بروميجستون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

بروميجستون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سيرجستون ، هو دواء بروجستيني يُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث وفي علاج الاضطرابات النسائية . [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية للبروميجستون اضطرابات الدورة الشهرية ، من بين أمور أخرى. [ 7 ] البروميجستون هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 1 ] يتميز بنشاط ضعيف مضاد للأندروجين ، ومضاد للجلوكوكورتيكويد ، ومضاد للمينيرالوكورتيكويد ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 1 ] [ 8 ] [ 3 ] يُعد هذا الدواء في الأساس طليعة دواء للترايميجيستون . [ 7 ] [ 1 ]

وُصِفَ البروميجيستون لأول مرة عام 1973 ، وطُرِحَ للاستخدام الطبي في فرنسا عام 1983. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وقد سُوِّقَ في عدد قليل من الدول، منها فرنسا والبرتغال وتونس والأرجنتين . [ 6 ] [ 12 ] وإلى جانب استخدامه كدواء ، استُخدِمَ البروميجيستون على نطاق واسع في البحوث العلمية كمركب مشع لمستقبلات البروجسترون. [ 4 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم البروميجيستون في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، وفي علاج الحالات النسائية الناتجة عن قصور الجسم الأصفر ، بما في ذلك اضطرابات ما قبل انقطاع الطمث ، وعسر الطمث، واضطرابات الدورة الشهرية الأخرى ، ومتلازمة ما قبل الحيض . [ 1 ] [ 5 ] كما يُستخدم لعلاج اضطرابات الثدي الحميدة مثل ألم الثدي. [ 14 ] تتميز أقراص البروميجيستون بتأثيرها المانع للحمل، وتُستخدم كشكل من أشكال منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط ، على الرغم من أنها غير مرخصة تحديدًا لهذا الغرض. [ 15 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للبروميجستون اضطرابات الدورة الشهرية، من بين أمور أخرى. [ 7 ] ولا توجد له آثار جانبية أندروجينية . [ 4 ] [ 5 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

تريميجستون (21( S )-هيدروكسيل-بروميجستون)، المستقلب النشط الرئيسي للبروميجستون.

البروميجيستون هو بروجستوجين ، أو ناهض لمستقبلات البروجسترون . [ 1 ] [ 2 ] تبلغ ألفته لمستقبلات البروجسترون حوالي 200% من ألفة البروجسترون. [ 1 ] [ 2 ] تبلغ جرعة تحويل بطانة الرحم من البروميجيستون 10  ملغ لكل دورة، بينما تبلغ جرعته المثبطة للإباضة  0.5 ملغ/يوم. [ 1 ] [ 2 ] يتميز البروميجيستون بنشاط جلوكوكورتيكويدي ضعيف بالإضافة إلى نشاطه البروجستوجيني. [ 1 ] [ 2 ] في المقابل، لا يمتلك أي نشاط أندروجيني أو إستروجيني أو معدني قشري أو أي نشاط هرموني آخر . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] ويبدو أنه يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين . [ 13 ] يتميز مستقلبه الرئيسي ، التريميجيستون، بنشاط مضاد للمينيرالوكورتيكويد ومضاد للأندروجين ضعيف . [ 8 ] [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن البروميجيستون يمتلك بعض النشاط العصبي الستيرويدي من خلال العمل كمضاد غير تنافسي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، على غرار البروجسترون. [ 16 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم ، يصل تركيز البروميجيستون في الدم إلى ذروته  بعد ساعة إلى ساعتين. [ 1 ] [ 2 ] يرتبط الدواء بشكل أساسي بالألبومين ، ولا يرتبط بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ، ويرتبط بشكل ضعيف فقط بالغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد . [ 1 ] [ 2 ] [ 17 ] يتم استقلاب البروميجيستون بشكل رئيسي عن طريق الهيدروكسيل في الموضع C21 وفي مواضع أخرى. [ 1 ] [ 2 ] وبالمثل، يتم هيدروكسيل البروجسترون في الموضع C21، ليتحول إلى 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (21-هيدروكسي بروجسترون). [ 18 ] ومع ذلك، فإن الرابطة المزدوجة C9(10) في البروميجيستون تحد بشكل كبير من اختزال الحلقة A الذي يخضع له البروجسترون، مما يجعل الهيدروكسيل في الموضع 21 هو المسار الرئيسي لاستقلاب البروميجيستون. [ 18 ] يُستقلب الدواء بشكل انتقائي فراغيًا إلى ترايميجيستون ، وهو المستقلب 21( S )-هيدروكسي ، وهو المركب الرئيسي الموجود في البلازما ؛ إذ يدور في الدم بمستويات تُقارب ضعف مستويات بروميجيستون نفسه. [ 7 ] إضافةً إلى ذلك، يتمتع ترايميجيستون بألفة لمستقبل البروجسترون تزيد عن ثلاثة أضعاف ألفة بروميجيستون. [ 1 ] ولذلك، يُعتبر بروميجيستون في الغالب دواءً أوليًا لترايميجيستون . [ 7 ] [ 19 ] أما المستقلب الثاني، 21( R )-هيدروكسي بروميجيستون، فيدور في الدم بتراكيز أقل بكثير ( نسبة مساحة تحت المنحنى AUC لنظيري ( S ) و( R ) تبلغ حوالي 21). [ 7 ] يبلغ نصف عمر إزالة ترايميجيستون من 13.8 إلى 15.6 ساعة. [ 1 ] [ 3 ] لا يُطرح البروميجستون، والتريميجستون، و21( R )-هيدروكسي بروميجستون في البول ، بينما يُسترد 3% من الجرعة على شكل جلوكورونيد و/أو كبريتات [ 7 ] يتم استخلاص 1% من جرعة من مركب التريميغيستون على شكل غلوكورونيد و/أو كبريتات مركب 21( R )-هيدروكسي بروميجيستون.

كيمياء

بروميجستون، المعروف أيضًا باسم 17α،21-ثنائي ميثيل-δ9-19- نوربروجستيرون أو 17α ، 21-ثنائي ميثيل-19-نوربريجنا-4،9-ديين-3،20-ديون، هو ستيرويد نوربريجنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 9 ] [ 12 ] [ 11 ] [ 1 ] وهو تحديدًا مشتق مُركّب من 17α-ميثيل بروجسستيرون و19 -نوربروجستيرون ، أو من 17α-ميثيل-19-نوربروجستيرون . [ 9 ] [ 11 ] [ 1 ] تشمل المشتقات ذات الصلة من 17α-ميثيل-19- نوربروجستيرون ديميغيستون وتريميجستون . [ 9 ] [ 12 ] [ 1 ]

تاريخ

وُصِفَ البروميجستون لأول مرة في الأدبيات عام 1973، وطُرِحَ للاستخدام الطبي في فرنسا عام 1983. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ] وقد طُوِّرَ على يد روسيل أوكلاف في فرنسا. [ 5 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

بروميجستون هو الاسم العلمي للدواء، وهو أيضاً اسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، بينما يُعرف باسمه التجاري الفرنسي (DCF) . [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ] ويُعرف أيضاً باسمه الرمزي التطويري R-5020 أو RU-5020 . [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق بروميجستون حصرياً تحت الاسم التجاري سيرجستون. [ 6 ] [ 12 ]

التوافر

يتم تسويق بروميجستون أو تم تسويقه في فرنسا والبرتغال وتونس والأرجنتين . [ 6 ] [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 كول ، هـ . ( أغسطس 2005 ) . " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كوهل إتش (2011). "علم الصيدلة من المركبات بروجستيرونية المفعول" (PDF) . مجلة für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-مجلة الطب التناسلي والغدد الصماء . 8 (العدد الخاص 1): 157 – 176.
  3. ١ ٢ ٣ ٤ سيتروك-وير ر، بوسماير ر، بوشار ب (يونيو ٢٠٠٧). "الخصائص ما قبل السريرية والسريرية للترايميغيستون: بروجستين قوي وانتقائي". علم الغدد الصماء النسائية . ٢٣ (٦): ٣١٠-٣١٩ . doi : 10.1080/09513590701267727 . PMID 17616854. S2CID 39422122 .  
  4. 1 2 3 رينود جي بي، أوجاسو تي (1983). "[بروميجستون، بروجستين جديد]". Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biology de la Reproduction (باللغة الفرنسية). 12 (7): 697-710 . بميد 6366037 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 ألين، آر سي (11 سبتمبر 1984). "إلى السوق - 1983" . في بيلي، دي إم (محرر). التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . المجلد 19. دار النشر الأكاديمية. ص 323 وما بعدها. ISBN   978-0-08-058363-1.
  6. 1 2 3 4 5 6 "قائمة البروجستينات" .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 تولوناي إف سي، أورم إم (6 ديسمبر 2012). التعاون الأوروبي: نحو تطوير الأدوية والعلاج الدوائي الرشيد : وقائع المؤتمر السادس للجمعية الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجات، إسطنبول، 24-28 يونيو 2003. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 107 وما بعدها. ISBN  978-3-642-55454-4دراسة حركية الدواء واستقلاب البروميغيستون لدى متطوعات سليمات بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 1 ملغ من البروميغيستون. غوالانو، في.، جينيتو، أ.، شاسارد، د.، فوردهام، ب.، شاتز، ب.، أستر-سيفاك، 3/5 ، شارع يوجين ميلون، 75015 باريس، فرنسا. مختبر أفينتيس، 46 كواي دو لا رابي، 75601 باريس سيدكس 12، فرنسا. تم إعطاء جرعة فموية واحدة مقدارها 1 ملغ من البروميغيستون (سورجستون، 2 × 0.5 ملغ) لاثنتي عشرة امرأة سليمة في سن ما قبل انقطاع الطمث. هدفت الدراسة إلى تحديد تركيزات البروميغيستون ومستقلباته، بالإضافة إلى خصائص حركية الدواء الخاصة بها. تمت متابعة عينات الدم والبول لمدة 96 ساعة بعد تناول الجرعة. لتجنب أي تداخل مع الهرمونات الطبيعية، تم إعطاء البروميجيستون بين اليومين السابع والعاشر من الدورة الشهرية. وكانت السلامة السريرية والتحمل جيدين. وقد رُجِّح أن معظم الأعراض الجانبية الطفيفة التي لوحظت مرتبطة بدواء الدراسة (اضطرابات الدورة الشهرية) نظرًا لارتباطها عادةً بالعلاج بالبروجستينات. إضافةً إلى ذلك، لم تُلاحظ أي تغييرات بيولوجية ذات أهمية سريرية. لوحظ استقلاب انتقائي فراغي للبروميجيستون لصالح 21S هيدروكسي-بروميجيستون، وهو المركب الرئيسي المتداول في البلازما (نسبة المساحة تحت المنحنى 5/R حوالي 21). مستويات 21S هيدروكسي-بروميجيستون أعلى بمرتين تقريبًا من مستويات البروميجيستون غير المتغير. أما مستويات المستقلب الثاني، أي 21R هيدروكسي-بروميجيستون، في البلازما فهي أقل بكثير من مستويات كل من البروميجيستون و21S هيدروكسي-بروميجيستون. لا يُطرح البروميجيستون، و21S هيدروكسي-بروميجيستون، و21R هيدروكسي-بروميجيستون في البول. تم استرداد حوالي 3٪ من الجرعة في البول على شكل سلفو و/أو جلوكورو-كونجوجيت 21S هيدروكسي-بروميجيستون وحوالي 1٪ من الجرعة على شكل سلفو و/أو جلوكورو-كونجوجيت 21R هيدروكسي-بروميجيستون.
  8. 1 2 وينيكر آر سي، بيتران دي، تشانغ زد (نوفمبر 2003). "البيولوجيا ما قبل السريرية لبروجستين جديد قوي وانتقائي: ترايميجيستون". ستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 915-920 . doi : 10.1016/s0039-128x(03)00142-9 . PMID 14667983. S2CID 24893971 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 1026 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. 1 2 فيليبير د، رينو جيه بي (يوليو 1973). "ارتباط البروجسترون في رحم الفأر والجرذ غير الناضج". الستيرويدات . 22 (1): 89-98 . doi : 10.1016/0039-128x(73)90073-1 . PMID 4353432 . 
  11. 1 2 3 4 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 2935-2936 . ISBN  978-0-8155-1856-3.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات 883–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  13. 1 2 رينو جيه بي، أوجاسو تي، فاشيه في (1981). "متتبعات مستقرة ومحددة". العمليات التناسلية ومنع الحمل . علم الغدد الصماء الكيميائي الحيوي. سبرينغر. ص 163-179 . doi : 10.1007/978-1-4684-3824-6_7 . ISBN  978-1-4684-3826-0.
  14. ↑ أوزان س، دينيس س، بومي ف، فارين س (فبراير 1992). "تجربة مزدوجة التعمية للبروميجستون (R 5020) واللينسترينول في علاج أمراض الثدي الحميدة" . المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 43 (3): 219-227 . doi : 10.1016/0028-2243(92)90177-z . PMID 1563574 . 
  15. ↑ غوردي ب، باشيلو أ، كاتو-جونارد س، شابير-بوفيه ن، كريستين-ميتر س، كونارد ج، وآخرون . (نوفمبر 2012). "وسائل منع الحمل الهرمونية لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة باضطرابات الأوعية الدموية والتمثيل الغذائي: إرشادات الجمعية الفرنسية للغدد الصماء". حوليات الغدد الصماء . 73 (5): 469-487 . doi : 10.1016/j.ando.2012.09.001 . PMID 23078975 .  
  16. ↑ بلانتون إم بي، شي واي، دانغوت إل جيه، كوهين جيه بي (فبراير 1999). "البروميجستون الستيرويدي هو مضاد غير تنافسي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في سمكة التوربيدو، ويتفاعل مع سطح التفاعل بين الدهون والبروتين". علم الأدوية الجزيئية . 55 (2): 269-278 . doi : 10.1124/mol.55.2.269 . PMID 9927618. S2CID 491327 .  
  17. ↑ تشان، د. و.، وسلاونوايت، و. ر. (مايو 1977). "ارتباط البروجستين الاصطناعي R5020 بالترانسكورتين وألبومين المصل". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 44 (5): 983-985 . doi : 10.1210/jcem-44-5-983 . PMID 858781 . 
  18. 1 2 ليتواك، جي (2 ديسمبر 2012). التأثيرات البيوكيميائية للهرمونات . إلسيفير. ص 314–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  19. ↑ كارب، هـ. ج. (9 أبريل 2015). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. ص 34 وما يليها. ISBN  978-3-319-14385-9.

للمزيد من القراءة

  • رينود جي بي، أوجاسو تي (1983). "[بروميجستون، بروجستين جديد]". Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biology de la Reproduction (باللغة الفرنسية). 12 (7): 697-710 . بميد 6366037 . 
  • برون جي، دارجنت دي، بونتونير جي، بيتريسكو إل (مايو 1984). "[الاستخدام السريري للبروميجستون، وهو عامل بروجستيروني ذو خصوصية عالية للمستقبلات]". Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (باللغة الفرنسية). 79 (5): 423-426 . بميد 6396815 .