مضاد الأفيون

مضاد الأفيون ، أو مضاد مستقبلات الأفيون ، هو مضاد للمستقبلات يعمل على واحد أو أكثر من مستقبلات الأفيون . يمكن لمضادات الأفيون أن تعمل على مستقبلات في الجهاز العصبي المحيطي أو الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 1 ]} وهي تختلف عن منبهات الأفيون، فعلى الرغم من أنها ترتبط أيضًا بمستقبلات الأفيون، غالبًا بألفة أكبر من المنبهات، إلا أنها إما لا تُفعّل المستقبل، أو تُفعّله بدرجة أقل من الإندورفينات .

بعض مضادات الأفيون ليست مضادات نقية ، لأنها تُنتج تأثيرات جزئية ضعيفة كمحفزات للأفيون ، ويمكن أن تُحدث تأثيرات مسكنة عند إعطائها بجرعات عالية لأفراد لم يتناولوا الأفيون من قبل. ومن أمثلة هذه المركبات النالورفين والليفالورفان . مع ذلك، فإن التأثيرات المسكنة لهذه الأدوية محدودة، وغالبًا ما تكون مصحوبة بشعور بالضيق ، على الأرجح بسبب تأثيرها المحفز الإضافي على مستقبلات الأفيون كابا . ^{[ 3 ] [ 4 ]} ولأنها تُسبب أعراض انسحاب الأفيون لدى الأشخاص الذين يتناولون، أو تناولوا مؤخرًا، محفزات الأفيون الكاملة، تُعتبر هذه الأدوية عمومًا مضادات لأغراض عملية. ^{[ 1 ]}

قد يكون التأثير الجزئي الضعيف للناالورفين مفيدًا لبعض الأغراض، وقد استُخدم سابقًا لأغراض مثل العلاج طويل الأمد لمدمني المواد الأفيونية السابقين باستخدام الناالورفين. مع ذلك ، قد يكون له أيضًا عيوب مثل تفاقم تثبيط التنفس لدى المرضى الذين تناولوا جرعات زائدة من المهدئات غير الأفيونية كالكحول أو الباربيتورات . من جهة أخرى، لا يمتلك النالوكسون أي تأثيرات جزئية كمحفز، بل هو في الواقع مضاد جزئي عكسي لمستقبلات الأفيون μ ، ولذا يُعد الترياق المفضل لعلاج جرعات الأفيون الزائدة .

يُعد النالوكسون والنالتريكسون من مضادات الأفيون الشائعة الاستخدام، وهما مضادان تنافسيان يرتبطان بمستقبلات الأفيون بألفة أعلى من المنبهات، لكنهما لا يُفعّلان هذه المستقبلات. وهذا يُؤدي إلى حجب المستقبلات بشكل فعال، مما يمنع الجسم من الاستجابة للأفيونيات والإندورفينات . يُستخدم النالوكسون لعلاج جرعة زائدة من الأفيون . خلال الجرعة الزائدة، يُعدّ تثبيط التنفس أخطر الأعراض . ​​عند إعطاء مضادات الأفيون مثل النالوكسون، فإنها ترتبط بمستقبلات الأفيون بقوة أكبر، وتمنع المنبهات من الارتباط بها. وهذا يُعيد وظيفة التنفس إلى طبيعتها، مما يُتيح الوقت الكافي لوصول المسعفين. يتوفر هذا الدواء بأشكال صيدلانية متعددة، ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد ، أو العضل ، أو الأنف. أما النالتريكسون، فيمكن إعطاؤه عن طريق الحقن أو الفم . ^{[ 1 ]}

يُعد النالتريكسون أيضًا مضادًا جزئيًا عكسيًا، وتُستغل هذه الخاصية في علاج إدمان المواد الأفيونية ، إذ يُمكن لدورة علاجية مستمرة بجرعات منخفضة من النالتريكسون أن تُعيد التوازن الداخلي المُختل الناتج عن إساءة استخدام الأدوية المُحفزة للأفيون على المدى الطويل. هذا هو العلاج الوحيد المُتاح القادر على عكس الآثار اللاحقة طويلة الأمد لإدمان المواد الأفيونية، والمعروفة بمتلازمة ما بعد الانسحاب الحاد ، والتي عادةً ما تُسبب أعراضًا مثل الاكتئاب والقلق ، ما قد يؤدي في النهاية إلى الانتكاس. ولذلك، غالبًا ما تُستخدم دورة علاجية بجرعات منخفضة من النالتريكسون كخطوة أخيرة في علاج إدمان المواد الأفيونية بعد فطام المريض عن المُحفز البديل، مثل الميثادون أو البوبرينورفين ، وذلك لاستعادة التوازن الداخلي وتقليل خطر الإصابة بمتلازمة ما بعد الانسحاب الحاد بعد التوقف عن استخدام المُحفز المُستخدم في العلاج المُستمر.

الميثيل نالتريكسون هو مضاد للأفيونيات يعمل في الجهاز الهضمي. ومن أعراض الاستخدام طويل الأمد للأفيونيات الإمساك الناجم عنها. هذا الدواء علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا النوع من الإمساك، إذ يعمل ارتباطه بمستقبلات الأفيون الطرفية على زيادة حركة الجهاز الهضمي . ^{[ 1 ]}

جميع ما يلي هو مضادات أو منبهات عكسية لمستقبلات الأفيون μ (MOR) . يرتبط العديد منها أيضًا بمستقبلات الأفيون κ (KOR) و/أو مستقبلات الأفيون δ (DOR)، حيث تتصرف بشكل مختلف كمضادات و/أو منبهات.

جميع مضادات الأفيون ذات التأثير المركزي المستخدمة على نطاق واسع في الطب غير انتقائية، فهي إما تحجب مستقبلات أفيونية متعددة، أو تحجب مستقبلات الأفيون من نوع μ مع تنشيط مستقبلات الأفيون من نوع κ. مع ذلك، تتطلب الأبحاث العلمية مضادات انتقائية قادرة على حجب أحد مستقبلات الأفيون دون التأثير على المستقبلات الأخرى. وقد أدى ذلك إلى تطوير مضادات انتقائية للغاية لأحد المستقبلات الأربعة.

• سيبروديم هو مضاد انتقائي لمستقبلات الأفيون μ
• نالتريندول هو مضاد انتقائي لمستقبلات الأفيون دلتا
• نوربينالتورفين هو مضاد انتقائي لمستقبلات كابا الأفيونية
• J-113,397 هو مضاد انتقائي لمستقبلات النوسيسيبتين (NOP) ^{[ 5 ]}

توجد مضادات انتقائية أخرى معروفة أيضًا، لكن الأربعة المذكورة أعلاه كانت أول مضادات انتقائية تم اكتشافها لكل مستقبل أفيوني على حدة، ولا تزال الأكثر استخدامًا على نطاق واسع.

بالإضافة إلى مضادات المستقبلات الانتقائية، فإن AT-076 هو مضاد غير انتقائي ومتوازن لجميع مستقبلات الأفيون الأربعة، وكان أول عامل من نوعه يتم اكتشافه. ^{[ 6 ]}

تمت دراسة كل من النالوكسون والنالتريكسون في علاج اضطراب تبدد الشخصية . في دراسة أجريت عام ٢٠٠١ باستخدام النالوكسون، اختفت أعراض تبدد الشخصية تمامًا لدى ثلاثة من أصل أربعة عشر مريضًا، بينما أظهر سبعة آخرون تحسنًا ملحوظًا. ^{[ ٧ ]} وكانت نتائج دراسة أجريت عام ٢٠٠٥ باستخدام النالتريكسون أقل إيجابية، حيث بلغ متوسط ​​انخفاض الأعراض ٣٠٪، وفقًا لثلاثة مقاييس معتمدة للتفكك . ^{[ ٨ ]} ويُعتقد أن النتيجة الأكثر وضوحًا للنالوكسون مقارنةً بالنالتريكسون تعود إلى اختلاف ألفة/انتقائية مستقبلات الأفيون مع النالوكسون (وتحديدًا، حجب مستقبلات كابا الأفيونية بشكل أقوى)، مما يجعله أكثر ملاءمة للأفراد المصابين باضطراب تبدد الشخصية.

• في حلقة " الجلد العميق " من مسلسل هاوس ، تم إعطاء أدوية مضادة للأفيون لإزالة أعراض الإدمان/ الانسحاب الناجمة عن الهيروين لدى المريض بشكل كامل (أثناء غيبوبة مستحثة لتخفيف الألم الشديد الناتج عن استخدامها)، وذلك للتمييز بين التشخيص الدقيق لمتلازمة الأورام المصاحبة للسرطان .
• في إحدى حلقات مسلسل "رويال بينز" ، يحاول أحد الشخصيات بشكل خطير الخضوع لعملية جراحية (والخضوع للتخدير ) في منزله.
• في إحدى حلقات مسلسل هانيبال ، يقوم الدكتور ليكتر بإعطاء النالوكسون لزوجة جاك كروفورد بعد أن حاولت الانتحار بتناول جرعة زائدة من المورفين .

• ديفيد إس، لانكستر تي، ستيد إل إف. مضادات الأفيون للإقلاع عن التدخين (مراجعة كوكرين)، مكتبة كوكرين ، العدد 2، 2005. تشيتشستر، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده المحدودة.
• المواد الأفيونية ومضاداتها في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب