متلازمة السرطان الوراثي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
داء السلائل الورمي الغدي العائلي هو متلازمة سرطانية يوجد فيها المئات إلى الآلاف من الأورام الغدية الحميدة في القولون .

متلازمة السرطان الوراثي ( متلازمة السرطان العائلي ، متلازمة السرطان الموروث ، متلازمة الاستعداد للسرطان ، متلازمة السرطان ) هي اضطراب وراثي ينتج عن طفرات جينية موروثة في جين واحد أو أكثر ، مما يهيئ الأفراد المصابين للإصابة بالسرطان ، وقد يؤدي أيضًا إلى ظهور هذه السرطانات في سن مبكرة. غالبًا ما تُظهر متلازمات السرطان الوراثي ليس فقط ارتفاع خطر الإصابة بالسرطان طوال العمر، بل أيضًا تطور أورام أولية متعددة مستقلة . [ 1 ]

تنتج العديد من هذه المتلازمات عن طفرات في جينات كابتة للأورام ، وهي جينات مسؤولة عن حماية الخلية من التحول إلى خلية سرطانية. وتشمل الجينات الأخرى التي قد تتأثر جينات إصلاح الحمض النووي ، والجينات الورمية، والجينات المشاركة في تكوين الأوعية الدموية ( تكوين الأوعية ). [ 2 ] ومن الأمثلة الشائعة على متلازمات السرطان الوراثية متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي ، وسرطان القولون الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش). [ 3 ] [ 4 ]

خلفية

تُشكل متلازمات السرطان الوراثية ما بين 5 إلى 10% من جميع أنواع السرطان، وهناك أكثر من 50 نوعًا وراثيًا معروفًا من السرطان. [ 5 ] ويتوسع الفهم العلمي لمتلازمات الاستعداد للإصابة بالسرطان بشكل ملحوظ، حيث يتم اكتشاف متلازمات إضافية، [ 6 ] وتتضح الأسس البيولوجية الكامنة وراءها، كما تُحسّن الاختبارات الجينية من الكشف عن متلازمات السرطان وعلاجها والوقاية منها. [ 7 ] ونظرًا لانتشار سرطان الثدي والقولون، فإن أكثر المتلازمات شيوعًا تشمل متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية وسرطان القولون الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش). [ 6 ]

ترتبط بعض أنواع السرطان النادرة ارتباطًا وثيقًا بمتلازمات الاستعداد الوراثي للسرطان. ينبغي النظر في إجراء اختبارات جينية في حالات سرطان قشرة الكظر ، والأورام السرطاوية ، وسرطان المعدة المنتشر ، وسرطان قناة فالوب/البريتون الأولي ، وساركوما العضلات الملساء ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي ، وورم الخلايا شبه العقدية /ورم القواتم، وسرطان الخلايا الكلوية من النوع الكروموفوبي، أو الهجين، أو الورم الحبيبي ، وسرطان الغدد الدهنية ، وأورام الحبل الجنسي ذات الأنابيب الحلقية . [ 6 ] يستطيع أطباء الرعاية الأولية تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة السرطان الوراثية. [ 8 ]

علم الوراثة للسرطان

مثال على مخطط النسب للوراثة السائدة الجسدية. العديد من متلازمات السرطان تُورث بهذه الطريقة.
في حالات أقل شيوعًا، تُورَث متلازمات السرطان بطريقة متنحية جسدية. في مخطط النسب هذا، الشخص الوحيد الذي سيكون لديه خطر متزايد للإصابة بالسرطان هو الذكر المتماثل الجينات المتنحية في الجيل الثاني؛ على الرغم من وجود العديد من حاملي الجين.

توجد نسختان من كل جين في جميع خلايا الجسم، وتُسمى كل نسخة أليلًا . تنتقل معظم متلازمات السرطان وفقًا لنمط وراثي سائد مندلي . في هذه الحالات، يكفي وجود أليل واحد معيب ليكون الفرد مُعرّضًا للإصابة بالسرطان. يُعرف الأفراد الذين يحملون أليلًا سليمًا وآخر معيبًا باسم الأفراد غير المتماثلين . تبلغ احتمالية إنجاب طفل مصاب لدى فرد غير متماثل وشخص يحمل أليلين سليمين ( متماثل ) 50%. [ 9 ] تُعرف الطفرة في الجين الموروث باسم طفرة الخلايا الجنسية ، وتؤدي طفرة أخرى في الأليل السليم إلى الإصابة بالسرطان. يُعرف هذا بفرضية كنودسون للضربتين ، حيث تكون الضربة الأولى للجين هي الطفرة الموروثة، وتحدث الضربة الثانية لاحقًا في الحياة. [ 2 ] بما أن طفرة واحدة فقط من الأليلات كافية (مقارنةً بكلا الأليلين في ما يسمى "السرطانات المتفرقة")، فإن الفرد لديه فرصة أكبر للإصابة بالسرطان من عامة السكان. [ 10 ]

في حالات أقل شيوعًا، قد تنتقل المتلازمات كصفة متنحية جسدية . في الاضطرابات المتنحية الجسدية، يجب أن يكون كلا أليلي الجين متحورًا حتى يكون لدى الفرد استعداد للإصابة بالسرطان. يُعرف الشخص الذي يحمل أليلين متنحيين باسم متماثل الزيجوت المتنحي . يجب أن يحمل كلا الوالدين أليلًا واحدًا على الأقل معيبًا حتى يكون الطفل متماثل الزيجوت المتنحي. إذا كان لدى كلا الوالدين أليل طافر واحد وأليل طبيعي واحد ( غير متماثل الزيجوت )، فإن لديهم فرصة بنسبة 25% لإنجاب طفل متماثل الزيجوت المتنحي (لديه استعداد للإصابة)، وفرصة بنسبة 50% لإنجاب طفل غير متماثل الزيجوت (حامل للجين المعيب)، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب طفل يحمل أليلين طبيعيين. [ 9 ]

من أمثلة متلازمات السرطان السائدة المرتبطة بالصبغي الجسدي: متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي (متلازمة كانال-سميث)، ومتلازمة بيكويث-ويدمان (مع أن 85% من الحالات متفرقة)، ومتلازمة بيرت-هوغ-دوبيه ، ومتلازمة كارني ، والورم الحبلي العائلي ، ومتلازمة كودن ، ومتلازمة الوحمة غير النمطية مع الورم الميلانيني العائلي ، والسلائل الغدية العائلية ، ومتلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي ، وسرطان المعدة المنتشر الوراثي ، وسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش)، ومتلازمة هاول-إيفانز لسرطان المريء مع التيلوز ، ومتلازمة السلائل الشبابية ، ومتلازمة لي-فراوميني ، والأورام الصماء المتعددة من النوع 1/2، والورم العظمي الغضروفي المتعدد ، والورم الليفي العصبي من النوع 1/2، ومتلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية. (متلازمة غورلين)، متلازمة بوتز-جيغرز ، سرطان البروستاتا العائلي ، سرطان الخلايا الكلوية الليفي العضلي الوراثي (LRCC)، سرطان الخلايا الكلوية الحليمي الوراثي ، متلازمة ورم القواتم - الورم شبه العقدي الوراثي، ورم الشبكية ، التصلب الحدبي ، مرض فون هيبل-لينداو وورم ويلمز . [ 11 ]

من أمثلة متلازمات السرطان المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي: ترنح توسع الشعيرات الدموية ، ومتلازمة بلوم ، وفقر الدم فانكوني ، والسلائل المرتبطة بجين MUTYH، ومتلازمة روثمون-تومسون ، ومتلازمة فيرنر، وجفاف الجلد المصطبغ . [ 11 ]

أمثلة

على الرغم من أن متلازمات السرطان تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، إلا أن هذا الخطر يختلف. ففي بعض هذه الأمراض، لا يُعد السرطان العرض الرئيسي لها.

فقر الدم فانكوني

فقر الدم فانكوني اضطرابٌ ذو طيف سريري واسع، يشمل: الظهور المبكر وزيادة خطر الإصابة بالسرطان، وفشل نخاع العظم ، والتشوهات الخلقية . أبرز مظاهر هذا الاضطراب هي تلك المتعلقة بتكوين الدم (إنتاج الدم بواسطة نخاع العظم )، وتشمل فقر الدم اللاتنسجي ، ومتلازمة خلل التنسج النخاعي ، وابيضاض الدم النخاعي الحاد . تُعد أورام الكبد وسرطانات الخلايا الحرشفية في المريء والبلعوم الفموي واللهاة من الأورام الصلبة الشائعة المرتبطة بفقر الدم فانكوني. تشمل التشوهات الخلقية: تشوهات هيكلية (خاصةً تلك التي تصيب اليدين)، وبقع قهوة بالحليب ، ونقص التصبغ . حتى الآن، تشمل الجينات المعروفة المسببة لمتلازمة فقر الدم فانكوني: FANCA ، و FANCB ، وFANCC ، وFANCD2 ، وFANCE ، وFANCF ، وFANCG ، وFANCI ، وFANCJ ، وFANCL ، و FANCM ، وFANCN ، و FANCO ، و FANCP ، و BRCA2 (المعروف سابقًا باسم FANCD1). تُورث هذه المتلازمة في المقام الأول بصفة متنحية جسدية ، ولكن يمكن أن يُورث جين FANCB من الكروموسوم X الأمومي أو الأبوي ( وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ). يشارك مسار فقر الدم فانكوني في إصلاح الحمض النووي عندما يرتبط شريطا الحمض النووي بشكل غير صحيح ( روابط متقاطعة بين الشريطين ). يُنسق مسار فقر الدم فانكوني العديد من المسارات في هذا الصدد، بما في ذلك إصلاح استئصال النيوكليوتيدات ، وتخليق الحمض النووي عبر الآفات، وإعادة التركيب المتماثل . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

داء السلائل الورمي الغدي العائلي

داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP) هو متلازمة وراثية سائدة تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم . يُصاب به شخص واحد من بين كل 8000 شخص تقريبًا، وتبلغ نسبة انتشاره 100% تقريبًا . يعاني المصابون بهذا المرض من مئات إلى آلاف الأورام الغدية الحميدة في جميع أنحاء القولون ، والتي تتطور في معظم الحالات إلى سرطان. تشمل الأورام الأخرى التي تزداد احتمالية الإصابة بها: الأورام العظمية ، وأورام الغدة الكظرية الحميدة والخبيثة ، وأورام الغدة الدرقية، والأورام الليفية . سبب هذا الاضطراب هو طفرة في جين APC ، وهو جين مسؤول عن تنظيم بروتين بيتا-كاتينين . يؤدي خلل جين APC إلى تراكم بروتين بيتا-كاتينين في الخلايا وتنشيط عوامل النسخ المشاركة في تكاثر الخلايا ، وهجرتها ، وتمايزها ، وموتها المبرمج ( الاستماتة ). [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

سرطان الثدي والمبيض الوراثي

متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية هي اضطراب وراثي سائد ينتقل عبر الكروموسومات الجسمية، وينتج عن طفرات جينية في جيني BRCA1 و BRCA2 . لدى النساء، يزيد هذا الاضطراب بشكل أساسي من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض ، ولكنه يزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان قناة فالوب وسرطان الصفاق الحليمي المصلي. أما لدى الرجال، فيزداد خطر الإصابة بسرطان البروستاتا . ومن أنواع السرطان الأخرى التي ترتبط بهذه المتلازمة بشكل غير ثابت: سرطان البنكرياس ، وسرطان الثدي لدى الرجال، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الرحم وعنق الرحم . تمثل الطفرات الجينية حوالي 7% و14% من حالات سرطان الثدي والمبيض على التوالي، بينما يمثل BRCA1 وBRCA2 80% من هذه الحالات. يُعد كل من BRCA1 وBRCA2 من جينات كابحة للأورام، وهما مسؤولان عن الحفاظ على الحمض النووي وإصلاحه، مما يؤدي بدوره إلى عدم استقرار الجينوم. تسمح الطفرات في هذين الجينين بمزيد من الضرر للحمض النووي، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. [ 20 ] [ 21 ]

سرطان القولون الوراثي غير السلائلي

سرطان القولون الوراثي غير السلائلي ، المعروف أيضًا بمتلازمة لينش، هو متلازمة سرطانية سائدة متنحية تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. وينتج عن طفرات جينية في جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR)، وخاصةً MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 . بالإضافة إلى سرطان القولون والمستقيم، تزداد احتمالية الإصابة بالعديد من أنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك سرطان بطانة الرحم ، وسرطان المعدة ، وسرطان المبيض ، وسرطانات الأمعاء الدقيقة، وسرطان البنكرياس . كما يرتبط سرطان القولون الوراثي غير السلائلي بظهور سرطان القولون والمستقيم في سن مبكرة. تشارك جينات MMR في إصلاح الحمض النووي عندما لا تتطابق القواعد على كل شريط من الحمض النووي. تسمح جينات MMR المعيبة بحدوث طفرات إدخال وحذف مستمرة في مناطق من الحمض النووي تُعرف باسم الميكروساتلايت . تصبح هذه التسلسلات القصيرة المتكررة من الحمض النووي غير مستقرة، مما يؤدي إلى حالة من عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI). غالباً ما توجد الميكروساتلايتات المتحولة في الجينات المشاركة في بدء الأورام وتطورها، ويمكن أن يعزز عدم استقرار الميكروساتلايت بقاء الخلايا، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

على الرغم من أن معظم حالات فقر الدم فانكوني تُورَث بصفة متنحية جسدية، فإن الحالات الناجمة عن جين FANCB تُورَث بصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. يوضح مخطط النسب هذا كيف يمكن أن تنتقل وراثة فقر الدم فانكوني المرتبط بالكروموسوم X عبر عدة أجيال.

متلازمة الورم الجنيبي الوراثي - ورم القواتم

معظم حالات الورم العصبي الوراثي العائلي ناتجة عن طفرات في جينات الوحدة الفرعية لإنزيم نازعة هيدروجين السكسينات (أكسيدوريدوكتاز السكسينات: يوبيكوينون) ( SDHD ، SDHAF2 ، SDHC ، SDHB ).

يرتبط PGL-1 بطفرة في جين SDHD، ومعظم الأفراد المصابين بورم الخلايا شبه العقدية من حاملي PGL-1 يكون آباؤهم مصابين وليس أمهاتهم. أما PGL1 وPGL2 فهما وراثة سائدة متنحية مع بصمة جينية . ويرتبط PGL-4 بطفرة في جين SDHB، ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بورم القواتم، بالإضافة إلى سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الغدة الدرقية غير النخاعي. [ 25 ]

متلازمة لي-فراوميني

متلازمة لي-فراوميني هي متلازمة وراثية سائدة، تنتج أساسًا عن طفرات في جين TP53 ، مما يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بظهورها في سن مبكرة. تشمل أنواع السرطان المرتبطة بهذه المتلازمة: ساركوما الأنسجة الرخوة (التي غالبًا ما تُكتشف في مرحلة الطفولة)، وساركوما العظام ، وسرطان الثدي ، وسرطان الدماغ ، وسرطان الدم (اللوكيميا) ، وسرطان قشرة الكظر . غالبًا ما يُصاب الأفراد المصابون بمتلازمة لي-فراوميني بأورام سرطانية أولية متعددة ومستقلة. قد يعود سبب الطيف السريري الواسع لهذه المتلازمة إلى طفرات جينية أخرى تُعدّل مسار المرض. يُشارك البروتين p53، الذي يُنتجه جين TP53 ، في توقف دورة الخلية ، وإصلاح الحمض النووي ، والاستماتة الخلوية . قد لا يتمكن البروتين p53 المعيب من أداء هذه العمليات بشكل صحيح، مما قد يكون سببًا لتكوّن الأورام. نظرًا لأن 60-80% فقط من الأفراد المصابين بهذا الاضطراب لديهم طفرات قابلة للكشف في جين TP53 ، فقد تكون طفرات أخرى في مسار p53 متورطة في متلازمة لي-فراوميني. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] يحتاج الأفراد المصابون بمتلازمة لي-فراوميني إلى فحص مكثف مدى الحياة للكشف المبكر عن السرطان. [ 30 ] راجع متلازمة لي-فراوميني لمزيد من المعلومات.

داء السلائل المرتبط بجين MUTYH

تتشابه السلائل المرتبطة بجين MUTYH في معظم سماتها السريرية مع داء السلائل العائلي (FAP)؛ ويكمن الاختلاف في أنها اضطراب وراثي متنحي ناتج عن طفرات في جين MUTYH المسؤول عن إصلاح الحمض النووي . وتشمل الأورام التي تزداد احتمالية الإصابة بها في هذا الاضطراب سرطان القولون والمستقيم، وأورام غدية في المعدة، وأورام غدية في الاثني عشر. [ 17 ] [ 31 ]

صورة مجهرية تُظهر ورمًا سنيًا كيراتينيًا كيسيًا ، وهو من النتائج الشائعة في متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .

متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الشبيهة بالوحمة

متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية ، والمعروفة أيضًا بمتلازمة غورلين، هي متلازمة سرطانية وراثية سائدة، حيث يكون خطر الإصابة بسرطان الخلايا القاعدية مرتفعًا جدًا. يتميز هذا المرض بوجود شامات الخلايا القاعدية ، وكيسات كيراتينية في الفك ، وتشوهات هيكلية. تتفاوت تقديرات انتشار متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية، ولكنها تُقدر بنحو حالة واحدة لكل 60000 شخص. ويُلاحظ انتشار سرطان الخلايا القاعدية بشكل أكبر لدى البيض مقارنةً بالسود؛ بنسبة 80% و38% على التوالي. وتُوجد الكيسات الكيراتينية السنية المنشأ لدى حوالي 75% من المصابين بهذا المرض، وغالبًا ما تظهر في سن مبكرة. وتظهر التشوهات الهيكلية الأكثر شيوعًا في الرأس والوجه، ولكن قد تتأثر مناطق أخرى أيضًا، مثل القفص الصدري . وتحدث الطفرة الجينية المسببة لهذا المرض في جين PTCH ، وهو جين كابح للأورام يشارك في إشارات الخلايا . على الرغم من أن الدور الدقيق لهذا البروتين في متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية غير معروف، إلا أنه يشارك في مسار إشارات هيدجهوج ، المعروف بدوره في تنظيم نمو الخلايا وتطورها. [ 32 ] [ 33 ]

مرض فون هيبل-لينداو

مرض فون هيبل-لينداو هو حالة وراثية نادرة سائدة، تُهيئ الأفراد للإصابة بأورام حميدة وخبيثة. تشمل الأورام الأكثر شيوعًا في مرض فون هيبل-لينداو أورام الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي والشبكية، وسرطان الخلايا الكلوية الصافية، وأورام القواتم، وأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية، وكيسات البنكرياس، وأورام الكيس اللمفاوي الداخلي، وأورام الغدة الكيسية الحليمية البربخية. [ 34 ] [ 35 ] ينتج مرض فون هيبل-لينداو عن طفرة في جين فون هيبل-لينداو الكابت للورم على الكروموسوم 3p25.3. [ 36 ]

جفاف الجلد المصطبغ

جفاف الجلد المصطبغ هو اضطراب وراثي متنحي يتميز بحساسية مفرطة للأشعة فوق البنفسجية ، وزيادة كبيرة في خطر الإصابة بحروق الشمس ، وزيادة خطر الإصابة بسرطانات الجلد . يزيد خطر الإصابة بسرطان الجلد بأكثر من 10000 ضعف مقارنةً بالأشخاص الأصحاء، ويشمل أنواعًا عديدة من سرطانات الجلد، بما في ذلك سرطان الجلد الميلانيني وغير الميلانيني. كما أن المناطق المعرضة للشمس من اللسان والشفتين والعينين معرضة لخطر متزايد للإصابة بالسرطان. قد يرتبط جفاف الجلد المصطبغ بأنواع أخرى من السرطانات الداخلية والأورام الحميدة. بالإضافة إلى السرطان، ترتبط بعض الطفرات الجينية المسببة لجفاف الجلد المصطبغ بالتنكس العصبي . قد ينتج جفاف الجلد المصطبغ عن طفرات جينية في 8 جينات، تُنتج الإنزيمات التالية : XPA ، XPB ، XPC ، XPD ، XPE ، XPF ، XPG، و Pol η . إنزيمات XPA-XPF هي إنزيمات إصلاح استئصال النيوكليوتيدات التي تُصلح الحمض النووي المتضرر بفعل الأشعة فوق البنفسجية، وتسمح البروتينات المعيبة بتراكم الطفرات الناتجة عن هذه الأشعة. يُعدّ Pol η بوليميرازًا ، وهو إنزيم يُشارك في تضاعف الحمض النووي. توجد العديد من البوليميرازات، لكن Pol η هو الإنزيم المسؤول عن تضاعف الحمض النووي المتضرر بفعل الأشعة فوق البنفسجية. تُنتج الطفرات في هذا الجين إنزيم Pol η معيبًا لا يستطيع تضاعف الحمض النووي المتضرر بفعل الأشعة فوق البنفسجية. يُصاب الأفراد الذين لديهم طفرات في هذا الجين بنوع فرعي من مرض جفاف الجلد المصطبغ (XP)، وهو مرض XP-variant. [ 37 ] [ 38 ]

عيوب إصلاح الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بالسرطان

تُعزى العديد من متلازمات السرطان إلى خلل وراثي في ​​قدرة إصلاح الحمض النووي . فعند وجود طفرة وراثية في جين إصلاح الحمض النووي، إما أن هذا الجين لا يُعبَّر عنه أو يُعبَّر عنه بشكل مُعدَّل. وعندها، يُرجَّح أن تكون وظيفة الإصلاح ناقصة، ونتيجةً لذلك، تميل أضرار الحمض النووي إلى التراكم. ويمكن أن تُسبِّب هذه الأضرار أخطاءً أثناء تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى طفرات، قد يُسبِّب بعضها الإصابة بالسرطان. ويُبيِّن الجدول طفرات إصلاح الحمض النووي الجرثومية التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

الطفرات الجينية الموروثة في جينات إصلاح الحمض النووي التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان
جين إصلاح الحمض النوويبروتينمسارات الإصلاح المتأثرة*أنواع السرطان ذات المخاطر المتزايدة
رنح توسع الشعيرات الدموية المتحورصراف آليتؤدي الطفرات المختلفة في ATM إلى تقليل HRR أو SSA أو NHEJ [ 39 ]سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الثدي [ 39 ] [ 40 ]
متلازمة بلومBLM ( هيليكاز )معدل الموارد البشرية [ 41 ]سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، القولون، الثدي، الجلد، الرئة، القناة السمعية، اللسان، المريء، المعدة، اللوزتين، الحنجرة، الرحم [ 42 ]
سرطان الثدي 1 و 2BRCA1 BRCA2إصلاح الحمض النووي المتماثل للكسور المزدوجة وفجوات السلسلة الوليدة [ 43 ]الثدي، المبيض [ 44 ]
جينات فقر الدم فانكوني : FANCA، B، C، D1، D2، E، F، G، I، J، L، M، N، O، Pفانكا إلخ.HRR و TLS [ 45 ]سرطان الدم، أورام الكبد، الأورام الصلبة، العديد من المجالات [ 46 ]
جينات سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي MSH2 MSH6 MLH1 PMS2MSH2 MSH6 MLH1 PMS2MMR [ 47 ]القولون والمستقيم، وبطانة الرحم، والمبيض، والجهاز الهضمي (المعدة والأمعاء الدقيقة والبنكرياس والقناة الصفراوية)، والجهاز البولي، والدماغ (الأورام الدبقية الأرومية)، والجلد (الأورام الكيراتينية الشائكة و

الأورام الغدية الدهنية) [ 48 ]

جين متلازمة لي-فراوميني TP53ص53دور مباشر في HRR و BER و NER ويعمل في استجابة تلف الحمض النووي [ 49 ] لتلك المسارات ولـ NHEJ و MMR [ 50 ].الأورام اللحمية، وسرطانات الثدي، وأورام الدماغ، وسرطانات قشرة الكظر [ 51 ]
MRE11AMRE11HRR و NHEJ [ 52 ]الثدي [ 53 ]
موتيجليكوزيلاز MUTYHمعدل الخطأ في قاعدة البيانات لـ A مقترنًا بـ 8-oxo-dG [ 54 ]سرطانات القولون والمستقيم، والاثني عشر، والمبيض، والمثانة، والجلد [ 55 ]
متلازمة نيميغن للكسرشبكة النطاق العريض الوطنية (NBN)NHEJ [ 56 ]سرطانات الغدد الليمفاوية [ 56 ]
NTHL1NTHL1إصلاح قاعدة الحمض النووي لـ Tg، FapyG، 5-hC، 5-hU في الحمض النووي المزدوج [ 57 ]سرطان القولون ، سرطان بطانة الرحم ، سرطان الاثني عشر ، سرطان الخلايا القاعدية [ 58 ]
RECQL4RECQ4من المحتمل أن يكون إنزيم الهيليكاز نشطًا في عملية إصلاح الحمض النووي المتماثل [ 59 ]سرطان الخلايا القاعدية، سرطان الخلايا الحرشفية، سرطان داخل البشرة [ 60 ]
جين متلازمة ويرنر WRNمتلازمة ويرنر، هيليكاز معتمد على ATPHRR، NHEJ، إصلاح BER طويل النطاق [ 61 ]ساركوما الأنسجة الرخوة، القولون والمستقيم، الجلد، الغدة الدرقية، البنكرياس [ 62 ]
جينات جفاف الجلد المصطبغ XPA ، XPB ، XPD ، XPF ، XPGXPA XPB XPD XPF XPGيقوم إصلاح NER المقترن بالنسخ بإصلاح الخيوط المنسوخة للجينات النشطة نسخياً [ 63 ].سرطان الجلد (الورم الميلانيني وغير الميلانيني) [ 63 ]
جينات جفاف الجلد المصطبغ XPC و XPE ( DDB2 )XPC، XPEإصلاح النوكليوتيدات الجينومية العالمية ، يقوم بإصلاح الضرر في كل من الحمض النووي المنسوخ وغير المنسوخ [ 37 ] [ 64 ]سرطان الجلد (الورم الميلانيني وغير الميلانيني) [ 37 ] [ 64 ]
XPV (يسمى أيضًا بوليميراز H)بوليميراز الحمض النووي إيتا (Pol η)تخليق عبر الآفات (TLS) [ 65 ]سرطانات الجلد (الخلايا القاعدية، الخلايا الحرشفية، الورم الميلانيني) [ 65 ]

الفحص الجيني

يمكن استخدام الاختبارات الجينية لتحديد الجينات أو الكروموسومات المتحولة التي تنتقل عبر الأجيال. لا يعني وجود طفرة جينية في الاختبار بالضرورة الإصابة بالسرطان المرتبط بهذه الطفرة، إلا أن خطر الإصابة بالسرطان لديهم يكون أعلى مقارنةً بعامة الناس. يُنصح بإجراء اختبار جيني إذا كان التاريخ الطبي للعائلة يتضمن: وجود عدة أفراد مصابين بالسرطان، أو إصابة أحد أفراد العائلة بالسرطان في سن مبكرة، أو الانتماء إلى مجموعة عرقية معينة . [ 7 ]

مثال على مجموعة أدوات اختبار جيني تُباع مباشرة للمستهلك. هذه المجموعة من إنتاج شركة "ماي جين".

يُعدّ الفحص الجيني إجراءً بسيطًا وغير جراحي. مع ذلك، قبل فحص الجينات بحثًا عن الطفرات، عادةً ما يتعين على المريض مراجعة مقدم الرعاية الصحية وإجراء استشارة فردية ، حيث يناقشان التاريخ الشخصي والعائلي للإصابة بالسرطان. بعد ذلك، يُقيّم الطبيب المختص احتمالية وجود الطفرة لدى المريض، ويُرشده خلال عملية الفحص الجيني. [ 66 ] من المهم إجراء هذه الاستشارة لضمان موافقة المريض المستنيرة على الخضوع للفحص الجيني، وفهمه لخطوات الإجراء وفوائده ومحدودياته، وإدراكه لعواقب نتائج الفحص. [ 67 ] يُمكن إجراء الفحص باستخدام سوائل الجسم أو خلايا المريض، بما في ذلك الدم (وهو الأكثر شيوعًا)، واللعاب، والسائل الأمنيوسي، وحتى خلايا من باطن الفم تُؤخذ بمسحة من الخد . تُرسل هذه العينات إلى مختبر متخصص في علم الوراثة، حيث يقوم الفنيون بفحصها، ثم تُرسل نتائج الفحص إلى مقدم الرعاية الصحية الذي طلب التحليل، وتُناقش النتائج مع المريض. [ 7 ]

يمكن إجراء الاختبارات الجينية مباشرةً للمستهلك دون استشارة طبيب، ولكن لا يُنصح بذلك لأن المستهلك يفقد فرصة مناقشة قراره مع متخصص مؤهل. [ 68 ] ووفقًا للمكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة، تتراوح تكلفة الاختبارات الجينية في أمريكا بين 100 و2000 دولار أمريكي، وذلك بحسب نوع الاختبار ومدى تعقيده. [ 69 ]

الإجراءات الوقائية

يُعدّ الفحص الجيني مهمًا، فإذا كانت النتيجة إيجابية، يصبح الشخص أكثر وعيًا بصحته الشخصية وصحة أفراد أسرته المقربين. [ 70 ] وبمساعدة ونصيحة الطبيب المختص، يمكنه اتخاذ خطوات لتقليل خطر إصابته بالسرطان من خلال:

  • ممارسة الرياضة بانتظام
  • نظام غذائي صحي ومتوازن
  • الحفاظ على وزن صحي
  • ممنوع التدخين
  • البقاء آمناً تحت أشعة الشمس الضارة [ 71 ]

توجد أشكال أخرى من الإجراءات الوقائية، ومنها على سبيل المثال، في حالة سرطان الثدي والمبيض الوراثي، الخضوع لعملية جراحية: استئصال الرحم هو إزالة الرحم كليًا أو جزئيًا ، بينما استئصال الثدي هو إزالة أحد الثديين ( استئصال الثدي المزدوج يعني إزالة كلا الثديين)، وغالبًا ما يُضيف ذلك سنوات إلى متوسط ​​العمر المتوقع . [ 72 ] ومن الإجراءات الوقائية الأخرى إجراء فحوصات الكشف المبكر عن السرطان بانتظام . فإذا كان الشخص مصابًا بمتلازمة لينش ، فعليه إجراء تنظير القولون بانتظام لفحص أي تغييرات في الخلايا المبطنة لجدار الأمعاء، إذ ترتبط الفحوصات الدورية بزيادة متوسط ​​العمر المتوقع بمقدار 7 سنوات لدى المصابين بمتلازمة لينش. وذلك لأن الكشف المبكر يُتيح اتخاذ الإجراءات الوقائية والجراحة المناسبة بشكل أسرع. [ 73 ] كما يُوصى بإجراء فحص الثدي بانتظام للنساء المصابات بطفرات جينية في جين BRCA ، بالإضافة إلى ذلك، تُشير الدراسات الحديثة إلى أن الرجال المعرضين لخطر متزايد للإصابة بسرطان البروستاتا بسبب هذه الطفرات يُمكنهم تقليل هذا الخطر بتناول الأسبرين . [ 74 ] يُعد الأسبرين مفيدًا للغاية في خفض معدل انتشار السرطان؛ ومع ذلك، يجب تناوله بانتظام لمدة خمس سنوات على الأقل حتى يكون له أي تأثير. [ 75 ]

انتشار الطفرات الجينية في مختلف المجموعات العرقية

غالباً ما تكون الطفرات الجينية أكثر شيوعاً في بعض المجموعات العرقية، وذلك لأن العرق قادر على تتبع أصوله إلى موقع جغرافي واحد، ثم تنتقل الجينات المتحولة من الأجداد عبر الأجيال، وهذا ما يجعل بعض الأعراق أكثر عرضة للطفرات، وبالتالي تزيد من احتمالية إصابتهم بالسرطان [61]. وكما ذُكر سابقاً، يُمكن أن يكون هذا مفيداً لأنه يُساعد المتخصصين في الرعاية الصحية على تقييم خطر إصابة المريض بطفرة جينية قبل خضوعه للفحص. [ 66 ] يبلغ معدل انتشار متلازمة ويرنر حالة واحدة لكل 200,000 ولادة حية في الولايات المتحدة، بينما تُصيب الأفراد في اليابان بنسبة تتراوح بين حالة واحدة لكل 20,000 إلى 40,000 حالة. [ 76 ] يُعاني واحد من كل 40 يهودياً أشكنازياً من طفرة جينية في جين BRCA، وهذا يُشكل تبايناً كبيراً عن النسبة في عموم سكان الولايات المتحدة حيث يُصاب واحد من كل 400 شخص. يُعدّ اليهود الأشكناز أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي والمبيض الوراثي، ويُنصح بإجراء اختبارات جينية لهم لمعرفة ما إذا كانوا يحملون طفرة جينية، بالإضافة إلى فحوصات دورية للكشف عن السرطان. [ 77 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ ألجاير، هايك؛ ريدهير، هيلجا؛ فولدا ، سيموني (2009). الأورام الوراثية: من الجينات إلى العواقب السريرية . فاينهايم: وايلي-VCH. رقم ISBN 978-3-527-32028-8.
  2. 1 2 هودجسون إس (يناير 2008). " آليات الاستعداد الوراثي للإصابة بالسرطان" . مجلة جامعة تشجيانغ للعلوم ب . 9 (1): 1-4 . doi : 10.1631/jzus.B073001 . PMC 2170461. PMID 18196605 .  
  3. ↑ كلارك إيه إس، دومشيك إس إم (أبريل 2011). " الإدارة السريرية لمتلازمات سرطان الثدي الوراثية". مجلة بيولوجيا أورام الغدد الثديية . 16 (1): 17-25 . doi : 10.1007/s10911-011-9200-x . PMID 21360002. S2CID 21417924 .  
  4. 1 2 لينش إتش تي، لينش بي إم، لانسبا إس جيه، سنايدر سي إل، لينش جيه إف، بولاند سي آر (يوليو 2009). " مراجعة لمتلازمة لينش: التاريخ، والوراثة الجزيئية، والفحص، والتشخيص التفريقي، والتداعيات الطبية والقانونية" . علم الوراثة السريرية . 76 (1): 1-18 . doi : 10.1111/j.1399-0004.2009.01230.x . PMC 2846640. PMID 19659756 .  
  5. ↑ "علم الوراثة" . المعهد الوطني للسرطان . 22-04-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20-02-2018 .
  6. بانكس ، كيه سي؛ مولين، جيه جيه؛ مارفن، إم إل؛ نيولين، إيه سي؛ فوغل، كيه جيه (مارس 2013). " 10 أورام نادرة تستدعي استشارة أخصائي علم الوراثة". السرطان العائلي . 12 (1): 1-18 . doi : 10.1007 /s10689-012-9584-9 . PMID 23377869. S2CID 14426194 .  
  7. 1 2 3 "الاختبارات الجينية لمتلازمات السرطان الوراثية" . المعهد الوطني للسرطان . 22 أبريل 2013. تاريخ الاسترجاع: 19 فبراير 2018 .
  8. ↑ كوردي، لاريسا أ.؛ جادالا، شاهيناز م. (2017-05-02). "تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان لطبيب الرعاية الأولية" . الرعاية الأولية . 36 (3): 471-488 . doi : 10.1016/j.pop.2009.04.006 . PMC 2713871. PMID 19616151 .  
  9. 1 2 أندرسون، سيندي لو؛ كاري أ. براون (2007). علم الأمراض الفيزيولوجية: التغيرات الوظيفية في صحة الإنسان . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-6250-2.
  10. ↑ سابووالا، د. حكيم ك. (10 أبريل 2022). ما هي متلازمة السرطان أو متلازمة السرطان العائلية؟ مراجعة موجزة . د. حكيم سابووالا.
  11. ليندور ، ن.م. ، وغرين، م.هـ. (يوليو 1998). "دليل موجز لمتلازمات السرطان العائلية. برنامج مايو للسرطان العائلي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (14): 1039-1071 . doi : 10.1093/jnci/90.14.1039 . PMID 9672254 . 
  12. ↑ مولدوفان جي إل، داندريا إيه دي (2009). "كيف يحمي مسار فقر الدم فانكوني الجينوم" . المجلة السنوية لعلم الوراثة . 43 : 223-249 . doi : 10.1146/annurev-genet-102108-134222 . PMC 2830711. PMID 19686080 .  
  13. ↑ تيشكوفيتز، دكتور في الطب ، وهودجسون، إس في (يناير 2003). "فقر الدم فانكوني" . مجلة علم الوراثة الطبية . 40 (1): 1-10 . doi : 10.1136/jmg.40.1.1 . PMC 1735271. PMID 12525534 .  
  14. ↑ كي واي، داندريا إيه دي (نوفمبر 2012). " الآلية الجزيئية المرضية والإدارة السريرية لفقر الدم فانكوني" . مجلة التحقيقات السريرية . 122 (11): 3799-806 . doi : 10.1172/JCI58321 . PMC 3484428. PMID 23114602 .  
  15. ↑ كوتيمان إم سي، سموغورزيفسكا أ (يناير 2013). "فقر الدم فانكوني وإصلاح روابط واتسون وكريك المتشابكة في الحمض النووي" . نيتشر . 493 ( 7432): 356-363 . Bibcode : 2013Natur.493..356K . doi : 10.1038/nature11863 . PMC 3700363. PMID 23325218 .  
  16. ↑ سو إكس، هوانغ جيه (سبتمبر 2011). "مسار فقر الدم فانكوني وإصلاح الروابط المتقاطعة بين خيوط الحمض النووي" . بروتين سيل . 2 (9): 704-11 . doi : 10.1007/s13238-011-1098-y . PMC 4875268. PMID 21948210 .  
  17. 1 2 هاف إي، بيركوفيتش دي، روزين بي (2009). "داء السلائل الورمي الغدي العائلي" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 : 22. doi : 10.1186/1750-1172-4-22 . PMC 2772987. PMID 19822006 .  
  18. ↑ جالياتساتوس ب، فولكس دبليو دي (فبراير 2006). "داء السلائل الورمي الغدي العائلي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (2): 385-398 . doi : 10.1111 / j.1572-0241.2006.00375.x . PMID 16454848. S2CID 8516051 .  
  19. ↑ ماكراي إف، دو سارت دي، ناسيولاس إس (2009). "داء السلائل الورمي الغدي العائلي". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي . 23 (2): 197-207 . doi : 10.1016/j.bpg.2009.02.010 . PMID 19414146 . 
  20. ↑ بيتروتشيلي ن، دالي إم بي، فيلدمان جي إل (مايو 2010). "سرطان الثدي والمبيض الوراثي الناتج عن طفرات في جيني BRCA1 وBRCA2" . مجلة الطب الوراثي . 12 (5): 245-259 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181d38f2f . PMID 20216074 . 
  21. ↑ سميث إي سي (2012). "نظرة عامة على متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي". مجلة القبالة وصحة المرأة . 57 (6): 577-84 . doi : 10.1111/j.1542-2011.2012.00199.x . PMID 23050669 . 
  22. ↑ دريشر كيه إم، شارما بي، لينش إتش تي (2010). "الفرضيات الحالية حول كيفية تسبب عدم استقرار الميكروساتلايت في تحسين بقاء مرضى متلازمة لينش" . علم المناعة السريري والتطوري . 2010 : 1-13 . doi : 10.1155/2010/170432 . PMC 2901607. PMID 20631828 .  
  23. ↑ كونكل، تي. أ.، وإيري، د. أ. (2005). "إصلاح عدم تطابق الحمض النووي" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 74 : 681-710 . doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133243 . PMID 15952900 . 
  24. ↑ كاسترينوس ف، سينغال س (2011). "متلازمات سرطان القولون والمستقيم الوراثية" . مجلة السرطان . 17 (6): 405-15 . doi : 10.1097/PPO.0b013e318237e408 . PMC 3240819. PMID 22157284 .  
  25. ↑ نيومان HP، Pawlu C، Peczkowska M، Bausch B، McWhinney SR، Muresan M، Buchta M، Franke G، Klisch J، Bley TA، Hoegerle S، Boedeker CC، Opocher G، Schipper J، Januszewicz A، Eng C (2004). "السمات السريرية المميزة لمتلازمات ورم المستقتمات المرتبطة بطفرات الجينات SDHB و SDHD" . جاما . 292 (8): 943– 51. دوى : 10.1001/jama.292.8.943 . بميد 15328326 . 
  26. ↑ مالكين د (أبريل 2011). " متلازمة لي-فراوميني" . جينات السرطان . 2 (4): 475-84 . doi : 10.1177/1947601911413466 . PMC 3135649. PMID 21779515 .  
  27. ↑ بكري، د. (2013). P53 في العيادة: طفرات TP53 الجرثومية: علم وراثة متلازمة لي-فراوميني . نيويورك: سبرينغر. ص 167-188 . ISBN  978-1-4614-3676-8.
  28. ↑ بيرش، ج. م. (يوليو 1994). "متلازمات السرطان العائلية وتجمعاتها". النشرة الطبية البريطانية . 50 (3): 624-39 . doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072913 . PMID 7987644 . 
  29. ↑ كيسنيل إس، مالكين دي (أغسطس 1997). "الاستعداد الوراثي للسرطان ومتلازمات السرطان العائلية". مجلة طب الأطفال السريرية لأمريكا الشمالية . 44 (4): 791-808 . doi : 10.1016/s0031-3955(05)70530-7 . PMID 9286285 . 
  30. ↑ كراتز، كريستيان ب.؛ أتشاتز، ماريا إيزابيل؛ بروجيير، لورانس؛ فريبورغ، تييري؛ غاربر، جودي إي.؛ غرير، ماري لويز سي.؛ هانسفورد، جوردان ر.؛ جينواي، كاثرين أ.؛ كولمان، ويندي ك.؛ ماكجي، روز؛ موليغان، تشارلز ج.؛ أونيل، كينان؛ بايتلر، كريستيان و.؛ فايستر، ستيفان م.؛ سافاج، شارون أ.؛ شيفمان، جوشوا د.؛ شنايدر، كاثرين أ.؛ سترونغ، لويز سي.؛ إيفانز، د. غاريث ر.؛ واسرمان، جوناثان د.؛ فيلاني، أنيتا؛ مالكين، ديفيد (2017). "توصيات فحص السرطان للأفراد المصابين بمتلازمة لي-فراوميني". أبحاث السرطان السريرية . 23 (11): e38– e45. دوى : 10.1158 / 1078-0432.CCR-17-0408 . بميد 28572266 . 
  31. ↑ سامبسون جيه آر ، جونز إن (2009). "السلائل المرتبطة بجين MUTYH". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي . 23 (2): 209-218 . doi : 10.1016/j.bpg.2009.03.006 . PMID 19414147. S2CID 24117301 .  
  32. ↑ مانفريدي م، فيسكوفي ب، بونانيني م، بورتر س (مارس 2004). "متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية: مراجعة للأدبيات". المجلة الدولية لجراحة الفم والوجه والفكين . 33 (2): 117-124 . doi : 10.1054/ijom.2003.0435 . PMID 15050066 . 
  33. ↑ لو موزيو ل (2008). " متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية (متلازمة غورلين)" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 3 : 32. doi : 10.1186/1750-1172-3-32 . PMC 2607262. PMID 19032739 .  
  34. ↑ ريتشارد، س؛ غاردي، ب؛ كوفيه، س؛ جاد، س (30 مايو 2012). "متلازمة فون هيبل-لينداو: كيف يُلقي مرض نادر الضوء على بيولوجيا السرطان". ندوات في بيولوجيا السرطان . 23 (1): 26-37 . doi : 10.1016/j.semcancer.2012.05.005 . PMID 22659535 . 
  35. ↑ هنري، تود؛ كامبل، جيمس؛ هاولي، آرثر (1969). التشخيص السريري لتود-سانفورد بالطرق المختبرية، حرره إسرائيل ديفيدسون وجون برنارد هنري ( الطبعة الرابعة عشرة). فيلادلفيا: سوندرز. ص 555. ISBN   978-0-7216-2921-6.
  36. ↑ وونغ دبليو تي، إن إي، أغرو كولمان إتش آر، وآخرون . (فبراير 2007). "العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري في مرض فون هيبل-لينداو المصحوب بتضخم الأوعية الدموية الشبكية" . مجلة أرشيف طب العيون . 125 (2): 239-245 . doi : 10.1001/archopht.125.2.239 . PMC 3019103. PMID 17296901. تاريخ الاسترجاع: 22 أكتوبر 2008 .   {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  37. 1 2 3 ليمان إيه آر، ماكجيبون دي، ستيفانيني إم (2011). " جفاف الجلد المصطبغ" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 6 : 70. doi : 10.1186/1750-1172-6-70 . PMC 3221642. PMID 22044607 .  
  38. ↑ نيدرنهوفر إل جيه، بور في إيه، ساندر إم، كرامر كيه إتش (2011). "جفاف الجلد المصطبغ وأمراض أخرى للشيخوخة المبكرة لدى الإنسان وإصلاح الحمض النووي: من الجزيئات إلى المرضى" . آليات الشيخوخة والتطور . 132 ( 6-7 ): 340-347 . doi : 10.1016/j.mad.2011.06.004 . PMC 3474983. PMID 21708183 .  
  39. 1 2 كيملينغ م، فولسيك م، تشيرنوك أ، ويلاند ب، دورك ت، فيسمولر ل (2011). "التوصيف الوظيفي يربط طفرات المرضى الفردية في جين ATM (المتحول في رنح توسع الشعيرات ) بخلل في مسارات إشارات إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج" . مجلة FASEB . 25 (11): 3849-60 . doi : 10.1096/fj.11-185546 . PMID 21778326. S2CID 24698475 .  
  40. ↑ تومسون إل إتش، شيلد دي (2002). "إصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب والأمراض البشرية" . بحوث الطفرات . 509 ( 1-2 ): 49-78 . Bibcode : 2002MRFMM.509...49T . doi : 10.1016/s0027-5107(02)00224-5 . PMID 12427531 . 
  41. ↑ نيمونكار إيه في، أوزسوي إيه زد، جينشل جيه، مودريتش بي، كوالتشيكوفسكي إس سي (2008). "يتفاعل الإكسونوكلياز البشري 1 مع هيليكاز BLM لاستئصال الحمض النووي وبدء إصلاحه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 ( 44): 16906-16911 . Bibcode : 2008PNAS..10516906N . doi : 10.1073/pnas.0809380105 . PMC 2579351. PMID 18971343 .  
  42. ↑ جيرمان ج (1969). " متلازمة بلوم. 1. ملاحظات وراثية وسريرية على أول سبعة وعشرين مريضًا" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 21 (2): 196-227 . PMC 1706430. PMID 5770175 .  
  43. ↑ ناجاراجو جي، سكولي آر (2007). "سد الفجوة: الوظائف الخفية لـ BRCA1 وBRCA2 عند شوكات التضاعف المتوقفة" . إصلاح الحمض النووي (أمستردام) . 6 (7): 1018-31 . doi : 10.1016/j.dnarep.2007.02.020 . PMC 2989184. PMID 17379580 .  
  44. ↑ لانكستر جيه إم، باول سي بي، تشين إل إم، ريتشاردسون دي إل (2015). "بيان جمعية أورام النساء بشأن تقييم مخاطر الاستعداد الوراثي لسرطان الجهاز التناسلي الأنثوي". أورام النساء . 136 (1): 3-7 . doi : 10.1016/j.ygyno.2014.09.009 . PMID 25238946 . 
  45. ↑ تومسون إل إتش، هينز جيه إم (2009). "العواقب الخلوية والجزيئية لبروتينات فقر الدم فانكوني المعيبة في إصلاح الحمض النووي المرتبط بالتضاعف: رؤى آلية" . بحوث الطفرات . 668 ( 1-2 ): 54-72 . Bibcode : 2009MRFMM.668...54T . doi : 10.1016/ j.mrfmmm.2009.02.003 . PMC 2714807. PMID 19622404 .  
  46. ↑ Alter BP (2003). " السرطان في فقر الدم فانكوني، 1927-2001" . مجلة السرطان . 97 (2): 425-440 . doi : 10.1002/cncr.11046 . PMID 12518367. S2CID 38251423 .  
  47. ↑ ماير إل إيه، برودوس آر آر، لو كيه إتش (2009). "سرطان بطانة الرحم ومتلازمة لينش: اعتبارات سريرية ومرضية" . مكافحة السرطان . 16 (1): 14-22 . doi : 10.1177/107327480901600103 . PMC 3693757. PMID 19078925 .  
  48. ↑ كارثرز جيه إم، ستوفيل إي إم (2015). "متلازمة لينش وما يشابهها: المشهد المعقد والمتزايد لسرطان القولون الوراثي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (31): 9253-9261 . doi : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . PMC 4541378. PMID 26309352 .  
  49. ↑ كاستن، م. ب. (2008). "استجابات تلف الحمض النووي: الآليات والأدوار في الأمراض البشرية: محاضرة جائزة جي إتش إيه كلوز التذكارية لعام 2007" . مجلة أبحاث السرطان الجزيئية . 6 (4): 517-24 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 . 
  50. ^ فيكتورسون ك، دي بيتريس إل، ليونسون آر (2005). “دور p53 في الاستجابات العلاجية لسرطان الرئة”. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 331 (3): 868–80 . دوى : 10.1016/j.bbrc.2005.03.192 . بميد 15865943 . 
  51. ↑ تيستا جيه آر، مالكين دي، شيفمان جيه دي (2013). " ربط المسارات الجزيئية بمتلازمات خطر الإصابة بالسرطان الوراثي" . كتاب الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري التعليمي . 33 : 81-90 . doi : 10.1200/EdBook_AM.2013.33.81 . PMC 5889618. PMID 23714463 .  
  52. ↑ راب أ، غرويلش ك.أو (2004). "بعد تحفيز انقطاع الحمض النووي المزدوج بواسطة الأشعة فوق البنفسجية أ، يتعاون كل من إعادة التركيب المتماثل والربط غير المتماثل للأطراف عند نفس موقع الانقطاع المزدوج إذا كان كلا النظامين متاحًا" . مجلة علوم الخلية . 117 (الجزء 21): 4935-4945 . doi : 10.1242/jcs.01355 . PMID 15367581 . 
  53. ^ بارتكوفا جيه، توميسكا جيه، أوبلوستيلوفا إل، آلتونين ك، تامينين أ، هيكينين تي، ميستريك إم، أيتوماكي ك، بلومكفيست سي، هيكيلا بي، لوكاس جيه، نيفانلينا إتش، بارتيك جي (2008). "انحرافات مجمع مستشعر تلف الحمض النووي MRE11-RAD50-NBS1 في سرطان الثدي البشري: MRE11 كجينة مرشحة للإصابة بالسرطان العائلي" . مول أونكول . 2 (4): 296-316 . دوى : 10.1016/j.molonc.2008.09.007 . بمك 5527773 . بميد 19383352 .  
  54. ↑ ماركانين إي، دورن جيه، هوبشر يو (2013). " إنزيم MUTYH DNA glycosylase: الأساس المنطقي لإزالة القواعد غير التالفة من الحمض النووي" . فرونت جينيت . 4 : 18. doi : 10.3389/fgene.2013.00018 . PMC 3584444. PMID 23450852 .  
  55. ↑ باتيل إس جي، أهنن دي جيه (2012). " متلازمات سرطان القولون العائلية: تحديث لمجال سريع التطور" . تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 14 (5): 428-38 . doi : 10.1007/s11894-012-0280-6 . PMC 3448005. PMID 22864806 .  
  56. 1 2 Chrzanowska KH، Gregorek H، Dembowska-Bagińska B، Kalina MA، Digweed M (2012). "متلازمة الكسر نيميغن (NBS)" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 7 : 13. دوى : 10.1186/1750-1172-7-13 . بمك 3314554 . بميد 22373003 .  
  57. ↑ كروكان ، هـ. إي.، وبيوراس، م. (2013). "إصلاح استئصال القاعدة" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لعلم الأحياء . 5 (4) a012583. doi : 10.1101/cshperspect.a012583 . PMC 3683898. PMID 23545420 .  
  58. ↑ كويبر آر بي، هوجربروج إن (2015). "يُعرّف جين NTHL1 متلازمة سرطانية جديدة" . أونكوتارجت . 6 (33): 34069-70 . doi : 10.18632/oncotarget.5864 . PMC 4741436. PMID 26431160 .  
  59. ↑ سينغ، د.ك.، آن، ب.، بور، ف.أ. (2009). "أدوار إنزيمات RECQ الحلزونية في إصلاح الحمض النووي القائم على إعادة التركيب، واستقرار الجينوم ، والشيخوخة" . علم الشيخوخة البيولوجية . 10 (3): 235-252 . doi : 10.1007/s10522-008-9205-z . PMC 2713741. PMID 19083132 .  
  60. ↑ أنباري كيه كيه، إيراردي-كورتو إل إيه، سيلبر جيه إس، أسادا إن، سبينر إن، زاكاي إي إتش، بيلاسكو جيه، موريسيت جيه دي، دورمانز جيه بي (2000). "ورمان عظميان أوليان في مريض مصاب بمتلازمة روثمون-تومسون". مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 378 (378): 213-223 . doi : 10.1097/00003086-200009000-00032 . PMID 10986997. S2CID 36781050 .  
  61. ↑ بور، ف. أ. (2005). "قصور إصلاح الحمض النووي في اضطراب الشيخوخة المبكرة لدى الإنسان، متلازمة فيرنر" . بحوث الطفرات . 577 ( 1-2 ): 252-259 . رمز Bibcode : 2005MRFMM.577..252B . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2005.03.021 . PMID 15916783 . 
  62. ↑ مونات، آر. جيه. (2010). " إنزيمات الهيليكاز RECQ البشرية: أدوارها في استقلاب الحمض النووي، والطفرات، وبيولوجيا السرطان" . ندوة بيولوجيا السرطان . 20 (5): 329-339 . doi : 10.1016/j.semcancer.2010.10.002 . PMC 3040982. PMID 20934517 .  
  63. 1 2 مينك سي إف، مونفورد في (2014). "أمراض إصلاح الحمض النووي: ماذا تخبرنا عن السرطان والشيخوخة؟" . علم الوراثة الجزيئية والبيولوجيا . 37 (1 ملحق): 220-33 . doi : 10.1590/s1415-47572014000200008 . PMC 3983582. PMID 24764756 .  
  64. 1 2 أوه كيه إس، إيموتو كيه، إيمرت إس، تامورا دي، دي جيوفانا جيه جيه، كرامر كيه إتش (2011). " تتراكم بروتينات إصلاح استئصال النيوكليوتيدات بسرعة ولكنها لا تستمر في خلايا XP-E البشرية (طفرة DDB2)" . Photochem. Photobiol . 87 (3): 729–33 . doi : 10.1111/j.1751-1097.2011.00909.x . PMC 3082610. PMID 21388382 .  
  65. 1 2 أوبلتالوفا ك، بوريون أ، يانغ دبليو، بوفيل سي، أرمييه جيه، ديسبراس إي، لودوفيك إم، ماتيوس سي، روبرت سي، كانوش بي، سوفير إن، ساراسين أ (2014). "الارتباط بين النمط الظاهري/النمط الوراثي في ​​مجموعة مكونة من 23 مريضًا مصابًا بجفاف الجلد المصطبغ يكشف عن 12 طفرة جديدة مسببة للأمراض في POLH" . همم. موتات . 35 (1): 117-28 . دوى : 10.1002/humu.22462 . بميد 24130121 . S2CID 2854418 .  
  66. 1 2 فولكس، ويليام د.؛ كنوبيرز، بارثا ماريا؛ تورنبول، كلير (يناير 2016). "الاختبارات الجينية السكانية للاستعداد للإصابة بالسرطان: الطفرات المؤسسة للجينومات". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 13 (1): 41-54 . doi : 10.1038/nrclinonc.2015.173 . ISSN 1759-4782 . PMID 26483301. S2CID 24456816 .   
  67. ↑ مرجع، موقع Genetics Home. "ما هو الاختبار الجيني؟" . مرجع موقع Genetics Home . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2018 .
  68. ↑ مايرز، ميلاني ف.؛ برنهاردت، باربرا أ. (يونيو 2012). "الاختبارات الجينية المباشرة للمستهلك: مقدمة للعدد الخاص" . مجلة الاستشارة الوراثية . 21 (3): 357-360 . doi : 10.1007/s10897-012-9500-3 . ISSN 1573-3599 . PMID 22441809. S2CID 18281938 .   
  69. ↑ مرجع، موقع Genetics Home. "ما هي تكلفة الاختبارات الجينية، وكم من الوقت يستغرق الحصول على النتائج؟" . مرجع موقع Genetics Home . تاريخ الاسترجاع: 20 فبراير 2018 .
  70. ↑ روبسون، مارك إي.؛ برادبري، أنجيلا ر.؛ أرون، بانو؛ دومشيك، سوزان م.؛ فورد، جيمس م.؛ هامبل، هيذر ل.؛ ليبكين، ستيفن م.؛ سينغال، سابنا؛ وولينز، دانا س. (2015-11-01). "تحديث بيان سياسة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: الاختبارات الجينية والجينومية للاستعداد للإصابة بالسرطان". مجلة علم الأورام السريري . 33 (31): 3660-3667 . doi : 10.1200/JCO.2015.63.0996 . ISSN 1527-7755 . PMID 26324357 .  
  71. ↑ "الاختبارات الجينية للكشف عن خطر الإصابة بالسرطان" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . 2015-06-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-02-20 .
  72. ↑ شراج، د.؛ كونتز، ك.م.؛ غاربر، ج.إ.؛ ويكس، ج.س. (15 مايو 1997). "تحليل القرار - آثار استئصال الثدي والمبيض الوقائي على متوسط ​​العمر المتوقع لدى النساء المصابات بطفرات BRCA1 أو BRCA2" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 336 (20): 1465-1471 . doi : 10.1056/NEJM199705153362022 . ISSN 0028-4793 . PMID 9148160 .  
  73. ↑ نيوتن، ك.؛ غرين، ك.؛ لالو، ف.؛ إيفانز، د.ج.؛ هيل، ج. (يناير 2015). "الامتثال لفحص تنظير القولون ونتائجه لدى مرضى متلازمة لينش". أمراض القولون والمستقيم . 17 (1): 38-46 . doi : 10.1111/codi.12778 . ISSN 1463-1318 . PMID 25213040. S2CID 205027427 .   
  74. ↑ كوساك، ماثيو؛ غفاري، كاميرون؛ واتسون، باتريس؛ سنايدر، كاري؛ لينش، هنري (أبريل 2014). "يرتبط استخدام الأسبرين بانخفاض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا لدى الذكور حاملي طفرات BRCA" . مجلة الاستشارة الوراثية . 23 (2): 187-191 . doi : 10.1007/s10897-013-9629-8 . ISSN 1573-3599 . PMID 23881471. S2CID 15371573 .   
  75. ↑ ثورات، مانجيش أ.؛ كوزيك، جاك (ديسمبر 2013). "دور الأسبرين في الوقاية من السرطان" . تقارير علم الأورام الحالية . 15 (6): 533-540 . doi : 10.1007/s11912-013-0351-3 . ISSN 1534-6269 . PMID 24114189. S2CID 40187047 .   
  76. ↑ مرجع، موقع Genetics Home. "متلازمة ويرنر" . مرجع موقع Genetics Home . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2018 .
  77. ↑ "المخاطر الجينية والعرق والإثنية | مجلة محاربو السرطان ثرايف" . CancerCenter.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2018 .