أونكوجين

📅 آخر تحديث: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
رسم توضيحي لكيفية تحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية عند تنشيط جين ورمي

الجين الورمي هو جين لديه القدرة على التسبب بالسرطان . [ 1 ] في الخلايا السرطانية ، غالباً ما تكون هذه الجينات متحولة ، أو يتم التعبير عنها بمستويات عالية. [ 2 ]

تخضع معظم الخلايا الطبيعية لموت خلوي سريع مُبرمج مسبقًا ( الاستماتة ) إذا طرأت تغييرات على وظائفها الحيوية، مما يؤدي إلى خلل في عملها. يمكن للجينات الورمية المُنشطة أن تُبقي تلك الخلايا المُخصصة للاستماتة على قيد الحياة وتتكاثر بدلًا من ذلك. [ 3 ] بدأت معظم الجينات الورمية كجينات أولية ورمية ، وهي جينات طبيعية تُشارك في نمو الخلايا وتكاثرها أو تثبيط الاستماتة. إذا زادت مستويات التعبير عن الجينات الطبيعية التي تُعزز نمو الخلايا من خلال الطفرات (طفرة اكتساب الوظيفة)، فإنها تُهيئ الخلية للإصابة بالسرطان وتُسمى حينها بالجينات الورمية. عادةً، تعمل جينات ورمية متعددة، إلى جانب جينات الاستماتة أو جينات كبح الورم المُتحولة ، معًا لإحداث السرطان. تُعد الجينات الورمية مجموعة متنوعة من الجينات من حيث الشكل والوظيفة، ونتيجة لذلك، فإن منتجاتها البروتينية لها تأثيرات متعددة على مجموعة متنوعة من مسارات التنظيم المعقدة داخل الخلية. [ 2 ]

منذ سبعينيات القرن الماضي، تم تحديد عشرات الجينات الورمية في السرطان البشري. تستهدف العديد من أدوية السرطان البروتينات التي تشفرها هذه الجينات. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يُطلق على البروتين الناتج عن الجين الورمي اسم البروتين الورمي . [ 7 ] تلعب الجينات الورمية دورًا هامًا في تنظيم أو تخليق البروتينات المرتبطة بنمو الخلايا السرطانية. بعض البروتينات الورمية معتمدة وتُستخدم كعلامات ورمية.

ملخص

الجينات المعروفة باسم الجينات الأولية المسرطنة هي تلك التي تحفز عادةً نمو الخلايا وانقسامها لتوليد خلايا جديدة أو الحفاظ على حيوية الخلايا الموجودة مسبقًا. عند فرط التعبير عنها، يمكن تنشيط الجينات الأولية المسرطنة (تشغيلها) دون قصد، مما يحولها إلى جينات مسرطنة. [ 8 ]

توجد طرق عديدة لتنشيط (تشغيل) الجينات الورمية في الخلايا:

التغيرات أو الطفرات الجينية
قد يختلف التركيب الجيني للشخص بطريقة تؤدي إلى تنشيط جين ورمي بشكل دائم. يمكن أن تحدث هذه الأنواع من التغيرات الجينية تلقائيًا خلال حياة الشخص، أو قد تُورث من أحد الوالدين عند حدوث خطأ في النسخ أثناء انقسام الخلية. [ 9 ]
علم التخلق
تستطيع الخلايا في كثير من الأحيان تفعيل أو تعطيل الجينات عبر آليات فوق جينية بدلاً من التغيرات الجينية الفعلية. وبدلاً من ذلك، قد تؤثر مركبات كيميائية مختلفة مرتبطة بالمادة الوراثية (DNA أو RNA) على الجينات النشطة. وقد ينشط جين ورمي بشكل متقطع نتيجة لهذه التعديلات فوق الجينية.
إعادة ترتيب الكروموسومات
تحتوي جميع الكائنات الحية على كروموسومات، وهي خيوط كبيرة من الحمض النووي (DNA) تحمل جينات الخلية. قد يتغير تسلسل الحمض النووي للكروموسوم مع كل انقسام خلوي. قد يؤدي هذا إلى وجود جين بالقرب من جين أولي مُسرطن يعمل كمفتاح تشغيل، مما يبقيه نشطًا حتى في غير وقته. يمكن للخلية أن تتطور بشكل غير منتظم بمساعدة هذا الجين المُسرطن الجديد. [ 10 ]
تضاعف الجينات
إذا احتوت إحدى الخلايا على نسخ من جين معين أكثر من خلية أخرى، فقد تنتج تلك الخلية كمية زائدة من بروتين معين.

تم اكتشاف أول جين ورمي بشري ( HRAS )، وهو اكتشاف بالغ الأهمية في مجال أبحاث السرطان، في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، ومنذ ذلك الحين، ازداد عدد الجينات الورمية المسببة للأمراض بشكل مطرد. ويُعد اكتشاف مثبطات جزيئية صغيرة تستهدف على وجه التحديد البروتينات الورمية المختلفة، بالإضافة إلى التحليل الآلي الشامل لكيفية إخلال الجينات الورمية بتنظيم الإشارات الفسيولوجية للتسبب في أنواع مختلفة من السرطان ومتلازمات النمو، من التطورات المستقبلية المحتملة في مجال أبحاث السرطان. وانطلاقًا من دراسة مجال أبحاث الجينات الورمية الجزيئية سريع التوسع، كان الهدف من هذا العدد الخاص هو توليد مؤشرات تطبيقية عملية قادرة على تلبية الاحتياجات السريرية. [ 11 ]

يمكن تقسيم الجينات التي تُعتبر حاسمة في الإصابة بالسرطان إلى فئتين بناءً على ما إذا كانت الطفرات الضارة فيها تؤدي إلى فقدان الوظيفة أو اكتسابها. فطفرات اكتساب الوظيفة في الجينات الأولية المسرطنة تدفع الخلايا إلى التكاثر في غير موضعها الطبيعي، بينما طفرات فقدان الوظيفة في جينات كبح الورم تُحرر الخلايا من المثبطات التي تُنظم أعدادها عادةً. ويمكن أحيانًا استخدام قدرة الجينات الطافرة، المعروفة بالجينات المسرطنة، على توجيه سلالة معينة من الخلايا المختبرة نحو التكاثر الخبيث، لتحديد هذه الطفرات الأخيرة التي لها تأثير مهيمن.

وُجد أن العديد منها يُحفز السرطان في الحيوانات عند دخولها عبر عدوى فيروسية تحمل نسخة مُنشطة من جين أولي مُسرطن من خلية مضيفة سابقة ( فيروس مُسرطن ). وثمة طريقة أخرى لتحديد الجينات المُسرطنة، وهي البحث عن جينات تُنشطها طفرات في خلايا السرطان البشرية أو عمليات انتقال كروموسومية، مما قد يُشير إلى وجود جين بالغ الأهمية للسرطان. [ 12 ]

تاريخ

تنبأ عالم الأحياء الألماني تيودور بوفيري بنظرية الجينات المسرطنة في كتابه الصادر عام 1914 بعنوان Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (فيما يتعلق بأصل الأورام الخبيثة) والذي تنبأ فيه بوجود الجينات المسرطنة (Teilungsfoerdernde Chromosomen) التي تتضخم (im Permanenten Übergewicht) أثناء تطور الورم. [ 13 ]

وفي وقت لاحق، أعيد اكتشاف مصطلح "الجين الورمي" في عام 1969 من قبل علماء المعهد الوطني للسرطان جورج تودارو وروبرت هوبنر . [ 14 ]

تم اكتشاف أول جين ورمي مؤكد في عام 1970، وأُطلق عليه اسم SRC (يُنطق "سارك" اختصارًا لكلمة ساركوما). اكتُشف SRC لأول مرة كجين ورمي في فيروس قهقري يصيب الدجاج . أثبتت التجارب التي أجراها الدكتور جي. ستيف مارتن من جامعة كاليفورنيا، بيركلي، أن SRC هو بالفعل جين الفيروس الذي يعمل كجين ورمي عند الإصابة. [ 15 ] تم تحديد التسلسل النيوكليوتيدي الأول لـ v-Src في عام 1980 بواسطة إيه بي تشيرنيلوفسكي وآخرون. [ 16 ]

في عام 1976، أثبت كلٌّ من الدكتور دومينيك ستيلين ، والدكتور ج. مايكل بيشوب ، والدكتور هارولد إي. فارموس من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، أن الجينات الورمية هي جينات أولية مُنشَّطة، كما هو الحال في العديد من الكائنات الحية، بما في ذلك الإنسان. وقد مُنح بيشوب وفارموس جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1989 لاكتشافهما الأصل الخلوي للجينات الورمية الفيروسية القهقرية. [ 17 ]

يُنسب الفضل للدكتور روبرت واينبرغ في اكتشاف أول جين ورمي بشري مُحدد في سلالة خلايا سرطان المثانة البشرية. [ 18 ] [ 19 ] وقد قام عالم الكيمياء الحيوية الإسباني ماريانو بارباسيد بعزل وتوصيف الطبيعة الجزيئية للطفرة المؤدية إلى التسرطن، ونُشرت النتائج في مجلة Nature عام 1982. [ 20 ] أمضى الدكتور بارباسيد الأشهر التالية في توسيع نطاق بحثه، ليكتشف في النهاية أن الجين الورمي هو أليل متحور من جين HRAS، وقام بتوصيف آلية تنشيطه.

الجين الأولي المسرطن

الجين الأولي المسرطن هو جين طبيعي قد يتحول إلى جين مسرطن نتيجة طفرات أو زيادة في التعبير الجيني . تُشفّر الجينات الأولية المسرطنة بروتينات تُساعد في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها . غالبًا ما تُشارك هذه الجينات في نقل الإشارات وتنفيذ الإشارات المحفزة للانقسام الخلوي ، عادةً من خلال منتجاتها البروتينية . عند حدوث طفرة مُنشطة، يتحول الجين الأولي المسرطن إلى عامل مُحفز للورم، أي جين مسرطن. [ 21 ] من أمثلة الجينات الأولية المسرطنة: RAS و WNT و MYC و ERK و TRK . يرتبط جين MYC بسرطان الغدد الليمفاوية بيركيت ، الذي يبدأ عندما يُؤدي انتقال كروموسومي إلى تحريك تسلسل مُعزز إلى جوار جين MYC. يُشفّر جين MYC عوامل نسخ شائعة الاستخدام. عندما يكون تسلسل المُعزز في غير موضعه، تُنتج هذه العوامل بمعدلات أعلى بكثير. مثال آخر على الجينات الورمية هو جين Bcr-Abl الموجود على كروموسوم فيلادلفيا ، وهو جزء من المادة الوراثية يُلاحظ في ابيضاض الدم النخاعي المزمن الناتج عن انتقال أجزاء من الكروموسومين 9 و22. يُشفّر جين Bcr-Abl إنزيم التيروزين كيناز، وهو نشط باستمرار، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا بشكل غير منضبط. (مزيد من المعلومات حول كروموسوم فيلادلفيا أدناه)

التفعيل

من الجين الأولي المسرطن إلى الجين المسرطن

يمكن أن يتحول الجين الأولي المسرطن إلى جين مسرطن من خلال تعديل طفيف نسبياً لوظيفته الأصلية. وهناك ثلاث طرق أساسية للتنشيط:

  1. يمكن أن تؤدي الطفرة داخل الجين الأولي المسرطن إلى تغيير في بنية البروتين، مما يسبب
    • زيادة في نشاط البروتين
  2. زيادة في كمية بروتين معين (تركيز البروتين)، ناجمة عن
  3. الانتقال الكروموسومي ( نوع آخر من الشذوذ الكروموسومي )
    • هناك نوعان مختلفان من عمليات الانتقال الكروموسومي التي يمكن أن تحدث:
    1. أحداث الانتقال التي تنقل الجين الأولي المسرطن إلى موقع كروموسومي جديد مما يؤدي إلى زيادة التعبير الجيني
    2. أحداث الانتقال التي تؤدي إلى اندماج بين جين أولي ورمي وجين آخر، مما ينتج عنه بروتين اندماجي ذو نشاط سرطاني/ورمي متزايد
      • التعبير عن بروتين هجين نشط بشكل دائم . هذا النوع من الطفرات في خلية جذعية منقسمة في نخاع العظم يؤدي إلى سرطان الدم لدى البالغين
      • يُعدّ كروموسوم فيلادلفيا مثالًا على هذا النوع من أحداث الانتقال الكروموسومي. اكتُشف هذا الكروموسوم عام 1960 على يد بيتر نويل وديفيد هانغرفورد، وهو ناتج عن اندماج أجزاء من الحمض النووي للكروموسومين 22 و9. يحتوي الطرف المكسور من الكروموسوم 22 على جين "BCR"، الذي يندمج مع جزء من الكروموسوم 9 يحتوي على جين " ABL1 ". عند اندماج هذين الجزأين من الكروموسوم، تندمج الجينات أيضًا لتكوين جين جديد: "BCR-ABL". يُشفّر هذا الجين المندمج بروتينًا يتميز بنشاط عالٍ لكيناز التيروزين البروتيني (يعود هذا النشاط إلى نصف البروتين "ABL1"). يؤدي التعبير غير المنظم لهذا البروتين إلى تنشيط بروتينات أخرى تُشارك في دورة الخلية وانقسامها، مما قد يتسبب في نمو الخلية وانقسامها بشكل غير منضبط (لتصبح الخلية سرطانية). ونتيجة لذلك، يرتبط كروموسوم فيلادلفيا بسرطان الدم النخاعي المزمن (كما ذكرنا سابقاً) بالإضافة إلى أشكال أخرى من سرطان الدم. [ 22 ]

يمكن تنظيم التعبير عن الجينات الورمية بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNAs)، وهو عبارة عن جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي يتراوح طولها بين 21 و25 نيوكليوتيدًا، وتتحكم في التعبير الجيني عن طريق تثبيطه . [ 23 ] قد تؤدي الطفرات في هذه الجزيئات (المعروفة باسم oncomirs ) إلى تنشيط الجينات الورمية. [ 24 ] من الناحية النظرية، يمكن استخدام الحمض النووي الريبوزي الرسول المضاد (antisense mRNAs) لمنع تأثيرات الجينات الورمية.

تصنيف

توجد عدة أنظمة لتصنيف الجينات الورمية، [ 25 ] ولكن لا يوجد حتى الآن معيار مُعتمد على نطاق واسع. تُصنّف هذه الجينات أحيانًا مكانيًا (بانتقالها من خارج الخلية إلى داخلها) وزمنيًا (بما يوازي عملية نقل الإشارة "الطبيعية"). وهناك عدة فئات شائعة الاستخدام:

فئةأمثلةالسرطاناتوظائف الجينات
عوامل النمو ، أو المحفزات الانقساميةسي-سيسالأورام الدبقية ، والأورام الليفية ، والأورام العظمية ، وسرطانات الثدي ، والأورام الميلانينية [ 26 ]يحفز تكاثر الخلايا.
مستقبلات التيروزين كينازمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، ومستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR)، ومستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR)، و HER2/neuسرطان الثدي، وأورام اللحمة المعدية المعوية، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان البنكرياس [ 27 ]نقل الإشارات لنمو الخلايا وتمايزها.
كينازات التيروسين السيتوبلازميةعائلة Src ، وعائلة Syk-ZAP-70 ، وعائلة BTK من كينازات التيروسين، وجين Abl في سرطان الدم النخاعي المزمن - كروموسوم فيلادلفياسرطانات القولون والمستقيم وسرطانات الثدي، والأورام الميلانينية، وسرطانات المبيض، وسرطانات المعدة، وسرطانات الرأس والرقبة، وسرطان البنكرياس، وسرطان الرئة، وسرطانات الدماغ، وسرطانات الدم [ 28 ]التوسط في الاستجابات ومستقبلات التنشيط لتكاثر الخلايا وهجرتها وتمايزها وبقائها [ 29 ]
كينازات السيرين/ثريونين السيتوبلازمية ووحداتها التنظيميةكيناز Raf ، والكينازات المعتمدة على السيكلين (من خلال الإفراط في التعبير ).سرطان الجلد، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض [ 30 ]تشارك في نمو الكائن الحي، وتنظيم دورة الخلية، وتكاثر الخلايا، والتمايز، وبقاء الخلايا، وموت الخلايا المبرمج [ 31 ]
GTPases التنظيميةبروتين راسسرطانات غدية في البنكرياس والقولون، وأورام الغدة الدرقية، وسرطان الدم النخاعي [ 32 ]تشارك في الإشارة إلى مسار رئيسي يؤدي إلى تكاثر الخلايا. [ 33 ]
عوامل النسخجين mycالأورام اللمفاوية الخبيثة للخلايا التائية وسرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وورم الشبكية وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة [ 34 ]تنظيم نسخ الجينات التي تحفز تكاثر الخلايا.
المنشطات المساعدة للنسخجينات YAP و WWTR1الورم الدبقي، والورم الميلانيني، وسرطان الرئة، وسرطان الثدي، وغيرها [ 35 ]تتفاعل مع شركاء عوامل النسخ لتنظيم نسخ الجينات التي تحفز تكاثر الخلايا.

تشمل الخصائص الإضافية لمنظمات الأورام الجينية ما يلي:

  • تُفرز عوامل النمو عادةً من قِبَل خلايا متخصصة أو غير متخصصة لتحفيز تكاثر الخلايا في نفسها، أو الخلايا المجاورة، أو الخلايا البعيدة. قد يتسبب الجين الورمي في إفراز الخلية لعوامل النمو حتى وإن لم تكن تفعل ذلك في الظروف الطبيعية. وبذلك، يُحفز تكاثرها الذاتي غير المنضبط ( حلقة ذاتية الإفراز )، وتكاثر الخلايا المجاورة، مما قد يؤدي إلى تكوّن ورم. وقد يُحفز أيضًا إنتاج هرمونات النمو في أجزاء أخرى من الجسم.
  • تُضيف كينازات التيروسين المُستقبلة مجموعات فوسفات إلى بروتينات أخرى لتفعيلها أو تعطيلها. تُضيف هذه الكينازات مجموعات الفوسفات إلى بروتينات المُستقبلات الموجودة على سطح الخلية (التي تستقبل إشارات البروتين من خارج الخلية وتنقلها إلى داخلها). كما تُضيف كينازات التيروسين مجموعات الفوسفات إلى حمض التيروسين الأميني في البروتين المُستهدف. وقد تُسبب هذه الكينازات السرطان عن طريق تفعيل المُستقبل بشكل دائم (مستمر)، حتى بدون إشارات من خارج الخلية.
  • يُعدّ Ras بروتينًا صغيرًا من عائلة GTPase، يقوم بتحليل GTP إلى GDP وفوسفات. يُفعّل Ras بواسطة إشارات عوامل النمو (مثل EGF وTGFβ)، ويعمل كمفتاح ثنائي (تشغيل/إيقاف) في مسارات إشارات النمو. تشمل المؤثرات النهائية لـ Ras ثلاثة بروتينات كيناز مُنشّطة بالميتوجين: Raf (كيناز كيناز كيناز كيناز MAP)، وMEK (كيناز كيناز MAP)، وERK (كيناز MAP)، والتي بدورها تُنظّم الجينات المسؤولة عن تكاثر الخلايا. [ 36 ]

التطبيقات

تصنيف السرطان

يُصنَّف مرضى السرطان عمومًا وفقًا للمعايير السريرية لتخصيص العلاج المناسب لكل حالة . على سبيل المثال، يُعدّ فصل مرضى اللوكيميا الحادة إلى لوكيميا لمفاوية ولوكيميا نخاعية أمرًا بالغ الأهمية، لأن العلاج الأمثل يختلف باختلاف نوع المرض. حتى في المرض الواحد، يُفيد تحديد المرضى ذوي التوقعات الجيدة والسيئة ، إذ قد يتطلب الأمر علاجًا أكثر فعالية لتحقيق الشفاء في المجموعة ذات التوقعات السيئة. تُعدّ الجينات الورمية مؤشرات تنبؤية في بعض أنواع السرطان البشري. ويُعتبر تضخيم جين N-myc عاملًا مستقلًا في التنبؤ بسوء مآل ورم الأرومة العصبية لدى الأطفال . فالأطفال الذين يُعانون من تضخيم جين N-myc، بغض النظر عن مرحلة المرض، سيعيشون لفترة أقصر. ولذلك، تُركّز الجهود العلاجية على تكثيف العلاج في هذه المجموعة ذات التوقعات السيئة. [ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيكر، واين م.؛ كلاينسميث، لويس ج.؛ هاردين، جيف؛ بيرتوني، غريغوري بول (2009). عالم الخلية . سان فرانسيسكو: دار بنجامين-كامينغز للنشر. ISBN 978-0-8053-9393-4.
  2. ١ ٢ ٣ صفحات كيمبال في علم الأحياء. مؤرشفة بتاريخ ٣١ ديسمبر ٢٠١٧ في أرشيف الإنترنت "الجينات الورمية" نص كامل مجاني
  3. ↑ جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 2002. عرض توضيحي.
  4. ↑ كروتشي سي إم (يناير 2008). "الجينات الورمية والسرطان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (5): 502-511 . doi : 10.1056/NEJMra072367 . PMID 18234754 . 
  5. ↑ يوكوتا ج (مارس 2000). "تطور الورم وانتشاره" . التسرطن . 21 (3): 497-503 . doi : 10.1093/carcin/21.3.497 . PMID 10688870 . 
  6. ↑ جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 1989 إلى ج. مايكل بيشوب وهارولد إي. فارموس لاكتشافهما "الأصل الخلوي للأورام الفيروسية الرجعية".
  7. ↑ ميتشل آر إس، كومار في، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). "الفصل 20 - أورام الغدة الدرقية". علم الأمراض الأساسي لروبنز ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  8. ↑ نيدرهوبر، جون إي.؛ أرميتاج، جيمس أو.؛ ​​دوروشو، جيمس إتش.؛ كاستن، مايكل بي.؛ تيبر، جويل إي. (2020)، "الإهداء" ، علم الأورام السريري لأبيلوف ، إلسيفير، ص. 5، doi : 10.1016/b978-0-323-47674-4.00126-2 ، ISBN  9780323476744تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2023
  9. ^ أدلر جافي، شوشانا؛ جاكوبسون، كندال. فارنباخ بيرسون، إيمي دبليو؛ باكا، ليلى أ؛ ديماورو، نينا؛ كانو ، ميريا (2023/05/05). "«هل دخلتُ منطقةً غريبةً بطريقةٍ ما؟»: تجارب مقدمي الرعاية لمرضى السرطان من الأقليات الجنسية والجندرية خلال جائحة كوفيد-19 . مجلة أسباب السرطان ومكافحته . 34 (7): 563-568 . doi : 10.1007/s10552-023-01708-9 . ISSN 0957-5243 . PMC 10161178. PMID 37145262 .   
  10. ↑ تيه، بين تيان؛ فيرون، إريك ر. (2020)، "التغيرات الجينية والوراثية اللاجينية في السرطان" ، علم الأورام السريري لأبيلوف ، إلسيفير، الصفحات 209-224.e2، doi : 10.1016/b978-0-323-47674-4.00014-1 ، ISBN  9780323476744تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2023
  11. ↑ تشين، تشيونغفنغ؛ جين، جينغوانغ؛ غو، وينهوي؛ تانغ، تشيمين؛ لو، يونفاي؛ يينغ، يينغ؛ لين، هوي؛ لو، تشيجون (2022-08-08). "يوجه PEBP4 السلوك الخبيث لخلايا سرطان الكبد عبر تنظيم mTORC1 و mTORC2" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15) 8798. doi : 10.3390/ijms23158798 . ISSN 1422-0067 . PMC 9369291. PMID 35955931 .   
  12. ↑ أبو عساكر، براء؛ جاريدو، إدواردو؛ فيلابلانا، مارتا؛ جوميز زيبيدا، خيسوس دانيال؛ برون، سونيا؛ جارسيا كاجيد، مارتا؛ موفيزين، كارولين؛ جاوموت، مونتسيرات؛ بوجول، ماريا دولورز؛ روبيو مارتينيز، خايمي؛ أجيل ، نيوس (2023/01/01). "يمكن لحلزونات α4-α5 الموجودة على سطح KRAS استيعاب المركبات الصغيرة التي تزيد من إشارات KRAS أثناء تحفيز موت خلايا CRC" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (1): 748. دوى : 10.3390/ijms24010748 . ردمك 1422-0067 . بمك 9821572 . بميد 36614192 .   
  13. ^ بوفيري تي (1914). Zur Frage der Entstehung maaligner Tumoren . جينا: جوستاف فيشر.
  14. ↑ إمبراطور جميع الأمراض ، سيدهارتا موخيرجي، 2011، ص 363
  15. ↑ مارتن ، جي إس (يونيو 2001). "صيد Src". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 2 (6): 467-475 . doi : 10.1038/35073094 . PMID 11389470. S2CID 205016442 .  
  16. ↑ تشيرنيلوفسكي إيه بي، ليفينسون إيه دي، فارموس إتش إي، بيشوب جيه إم، تيشير إي، غودمان إتش إم (سبتمبر 1980). "تسلسل النيوكليوتيدات لجين ورمي لفيروس ساركوما الطيور (src) وتسلسل الأحماض الأمينية المقترح لمنتج الجين". نيتشر . 287 ( 5779): 198-203 . Bibcode : 1980Natur.287..198C . doi : 10.1038/287198a0 . PMID 6253794. S2CID 4231060 .  
  17. ↑ جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 1989 مُنحت مناصفةً لجيه. مايكل بيشوب وهارولد إي. فارموس لاكتشافهما "الأصل الخلوي للجينات الورمية الفيروسية القهقرية". بيان صحفي.
  18. ↑ شيه سي، واينبرغ آر إيه (مايو 1982). "عزل تسلسل مُحوِّل من سلالة خلايا سرطان المثانة البشرية". الخلية . 29 ( 1): 161-169 . doi : 10.1016/0092-8674(82)90100-3 . PMID 6286138. S2CID 12046552 .  
  19. ↑ لوري ف (5 مايو 2011). "مكافأة روبرت واينبرغ لاكتشافه جينًا ورميًا" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2020 .
  20. ↑ ريدي إي بي، رينولدز آر كيه، سانتوس إي، بارباسيد إم (نوفمبر 1982). "طفرة نقطية مسؤولة عن اكتساب جين T24 المسرطن لسرطان المثانة البشري خصائص تحويلية". مجلة نيتشر . 300 (5888): 149-152 . Bibcode : 1982Natur.300..149R . doi : 10.1038/300149a0 . PMID 7133135. S2CID 34599264 .  
  21. ↑ تود ر، وونغ د.ت. (1999). "الجينات المسرطنة". أبحاث مكافحة السرطان . 19 (6أ): 4729-4746 . PMID 10697588 . 
  22. ↑ شيال هـ (2008). "من الجينات الأولية المسرطنة إلى الجينات المسرطنة إلى السرطان" . مجلة نيتشر التعليمية . 1 (1) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2025 .
  23. ↑ نيغريني م، فيراتشين م، سابوني س، كروتشي س م (يونيو 2007). "الميكرو آر إن إيه في سرطان الإنسان: من البحث إلى العلاج" . مجلة علوم الخلية . 120 (الجزء 11): 1833-1840 . doi : 10.1242/jcs.03450 . PMID 17515481 . 
  24. ↑ إسكويلا-كيرشر أ، سلاك إف جيه (أبريل 2006). "الأونكوميرات - الميكرو آر إن إيه ذات الدور في السرطان". مراجعات الطبيعة. السرطان . 6 (4): 259-269 . doi : 10.1038/nrc1840 . PMID 16557279. S2CID 10620165 .  
  25. ↑ "صفحة الكيمياء الحيوية الطبية" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 26 يناير 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 12 مارس 2007 .
  26. ↑ بريس آر دي، ميسرا إيه، جيلاسبي جي، سامولز دي، جولدثويت دي إيه (يونيو 1989). "التحكم في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال c-sis في خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري بواسطة إستر الفوربول وعامل النمو المحول بيتا 1". أبحاث السرطان . 49 (11): 2914-2920 . PMID 2655888 . 
  27. ↑ غشويند أ، فيشر أو إم، أولريش أ (مايو 2004). "اكتشاف مستقبلات التيروزين كيناز: أهداف لعلاج السرطان". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 4 (5): 361-370 . doi : 10.1038/nrc1360 . PMID 15122207. S2CID 6939454 .  
  28. ↑ سومي جيه إم، غاليك جي إي (ديسمبر 2003). "كينازات عائلة Src في تطور الورم وانتشاره". مراجعات السرطان والانتشار . 22 (4): 337-358 . doi : 10.1023/A:1023772912750 . PMID 12884910. S2CID 12380282 .  
  29. ↑ توماس إس إم، بروج جيه ​​إس (1 نوفمبر 1997). "الوظائف الخلوية المنظمة بواسطة كينازات عائلة Src". المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 13 (1): 513-609 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.13.1.513 . PMID 9442882 . 
  30. ↑ غارنيت إم جيه، ماريه آر (أكتوبر 2004). "مذنب كما هو متهم: B-RAF هو جين ورمي بشري" . خلية السرطان . 6 (4): 313-319 . doi : 10.1016/j.ccr.2004.09.022 . PMID 15488754 . 
  31. ↑ لايشت دي تي، بالان في، كابلون إيه، سينغ-غوبتا في، كابلون إل، دوبسون إم، تزيفيون جي (أغسطس 2007). " كينازات راف: وظيفتها، وتنظيمها، ودورها في سرطان الإنسان" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - أبحاث الخلية الجزيئية . 1773 (8): 1196-1212 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2007.05.001 . PMC 1986673. PMID 17555829 .  
  32. ↑ بوس جيه إل (سبتمبر 1989). "جينات راس الورمية في سرطان الإنسان: مراجعة". أبحاث السرطان . 49 (17): 4682-4689 . PMID 2547513 . 
  33. ↑ هيلجنفيلد ر (ديسمبر 1995). "بروتينات GTPases التنظيمية". الرأي الحالي في البيولوجيا الهيكلية . 5 (6): 810-817 . doi : 10.1016/0959-440X(95)80015-8 . PMID 8749370 . 
  34. ↑ فيلشر، د. و.، وبيشوب، ج. م. (أغسطس 1999). "التكوّن العكسي للأورام بواسطة جين MYC في السلالات المكونة للدم" . الخلية الجزيئية . 4 (2): 199-207 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80367-6 . PMID 10488335 . 
  35. ↑ زانكوناتو، فرانشيسكا؛ كوردينونسي، مايكل أنجلو؛ بيكولو، ستيفانو (13 يونيو 2016). "YAP/TAZ في جذور السرطان" . خلية السرطان . 29 (6): 783-803 . doi : 10.1016/j.ccell.2016.05.005 . ISSN 1535-6108 . PMC 6186419. PMID 27300434 .   
  36. ↑ كارغنيلو م، روكس ب ب (مارس 2011). "تنشيط ووظيفة بروتينات كينازات البروتين المنشطة بواسطة MAPK وركائزها" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 75 (1): 50-83 . doi : 10.1128/MMBR.00031-10 . PMC 3063353. PMID 21372320 .  
  37. ↑ لاريك، جيمس دبليو؛ ليو، إديسون (1989)، "التطبيقات العلاجية للجينات الورمية" ، في بنز، كريستوفر؛ ليو، إديسون (محرران)، الجينات الورمية ، المجلد 47، بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة، الصفحات 319-330 ، doi : 10.1007/978-1-4613-1599-5_14 ، ISBN   978-1-4612-8885-5PMID 2577004 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2023