الورم العصبي الجلدي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

تُعرف متلازمات الأورام الجلدية العصبية ( المفرد: الأورام الجلدية العصبية ) بمجموعة من الأمراض متعددة الأجهزة التي تؤثر بشكل رئيسي على التراكيب المشتقة من الأديم الظاهر ، مثل الجهاز العصبي المركزي والجلد والعينين. معظم هذه الأورام اضطرابات أحادية الجين، وقد تُورث بنمط وراثي سائد أو متنحي أو مرتبط بالكروموسوم X. تختلف الأعراض بشكل كبير بين المرضى المصابين بنفس المتلازمة بسبب التوزع الفسيفسائي ، والتعبير الجيني المتغير ، والنفاذية . [ 1 ]

تنتج العديد من الأورام الجلدية الجلدية عن طفرات جينية تُغير وظائف مسار RAS-MAPK ومسار PI3K/AKT/mTOR ، اللذين ينظمان نمو الخلايا وتمايزها وتكاثرها وموتها. [ 2 ] وينتج عن ذلك ميل الأفراد الذين يحملون هذه الطفرات إلى الإصابة بأنواع مختلفة من الأورام الحميدة أو الخبيثة، وذلك تبعًا لنوع الطفرة. وقد يُسبب وجود هذه الأورام مشاكل وظيفية و/أو تجميلية، بحسب نوعها وموقعها.

تاريخ

ظهر مصطلح "الورم العصبي الجلدي" (phakomatosis) عام ١٩٢٣، عندما استخدم طبيب العيون الهولندي فان دير هوف [ ٣ ] مصطلح "الورم العصبي الجلدي" (phakoma) للإشارة إلى "البقعة الأم" أو علامة الولادة [ ٣ ] ، وهي سمة جسدية شائعة لدى مرضى التصلب الحدبي والورم الليفي العصبي الذين فحصهم. [ ٣ ] اشتُقّ مصطلح "الورم العصبي الجلدي" من كلمة "الورم العصبي الجلدي" (phakos ) [ ٤ ] اليونانية التي تعني "علامة الولادة". [ ٤ ] استخدم فان دير هوف هذا المصطلح في الأصل لوصف مرضين: الورم الليفي العصبي والتصلب الحدبي . [ ٤ ] أصبح هذا المصطلح لاحقًا غير دقيق عندما استخدمه فان دير هوف أيضًا ليشمل المصابين بمتلازمة ستورج ويبر، نظرًا لعدم وجود آفات جلدية مماثلة لديهم. إضافةً إلى ذلك، لا يشير مصطلح "الورم العصبي الجلدي" إلى إصابة الجهاز العصبي المركزي. وقد تم تعريف مصطلح المتلازمة العصبية الجلدية لاحقاً من قبل طبيب الأعصاب الروسي الأمريكي بول إيفان ياكوفليف والطبيب النفسي رايلي إتش غوثري، وهو المصطلح الأكثر شيوعاً في الوقت الحاضر. [ 2 ]

ورد أول وصف سريري في كتاب "تاريخ الوحوش" (Monstrorum Historia) للطبيب وعالم الطبيعة الإيطالي أوليس ألدروفاندي ، الذي وصف مريضًا يُحتمل إصابته بالورم الليفي العصبي من النوع الأول عام 1592. وصف ألدروفاندي رجلاً قصير القامة مصابًا بورم كبير يُرجح أنه ورم ليفي عصبي ضفيري الشكل. [ 2 ] مع ذلك، توجد رسومات فنية أو وصفية يُعتقد أنها تُصوّر أفرادًا مصابين بالأورام الليفية العصبية منذ العصر الهلنستي ومصر القديمة. [ 5 ] [ 6 ]

بمرور الوقت، ازداد عدد المتلازمات العصبية الجلدية، وهناك عشرات منها تم تحديد خصائصها.

الأنواع

توجد العديد من المتلازمات العصبية الجلدية التي تتجاوز نطاق هذه المقالة. لذلك، نلخص خصائص بعض الأنواع الأكثر شيوعًا.

الورم العصبي الليفي من النوع الأول (مرض فون ريكلينغهاوزن)

الأعراض الرئيسية لمرض الورم الليفي العصبي من النوع الأول. [ 7 ]
المعايير التشخيصية للورم الليفي العصبي من النوع الأول، والتي تتطلب وجود عنصرين على الأقل من العناصر المذكورة. [ 8 ]

يُعدّ الورم الليفي العصبي من النوع الأول أكثر أنواع الأورام الليفية العصبية شيوعًا، إذ يُصيب ما يقارب حالة واحدة من بين كل 2500 إلى 3000 مولود حي. [ 9 ] وهو اضطراب وراثي ناتج عن طفرة في جين NF1. يُشفّر هذا الجين بروتينًا يُسمى نيوروفيبرومين ، وهو بروتين يُشارك في تنظيم نمو الخلايا. [ 10 ] يؤدي خلل هذا الجين إلى ظهور أعراض متعددة الأجهزة، تشمل الجلد، والجهاز العصبي المركزي، والجهاز العصبي المحيطي ، والعينين، والجهاز العضلي الهيكلي. يُورث هذا المرض بصفة سائدة متنحية. مع ذلك، لا يوجد تاريخ عائلي للمرض لدى ما يقارب نصف المرضى المصابين به، وتحدث الطفرة تلقائيًا. في معظم الحالات، يُمكن تشخيص الورم الليفي العصبي من النوع الأول سريريًا وفقًا لمعايير مُتفق عليها، ولا يُستخدم الاختبار الجيني إلا في الحالات غير النمطية أو لاتخاذ قرارات تنظيم الأسرة. [ 11 ]

تُعدّ بقع القهوة بالحليب من أبرز سمات الورم الليفي العصبي من النوع الأول. وهي عبارة عن آفات جلدية داكنة اللون تزداد في عددها وحجمها خلال السنوات الأولى من العمر. وتظهر هذه البقع لدى جميع المرضى تقريبًا، ولكنها لا تُشكل خطرًا على الصحة. [ 12 ] [ 13 ] كما يُعدّ النمش في منطقتي الإبط والفخذ من السمات الشائعة الأخرى، حيث يُلاحظ لدى ما يصل إلى 90% من المرضى خلال مرحلة الطفولة. [ 12 ] وتُلاحظ عقيدات ليش (أورام هامارتومية حميدة في القزحية) لدى جميع المرضى تقريبًا، ولكنها لا تُسبب أي خلل في الرؤية أو العين.

الأورام الليفية العصبية هي أورام حميدة تصيب غمد الأعصاب الطرفية، وتظهر عادةً خلال فترة المراهقة. لا تتحول هذه الأورام إلى أورام خبيثة، ولكنها قد تسبب مشاكل تجميلية وحكة موضعية. عند وجودها في العمود الفقري، قد تؤثر على جذور الأعصاب وتؤدي إلى اضطرابات حركية وحسية. [ 13 ] قد تتطلب بعض الحالات إجراء جراحة. في المقابل، تنشأ الأورام الليفية العصبية الضفيرة من حزم عصبية متعددة، ويحدث تحول خبيث في حوالي 10% من الحالات. [ 14 ] قد تؤدي هذه الأورام إلى مضاعفات خطيرة، مثل ضغط الأعضاء، وانسداد الأوعية الدموية، وتلف العظام، والألم، ومشاكل تجميلية. تُشاهد الأورام الليفية العصبية الضفيرة لدى 30-50% من المرضى. [ 12 ]

تُلاحظ أورام الدماغ في المسار البصري لدى 15-20% من مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول. [ 12 ] وتظهر غالبًا خلال مرحلة الطفولة. ولا تُسبب عادةً أي مضاعفات إضافية، ولكنها قد تُسببها لدى ما يصل إلى نصف المرضى. [ 15 ] كما يُلاحظ أيضًا ضعف الإدراك العصبي، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ،  واضطراب طيف التوحد ، واضطرابات سلوكية لدى مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول. [ 16 ] ويُلاحظ الصرع لدى 4-7% من المرضى. [ 17 ]

قد تظهر أعراض في الجهاز العضلي الهيكلي لدى مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول. تشمل الأعراض الشائعة خلل تنسج جناح العظم الوتدي، ونقص كثافة العظام ، وهشاشة العظام ، وتشوهات جدار الصدر الأمامي، بالإضافة إلى الجنف . ويكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بالكسور مقارنةً بعامة السكان. [ 13 ]

تُعدّ التشوهات الوعائية شائعة أيضاً لدى مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول. وقد تشمل هذه التشوهات تضيق الشريان الكلوي ، وتضيق الشريان الرئوي ، وتضيق الشريان الدماغي، وتمدد الأوعية الدموية . [ 13 ] وتشمل المضاعفات المحتملة احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. [ 18 ]

بالمقارنة مع عامة السكان، يزداد خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، يزداد خطر الإصابة بأورام الدماغ وسرطان الثدي بمقدار 5 أضعاف. [ 13 ]

الورم الليفي العصبي من النوع الثاني

شكل يوضح الأمراض المختلفة المرتبطة بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني. [ 19 ]

الورم الليفي العصبي من النوع الثاني هو حالة وراثية سائدة تصيب ما يقارب شخصًا واحدًا من بين كل 35,000 إلى 40,000 شخص. [ 20 ] وينتج عن طفرات في جين NF2 على الكروموسوم 22، والذي يتميز بنفاذية عالية، على الرغم من أن معظم المرضى لا تظهر عليهم الأعراض إلا في مرحلة البلوغ. [ 21 ] يعاني ما يقارب نصف المرضى من طفرات جديدة، بينما تصل نسبة المرضى الذين يحملون طفرات فسيفسائية إلى 59.7%. [ 22 ] [ 23 ] يميل المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض في مرحلة الطفولة إلى إظهار نمط ظاهري أكثر حدة. [ 24 ]

تُعدّ أورام شفان الدهليزية الثنائية أكثر النتائج شيوعًا، وهي حميدة في الغالبية العظمى من الحالات. مع ذلك، تُسبب هذه الأورام اعتلالات كبيرة، وهي المسؤولة عن أكثر أعراض فقدان السمع شيوعًا لدى البالغين. [ 25 ] كما قد تُسبب، وإن كان ذلك نادرًا، الدوار أو اضطراب التوازن. ويُقدّر أن أورام شفان تُصيب أكثر من 90% من المرضى. [ 26 ]

تُعدّ الأورام السحائية ثاني أكثر الأورام شيوعًا في مرض الورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2). يُعاني ما يقرب من نصف المرضى من ورم سحائي داخل الجمجمة، بينما يُصاب خُمس المرضى بأورام سحائية خارج النخاع الشوكي. [ 25 ] وبالمقارنة مع عامة السكان، تميل الأورام السحائية في مرض الورم الليفي العصبي من النوع الثاني إلى الظهور في سن أصغر، وتكون أكثر عرضة للتعدد، كما أنها مرتبطة بزيادة معدل الوفيات. [ 27 ]

تحدث أورام البطانة العصبية في الحبل الشوكي لدى 20-50% من المرضى، ولكنها لا تُسبب أعراضًا في معظم الحالات. [ 25 ] في الحالات التي تُسبب أعراضًا، يعتمد ظهور الأعراض على موقع الورم. تشمل الأعراض المحتملة ألم الظهر، والضعف، وتغيرات حسية.

يُصاب معظم مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2) باعتلال الأعصاب المحيطية في نهاية المطاف. وفي بعض الحالات، قد يظهر اعتلال عصبي أحادي يصيب العصب الوجهي كأول أعراض NF2. [ 25 ] وتشمل المظاهر المحتملة الأخرى ضمور العضلات البؤري، أو اعتلال الأعصاب المتعدد الأحادي، أو اعتلال الأعصاب المتعدد المعمم الشديد لدى 3-5% من المرضى. [ 22 ]

كما أن المظاهر العينية شائعة أيضاً، حيث يصاب 60-80% من المرضى بإعتام عدسة العين . [ 25 ] ويمكن أن تؤدي أورام السحايا العصبية البصرية وأورام الشبكية إلى فقدان البصر.

يعاني ما يقارب 70% من المرضى من أعراض جلدية، لكن 10% فقط منهم يعانون من أكثر من 10 آفات. [ 25 ] معظم الآفات الجلدية هي أورام شفانية، ولكن قد تحدث أورام ليفية عصبية أيضاً.

التصلب الحدبي (متلازمة بورنفيل)

نص بديل
حالة تصلب حدبي تُظهر أورامًا ليفية وعائية في الوجه بنمط فراشة مميز. هربرت ل. فريد، دكتور في الطب، وهندريك أ. فان ديك
أعراض وعلامات التصلب الحدبي

يُعدّ التصلب الحدبي (TSC) اضطرابًا متعدد الأجهزة ناتجًا عن طفرات سائدة متنحية في جين TSC1 أو TSC2 ، مما يؤدي إلى خلل في تثبيط مسار إشارات mTOR (الهدف الميكانيكي للراباميسين) . [ 28 ] وينتج عن ذلك خلل في تنظيم تكاثر الخلايا وبقائها واستتبابها وهجرتها ووظائف حيوية أخرى. [ 29 ] وتشمل الأعضاء الأكثر تأثرًا عادةً الدماغ والجلد والكلى والقلب والرئتين. ويبلغ معدل الإصابة بالتصلب الحدبي حوالي حالة واحدة لكل 6000 ولادة حية. [ 30 ] وكما هو الحال في الاضطرابات الجلدية العصبية الأخرى، يتفاوت ظهور الأعراض وشدتها. [ 28 ] وتميل طفرات TSC1 إلى إظهار أعراض أقل حدة، كما أنها أكثر عرضة لأن تكون وراثية. [ 28 ] وقد حدث تطور هام في علاج هذه الحالة في العقد الثاني من الألفية الثانية عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مثبطات mTOR لعلاج العديد من مظاهر التصلب الحدبي.

يُعدّ الصرع من أكثر مظاهر التصلب الحدبي شيوعًا، إذ يُصيب ما بين 80 و90% من المرضى. [ 31 ] ويظهر عادةً خلال السنوات الأولى من العمر، ويكون مقاومًا للعلاج الدوائي لدى ثلثي المرضى. [ 32 ] ويُعاني ما يقارب ثلث المرضى من تشنجات الرضع . [ 32 ] وهناك أنواع عديدة من آفات الدماغ التي قد تُكتشف في التصلب الحدبي، بما في ذلك العُقيدات تحت البطانية، والدرنات القشرية، والأورام النجمية العملاقة تحت البطانية. وتظهر العُقيدات تحت البطانية والدرنات القشرية لدى ما يقارب 80% و90% من المرضى على التوالي. [ 33 ] أما الأورام النجمية العملاقة تحت البطانية فتظهر لدى 10-15% من المرضى، وتُعدّ سببًا رئيسيًا محتملاً للمراضة، وربما للوفاة. [ 34 ] وتميل هذه الأورام إلى الظهور خلال العشرين سنة الأولى من العمر. يشير مصطلح الاضطراب العصبي النفسي المرتبط بالتصلب الحدبي (TAND) إلى المظاهر السلوكية والفكرية والنفسية للتصلب الحدبي، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، والإعاقة الذهنية ، والاكتئاب ، والقلق . يعاني ما يقرب من 90% من المرضى من عرض واحد على الأقل من أعراض هذا الاضطراب. [ 35 ]

يحدث داء التليف اللمفاوي العضلي (LAM) في الرئة، وقد يؤدي إلى استرواح الصدر ، وتلف الرئة الكيسي، وانصباب جنبي. تشمل الأعراض الناتجة عنه التعب، وألم الصدر، وضيق التنفس. يصيب هذا المرض ما يقارب 30-40% من النساء المصابات بالتصلب الحدبي، وتصل النسبة إلى 80% بحلول سن الأربعين، وهو أقل شيوعًا بكثير لدى الرجال. [ 36 ]

تُعدّ الأورام الوعائية العضلية الشحمية والأكياس الكلوية من أكثر مظاهر التصلب الحدبي شيوعًا التي تُصيب الكلى. ويُعدّ مرض الكلى من أكثر أسباب الوفاة المبكرة شيوعًا في حالات التصلب الحدبي. وقد وجدت إحدى الدراسات أن الآفات الكلوية كانت موجودة لدى 80% من المرضى بمتوسط ​​عمر 10.5 سنوات. [ 37 ] ويحدث سرطان الخلايا الكلوية لدى 2-5% من مرضى التصلب الحدبي بمتوسط ​​عمر 28-30 عامًا. [ 38 ]

الأورام العضلية القلبية هي أورام حميدة ، وتُعدّ أكثر مظاهر القلب شيوعًا في مرض التصلب الحدبي. وتُشخّص لدى ما يقارب ثلثي حديثي الولادة المصابين بهذا المرض. [ 39 ] في أغلب الأحيان، لا تُسبّب هذه الأورام أعراضًا وتتراجع تلقائيًا. وفي حالات نادرة، قد تُؤدّي إلى قصور القلب، واضطراب النظم القلبي، ونفخات قلبية. [ 39 ]

تظهر الأعراض الجلدية لدى جميع المرضى تقريبًا، وقد تشمل أورامًا ليفية وعائية في الوجه، وآفات جلدية تشبه حبات النثار، وأورامًا ليفية في الأظافر، وبقعًا خشنة ، وبقعًا ناقصة التصبغ، ولويحات ليفية في الرأس.[13] لا تُسبب أي من هذه الأعراض عادةً مضاعفات خطيرة، إلا أن الأورام الليفية الوعائية في الوجه قد تُثير مخاوف تجميلية كبيرة. [ 40 ]

متلازمة ستورج ويبر

بقع النبيذ الأحمر لدى فتاة تبلغ من العمر 8 سنوات مصابة بمتلازمة ستورج ويبر

تحدث متلازمة ستورج ويبر في حوالي حالة واحدة من بين كل 20,000 إلى 50,000 ولادة حية، وتنتج عن طفرة جسدية مُنشِّطة في جين GNAQ . [ 41 ] [ 42 ] في الوضع الطبيعي، يشارك جين GNAQ في نقل إشارات نمو الخلايا. [ 42 ] وتتميز المتلازمة عادةً بوجود وحمة نبيذية على الوجه في الفرع العيني للعصب ثلاثي التوائم، بالإضافة إلى الزرق والورم الوعائي السحائي. [ 41 ] ومع ذلك، قد تختلف الأعراض السريرية اختلافًا كبيرًا تبعًا لتوقيت حدوث الطفرة الجسدية، بدءًا من وحمة نبيذية معزولة وصولًا إلى متلازمة ستورج ويبر الكاملة. [ 41 ]

تُعرف الوحمة النبيذية المميزة، أو ما يُسمى أيضًا بالوحمة اللهبية، بأنها تشوه في الشعيرات الدموية أو الأوردة. وهي موجودة منذ الولادة، ويرتبط مدى انتشارها وحجمها بخطر إصابة السحايا والعين. [ 43 ] ويُعدّ الخطر الأكبر مرتبطًا بالوحمات النبيذية التي تُصيب كامل منطقة توزيع العصب ثلاثي التوائم (V1)، يليها إصابة جزئية لهذه المنطقة. [ 43 ] وهناك جدل حول ما إذا كان توزيع الوحمات النبيذية يتبع فروع العصب ثلاثي التوائم بدقة أم لا. [ 44 ] غالبًا ما تكون الوحمات النبيذية أحادية الجانب، ولكنها قد تكون ثنائية الجانب. وعادةً ما تحدث إصابة الدماغ والعين في نفس جانب الوحمة النبيذية. ومع مرور الوقت، قد تُسبب الوحمات النبيذية تضخمًا في الأنسجة الرخوة أو العظام، وظهور عقيدات تكاثرية، وتوسعًا تدريجيًا في الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى تشوه كبير. [ 45 ]

تشمل أكثر مظاهر العين شيوعًا الجلوكوما والورم الوعائي المشيمي. يُقدّر حدوث الجلوكوما بنسبة 30-70%، مع ذروتين: الأولى عند الولادة بنسبة 60%، والثانية بين الطفولة والمراهقة بنسبة 40%. [ 46 ] يُعدّ الجلوكوما مفتوح الزاوية الشكل الأكثر شيوعًا، إلا أنه قد يحدث أيضًا الجلوكوما مغلق الزاوية. [ 46 ] يرتبط الجلوكوما الخلقي بتغيرات أخرى في العين، بما في ذلك تضخم القرنية وجحوظ العين . [ 47 ] يحدث الورم الوعائي المشيمي لدى 40-50% من المرضى. [ 48 ] عادةً ما يكون بدون أعراض، ولكنه قد يزداد سمكًا مع مرور الوقت، وقد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالجلوكوما. [ 46 ] [ 49 ]

تبدأ النوبات عادةً خلال السنتين الأوليين من العمر، وتحدث لدى 75-100% من المرضى. [ 50 ] [ 41 ] ويبدأ ظهور النوبات لدى 95% من المرضى بحلول سن الخامسة. [ 51 ] ويحدث الصرع المستمر لدى حوالي 50% من المرضى. [ 52 ] ويُصاب حوالي 25% من المرضى بالصرع المقاوم للأدوية . [ 53 ] في هذه الحالات، قد يُلجأ إلى الجراحة، ومن أبرز الطرق المُتبعة استئصال الآفة واستئصال نصف الكرة المخية . [ 53 ]

قد يتراكم الضعف العصبي تدريجيًا مع مرور الوقت، وقد يحدث في سياق نوبات شبيهة بالسكتة الدماغية، والتي قد تُحفزها نوبات الصرع أو إصابات الرأس. [ 50 ] يُعاني ما يقرب من نصف المرضى من إعاقة ذهنية . [ 50 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعاني مرضى متلازمة ستورج ويبر من ارتفاع في معدل انتشار الاكتئاب، واضطرابات الغدد الصماء، والصداع المصحوب بأعراض شبيهة بالشقيقة، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ومشاكل سلوكية. [ 54 ] تحدث عيوب المجال البصري الناتجة عن خلل في القشرة الدماغية، وشلل نصفي، لدى ما يقرب من ثلث ونصف المرضى على التوالي. [ 50 ]

متلازمة فون هيبل-لينداو (الورم الوعائي الدموي)

مواقع الأنواع الرئيسية من الأكياس والأورام في مرض فون هيبل-لينداو. [ 55 ]

مرض فون هيبل-لينداو (VHL) هو حالة وراثية سائدة ناتجة عن طفرات في جين VHL . [ 56 ] حوالي خُمس الحالات تكون طفرات جديدة وليست وراثية، وتتميز بنفاذية شبه كاملة. [ 57 ] يُقدّر حدوث VHL بحالة واحدة لكل 36,000 إلى 45,000 ولادة حية. [ 57 ] يعمل جين VHL عادةً كجين كابح للأورام ، وبالتالي فإن اختلال وظيفته يؤدي إلى نمو أورام حميدة وخبيثة، بالإضافة إلى الأكياس. تشمل بعض المظاهر الأكثر شيوعًا أورام الأوعية الدموية في الشبكية والجهاز العصبي المركزي، وسرطان الخلايا الكلوية الصافية ، وأورام القواتم ، وأورام الكيس اللمفاوي الداخلي، وأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية . ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للأفراد المصابين بهذا المرض، وقد وجدت إحدى الدراسات أن متوسط ​​عمر الوفاة هو 52 عامًا. [ 58 ]

تُعدّ أورام الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي السمة الرئيسية لمتلازمة فون هيبل لينداو، وتحدث في ما يصل إلى 80% من الحالات. [ 59 ] تشمل المواقع الأكثر شيوعًا المخيخ والحبل الشوكي وجذع الدماغ. [ 59 ] هذه الأورام حميدة، إلا أنها قد تُسبب اعتلالات كبيرة، بل ووفيات، نتيجةً لتأثيرها الكتلي. [ 60 ] قد تختلف معدلات نمو الورم اختلافًا كبيرًا. تشمل خيارات العلاج الاستئصال الجراحي والعلاج الإشعاعي. [ 60 ]

تحدث أورام الأوعية الدموية الشبكية لدى ما يقارب نصف المرضى، وغالبًا ما تكون أولى علامات الإصابة بمتلازمة فون هيبل لينداو. [ 61 ] وجدت دراسة طولية تابعت المرضى لمدة 7.3 سنوات في المتوسط ​​أن جميع الأفراد المصابين بالمرض في عين واحدة أصيبوا به في كلتا العينين بحلول سن 56 عامًا. [ 62 ] يحدث العمى أو ضعف البصر الشديد لدى أقل من 10% من المرضى. [ 63 ] [ 64 ] يُعد التخثير الضوئي بالليزر والعلاج بالتبريد من أكثر العلاجات الجراحية شيوعًا. [ 59 ]

يُعد سرطان الخلايا الكلوية سببًا رئيسيًا للوفاة لدى مرضى فون هيبل لينداو، إذ يُصيب 70% منهم. [ 59 ] ترتبط الآفات التي يزيد حجمها عن 3  سم بخطر انتشار السرطان، ولذا يُوصى باستئصالها. [ 65 ] [ 66 ] تسمح الجراحة المُحافظة على الكلية بالحفاظ على وظائفها، وتصل معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات إلى 81%. [ 67 ]

قد تشمل المظاهر الإضافية لمتلازمة فون هيبل لينداو (VHL) أورام القواتم لدى ما يصل إلى 16% من المرضى المصابين بها. [ 68 ] وهي في أغلب الأحيان أحادية الجانب، ولكنها قد تكون ثنائية الجانب أو متعددة البؤر. حوالي 5% منها خبيثة. [ 59 ]

يُصاب البنكرياس في 77% من مرضى فون هيبل لينداو. وتشكل الأكياس غير المصحوبة بأعراض غالبية الحالات. وتظهر أورام الغدد الصماء العصبية في حوالي 15% من الحالات. [ 69 ] ويتطور لدى أقل من 10% من المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية نقائل ورمية. [ 70 ]

علم الوراثة

معظم المتلازمات العصبية الجلدية هي اضطرابات أحادية الجين، إلا أنها تنتج عن جينات مختلفة ولها أنماط وراثية متباينة. على سبيل المثال، يُورث الورم الليفي العصبي من النوعين الأول والثاني، ومركب التصلب الحدبي، ومتلازمة فون هيبل-لينداو، ومتلازمة ليجيوس بصفة سائدة متنحية. أما سلس الصباغ فهو وراثي سائد مرتبط بالكروموسوم X، بينما متلازمة ستورج ويبر هي حالة فردية. بعض الاضطرابات العصبية الجلدية تُوجد حصريًا على شكل فسيفساء، مثل متلازمة ستورج ويبر ومتلازمة بروتيوس . بينما قد تكون اضطرابات أخرى، مثل الورم الليفي العصبي من النوعين الأول والثاني، بالإضافة إلى مركب التصلب الحدبي، فسيفسائية، ولكنها قد لا تكون كذلك. [ 71 ] يُشتبه في وجود فسيفساء في الحالات التي تظهر فيها أعراض خفيفة أو غير مكتملة للاضطراب العصبي الجلدي. ويُرجح الحصول على تشخيص نهائي إذا أمكن فحص الأنسجة المصابة. [ 72 ] [ 73 ]

يستفيد المرضى وعائلات المصابين باضطرابات جلدية عصبية غالبًا من الاستشارة الوراثية . إذ تُتيح هذه الاستشارة فرصةً لفهم أفضل للمخاطر المحتملة على النسل في المستقبل، فضلًا عن تحسين قدرتهم على التعامل مع مختلف تبعات الحالة. ويمكن، عند الرغبة، الحصول على تشخيص قبل الولادة عن طريق بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية . وثمة خيار آخر محتمل هو التشخيص الوراثي قبل الزرع، حيث يُمكن زرع جنين خالٍ من الطفرة بشكل انتقائي في رحم الأم. [ 74 ]

تشخبص

توجد معايير تشخيصية معتمدة للعديد من المتلازمات العصبية الجلدية، مما قد يُسهّل التشخيص دون الحاجة بالضرورة إلى إجراء اختبارات جينية. على سبيل المثال، توجد معايير تشخيصية رسمية لكل من الورم الليفي العصبي من النوعين الأول والثاني، والتصلب الحدبي، وسلس الصباغ. [ 75 ] بينما لا توجد معايير تشخيصية لمتلازمات أخرى، مثل متلازمة نونان المصحوبة بتعدد النمش. في الحالات التي يُشتبه فيها بوجود حالات لا تتوفر لها معايير تشخيصية، يُرجّح أن يكون إجراء الاختبارات الجينية ضروريًا. مع ذلك، فإن المعايير التشخيصية ليست مثالية، إذ لا تصل حساسيتها وخصوصيتها إلى 100%. [ 76 ] وبالمثل، قد تُعطي الاختبارات الجينية نتائج سلبية خاطئة. على سبيل المثال، تكون نتائج الاختبارات الجينية إيجابية في 75-90% فقط من حالات التصلب الحدبي. [ 77 ] لذا، يجب على الأطباء تطبيق التقييم السريري عند تقييم أي شخص يُشتبه بإصابته بمتلازمة عصبية جلدية.

علاج

يختلف علاج كل متلازمة جلدية عصبية عن الأخرى. بالنسبة لبعض هذه المتلازمات، مثل الورم الليفي العصبي من النوع الأول والتصلب الحدبي، توجد إرشادات تتضمن توصيات للمتابعة والإدارة. [ 78 ] [ 79 ] أما بالنسبة للمتلازمات الأقل شيوعًا، فلا تتوفر إرشادات مماثلة حتى الآن. تُعد المتابعة ضرورية للعديد من المتلازمات الجلدية العصبية، إذ قد تظهر أعراض جديدة بمرور الوقت، والتي لا يمكن اكتشافها إلا من خلال فحوصات محددة ودقيقة. لذا، قد يُنصح المرضى بإجراء تقييمات معينة (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي، وفحوصات العيون أو الجلد) على فترات زمنية محددة، بهدف الكشف المبكر عن أي أعراض جديدة للمتلازمة.

لا تعالج معظم العلاجات المتاحة حاليًا لمتلازمات الجلد والأعصاب السبب الجيني الكامن. على سبيل المثال، جراحة الصرع في التصلب الحدبي أو جراحة ورم العصب الدهليزي في الورم الليفي العصبي من النوع الثاني. مع ذلك، توجد بعض العلاجات التي تعالج السبب الكامن، مثل استخدام مثبطات mTOR في التصلب الحدبي. تُبذل حاليًا جهود كبيرة لتطوير علاجات إضافية تعالج الأسباب الكامنة وراء متلازمات الجلد والأعصاب. [ 80 ]

المتلازمات العصبية الجلدية حالات معقدة ومزمنة، ولها القدرة على التأثير على العديد من أجهزة الجسم المختلفة بمرور الوقت. لذا، قد يستفيد المرضى من نهج متعدد التخصصات في الرعاية. وقد تم تطوير عيادات متكاملة متعددة التخصصات في محاولة لتحسين الرعاية طويلة الأمد لمرضى المتلازمات العصبية الجلدية. [ 81 ] تشمل التخصصات الموجودة في هذه العيادات علم الوراثة، وعلم الأعصاب، وطب العيون، وأمراض الدم والأورام، وجراحة الأعصاب، والطب النفسي، والأمراض الجلدية، وغيرها.

مراجع

  1. ↑ غورسوي، سمرا؛ إرشال، ديريا (10-10-2018). "التقييم الجيني للمتلازمات العصبية الجلدية الشائعة". طب أعصاب الأطفال . 89 : 3-10 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2018.08.006 . ISSN 1873-5150 . PMID 30424961. S2CID 53302650 .   
  2. 1 2 3 روجيري، مارتينو؛ براتيكو، أندريا د. (17-12-2015). "الاضطرابات العصبية الجلدية الفسيفسائية وأسبابها". ندوات في طب أعصاب الأطفال . 22 (4): 207-233 . doi : 10.1016/j.spen.2015.11.001 . ISSN 1558-0776 . PMID 26706010 .  
  3. 1 2 3 فرنانديز-غوارينو إم، بويكسيدا بي، دي لاس هيراس إي، أبوين إس، غارسيا-ميلان سي، أولاسولو بي جيه (يناير 2008). "الفكومات الصباغية الوعائية: النتائج السريرية في 15 مريضا ومراجعة الأدبيات". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 58 (1): 88-93 . دوى : 10.1016/j.jaad.2007.08.012 . بميد 18045734 . 
  4. 1 2 3 هوسون إس إم، كورف بي آر (2013). "الأورام الجلدية الجلدية". مبادئ وممارسة علم الوراثة الطبية لإيمري وريمون . إلسيفير. ص 1-45 . doi : 10.1016/b978-0-12-383834-6.00128-2 . ISBN  978-0-12-383834-6.
  5. ↑ روجيري م، جنتيلي أ.إ، فيرارا ف، بابي م، براتيكو أ.د، مودري أ، وآخرون . (يونيو 2021). " متلازمات عصبية جلدية في الفن والآثار" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 187 (2): 224-234 . doi : 10.1002/ajmg.c.31917 . PMC 8252443. PMID 34013593 .   
  6. ↑ روجيري، مارتينو؛ براتيكو، أندريا د.؛ كالتابيانو، روزاريو؛ بوليتزي، أغاتا (2018-02-01). "التاريخ المبكر لأشكال الورم الليفي العصبي المختلفة من مصر القديمة إلى الإمبراطورية البريطانية وما بعدها: أولى الأوصاف، والغرائب ​​الطبية، والمفاهيم الخاطئة، والمعالم البارزة، والأشخاص الذين يقفون وراء هذه المتلازمات" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 176 (3): 515-550 . doi : 10.1002/ajmg.a.38486 . ISSN 1552-4825 . PMID 29388340. S2CID 26042790 .   
  7. ↑ - مصدر الأعراض الرئيسية: "الورم الليفي العصبي" . مايو كلينك . 2021-01-21.- صورة من إعداد ميكائيل هاغستروم، طبيب، باستخدام صور مصدرية من مؤلفين مختلفين .
  8. ↑ ملخص بياني من: ليجيوس إي، ميسيان إل، وولكنشتاين بي، بانكزا بي، أفيري آر إيه، بيرمان واي؛ وآخرون (2021). "معايير تشخيصية منقحة للورم الليفي العصبي من النوع الأول ومتلازمة ليجيوس: توصية توافق دولي" . مجلة الطب الوراثي . 23 (8): 1506-1513 . doi : 10.1038/s41436-021-01170-5 . PMC 8354850. PMID 34012067 .   {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list ( link ) - "رخصة المستخدم: Creative Commons Attribution (CC BY 4.0)"
  9. ↑ لامرت م، فريدمان ج م، كلووي ل، ماوتنر ف ف (يناير 2005). "انتشار الورم الليفي العصبي من النوع الأول لدى الأطفال الألمان عند التحاقهم بالمدارس الابتدائية" . مجلة أرشيف الأمراض الجلدية . 141 (1): 71-74 . doi : 10.1001/archderm.141.1.71 . PMID 15655144 . 
  10. ↑ غوتمان، د.هـ.، بارادا، ل.ف.، سيلفا، أ.ج.، راتنر، ن. (أكتوبر 2012). " الورم الليفي العصبي من النوع الأول: نمذجة خلل الجهاز العصبي المركزي" . مجلة علم الأعصاب . 32 (41): 14087-14093 . doi : 10.1523/jneurosci.3242-12.2012 . PMC 3477849. PMID 23055477. S2CID 1747782 .   
  11. ↑ تاديني ج، بريمز هـ، ليغيوس إي (2020). "اقتراح معايير تشخيصية جديدة". نهج متعدد التخصصات لمرض الورم الليفي العصبي من النوع الأول . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 309-313 . doi : 10.1007/978-3-319-92450-2_21 . ISBN  978-3-319-92449-6. S2CID 226576109 . 
  12. تاباتا إم إم ، لي إس ، نايت بي، باكر إيه، سارين كي واي (أغسطس 2020). "التغاير النمطي لداء الورم الليفي العصبي من النوع الأول في سجل دولي واسع النطاق" . مجلة JCI Insight . 5 ( 16). doi : 10.1172/jci.insight.136262 . PMC 7455126. PMID 32814709. S2CID 221202508 .   
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيربي إيه سي، غوتمان دي إتش (أغسطس ٢٠١٤). "الورم الليفي العصبي من النوع الأول: نهج متعدد التخصصات للرعاية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . ١٣ (٨): ٨٣٤-٨٤٣ . doi : 10.1016/s1474-4422(14)70063-8 . PMID 25030515. S2CID 9813111 .  
  14. ↑ راو، فريدهيلم (17-12-2012). توصيات أعضاء هيئة التدريس بشأن التحليلات التلوية للبقاء على قيد الحياة لأكثر من 1800 مريض مصابين بأورام غمد الأعصاب الطرفية الخبيثة، سواء كانوا مصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول أم لا (تقرير). doi : 10.3410/f.717964914.793467319 .
  15. ↑ سيرغوت آر سي (23 مارس 2007). "أورام الدبقية في المسار البصري لدى مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول: جدل وتوصيات". حولية طب العيون . 2007 : 200-201 . doi : 10.1016/s0084-392x(08)70156-4 . ISSN 0084-392X . 
  16. ↑ توريس نوبان، م.م.، فيليز فان ميربيكي، أ.، لوبيز كابرا، ك.أ.، هيريرا غوميز، ب.م. (2017). " الاضطرابات المعرفية والسلوكية لدى الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول" . مجلة فرونتيرز في طب الأطفال . 5 : 227. doi : 10.3389/fped.2017.00227 . PMC 5670111. PMID 29164079 .  
  17. ↑ أوستندورف إيه بي، غوتمان دي إتش، وايزنبرغ جيه إل (أكتوبر 2013). "الصرع لدى الأفراد المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول". إبيلبسيا . 54 ( 10): 1810-1814 . doi : 10.1111/epi.12348 . PMID 24032542. S2CID 1603461 .  
  18. ↑ تيري إيه آر، جوردان جيه تي، شوام إل، بلوتكين إس آر (يناير 2016). "زيادة خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية الدماغية لدى مرضى الورم الليفي العصبي من النوع الأول: دراسة قائمة على السكان" . مجلة السكتة الدماغية . 47 (1): 60-65 . doi : 10.1161/strokeaha.115.011406 . PMID 26645253. S2CID 3253811 .  
  19. ↑ بشير س، شاه س، شابيرو س، كوهلر أ، محمدي أ، سامي ر ن؛ وآخرون . (2021). "الورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2) وآثاره على نشأة ورم شفاني الدهليزي وورم السحايا" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (2): 690. doi : 10.3390/ijms22020690 . PMC 7828193. PMID 33445724 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  20. ↑ إيفانز دي جي، هوارد إي، جيبيلين سي، كلانسي تي، سبنسر إتش، هوسون إس إم، لالو إف (فبراير 2010). "معدل حدوث وانتشار متلازمات الاستعداد للأورام عند الولادة: تقديرات من خدمة سجل وراثي عائلي في المملكة المتحدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 152أ ( 2): 327-332 . doi : 10.1002/ajmg.a.33139 . PMID 20082463. S2CID 25884728 .  
  21. ↑ إيفانز دي جي، هوسون إس إم، دوناي دي، نيري دبليو، بلير في، نيوتن في، وآخرون . (ديسمبر 1992). " دراسة جينية للورم الليفي العصبي من النوع الثاني في المملكة المتحدة. الجزء الثاني: إرشادات الاستشارة الوراثية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 29 (12): 847-852 . doi : 10.1136/ jmg.29.12.847 . PMC 1016199. PMID 1479599. S2CID 10548080 .    
  22. 1 2 إيفانز دي جي (يونيو 2009). " الورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2): مراجعة سريرية وجزيئية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 4 (1) 16. doi : 10.1186/1750-1172-4-16 . PMC 2708144. PMID 19545378. S2CID 15410658 .   
  23. ↑ إيفانز دي جي، هارتلي سي إل، سميث بي تي، كينغ إيه تي، باورز إن إل، توبي إس، وآخرون (يناير 2020). "معدل انتشار التوزع الفسيفسائي في 1055 حالة جديدة من الورم الليفي العصبي من النوع الثاني: أعلى بكثير من التقديرات السابقة مع فائدة كبيرة لتقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي" . علم الوراثة في الطب . 22 (1): 53-59 . doi : 10.1038/s41436-019-0598-7 . PMID 31273341. S2CID 195795815 .   
  24. ↑ هاليداي د، إيمانويل ب، فاسالو ج، لاسيلز ك، نيكلسون ج، تشاندراتري س، وآخرون . (أغسطس 2019). "اتجاهات النمط الظاهري في المجموعة الإنجليزية من الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني، مصنفة حسب شدة المرض الجيني". علم الوراثة السريرية . 96 (2): 151-162 . doi : 10.1111/cge.13551 . hdl : 10026.1/15073 . PMID 30993672. S2CID 119105041 .   
  25. 1 2 3 4 5 6 أستاغيري إيه آر، باري دي إم، بوتمن جيه إيه، كيم إتش جيه، تسيلو إي تي، تشوانغ زد، لونسر آر آر (يونيو 2009). "الورم الليفي العصبي من النوع الثاني" . مجلة لانسيت . 373 (9679): 1974-1986 . doi : 10.1016 / S0140-6736(09)60259-2 . PMC 4748851. PMID 19476995 .  
  26. ↑ ديركس إم إس، بوتمن جيه إيه، كيم إتش جيه، وو تي، مورغان كيه، تران إيه بي، وآخرون . (يوليو 2012). "التاريخ الطبيعي طويل الأمد لأورام الدماغ المرتبطة بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني" . مجلة جراحة الأعصاب . 117 (1): 109-117 . doi : 10.3171/2012.3.jns111649 . PMC 4749021. PMID 22503123 .   
  27. ↑ باسر، م. إي.، فريدمان، ج. م.، إيشليمان، د.، جو، هـ.، والاس، أ. ج.، رامسدن، ر. ت.، إيفانز، د. ج. (أكتوبر 2002). " مؤشرات خطر الوفاة في الورم الليفي العصبي من النوع الثاني" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 71 (4): 715-723 . doi : 10.1086/342716 . PMC 378530. PMID 12235555. S2CID 23250053 .   
  28. 1 2 3 هينسكي، إليزابيث ب.؛ جوزفياك، سيرجيوس؛ كينجسوود، ج. كريستوفر؛ سامبسون، جوليان ر.؛ ثيل، إليزابيث أ. (26-05-2016). "متلازمة التصلب الحدبي". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 2 16035. doi : 10.1038/nrdp.2016.35 . ISSN 2056-676X . PMID 27226234. S2CID 68051262 .   
  29. ↑ زونكو، روبرتو؛ إيفيان، أليخو؛ ساباتيني، ديفيد م. (15 ديسمبر 2010). "mTOR: من تكامل إشارات النمو إلى السرطان والسكري والشيخوخة" . مجلة Nature Reviews. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 12 (1): 21-35 . doi : 10.1038/nrm3025 . ISSN 1471-0080 . PMC 3390257. PMID 21157483 .   
  30. ↑ كوراتولو، باولو؛ بومباردييري، روبرتا؛ جوزفياك، سيرجيوس (23 أغسطس/آب 2008). "التصلب الحدبي" . مجلة لانسيت . 372 (9639): 657-668 . doi : 10.1016/S0140-6736( 08 )61279-9 . ISSN 0140-6736 . PMID 18722871. S2CID 28589689 .   
  31. ↑ ستافستروم، كارل إي.؛ ستيدتكه، فيرينا؛ كومي، آن إم. (2017). "آليات الصرع في الاضطرابات الجلدية العصبية: التصلب الحدبي، والورم الليفي العصبي من النوع الأول، ومتلازمة ستورج ويبر" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 8 : 87. doi : 10.3389/fneur.2017.00087 . ISSN 1664-2295 . PMC 5355446. PMID 28367137 .   
  32. تشو - شور، كاثرين جيه؛ ماجور، فيليب؛ كامبوسانو، سوزانا؛ موزيكويتش، ديفيد؛ ثيل، إليزابيث أ. (2010-07-01). "التاريخ الطبيعي للصرع في متلازمة التصلب الحدبي" . إبيلبسيا . 51 (7): 1236-1241 . doi : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02474.x . ISSN 1528-1167 . PMC 3065368. PMID 20041940 .   
  33. ↑ نورثروب، هوب؛ كروجر، دارسي أ.؛ المجموعة الدولية لتوافق الآراء حول التصلب الحدبي (2013-10-01). "تحديث معايير تشخيص التصلب الحدبي: توصيات المؤتمر الدولي لتوافق الآراء حول التصلب الحدبي لعام 2012" . طب أعصاب الأطفال . 49 (4): 243-254 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001 . ISSN 1873-5150 . PMC 4080684. PMID 24053982 .   
  34. ↑ روث، جوناثان؛ روش، إي. ستيف؛ بارتلز، أوتي؛ جوزفياك، سيرجيوس؛ كونيغ، ماري كاي؛ وينر، هوارد ل.؛ فرانز، ديفيد ن.؛ وانغ، هنري ز. (17 أكتوبر 2013). "ورم الخلايا النجمية العملاقة تحت البطانة: التشخيص والفحص والعلاج. توصيات من المؤتمر الدولي لتوافق الآراء حول التصلب الحدبي 2012" . طب أعصاب الأطفال . 49 (6): 439-444 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.017 . ISSN 1873-5150 . PMID 24138953 .  
  35. ↑ دي فريس، بيتروس جيه؛ ويتيمور، فيكي إتش؛ ليكليزيو، لورين؛ بايرز، آنا دبليو؛ دان، ديفيد؛ إيس، كيفن سي؛ هوك، دينا؛ كينغ، برايان إتش؛ شاهين، مصطفى؛ جانسن، آنا (2015-01-01). "الاضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة بالتصلب الحدبي (TAND) وقائمة فحص TAND" . طب أعصاب الأطفال . 52 (1): 25-35 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.004 . ISSN 1873-5150 . PMC 4427347. PMID 25532776 .   
  36. ↑ أدريانسن، م. إي. وب. م.؛ شيفر-بروكوب، س. م.؛ دويندام، د. وأ. س.؛ زوننبرغ، ب. أ.؛ بروكوب، م. (2011-07-01). "أدلة شعاعية على داء الأوعية اللمفاوية العضلية الملساء لدى المرضى من الإناث والذكور المصابين بمتلازمة التصلب الحدبي". علم الأشعة السريري . 66 (7): 625-628 . doi : 10.1016/j.crad.2011.02.009 . ISSN 1365-229X . PMID 21459371 .  
  37. ↑ إيوالت، د.هـ؛ شيفيلد، إ.؛ سباراغانا، س.ب؛ ديلغادو، م.ر؛ روش، إ.س (1998-07-01). "نمو الآفات الكلوية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة التصلب الحدبي". مجلة جراحة المسالك البولية . 160 (1): 141-145 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)63072-6 . ISSN 0022-5347 . PMID 9628635 .  
  38. ↑ بوركوفسكا، جوليتا؛ شوارتز، روبرت أ.؛ كوتولسكا، كاتارزينا؛ جوزفياك، سيرجيوس (2011-01-01). "متلازمة التصلب الحدبي: الأورام وتكوّنها" . المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 50 (1): 13-20 . doi : 10.1111/j.1365-4632.2010.04727.x . ISSN 1365-4632 . PMID 21182496. S2CID 34212098 .   
  39. 1 2 جوزفياك، سيرجيوسز؛ كوتولسكا، كاتارزينا؛ كاسبرزيك أوبارا، جولانتا؛ دوماسكا باكيلا، دوروتا؛ تومين درابيك، مالغورزاتا؛ روبرتس، بينيلوب. كوياتكوفسكي ، ديفيد (2006/10/01). "الدراسات السريرية والجينية لأورام القلب لدى 154 مريضا يعانون من مرض التصلب الحدبي". طب الأطفال . 118 (4): هـ1146-1151. دوى : 10.1542/peds.2006-0504 . ردمك 1098-4275 . بميد 16940165 . S2CID 25133016 .   
  40. ↑ تينغ، جويس إم سي؛ كوين، إدوارد دبليو؛ واتايا-كانيدا، ماري؛ غوسنيل، إليزابيث إس؛ ويتمان، باتريشيا إم؛ هيبرت، أديليد إيه؛ ملينارتشيك، غريغ؛ سلطاني، كيومارس؛ دارلينغ، توماس إن. (2014-10-01). "الجوانب الجلدية والسنية لبيانات التوافق الدولي لعام 2012 بشأن معقد التصلب الحدبي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 150 (10): 1095-1101 . doi : 10.1001/jamadermatol.2014.938 . ISSN 2168-6084 . PMC 11100257. PMID 25029267 .   
  41. 1 2 3 4 سودارسنام، أنابورنا؛ أرديرن-هولمز، سيمون ل. (25-11-2013). "متلازمة ستورج ويبر: من الماضي إلى الحاضر". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال . 18 (3): 257-266 . doi : 10.1016/j.ejpn.2013.10.003 . ISSN 1090-3798 . PMID 24275166 .  
  42. 1 2 شيرلي، ماثيو د.؛ تانغ، هاو؛ غاليون، كارول ج.؛ باوغر، جوزيف د.؛ فريلين، لورانس ب.؛ كوهين، برنارد؛ نورث، بولا إي.؛ مارشوك، دوغلاس أ.؛ كومي، آن م.؛ بيفسنر، جوناثان (23 مايو 2013). "متلازمة ستورج ويبر والوحمات النبيذية الناتجة عن طفرة جسدية في جين GNAQ" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (21 ) : 1971-1979 . doi : 10.1056/NEJMoa1213507 . ISSN 1533-4406 . PMC 3749068. PMID 23656586 .   
  43. 1 2 تشينغ، سيدني؛ تان، سوي تي. (9 يوليو 2007). "الوحمات الدموية الوجهية - التصنيف السريري ومخاطر إصابة العصب البصري". مجلة الجراحة التجميلية والترميمية . 61 (8): 889-893 . doi : 10.1016/j.bjps.2007.05.011 . ISSN 1878-0539 . PMID 17604243 .  
  44. ↑ ويلشلي، ر.؛ أيلت، س. إ.؛ روبنسون، ك.؛ تشونغ، و. ك.؛ مارتينيز، أ. إ.؛ كينسلر، ف. أ. (27-06-2014). "تصنيف وعائي جديد للوحمات النبيذية: تحسين التنبؤ بخطر الإصابة بمتلازمة ستورج ويبر" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 171 (4): 861-867 . doi : 10.1111/bjd.13203 . ISSN 0007-0963 . PMC 4284033. PMID 24976116 .   
  45. ↑ سابيتي، سارة؛ بول، كارين ل.؛ بوركهارت، كريغ؛ إيشنفيلد، لورانس؛ فرنانديز، فيث، إستيبان؛ فريدن، إيلونا ج.؛ جيرونيموس، روي؛ غوبتا، ديبتي؛ كراكوفسكي، أندرو س.؛ ليفي، مويس ل.؛ ميتري، دينيس (2021-01-01). "بيان توافقي لإدارة وعلاج الوحمات النبيذية في متلازمة ستورج ويبر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 157 (1): 98-104 . doi : 10.1001/jamadermatol.2020.4226 . ISSN 2168-6068 . PMC 8547264. PMID 33175124 .   
  46. لامبياسي ، أليساندرو ؛ مانتيلي، فلافيو؛ بروسكوليني، أليس؛ لا كافا، ماوريتسيو؛ عبد الرحيم زاده، سولماز (13 مايو 2016). " المظاهر العينية لمتلازمة ستورج ويبر: التسبب في المرض، والتشخيص ، والإدارة" . طب العيون السريري . 10 : 871-878 . doi : 10.2147/opth.s101963 . ISSN 1177-5483 . PMC 4874637. PMID 27257371 .   
  47. ↑ سيلفرشتاين، مارلي؛ سالفين، جوناثان (2019-09-01). "المظاهر العينية لمتلازمة ستورج ويبر". الرأي الحالي في طب العيون . 30 (5): 301-305 . doi : 10.1097/icu.0000000000000597 . ISSN 1040-8738 . PMID 31313748. S2CID 197423353 .   
  48. ^ هيجويروس، إي. رو ، إي. جرانيل، إي. باسيلجا ، إي. (2017/06/01). “متلازمة ستيرج ويبر: مراجعة”. اكتاس ديرمو سيفيليوجرافيكاس . 108 (5): 407-417 . دوى : 10.1016/j.ad.2016.09.022 . ISSN 1578-2190 . بميد 28126187 .  
  49. ↑ سينغ، أرون د.؛ كايزر، بيتر ك.؛ سيرز، جوناثان إي. (1 مارس 2005). "ورم وعائي مشيمي". عيادات طب العيون في أمريكا الشمالية . 18 (1): 151-161 ، ix. doi : 10.1016/j.ohc.2004.07.004 . ISSN 0896-1549 . PMID 15763200 .  
  50. 1 2 3 4 باول، سيباستيان؛ فوسي، تانغونو؛ سلونيم، جيني؛ هوكينز، كريستينا؛ ريتشاردسون، حنا؛ أيلت، سارة (2021-09-01). "الأعراض العصبية والنتائج المعرفية في متلازمة ستورج ويبر". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال . 34 : 21-32 . doi : 10.1016/j.ejpn.2021.07.005 . ISSN 1090-3798 . PMID 34293629 .  
  51. ↑ سوجانسكي، إيفا؛ كونرادي، سوزان (22 مايو 1995). "نتائج متلازمة ستورج ويبر لدى 52 بالغًا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 57 (1): 35-45 . doi : 10.1002/ajmg.1320570110 . ISSN 0148-7299 . PMID 7645596 .  
  52. ^ سوجانو، هيدينوري. إيمورا، ياسوشي؛ إيغاراشي، أيوكو؛ ناكازاوا، ميكا؛ سوزوكي، هيروهارو؛ ميتسوهاشي، تاكومي؛ ناكاجيما، مادوكا؛ هيغو، تاكوما؛ أويدا، تيتسويا؛ ناكانيشي، هاجيمي؛ نيجيما ، شينيتشي (2021-04-01). "يرتبط مدى تشوه الشعيرات الدموية اللبنية بحدة الصرع في متلازمة ستيرج ويبر" . طب أعصاب الأطفال . 117 : 64– 71. دوى : 10.1016/j.pediatrneurol.2020.12.012 . ISSN 0887-8994 . بميد 33677229 . S2CID 232140769 .   
  53. 1 2 فرانك، نيكول ألكسندرا؛ غروتر، لادينا؛ ديل، باتريشيا إلسا؛ غوزمان، رافائيل؛ سليمان، يهودا (2022-05-01). "استئصال الآفة البؤرية كعلاج جراحي للصرع لدى مرضى متلازمة ستورج ويبر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي قائم على الحالات" . مجلة Neurosurgical Focus . 52 (5): E4. doi : 10.3171/2022.2.focus21788 . ISSN 1092-0684 . PMID 35535828. S2CID 248595880 .   
  54. ^ باسكوال كاستروفيجو، إجناسيو؛ باسكوال باسكوال، صموئيل اجناسيو؛ فيلاسكيز-فراجوا، رامون؛ فيانو ، خوان (2008-07-01). "متلازمة ستيرج ويبر: دراسة 55 مريضا" . المجلة الكندية للعلوم العصبية. لو جورنال الكندية للعلوم العصبية . 35 (3): 301-307 . دوى : 10.1017 / s0317167100008878 . ردمك 0317-1671 . بميد 18714797 . S2CID 35525783 .   
  55. ↑ ليونغ آر إس، بيسواس إس في، دنكان إم، رانكين إس (2008). "الخصائص التصويرية لمرض فون هيبل-لينداو". Radiographics . 28 (1): 65-79 ، اختبار 323. doi : 10.1148/rg.281075052 . PMID 18203931 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  56. ↑ كيلين، ويليام ج . (1 سبتمبر 2002). "الأساس الجزيئي لمتلازمة سرطان فون هيبل لينداو الوراثية". مجلة نيتشر ريفيوز للسرطان . 2 (9): 673-682 . doi : 10.1038/nrc885 . ISSN 1474-175X . PMID 12209156. S2CID 20186415 .   
  57. 1 2 سغامباتي، إم تي؛ ستول، سي؛ تشويك، بي إل؛ والثر، إم إم؛ زبار، بي؛ لينهان، دبليو إم؛ غلين، جي إم (2000-01-01). "الفسيفساء في مرض فون هيبل-لينداو: دروس مستفادة من عائلات ذات طفرات وراثية تم تحديدها في نسل آباء مصابين بالفسيفساء" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 66 (1): 84-91 . doi : 10.1086/302726 . ISSN 0002-9297 . PMC 1288351. PMID 10631138 .   
  58. ↑ وايلدينغ، آنا؛ إنغهام، سارة لويز؛ لالو، فيونا؛ كلانسي، تارا؛ هوسون، سوزان م؛ موران، أنتوني؛ إيفانز، د. غاريث (23 فبراير 2012). "متوسط ​​العمر المتوقع في الأمراض الوراثية المؤهبة للسرطان: دراسة رصدية". مجلة علم الوراثة الطبية . 49 (4): 264-269 . doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100562 . ISSN 0022-2593 . PMID 22362873. S2CID 41306596 .   
  59. 1 2 3 4 5 ماهر، إيمون ر.؛ نيومان، هارتموت ف.؛ ريتشارد، ستيفان (9 مارس 2011). "مرض فون هيبل-لينداو: مراجعة سريرية وعلمية" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 19 (6): 617-623 . doi : 10.1038/ejhg.2010.175 . ISSN 1476-5438 . PMC 3110036. PMID 21386872 .   
  60. 1 2 لونسر، راسل ر.؛ بوتمن، جون أ.؛ هنتون، كريستين؛ أستاغيري، أشوك ر.؛ وو، تيانشيا؛ بختيان، كامران د.؛ تشيو، إميلي ي.؛ تشوانغ، تشنغ بينغ؛ لينهان، دبليو. مارستون؛ أولدفيلد، إدوارد هـ. (2014-05-01). " دراسة استباقية للتاريخ الطبيعي لأورام الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي في مرض فون هيبل-لينداو" . مجلة جراحة الأعصاب . 120 (5): 1055-1062 . doi : 10.3171/2014.1.JNS131431 . ISSN 1933-0693 . PMC 4762041. PMID 24579662 .   
  61. ^ دولفوس، هيلين؛ ماسين، باسكال؛ توبين، بيير. نيميث، كاثرين. العمارة، ساندرين؛ جيرو، صوفي؛ بيرود، كريستوف؛ دورو، باسكال؛ جودريك، آلان؛ لانديس، بول؛ ريتشارد ، ستيفان (2002/09/01). “الورم الأرومي الوعائي الشبكي في مرض فون هيبل لينداو: دراسة سريرية وجزيئية”. طب العيون الاستقصائي والعلوم البصرية . 43 (9): 3067–3074 . ISSN 0146-0404 . بميد 12202531 .  
  62. ↑ كروزل، كلاوس مارتن؛ بيشراكيس، نيكولاوس إي.؛ كراوس، لوثار؛ نيومان، هارتموت بي إتش؛ فورستر، مايكل إتش. (2006-08-01). "الورم الوعائي الشبكي في داء فون هيبل-لينداو: دراسة طولية في طب العيون". طب العيون . 113 (8): 1418-1424 . doi : 10.1016/j.ophtha.2006.02.059 . ISSN 1549-4713 . PMID 16769118 .  
  63. ↑ ويتستروم، إليزابيث؛ نوردلينغ، مارغريتا؛ أندرياسون، ستين (2014-02-20). "الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري، ووظيفة وبنية الشبكية في مرض فون هيبل-لينداو". علم الوراثة العينية . 35 (2): 91-106 . doi : 10.3109/13816810.2014.886265 . ISSN 1744-5094 . PMID 24555745. S2CID 20618502 .   
  64. ↑ توي، برايان سي؛ أغرون، إلفيرا؛ نيغام، ديفيا؛ تشيو، إميلي واي؛ وونغ، واي تي. (2012-12-01). " تحليل طولي لورم الأوعية الدموية الشبكية ووظيفة الإبصار في مرض فون هيبل-لينداو العيني" . طب العيون . 119 (12): 2622-2630 . doi : 10.1016/j.ophtha.2012.06.026 . ISSN 1549-4713 . PMC 3504630. PMID 22906772 .   
  65. ↑ والثر، م.م.؛ رايتر، ر.؛ كايزر، هـ.ر.؛ تشويك، ب.ل.؛ فينزون، د.؛ هيرلي، ك.؛ غنارا، ج.ر.؛ رينولدز، ج.س.؛ غلين، ج.م.؛ زبار، ب.؛ لينهان، و.م. (1999-09-01). "التوصيف السريري والجيني لورم القواتم في عائلات فون هيبل-لينداو: المقارنة مع ورم القواتم المتفرق تُلقي الضوء على التاريخ الطبيعي لورم القواتم". مجلة جراحة المسالك البولية . 162 (3 الجزء 1): 659-664 . doi : 10.1097/00005392-199909010-00004 . ISSN 0022-5347 . PMID 10458336 .  
  66. ↑ دافي، براندن ج.؛ تشويك، بيتر ل.؛ غلين، غلاديس؛ غروب، روبرت ل.؛ فينزون، ديفيد؛ لينهان، دبليو. مارستون؛ والثر، ماكليلان م. (2004-07-01). "العلاقة بين حجم ورم الكلى وانتشار النقائل لدى مرضى داء فون هيبل-لينداو". مجلة جراحة المسالك البولية . 172 (1): 63-65 . doi : 10.1097/01.ju.0000132127.79974.3f . ISSN 0022-5347 . PMID 15201738 .  
  67. ↑ شتاينباخ، ف.؛ نوفيك، أ.س.؛ زينك، هـ.؛ ميلر، د.ب.؛ ويليامز، ر.د.؛ لوند، ج.؛ سكينر، د.ج.؛ إسريج، د.؛ ريتشي، ج.ب.؛ دي كيرنيون، ج.ب. (1995-06-01). "علاج سرطان الخلايا الكلوية في داء فون هيبل-لينداو: دراسة متعددة المراكز". مجلة جراحة المسالك البولية . 153 (6): 1812-1816 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)67318-X . ISSN 0022-5347 . PMID 7752324 .  
  68. ^ بيندروب، ماري لويز مولجارد. بسجارد، ماري لويز؛ حربود، فيبيكي؛ مولر، هانز أولريك. جيمسينج، ستين؛ فريس هانسن، لينارت؛ هانسن، توماس فان أوفيريم. باجي، بير؛ كنيجي، أولريش. كوستيلجانيتز، مايكل؛ بوجيسكوف ، لارس (2013/12/01). “مرض فون هيبل لينداو (vHL). المبادئ التوجيهية السريرية الوطنية للتشخيص والمراقبة في الدنمارك. الطبعة الثالثة”. المجلة الطبية الدنماركية . 60 (12): ب4763. ISSN 2245-1919 . بميد 24355456 .  
  69. ↑ تشارلزورث، مايكل؛ فيربيك، كارولين س.؛ فالك، جافين أ.؛ والش، ماثيو؛ سميث، أندرو م.؛ موريس-ستيف، غاريث (28 فبراير 2012). "آفات البنكرياس في داء فون هيبل-لينداو؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للأدبيات". مجلة جراحة الجهاز الهضمي . 16 (7): 1422-1428 . doi : 10.1007/s11605-012-1847-0 . ISSN 1873-4626 . PMID 22370733. S2CID 2090370 .   
  70. ↑ بلانسفيلد، جوزيف أ.؛ تشويك، ليندا؛ موريتا، شين ي.؛ تشويك، بيتر ل.؛ بينغبانك، جيمس ف.؛ ألكسندر، هـ. ريتشارد؛ سيدل، جيفري؛ شوتاك، إيفون؛ يولداشيفا، نرجس؛ يوجيني، ميشيل؛ بارتليت، ديفيد ل. (2007-12-01). "التحليل السريري والجيني والشعاعي لـ 108 مرضى مصابين بداء فون هيبل-لينداو (VHL) الذي يتجلى بأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PNETs)" . الجراحة . 142 (6): 814-818 ، مناقشة 818.e1-2. doi : 10.1016/j.surg.2007.09.012 . ISSN 1532-7361 . PMC 6771023 . PMID 18063061 .   
  71. ↑ رادتكه، هيذر ب.؛ لالور، ليا إي.؛ بازل، دونالد ج.؛ سيجل، دون هـ. (18 نوفمبر 2020). "الآثار السريرية للتوزع الفسيفسائي والتوزع الفسيفسائي منخفض المستوى في الاضطرابات الجلدية العصبية". تقارير الطب الوراثي الحالية . 8 (4): 132-139 . doi : 10.1007/s40142-020-00193-9 . ISSN 2167-4876 . S2CID 226985730 .  
  72. ↑ لالوند، إميلي؛ إبراهيم زاده، جيسيكا؛ رافيرتي، كيث؛ ريتشاردز-يوتز، جينيفر؛ غرانت، ريتشارد؛ تورينز، إريك؛ ماري روسادو، جينيفر؛ شيندوولف، إريكا؛ غانغولي، تابان؛ كاليش، جينيفر م.؛ ديردورف، ماثيو أ. (13 فبراير 2019). "التشخيص الجزيئي لحالات فرط النمو الجسدي: تجربة مركز واحد" . علم الوراثة الجزيئية والطب الجينومي . 7 (3): e536. doi : 10.1002/mgg3.536 . ISSN 2324-9269 . PMC 6418364. PMID 30761771 .   
  73. ↑ ماكنولتي، سامانثا ن.؛ إيفنسون، مايكل ج.؛ كورليس، ميغان م.؛ لوف-غريغوري، لاتيسا د.؛ شرودر، مولي س.؛ كاو، يانغ؛ لي، يي-شان؛ دروليت، بيث أ.؛ نيديتش، جولي أ.؛ كوتريل، كاثرين إ.؛ هيوسيل، جوناثان و. (2019-10-03). "الجدوى التشخيصية لتسلسل الجيل التالي لاضطرابات الفسيفساء الجسدية: دراسة تراكمية لخمس سنوات" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 105 (4): 734-746 . doi : 10.1016/j.ajhg.2019.09.002 . ISSN 0002-9297 . PMC 6817554 . PMID 31585106 .   
  74. ^ يبصقون، سي. دي ريكي، م.؛ فان رانست، ن.؛ يوريس، ه.؛ فيربويست، دبليو؛ ليسينز، دبليو؛ ديفروي، P.؛ فان ستيرتيغيم، أ؛ ليبيرز، أنا. خطبة ك. (2005-05-01). "التشخيص الوراثي قبل الزرع للورم الليفي العصبي من النوع 1" . التكاثر البشري الجزيئي . 11 (5): 381-387 . دوى : 10.1093/مولهر/gah170 . ردمك 1360-9947 . بميد 15833774 .  
  75. ^ بوديمر، سي. ديوكيوتي، أ. حاج ربيعة، س.؛ روبرت، النائب؛ ديجير، أنا. مانيير، M.-C؛ دور-مولا، م.؛ دي ليزو، ص. فيديريسي، م.؛ جالوتي، أ. فوسكو، ف. (2020-07-17). "توصيات إجماعية متعددة التخصصات من شبكة أوروبية للتشخيص والإدارة العملية للمرضى الذين يعانون من سلس البول الصباغي" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 34 (7): 1415-1424 . دوى : 10.1111/jdv.16403 . ISSN 0926-9959 . بميد 32678511 . S2CID 220610122 .   
  76. ↑ فوكس، يوناه؛ بن شاشار، شاي؛ أولييل، شيمريت؛ سفيرسكي، ران؛ سايتسو، هيروتومو؛ ماتسوموتو، ناوميتشي؛ فاتال-فاليفسكي، أفيڤا (27 يناير 2017). "طفرة جينية نادرة في جين TSC2 مرتبطة بظهور نمط ظاهري غير نمطي لمرض التصلب الحدبي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 173 (3): 744-748 . doi : 10.1002/ajmg.a.38027 . ISSN 1552-4825 . PMID 28127866. S2CID 6584102 .   
  77. ↑ نورثروب، هوب؛ كروجر، دارسي أ.؛ المجموعة الدولية لتوافق الآراء حول التصلب الحدبي (2013-10-01). "تحديث معايير تشخيص التصلب الحدبي: توصيات المؤتمر الدولي لتوافق الآراء حول التصلب الحدبي لعام 2012" . طب أعصاب الأطفال . 49 (4): 243-254 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001 . ISSN 1873-5150 . PMC 4080684. PMID 24053982 .   
  78. ↑ ستيوارت، دوغلاس ر.؛ كورف، بروس ر.؛ ناثانسون، كاثرين ل.؛ ستيفنسون، ديفيد أ.؛ يوهاي، كاليب (2018-07-01). "رعاية البالغين المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول: مورد للممارسة السريرية من الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية وعلم الجينوم (ACMG)" . علم الوراثة في الطب . 20 (7): 671-682 . doi : 10.1038/gim.2018.28 . ISSN 1098-3600 . PMID 30006586. S2CID 49721557 .   
  79. ↑ أمين، س.؛ كينغزوود، ج. س.؛ بولتون، ب. ف.؛ إلمسلي، ف.؛ غيل، د. ب.؛ هارلاند، س.؛ جونسون، س. ر.؛ باركر، أ.؛ سامبسون، ج. ر.؛ سميتون، م.؛ رايت، إ. (2019-03-01). "المبادئ التوجيهية البريطانية لإدارة ومراقبة مرض التصلب الحدبي" . مجلة QJM: المجلة الشهرية لجمعية الأطباء . 112 (3): 171-182 . doi : 10.1093/qjmed/hcy215 . ISSN 1460-2393 . PMID 30247655 .  
  80. ↑ ويلسون، بريتني ن.؛ جون، آن م.؛ هاندلر، مارك زاكاري؛ شوارتز، روبرت أ. (2021-06-01). "الورم الليفي العصبي من النوع الأول: تطورات جديدة في علم الوراثة والعلاج". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 84 (6): 1667-1676 . doi : 10.1016/j.jaad.2020.07.105 . ISSN 0190-9622 . PMID 32771543. S2CID 221092583 .   
  81. ↑ غروسن، أودري؛ غافولا، تيريزا؛ كروسيل، ديبتي؛ إيفانز، ألكسندر؛ ماكنال-كناب، رينيه؛ تايلور، آشلي؛ فوسي، بيناي؛ براكيفيلد، مارغريت؛ كارتر، كاريك؛ شوارتز، نادين؛ غروس، ناينا (2022-05-01). "عيادات متلازمات الجلد والأعصاب متعددة التخصصات: مراجعة منهجية وتجربة مؤسسية" . مجلة Neurosurgical Focus . 52 (5): E2. doi : 10.3171/2022.2.focus21776 . ISSN 1092-0684 . PMID 35535824. S2CID 248499994 .   
  • OMIM هو فهرس إلكتروني للجينات البشرية والاضطرابات الوراثية.