اميتريبتيلين

الموسوعة الحرة

اميتريبتيلين
البيانات السريرية
نطق/ ˌ æ م ɪ ˈ t r ɪ pt ɪ l iː n / [ 1 ]
الأسماء التجاريةإيلافيل، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682388
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج [2]
طرق
الإدارة		حقنة فموية وعضلية
فئة الدواءمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
رمز ATC
  • N06AA09 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [4]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [3] للوصفة الطبية فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي45% [5] -53% [6]
ربط البروتين96% [7]
الاسْتِقْلابالكبد (CYP2D6، CYP2C19، CYP3A4) [9] [6] [10]
المستقلباتنورتريبتيلين، ( E )-10-هيدروكسينورتريبتيلين
نصف عمر الإزالة21 ساعة [5]
إفرازالبول : 12-80% بعد 48 ساعة؛ [8] البراز: لم تتم دراسته
المعرفات
  • 3-(10,11-ديهيدرو-5 H- ديبنزو[ أ ، د ]سيكلوهيبتين-5-يلدين)- ن ، ن -ديميثيل بروبان-1-أمين
رقم CAS
معرف PubChem
  • 2160
IUPHAR/BPS
  • 200
بنك المخدرات
  • DB00321 يفحصي
كيم سبايدر
  • 2075 يفحصي
جامعة يوني
  • 1806D8D52K
كيج
  • د07448 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:2666 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 629 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7022594
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.038
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 23 شمال
الكتلة المولية277.411  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار197.5 درجة مئوية (387.5 درجة فهرنهايت) [11]
  • c3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C\CCN(C)C)cc3
  • إنشي=1S/C20H23N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19( 17)20/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3 يفحصي
  • المفتاح: KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

أميتريبتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيلافيل وغيره، هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات يستخدم في المقام الأول لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، ومجموعة متنوعة من متلازمات الألم مثل الألم العصبي ، والألم العضلي الليفي ، والصداع النصفي ، والصداع الناتج عن التوتر . [12] ونظرًا لتكرار وشدة الآثار الجانبية، يُعتبر أميتريبتيلين عمومًا علاجًا ثانويًا لهذه المؤشرات. [13] [14] [15] [16]

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي جفاف الفم والنعاس والدوار والإمساك وزيادة الوزن. الجلوكوما وسمية الكبد وعدم انتظام ضربات القلب هي آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة. تختلف مستويات أميتريبتيلين في الدم بشكل كبير من شخص لآخر، [17] ويتفاعل أميتريبتيلين مع العديد من الأدوية الأخرى مما قد يؤدي إلى تفاقم آثاره الجانبية.

تم اكتشاف أميتريبتيلين في أواخر الخمسينيات من قبل علماء في شركة ميرك وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1961. [18] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [19] وهو متاح كدواء عام . [20] في عام 2022، كان الدواء رقم 87 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. [21] [22]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم أميتريبتيلين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد والألم العصبي والوقاية من الصداع النصفي والصداع التوتري المزمن . ويمكن استخدامه لعلاج سلس البول الليلي عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات بعد فشل العلاجات الأخرى. [12]

اكتئاب

يُعد أميتريبتيلين فعالاً في علاج الاكتئاب، [23] ولكنه نادرًا ما يُستخدم كمضاد للاكتئاب من الخط الأول بسبب سميته العالية في حالة تناول جرعة زائدة وتحمله الأضعف بشكل عام. [24] ويمكن تجربته لعلاج الاكتئاب كعلاج من الخط الثاني، بعد فشل العلاجات الأخرى. [13] بالنسبة للاكتئاب المقاوم للعلاج لدى المراهقين [25] أو للاكتئاب المرتبط بالسرطان [26] فإن أميتريبتيلين ليس أفضل من العلاج الوهمي؛ ومع ذلك، كان عدد المرضى الذين عولجوا في كلتا الدراستين صغيرًا. ويُستخدم أحيانًا لعلاج الاكتئاب في مرض باركنسون ، [27] ولكن الأدلة الداعمة لذلك غير متوفرة. [28]

ألم

يخفف أميتريبتيلين من اعتلال الأعصاب السكري المؤلم . يوصى به من قبل مجموعة متنوعة من المبادئ التوجيهية كعلاج من الخط الأول أو الثاني. [14] إنه فعال في هذا الصدد مثل جابابنتين أو بريجابالين ولكن أقل تحملاً. [29] أميتريبتيلين فعال في تسكين الآلام مثل دولوكستين . يوفر العلاج المركب بالأميتريبتيلين والبريجابالين تخفيفًا إضافيًا للألم للأشخاص الذين لا يتم التحكم في آلامهم بشكل كافٍ باستخدام دواء واحد، وعادة ما يكون آمنًا. [30] [31] قد يحفز أميتريبتيلين في تركيبات معينة أيضًا مستوى حصار العصب الوركي اللازم للتخدير الموضعي فيه. [32] هنا، ثبت أنه يتمتع بقوة متفوقة على بوبيفاكين ، وهو مخدر موضعي طويل المفعول.

تعمل الجرعات المنخفضة من أميتريبتيلين على تحسين اضطرابات النوم بشكل معتدل وتقليل الألم والتعب المرتبطين بالفيبروميالغيا . [33] يوصى به لعلاج الفيبروميالغيا المصحوب بالاكتئاب من قبل جمعية الجمعيات الطبية العلمية في ألمانيا [33] وكخيار ثانوي لعلاج الفيبروميالغيا، مع كون التمرين هو الخيار الأول، من قبل الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم . [15] قد تقلل تركيبات أميتريبتيلين والفلوكستين أو الميلاتونين من آلام الفيبروميالغيا بشكل أفضل من أي دواء بمفرده. [34]

هناك بعض الأدلة (منخفضة الجودة) التي تشير إلى أن أميتريبتيلين قد يقلل من الألم لدى مرضى السرطان. يوصى به فقط كعلاج ثانوي للألم العصبي غير الناجم عن العلاج الكيميائي أو الألم العصبي المختلط، إذا لم توفر المواد الأفيونية التأثير المطلوب. [35]

توجد أدلة معتدلة لصالح استخدام أميتريبتيلين لعلاج آلام الوجه غير النمطية . [36] أميتريبتيلين غير فعال لعلاج الاعتلال العصبي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. [29]

في مرض التصلب المتعدد، يتم استخدامه بشكل متكرر لعلاج التنميل المؤلم في الذراعين والساقين (على سبيل المثال، الإحساس بالحرقان، والوخز بالإبر، وآلام الطعن) الناجمة عن تلف مسارات تنظيم الألم في الدماغ والحبل الشوكي. [37]

صداع

من المحتمل أن يكون أميتريبتيلين فعالاً في الوقاية من الصداع النصفي الدوري لدى البالغين. يتشابه أميتريبتيلين في فعاليته مع فينلافاكسين وتوبيراميت ولكنه يحمل عبء أكبر من الآثار الجانبية مقارنة بتوبيراميت. [16] بالنسبة للعديد من المرضى، حتى الجرعات الصغيرة جدًا من أميتريبتيلين مفيدة، مما قد يسمح بتقليل الآثار الجانبية. [38] لا يختلف أميتريبتيلين بشكل كبير عن الدواء الوهمي عند استخدامه للوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال. [39]

قد يقلل أميتريبتيلين من تكرار ومدة الصداع التوتري المزمن ، ولكنه يرتبط بآثار جانبية أسوأ من ميرتازابين . بشكل عام، يوصى باستخدام أميتريبتيلين للوقاية من الصداع التوتري ، إلى جانب نصائح نمط الحياة، والتي يجب أن تشمل تجنب المسكنات والكافيين. [40]

مؤشرات أخرى

يعد الأميتريبتيلين فعالاً في علاج متلازمة القولون العصبي ؛ ومع ذلك، نظرًا لآثاره الجانبية، يجب حجزه لمرضى محددين لا تعمل معهم عوامل أخرى. [41] [42] [43] لا يوجد دليل كافٍ لدعم استخدامه لألم البطن عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [44]

تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على تقليل تكرار وشدة ومدة نوبات متلازمة القيء الدوري . يُنصح باستخدام أميتريبتيلين، باعتباره الأكثر استخدامًا من بينها، كعامل خط أول لعلاجها. [45]

قد يعمل أميتريبتيلين على تحسين الألم وشدة الحاجة الملحة المرتبطة بمتلازمة آلام المثانة ويمكن استخدامه في إدارة هذه المتلازمة. [46] [47] يمكن استخدام أميتريبتيلين في علاج سلس البول الليلي عند الأطفال. ومع ذلك، لا يستمر تأثيره بعد انتهاء العلاج. يعطي العلاج بالإنذار نتائج أفضل على المدى القصير والطويل. [48]

في الولايات المتحدة، يستخدم أميتريبتيلين بشكل شائع عند الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه كعلاج مكمل للأدوية المنشطة دون أي دليل أو إرشادات تدعم هذه الممارسة. [49] يصف العديد من الأطباء في المملكة المتحدة (والولايات المتحدة أيضًا) أميتريبتيلين بشكل شائع لعلاج الأرق ؛ [50] ومع ذلك، لم يتمكن مراجعو كوكرين من العثور على أي دراسات عشوائية محكومة من شأنها دعم أو دحض هذه الممارسة. [51] وبالمثل، وجدت مراجعة منهجية رئيسية وتحليل تلوي شبكي للأدوية المستخدمة في علاج الأرق نُشرت في عام 2022 القليل من الأدلة التي تفيد باستخدام أميتريبتيلين لعلاج الأرق. [52] ومع ذلك، فإن التأثيرات المهدئة المعروفة لأميتريبتيلين تحمل فهمًا وتبريرًا قابلاً للجدال لهذه الممارسة. قد يعمل بشكل مشابه للدوكسيبين في هذا الصدد، على الرغم من أن الأدلة على الدوكسيبين أقوى. [53] قد يكون تريميبرامين بديلاً أكثر حداثة نظرًا لميله إلى عدم قمع نوم حركة العين السريعة ولكن تفتيحه. [54] [55] [56]

موانع الاستعمال والاحتياطات

موانع الاستعمال المعروفة لأميتريبتيلين هي: [12]

يجب استخدام أميتريبتيلين بحذر في المرضى الذين يعانون من الصرع ، واختلال وظائف الكبد، وورم القواتم ، واحتباس البول ، وتضخم البروستاتا ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، وتضيق البواب . [12]

في المرضى الذين يعانون من حالة نادرة تتمثل في ضحلة الغرفة الأمامية لمقلة العين وضيق زاوية الغرفة الأمامية ، قد يؤدي أميتريبتيلين إلى إثارة نوبات الجلوكوما الحادة بسبب اتساع حدقة العين. وقد يؤدي إلى تفاقم الذهان ، إذا تم استخدامه لعلاج الاكتئاب مع الفصام ، أو يعجل بالتحول إلى الهوس لدى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب . [12]

يجب على الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6 تجنب تناول أميتريبتيلين بسبب الآثار الجانبية المتزايدة. إذا كان من الضروري استخدامه، يوصى بنصف الجرعة. [57] يمكن استخدام أميتريبتيلين أثناء الحمل والرضاعة عندما ثبت أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا تعمل. [58]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، والتي تحدث لدى 20% أو أكثر من المستخدمين، هي جفاف الفم، والنعاس، والدوار، والإمساك، وزيادة الوزن (في المتوسط ​​1.8 كجم [59] ). [23] الآثار الجانبية الشائعة الأخرى هي مشاكل الصداع ( الكسل البصري ، وعدم وضوح الرؤية)، وسرعة القلب ، وزيادة الشهية، والرعشة ، والتعب/ الوهن /الشعور بالتباطؤ، وعسر الهضم . [23]

من الآثار الجانبية الأقل شيوعًا لأميتريبتيلين مشاكل التبول (8.7٪). [23]

يمكن أن يزيد أميتريبتيلين من الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 24 عامًا، وقد طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إضافة تحذير مربع إلى ملصق الوصفة الطبية. [60] [61] يبدو أن الخلل الجنسي المرتبط بالأميتريبتيلين (يحدث بمعدل 6.9٪) يقتصر في الغالب على الذكور المصابين بالاكتئاب ويتم التعبير عنه بشكل أساسي على أنه ضعف الانتصاب واضطراب انخفاض الرغبة الجنسية ، مع تواتر أقل لمشاكل القذف والنشوة الجنسية. لا يختلف معدل الخلل الجنسي لدى الذكور الذين عولجوا لأسباب أخرى غير الاكتئاب والإناث بشكل كبير عن الدواء الوهمي. [62]

تحدث اضطرابات في اختبار الكبد في 10-12% من المرضى الذين يتناولون أميتريبتيلين، ولكنها عادة ما تكون خفيفة، ولا تظهر عليها أعراض، ومؤقتة، [63] مع ارتفاع ثابت في مستويات ألانين ترانساميناز في 3% من جميع المرضى. [64] [65] إن الزيادة في الإنزيمات فوق عتبة السمية الكبدية الثلاثية غير شائعة، وحالات السمية الكبدية الواضحة سريريًا نادرة؛ [63] ومع ذلك، يتم وضع أميتريبتيلين في مجموعة مضادات الاكتئاب ذات مخاطر السمية الكبدية الأكبر. [64]

يؤدي أميتريبتيلين إلى إطالة فترة QT . [66] هذه الإطالة صغيرة نسبيًا عند الجرعات العلاجية [67] ولكنها تصبح شديدة في حالة تناول جرعة زائدة. [68]

جرعة زائدة

الأعراض وعلاج الجرعة الزائدة هي نفسها إلى حد كبير بالنسبة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، بما في ذلك ظهور متلازمة السيروتونين والآثار القلبية الضارة. تشير الصيغة الوطنية البريطانية إلى أن أميتريبتيلين يمكن أن يكون خطيرًا بشكل خاص في حالة الجرعة الزائدة، [69] وبالتالي لم يعد يُنصح به وغيره من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كعلاج أولي للاكتئاب. علاج الجرعة الزائدة داعم في الغالب حيث لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من أميتريبتيلين. قد يقلل الفحم المنشط من الامتصاص إذا تم إعطاؤه في غضون 1-2 ساعة من الابتلاع. إذا كان الشخص المصاب فاقدًا للوعي أو يعاني من ضعف في منعكس البلع، فيمكن استخدام أنبوب أنفي معدي لتوصيل الفحم المنشط إلى المعدة. يعد مراقبة تخطيط كهربية القلب للكشف عن تشوهات التوصيل القلبي أمرًا ضروريًا وإذا تم العثور على واحدة ينصح بمراقبة وظيفة القلب عن كثب. يجب تنظيم درجة حرارة الجسم بتدابير مثل بطانيات التدفئة إذا لزم الأمر. يُنصح بمراقبة القلب لمدة خمسة أيام على الأقل بعد الجرعة الزائدة. يُنصح باستخدام البنزوديازيبينات للسيطرة على النوبات. لا فائدة من غسيل الكلى بسبب الدرجة العالية من ارتباط البروتين بالأميتريبتيلين. [7]

التفاعلات

نظرًا لأن أميتريبتيلين ومستقلبه النشط نورتريبتيلين يتم استقلابهما في المقام الأول بواسطة السيتوكروم CYP2D6 و CYP2C19 (انظر أميتريبتيلين # علم الأدوية)، فمن المتوقع أن تظهر مثبطات هذه الإنزيمات تفاعلات دوائية حركية مع أميتريبتيلين. وفقًا لمعلومات الوصفة الطبية، قد يؤدي التفاعل مع مثبطات CYP2D6 إلى زيادة مستوى أميتريبتيلين في البلازما. [12] ومع ذلك، فإن النتائج في الأدبيات الأخرى غير متسقة: [9] يؤدي الإعطاء المشترك لأميتريبتيلين مع مثبط CYP2D6 القوي باروكستين إلى زيادة مستويات أميتريبتيلين في البلازما بمقدار الضعف ومستقلبه النشط الرئيسي نورتريبتيلين بمقدار 1.5 ضعف، [70] ولكن الجمع مع مثبطات CYP2D6 الأقل قوة ثيوريدازين أو ليفوميبرومازين لا يؤثر على مستويات أميتريبتيلين ويزيد من نورتريبتيلين بنحو 1.5 ضعف؛ [71] لا يبدو أن مثبط CYP2D6 المعتدل فلوكستين له تأثير كبير على مستويات أميتريبتيلين أو نورتريبتيلين. [72] [73] تم الإبلاغ عن حالة تفاعل سريري مهم مع مثبط CYP2D6 القوي تيربينافين . [74]

يؤدي مثبط قوي لـ CYP2C19 وغيرها من السيتوكروم فلوفوكسامين إلى زيادة مستوى أميتريبتيلين بمقدار الضعف مع خفض مستوى نورتريبتيلين قليلاً. [72] تحدث تغييرات مماثلة مع مثبط معتدل لـ CYP2C19 وغيرها من السيتوكروم سيميتيدين : يزيد مستوى أميتريبتيلين بنحو 70٪، بينما ينخفض ​​نورتريبتيلين بنسبة 50٪. [75] يرفع مثبط CYP3A4 كيتوكونازول مستوى أميتريبتيلين بنحو الربع. [10] من ناحية أخرى، تعمل محفزات السيتوكروم بي 450 مثل الكاربامازيبين ونبتة سانت جون على خفض مستويات كل من أميتريبتيلين ونورتريبتيلين [71] [76]

قد تزيد موانع الحمل الفموية من مستوى أميتريبتيلين في الدم بنسبة تصل إلى 90%. [77] يزيد فالبروات بشكل معتدل من مستويات أميتريبتيلين ونورتريبتيلين من خلال آلية غير واضحة. [78]

تحذر معلومات الوصفة الطبية من أن الجمع بين أميتريبتيلين ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين قد يسبب متلازمة السيروتونين القاتلة المحتملة ؛ [12] ومع ذلك، فقد تم التشكيك في ذلك. [79] تحذر معلومات الوصفة الطبية من أن بعض المرضى قد يعانون من زيادة كبيرة في تركيز أميتريبتيلين في وجود توبيراميت. [60] ومع ذلك، تنص أدبيات أخرى على وجود تفاعل ضئيل أو معدوم: في دراسة حركية دوائية، زاد توبيراميت من مستوى أميتريبتيلين بنسبة 20٪ فقط ونورتريبتيلين بنسبة 33٪. [80]

يعاكس أميتريبتيلين التأثير الخافض لضغط الدم للغوانيثيدين . [7] [81] عند إعطائه مع أميتريبتيلين، قد تؤدي عوامل مضادة للكولين أخرى إلى ارتفاع درجة الحرارة أو الانسداد المعوي الشللي . [60] لا ينصح بالإعطاء المشترك لأميتريبتيلين وديسلفرام بسبب احتمالية تطور الهذيان السام. [7] [82] يسبب أميتريبتيلين نوعًا غير عادي من التفاعل مع مضاد التخثر فينبروكومون حيث لوحظت تقلبات كبيرة في زمن البروثرومبين . [83]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

الأهداف الجزيئية لأميتريبتيلين (AMI) والمستقلب النشط الرئيسي نورتريبتيلين (NTI) [84]
موقع أمي إن تي آيتلميح عن نورتريبتيلين صِنف مرجع
سرتناقل السيروتونين 2.8–36 15–279 بشر [85] [86]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين 19–102 1.8–21 بشر [85] [86]
داتناقل الدوبامين 3,250 1,140 بشر [85]
5-HT 1A 450-1800 294 بشر [87] [88]
5-HT 1ب 840 اختصار الثاني فأر [89]
5-HT 2A 18–23 41 بشر [87] [88]
5-HT 2B 174 اختصار الثاني بشر [90]
5- HT2C 4-8 8.5 فأر [91] [92]
5-HT 3 430 1400 فأر [93]
5-HT 6 65–141 148 الإنسان/الجرذ [94] [95] [96]
5-HT 7 92.8–123 اختصار الثاني فأر [97]
ألفا 1أ 6.5–25 18–37 بشر [98] [99]
ألفا 1 ب 600–1700 850–1300 بشر [98] [99]
ألفا 1د 560 1500 بشر [99]
ألفا 2 114–690 2,030 بشر [86] [87]
ألفا 2أ 88 اختصار الثاني بشر [100]
ألفا 2 ب >1000 اختصار الثاني بشر [100]
ألفا 2 ج 120 اختصار الثاني بشر [100]
بيتا >10,000 >10,000 فأر [101] [92]
د 1 89 210 (فأر) الإنسان/الجرذ [102] [92]
د 2 196-1460 2,570 بشر [87] [102]
د 3 206 اختصار الثاني بشر [102]
د 4 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني
د 5 170 اختصار الثاني بشر [102]
ح 1 0.5–1.1 3.0–15 بشر [102] [103] [104]
ح 2 66 646 بشر [103]
ح 3 75,900؛>1000 45,700 بشر [102] [103]
ح 4 34-26300 6,920 بشر [103] [105]
م 1 11.0–14.7 40 بشر [106] [107]
م 2 11.8 110 بشر [106]
م 3 12.8–39 50 بشر [106] [107]
م 4 7.2 84 بشر [106]
م 5 15.7–24 97 بشر [106] [107]
سي ام 1 287–300 2000 خنزير غينيا/فأر [108] [109]
هير جىأداة إرشادية جين مرتبط بـ Ether-à-go-go البشري 3,260 31,600 بشر [110] [111]
بارب1 1650 اختصار الثاني بشر [112]
تركا 3000
(منشط)		 اختصار الثاني بشر [113]
ترك بي 14000
(منشط)		 اختصار الثاني بشر [113]
القيم هي K i (nM)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى.

يثبط أميتريبتيلين ناقل السيروتونين (SERT) وناقل النورأدرينالين (NET). يتم استقلابه إلى نورتريبتيلين ، وهو مثبط أقوى لإعادة امتصاص النورأدرينالين ، مما يزيد من تأثيرات أميتريبتيلين على إعادة امتصاص النورأدرينالين (انظر الجدول في هذا القسم).

يعمل أميتريبتيلين أيضًا كمثبط قوي لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5- HT 2C ومستقبلات α 1A الأدرينالية والهيستامين H 1 ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M 1 -M 5 (انظر الجدول في هذا القسم).

أميتريبتيلين هو مانع غير انتقائي لقنوات الأيونات المتعددة، وعلى وجه الخصوص قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية Na v 1.3 و Na v 1.5 و Na v 1.6 و Na v 1.7 و Na v 1.8 ، [114] [115] [116] قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الجهدية K v 7.2 / K v 7.3 ، [117] K v 7.1 و K v 7.1 / KCNE1 ، [118] و hERG . [110]

آلية العمل

يؤدي تثبيط ناقلات السيروتونين والنورادرينالين بواسطة أميتريبتيلين إلى التدخل في إعادة امتصاص الخلايا العصبية للسيروتونين والنورادرينالين . ونظرًا لأن عملية إعادة الامتصاص مهمة فسيولوجيًا في إنهاء نشاط النقل، فقد يؤدي هذا الإجراء إلى تعزيز أو إطالة نشاط الخلايا العصبية السيروتونينية والأدرينالية ويُعتقد أنه يكمن وراء النشاط المضاد للاكتئاب لأميتريبتيلين. [60]

يبدو أن تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين الذي يؤدي إلى زيادة تركيز النورإبينفرين في العمود الرمادي الخلفي للحبل الشوكي هو المسؤول في الغالب عن التأثير المسكن للأميتريبتيلين. يؤدي ارتفاع مستوى النورإبينفرين إلى زيادة النشاط الأساسي لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ، والتي تتوسط تأثيرًا مسكنًا عن طريق زيادة انتقال حمض جاما أمينوبوتيريك بين الخلايا العصبية الشوكية . قد يساهم التأثير الحاجز لأميتريبتيلين على قنوات الصوديوم أيضًا في فعاليته في حالات الألم. [6]

الحركية الدوائية

يتم امتصاص أميتريبتيلين بسهولة من الجهاز الهضمي (90-95٪). [6] يكون الامتصاص تدريجيًا مع الوصول إلى ذروة التركيز في بلازما الدم بعد حوالي 4 ساعات. [5] يؤدي التمثيل الغذائي المكثف عند المرور الأول عبر الكبد إلى متوسط ​​التوافر البيولوجي بحوالي 50٪ (45٪ [5] -53٪ [6] ). يتم استقلاب أميتريبتيلين في الغالب بواسطة CYP2C19 إلى نورتريبتيلين وبواسطة CYP2D6 مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المستقلبات الهيدروكسيلية ، حيث يكون الرئيسي من بينها ( E )-10-هيدروكسينورتريبتيلين [9] (انظر مخطط التمثيل الغذائي)، [6] وبدرجة أقل، بواسطة CYP3A4 . [10]

استقلاب أميتريبتيلين إلى المستقلبات النشطة الرئيسية.

نورتريبتيلين ، المستقلب النشط الرئيسي لأميتريبتيلين، هو مضاد للاكتئاب في حد ذاته. يصل نورتريبتيلين إلى مستوى أعلى بنسبة 10% في بلازما الدم من الدواء الأصلي أميتريبتيلين ومساحة أكبر بنسبة 40% تحت المنحنى ، ويشكل تأثيره جزءًا مهمًا من التأثير الإجمالي لأميتريبتيلين. [5] [9]

أحد المستقلبات النشطة الأخرى هو ( E )-10-هيدروكسينورتريبتيلين، وهو مثبط لامتصاص النورإبينفرين أضعف بأربع مرات من النورتريبتيلين. مستوى الدم من ( E )-10-هيدروكسينورتريبتيلين مماثل لمستوى النورتريبتيلين، ولكن مستواه في السائل النخاعي ، وهو ممثل وثيق لتركيز الدواء في الدماغ، أعلى بمرتين من النورتريبتيلين. بناءً على ذلك، تم اقتراح أن ( E )-10-هيدروكسينورتريبتيلين يساهم بشكل كبير في التأثيرات المضادة للاكتئاب لأميتريبتيلين. [119]

تختلف مستويات أميتريبتيلين ونورتريبتيلين في الدم والحركية الدوائية لأميتريبتيلين بشكل عام، مع اختلاف في التصفية يصل إلى 10 أضعاف، بشكل كبير بين الأفراد. [120] كما أن تباين المنطقة الواقعة تحت المنحنى في الحالة المستقرة مرتفع أيضًا، مما يجعل المعايرة التصاعدية البطيئة للجرعة ضرورية. [17]

في الدم، يرتبط أميتريبتيلين ببروتينات البلازما بنسبة 96%؛ ويرتبط نورتريبتيلين بنسبة 93-95%، ويرتبط ( E )-10-هيدروكسينورتيبتيلين بنسبة 60% تقريبًا. [7] [121] [119] يبلغ عمر النصف لإفراز أميتريبتيلين 21 ساعة، [5] ونورتريبتيلين - 23-31 ساعة، [122] و( E )-10-هيدروكسينورتيبتيلين - 8-10 ساعات. [119] في غضون 48 ساعة، يتم إخراج 12-80% من أميتريبتيلين في البول، غالبًا على شكل مستقلبات. [8] يتم إفراز 2% من الدواء غير المتغير في البول. [123] يبدو أن الإخراج في البراز لم تتم دراسته.

تتراوح المستويات العلاجية لأميتريبتيلين من 75 إلى 175 نانوجرام/مل (270-631 نانومول)، [124] أو 80-250 نانوجرام/مل من كل من أميتريبتيلين ومستقلبه نورتريبتيلين. [125]

علم الصيدلة الجينية

نظرًا لأن أميتريبتيلين يتم استقلابه في المقام الأول بواسطة CYP2D6 وCYP2C19، فإن الاختلافات الجينية داخل الجينات التي تشفر هذه الإنزيمات يمكن أن تؤثر على استقلابه، مما يؤدي إلى تغييرات في تركيزات الدواء في الجسم. [126] قد تؤدي زيادة تركيزات أميتريبتيلين إلى زيادة خطر الآثار الجانبية، بما في ذلك الآثار الضارة المضادة للكولين والجهاز العصبي، في حين أن انخفاض التركيزات قد يقلل من فعالية الدواء. [127] [128] [129] [130]

يمكن تصنيف الأفراد إلى أنواع مختلفة من المستقلبين لـ CYP2D6 أو CYP2C19 اعتمادًا على الاختلافات الجينية التي يحملونها. تشمل أنواع المستقلبين هذه المستقلبين السيئين والمتوسطين والواسعين والسريعين للغاية. معظم الأفراد (حوالي 77-92٪) هم من المستقلبين الواسعين، [57] ولديهم أيض "طبيعي" لأميتريبتيلين. يكون لدى المستقلبين السيئين والمتوسطين أيض منخفض للدواء مقارنة بالمستقلبين الواسعين؛ قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من هذه الأنواع من المستقلبين احتمالية متزايدة لتجربة الآثار الجانبية. يستخدم المستقلبون فائقي السرعة أميتريبتيلين بشكل أسرع بكثير من المستقلبين الواسعين؛ قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من هذا النوع من المستقلبين فرصة أكبر لتجربة الفشل الدوائي. [127] [128] [57] [130]

يوصي اتحاد تنفيذ علم الوراثة الدوائية السريرية بتجنب أميتريبتيلين في المرضى الذين يعانون من استقلاب سريع للغاية أو ضعيف لـ CYP2D6، بسبب خطر نقص الفعالية والآثار الجانبية على التوالي. يوصي الاتحاد أيضًا بالتفكير في دواء بديل لا يتم استقلابه بواسطة CYP2C19 في المرضى الذين يعانون من استقلاب سريع للغاية لـ CYP2C19. يوصى بتقليل الجرعة الأولية للمرضى الذين يعانون من استقلاب متوسط ​​لـ CYP2D6 وذوي استقلاب ضعيف لـ CYP2C19. إذا كان استخدام أميتريبتيلين ضروريًا، يوصى بمراقبة الدواء العلاجي لتوجيه تعديلات الجرعة. [57] توصي مجموعة عمل علم الوراثة الدوائية الهولندية أيضًا باختيار دواء بديل أو مراقبة تركيزات بلازما أميتريبتيلين في المرضى الذين يعانون من استقلاب ضعيف أو سريع للغاية لـ CYP2D6 ، واختيار دواء بديل أو تقليل الجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من استقلاب متوسط ​​لـ CYP2D6 . [131]

كيمياء

التركيب الكيميائي للأميتريبتيلين.

أميتريبتيلين هو جزيء شديد المحبة للدهون وله معامل توزيع أوكتانول-ماء (درجة الحموضة 7.4) 3.0، [132] بينما تم الإبلاغ عن سجل P للقاعدة الحرة على أنه 4.92. [133] تبلغ قابلية ذوبان القاعدة الحرة أميتريبتيلين في الماء 14 مجم/لتر. [134] يتم تحضير أميتريبتيلين عن طريق تفاعل ثنائي بنزوسوبران مع كلوريد 3-(ديميثيل أمينو) بروبيل مغنيسيوم ثم تسخين المنتج الوسيط الناتج بحمض الهيدروكلوريك لإزالة الماء . [6]

تاريخ

تم تطوير أميتريبتيلين لأول مرة من قبل شركة الأدوية الأمريكية ميرك في أواخر الخمسينيات. في عام 1958، اتصلت ميرك بعدد من الباحثين السريريين مقترحة إجراء تجارب سريرية لأميتريبتيلين لعلاج الفصام. اقترح أحد هؤلاء الباحثين، فرانك أيد ، بدلاً من ذلك استخدام أميتريبتيلين لعلاج الاكتئاب. عالج أيد 130 مريضًا، وفي عام 1960، أفاد أن أميتريبتيلين له خصائص مضادة للاكتئاب مماثلة لمضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات إيميبرامين ، وهو المضاد الوحيد المعروف في ذلك الوقت . [135] بعد ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أميتريبتيلين لعلاج الاكتئاب في عام 1961. [18]

في أوروبا، وبسبب غرابة قانون براءات الاختراع في ذلك الوقت الذي كان يسمح بتسجيل براءات الاختراع على التركيب الكيميائي فقط ولكن ليس على الدواء نفسه، تمكنت روش ولوندبيك من تطوير وتسويق أميتريبتيلين بشكل مستقل في أوائل الستينيات. [136]

وفقًا لبحث أجراه مؤرخ علم الأدوية النفسية ديفيد هيلي ، أصبح عقار أميتريبتيلين أكثر مبيعًا من سلفه إيميبرامين بسبب عاملين. أولاً، يمتلك أميتريبتيلين تأثيرًا مضادًا للقلق أقوى بكثير. ثانيًا، أجرت شركة ميرك حملة تسويقية لزيادة وعي الأطباء بالاكتئاب ككيان سريري. [136] [135]

المجتمع والثقافة

علبتان من الأميتريبتيلين (Endep؛ من إنتاج Alphapharm ، السوق الأسترالية) بجرعات 10 و25 مجم

في فيلم The Many Saints of Newark لعام 2021 ، كان أميتريبتيلين (المشار إليه باسم العلامة التجارية Elavil) جزءًا من خط حبكة الفيلم. [137]

الأسماء

أميتريبتيلين هو الاسم العلمي الإنجليزي والفرنسي للدواء ورقم INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك, حظراسم معتمد بريطانيًا، وتدفقات النقد المخصومةتلميح الأداة Dénomisation Commune Françaiseفي حين أن هيدروكلوريد أميتريبتيلين هو USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة، جامعة جنوب المحيط الهادئتلميح الأدوات دستور الأدوية الأمريكي, بانماسم معتمد بريطانيًا، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانية[ 138 ] [139] [140] [141] اسمها العام باللغة الإسبانية والإيطالية و DCIT الخاص بهاتلميح الأداة Denominazione Comune Italianaهي أميتريبتيلين ، وفي الألمانية أميتريبتيلين ، وفي اللاتينية أميتريبتيلينوم . [139] [141] يُعرف ملح الإمبونات باسم إمبونات أميتريبتيلين، وهو الاسم التجاري الأصلي له، أو باموات أميتريبتيلين بشكل غير رسمي . [ 139 ]

بين عامي 1998 و2017، إلى جانب إيميبرامين ، كان أميتريبتيلين هو مضاد الاكتئاب الأول الأكثر وصفًا للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و11 عامًا في إنجلترا. وكان أيضًا مضاد الاكتئاب الأكثر وصفًا (إلى جانب فلوكستين ) للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا. [142]

بحث

كانت التجارب القليلة التي أجريت بشكل عشوائي للتحقيق في فعالية أميتريبتيلين في اضطرابات الأكل محبطة. [143]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "أميتريبتيلين". قاموس أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 6 يناير 2021 – عبر Lexico.com.
  2. ^ "استخدام أميتريبتيلين أثناء الحمل". Drugs.com . 2 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 13 سبتمبر 2020 .
  3. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ^ abcdef Schulz P, Dick P, Blaschke TF, Hollister L (1985). "التناقضات بين الدراسات الحركية الدوائية للأميتريبتيلين". الحركية الدوائية السريرية . 10 (3): 257–268. doi :10.2165/00003088-198510030-00005. PMID  3893842. S2CID  41881790.
  6. ^ abcdefg McClure EW, Daniels RN (فبراير 2021). "Classics in Chemical Neuroscience: Amitriptyline". ACS Chemical Neuroscience . 12 (3): 354–362. doi :10.1021/acschemneuro.0c00467. PMID  33438398. S2CID  231596860.
  7. ^ abcde "Endep Amitriptyline hydrochloride" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 10 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2017 . تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2013 .
  8. ^ أ ب شولتز ب، Balant-Gorgia AE، كوبلي A، Gertsch-Genet C، Garrone G (1983). "القضاء والتأثيرات الدوائية بعد تناول جرعات فموية واحدة من 50 و 75 ملغ من أميتريبتيلين في الإنسان". أرشيف الطب النفسي والعصبي . 233 (6): 449-455. دوى :10.1007/BF00342785. بميد  6667101. S2CID  20844722.
  9. ^ abcd Breyer-Pfaff U (أكتوبر 2004). "المصير الأيضي لأميتريبتيلين ونورتريبتيلين وأميتريبتيلينوكسيد في الإنسان". مراجعات التمثيل الغذائي للأدوية . 36 (3-4): 723-746. doi :10.1081/dmr-200033482. PMID  15554244. S2CID  25565048.
  10. ^ abc Venkatakrishnan K, Schmider J, Harmatz JS, Ehrenberg BL, von Moltke LL, Graf JA, et al. (أكتوبر 2001). "المساهمة النسبية لـ CYP3A في تصفية أميتريبتيلين لدى البشر: دراسات في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة علم الأدوية السريرية . 41 (10): 1043-1054. doi :10.1177/00912700122012634. PMID  11583471. S2CID  27146286.
  11. ^ Blessel KW, Rudy BC, Senkowski BZ (1974). "Amitriptyline Hydrochloride". الملفات التحليلية للمواد الدوائية . 3 : 127–148. doi :10.1016/S0099-5428(08)60066-0. ISBN 9780122608032.
  12. ^ abcdefg "Amitriptyline Tablets BP 50mg – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium . Actavis UK Ltd. 24 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013 . تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2013 .
  13. ^ ab Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريرية والوصفات الطبية العملية . تشرشل ليفينجستون. ص. 50. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  14. ^ ab Alam U, Sloan G, Tesfaye S (مارس 2020). "علاج الألم في الاعتلال العصبي السكري: الأدوية الحالية والتنموية". الأدوية . 80 (4): 363-384. doi :10.1007/s40265-020-01259-2. PMID  32040849. S2CID  211074023.
  15. ^ ab Macfarlane GJ, Kronisch C, Dean LE, Atzeni F, Häuser W, Fluß E, et al. (فبراير 2017). "EULAR revision recommendations for the management of fibromyalgia". Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (2): 318–328. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-209724 . hdl : 2164/8814 . PMID  27377815.
  16. ^ ab Silberstein SD, Holland S, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E (أبريل 2012). "تحديث المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة: العلاج الدوائي للوقاية من الصداع النصفي العرضي لدى البالغين: تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب وجمعية الصداع الأمريكية". علم الأعصاب . 78 (17): 1337–1345. doi :10.1212/WNL.0b013e3182535d20. PMC 3335452. PMID  22529202 . 
  17. ^ ab Tfelt-Hansen P, Ågesen FN, Pavbro A, Tfelt-Hansen J (مايو 2017). "التباين الحركي الدوائي للأدوية المستخدمة في العلاج الوقائي للصداع النصفي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 31 (5): 389-403. doi :10.1007/s40263-017-0430-3. PMID  28405886. S2CID  23560743.
  18. ^ ab Fangmann P, Assion HJ, Juckel G, González CA, López-Muñoz F (فبراير 2008). "نصف قرن من الأدوية المضادة للاكتئاب: حول التقديم السريري لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، والمركبات ثلاثية الحلقات، والمركبات رباعية الحلقات. الجزء الثاني: المركبات ثلاثية الحلقات والمركبات رباعية الحلقات". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 28 (1): 1-4. doi :10.1097/jcp.0b013e3181627b60. PMID  18204333. S2CID  31018835.
  19. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  20. ^ "Amitriptyline Hydrochloride". Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2014. تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2014 .
  21. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  22. ^ "إحصائيات استخدام عقار أميتريبتيلين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  23. ^ abcd Leucht C, Huhn M, Leucht S (ديسمبر 2012). "Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12): CD009138. doi :10.1002/14651858.CD009138.pub2. PMC 11299154. PMID  23235671 . 
  24. ^ روسي إس، محرر (2013). دليل الأدوية الأسترالي (طبعة 2013). أديلايد: وحدة دليل الأدوية الأسترالية. رقم ISBN 978-0-9805790-9-3.
  25. ^ Zhou X, Michael KD, Liu Y, Del Giovane C, Qin B, Cohen D, et al. (نوفمبر 2014). "مراجعة منهجية لإدارة الاكتئاب المقاوم للعلاج لدى المراهقين". BMC Psychiatry . 14 : 340. doi : 10.1186/s12888-014-0340-6 . PMC 4254264. PMID  25433401 . 
  26. ^ Riblet N, Larson R, Watts BV, Holtzheimer P (2014). "إعادة تقييم دور مضادات الاكتئاب في الاكتئاب المرتبط بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طب المستشفى العام . 36 (5): 466-473. doi :10.1016/j.genhosppsych.2014.05.010. PMID  24950919.
  27. ^ "مرض باركنسون". merckmanuals.com . Merck Sharp & Dohme Corp. أغسطس 2007. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2013 . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2013 .
  28. ^ Seppi K, Weintraub D, Coelho M, Perez-Lloret S, Fox SH, Katzenschlager R, et al. (أكتوبر 2011). "تحديث مراجعة الطب القائم على الأدلة لجمعية اضطرابات الحركة: علاجات الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 26 (المصدر 3): S42–S80. doi :10.1002/mds.23884. PMC 4020145. PMID  22021174 . 
  29. ^ ab Liampas A, Rekatsina M, Vadalouca A, Paladini A, Varrassi G, Zis P (يونيو 2021). "الإدارة الدوائية لاعتلالات الأعصاب الطرفية المؤلمة: مراجعة منهجية". الألم والعلاج . 10 (1): 55-68. doi : 10.1007/s40122-020-00210-3 . PMC 8119529. PMID  33145709 . 
  30. ^ "العلاج المركب لاعتلال الأعصاب السكري المؤلم آمن وفعال". أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية . 6 أبريل 2023. doi :10.3310/nihrevidence_57470. S2CID  258013544. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 28 أبريل 2023 .
  31. ^ Tesfaye S, Sloan G, Petrie J, White D, Bradburn M, Julious S, et al. (أغسطس 2022). "مقارنة بين أميتريبتيلين مضافًا إليه بريجابالين، وبريجابالين مضافًا إليه أميتريبتيلين، ودولوكستين مضافًا إليه بريجابالين لعلاج آلام الأعصاب الطرفية السكرية (OPTION-DM): دراسة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومتقاطعة". لانسيت . 400 (10353): 680-690. doi :10.1016/s0140-6736(22)01472-6. PMC 9418415. PMID  36007534 . 
  32. ^ Sudoh Y, Cahoon EE, Gerner P, Wang GK (مايو 2003). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كمخدرات موضعية طويلة المفعول". Pain . 103 (1–2): 49–55. doi :10.1016/s0304-3959(02)00375-5. PMID  12749958. S2CID  24955042.
  33. ^ ab Sommer C, Alten R, Bär KJ, Bernateck M, Brückle W, Friedel E, et al. (يونيو 2017). "[العلاج الدوائي لمتلازمة الألم العضلي الليفي: إرشادات محدثة لعام 2017 ونظرة عامة على مقالات المراجعة المنهجية]". Schmerz (باللغة الألمانية). 31 (3): 274–284. doi :10.1007/s00482-017-0207-0. PMID  28493231. S2CID  195671256.
  34. ^ Thorpe J, Shum B, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (فبراير 2018). "العلاج الدوائي المركب لعلاج الألم العضلي الليفي لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2): CD010585. doi : 10.1002/14651858.CD010585.pub2. PMC 6491103. PMID  29457627. 
  35. ^ van den Beuken-van Everdingen MH، de Graeff A، Jongen JL، Dijkstra D، Mostovaya I، Vissers KC (مارس 2017). “العلاج الدوائي للألم لدى مرضى السرطان: دور المسكنات المساعدة، مراجعة منهجية”. ممارسة الألم . 17 (3): 409-419. دوى :10.1111/papr.12459. بميد  27207115. S2CID  37418010.
  36. ^ Do TM، Unis GD، Kattar N، Ananth A، McCoul ED (يونيو 2021). "منظمات الأعصاب لعلاج آلام الوجه غير النمطية والألم العصبي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". The Laryngoscope . 131 (6): 1235–1253. doi :10.1002/lary.29162. PMID  33037835. S2CID  222256076.
  37. ^ "Elavil for MS". nationalmssociety.org . مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2023 . تم الاسترجاع في 7 يوليو 2023 .
  38. ^ Loder E, Rizzoli P (نوفمبر 2018). "الوقاية الدوائية من الصداع النصفي: مراجعة سردية لحالة الفن في عام 2018". الصداع . 58 (الملحق 3): 218-229. doi :10.1111/head.13375. PMID  30137671. S2CID  52071815.
  39. ^ Oskoui M، Pringsheim T، Billinghurst L، Potrebic S، Gersz EM، Gloss D، وآخرون. (سبتمبر 2019). "ملخص تحديث إرشادات الممارسة: العلاج الدوائي للوقاية من الصداع النصفي عند الأطفال: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الإرشادات ونشرها وتنفيذها التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب وجمعية الصداع الأمريكية". علم الأعصاب . 93 (11): 500-509. doi :10.1212/WNL.0000000000008105. PMC 6746206. PMID  31413170 . 
  40. ^ Ghadiri-Sani M, Silver N (فبراير 2016). "الصداع (نوع التوتر المزمن)". BMJ Clinical Evidence . 2016 . PMC 4747324 . PMID  26859719. 
  41. ^ Trinkley KE, Nahata MC (2014). "الإدارة الدوائية لمتلازمة القولون العصبي". Digestion . 89 (4): 253–267. doi : 10.1159/000362405 . PMID  24992947.
  42. ^ Ford AC، Wright-Hughes A، Alderson SL، Ow PL، Ridd MJ، Foy R، وآخرون. (نوفمبر 2023). "Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-control, stage 3 trial". لانسيت . 402 (10414): 1773–1785. doi : 10.1016/s0140-6736(23)01523-4 . PMID  37858323.
  43. ^ "متلازمة القولون العصبي: مضادات الاكتئاب منخفضة الجرعة تحسن الأعراض". أدلة المعهد الوطني لبحوث الصحة والرعاية. المعهد الوطني لبحوث الصحة والرعاية. 26 مارس 2024. doi :10.3310/nihrevidence_62555. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2024. تم الاسترجاع في 12 أبريل 2024 .
  44. ^ de Bruijn CM، Rexwinkel R، Gordon M، Benninga M، Tabbers MM (فبراير 2021). "مضادات الاكتئاب لاضطرابات آلام البطن الوظيفية لدى الأطفال والمراهقين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2): CD008013. doi :10.1002/14651858.CD008013.pub3. PMC 8094232. PMID  33560523 . 
  45. ^ Venkatesan T, Levinthal DJ, Tarbell SE, Jaradeh SS, Hasler WL, Issenman RM, et al. (يونيو 2019). "إرشادات حول إدارة متلازمة القيء الدوري لدى البالغين من قبل الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي والحركة العصبية وجمعية متلازمة القيء الدوري". Neurogastroenterology and Motility . 31 (ملحق 2): e13604. doi :10.1111/nmo.13604. PMC 6899751. PMID  31241819 . 
  46. ^ Giusto LL, Zahner PM, Shoskes DA (يوليو 2018). "تقييم العلاج الدوائي لالتهاب المثانة الخلالي". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 19 (10): 1097–1108. doi :10.1080/14656566.2018.1491968. PMID  29972328. S2CID  49674883.
  47. ^ Colemeadow J, Sahai A, Malde S (2020). "الإدارة السريرية لمتلازمة آلام المثانة/التهاب المثانة الخلالي: مراجعة للتوصيات الحالية وخيارات العلاج الناشئة". الأبحاث والتقارير في طب المسالك البولية . 12 : 331-343. doi : 10.2147/RRU.S238746 . PMC 7455607. PMID  32904438 . 
  48. ^ Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (يناير 2016). "الأدوية ثلاثية الحلقات والأدوية ذات الصلة لعلاج سلس البول الليلي عند الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (1): CD002117. doi :10.1002/14651858.CD002117.pub2. PMC 8741207. PMID  26789925 . 
  49. ^ كلاين ت، وو تي إم، بانثر إس، أودوم ماريون ت، داراتا كيه (2019). "عوامل إنتاج النعاس: دراسة لمدة 5 سنوات حول وصف الأدوية للأطفال المؤمن عليهم من قبل برنامج Medicaid والذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة رعاية صحة الأطفال . 33 (3): e1–e8. doi :10.1016/j.pedhc.2018.10.002. PMID  30630642. S2CID  58577978.
  50. ^ Everitt H, McDermott L, Leydon G, Yules H, Baldwin D, Little P (فبراير 2014). "استراتيجيات إدارة الأطباء العامين للمرضى الذين يعانون من الأرق: دراسة استقصائية ومقابلة نوعية". المجلة البريطانية للطب العام . 64 (619): e112–e119. doi :10.3399/bjgp14X677176. PMC 3905408. PMID  24567616 . 
  51. ^ Everitt H, Baldwin DS, Stuart B, Lipinska G, Mayers A, Malizia AL, et al. (مايو 2018). "مضادات الاكتئاب لعلاج الأرق لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5): CD010753. doi :10.1002/14651858.CD010753.pub2. PMC 6494576. PMID  29761479 . 
  52. ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, et al. (يوليو 2022). "التأثيرات المقارنة للتدخلات الدوائية للإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". لانسيت . 400 (10347): 170-184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  53. ^ Atkin T, Comai S, Gobbi G (أبريل 2018). "أدوية لعلاج الأرق تتجاوز البنزوديازيبينات: علم الأدوية والتطبيقات السريرية والاكتشاف". المراجعات الدوائية . 70 (2): 197-245. doi :10.1124/pr.117.014381. PMID  29487083.
  54. ^ Pecknold JC, Luthe L (1989). "تريميبرامين، القلق، الاكتئاب والنوم". الأدوية . 38 (ملحق 1): 25-31، المناقشة 49-50. doi :10.2165/00003495-198900381-00007. PMID  2693052.
  55. ^ Riemann D, Voderholzer U, Cohrs S, Rodenbeck A, Hajak G, Rüther E, et al. (سبتمبر 2002). "تريميبرامين في الأرق الأولي: نتائج دراسة مزدوجة التعمية باستخدام تخطيط النوم". Pharmacopsychiatry . 35 (5): 165–74. doi :10.1055/s-2002-34119. PMID  12237787.
  56. ^ Berger M, Gastpar M (1996). "تريميبرامين: تحدي للمفاهيم الحالية حول مضادات الاكتئاب". الأرشيف الأوروبي للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 246 (5): 235-239. doi :10.1007/BF02190274. PMID  8863001.
  57. ^ abcd Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL, et al. (مايو 2013). "دليل اتحاد تنفيذ علم الأدوية الجينية السريرية للأنماط الجينية CYP2D6 وCYP2C19 وجرعات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 93 (5): 402-408. doi :10.1038/clpt.2013.2. PMC 3689226. PMID  23486447 . 
  58. ^ نيلسن ر. إي، دامكير ب. (يونيو 2012). "العلاج الدوائي للاكتئاب أحادي القطب أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية - نظرة عامة سريرية". مجلة الطب النفسي النورديك . 66 (3): 159-166. doi :10.3109/08039488.2011.650198. PMID  22283766. S2CID  11327135.
  59. ^ Domecq JP، Prutsky G، Leppin A، Sonbol MB، Altayar O، Undavalli C، et al. (فبراير 2015). "المراجعة السريرية: الأدوية المرتبطة عادة بتغير الوزن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (2): 363-370. doi :10.1210/jc.2014-3421. PMC 5393509. PMID 25590213  . 
  60. ^ abcd "أقراص أميتريبتيلين هيدروكلوريد المغلفة". DailyMed . 24 مايو 2024 . تم الاسترجاع 30 سبتمبر 2024 .
  61. ^ Thour A, Marwaha R (18 يوليو 2023). "Amitriptyline". StatPearls . Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID  30725910. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2024 . تم الاسترجاع 18 مارس 2024 .
  62. ^ Chen LW، Chen MY، Lian ZP، Lin HS، Chien CC، Yin HL، وآخرون (مارس 2018). "Amitriptyline and Sexual Function: A Systematic Review Updated for Sexual Health Practice". American Journal of Men's Health . 12 (2): 370–379. doi :10.1177/1557988317734519. PMC 5818113. PMID  29019272 . 
  63. ^ ab Amitriptyline. المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 6 يناير 2012. PMID  31643729. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2022. تم الاسترجاع 6 يناير 2021 – عبر PubMed.
  64. ^ ab Voican CS, Corruble E, Naveau S, Perlemuter G (أبريل 2014). "إصابة الكبد الناجمة عن مضادات الاكتئاب: مراجعة للأطباء السريريين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (4): 404-415. doi :10.1176/appi.ajp.2013.13050709. PMID  24362450.
  65. ^ Holmberg MB (1962). "دراسة تعداد الدم وإنزيمات ناقلة الأمين في المصل في العلاج المطول بالأميتريبتيلين". مجلة الأدوية الجديدة . 2 (6): 361-365. doi :10.1177/009127006200200606. PMID  13961401.
  66. ^ Zemrak WR, Kenna GA (يونيو 2008). "Association of antipsychotic and antidepressant drugs with QT period prolongation". American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (11): 1029–1038. doi :10.2146/ajhp070279. PMID  18499875. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016.
  67. ^ Hefner G، Hahn M، Hohner M، Roll SC، Klimke A، Hiemke C (يناير 2019). "يرتبط وقت QTc بمستويات مصل أميتريبتيلين وفينلافاكسين لدى المرضى النفسيين المسنين المقيمين". Pharmacopsychiatry . 52 (1): 38–43. doi :10.1055/s-0044-102009. PMID  29466824. S2CID  3447931.
  68. ^ Campleman SL, Brent J, Pizon AF, Shulman J, Wax P, Manini AF (ديسمبر 2020). "خطر حدوث إطالة شديدة لفترة QT بعد تناول جرعة زائدة حادة من الدواء بسبب دواء معين". علم السموم السريري . 58 (12): 1326–1334. doi :10.1080/15563650.2020.1746330. PMC 7541562. PMID  32252558 . 
  69. ^ اللجنة المشتركة للصيغة (2013). الصيغة الوطنية البريطانية (BNF) (الطبعة 65). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. رقم ISBN 978-0-85711-084-8.
  70. ^ Leucht S, Hackl HJ, Steimer W, Angersbach D, Zimmer R (January 2000). "تأثير الباروكستين الإضافي على مستويات المصل والآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المرضى الداخليين المصابين بالاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 147 (4): 378-383. doi :10.1007/s002130050006. PMID  10672631. S2CID  22476829.
  71. ^ ab Jerling M, Bertilsson L, Sjöqvist F (فبراير 1994). "استخدام بيانات مراقبة الأدوية العلاجية لتوثيق التفاعلات الحركية للأدوية: مثال مع أميتريبتيلين ونورتريبتيلين". مراقبة الأدوية العلاجية . 16 (1): 1-12. doi :10.1097/00007691-199402000-00001. PMID  7909176. S2CID  1428027.
  72. ^ ab Vandel S, Bertschy G, Baumann P, Bouquet S, Bonin B, Francois T, et al. (يونيو 1995). "فلوفوكسامين وفلوكستين: دراسات تفاعلية مع أميتريبتيلين وكلوميبرامين ومضادات الذهان لدى المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري". Pharmacological Research . 31 (6): 347–353. doi :10.1016/1043-6618(95)80088-3. PMID  8685072.
  73. ^ Vandel S, Bertschy G, Bonin B, Nezelof S, François TH, Vandel B, et al. (1992). "مستويات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في البلازما بعد إضافة الفلوكسيتين". Neuropsychobiology . 25 (4): 202–207. doi :10.1159/000118838. PMID  1454161.
  74. ^ Castberg I, Helle J, Aamo TO (أكتوبر 2005). "التفاعل الدوائي الحركي المطول بين تيربينافين وأميتريبتيلين". مراقبة الأدوية العلاجية . 27 (5): 680–682. doi :10.1097/01.ftd.0000175910.68539.33. PMID  16175144.
  75. ^ Curry SH, DeVane CL, Wolfe MM (1985). "تفاعل السيميتيدين مع أميتريبتيلين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 29 (4): 429–433. doi :10.1007/BF00613457. PMID  3912187. S2CID  25430195.
  76. ^ Johne A, Schmider J, Brockmöller J, Stadelmann AM, Störmer E, Bauer S, et al. (فبراير 2002). "انخفاض مستويات البلازما من أميتريبتيلين ومستقلباته عند تناول مستخلص من نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (1): 46-54. doi :10.1097/00004714-200202000-00008. PMID  11799342. S2CID  25670895.
  77. ^ Berry-Bibee EN, Kim MJ, Simmons KB, Tepper NK, Riley HE, Pagano HP, et al. (ديسمبر 2016). "التفاعلات الدوائية بين موانع الحمل الهرمونية والأدوية النفسية: مراجعة منهجية". منع الحمل . 94 (6): 650-667. doi :10.1016/j.contraception.2016.07.011. PMC 11283812. PMID  27444984 . 
  78. ^ Wong SL, Cavanaugh J, Shi H, Awni WM, Granneman GR (يوليو 1996). "تأثيرات ثنائي فالبروكس الصوديوم على الحركية الدوائية لأميتريبتيلين ونورتريبتيلين". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 60 (1): 48-53. doi :10.1016/S0009-9236(96)90166-6. PMID  8689811. S2CID  37720622.
  79. ^ Gillman PK (يونيو 2006). "مراجعة بيانات سمية السيروتونين: الآثار المترتبة على آليات عمل الأدوية المضادة للاكتئاب". الطب النفسي البيولوجي . 59 (11): 1046-1051. doi :10.1016/j.biopsych.2005.11.016. PMID  16460699. S2CID  12179122.
  80. ^ Bialer M, Doose DR, Murthy B, Curtin C, Wang SS, Twyman RE, et al. (2004). "التفاعلات الدوائية الحركية للتوبيرامات". الحركية الدوائية السريرية . 43 (12): 763–780. doi :10.2165/00003088-200443120-00001. PMID  15355124. S2CID  10427097.
  81. ^ Meyer JF, McAllister CK, Goldberg LI (أغسطس 1970). "العداء الخبيث والمطول للغوانيثيدين بواسطة أميتريبتيلين". JAMA . 213 (9): 1487–1488. doi :10.1001/jama.1970.03170350053016. PMID  5468457.
  82. ^ Maany I, Hayashida M, Pfeffer SL, Kron RE (يونيو 1982). "تفاعل سام محتمل بين الديسلفرام والأميتريبتيلين". أرشيفات الطب النفسي العام . 39 (6): 743-744. doi :10.1001/archpsyc.1982.04290060083018. PMID  7092508.
  83. ^ "الفصل 132 مضادات التخثر الفموية | كتاب طبي مجاني". 9 فبراير 2012. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 2 فبراير 2021 .
  84. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2017 .
  85. ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (ديسمبر 1997). "الملف الدوائي لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات الأمين الأحادي البشرية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 (2-3): 249-258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  86. ^ abc Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (ديسمبر 1997). "ملف تعريف ارتباط مستقبلات الناقل العصبي والناقلات بمضادات الاكتئاب ومستقلباتها". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 283 (3): 1305-1322. PMID  9400006.
  87. ^ abcd Cusack B, Nelson A, Richelson E (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الأحدث". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-565. doi :10.1007/bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  88. ^ ab Peroutka SJ (مايو 1988). "تفاعلات الأدوية المضادة للصداع النصفي مع الأنواع الفرعية لمستقبلات السيروتونين في الدماغ البشري". حوليات طب الأعصاب . 23 (5): 500-504. doi :10.1002/ana.410230512. PMID  2898916. S2CID  41570165.
  89. ^ Peroutka SJ (أغسطس 1986). "التمايز الدوائي وتوصيف مواقع ربط 5-HT1A و5-HT1B و5-HT1C في القشرة الأمامية للفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 47 (2): 529-540. doi :10.1111/j.1471-4159.1986.tb04532.x. PMID  2942638. S2CID  25108290.
  90. ^ Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (مايو 1996). "تنشيط مستقبلات 5-HT2B السحائية: خطوة مبكرة في توليد الصداع النصفي؟". المجلة الأوروبية لعلوم الأعصاب . 8 (5): 959-967. doi :10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. PMID  8743744. S2CID  19578349.
  91. ^ Pälvimäki EP، Roth BL، Majasuo H، Laakso A، Kuoppamäki M، Syvälahti E، وآخرون. (أغسطس 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع مستقبل السيروتونين 5-HT2c". علم الأدوية النفسية . 126 (3): 234-240. دوى :10.1007/bf02246453. بميد  8876023. S2CID  24889381.
  92. ^ abc Sánchez C, Hyttel J (أغسطس 1999). "مقارنة تأثيرات مضادات الاكتئاب ومستقلباتها على إعادة امتصاص الأمينات الحيوية وعلى ارتباط المستقبلات". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 19 (4): 467-489. doi :10.1023/a:1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  93. ^ Schmidt AW، Hurt SD، Peroutka SJ (نوفمبر 1989). ""منتجات تحلل '[3H]quipazine' تضع علامات على مواقع امتصاص 5-HT". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 171 (1): 141-143. doi : 10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID  2533080.
  94. ^ Kohen R, Metcalf MA, Khan N, Druck T, Huebner K, Lachowicz JE, et al. (January 1996). "استنساخ مستقبل السيروتونين البشري 5-HT6 وتوصيفه وتحديد موقعه الكروموسومي". مجلة الكيمياء العصبية . 66 (1): 47–56. doi :10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. PMID  8522988. S2CID  35874409.
  95. ^ Hirst WD, Abrahamsen B, Blaney FE, Calver AR, Aloj L, Price GW, et al. (ديسمبر 2003). "الاختلافات في توزيع الجهاز العصبي المركزي وعلم الأدوية لمستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين-6 لدى الفئران مقارنةً بمستقبلات الفئران والبشر التي تم التحقيق فيها من خلال ربط الربيطة المشعة والطفرات الموجهة للموقع والنمذجة الجزيئية". علم الأدوية الجزيئي . 64 (6): 1295-1308. doi :10.1124/mol.64.6.1295. PMID  14645659. S2CID  33743899.
  96. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (مارس 1993). "استنساخ وتعبير مستقبلات السيروتونين الجديدة ذات الألفة العالية للأدوية النفسية ثلاثية الحلقات". علم الأدوية الجزيئي . 43 (3): 320-327. PMID  7680751.
  97. ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (أغسطس 1993). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن نوع فرعي من مستقبلات السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين7". مجلة الكيمياء الحيوية . 268 (24): 18200–18204. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46830-X . PMID  8394362.
  98. ^ ab Nojimoto FD, Mueller A, Hebeler-Barbosa F, Akinaga J, Lima V, Kiguti LR, et al. (2010). "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أميتريبتيلين ونورتريبتيلين وإيميبرامين هي مضادات ضعيفة لمستقبلات ألفا 1 بي الأدرينالية لدى البشر والجرذان". Neuropharmacology . 59 (1–2): 49–57. doi :10.1016/j.neuropharm.2010.03.015. PMID  20363235. S2CID  207225294.
  99. ^ abc Proudman RG, Pupo AS, Baker JG (أغسطس 2020). "الألفة والانتقائية لمضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية ومضادات الاكتئاب ومضادات الذهان لمستقبلات ألفا 1 أ وألفا 1 ب وألفا 1 د الأدرينالية البشرية". أبحاث ووجهات نظر علم الأدوية . 8 (4): e00602. doi :10.1002/prp2.602. PMC 7327383. PMID  32608144 . 
  100. ^ abc Fallarero A, Pohjanoksa K, Wissel G, Parkkisenniemi-Kinnunen UM, Xhaard H, Scheinin M, et al. (ديسمبر 2012). "الفحص عالي الإنتاجية باستخدام اختبار المنافسة بين الربيطة المشعة المصغرة يحدد منظمات جديدة لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية البشرية". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 47 (5): 941-951. doi :10.1016/j.ejps.2012.08.021. PMID  22982401.
  101. ^ Bylund DB, Snyder SH (يوليو 1976). "ربط مستقبلات بيتا الأدرينالية في مستحضرات الأغشية من دماغ الثدييات". علم الأدوية الجزيئي . 12 (4): 568-580. PMID  8699.
  102. ^ abcdef von Coburg Y, Kottke T, Weizel L, Ligneau X, Stark H (يناير 2009). "الفائدة المحتملة لمستقبل الهيستامين H3 المضاد للأدوية المضادة للذهان". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 19 (2): 538-542. doi :10.1016/j.bmcl.2008.09.012. PMID  19091563.
  103. ^ abcd Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (فبراير 2012). "تفاعلات مستقبلات الهيستامين البشري المؤتلف H₁R, H₂R, H₃R, وH₄R مع 34 مضادًا للاكتئاب ومضادًا للذهان". أرشيفات علم الأدوية في نونين-شميديبيرج . 385 (2): 145-170. doi :10.1007/s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  104. ^ Ghoneim OM, Legere JA, Golbraikh A, Tropsha A, Booth RG (أكتوبر 2006). "مواد ربط جديدة لمستقبلات الهيستامين H1 البشرية: دراسات التخليق والصيدلة وتحليل المجال الجزيئي المقارن لـ 2-dimethylamino-5-(6)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes". الكيمياء العضوية والطبية . 14 (19): 6640–6658. doi :10.1016/j.bmc.2006.05.077. PMID  16782354.
  105. ^ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, et al. (مارس 2001). "اكتشاف عضو جديد في عائلة مستقبلات الهيستامين". علم الأدوية الجزيئي . 59 (3): 427-433. doi :10.1124/mol.59.3.427. PMID  11179435. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2019 .
  106. ^ abcde Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (يونيو 1993). "Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expression in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics". علم الأدوية الكيميائي الحيوي . 45 (11): 2352–2354. doi :10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID  8100134.
  107. ^ abc Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, et al. (مايو 1999). "التأثير المضاد للدوبامين D1 والسيروتونين 2 والمسكارينيك والهيستامين H1 ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية بواسطة عقار أولانزابين في المختبر". أبحاث الفصام . 37 (1): 107-122. doi :10.1016/s0920-9964(98)00146-7. PMID  10227113. S2CID  19891653.
  108. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (نوفمبر 1986). "1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (22): 8784–8788. Bibcode :1986PNAS...83.8784W. doi : 10.1073 /pnas.83.22.8784 . PMC 387016. PMID  2877462. 
  109. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (أكتوبر 2007). "مقارنة بين ملفات الارتباط الخاصة بالديكسترومثورفان والميمانتين والفلوكستين والأميتريبتيلين: علاج اضطراب التعبير العاطفي اللاإرادي". علم الأعصاب التجريبي . 207 (2): 248-257. doi :10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  110. ^ ab Jo SH, Youm JB, Lee CO, Earm YE, Ho WK (أبريل 2000). "حصار قناة البوتاسيوم في القلب البشري HERG بواسطة عقار أميتريبتيلين المضاد للاكتئاب". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 129 (7): 1474–1480. doi :10.1038/sj.bjp.0703222. PMC 1571977. PMID  10742304 . 
  111. ^ Yamakawa Y، Furutani K، Inanobe A، Ohno Y، Kurachi Y (فبراير 2012). “نمذجة المستحضرات الصيدلانية لتسهيل قناة HERG”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 418 (1): 161-166. دوى :10.1016/j.bbrc.2011.12.153. بميد  22244872.
  112. ^ Fu L, Wang S, Wang X, Wang P, Zheng Y, Yao D, et al. (ديسمبر 2016). "اكتشاف جديد قائم على البنية البلورية لمثبط PARP1 (OL-1) مصنّع حديثًا بآليات تحفيز موت الخلايا المبرمج في سرطان الثدي الثلاثي السلبي". التقارير العلمية . 6 (1): 3. doi :10.1038/s41598-016-0007-2. PMC 5431371. PMID  28442756 . 
  113. ^ ab Jang SW, Liu X, Chan CB, Weinshenker D, Hall RA, Xiao G, et al. (يونيو 2009). "Amitriptyline هو ناهض لمستقبلات TrkA وTrkB يعزز تكوين ثنائيات TrkA/TrkB وله نشاط عصبي قوي". Chemistry & Biology . 16 (6): 644–656. doi :10.1016/j.chembiol.2009.05.010. PMC 2844702. PMID  19549602 . 
  114. ^ Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Okura D, Horishita R, Minami T, et al. (ديسمبر 2017). "تثبط مضادات الاكتئاب قنوات الصوديوم العصبية ذات الجهد الكهربي Na v 1.3 وNa v 1.7 وNa v 1.8 بشكل أكثر فعالية من قنوات Na v 1.2 وNa v 1.6 المعبر عنها في بويضات Xenopus". أرشيفات علم الأدوية Naunyn-Schmiedeberg . 390 (12): 1255–1270. doi :10.1007/s00210-017-1424-x. PMID  28905186. S2CID  23385313.
  115. ^ Atkin TA, Maher CM, Gerlach AC, Gay BC, Antonio BM, Santos SC, et al. (أبريل 2018). "نهج شامل لتحديد الأدوية المعاد استخدامها لعلاج الصرع SCN8A". الصرع . 59 (4): 802-813. doi : 10.1111/epi.14037 . PMID  29574705. S2CID  4478321.
  116. ^ Nau C, Seaver M, Wang SY, Wang GK (مارس 2000). "حجب قنوات الصوديوم hH1 في القلب البشري بواسطة أميتريبتيلين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (3): 1015-1023. PMID  10688618.
  117. ^ Punke MA, Friederich P (مايو 2007). "Amitriptyline is a potent blocker of human Kv1.1 and Kv7.2/7.3 channels". التخدير والتسكين . 104 (5): 1256–64، جداول المحتويات. doi : 10.1213/01.ane.0000260310.63117.a2 . PMID  17456683. S2CID  21924741. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2009 .
  118. ^ فيلاتورو-جوميز ك، باتشيكو-روجاس دو، مورينو-جاليندو إي جي، نافارو-بولانكو آر إيه، تريستاني-فيروزي إم، غازجاليس د، وآخرون. (يونيو 2018). "المحددات الجزيئية لتثبيط قناة Kv7.1/KCNE1 بواسطة أميتريبتيلين". الصيدلة البيوكيميائية . 152 : 264-271. دوى :10.1016/j.bcp.2018.03.016. بميد  29621539. S2CID  4929937.
  119. ^ abc Nordin C, Bertilsson L (يناير 1995). "الهيدروكسي ميتابوليتات النشطة لمضادات الاكتئاب. التركيز على E-10-hydroxy-nortriptyline". الحركية الدوائية السريرية . 28 (1): 26-40. doi :10.2165/00003088-199528010-00004. PMID  7712660. S2CID  38046048.
  120. ^ Bryson HM, Wilde MI (يونيو 1996). "Amitriptyline. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in chronic pain states". Drugs & Aging . 8 (6): 459–476. doi :10.2165/00002512-199608060-00008. PMID  8736630. S2CID  22923577.
  121. ^ "Pamelor, Aventyl (nortriptyline) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013 . تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2013 .
  122. ^ Dawlilng S, Lynn K, Rosser R, Braithwaite R (يوليو 1981). "الدوائية الحركية للنورتريبتيلين في المرضى المصابين بالفشل الكلوي المزمن". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 12 (1): 39-45. doi :10.1111/j.1365-2125.1981.tb01852.x. PMC 1401753. PMID 7248140  . 
  123. ^ "أميتريبتيلين". drugbank.ca . مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2019. تم الاسترجاع 29 يناير 2019 .
  124. ^ Sadock BJ, Sadock VA (2008). كتاب كابلان وسادوك الموجز في الطب النفسي السريري. Lippincott Williams & Wilkins. ص 18–. ISBN 978-0-7817-8746-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 يوليو 2017.
  125. ^ Orsulak PJ (سبتمبر 1989). "المراقبة العلاجية لأدوية مضادات الاكتئاب: إرشادات محدثة". مراقبة الأدوية العلاجية . 11 (5): 497-507. doi :10.1097/00007691-198909000-00002. PMID  2683251.
  126. ^ Rudorfer MV, Potter WZ (يونيو 1999). "Metabolism of tricyclic antidepressants". Cellular and Molecular Neurobiology . 19 (3): 373–409. doi :10.1023/A:1006949816036. PMID  10319193. S2CID  7940406.
  127. ^ ab Stingl JC, Brockmöller J, Viviani R (مارس 2013). "التباين الجيني للإنزيمات التي تستقلب الأدوية: التأثير المزدوج على العلاج النفسي وتنظيم وظائف المخ". الطب النفسي الجزيئي . 18 (3): 273-287. doi :10.1038/mp.2012.42. PMID  22565785. S2CID  20888081.
  128. ^ ab Kirchheiner J, Seeringer A (مارس 2007). "التداعيات السريرية لعلم الصيدلة الجينية لإنزيمات استقلاب الأدوية السيتوكروم بي 450". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1770 (3): 489–494. doi :10.1016/j.bbagen.2006.09.019. PMID  17113714.
  129. ^ Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL, et al. (مايو 2013). "دليل اتحاد تنفيذ علم الأدوية الجينية السريرية للأنماط الجينية CYP2D6 وCYP2C19 وجرعات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" (PDF) . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 93 (5): 402-408. doi :10.1038/clpt.2013.2. PMC 3689226. PMID 23486447.  مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 4 نوفمبر 2018 . 
  130. ^ ab Dean L (2017). "Amitriptyline Therapy and CYP2D6 and CYP2C19 Genotype". في Pratt VM، McLeod HL، Rubinstein WS، Scott SA، Dean LC، Kattman BL، وآخرون (المحررون). ملخصات علم الوراثة الطبية. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). PMID  28520380. معرف رف الكتب: NBK425165. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 6 فبراير 2020 .
  131. ^ سوين جي جي، نيجينهويس إم، دي بوير أ، غرانديا إل، ميتلاند فان دير زي آه، مولدر إتش، وآخرون. (مايو 2011). “علم الوراثة الدوائية: من مقاعد البدلاء إلى البايت – تحديث للمبادئ التوجيهية”. الصيدلة السريرية والعلاجات . 89 (5): 662-673. دوى :10.1038/clpt.2011.34. بميد  21412232. S2CID  2475005.
  132. ^ The Pharmaceutical Codex. 1994. Principles and practice of pharmaceutics, 12th edn. Pharmaceutical press
  133. ^ Hansch C, Leo A, Hoekman D. 1995. Exploring QSAR.Hydrophobic, electronic and spacer constants. واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية.
  134. ^ Box KJ, Völgyi G, Baka E, Stuart M, Takács-Novák K, Comer JE (يونيو 2006). "التوازن مقابل القياسات الحركية للذوبان المائي، وقدرة المركبات على التشبع الفائق في المحلول - دراسة للتحقق". مجلة العلوم الصيدلانية . 95 (6): 1298-1307. doi :10.1002/jps.20613. PMID  16552741.
  135. ^ ab Healy D (1997). عصر مضادات الاكتئاب . مطبعة جامعة هارفارد. ص 74-76. ISBN 0674039572.
  136. ^ ab Healy D (1999). علماء النفس الدوائيون الجزء الثاني. أرنولد. ص 565-566. ISBN 1860360106.
  137. ^ Press J (10 يناير 2021). " دليل معجبي السوبرانو إلى العديد من القديسين في نيوارك". فانيتي فير . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع 10 يناير 2021. ليفيا تعاني بالفعل من مشاكل كافية في سنوات عديدة من القديسين لدرجة أن طبيبها يريد أن يصف لها مضاد الاكتئاب إيلافيل، لكنها ترفضه. "أنا لست مدمنة مخدرات!" تسخر. يتأمل توني كتيب إيلافيل باهتمام كبير وحتى أنه يخطط مع ديكي مولتيسانتي لإقناع والدته المتألمة بتناوله: "قد يجعلها سعيدة".
  138. ^ Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 889–. ISBN 978-1-4757-2085-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  139. ^ ABC Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. 2000. ص 48–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
  140. ^ مورتون آي كيه، هول جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 15-. رقم ISBN 978-94-011-4439-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 15 فبراير 2017.
  141. ^ ab "Amitriptyline". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2017. تم الاسترجاع 13 أغسطس 2017 .
  142. ^ Jack RH, Hollis C, Coupland C, Morriss R, Knaggs RD, Butler D, et al. (يوليو 2020). Hellner C (محرر). "Incidence and spread of primary care antidepressant preserving in children and young people in England, 1998-2017: A population-based cohort study". PLOS Medicine . 17 (7): e1003215. doi : 10.1371/journal.pmed.1003215 . PMC 7375537. PMID  32697803 . 
  143. ^ Flament MF, Bissada H, Spettigue W (مارس 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطرابات الأكل". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 (2): 189–207. doi : 10.1017/S1461145711000381 . PMID  21414249.

قراءة إضافية

  • دين إل (مارس 2017). "العلاج بالأميتريبتيلين والنمط الجيني لـ CYP2D6 وCYP2C19". في برات في إم، وماكليود إتش إل، وروبنشتاين دبليو إس، وسكوت إس إيه، ودين إل سي، وكاتمان بي إل، وآخرون (المحررون). ملخصات علم الوراثة الطبية. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). PMID  28520380.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أميتريبتيلين&oldid=1253465494"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate