ريكتسيا ريكيتسي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الريكتسيا ريكيتسي هي بكتيريا سالبة الغرام ، داخلية الخلايا، عصوية كروية الشكل، اكتُشفت لأول مرة عام 1896. [ 1 ] بفضل جينومها المُختزل، تستخلص هذه البكتيريا العناصر الغذائية من الخلية المضيفة لإجراء عملية التنفس، مما يجعلها كائنًا غير ذاتي التغذية عضويًا. ويتم الحفاظ على جينومها من خلال النقل الجيني الرأسي، حيث يسمح تخصص البكتيريا بنقل سكريات الخلية المضيفة مباشرةً إلى دورة حمض الستريك (دورة كريبس) . [ 2 ]

تشمل الخصائص الأخرى لهذه البكتيريا بروتينات غشائية تُفيد في تحديد سلالات بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي، وتُسهّل استهدافها بالمضادات الحيوية. كما تُحيط بالبكتيريا كبسولة تسمح لها بالالتصاق بخلايا العائل، وتعمل أيضًا كآلية دفاعية لمقاومة البلعمة. وتختلف سلالات ريكيتسيا ريكيتسي في أنماطها الجينية والظاهرية، مما يُؤثر على قدرتها على إحداث المرض، وضراوتها، ومظهرها. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

تُعدّ بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي (R. rickettsii) العامل المُسبّب لحمى جبال روكي المرقطة ، وتنتقل إلى مُضيفها عبر لدغة القراد. وهي من أكثر أنواع الريكيتسيا إمراضًا [ 6 ] ، وتُصيب غالبية سكان نصف الكرة الغربي، وخاصةً الأمريكتين [ 7 ] . وقد وُجد هذا العامل المُمرض في جميع قارات العالم باستثناء القارة القطبية الجنوبية؛ ومع ذلك، فإن حمى جبال روكي المرقطة تنتشر بشكل رئيسي في أمريكا الشمالية والوسطى والجنوبية [ 7 ] . ويعود هذا الانتشار إلى قدرة ريكيتسيا ريكيتسي على النمو في البيئات الدافئة والرطبة [ 8 ] . تُوفّر هذه البيئات ظروفًا مُلائمة لتكاثر البكتيريا داخل مُضيف فقاري، مثل الحصان أو الكلب. وتنتقل البكتيريا عبر ناقل، مثل القراد، إلى مُضيف فقاري حيث يُمكن أن تتكاثر وتنتقل إلى الإنسان، مما يُؤدي إلى الإصابة بهذا المرض الحيواني المنشأ [ 9 ] .

يُعدّ الصداع والحمى الشديدة والطفح الجلدي من أعراض هذا المرض، وقد تؤدي الحالات الأكثر خطورة إلى تلف الأعضاء والغيبوبة. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] تستهدف المضادات الحيوية، مثل الدوكسيسيكلين ، الريبوسوم في بكتيريا ريكيتسي ريكيتسي لتثبيط تخليق البروتين فيها، مما يوفر شكلاً من أشكال علاج هذا المرض. [ 13 ]

علم وظائف الأعضاء

المسارات الأيضية

بكتيريا R. rickettsii هي بكتيريا داخلية التطفل إجبارية ، أي أنها تحتاج إلى خلية مضيفة للتكاثر والبقاء. في الواقع، لم يتبقَ في جينوم R. rickettsii أي إنزيمات تحلل الجلوكوز السليم. [ 14 ] يُفترض أنه بينما كانت R. rickettsii تمتلك في السابق مسارات أيضية كاملة ومعقدة سمحت لها بالبقاء خارج الخلية المضيفة، إلا أن الضغوط التطورية أدت إلى تقليص جينومها تدريجيًا [ 15 ] مما يحد الآن من عملية الأيض إلى دورة حمض الستريك (TCA). [ 14 ] يتم الحصول على الطاقة بشكل أساسي من خلال مزيج من الفسفرة التأكسدية لمصادر الكربون المستوردة من الخلية المضيفة والحصاد المباشر للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) عبر مضخة غشائية ATP/ADP. [ 16 ] يمكن ملاحظة بقايا هذه المسارات الأيضية المفقودة في تحليل جينوم R. rickettsii ، والذي يحتوي على بعض الإنزيمات المتبقية من مسارات لا تزال غير فعالة داخل الخلية . [ 15 ] هذا الانخفاض في المسارات الأيضية المتاحة جعل R. rickettsii يعتمد بشكل كبير على مجموعة من أنظمة النقل لحصد الأحماض الأمينية الأساسية والأحماض النووية والمستقلبات الأخرى من مضيفه.

يُعد البيروفات المصدر الكربوني الأساسي لبكتيريا R. rickettsii ، على الرغم من إمكانية استخدام العديد من الأحماض الأمينية الأخرى ومركبات وسيطة في دورة حمض الستريك، مثل الجلوتامين والجلوتامات والمالات . [ 16 ] أما بالنسبة لاستقلاب الدهون، فقد تم تحديد خريطة كاملة لإنزيمات تخليق الأحماض الدهنية ، مما يسمح لبكتيريا R. rickettsii ببناء غشاء خلوي حيوي مكون من عديدات السكاريد الدهنية (LPS) . وفيما يتعلق بتخليق طبقة الببتيدوغليكان، لا يزال هناك جدل حول ما إذا كانت المكونات الرئيسية تُصنّع داخليًا أم تُستورد وتُعدّل للاستخدام. [ 14 ] وتفتقر مسارات إنتاج الجزيئات الصغيرة الهامة ، مثل الريبوفلافين (B2) والنيكوتيناميد (B3) والبانتوثينات (B5) والبيريدوكسين (B6) والبيوتين (B7) ، إلى إنزيمات رئيسية، مما يُجبر بكتيريا R. rickettsii على الاعتماد كليًا على بروتينات النقل عبر الغشاء. [ 14 ] [ 16 ]

بشكل عام، يمتلك جينوم بكتيريا R. rickettsii جينومًا لا يُشفّر العديد من الإنزيمات والبروتينات اللازمة لعدة مسارات أيضية باستثناء دورة حمض الستريك. تستورد هذه البكتيريا العديد من المركبات الوسيطة والعوامل المساعدة والمنتجات الثانوية من المسارات الأيضية للخلايا المضيفة لاستخدامها في تصنيعها الخاص للهياكل والطاقة اللازمة لبقائها. [ 2 ]

علم التشكل

تحتوي بكتيريا R. rickettsii على العديد من البروتينات الحيوية ضمن أغشيتها الخلوية. أحد هذه البروتينات هو YbgF، الذي يحافظ على بنية الغشاء الخلوي. يوجد YbgF في كل من الغشاء الداخلي والخارجي، إلى جانب بروتين آخر يُسمى TolC. يُعد TolC بروتينًا ناقلًا يرتبط ببروتينات ناقلة أخرى داخل الحيز المحيط بالبلازما والغشاء الداخلي. يُعتقد أن هذين البروتينين مرتبطان بقدرة هذه البكتيريا على إحداث المرض، ويعملان كنقاط محددة ترتبط بها الأجسام المضادة لمنع البكتيريا من التفاعل مع خلايا العائل. [ 3 ]

تمتلك بكتيريا R. rickettsii طبقة خارجية أو "كبسولة دقيقة"، بالإضافة إلى جدار الخلية التقليدي المكون من الببتيدوغليكان. تشبه وظيفة هذه الكبسولة الدقيقة وظيفة الطبقات المخاطية ، أو الطبقات S، في أنواع أخرى من البكتيريا. تتكون هذه الطبقة المخاطية في الغالب من عديدات السكاريد، وتخضع لتغيرات مستمرة استجابةً للأحداث الكيميائية أو الفيزيولوجية. لا تزال الأبحاث التي تهدف إلى تحديد وظيفة الطبقة المخاطية بدقة محدودة حاليًا نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بالعدوى أثناء التعامل مع هذه البكتيريا؛ ومع ذلك، يمكن للعلماء أن يستنتجوا، بناءً على نتائج دراسات أخرى، أنه من المرجح أن تُستخدم هذه الطبقة المخاطية لخصائص مضادة للبلعمة . يمنع هذا الخلايا البلعمية من ابتلاع بكتيريا R. rickettsii وقتلها ، ويسمح لها بالالتصاق بخلايا العائل استعدادًا لاختراقها وإصابتها. [ 17 ]

الفيزيولوجيا المرضية

بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي (باللون الأحمر) تصيب الخلايا البطانية الوعائية ( صبغة مناعية نسيجية )

على الرغم من أن البشر يُعدّون مضيفين لبكتيريا الريكتسيا ريكيتسي ، إلا أنهم لا يُساهمون في انتقالها. بل تنتقل البكتيريا عبر ناقلها: القراد. تغزو الريكتسيا ريكيتسي الخلايا البطانية الوعائية التي تُبطّن الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة الحجم في جسم المضيف. [ 18 ] ويُحفّز هذا العامل الممرض استجابة مناعية واسعة النطاق، تُؤدي إلى تنشيط مسارات مختلفة في الجهازين الوعائي الكبير والصغير. [ 18 ] ومع تلف الخلايا، تزداد نفاذية الأوعية الدموية ( تسرب البكتيريا )، وتحدث نزيفات في الأوعية الدموية الصغيرة ، ونخر . إضافةً إلى ذلك، تُشير الأدلة إلى أن الريكتسيا ريكيتسي قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي للمضيف ، مما يسمح لها باستهداف الأوعية الدموية الدماغية . [ 18 ] تُسبب البكتيريا تغييرات في الهيكل الخلوي للمضيف، مما يُحفّز عملية البلعمة . وبالتالي، تتكاثر بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي وتصيب خلايا أخرى في جسم العائل. ويزيد بقاء هذه البكتيريا في خلايا الجهاز المناعي من ضراوة العامل الممرض في الثدييات.

يتمتع أكسيد النيتريك بالقدرة على تثبيط العامل الممرض من خلال التأثير السلبي على التصاقه ونموه داخل الخلايا واختراقه للخلية المضيفة. [ 19 ] ويتحقق ذلك عن طريق استنزاف الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي ، حيث يستهدف أكسيد النيتريك معقدات سيتوكروم 8 أوكسيداز وسيتوكروم 8 ب أوكسيداز ، الضرورية لإنزيم سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات . ومع ذلك، فإن تأثير أكسيد النيتريك على عملية الأيض كبير بما يكفي للحد من قدرة العامل الممرض على الالتصاق بالخلايا المضيفة. وبما أن عملية الترجمة تعتمد بشكل أساسي على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات، فإن إدخال أكسيد النيتريك يمكن أن يقلل بشكل كبير من عملية الترجمة، وبالتالي تخليق البروتين، مما يجعل ريكيتسيا ريكيتسي غير قادرة على اختراق الخلية المضيفة. [ 19 ] إن فهم هذه العمليات التثبيطية قد يتيح رعاية أكثر تقدماً وتطوير علاجات مضادة للميكروبات.

تُعدّ الحركة المعتمدة على الأكتين (ABM) عامل ضراوة يسمح للممرض بالإفلات من خلايا الجهاز المناعي للمضيف والانتشار إلى الخلايا المجاورة. ويُعتقد أن جين Sca2، وهو مُحدِّد لبلمرة الأكتين، عاملٌ مميز لعائلة الريكتسيا ، إذ تستطيع طفرات R. rickettsii الحاملة لعنصر Sca2 المتحرك تجنب عمليات الالتهام الذاتي بواسطة الخلايا البلعمية للمضيف. ويؤدي ذلك إلى زيادة حدة أعراض المرض لدى المضيف.

تستطيع بكتيريا R. rickettsii تثبيط الاستجابات المناعية أثناء وجودها داخل الخلايا المصابة، وذلك عن طريق إنتاج بروتينات مثبطة مثل بروتين ريكتسيا أنكيرين المتكرر 2 (RARP2). يُحفز RARP2 تجزئة شبكة غولجي العابرة (TGN)، مما يُؤدي إلى إضعاف النقل الحويصلي واضطرابات في عملية الغلكزة في الخلايا المضيفة المصابة. يوجد بروتينان مهمان داخل الخلية المضيفة يتأثران بهذه الاضطرابات في الغلكزة : TGN46 ومعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 1 (MHC-I). يُعد MHC-I بروتينًا مهمًا للدفاع ضد مسببات الأمراض، حيث يعمل كمعقد لعرض المستضدات، مُشيرًا إلى حالة الإصابة للخلايا اللمفاوية. مع ذلك، ونظرًا لأن RARP2 يُسبب إضعاف النقل الحويصلي، فإن MHC-I لا يستطيع الانتقال إلى الغشاء البلازمي، وبالتالي لن تتمكن الخلية المصابة من تنبيه الخلايا المناعية المضيفة. وهكذا، تتمكن الخلايا البكتيرية من تجنب بعض الاستجابات المناعية، مما يسمح لها بالتكاثر داخل الخلية المضيفة.

يتمتع هذا العامل الممرض بقدرة فريدة، كما تبين في الدراسات التي أُجريت على القراد، على منع موت الخلايا المبرمج . ويفعل ذلك عن طريق التأثير على منظمات موت الخلايا المبرمج مثل الكاسبيز ، وبروتينات Bcl-2 ، أو ربما مسار كابت الورم p53 . وهذا يمنحه ميزة، إذ يسمح لبكتيريا R. rickettsii بالتكاثر بشكل أكبر نظرًا لطول فترة بقائها وزيادة الوقت المتاح للتكاثر. وبذلك، تزيد R. rickettsii أيضًا من قدرتها على الانتقال. فبدون هذه العملية، قد لا يتمكن العامل الممرض من البقاء لفترة كافية في الناقل للتكاثر بشكل صحيح وإصابة عوائل أخرى. [ 20 ]

الجينوم والأنماط الظاهرية

بكتيريا R. rickettsii هي بكتيريا ألفا بروتينية إجبارية التطفل داخل الخلايا ، تنتمي إلى عائلة Rickettsiaceae . [ 6 ] ضمن أنواع الريكتسيا ، تُقسم هذه البكتيريا إلى أربع مجموعات. تشمل هذه المجموعات: المجموعة السلفية، ومجموعة الحمى المرقطة (SFG)، ومجموعة التيفوس، والمجموعة الانتقالية. قد تشمل عوامل تصنيف كل مجموعة الخصائص الظاهرية، والتنظيم التطوري، أو نوع العائل الناقل الذي تعيش فيه. تقع R. rickettsii ضمن أكبر هذه المجموعات، وهي مجموعة الحمى المرقطة (SFG). [ 21 ] تمتلك جينومًا يتكون من حوالي 1.27 مليون زوج قاعدي، مع ما يقارب 1350 جينًا متوقعًا، [ 4 ] وهو أصغر حجمًا مقارنة بمعظم البكتيريا الأخرى. يسمح هذا الحجم الصغير للجينوم للبكتيريا بالحفاظ على نمط حياة داخل الخلايا مع زيادة في ضراوتها نتيجةً لانخفاض عدد الجينات. [ 22 ] تنتقل هذه البكتيريا في عائلها من القراد عن طريق الانتقال عبر المبيض. [ 6 ] يتكاثر بكتيريا R. rickettsii عن طريق الانشطار الثنائي داخل السيتوسول. [ 1 ]

مقارنة جينومية للسلالات

تمتلك بكتيريا R. rickettsii جينومًا صغيرًا نسبيًا؛ ومع ذلك، فإن الاختلافات في التعبير الجيني بين السلالات المختلفة قد تؤدي إلى وظائف متنوعة للبكتيريا. على سبيل المثال، هناك سلالتان رئيسيتان من R. rickettsii تُعرفان بسلالة أيوا وسلالة شيلا سميث. تُعد سلالة شيلا سميث سلالة ضارية، بينما تُعد سلالة أيوا سلالة غير ضارية. كشفت المصفوفات الدقيقة عن وجود أربعة اختلافات واضحة فقط في التعبير الجيني لـ R. rickettsii ؛ ومع ذلك، فإن هذه التغييرات الأربعة تؤدي إلى اختلافات كاملة في الضراوة، وبالتالي في بيئة البكتيريا. [ 23 ] من السمات الرئيسية التي تسمح بالتمييز بين السلالات بروتين الغشاء الخارجي للريكتسيا، rOmpA وrOmpB [ 4 ] ، والذي يُسهم في تحديد سلالات R. rickettsii على أنها ضارية. يُستخدم الكشف عن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) للتمييز بين هذه السلالات. [ 4 ]

دورة النقل

علم البيئة

تُصنف القراد الحاملة لبكتيريا R. rickettsii ضمن عائلة Ixodidae. وتُعرف هذه القراد باسم "القراد ذي الجسم الصلب"، ويبلغ طولها حوالي 3 مم. ولها أجسام على شكل دمعة ذات لون بني. [ 24 ]

تُعدّ القراد أكثر العوائل شيوعًا لبكتيريا ريكيتسي . [ 8 ] تنتمي القراد الحاملة لهذه البكتيريا إلى عائلة قراد الإكسوديدي ، والمعروفة أيضًا باسم القراد "الصلب". [ 25 ] تُعتبر القراد ناقلات ومستودعات ومُضخِّمات لهذه البكتيريا. [ 8 ]

توجد حاليًا ثلاثة أنواع معروفة من القراد تحمل بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي بشكل شائع . يُعد قراد الكلاب الأمريكي ( Dermacentor variabilis )، الموجود بشكل رئيسي في شرق الولايات المتحدة، الناقل الأكثر شيوعًا لهذه البكتيريا . كما يُعرف كل من قراد الخشب في جبال روكي ( Dermacentor andersoni )، الموجود في ولايات جبال روكي، وقراد الكلاب البني ( Rhipicephalus sanguineus ) ، الموجود في مناطق مختارة من جنوب الولايات المتحدة، بأنهما ناقلان معروفان لهذا العامل الممرض. [ 25 ] [ 26 ] أما قراد الكايين ( Amblyomma cajennense ) ، الذي يصيب الخيول والكابيبارا، فيحول الفقاريات المضيفة إلى مضيفات مُضخِّمة للبكتيريا. وتعمل أنواع أخرى من القوارض الصغيرة كمضيفات مُضخِّمة في الولايات المتحدة وأمريكا الجنوبية. [ 9 ]

انتقال العدوى عن طريق القراد

يمكن أن تُصاب القراد ببكتيريا ريكتسيا ريكيتسي بعدة طرق. إذ يُمكن أن تُصاب القراد غير المصابة عن طريق التغذي على دم مضيف فقاري مصاب خلال طور اليرقة أو الحورية. تُسمى هذه الطريقة من الانتقال بالانتقال عبر الأطوار . [ 27 ] بمجرد إصابة القراد بهذا العامل الممرض، يبقى مصابًا مدى الحياة. مع ذلك، لا يُلحق العامل الممرض ضررًا بالقراد نفسه، وإنما يُسبب أعراضًا فقط في الثدييات المصابة به. [ 28 ] يُعد كل من قراد الكلاب الأمريكي وقراد الخشب في جبال روكي خزانات طويلة الأمد لبكتيريا ريكتسيا ريكيتسي ، حيث يُصيبان الرتوج الخلفية للأمعاء الوسطى ، والأمعاء الدقيقة ، والمبايض . [ 27 ] إضافةً إلى ذلك، يُمكن للقراد الذكر المصاب نقل الكائن الحي إلى أنثى غير مصابة أثناء التزاوج، [ 29 ] كما يُمكن للقراد الأنثى المصابة نقل العدوى إلى ذريتها في عملية تُعرف بالانتقال عبر المبيض . [ 30 ] [ 31 ] مع ذلك، من غير المرجح أن تلعب هذه العملية دورًا رئيسيًا في الحفاظ على بكتيريا R. rickettsii داخل مجتمع القراد. [ 32 ] والجدير بالذكر أن بكتيريا R. rickettsii غير فعالة في إصابة مبايض إناث القراد البالغة، مما يؤدي إلى انخفاض معدل الانتقال الرأسي. [ 32 ] ويزداد نجاح استعمار المبايض بالريكتسيا عندما يحصل القراد على العامل الممرض في طور اليرقة أو الحورية. [ 33 ] كما لوحظ انخفاض في الخصوبة لدى القراد المصاب ببكتيريا R. rickettsii . [ 29 ] ونتيجة لهذه القيود، يعتمد الحفاظ على بكتيريا R. rickettsii على المدى الطويل في مجتمعات القراد بشكل أساسي على الانتقال الأفقي من خلال تبادل البكتيريا أثناء تغذية العوائل المصابة. [ 29 ] [ 34 ]

تُعد مدة التصاق القراد، والحمل البكتيري في لعاب القراد، وكفاءة انتقال الريكتسيا من العوامل المهمة التي تحدد انتقال العدوى من القراد إلى البشر. [ 35 ]

انتقال العدوى في الثدييات

بسبب انحصارها في الأمعاء الوسطى والأمعاء الدقيقة، يمكن أن تنتقل بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي إلى الثدييات، بما في ذلك البشر.

يمكن أن تنتقل العدوى بعدة طرق. الطريقة الأكثر شيوعًا هي لدغة القراد المصاب. [ 31 ] بعد التعرض للدغة قراد مصاب، تنتقل بكتيريا ريكيتسي إلى مجرى الدم عبر إفرازات لعاب القراد. [ 36 ] يحتوي لعاب القراد على عوامل معدلة للمناعة تؤثر على دفاعات الجهاز المناعي لدى المضيف. وهذا يسمح بانتقال بكتيريا ريكيتسي بمقاومة ضئيلة أو معدومة من جهاز المناعة لدى المضيف. [ 36 ] هناك طريقة أخرى للإصابة بالعدوى وهي ملامسة براز مضيف مصاب. إذا لامس براز مضيف مصاب حاجزًا جلديًا مفتوحًا، فمن الممكن أن ينتقل المرض. يمكن أن يُصاب المضيف غير المصاب بالعدوى عند تناول طعام يحتوي على براز الناقل المصاب. [ 36 ]

يضمن وجود طرق انتقال متعددة استمرار وجود بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي في المجتمع. إضافةً إلى ذلك، يساعد وجود طرق انتقال متعددة المرض على التكيف بشكل أفضل مع البيئات الجديدة ويمنع استئصاله. وقد طورت بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي عددًا من الآليات الاستراتيجية، أو عوامل الضراوة ، التي تسمح لها باختراق جهاز المناعة لدى المضيف وإصابته بنجاح. [ 37 ]

المظاهر السريرية

تُشير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة إلى أن تشخيص حمى جبال روكي المبقعة (RMSF) يجب أن يعتمد على العلامات والأعراض السريرية للمريض، ثم يتم تأكيده لاحقًا باستخدام فحوصات مخبرية متخصصة. مع ذلك، غالبًا ما يُشخَّص حمى جبال روكي المبقعة بشكل خاطئ نظرًا لظهور أعراضها غير المحددة. [ 38 ] تزداد احتمالية الإصابة بعدوى بكتيريا R. rickettsii في الولايات المتحدة القارية خلال الأشهر الدافئة بين أبريل وسبتمبر، نظرًا لأن أكثر طرق انتقالها شيوعًا هي لدغة القراد. [ 11 ] [ 39 ] قد تستغرق الأعراض من يوم أو يومين إلى أسبوعين للظهور على المصاب. [ 10 ] يسهل تشخيص حمى جبال روكي المبقعة عند وجود تاريخ معروف للدغة قراد أو إذا كان الطفح الجلدي واضحًا بالفعل لدى الشخص المصاب. [ 40 ] إذا لم يُعالج المرض بشكل صحيح، فقد يصبح خطيرًا، مما يؤدي إلى دخول المستشفى وربما الوفاة. [ 41 ]

العلامات والأعراض

خلال المراحل الأولى من المرض، قد يعاني المصاب من الصداع، وآلام العضلات، والقشعريرة، وارتفاع درجة الحرارة. تشمل الأعراض المبكرة الأخرى الغثيان، والقيء، وفقدان الشهية، واحتقان الملتحمة (احمرار العينين). يُصاب معظم الأشخاص المصابين ببكتيريا ريكيتسي بطفح جلدي مُبقع، يبدأ بالظهور بعد يومين إلى أربعة أيام من ارتفاع درجة الحرارة. في حال عدم العلاج، قد تتطور أعراض أكثر حدة، تشمل الأرق ، وضعف القدرات العقلية، والغيبوبة، وتلف القلب، والكلى، والكبد، والرئتين، أو أعضاء أخرى. [ 11 ]

صورة لساعد المريض على السرير، وراحة اليد متجهة للأعلى
الطفح الجلدي أحمر اللون ومسطح، ويظهر الطفح الجلدي المسبب للحكة على ساعد وراحة يد الشخص المصاب.

يظهر الطفح الجلدي الكلاسيكي لحمى جبال روكي المبقعة لدى حوالي 90% من المرضى، ويتطور بعد يومين إلى خمسة أيام من بدء الحمى. وقد يختلف مظهر الطفح الجلدي اختلافًا كبيرًا مع تقدم عدوى بكتيريا ريكيتسي . [ 11 ] وهو غير مصحوب بحكة، ويبدأ على شكل بقع وردية مسطحة على يدي وقدمي وذراعي وساقي المصاب. [ 40 ] وخلال مسار المرض، قد يتحول الطفح الجلدي إلى نمشات دموية، ويكتسب لونًا أحمر أرجوانيًا داكنًا، مما يدل على شدة المرض. [ 42 ]

في حالات نادرة، قد يُعاني المرضى من ألم في الصدر نتيجة التهاب عضلة القلب . بالإضافة إلى ذلك، تشمل الأعراض النادرة ضعف البصر والتهاب المفاصل ، والتي قد تُصبح مضاعفات مزمنة ، وتستمر من 10 أيام إلى 4 سنوات. تشمل المضاعفات المزمنة الأخرى بعض حالات الاضطرابات العصبية، مثل صعوبة النطق، وعسر البلع ، والترنح ، وفقدان الذاكرة، والعمى القشري ، وضعف التركيز. يُعدّ نخر الجلد حالة نادرة أخرى من المضاعفات. [ 26 ] [ 43 ]

عدوى حادة

قد يحتاج المرضى المصابون بعدوى شديدة إلى دخول المستشفى. تظهر الأعراض الأكثر حدة لاحقًا نتيجةً لتجلط الدم الناجم عن بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي التي تستهدف الخلايا البطانية في الأنسجة الوعائية. [ 10 ] [ 44 ] من مظاهر هذا الضرر ظهور طفح جلدي نمشي، والذي يظهر في 60% من الحالات خلال 6 أيام من ظهور الأعراض الأولية. يشير الطفح الجلدي النمشي إلى تفاقم المرض. [ 45 ] قد يُصاب المرضى بنقص صوديوم الدم ، وارتفاع إنزيمات الكبد، وأعراض أخرى أكثر وضوحًا. من الشائع أن تُصيب الحالات الشديدة الجهاز التنفسي، أو الجهاز العصبي المركزي، أو الجهاز الهضمي، أو الجهاز الكلوي. في حالة التهاب السحايا والدماغ ، تُسبب بكتيريا ريكيتسيا ريكيتسي تلفًا خلويًا في أنسجة المخ، مما يؤدي إلى التهاب. بالإضافة إلى ذلك، تحدث متلازمة الضائقة التنفسية الحادة واضطرابات التخثر في الحالات التي تتطور إلى مراحل متقدمة من حمى جبال روكي المرقطة. [ 12 ] يُعدّ هذا المرض أشدّ وطأةً على كبار السن، والذكور، والأمريكيين من أصل أفريقي، ومدمني الكحول، والمرضى الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD . تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن حمى جبال روكي المرقطة بين 3 و5 بالمئة في الحالات المُعالَجة، بينما تتراوح بين 13 و25 بالمئة في الحالات غير المُعالَجة. [ 40 ] عادةً ما يكون سبب الوفاة هو فشل القلب والكلى. [ 30 ]

علاج

تتفاوت أعراض حمى جبال روكي المبقعة من متوسطة إلى شديدة، وغالبًا ما يرتبط تأخير العلاج بارتفاع معدل الوفيات. [ 46 ] يُعدّ دوكسيسايكلين المضاد الحيوي العلاج الأكثر شيوعًا وفعالية لحمى جبال روكي المبقعة . [ 47 ] يعمل هذا المضاد الحيوي كدواء مثبط لنمو البكتيريا عن طريق تثبيط تخليق البروتين من خلال منع الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم. [ 13 ]

تم استكشاف علاجات أخرى باستخدام الكلورامفينيكول ، والفلوروكينولونات ، والماكروليدات . ومع ذلك، ارتبط العلاج بالكلورامفينيكول وحده، مقارنةً بالعلاجات الأخرى (أدوية التتراسيكلين فقط، أو كليهما، أو عدم استخدام أي منهما)، بمعدل وفيات أعلى بثلاثة أضعاف. [ 46 ] يعمل الكلورامفينيكول، مثل الدوكسيسيكلين، كدواء مثبط لنمو البكتيريا، ولكنه يرتبط بالوحدة الفرعية 50S للريبوسوم لمنع تخليق البروتين. تستهدف الماكروليدات الوحدة الفرعية 50S أيضًا؛ إلا أنها تحجب موقع خروج الببتيدات، بينما يحجب الكلورامفينيكول موقع ارتباط الحمض الأميني-tRNA الخاص بالحمض النووي الريبوزي الناقل. [ 48 ]

وقاية

تُظهر هذه الصورة هيذر ووكر، طبيبة بيطرية حاصلة على ماجستير في الصحة العامة (خريجة برنامج خدمات معلومات الطوارئ البيئية لعام 2023)، وهي تضع طوقًا مضادًا للبراغيث والقراد على كلب مملوك للمجتمع، وذلك ضمن حملة التوعية بمرض حمى جبال روكي المرقطة في ولاية أريزونا. - مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها

تبدأ الوقاية من حمى جبال روكي المبقعة بتحديد وتجنب نواقل العدوى، بما في ذلك القراد والقمل والعث والبراغيث . كما أن معرفة المناطق الموبوءة واتخاذ الاحتياطات اللازمة عند الإقامة فيها أو السفر إليها قد يقلل من احتمالية الإصابة بالمرض. لا توجد لقاحات للوقاية من حمى جبال روكي المبقعة. ونظرًا لزيادة مقاومة المضادات الحيوية ، يُنصح بشدة بعدم استخدام المضادات الحيوية الوقائية في الولايات المتحدة. [ 49 ]

عند التعرض للناقلات ، وخاصة القراد، توجد تدابير وقائية إضافية يمكن اتخاذها. يتواجد القراد بكثرة في الأدغال الكثيفة والأعشاب والمناطق المشجرة. كما يمكن للقراد أن ينتقل على الحيوانات، لذا يجب توخي الحذر عند التعامل مع الحيوانات الأليفة. يتواجد القراد تحت الإبطين، وداخل وحول الأذنين، وداخل السرة، وخلف الركبتين، وداخل وحول الشعر، وبين الساقين، وحول الخصر. يمكن وضع الملابس في المجفف على درجة حرارة عالية لمدة 10 دقائق على الأقل. يمكن غسل الملابس بالماء الساخن قبل التجفيف. يقلل الاستحمام بعد ساعتين من مغادرة البيئة الخارجية من خطر الإصابة بداء لايم ، وهو مرض ينقله القراد، وبالتالي قد يساعد في تقليل خطر الإصابة بأمراض أخرى ينقلها القراد . [ 50 ]

يُعدّ استخدام طاردات الحشرات المسجلة لدى وكالة حماية البيئة (EPA) إجراءً بديلاً أو إضافياً في المناطق المعرضة للقراد. تحتوي هذه الطاردات على واحد على الأقل من المكونات النشطة التالية: بيكاريدين، IR3535 ، ديت ، زيت الأوكالبتوس الليموني (OLE) ، بارا-مينثان-دويل (PMD) ، أو 2-أونديكانون . يُمنع استخدام الطاردات التي تحتوي على زيت الأوكالبتوس الليموني أو بارا-مينثان-دويل للرضع والأطفال الصغار، أو حتى بلوغهم سن الثالثة. [ 50 ]

تاريخ

سُجّلت أول حالة موثقة لحمى جبال روكي المبقعة (RMSF) في بويز، أيداهو عام 1896، بعد أن اكتشفها الرائد مارشال هـ. وود. [ 1 ] في ذلك الوقت، لم تكن المعلومات المتوفرة عن المرض كثيرة. وكان يُطلق عليه في الأصل اسم "الحصبة السوداء" نظرًا لتحول المنطقة المصابة إلى اللون الأسود خلال المراحل المتأخرة من المرض. [ 51 ] أُبلغ عن أول وصف سريري لحمى جبال روكي المبقعة في وادي نهر سنيك عام 1899 على يد إدوارد إي. ماكسي. [ 52 ] في ذلك الوقت، توفي 69% من الأفراد الذين شُخّصت إصابتهم بحمى جبال روكي المبقعة. [ 1 ] وقد طُرحت نظرية مفادها أن قراد الخشب لعب دورًا حاسمًا كناقل للمرض ، استنادًا إلى وجود علاقة واضحة بين التعرض للقراد والإصابة بالمرض، فضلًا عن التوزيع الجغرافي والموسمي للمرض. [ 53 ]

كان هوارد ريكيتس (1871-1910)، الأستاذ المشارك في علم الأمراض بجامعة شيكاغو عام 1902، أول من حدد ودرس بكتيريا R. rickettsii على المستوى الميكروبي. [ 1 ] شمل بحثه إجراء مقابلات مع ضحايا المرض، بالإضافة إلى جمع الحيوانات المصابة لدراستها. كما عُرف عنه حقن نفسه بمسببات الأمراض لتوثيق آثارها بدقة أكبر. كان ريكيتس أول من حدد العامل الممرض المسؤول عن حمى جبال روكي المرقطة على أنه عصية سالبة الغرام، وأكد انتقاله عن طريق القراد المصاب في نموذج خنزير غينيا. [ 53 ] قدم بحثه معلومات قيّمة حول ناقل الكائن الحي وطريقة انتقاله. [ 1 ]

يُنسب إلى سيميون بيرت وولباخ الفضل في أول وصف تفصيلي منشور للعامل الممرض المسبب لمرض ريكيتسي في عام 1919. وقد وصف وولباخ مرض حمى جبال روكي المرقطة باستخدام عملية تلوين جيمسا ، [ 1 ] وحدد البكتيريا بشكل قاطع على أنها تتواجد بشكل متكرر داخل الخلايا البطانية . [ 54 ] [ 53 ]

أصبح مرض حمى جبال روكي المرقطة، الذي كان يُعدّ عدوى قاتلة، قابلاً للشفاء بفضل توفر المضادات الحيوية الحديثة. استُخدمت المضادات الحيوية واسعة الطيف ، مثل الكلورامفينيكول وأدوية التتراسيكلين ، كالدوكسيسيكلين ، لأول مرة كعلاج لهذا المرض في أواخر أربعينيات القرن العشرين. [ 53 ] قبل اكتشافها، كان واحد من كل خمسة مرضى مصابين يموت. [ 55 ] تغيرت توصيات العلاج في تسعينيات القرن العشرين لدعم الاستخدام العلاجي الأساسي لأدوية التتراسيكلين، ويعكس العلاج الموصى به حاليًا هذا التغيير، حيث يُعدّ الدوكسيسيكلين أكثر الأدوية شيوعًا. [ 56 ] [ 47 ] تزامن هذا التغيير في توصيات العلاج مع انخفاض في معدلات الوفيات السنوية من ثمانينيات القرن العشرين وحتى أوائل تسعينياته. [ 57 ] ومنذ ذلك الحين، انخفض معدل الوفيات إلى ما بين 5 و10%. [ 57 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 باتيل إس، بيدروزا إل في (13-06-2023). برونز إم إس (محرر). "حمى جبال روكي المبقعة: الخلفية، والأسباب، والفيزيولوجيا المرضية، وعلم الأوبئة" . ميدكيب .
  2. 1 2 دريسكول تي بي، فيرهوف في آي، غيوت إم إل، ليمان إس إس، رينول إس إيه، باير-سيكستون إم، وآخرون . (سبتمبر 2017). " ريكتسيا كاملة ! إعادة بناء الملف الأيضي للطفيلي البكتيري النموذجي للخلايا حقيقية النواة" . mBio . 8 (5) e00859-17: e00859–17. doi : 10.1128/mBio.00859-17 . PMC 5615194. PMID 28951473 .   
  3. 1 2 غونغ و، تشي ي، شيونغ إكس، جياو ج، دوان سي، وين ب (2015-03-04). " بروتين الغشاء الخارجي YbgF لبكتيريا ريكتسيا ريكتسيا يحفز مناعة وقائية في فئران C3H/HeN" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 11 (3): 642-9 . doi : 10.1080/21645515.2015.1011572 . PMC 4514262. PMID 25714655 .  
  4. 1 2 3 4 كلارك تي آر، نوريا إن إف، بوبليتز دي سي، إليسون دي دبليو، مارتنز سي، لوتر إي آي، وآخرون (أبريل 2015). موريسون آر بي (محرر). " التسلسل الجينومي المقارن لسلالات ريكتسيا ريكيتسي التي تختلف في ضراوتها" . العدوى والمناعة . 83 (4): 1568-1576 . doi : 10.1128/IAI.03140-14 . PMC 4363411. PMID 25644009 .   
  5. ↑ كلارك تي آر، إليسون دي دبليو، كليبا بي، هاكستادت تي (أبريل 2011). موريسون آر بي (محرر). " تكميل بروتين RelA/SpoT في بكتيريا ريكتسيا ريكتسيا يعيد النمط الظاهري غير المحلل للويحة" . العدوى والمناعة . 79 (4): 1631-1637 . doi : 10.1128/IAI.00048-11 . PMC 3067566. PMID 21300770 .  
  6. 1 2 3 هاكستادت تي. "بيولوجيا الريكتسيا" .
  7. 1 2 كونوفير إم آر، فيل آر إم (2014). "حمى جبال روكي المبقعة وأنواع أخرى من الحميات المبقعة" . أمراض بشرية من الحياة البرية . مطبعة سي آر سي. ص 252-265 . doi : 10.1201/b17428-18 . ISBN  978-0-429-10009-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2023 .
  8. 1 2 3 بارولا ب، بادوك سي دي، راؤول د (أكتوبر 2005). "الريكتسيات المنقولة بالقراد حول العالم: أمراض ناشئة تتحدى المفاهيم القديمة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 18 (4): 719-756 . Bibcode : 2005CliMR..18..719P . doi : 10.1128/CMR.18.4.719-756.2005 . PMC 1265907. PMID 16223955 .  
  9. 1 2 لابرونا، م. ب. (مايو 2009). "بيئة الريكتسيا في أمريكا الجنوبية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1166 (1): 156-166 . Bibcode : 2009NYASA1166..156L . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04516.x . PMID 19538276 . 
  10. 1 2 3 "حمى جبال روكي المرقطة". الكتاب الأحمر . الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. 2018-05-01. الصفحات 697-700 . doi : 10.1542/9781610021470-part03-rocky_mountain . ISBN  978-1-61002-147-0. S2CID 232564979 . 
  11. 1 2 3 4 "حمى جبال روكي المرقطة - الصفحة الرئيسية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . 15 مايو 2024. تاريخ الاسترجاع: 19 أبريل 2026 .
  12. 1 2 دريكسلر ن (2020). "الآثار المستمرة لحمى جبال روكي المبقعة: الأدلة السريرية والتكلفة والآثار الصحية العامة على المجتمعات القبلية في أريزونا" . بروكويست . بروكويست 2410817332. تم الاسترجاع في 29 فبراير 2024 . 
  13. 1 2 هولمز، ن. إي.، وتشارلز، ب. ج. (يناير 2009). "مراجعة سلامة وفعالية دوكسيسايكلين" . الطب السريري. العلاجات . 1 CMT.S2035. doi : 10.4137/CMT.S2035 . ISSN 1179-1713 . 
  14. 1 2 3 4 فوكسيليوس إتش إتش، داربي إيه، مين سي كيه، تشو إن إتش، أندرسون إس جي (ديسمبر 2007). "التنوع الجينومي والأيضي للريكتسيا " . مجلة أبحاث علم الأحياء الدقيقة . 158 (10): 745-753 . doi : 10.1016/j.resmic.2007.09.008 . PMID 18031998 . 
  15. 1 2 بلانك جي، أوغاتا إتش، روبرت سي، أوديك إس، سوهري كيه، فيستريس جي، وآخرون . (يناير 2007). " التطور الجينومي الاختزالي من أم الريكتسيا " . PLOS Genet . 3 (1) e14. doi : 10.1371/journal.pgen.0030014 . PMC 1779305. PMID 17238289 .   
  16. 1 2 3 ماندل سي جي، سانشيز إس إي، موناهان سي سي، فوكليا دبليو، أومسلاند إيه (2024). "استقلاب ووظائف الطفيليات البكتيرية الممرضة الإجبارية داخل الخلايا" . فرونت سيل إنفكت ميكروبيول . 14 1284701. doi : 10.3389/fcimb.2024.1284701 . PMC 10995303. PMID 38585652 .  
  17. ↑ سيلفرمان دي جيه، ويسيمان سي إل، واديل إيه دي، جونز إم (أكتوبر 1978). "الطبقات الخارجية لبكتيريا ريكتسيا بروازيكي وريكتسيا ريكتسيا : وجود طبقة مخاطية" . العدوى والمناعة . 22 (1): 233-246 . doi : 10.1128/iai.22.1.233-246.1978 . PMC 422141. PMID 83297 .  
  18. ريدكينا إي، توربين إل سي، ساهني إس كيه (يونيو 2010). " عدوى ريكتسيا ريكيتسي للخلايا البطانية للأوعية الدموية الكبيرة والصغيرة البشرية تكشف عن تنشيط آليات استجابة المضيف العامة والخاصة بنوع الخلية" . العدوى والمناعة . 78 ( 6): 2599-2606 . doi : 10.1128/IAI.01335-09 . ISSN 0019-9567 . PMC 2876542. PMID 20385756 .   
  19. 1 2 فيتزسيمونز إل إف، كلارك تي آر، هاكستادت تي (16 نوفمبر 2021). روي سي آر (محرر). "تثبيط أكسيد النيتريك لبكتيريا ريكتسيا ريكيتسي" . العدوى والمناعة . 89 (12) e00371-21. doi : 10.1128/IAI.00371-21 . ISSN 0019-9567 . PMC 8594597. PMID 34491789 .   
  20. ↑ مارتينز لوس أنجلوس، بالميسانو جي، كورتيز إم، كاواهارا آر، دي فريتاس بالانكو جي إم، فوجيتا أ، وآخرون . (ديسمبر 2020). "إن بكتيريا الريكتسيا ريكيتسي داخل الخلايا لها تأثير مثبط على موت الخلايا المبرمج للخلايا القرادية" . الطفيليات وناقلات الأمراض . 13 (1): 603. دوى : 10.1186 / s13071-020-04477-5 . ردمك 1756-3305 . بمك 7706286 . بميد 33261663 .    
  21. ↑ دي فيتو أ، جيريميا ن، ماميلي إس إم، فيوري الخامس، سيرا با، روكيتا جي، وآخرون . (2020). "علم الأوبئة والجوانب السريرية والتشخيص المختبري وعلاج أمراض الريكتسيال في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​خلال جائحة كوفيد-19: مراجعة للأدبيات" . Mediterr J الهيماتول إنفيكت ديس . 12 (1): هـ2020056. دوى : 10.4084/MJHID.2020.056 . بمك 7485464 . بميد 32952967 .   
  22. ↑ ميرهج ف، أنجيلاكيس إ، سوكولوفسكي س، راؤول د (يوليو 2014). "التنميط الجيني، والتطور، والنتائج الوبائية لأنواع الريكتسيا ". العدوى، وعلم الوراثة، والتطور . 25 : 122-137 . Bibcode : 2014InfGE..25..122M . doi : 10.1016/j.meegid.2014.03.014 . PMID 24662440 . 
  23. ↑ إليسون، د. و.، كلارك، ت. ر.، ستورديفانت، د. إ.، فيرتانيفا، ك.، بورسيلا، س. ف.، هاكستادت، ت. (فبراير 2008). " مقارنة جينومية بين سلالتي ريكتسيا ريكتسيا شيلا سميث الممرضة وريكتسيا ريكتسيا أيوا غير الممرضة" . العدوى والمناعة . 76 (2): 542-550 . doi : 10.1128/IAI.00952-07 . PMC 2223442. PMID 18025092 .  
  24. ↑ "أنواع الإكسودس" . تعرف على الطفيليات . الكلية الغربية للطب البيطري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-10-2023 .
  25. 1 2 بارولا ب، دافوست ب، راؤول د (2005-06-01). "الأمراض الحيوانية المنشأ الناشئة المنقولة بالقراد والبراغيث من الريكتسيا" . البحوث البيطرية . 36 (3): 469-492 . doi : 10.1051/vetres:2005004 . PMC 7996843. PMID 15845235 .  
  26. 1 2 جاي آر، أرمسترونغ بي إيه (2020). "الخصائص السريرية لحمى جبال روكي المبقعة في الولايات المتحدة: مراجعة أدبية" . مجلة الأمراض المنقولة بالنواقل . 57 (2): 114-120 . doi : 10.4103/0972-9062.310863 . PMID 34290155 . 
  27. 1 2 رافيندران ر، هيمبرام ب ك، كومار ج س، كومار ك ج، ديبا س ك، فارغيز أ (مارس 2023). " انتقال الأوليات الممرضة والكائنات الريكتسية عبر المبيض في القراد" . بحوث علم الطفيليات . 122 (3): 691-704 . doi : 10.1007/s00436-023-07792-9 . PMC 9936132. PMID 36797442 .  
  28. ↑ سنودن ج، سيمونسن ك.أ. (يوليو 2023). حمى جبال روكي المبقعة ( ريكتسيا ريكتسيا ) . ستات بيرلز [إنترنت]. دار نشر ستات بيرلز. PMID 28613631. NBK430881. 
  29. 1 2 3 لاوكايتيس إتش جيه، ماكالوسو كيه آر (أغسطس 2021). "فكّ تعقيدات تفاعلات الريكتسيا مع ناقلاتها" . اتجاهات في علم الطفيليات . 37 (8): 734-746 . doi : 10.1016/j.pt.2021.05.008 . PMC 8344978. PMID 34162522 .  
  30. 1 2 تورتورا جي جي، فونك بي آر، كيس سي إل (2013). علم الأحياء الدقيقة: مقدمة . بيرسون للتعليم. ص 661-662 . ISBN  978-0-321-73360-3. OCLC 913562643 . 
  31. 1 2 ليجيندر كيه بي، ماكالوسو كيه آر (ديسمبر 2017). " ريكتسيا فيليس : مراجعة لآليات انتقال مسبب مرض ناشئ" . طب المناطق الحارة والأمراض المعدية . 2 (4): 64. doi : 10.3390/tropicalmed2040064 . PMC 6082062. PMID 30270921 .  
  32. 1 2 Wechtaisong W, Bonnet SI, Chomel BB, Lien YY, Chuang ST, Tsai YL (ديسمبر 2021). "دراسة انتقال بكتيريا بارتونيلا هنسيلاي عبر المبيض في قراد ريبيسيفالوس سانغوينوس بالمعنى الواسع باستخدام التغذية الاصطناعية" . الكائنات الدقيقة . 9 (12): 2501. doi : 10.3390/microorganisms9122501 . PMC 8705908. PMID 34946103 .  
  33. ↑ بيراندا إي إم، فاتشيني جيه إل، بينتر إيه، باتشيكو آر سي، كانكادو بي إتش، لابرونا إم بي (يناير 2011). "العدوى التجريبية لقراد ريبيسيفالوس سانغوينوس ببكتيريا ريكتسيا ريكيتسي ، باستخدام كلاب مصابة تجريبياً". الأمراض المنقولة بالنواقل والأمراض الحيوانية المنشأ . 11 (1): 29-36 . doi : 10.1089/vbz.2009.0250 . PMID 20569011 . 
  34. ↑ ليفين إم إل، زيمتسوفا جي إي، كيلمستر إل إف، سنيلغروف إيه، شوماخر إل بي (يونيو 2017). "كفاءة ناقل القراد الأمريكي (Amblyomma americanum ) (Acari: Ixodidae) لبكتيريا ريكتسيا ريكيتسي " . القراد والأمراض المنقولة بالقراد . 8 (4): 615-622 . doi : 10.1016/j.ttbdis.2017.04.006 . PMC 5657001. PMID 28433728 .  
  35. ↑ كيم ، هـ. ك. (سبتمبر 2022). " تفاعلات الريكتسيا مع العائل والقراد: التقدم المعرفي والثغرات" . العدوى والمناعة . 90 (9) e00621-21: e0062121. doi : 10.1128/iai.00621-21 . PMC 9476906. PMID 35993770 .  
  36. 1 2 3 كيم إتش كيه (سبتمبر 2022). " تفاعلات الريكتسيا مع العائل والقراد: التقدم المعرفي والثغرات" . العدوى والمناعة . 90 (9) e00621-21: e0062121. doi : 10.1128/iai.00621-21 . PMC 9476906. PMID 35993770 .  
  37. ↑ هيلمنياك إل، ميشرا إس ، كيم إتش كيه (ديسمبر 2022). "إمراضية وضراوة الريكتسيا " . الضراوة . 13 (1): 1752-1771 . doi : 10.1080/21505594.2022.2132047 . PMC 9553169. PMID 36208040 .  
  38. ↑ "التشخيص السريري والمخبري لحمى جبال روكي المبقعة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 15 مايو 2024. تاريخ الاسترجاع: 19 أبريل 2026 .
  39. ↑ دالغرين، إف إس، هولمان، آر سي، بادوك، سي دي، كالينان، إل إس، ماكويستون، جيه إتش (2012). " حمى جبال روكي المبقعة المميتة في الولايات المتحدة، 1999-2007" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 86 (4): 713-719 . doi : 10.4269/ajtmh.2012.11-0453 . PMC 3403778. PMID 22492159 .  
  40. 1 2 3 بالاتوتشي، أو. أ.، مارانغوني، ب. أ. (أغسطس 1944). "الأجهزة والملاحظات السريرية: حمى جبال روكي المبقعة" . نشرة إدارة الخدمات الطبية بالجيش الأمريكي . 79 : 116-120 . مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2020.
  41. ↑ "حمى جبال روكي المبقعة" . www.hopkinsmedicine.org . 19-11-2019 . تاريخ الاسترجاع: 03-11-2023 .
  42. ↑ "علامات وأعراض حمى جبال روكي المرقطة لمقدمي الرعاية الصحية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . 19 فبراير 2019. تاريخ الاسترجاع: 3 نوفمبر 2023 .
  43. ↑ دويل أ، بهالا ك س، جونز ج م، إنيس د م (أكتوبر 2006). "إصابة عضلة القلب في حمى جبال روكي المبقعة: تقرير حالة ومراجعة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 332 (4): 208-210 . doi : 10.1097/00000441-200610000-00009 . PMID 17031247 . 
  44. ↑ كريستوف إم إن، ألين بي إي، يوتزي إل دي، ثيبودو بي، بادوك سي دي، مارتينيز جيه جيه (فبراير 2021). " النمو الملحوظ لأنواع الريكتسيا داخل الخلايا الشبيهة بالخلايا البلعمية البشرية هو نمط ظاهري مرتبط بالقدرة على إحداث المرض في الثدييات" . مسببات الأمراض . 10 (2): 228. doi : 10.3390/pathogens10020228 . PMC 7934685. PMID 33669499 .  
  45. ↑ فيليبس ج (يناير 2017). "حمى جبال روكي المرقطة". الصحة والسلامة المهنية . 65 (1): 48. doi : 10.1177/2165079916683711 . PMID 28055518 . 
  46. 1 2 بوتيلو-نيفرز إي، راؤول د (أكتوبر 2011). "عوامل التنبؤ المتعلقة بالمضيف والممرض والعلاج في داء الريكتسيا". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 30 (10): 1139-1150 . doi : 10.1007/s10096-011-1208-z . PMID 21519943 . 
  47. 1 2 ليفين إم إل، كيلمستر إل إف، زيمتسوفا جي إي، ريتر جي إم، لانغهام جي (2014). "العرض السريري، وفترة النقاهة، وانتكاس حمى جبال روكي المبقعة في الكلاب المصابة تجريبياً عن طريق لدغة القراد" . PLOS ONE . 9 (12) e115105. Bibcode : 2014PLoSO...9k5105L . doi : 10.1371/journal.pone.0115105 . PMC 4277292. PMID 25542001 .  
  48. ↑ أونغ جي سي، تادي بي (2024). الكلورامفينيكول . ستات بيرلز. تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32310426. NBK555966 . تاريخ الاسترجاع: 10 أبريل 2024 . 
  49. ↑ سنودن ج، لاد م، كينغ ك.س (2024)، "عدوى الريكتسيا" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 28613765 ، NBK431127 ، تاريخ الاسترجاع 12 نوفمبر 2024 
  50. 1 2 مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (24-10-2024). "الوقاية من لدغات القراد" . القراد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-11-2024 .
  51. ↑ "حمى جبال روكي المرقطة" . www.niaid.nih.gov . 2014-07-08 . تاريخ الاسترجاع 2023-10-31 .
  52. ↑ شياو واي، بير بي إيه، بيست إس إم، مورينز دي إم، بلوم إم إي، تاوبنبرغر جيه كيه (مارس 2023). "التسلسل الجيني للقاح حمى جبال روكي المرقطة لعام 1944" . التقارير العلمية . 13 (1) 4687. Bibcode : 2023NatSR..13.4687X . doi : 10.1038/ s41598-023-31894-0 . PMC 10031714. PMID 36949107 .  
  53. 1 2 3 4 ثورنر إيه آر، ووكر دي، بيتري دبليو (1998). " حمى جبال روكي المبقعة". الأمراض المعدية السريرية . 27 (6): 1353-1359 . doi : 10.1086/515037 . JSTOR 4481728. PMID 9868640 .  
  54. ↑ كونوفير إم آر، وفيل آر إم (2014). "حمى جبال روكي المبقعة وأنواع أخرى من الحميات المبقعة" . أمراض بشرية من الحياة البرية . مطبعة سي آر سي. ص 252-265 . doi : 10.1201/b17428-18 . ISBN  978-0-429-10009-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2023 .
  55. ↑ هولمان آر سي، بادوك سي دي، كورنز إيه تي، كريبس جيه دبليو، ماكويستون جيه إتش، تشايلدز جيه إي (ديسمبر 2001). "تحليل عوامل الخطر لحمى جبال روكي المبقعة المميتة: دليل على تفوق التتراسيكلينات في العلاج" . مجلة الأمراض المعدية . 184 (11): 1437-1444 . doi : 10.1086/324372 . PMID 11709786 . 
  56. ↑ بريتشويردت إي بي، بابيتش إم جي، هيغارتي بي سي، جيلجر بي، هانكوك إس آي، ديفيدسون إم جي (أبريل 1999). " فعالية الدوكسيسيكلين، أو الأزيثروميسين، أو التروفافلوكساسين لعلاج حمى جبال روكي المبقعة التجريبية في الكلاب" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 43 (4): 813-821 . doi : 10.1128/AAC.43.4.813 . PMC 89211. PMID 10103185 .  
  57. 1 2 "علم الأوبئة والإحصاءات المتعلقة بحمى الريكتسيا المرقطة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . 15 أغسطس 2022. تاريخ الاسترجاع: 31 أكتوبر 2023 .

للمزيد من القراءة

  • " جينومات بكتيريا ريكتسيا ريكتسيا والمعلومات ذات الصلة" . مركز باتريك لموارد المعلوماتية الحيوية، المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2010 .
  • " ريكتسيا ريكيتسي : سبب حمى جبال روكي المبقعة" . الكائنات الحية المتعددة: علم الأحياء الكائنية . جامعة ويسكونسن-لا كروس. 2007. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2008.
  • "حمى جبال روكي المبقعة (RMSF)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 21 نوفمبر 2013.