متلازمة الأورام المرافقة

المتلازمة المرافقة للورم هي متلازمة (مجموعة من العلامات والأعراض ) تنتج عن ورم في الجسم (عادةً ما يكون ورمًا سرطانيًا ). ^{[ 1 ]} وهي تحديدًا ناتجة عن إنتاج جزيئات إشارات كيميائية (مثل الهرمونات أو السيتوكينات ) من قِبَل الخلايا السرطانية أو عن استجابة مناعية ضد الورم. ^{[ 2 ]} وعلى عكس تأثير الكتلة ، فهي لا تنتج عن وجود الخلايا السرطانية موضعيًا. ^{[ 3 ]}

تُعدّ المتلازمات المرافقة للأورام شائعة بين الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن، وتحدث غالبًا مع سرطانات الرئة أو الثدي أو المبيض أو الجهاز اللمفاوي ( الورم اللمفاوي ). ^{[ 4 ]} في بعض الأحيان، تظهر أعراض المتلازمات المرافقة للأورام قبل تشخيص الورم الخبيث ، وهو ما يُفترض أنه مرتبط بآلية حدوث المرض. في هذا النموذج، تُعبّر الخلايا السرطانية عن مستضدات خاصة بالأنسجة (مثل البروتينات العصبية)، مما يُحفّز استجابة مناعية مضادة للورم قد تكون فعّالة جزئيًا أو، نادرًا، كليًا ^{[ 5 ]} في كبح نمو الورم والأعراض. ^{​​[ 6 ] [ 7 ]} ثم يلجأ المرضى إلى الرعاية السريرية عندما تتجاوز هذه الاستجابة المناعية للورم حدود التحمل المناعي وتبدأ بمهاجمة الأنسجة الطبيعية التي تُعبّر عن ذلك البروتين (مثل البروتين العصبي).

يُستخدم الاختصار PNS أحيانًا للإشارة إلى متلازمة الأورام المرافقة، على الرغم من أنه يُستخدم في أغلب الأحيان للإشارة إلى الجهاز العصبي المحيطي .

تتطور الأعراض المصاحبة للمتلازمة الورمية المصاحبة من أربعة جوانب: الغدد الصماء ، والجهاز العصبي ، والأغشية المخاطية الجلدية ، والدموية . أكثر الأعراض شيوعًا هو الحمى (إفراز مولدات الحمى الداخلية، والتي غالبًا ما ترتبط بالليمفوكينات أو مولدات الحمى النسيجية)، ولكن الصورة العامة غالبًا ما تشمل عدة حالات سريرية قد تحاكي على وجه التحديد حالات حميدة أكثر شيوعًا. ^{[ 8 ]}

تختلف آلية متلازمة ما وراء الورم من حالة لأخرى. ومع ذلك، عادةً ما تظهر النتائج الفيزيولوجية المرضية عند ظهور ورم. غالبًا ما تحدث متلازمة ما وراء الورم بالتزامن مع أنواع السرطان الأخرى نتيجةً لتنشيط الجهاز المناعي. في هذه الحالة، قد ينتج الجسم أجسامًا مضادة لمكافحة الورم عن طريق الارتباط المباشر بالخلايا السرطانية وتدميرها. قد تنشأ اضطرابات ما وراء الورم نتيجةً لتفاعل الأجسام المضادة مع الأنسجة الطبيعية وتدميرها. ^{[ 9 ]}

يعتمد الاختبار التشخيصي في حالة متلازمة الأورام المصاحبة المحتملة على الأعراض والسرطان الكامن المشتبه به.

قد يكون التشخيص صعباً لدى المرضى الذين لا يمكن الكشف عن الأجسام المضادة المصاحبة للأورام لديهم. في حال عدم وجود هذه الأجسام المضادة، تشمل الفحوصات الأخرى التي قد تكون مفيدة التصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، والبزل القطني، وتخطيط كهربية الدماغ. ^{[ 10 ]}

تشمل خيارات العلاج ما يلي:

1. العلاجات للقضاء على السرطان الأساسي ، مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي والجراحة .
2. العلاجات المُخصصة للحد من التدهور العصبي أو إبطائه. في هذه الحالة، يُعد التشخيص والعلاج السريعان أمرين حاسمين لضمان أفضل فرصة للشفاء. ونظرًا لندرة هذه الاضطرابات، فإن عددًا قليلًا من الأطباء قد شاهدوا أو عالجوا الاضطرابات العصبية المصاحبة للأورام. لذا، ينبغي على مرضى هذه الاضطرابات استشارة أخصائي ذي خبرة في تشخيص وعلاج هذه الاضطرابات.

تختلف التوقعات الخاصة بمرضى المتلازمات المرافقة للأورام باختلاف كل حالة على حدة. لذا، قد تتباين التوقعات بشكل كبير. فعلى سبيل المثال، غالبًا ما يُعدّ الالتهاب سببًا رئيسيًا للوفاة في الفقاع المرافق للأورام. ^{[ 26 ]} يُعدّ الفقاع المرافق للأورام أحد الأنواع الفرعية الثلاثة الرئيسية التي تؤثر على الأجسام المضادة الذاتية من نوع IgG ، والتي تُنتَج عادةً ضد ديسموجلين 1 وديسموجلين 3 (وهما جزيئان من جزيئات الالتصاق بين الخلايا الموجودة في الديسموسومات ). ^{[ 27 ]} كما قد يؤدي وجود سرطان كامن أو خلل وظيفي لا رجعة فيه في الجهاز العصبي، كما هو الحال في قصور القلب الحاد أو الفشل الكلوي ، إلى الوفاة أيضًا.

يُعد سرطان البروستاتا ثاني أكثر أنواع الأورام الخبيثة البولية شيوعًا المرتبطة بمتلازمات ما وراء الورم بعد سرطان الخلايا الكلوية . وتظهر هذه المتلازمات عادةً في حالات الأورام المتقدمة والعدوانية ذات النتائج السيئة عمومًا (مظاهر غدية، واضطرابات عصبية، وأمراض جلدية، ومتلازمات أخرى). وتُشير غالبية حالات سرطان البروستاتا (أكثر من 70%) إلى وجود متلازمة ما وراء الورم كأحد المظاهر السريرية الرئيسية للمرض، بينما تُشير حالات أخرى (أقل من 20%) إلى ظهورها كعلامة أولية على تطور المرض إلى حالة مقاومة للعلاج الهرموني. ^{[ 28 ]} ويعمل باحثو المسالك البولية على تحديد المؤشرات المصلية المرتبطة بهذه المتلازمة لتحديد أنواع العلاجات الأكثر فعالية.

قد ترتبط المتلازمات العصبية المصاحبة للأورام بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، وهي أحد الأسباب الكامنة وراء أمراض الجهاز العصبي المركزي الالتهابية. ويركز البحث بشكل أساسي على استراتيجيات علاجية لمكافحة المضاعفات المرتبطة بالسرطان في المجال السريري، وتحديدًا مثبطات نقاط التفتيش المناعية. تشير الأبحاث إلى أن المرضى الذين يتلقون العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية أكثر عرضة للإصابة بأمراض الجهاز العصبي المركزي (نظرًا لأن آلية عمل هذه المثبطات تُحدث آثارًا ضارة على الجهاز العصبي المركزي نتيجة لزيادة الاستجابات المناعية والسمية العصبية ). ^{[ 29 ]} وكان الهدف من هذا البحث هو تسليط الضوء على العلاجات المناعية والتمييز بين السمية العصبية وانتقال السرطان إلى الدماغ في المراحل المبكرة من العلاج. وفي بحث آخر، وجد العلماء أن اضطرابات الأعصاب الطرفية المصاحبة للأورام (الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة باعتلال الأعصاب الحركية متعدد البؤر ) قد تُسبب أعراضًا سريرية مهمة. ^{[ 30 ]} ويُعد هذا الأمر بالغ الأهمية للمرضى الذين يعانون من اعتلالات الأعصاب الالتهابية، حيث غالبًا ما ترتبط الأورام الصلبة باضطرابات الأعصاب الطرفية. ترتبط الأجسام المضادة الذاتية لـ CV2، التي تستهدف البروتين المرتبط بإنزيم ثنائي هيدروبيريميناز 5 (DRP5 أو CRMP5)، بمجموعة متنوعة من المتلازمات العصبية المصاحبة للأورام، بما في ذلك اعتلالات الأعصاب الحسية الحركية المتعددة. ^{[ 31 ] [ 32 ]} يستجيب المرضى الذين يخضعون للعلاجات المناعية أو استئصال الأورام بشكل جيد للغاية للأجسام المضادة التي تستهدف CASPR2 (لعلاج فرط استثارة الأعصاب والتوتر العضلي العصبي ). ^{[ 33 ] [ 34 ]}