متلازمة مورفان
متلازمة مورفان (المعروفة أيضًا باسم رقص مورفان الليفي أو الرقص الليفي ، ويُختصر إلى MoS ) هي مرض مناعي ذاتي نادر ومهدد للحياة، سُمّي نسبةً إلى الطبيب الفرنسي أوغستين ماري مورفان ، الذي عاش في القرن التاسع عشر . وقد صاغ مورفان مصطلح "الرقص الليفي" لأول مرة عام 1890 لوصف المرضى الذين يعانون من تقلصات متعددة وغير منتظمة في العضلات الطويلة ، وتشنجات ، وضعف، وحكة ، وفرط تعرق ، وأرق، وهذيان . [ 3 ] وعادةً ما تظهر أعراضها ببطء وتدريجيًا على مدى أشهر إلى سنوات . [ 4 ] [ 5 ]
في عام ١٨٩٠، وصف مورفان مريضًا مصابًا بالارتعاش العضلي ( myokymia ) المصحوب بألم عضلي، وتعرق غزير، واضطرابات في النوم. [ ٦ ] يتميز هذا الاضطراب النادر بأرق شديد، يصل إلى حد انعدام النوم التام (agrypnia) لأسابيع أو شهور متتالية، ويترافق مع تغيرات في الجهاز العصبي اللاإرادي تشمل تعرقًا غزيرًا مصحوبًا بطفح جلدي مميز (يُعرف أيضًا باسم الطفح العرقي)، وتسرع القلب ، وارتفاع درجة حرارة الجسم، وارتفاع ضغط الدم . يُظهر المرضى سلوكًا هلوسيًا ملحوظًا، واضطرابات حركية غريبة، وصفها مورفان تحت مصطلح "الرقص الليفي" ولكن من الأنسب وصفها في المصطلحات الحديثة بأنها تفريغات عصبية عضلية . [ ٧ ]
يشير ارتباط المرض بالورم التوتي، والأورام، وأمراض المناعة الذاتية، والأجسام المضادة الذاتية إلى مسببات مناعية ذاتية أو مصاحبة للأورام. [ 3 ] بالإضافة إلى المسببات المناعية ، يُعتقد أيضًا أنه يحدث في حالات التسمم بالذهب أو الزئبق أو المنغنيز . [ 8 ]
العلامات والأعراض
في إحدى الحالات النادرة المُبلغ عنها، ظهرت على المريض أعراض ضعف وإرهاق عضلي، وارتعاش عضلي، وتعرق مفرط وسيلان لعاب غزير، وآلام في المفاصل الصغيرة، وحكة، وفقدان للوزن. كما عانى المريض من نوبات تشوش ذهني مصحوبة باضطراب في التوجه المكاني والزماني، وهلوسات بصرية وسمعية، وسلوكيات معقدة أثناء النوم، وأرق ليلي متفاقم مصحوب بنعاس نهاري. بالإضافة إلى ذلك، عانى من إمساك شديد، وسلس بولي، وسيلان دموع غزير . وعند تركه وحيدًا، كان المريض يدخل تدريجيًا في حالة ذهول مصحوبة بنوبات تشبه الأحلام، تتسم بحركات وإيماءات معقدة وشبه هادفة (أحلام تمثيلية). ولوحظ فرط تعرق ملحوظ وسيلان لعاب غزير. وكشف الفحص العصبي عن ارتعاش عضلي منتشر، وارتعاش عضلي تلقائي وانعكاسي ، وضمور عضلي طفيف في الأطراف، وغياب ردود الفعل الوترية في الأطراف السفلية، واحمرار منتشر ، خاصة على الجذع، مع وجود آفات جلدية ناتجة عن الخدش. [ 6 ] يمكن أن تكون السلوكيات القهرية والأنماط النمطية والتكرارية للذاكرة جزءًا من طيف الجهاز العصبي المركزي. [ 9 ]
أرق
في جميع الحالات المُبلغ عنها، انخفضت الحاجة إلى النوم بشكل كبير، وفي بعض الحالات لم تعد ضرورية. انخفضت مدة النوم في إحدى الحالات إلى حوالي ساعتين إلى أربع ساعات خلال 24 ساعة. [ 10 ] تشمل الأعراض السريرية للأرق النعاس أثناء النهار المصحوب بفقدان القدرة على النوم، والمتداخل مع حالة من التشوش الذهني المصحوب بأحلام، وظهور نوم حركة العين السريعة غير النمطي من حالة اليقظة. يتميز تخطيط النوم المتعدد (PSG) لهذا المرض بعدم القدرة على توليد نوم فسيولوجي (من السمات الرئيسية كبت العلامات المميزة للمرحلة الثانية من نوم حركة العين غير السريعة: المغازل ومركبات K) وظهور نوم حركة العين السريعة دون ارتخاء عضلي . يشير تورط المهاد والبنى الحوفية المتصلة به في هذه الحالة المرضية إلى الدور البارز الذي يلعبه المهاد الحوفي في الفيزيولوجيا المرضية للنوم. [ 5 ] في حالة موثقة عام 1974، أظهرت نتائج تخطيط النوم المتعدد (PSG) غيابًا مستمرًا لجميع إيقاعات النوم لمدة تصل إلى 4 أشهر. [ 7 ]
في إحدى الحالات، هيمنت حالتا " اليقظة " و"شبه اليقظة" على تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG)، حيث تناوبتا أو امتزجتا مع مراحل نوم حركة العين السريعة (REM) غير نمطية قصيرة (أقل من دقيقة واحدة)، تميزت بفقدان ارتخاء العضلات. تميزت حالة "شبه اليقظة" بنشاط موجات ثيتا بتردد 4-6 هرتز ممزوجًا بنشاط سريع ونشاط موجات ثيتا منخفض الجهد غير متزامن، وارتبط سلوكيًا بسلوك جسدي ولاإرادي شبيه بالنوم. وُصفت حالة المريض بأنها "أرق استثاري"، وهو عبارة عن أرق شديد وطويل الأمد مصحوب بانخفاض في اليقظة، وتشوش ذهني، وهلوسات، وهياج حركي، وسلوك حركي معقد يحاكي الأحلام، وتنشيط لاإرادي. نتجت أعراض الجهاز العصبي المركزي واللاإرادي عن خلل في التحكم القشري الحوفي في البنى تحت القشرية التي تنظم دورة النوم واليقظة والوظائف اللاإرادية. [ 6 ]
تشنج العضلات العصبي
يشير مصطلح التوتر العضلي العصبي إلى ارتعاش العضلات وتشنجها أثناء الراحة، والذي يتفاقم مع ممارسة الرياضة. وينتج عن نشاط عضلي تلقائي مستمر أو متكرر من منشأ عصبي طرفي. يُعدّ ارتعاش العضلات، أو حركات التموج والارتعاش التلقائية للعضلات، أحد المكونات المرئية للتوتر العضلي العصبي. يكشف تخطيط كهربية العضل (EMG) عن تفريغات تلقائية متكررة من الوحدة الحركية أو الألياف المفردة، والتي تُطلق في دفعات إيقاعية غير منتظمة بترددات عالية داخل الدفعة الواحدة. [ 3 ] تشمل بعض العضلات التي تُظهر ارتعاشًا: عضلات الساق الثنائية ، وعضلة الفخذ الرباعية ، وعضلة العضدية ذات الرأسين ، والعضلة الماضغة اليمنى . [ 10 ] تشير الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية الحية إلى وجود خلل وظيفي، ولو جزئي، في غشاء الخلية العضلية . [ 8 ] في العضلات التي تم فحصها، لم يُلاحظ أي نشاط إدخال غير طبيعي أو كمونات ارتعاش . وكانت دراسات توصيل الأعصاب طبيعية. [ 6 ]
أعراض أخرى
قد تحدث صعوبات في التنفس نتيجةً لنشاط التشنج العضلي العصبي في عضلات الحنجرة . وقد وُصفت سابقًا حالات تشنج الحنجرة التي قد تنتج عن التشنج العضلي العصبي، وهذا يُبرز أنه في المرضى الذين يعانون من تشنج حنجري غير مُفسَّر ، ينبغي إضافة التشنج العضلي العصبي إلى قائمة التشخيص التفريقي. [ 8 ]
أظهرت الدراسات انخفاضًا طفيفًا في معدل الأيض في الفص الجبهي السفلي الأيسر والفص الصدغي الأيسر عند التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) . [ 10 ] و/أو فرط استقلاب في العقد القاعدية. [ 9 ] وقد أكدت الفحوصات المخبرية الإضافية، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي وخزعة الدماغ، إصابة الفص الصدغي. ويُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ زيادة في الإشارة في الحصين . [ 11 ]
يُظهر السائل النخاعي مستويات طبيعية من البروتين والجلوكوز وخلايا الدم البيضاء والغلوبولين المناعي G (IgG)، ولكنه يحتوي على أشرطة قليلة النسيلة ضعيفة ، وهي غائبة في مصل الدم . كما لوحظت تغيرات ملحوظة في مستويات الهرمونات العصبية في مصل الدم وفقًا للإيقاع اليومي ، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات النواقل العصبية الطرفية. إن غياب التغيرات المورفولوجية في أمراض الدماغ، واحتمالية انتشار IgG في المهاد والجسم المخطط، بشكل أكثر وضوحًا منه في القشرة الدماغية (بما يتوافق مع تأثيراته على الجهاز المهادي الحوفي)، ووجود أشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي، والتحسن بعد العلاج بالبلازما، كلها عوامل تدعم بقوة فرضية أن هذه الحالة ناتجة عن استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة. [ 6 ] وقد تم الإبلاغ عن ارتفاع تركيزات IgG في السائل النخاعي وظهور أشرطة قليلة النسيلة لدى مرضى الذهان. تم الكشف عن الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين ( anti-AChR) لدى مرضى مصابين بورم الغدة الزعترية، ولكن دون ظهور أعراض سريرية لمرض الوهن العضلي الشديد . [ 3 ] كما وردت تقارير عن التهاب الدماغ الحوفي غير المصاحب للأورام، والمرتبط بارتفاع مستوى قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي في الدم، مما يشير إلى أن هذه الأجسام المضادة قد تُسبب طيفًا واسعًا من الأمراض العصبية التي تظهر أعراضها في الأطراف أو في الجهاز العصبي المركزي أو كليهما. ومع ذلك، في حالتين، لم تظهر الأشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي الشوكي أو في مصل الدم، وكانت مستويات الغلوبولين المناعي في السائل النخاعي الشوكي طبيعية. [ 4 ]
الأمراض المصاحبة
في إحدى الحالات، شُخِّصَ مريضٌ بمتلازمة مورفان وحبيبات زجاجية رئوية (PHG). تُعدّ الحبيبات الزجاجية الرئوية آفاتٍ ليفية نادرة في الرئة، تتميّز بترسباتٍ مركزية لولبية من الكولاجين الصفائحي . ولا يزال من غير الواضح كيف ترتبط هاتان الحالتان ببعضهما البعض. [ 12 ]
كما تم العثور على ورم الغدة الزعترية، وورم غدي في البروستاتا ، وسرطان موضعي في القولون السيني لدى مرضى متلازمة مورفان. [ 3 ]
الآلية
تُعدّ الأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية (VGKC)، والتي يمكن الكشف عنها لدى حوالي 40% من مرضى التشنج العضلي العصبي المكتسب، من العوامل المساهمة في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة مورفان . وقد سُجّلت مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة لقنوات VGKC في مصل ثلاثة مرضى مصابين بمتلازمة مورفان. ويشير ارتباط مصل أحد مرضى متلازمة مورفان بالحُصين بنمط مشابه للأجسام المضادة المعروفة لقنوات VGKC إلى أن هذه الأجسام المضادة قد تُسبب أيضًا خللًا في الجهاز العصبي المركزي. كما وُصفت أجسام مضادة إضافية لقنوات ومستقبلات الوصلة العصبية العضلية . وتوجد أدلة تجريبية تُشير إلى أن هذه الأجسام المضادة لقنوات VGKC تُسبب فرط استثارة الأعصاب عن طريق تثبيط تيارات البوتاسيوم الخارجية ذات البوابات الفولتية، في حين أن عوامل خلطية أخرى، لم تُحدد بعد، تُساهم في التشنج العضلي العصبي السلبي للأجسام المضادة لقنوات VGKC. [ 8 ] يُعتقد أن الأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم من نوع شاكر (عائلة Kv1) هي نوع قنوات البوتاسيوم الأكثر ارتباطًا بمتلازمة التوتر العضلي العصبي المكتسب ومتلازمة مورفان. [ 13 ]
لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي (VGKC) تلعب دورًا ممرضًا في اعتلال الدماغ كما هو الحال في الجهاز العصبي المحيطي . وقد أشير إلى أن هذه الأجسام المضادة قد تعبر الحاجز الدموي الدماغي وتعمل مركزيًا، حيث ترتبط بشكل أساسي بخلايا عصبية في المهاد والجسم المخطط ، مما يُسبب أعراضًا اعتلالية دماغية واضطرابات في الجهاز العصبي اللاإرادي. [ 4 ]
التشخيص التفريقي
لوحظ تشابه كبير بين أعراض متلازمة مورفان والتهاب الدماغ الحوفي. وتشمل هذه الأعراض أعراضًا في الجهاز العصبي المركزي، كالأرق والهلوسة والتشوش الذهني، بالإضافة إلى الخرف والذهان. ويمكن أن يكون كلا المرضين من الأمراض المصاحبة للأورام ، ويرتبطان بورم الغدة الزعترية . وقد تم مؤخرًا اكتشاف أجسام مضادة لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي (VGKC) لدى مرضى التهاب الدماغ الحوفي، مما يعزز فرضية وجود صلة وثيقة بين التهاب الدماغ الحوفي ومتلازمة مورفان. [ 11 ] ويمكن استخدام أعراض متنوعة لتحديد أي من المرضين يعاني منه المريض. ففقدان الذاكرة والنوبات وتشوهات الفص الصدغي الإنسي من سمات التهاب الدماغ الحوفي، بينما تشير ارتعاشات العضلات وفرط التعرق والأرق إلى متلازمة مورفان. [ 10 ]
علاج
في معظم الحالات المبلغ عنها، كانت خيارات العلاج متشابهة للغاية. يُعدّ فصل البلازما وحده أو بالاشتراك مع الستيرويدات، وأحيانًا مع استئصال الغدة الزعترية والأزاثيوبرين ، النهج العلاجي الأكثر شيوعًا في علاج متلازمة مورفان. مع ذلك، لا ينجح هذا النهج دائمًا، إذ سُجّلت حالات فشل في الاستجابة للستيرويدات ولفصل البلازما الذي أُضيف لاحقًا. وقد أثبت الغلوبولين المناعي الوريدي فعاليته في حالة واحدة. [ 11 ]
في إحدى الحالات، فإن الاستجابة المذهلة لجرعات عالية من البريدنيزولون عن طريق الفم مع جرعات عالية من ميثيل بريدنيزولون، مع اختفاء الأعراض بشكل شبه كامل خلال فترة قصيرة، ينبغي أن تدفع إلى التفكير في استخدام الكورتيكوستيرويدات. [ 11 ]
في حالة أخرى، عُولج المريض بالهالوبيريدول (6 ملغ/يوم) مع تحسن طفيف في الهياج النفسي الحركي والهلوسة، ولكن حتى الجرعات العالية من الكاربامازيبين التي أُعطيت له لم تُحسّن النشاط العضلي التلقائي. بدأ العلاج بتبادل البلازما، وبعد الجلسة الثالثة، تحسّنت الحكة والتعرق والاضطرابات النفسية والسلوك الليلي المعقد، واختفت هذه الأعراض تمامًا بعد الجلسة السادسة، مع تحسن في الأرق وانخفاض في ارتعاش العضلات. ومع ذلك، بعد شهر من الجلسة السادسة، ساءت حالة الأرق والنعاس النهاري تدريجيًا، والتي اختفت سريعًا بعد جلستين إضافيتين من تبادل البلازما. [ 6 ]
في إحدى الحالات، أدى العلاج بجرعات عالية من الستيرويدات إلى تحسن مؤقت، ولكن كان من الضروري اللجوء إلى العلاج المثبط للمناعة المكثف باستخدام سيكلوفوسفاميد للسيطرة على المرض وتحقيق تحسن سريري ملحوظ. [ 9 ]
في حالة أخرى، عُولج المريض بالبريدنيزولون (1 ملغ/كغ من وزن الجسم) مع الكاربامازيبين والبروبرانولول والأميتريبتيلين . بعد أسبوعين، لوحظ تحسن مع انخفاض التيبس والنشاط العضلي التلقائي وتحسن النوم. وبعد 7-10 أيام أخرى، اختفى اضطراب النوم تمامًا. [ 10 ]
في حالة أخرى، يوفر التحسن في الأعراض مع فصادة البلازما واستئصال الغدة الزعترية وكبت المناعة المزمن دعماً إضافياً لأساس المناعة الذاتية أو الأورام المرافقة. [ 3 ]
على الرغم من أن استئصال الغدة الزعترية يُعتقد أنه عنصر أساسي في العلاج المقترح، إلا أن هناك حالة موثقة لمتلازمة مورفان التي ظهرت بعد استئصال الغدة الزعترية. [ 4 ]
علم الأوبئة
لا يوجد سوى حوالي 14 حالة مُبلغ عنها لمتلازمة مورفان في الأدبيات الإنجليزية. [ 10 ] ونظرًا لقلة عدد الحالات المُبلغ عنها، لم يتم تحديد الطيف الكامل لأعراض الجهاز العصبي المركزي بشكلٍ دقيق. [ 11 ] يُعدّ المسار الطبيعي لمتلازمة مورفان شديد التباين. فقد سُجّلت حالتان تماثلتا للشفاء تلقائيًا. بينما تطلّبت حالات أخرى مزيجًا من فصادة البلازما وكبت المناعة طويل الأمد، مع العلم أن إحدى هذه الحالات توفيت بعد فترة وجيزة من تلقّيها تبادل البلازما. وقد وصف مورفان نفسه، من بين آخرين، حالات وفاة أخرى دون شفاء. [ 4 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 مسعود، وجيد؛ لوي، فورشينج؛ سيتامغاري، كرانثي ك. (2026). "متلازمة مورفان" . ستات بيرلز . بميد 29939664 . تم الاسترجاع 2026-07-13 .
- ↑ عمر، محمد؛ الله مجيد. بناتوالا، أم سلمى شبر؛ أفريدي، عائشة؛ علام، أمامة؛ طاهر، عكاشة؛ سجاد، فاطمة؛ علي، محمد عبد الله؛ نورمال، FNU؛ إكرام، جبران (2026). "عرض مراهق نادر لمتلازمة مورفان: التحديات التشخيصية والاستجابة العلاجية" . تقارير الحالة السريرية . 14 (2) هـ72122. دوى : 10.1002/ccr3.72122 . بمك 12920059 . بميد 41727746 .
- 1 2 3 4 5 6 لي، إي كي؛ آر إيه ماسيلي؛ دبليو جي إليس؛ إم إيه أغيوس (15-06-1998). " رقص مورفان الليفي: مظهر ورمي مصاحب لورم الغدة الزعترية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 65 (6): 857-862 . doi : 10.1136/jnnp.65.6.857 . PMC 2170383. PMID 9854961 .
- 1 2 3 4 5 كوتريل، د.أ.؛ ك.ج. بلاكمور؛ ب.ر.و. فوسيت؛ وآخرون . (2004). "ظهور شبه حاد لمتلازمة مورفان بعد استئصال الغدة الزعترية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 75 (10): 1504-1509 . doi : 10.1136/jnnp.2003.031401 . PMC 1738744. PMID 15377711 .
- 1 2 بلازي، جوزيبي؛ باسكوالي مونتانيا؛ ستيفانو ميليتي؛ إليو لوغاريسي (25-10-2001). "دراسة تخطيط النوم المتعدد للأرق والأحلام المصاحبة لمتلازمة انسحاب الكحول". طب النوم . 3 (3): 279-282 . doi : 10.1016/S1389-9457(02)00014-X . hdl : 11380/590752 . PMID 14592220 .
- 1 2 3 4 5 6 ليغوري، ر.؛ أ. فنسنت؛ ل. كلوفر؛ وآخرون . (2001-08-07). "متلازمة مورفان: إصابة الجهاز العصبي المحيطي والمركزي والقلب بالأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية" . الدماغ . 124 (الجزء 12): 2417-2426 . doi : 10.1093/brain/124.12.2417 . hdl : 11380/1205942 . PMID 11701596 .
- مونتانيا ، ب.؛ لوغاريسي، إ. ( 23 يناير 2002). "متلازمة فرط النشاط العام: مفهوم مفيد في الفيزيولوجيا العصبية المرضية للنوم". علم وظائف الأعصاب السريري . 113 (4): 552-560 . doi : 10.1016/S1388-2457(02)00022-6 . PMID 11956000. S2CID 45499918 .
- 1 2 3 4 لوشير، وولفغانغ ن.؛ جوليا وانشيتز؛ كارلهاينز راينر؛ ستيفان كواسثوف (2004/03/24). “متلازمة مورفان: الدراسات الكهربية السريرية والمخبرية وفي المختبر ”. العصب العضلي . 30 (2): 157-163 . دوى : 10.1002/mus.20081 . بميد 15266630 . S2CID 8791898 .
- 1 2 3 سبيناتزي م، أرجينتيرو ف، زولياني ل، بالميري أ، تافولاتو ب، فينسنت أ. العلاج المناعي عكس اضطراب الإيقاع اليومي القهري أحادي الأمين في متلازمة مورفان. علم الأعصاب. 2008 9؛71:2008-10.
- 1 2 3 4 5 6 باجاج، بي كي؛ إس. شريستا (7 أكتوبر 2006). "تقرير حالة مثير للاهتمام عن متلازمة مورفان من شبه القارة الهندية" . مجلة علم الأعصاب في الهند . 55 (1): 67-69 . doi : 10.4103/0028-3886.30432 . hdl : 1807/55893 . PMID 17272905 .
- 1 2 3 4 5 ديمير، فيزا؛ سكرية أكجا؛ جولسن كوجامان؛ وآخرون . (25-10-2005). "ارتعاشات عضلية، أعراض لا إرادية، والتهاب الدماغ الحوفي: متلازمة شبيهة بمتلازمة مورفان مرتبطة بورم الغدة الزعترية" . علم الأعصاب الأوروبي . 54 (4): 235-237 . doi : 10.1159/000090719 . PMID 16401901 .
- ↑ وينجر، ديفيد آي.؛ بيتر سبيغلر؛ تيرينس ك. ترو؛ وآخرون . (26 مارس/آذار 2007). "مؤتمر الأشعة وعلم الأمراض: الورم الحبيبي الزجاجي الرئوي المرتبط بمضادات التخثر الشبيهة بالذئبة ومتلازمة مورفان". التصوير السريري . 31 (4): 264-268 . doi : 10.1016/j.clinimag.2007.03.007 . PMID 17599621 .
- ↑ كليوبا، كليوباس أ.؛ لورين ب. إلمان؛ بيثان لانغ؛ وآخرون . (13 مارس 2006). "تستهدف أمصال التهاب العصب العضلي والتهاب الدماغ الحوفي قنوات البوتاسيوم الناضجة من نوع شاكر: ترتبط خصوصية الوحدة الفرعية بالمظاهر السريرية" . الدماغ . 129 (الجزء 6): 1570-1584 . doi : 10.1093/brain/awl084 . PMID 16613892 .
- اضطرابات الحبل الشوكي
- اضطرابات النوم
- المتلازمات
- الحصين (الدماغ)