما مخدرات الاستنشاق ذات معامل التوزيع العالي بين الدهون والدم، فتصل إلى حالة التوازن ببطء أكبر، نظرًا لقلة التروية الدموية في النسيج الدهني، الذي يعمل كمخزن كبير للدواء يمتلئ ببطء. ^{[ 3 ]}

بينما تركز معظم الأبحاث على التأثيرات المسكرة للإيثانول، إلا أنه يمكن أن يُحدث تخديرًا عامًا أيضًا. ^{[ 10 ]} منذ العصور القديمة ، وقبل تطوير المواد الحديثة، استُخدم الكحول كمخدر عام. ^{[ 11 ]}