الطاعون (مرض)

الطاعون مرض معدٍ تسببه بكتيريا يرسينيا الطاعونية . ^{[ 2 ]} تشمل الأعراض الحمى والضعف والصداع واسوداد الشفاه. ^{[ 1 ]} عادةً ما تبدأ هذه الأعراض بعد يوم إلى سبعة أيام من التعرض للبكتيريا. ^{[ 2 ]} هناك ثلاثة أنواع من الطاعون، يصيب كل منها جزءًا مختلفًا من الجسم ويسبب أعراضًا مصاحبة. يصيب الطاعون الرئوي الرئتين، مسببًا ضيقًا في التنفس وسعالًا وألمًا في الصدر؛ ويصيب الطاعون الدبلي الغدد الليمفاوية ، مسببًا تورمها؛ أما الطاعون الإنتاني فيصيب الدم ويمكن أن يتسبب في اسوداد الأنسجة وموتها . ^{[ 2 ] [ 1 ]}

تنتشر أشكال الطاعون الدبلي والتسممي عمومًا عن طريق لدغات البراغيث أو ملامسة حيوان مصاب، ^{[ 1 ]} بينما ينتشر الطاعون الرئوي عمومًا بين الناس عبر الهواء من خلال الرذاذ المعدي. ^{[ 1 ]} ويتم التشخيص عادةً عن طريق العثور على البكتيريا في سائل من عقدة لمفاوية أو دم أو بلغم . ^{[ 2 ]}

يُوصى بالتطعيم فقط للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالطاعون. يمكن علاج المصابين بالطاعون الرئوي بأدوية وقائية. ^{[ 2 ]} في حال الإصابة، يكون العلاج بالمضادات الحيوية والرعاية الداعمة . [ ^{2 ]} عادةً ما تتضمن المضادات الحيوية مزيجًا من الجنتاميسين والفلوروكينولون . ^{[ 3 ]} يبلغ خطر الوفاة مع العلاج حوالي 10% ، بينما يبلغ حوالي 70% بدونه ^{. [ 4 ]}

على الصعيد العالمي، يتم الإبلاغ عن حوالي 600 حالة سنوياً. ^{[ 2 ]} في عام 2017، كانت جمهورية الكونغو الديمقراطية ومدغشقر وبيرو من بين الدول التي سجلت أكبر عدد من الحالات . ^{[ 2 ]} في الولايات المتحدة، تحدث العدوى أحياناً في المناطق الريفية، حيث يُعتقد أن البكتيريا تنتشر بين القوارض . ^{[ 5 ]} تاريخياً ، ظهرت هذه العدوى على شكل أوبئة واسعة النطاق ، ولعل أشهرها الطاعون الأسود في القرن الرابع عشر، والذي أودى بحياة أكثر من 50 مليون شخص في أوروبا. ^{[ 2 ]}

تتعدد المظاهر السريرية للطاعون. وأكثرها شيوعًا هو الطاعون الدبلي، يليه الطاعون الإنتاني والطاعون الرئوي. ^{[ 6 ]} وتشمل المظاهر السريرية الأخرى التهاب السحايا الطاعوني، والتهاب البلعوم الطاعوني، والطاعون العيني. ^{[ 6 ] [ 7 ]} وتشمل الأعراض العامة للطاعون الحمى، والقشعريرة، والصداع، والغثيان. ^{[ 1 ]} ويعاني العديد من المصابين بالطاعون الدبلي من تورم في الغدد الليمفاوية. ^{[ 1 ]} أما بالنسبة للمصابين بالطاعون الرئوي، فقد تشمل الأعراض (أو لا تشمل) السعال، وألم الصدر، ونفث الدم. ^{[ 1 ]}

الطاعون الدبلي

عندما تلدغ برغوث إنسانًا وتُلوِّث الجرح بالدم المتقيأ، تنتقل البكتيريا المسببة للطاعون إلى الأنسجة. تستطيع بكتيريا يرسينيا الطاعونية التكاثر داخل الخلايا، لذا حتى لو تم ابتلاعها ، فإنها لا تزال قادرة على البقاء. بمجرد دخولها الجسم، يمكن للبكتيريا أن تدخل الجهاز اللمفاوي الذي يُصرِّف السائل الخلالي . تُفرز بكتيريا الطاعون عدة سموم ، أحدها معروف بتسببه في حصر مستقبلات بيتا الأدرينالية . ^{[ 8 ]}

تنتشر بكتيريا يرسينيا الطاعونية عبر الأوعية اللمفاوية للإنسان المصاب حتى تصل إلى عقدة لمفاوية ، حيث تُسبب التهابًا حادًا في العقد اللمفاوية . ^{[ 9 ]} تُشكل العقد اللمفاوية المتورمة ما يُعرف بالدمامل المميزة المرتبطة بالمرض، ^{[ 10 ]} وقد كشفت عمليات تشريح هذه الدمامل أنها في الغالب نزفية أو نخرية . ^{[ 11 ]}

إذا تم إرهاق العقدة الليمفاوية، يمكن أن تنتقل العدوى إلى مجرى الدم، مما يسبب الطاعون الإنتاني الثانوي ، وإذا تم زرع الرئتين، فقد يسبب الطاعون الرئوي الثانوي . ^{[ 12 ]}

الطاعون الإنتاني

تصب الأوعية اللمفاوية في نهاية المطاف في مجرى الدم، لذا قد تدخل بكتيريا الطاعون إلى الدم وتنتقل إلى أي جزء تقريبًا من الجسم. في حالة الطاعون الإنتاني ، تُسبب السموم الداخلية البكتيرية تخثرًا منتشرًا داخل الأوعية (DIC)، مما يؤدي إلى تكوّن جلطات صغيرة في جميع أنحاء الجسم، وربما إلى نخر إقفاري، حيث تموت الأنسجة نتيجةً لانقطاع الدورة الدموية. يؤدي التخثر المنتشر داخل الأوعية إلى استنزاف موارد الجسم للتخثر، مما يفقده القدرة على السيطرة على النزيف. ونتيجةً لذلك، يحدث نزيف في الجلد والأعضاء الأخرى، مما قد يُسبب طفحًا جلديًا أحمر أو أسود اللون، وسعالًا وقيئًا مصحوبًا بالدم. تظهر نتوءات على الجلد تُشبه إلى حد ما لدغات الحشرات؛ وعادةً ما تكون حمراء، وأحيانًا بيضاء في مركزها. عادةً ما يكون الطاعون الإنتاني قاتلًا في حال عدم علاجه. يُقلل العلاج المبكر بالمضادات الحيوية من معدل الوفيات إلى ما بين 4 و15 بالمائة. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

يمكن نقل بكتيريا Y. pestis إلى فرد غير مصاب بأي من الوسائل التالية: ^{[ 18 ]}

• التلامس عبر الرذاذ  – السعال أو العطس على شخص آخر
• الاتصال الجسدي المباشر  – لمس شخص مصاب، بما في ذلك الاتصال الجنسي
• الاتصال غير المباشر  – عادةً عن طريق لمس تلوث التربة أو سطح ملوث
• انتقال العدوى عبر الهواء  – إذا كان بإمكان الكائن الحي الدقيق البقاء في الهواء لفترات طويلة
• الانتقال عن طريق البراز والفم  - عادة من مصادر الطعام أو الماء الملوثة
• انتقال العدوى  عن طريق الحشرات أو الحيوانات الأخرى.

تنتشر بكتيريا يرسينيا الطاعونية في مستودعات حيوانية، وخاصةً في القوارض، ضمن بؤر العدوى الطبيعية الموجودة في جميع قارات العالم باستثناء أستراليا. تقع بؤر الطاعون الطبيعية في حزام واسع يمتد بين خطوط العرض الاستوائية وشبه الاستوائية والمناطق الأكثر دفئًا من خطوط العرض المعتدلة حول العالم، بين خطي عرض 55° شمالًا و40° جنوبًا. ^{[ 18 ]} وخلافًا للاعتقاد الشائع، لم تكن الجرذان هي السبب المباشر لانتشار الطاعون الدبلي. بل هو مرض يصيب البراغيث ( زينوبسيلا شيوبيس ) التي تُعدي الجرذان، مما يجعل الجرذان نفسها أولى ضحايا الطاعون. تحدث العدوى المنقولة عن طريق القوارض للإنسان عندما يتعرض للدغة برغوث مصاب نتيجة لدغه لقارض مصاب بدوره بلدغة برغوث حامل للمرض. تتكاثر البكتيريا داخل البرغوث، وتلتصق ببعضها لتشكل سدادة تسد معدته وتؤدي إلى موته جوعًا. ثم تلدغ البرغوث مضيفًا وتستمر في التغذية، رغم عدم قدرتها على إشباع جوعها، ونتيجة لذلك، تتقيأ البرغوث دمًا ملوثًا بالبكتيريا في مكان اللدغة. ثم تُصيب بكتيريا الطاعون الدبلي شخصًا آخر، وتموت البرغوث في النهاية جوعًا. عادةً ما تبدأ حالات تفشي الطاعون الخطيرة بسبب تفشي أمراض أخرى بين القوارض أو زيادة أعدادها. ^{[ 19 ]}

أظهرت دراسة أجريت في القرن الحادي والعشرين حول تفشي الطاعون عام 1665 في قرية إيام بمنطقة ديربيشاير ديلز في إنجلترا  - والتي عزلت نفسها خلال فترة تفشي المرض، مما سهّل الدراسة الحديثة  - أن ثلاثة أرباع الحالات من المرجح أن تكون ناجمة عن انتقال العدوى من إنسان إلى آخر، وخاصة داخل العائلات، وهي نسبة أكبر بكثير مما كان يُعتقد سابقًا. ^{[ 20 ]}

عادةً ما تكون أعراض الطاعون غير محددة، مما يستدعي إجراء فحوصات مخبرية لتشخيص المرض بشكل قاطع. ^{[ 21 ]} يمكن التعرف على بكتيريا يرسينيا الطاعونية (Y. pestis) باستخدام المجهر أو عن طريق زراعة عينة، وتُستخدم هذه الزراعة كمعيار مرجعي لتأكيد إصابة الشخص بالطاعون. ^{[ 21 ]} يمكن الحصول على العينة من الدم أو المخاط ( البلغم ) أو من عينة مستخلصة من العقد اللمفاوية الملتهبة ( الدبل ). ^{[ 21 ]} في حال إعطاء المريض مضادات حيوية قبل أخذ العينة، أو في حال تأخر نقل العينة إلى المختبر، أو في حال سوء تخزين العينة، فقد تظهر نتائج سلبية خاطئة . ^{[ 21 ]}

يمكن استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لتشخيص الطاعون، وذلك بالكشف عن وجود جينات بكتيرية مثل جين pla (منشط البلازموجين) وجين caf1 (مستضد كبسولة F1). ^{[ 21 ]} يتطلب اختبار PCR عينة صغيرة جدًا، وهو فعال للكشف عن البكتيريا الحية والميتة على حد سواء. ^{[ 21 ]} لهذا السبب، إذا تلقى الشخص مضادات حيوية قبل أخذ عينة للفحص المخبري، فقد تكون نتيجة مزرعة البكتيريا سلبية كاذبة، بينما تكون نتيجة اختبار PCR إيجابية. ^{[ 21 ]}

يمكن أيضًا استخدام اختبارات الدم للكشف عن الأجسام المضادة ضد Y. pestis لتشخيص الطاعون، ومع ذلك، يتطلب ذلك أخذ عينات دم في فترات مختلفة للكشف عن الاختلافات بين المرحلتين الحادة والتعافي من عيارات الأجسام المضادة F1. ^{[ 21 ]}

في عام 2020، نُشرت دراسة حول اختبارات التشخيص السريع التي تكشف عن مستضد كبسولة F1 (F1RDT) عن طريق أخذ عينة من البلغم أو سائل من دمل الخراج. ^{[ 21 ]} تُظهر النتائج أن اختبار F1RDT التشخيصي السريع يُمكن استخدامه للأشخاص المشتبه بإصابتهم بالطاعون الرئوي والدبلي، ولكنه غير مناسب للأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​قد يكون اختبار F1RDT مفيدًا في توفير نتيجة سريعة للعلاج الفوري والاستجابة السريعة للصحة العامة، حيث تشير الدراسات إلى أن اختبار F1RDT يتمتع بحساسية عالية لكل من الطاعون الرئوي والدبلي. مع ذلك، عند استخدام الاختبار السريع، يجب تأكيد كل من النتائج الإيجابية والسلبية لتأكيد أو نفي تشخيص حالة مؤكدة من الطاعون، كما يجب تفسير نتيجة الاختبار في السياق الوبائي، حيث تشير نتائج الدراسة إلى أنه على الرغم من تشخيص 40 شخصًا من أصل 40 مصابًا بالطاعون في مجتمع مكون من 1000 شخص بشكل صحيح، فقد تم تشخيص 317 شخصًا بشكل خاطئ على أنهم مصابون. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

إذا تم تشخيص الطاعون في الوقت المناسب، فإنه يستجيب عادةً بشكل كبير للعلاج بالمضادات الحيوية. ^{[ 6 ] [ 21 ]} تشمل المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام الستربتومايسين ، والكلورامفينيكول ، والتتراسيكلين . ومن بين الجيل الجديد من المضادات الحيوية، أثبت الجنتاميسين والدوكسيسيكلين فعاليتهما في العلاج الأحادي للطاعون. ^{[ 6 ] [ 29 ]} وقد نشرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إرشادات حول علاج الطاعون والوقاية منه في عام 2021. ^{[ 7 ]}

قد تُطوّر بكتيريا الطاعون مقاومةً للأدوية ، لتُصبح مجدداً خطراً صحياً جسيماً. سُجّلت حالة واحدة لشكلٍ مقاومٍ للأدوية من هذه البكتيريا في مدغشقر عام ١٩٩٥. ^{[ ٣٠ ]} كما أُبلغ عن تفشّياتٍ أخرى في مدغشقر في نوفمبر ٢٠١٤ ^{[ ٣١ ]} وأكتوبر ٢٠١٧. ^{[ ٣٢ ]}

يُبلَّغ عن حوالي 600 حالة سنوياً على مستوى العالم. ^{[ 2 ]} في عام 2017، كانت جمهورية الكونغو الديمقراطية ومدغشقر وبيرو من بين الدول التي سجلت أكبر عدد من الحالات . ^{[ 2 ]} تاريخياً، كان المرض ينتشر على نطاق واسع ، ولعل أشهرها الطاعون الأسود في القرن الرابع عشر الذي أودى بحياة أكثر من 50 مليون شخص. ^{[ 2 ]} في السنوات الأخيرة، توزعت الحالات بين تفشيات موسمية صغيرة تحدث بشكل رئيسي في مدغشقر، وتفشيات متفرقة أو حالات معزولة في المناطق الموبوءة. ^{[ 2 ]}

في عام ٢٠٢٢، تم اكتشاف الأصل المحتمل لجميع سلالات يرسينيا الطاعونية الحديثة في الحمض النووي الموجود في رفات بشرية في ثلاثة قبور في قيرغيزستان ، يعود تاريخها إلى عامي ١٣٣٨ و١٣٣٩. وقد سُجِّل أول ظهور للطاعون الأسود بعد ذلك بفترة وجيزة خلال حصار كافا في شبه جزيرة القرم عام ١٣٤٦، وانتقل إلى أوروبا عن طريق القوارب على يد أشخاص حاولوا الفرار من المرض. وتم تحديد هذه السلالة باعتبارها السلف المشترك الأحدث لكل من السلالتين الموجودتين في القبور التاريخية والسلالات الموجودة حاليًا. وتُعد البكتيريا التي تصيب حيوانات المرموط في قيرغيزستان المعاصرة الأقرب جينيًا (مقارنةً بعينات من القوارض المصابة في جميع أنحاء العالم) إلى السلالة الموجودة في القبور، مما يشير إلى أن هذا هو أيضًا الموقع الذي انتقل فيه الطاعون من الحيوانات إلى البشر. ^{[ ٣٣ ] [ ٣٤ ]}

للطاعون تاريخ طويل كسلاح بيولوجي . تُفصّل الروايات التاريخية من الصين القديمة وأوروبا في العصور الوسطى استخدام جثث الحيوانات المصابة، كالأبقار والخيول، وجثث البشر، من قِبل شيونغنو / الهون ، والمغول ، والأتراك ، وجماعات أخرى، لتلويث مصادر المياه لدى العدو. وتشير السجلات إلى أن الجنرال هوو تشوبينغ من سلالة هان قد توفي نتيجة هذا التلوث أثناء مشاركته في حرب ضد شيونغنو . كما وردت تقارير عن إلقاء ضحايا الطاعون بالمقلاع إلى المدن المحاصرة. ^{[ 35 ]}

في عام 1347، حوصرت مدينة كافا ، وهي مركز تجاري كبير في شبه جزيرة القرم ، والتي كانت تحت سيطرة جنوة، من قبل جيش من المغول التابعين للقبيلة الذهبية بقيادة جاني بك . وبعد حصار طويل، قيل خلاله إن الجيش المغولي كان يعاني من ويلات المرض، قرروا استخدام الجثث المصابة كسلاح بيولوجي. قُذفت الجثث بالمقلاع فوق أسوار المدينة، مما أدى إلى إصابة السكان. ربما يكون هذا الحدث قد ساهم في نقل الطاعون الأسود عبر سفنهم إلى جنوب أوروبا، مما قد يفسر انتشاره السريع. ^{[ 36 ]}

خلال الحرب العالمية الثانية ، طوّر الجيش الإمبراطوري الياباني طاعونًا مُسلّحًا، بالاعتماد على تربية وإطلاق أعداد كبيرة من البراغيث. وخلال الاحتلال الياباني لمنشوريا ، تعمّدت الوحدة 731 إصابة مدنيين وأسرى حرب صينيين وكوريين ومنشوريين ببكتيريا الطاعون. خضع هؤلاء، الذين أُطلق عليهم اسم "ماروتا" أو "الجذوع"، للدراسة عن طريق التشريح ، بينما خضع آخرون للتجربة على الأحياء وهم لا يزالون واعين. برّأ دوغلاس ماك آرثر أعضاءً من الوحدة، مثل شيرو إيشي، من محكمة طوكيو، لكن تمت محاكمة 12 منهم في محاكمات جرائم الحرب في خاباروفسك عام 1949، حيث اعترف بعضهم بنشر الطاعون الدبلي في دائرة نصف قطرها 36 كيلومترًا (22 ميلًا) حول مدينة تشانغده . ^{[ 37 ]} 

ابتكر إيشي قنابل تحتوي على فئران وبراغيث حية، مع كميات ضئيلة جدًا من المتفجرات، لإيصال الميكروبات المُسلّحة، متغلبًا بذلك على مشكلة قتل المتفجرات للحيوان والحشرة المصابة باستخدام غلاف خزفي، بدلًا من المعدني، للرأس الحربي. ورغم عدم وجود سجلات باقية عن الاستخدام الفعلي للأغلفة الخزفية، إلا أن هناك نماذج أولية موجودة، ويُعتقد أنها استُخدمت في تجارب خلال الحرب العالمية الثانية. ^{[ 38 ] [ 39 ]}

بعد الحرب العالمية الثانية، طوّرت كل من الولايات المتحدة والاتحاد السوفيتي وسائل لتسليح الطاعون الرئوي. شملت التجارب طرق إيصال متنوعة، والتجفيف بالتفريغ، وتحديد حجم البكتيريا، وتطوير سلالات مقاومة للمضادات الحيوية، ودمج البكتيريا مع أمراض أخرى (مثل الخناق )، والهندسة الوراثية. وقد صرّح علماء عملوا في برامج الأسلحة البيولوجية السوفيتية بأن الجهد السوفيتي كان هائلاً، وأنه تم إنتاج مخزونات كبيرة من بكتيريا الطاعون المُسلّحة. ولا تزال المعلومات المتعلقة بالعديد من المشاريع السوفيتية والأمريكية غير متوفرة إلى حد كبير. ولا يزال الطاعون الرئوي المُنتشر عبر الرذاذ يُشكّل التهديد الأكبر. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

يمكن علاج الطاعون بسهولة بالمضادات الحيوية. بعض الدول، مثل الولايات المتحدة، لديها مخزون كبير منها تحسباً لوقوع مثل هذا الهجوم، مما يقلل من حدة الخطر. ^{[ 43 ]}

• الجدول الزمني للطاعون

• نيلسون، سي. أ.، ميني-ديلمان، د.، فليك-ديرديريان، س.، كولي، ك. م.، يو، ب. أ.، ميد، ب. س. (يوليو 2021). "العلاج المضاد للميكروبات والوقاية من الطاعون: توصيات للعدوى المكتسبة طبيعيًا والاستجابة للإرهاب البيولوجي" ( ملف PDF) . تقرير التوصيات الأسبوعي للأمراض والوفيات . 70 (3): 1-27 . doi : 10.15585/mmwr.rr7003a1 . PMC 8312557. PMID 34264565. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 9 أكتوبر 2022.  

• موضوع الصحة لمنظمة الصحة العالمية
• خريطة انتشار الطاعون في العالم الصادرة عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، والمنشورات، والمعلومات المتعلقة بالتأهب والاستجابة للهجمات البيولوجية المتعلقة بالطاعون
• أعراض وأسباب وصور الطاعون الدبلي