17α-ميثيل بروجسترون

17α-ميثيل بروجسترون
البيانات السريرية
أسماء أخرى	17α-MP؛ 17α-ميثيل بريجن-4-إين-3,20-ديون
فئة الدواء	البروجستين ؛ البروجستيرون
المعرفات
	اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (8 R ، 9 S ، 10 R ، 13 S ، 14 S ، 17 S )-17-أسيتيل-10،13،17-ثلاثي ميثيل-2،6،7،8،9،11،12،14،15،16-ديكاهيدرو-1 H- سيكلوبنتا [ أ ] فينانثرين-3-ون;
رقم CAS	1046-28-2 ;
معرف PubChem	101951;
كيم سبايدر	92105;
جامعة يوني	TYW2G0D7NC;
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم DTXSID30909052;
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 22 ح 32 أ 2
الكتلة المولية	328.496 جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية;
	الابتسامات CC(=O)C1(CCC2C1(CCC3C2CCC4=CC(=O)CCC34C)C)C;
	إنتشي InChI=1S/C22H32O2/c1-14(23)21(3)11-9-19-17-6-5-15-13-16(24)7-10-20(15,2)18(17)8-12-22(19,21)4/h13,17-19H,5-12H2,1-4H3/t17-,18+,19+,20+,21-,22+/m1/s1; المفتاح: UFIQEZHBGZCWRS-QZKGNRECSA-N;

17α-Methylprogesterone ( 17α-MP )، أو 17α-methylpregn-4-ene-3,20-dione ، هو بروجستين ستيرويدي مرتبط بالبروجسترون تم تصنيعه ووصفه في عام 1949 ولكن لم يتم تسويقه أبدًا. ^[1] جنبًا إلى جنب مع إيثيستيرون (1938) و19 -نوربروجيسترون (1951)، كان 17α-MP أحد أقدم مشتقات البروجسترون التي تم تحديدها على أنها تمتلك نشاطًا بروجسترونيًا . ^[2] على غرار البروجسترون ومشتقاته مثل 17α-hydroxyprogesterone و19-norprogesterone، وجد أن 17α-MP يمتلك توافرًا حيويًا فمويًا ضعيفًا (وإن لم يكن ضئيلًا) ، ^[3] ولكنه أظهر نشاطًا بروجسترونيًا محسنًا نسبيًا مقارنة بالبروجسترون عند إعطائه عبر طرق أخرى (على سبيل المثال، تحت الجلد أو المهبل ). ^[4]^[5]^[6] بالإضافة إلى نشاطه كبروجيستوجين، وجد أن 17α-MP يمتلك أيضًا بعض النشاط المضاد للجلوكوكورتيكويد . ^[7]

أدى ملاحظة تحسن فعالية 17α-MP بمقدار الضعف مقارنة بالبروجيستيرون إلى تجدد الاهتمام بمشتقات البروجسترون المستبدلة بـ 17α. ^[5] بعد ذلك، تم تصنيع أسيتات هيدروكسي بروجسترون وكابروت هيدروكسي بروجسترون في عام 1953 وتم تقديمهما في عامي 1956 و1957 على التوالي، وتم اكتشاف أسيتات ميدروكسي بروجسترون في عام 1957 وتم تقديمه في عام 1959. ^[5] بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن 17α-MP نفسه لم يتم تقديمه للاستخدام الطبي مطلقًا، فقد تم تسويق مشتقات البروجستيرون من المركب، بما في ذلك ميدروجيستون (1966) ومشتقات 19-نور بروجسترون ديميجيستون (1974) وبروميجيستون (1983) وتريميجيستون (2001). ^[8]

كيمياء

انظر أيضا

مراجع

^ بلاتنر PA، هيوسر إتش، هيرزيج بي تي (فبراير 1949). "Über Steroide und Sexualhormone. 159. Mitteilung. Die Synthese von 17-Methyl-progesteron". هلفتيكا شيميكا اكتا . 32 (1): 270-275. دوى :10.1002/hlca.19490320138. بميد 18115956.
^ Zderic JA (1963). "الهرمونات البروجسترونية". في Florkin M، Stotz ED (المحرران). الكيمياء الحيوية الشاملة. المجلد 10. أمستردام: إلسفير. ص 166-196. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2016.
^ مارتيني ل، بيسيل أ (1965). الستيرويدات الهرمونية: الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية والعلاجات؛ الإجراءات. أكاديميك بريس. ص 95. ISBN 9780124753020. إن البروجسترون يخلو من النشاط الفموي الملحوظ، ولكن من المعروف أن البدائل ذات الأهمية الأيضية، وخاصة في الموضعين 6 و17، تضفي نشاطًا فمويًا على الجزيء (Fieser and Fieser, 1959). نود أن نذكر تحضير ميثيل بروجستيرون 17 مستبدل بـ 6 و21، وهي فئة من المواد التي قمنا بتصنيعها بعد ملاحظة أن ميثيل بروجستيرون 17 (Plattner et al., 1949)، على عكس التقارير السابقة (Engel, 1951, 1960)، لم يكن خاليًا من النشاط الفموي (راجع الجدول الأول).
^ Shipley EG (3 فبراير 2016). "Anti-Gonadotropic Steroids, Inhibition of Ovulation and Mating". في Dorfman RI (محرر). Bioassay . Elsevier. ص 260–. ISBN 978-1-4832-7276-4. 17-ميثيل بروجسترون فعال تحت الجلد أو داخل المهبل، ولكنه غير فعال عن طريق الفم.
^ abc Applezweig N (1962). العقاقير الستيرويدية. قسم بلاكستون، ماكجرو هيل. ص 101-102. في عام 1950، تبين أن 17a-methyl-progesterone له ضعف نشاط البروجسترون. أدى هذا إلى تجدد الاهتمام بمشتقات 17-substituted. [...] ومع ذلك، تمكن Junkmann of Schering, AG. من إظهار أن الإسترات طويلة السلسلة من 17a-hydroxyprogesterones مثل 17a-caproate تنتج تأثيرًا بروجسترونيًا قويًا طويل المفعول. يتم تسويق هذا المركب في الولايات المتحدة باسم Delalutin بواسطة Squibb، وقد تم استخدامه على نطاق واسع لعلاج الإجهاض المعتاد. بعد ذلك، أدت سلسلة من الأحداث إلى استغلال مشتقات 17a-hydroxyprogesterone كمواد بروجسترونية فعالة للغاية ونشطة عن طريق الفم. وقد توصلت مجموعات في شركة أبجون، وشركة ميرك آند كو، وشركة سينتكس بشكل مستقل إلى وسائل لأستلة مجموعة 17-هيدروكسي بسهولة. وفي وقت لاحق، أعلنت شركة أبجون أنها وجدت أن 17a-acetoxyprogesterone نشط عن طريق الفم لدى البشر، ثم قامت بتسويق هذا المركب تحت اسم برودوكس. ولم تكن فكرة حماية البروجسترون عن طريق الاستبدال ضد التدمير الأيضي حكراً على مجموعة واحدة من الباحثين. [...] وفي وقت لاحق، طرحت شركة أبجون مركب 6a-methyl-17a-acetoxyprogesterone تحت اسم بروفيرا. وهو أكثر نشاطاً من الإيستيرون عن طريق الفم بعشر إلى خمسة وعشرين مرة.
^ Tullner WW, Hertz R (March 1953). "High progestational activity of 19-norprogesterone". Endocrinology . 52 (3): 359–361. doi :10.1210/endo-52-3-359. PMID 13033848. 17-methylprogesterone A لديه ضعف نشاط البروجسترون باستخدام طريقة اختبار Corner-Allen (Heuser et al., 1950).
^ Duncan MR, Duncan GR (مارس 1979). "دراسة حية لتأثير مضادات الجلوكوكورتيكويد على نسبة وزن الغدة الزعترية، وعيار الأجسام المضادة ومحور الغدة الكظرية-النخامية-الوطاء". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 10 (3): 245-259. doi :10.1016/0022-4731(79)90250-4. PMID 222960.
^ Revesz C, Chappel CI (ديسمبر 1966). "النشاط البيولوجي لميدروجستون: بروجستين جديد نشط عن طريق الفم". مجلة التكاثر والخصوبة . 12 (3): 473-487. doi : 10.1530/jrf.0.0120473 . PMID 4288903. أدت رغبة البروجستين النشط عن طريق الفم والذي سيكون خاليًا من هذه الخصائص غير المقبولة إلى تخليق سلسلة من مشتقات 17-ميثيل بروجسترون (Deghenghi & Gaudry، 1961؛ Deghenghi، Revesz & Gaudry، 1963) واختبارها كعوامل بروجسترونية. النشاط البيولوجي لـ 6-ميثيل-6-ديهيدرو-17-ميثيل بروجسترون، والذي بدا أنه العضو الأكثر وعدًا في هذه السلسلة، [...]

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[Plattner1949-1] بلاتنر PA، هيوسر إتش، هيرزيج بي تي (فبراير 1949). "Über Steroide und Sexualhormone. 159. Mitteilung. Die Synthese von 17-Methyl-progesteron". هلفتيكا شيميكا اكتا . 32 (1): 270-275. دوى :10.1002/hlca.19490320138. بميد 18115956.

[Elsevier1963-2] Zderic JA (1963). "الهرمونات البروجسترونية". في Florkin M، Stotz ED (المحرران). الكيمياء الحيوية الشاملة. المجلد 10. أمستردام: إلسفير. ص 166-196. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2016.

[MartiniPecile1965-3] مارتيني ل، بيسيل أ (1965). الستيرويدات الهرمونية: الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية والعلاجات؛ الإجراءات. أكاديميك بريس. ص 95. ISBN 9780124753020. إن البروجسترون يخلو من النشاط الفموي الملحوظ، ولكن من المعروف أن البدائل ذات الأهمية الأيضية، وخاصة في الموضعين 6 و17، تضفي نشاطًا فمويًا على الجزيء (Fieser and Fieser, 1959). نود أن نذكر تحضير ميثيل بروجستيرون 17 مستبدل بـ 6 و21، وهي فئة من المواد التي قمنا بتصنيعها بعد ملاحظة أن ميثيل بروجستيرون 17 (Plattner et al., 1949)، على عكس التقارير السابقة (Engel, 1951, 1960)، لم يكن خاليًا من النشاط الفموي (راجع الجدول الأول).

[Dorfman2016-4] Shipley EG (3 فبراير 2016). "Anti-Gonadotropic Steroids, Inhibition of Ovulation and Mating". في Dorfman RI (محرر). Bioassay . Elsevier. ص 260–. ISBN 978-1-4832-7276-4. 17-ميثيل بروجسترون فعال تحت الجلد أو داخل المهبل، ولكنه غير فعال عن طريق الفم.

[Applezweig1962-5] Applezweig N (1962). العقاقير الستيرويدية. قسم بلاكستون، ماكجرو هيل. ص 101-102. في عام 1950، تبين أن 17a-methyl-progesterone له ضعف نشاط البروجسترون. أدى هذا إلى تجدد الاهتمام بمشتقات 17-substituted. [...] ومع ذلك، تمكن Junkmann of Schering, AG. من إظهار أن الإسترات طويلة السلسلة من 17a-hydroxyprogesterones مثل 17a-caproate تنتج تأثيرًا بروجسترونيًا قويًا طويل المفعول. يتم تسويق هذا المركب في الولايات المتحدة باسم Delalutin بواسطة Squibb، وقد تم استخدامه على نطاق واسع لعلاج الإجهاض المعتاد. بعد ذلك، أدت سلسلة من الأحداث إلى استغلال مشتقات 17a-hydroxyprogesterone كمواد بروجسترونية فعالة للغاية ونشطة عن طريق الفم. وقد توصلت مجموعات في شركة أبجون، وشركة ميرك آند كو، وشركة سينتكس بشكل مستقل إلى وسائل لأستلة مجموعة 17-هيدروكسي بسهولة. وفي وقت لاحق، أعلنت شركة أبجون أنها وجدت أن 17a-acetoxyprogesterone نشط عن طريق الفم لدى البشر، ثم قامت بتسويق هذا المركب تحت اسم برودوكس. ولم تكن فكرة حماية البروجسترون عن طريق الاستبدال ضد التدمير الأيضي حكراً على مجموعة واحدة من الباحثين. [...] وفي وقت لاحق، طرحت شركة أبجون مركب 6a-methyl-17a-acetoxyprogesterone تحت اسم بروفيرا. وهو أكثر نشاطاً من الإيستيرون عن طريق الفم بعشر إلى خمسة وعشرين مرة.

[pmid13033848-6] Tullner WW, Hertz R (March 1953). "High progestational activity of 19-norprogesterone". Endocrinology . 52 (3): 359–361. doi :10.1210/endo-52-3-359. PMID 13033848. 17-methylprogesterone A لديه ضعف نشاط البروجسترون باستخدام طريقة اختبار Corner-Allen (Heuser et al., 1950).

[pmid222960-7] Duncan MR, Duncan GR (مارس 1979). "دراسة حية لتأثير مضادات الجلوكوكورتيكويد على نسبة وزن الغدة الزعترية، وعيار الأجسام المضادة ومحور الغدة الكظرية-النخامية-الوطاء". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 10 (3): 245-259. doi :10.1016/0022-4731(79)90250-4. PMID 222960.

[pmid4288903-8] Revesz C, Chappel CI (ديسمبر 1966). "النشاط البيولوجي لميدروجستون: بروجستين جديد نشط عن طريق الفم". مجلة التكاثر والخصوبة . 12 (3): 473-487. doi : 10.1530/jrf.0.0120473 . PMID 4288903. أدت رغبة البروجستين النشط عن طريق الفم والذي سيكون خاليًا من هذه الخصائص غير المقبولة إلى تخليق سلسلة من مشتقات 17-ميثيل بروجسترون (Deghenghi & Gaudry، 1961؛ Deghenghi، Revesz & Gaudry، 1963) واختبارها كعوامل بروجسترونية. النشاط البيولوجي لـ 6-ميثيل-6-ديهيدرو-17-ميثيل بروجسترون، والذي بدا أنه العضو الأكثر وعدًا في هذه السلسلة، [...]