التهاب كبيبات الكلى الغشائي

التهاب كبيبات الكلى الغشائي ( MGN ) هو مرض بطيء التطور يصيب الكلى ويؤثر في الغالب على الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 50 عامًا، وعادة ما يكونون من البيض (أي أولئك الذين ينحدرون من أصول أوروبية أو شرق أوسطية أو شمال أفريقية ) .

وهو ثاني أكثر الأسباب شيوعاً للمتلازمة الكلوية لدى البالغين، حيث أصبح التصلب الكبيبي البؤري القطاعي (FSGS) مؤخراً السبب الأكثر شيوعاً. ^{[ 2 ]}

تظهر أعراض المتلازمة الكلوية لدى معظم المرضى ، وتتمثل في ثلاثية بيلة الألبومين ، والوذمة ، وانخفاض مستوى الألبومين في الدم (مع أو بدون قصور كلوي ). كما يُلاحظ ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول في كثير من الأحيان. وقد لا تظهر أعراض على البعض الآخر، ويمكن اكتشاف حالتهم أثناء الفحص، حيث يُظهر تحليل البول فقدان كميات كبيرة من البروتين في البول . يتطلب التشخيص النهائي لاعتلال الكلية الغشائي خزعة من الكلية ، ولكن نظرًا للخصوصية العالية جدًا للأجسام المضادة لـ PLA2R، يمكن تجنب ذلك أحيانًا لدى مرضى المتلازمة الكلوية الذين يتمتعون بوظائف كلوية سليمة ^{[ 3 ].}

تقسم التعريفات التقليدية اعتلال الكلية الغشائي إلى "أولي/مجهول السبب" أو "ثانوي". ومن المرجح أن يتجه المجال بدلاً من ذلك إلى تصنيف جديد بناءً على المستضد الذاتي المحدد الذي يتم اكتشافه، على الرغم من أنه بالنظر إلى النقص الحالي في الفحوصات السريرية (باستثناء الأجسام المضادة الذاتية لـ PLA2R)، فقد يستغرق ذلك عدة سنوات.

ينجم التهاب كبيبات الكلى الغشائي عن تكوّن معقدات مناعية في الكبيبة. تتشكل هذه المعقدات المناعية نتيجة ارتباط الأجسام المضادة بمستضدات موجودة في الغشاء القاعدي للكبيبة . قد تكون هذه المستضدات جزءًا من الغشاء القاعدي نفسه، أو قد تكون قد ترسبت من مكان آخر عبر الدورة الدموية الجهازية.

يعمل المركب المناعي كمنشط يُحفز استجابة من مُكملات C5b - C9، التي تُشكل مُركب مهاجمة الغشاء (MAC) على الخلايا الظهارية الكبيبية. وهذا بدوره يُحفز إطلاق البروتيازات والمؤكسدات من الخلايا الميزانغية والظهارية، مما يُلحق الضرر بجدران الشعيرات الدموية ويجعلها نفاذة. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الخلايا الظهارية تُفرز وسيطًا غير معروف يُقلل من تخليق وتوزيع النفرين .

في حالات التهاب كبيبات الكلى الغشائي، وخاصة في الحالات الناجمة عن التهاب الكبد الفيروسي، تكون مستويات C3 في الدم منخفضة. ^{[ 15 ]}

على غرار الأسباب الأخرى للمتلازمة الكلوية (مثل التصلب الكبيبي البؤري القطاعي أو مرض التغيرات الطفيفة )، من المعروف أن اعتلال الكلية الغشائي يهيئ الأفراد المصابين به للإصابة بجلطات دموية مثل الانسداد الرئوي . ومن المعروف أن اعتلال الكلية الغشائي على وجه الخصوص يزيد من هذا الخطر أكثر من الأسباب الأخرى للمتلازمة الكلوية، على الرغم من أن السبب في ذلك لا يزال غير واضح.

النقطة المميزة لمرض التهاب الكلية الغشائي هي وجود رواسب تحتوي على الغلوبولين المناعي تحت الظهارة على طول الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM).

• يُلاحظ بالمجهر الضوئي أن الغشاء القاعدي سميك بشكل منتشر. وباستخدام صبغة جونز ، يظهر الغشاء القاعدي الكبيبي بمظهر "مُسنّن" أو "مُثقّب".
• عند الفحص بالمجهر الإلكتروني ، يبدو أن الترسبات تحت الظهارية الملتصقة بالغشاء القاعدي الكبيبي هي سبب التثخن. كما تفقد الخلايا القدمية زوائدها . ومع تقدم المرض، تُزال هذه الترسبات تدريجيًا، تاركةً تجاويف في الغشاء القاعدي. تمتلئ هذه التجاويف لاحقًا بمادة شبيهة بالغشاء القاعدي، وإذا استمر المرض، تتصلب الكبيبات وتتحول في النهاية إلى غشاء زجاجي .
• سيكشف الفحص المجهري المناعي الفلوري عن ترسب حبيبي نموذجي للغلوبولينات المناعية والمتممة على طول الغشاء القاعدي. ^{[ 16 ]}

على الرغم من أنه يؤثر عادةً على الكبيبة بأكملها، إلا أنه قد يؤثر على أجزاء من الكبيبة في بعض الحالات. ^{[ 17 ]}

يُسترشد علاج اعتلال الكلية الغشائي الثانوي بعلاج المرض الأصلي. أما بالنسبة لعلاج اعتلال الكلية الغشائي مجهول السبب، فتشمل خيارات العلاج الأدوية المثبطة للمناعة ، بالإضافة إلى تدابير غير نوعية مضادة للبروتين في البول، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. ونظرًا لشيوع الشفاء التلقائي، توصي الإرشادات الدولية بفترة مراقبة دقيقة قبل النظر في العلاج المثبط للمناعة. ^{[ 18 ]} وتزداد احتمالية تحقيق الشفاء التلقائي بشكل كبير عند بدء العلاج المضاد للبروتين في البول باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.

غالبًا ما يشمل العلاج المثبط للمناعة الموصى به كخط أول: سيكلوفوسفاميد بالتناوب مع الكورتيكوستيرويد ، ^{[ 19 ]} والمعروف أيضًا باسم نظام بونتيتشيلي.

حوالي ثلث المرضى غير المعالجين يعانون من شفاء تلقائي، وثلث آخر يتطور إلى الحاجة إلى غسيل الكلى ، والثلث الأخير يستمر في الإصابة بالبروتين في البول، دون حدوث فشل كلوي .

يشير المصطلحان المرتبطان ارتباطًا وثيقًا، وهما اعتلال الكلية الغشائي (MN) ^{[ 21 ]} واعتلال الكبيبات الغشائي ^{[ 22 ]،} إلى مجموعة مماثلة من الأعراض ولكن دون افتراض وجود التهاب .

يُعد التهاب الكلية الغشائي (الذي يُشير إلى وجود التهاب، ولكن لا يُذكر الكبيبة صراحةً) أقل شيوعًا، ولكن يُصادف هذا المصطلح أحيانًا. ^{[ 23 ]} وعادةً ما تُدرس هذه الحالات معًا.

على النقيض من ذلك، يحمل التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي اسمًا مشابهًا، ولكنه يُعتبر حالة مرضية منفصلة ذات أسباب مختلفة تمامًا. يشمل التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي الغشاء القاعدي والخلايا المتوسطة ، بينما يشمل التهاب كبيبات الكلى الغشائي الغشاء القاعدي فقط دون الخلايا المتوسطة. (يُعرف التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي أيضًا باسم "التهاب كبيبات الكلى الشعيري المتوسطي"، للتأكيد على طبيعته المتوسطة).