الريبوفلافين

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الريبوفلافين ، المعروف أيضًا بفيتامين ب 2 ، هو فيتامين موجود في الطعام ويُباع كمكمل غذائي . [ 3 ] وهو ضروري لتكوين اثنين من الإنزيمات المساعدة الرئيسية ، وهما فلافين أحادي النوكليوتيد وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد . تُشارك هذه الإنزيمات المساعدة في استقلاب الطاقة ، والتنفس الخلوي ، وإنتاج الأجسام المضادة ، بالإضافة إلى النمو والتطور الطبيعيين. كما أنها ضرورية لاستقلاب النياسين ، وفيتامين ب 6 ، وحمض الفوليك . يُوصف الريبوفلافين لعلاج ترقق القرنية ، وقد يُقلل تناوله عن طريق الفم من حدوث الصداع النصفي لدى البالغين.

يُعدّ نقص الريبوفلافين نادرًا، وعادةً ما يترافق مع نقص فيتامينات وعناصر غذائية أخرى. ويمكن الوقاية منه أو علاجه بتناول المكملات الغذائية عن طريق الفم أو الحقن. وباعتباره فيتامينًا قابلًا للذوبان في الماء ، فإن أي كمية من الريبوفلافين تُستهلك فوق الاحتياجات الغذائية لا تُخزّن في الجسم؛ إما أنها لا تُمتص أو تُمتص وتُطرح بسرعة في البول ، مما يُكسبه لونًا أصفرًا فاقعًا. تشمل المصادر الطبيعية للريبوفلافين اللحوم والأسماك والدواجن والبيض ومنتجات الألبان والخضراوات الورقية والفطر واللوز. وتُلزم بعض الدول بإضافته إلى الحبوب . [ 3 ]

في صورته الصلبة النقية، يكون الريبوفلافين مسحوقًا بلوريًا أصفر برتقالي اللون قابلًا للذوبان في الماء. وإلى جانب وظيفته كفيتامين، يُستخدم أيضًا كملون غذائي . تتم عملية التخليق الحيوي للريبوفلافين في البكتيريا والفطريات والنباتات، وليس في الحيوانات. وقد تم تصنيعه صناعيًا في البداية باستخدام عملية كيميائية، إلا أن التصنيع التجاري الحالي يعتمد على طرق التخمير باستخدام سلالات من الفطريات وبكتيريا معدلة وراثيًا .

في عام 2023، كان الريبوفلافين الدواء رقم 294 الأكثر شيوعاً في الولايات المتحدة، حيث تم وصفه بأكثر من 400,000 وصفة طبية. [ 4 ] [ 5 ]

تعريف

الريبوفلافين، المعروف أيضًا بفيتامين ب 2 ، هو فيتامين قابل للذوبان في الماء ، وهو أحد فيتامينات ب . [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] على عكس حمض الفوليك وفيتامين ب 6 ، اللذين يوجدان في عدة أشكال كيميائية متشابهة تُعرف باسم الفيتامرات ، فإن الريبوفلافين مركب كيميائي واحد فقط. وهو مركب أساسي في تخليق الإنزيمين المساعدين فلافين أحادي النوكليوتيد (FMN، المعروف أيضًا باسم ريبوفلافين-5'-فوسفات) وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD). يُعد FAD الشكل الأكثر وفرة من الفلافين، إذ تشير التقارير إلى ارتباطه بنسبة 75% من عدد الجينات المشفرة للبروتينات المعتمدة على الفلافين في جينوم جميع الأنواع (الفلافوبروتوم) [ 8 ] [ 9 ] ، ويعمل كإنزيم مساعد لـ 84% من الفلافوبروتومات المشفرة في الإنسان. [ 8 ]

في صورته الصلبة النقية، يكون الريبوفلافين مسحوقًا بلوريًا أصفر برتقالي اللون ذو رائحة خفيفة وطعم مر. يذوب في المذيبات القطبية ، مثل الماء ومحاليل كلوريد الصوديوم المائية، ويذوب جزئيًا في الكحولات. لا يذوب في المذيبات العضوية غير القطبية أو ضعيفة القطبية مثل الكلوروفورم والبنزين والأسيتون. [ 10 ] يكون الريبوفلافين مستقرًا حراريًا في المحلول أو أثناء التخزين الجاف كمسحوق، ما لم يتعرض للضوء. عند تسخينه لتحليله، يُطلق أبخرة سامة تحتوي على أكسيد النيتريك . [ 10 ]

الوظائف

يُعدّ الريبوفلافين ضروريًا لتكوين اثنين من الإنزيمات المساعدة الرئيسية، وهما FMN وFAD. [ 3 ] [ 11 ] وتشارك هذه الإنزيمات المساعدة في استقلاب الطاقة ، والتنفس الخلوي ، وإنتاج الأجسام المضادة ، والنمو والتطور. [ 11 ] كما يُعدّ الريبوفلافين ضروريًا لاستقلاب الكربوهيدرات والبروتينات والدهون . [ 3 ] ويساهم FAD في تحويل التربتوفان إلى النياسين (فيتامين ب 3 ). [ 12 ] ويتطلب تحويل فيتامين ب 6 إلى الإنزيم المساعد بيريدوكسال 5'-فوسفات وجود FMN. [ 12 ] ويساهم الريبوفلافين في الحفاظ على مستويات الهوموسيستين الطبيعية في الدم ؛ ففي حالة نقص الريبوفلافين، ترتفع مستويات الهوموسيستين، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 12 ]

تفاعلات الأكسدة والاختزال

تفاعلات الأكسدة والاختزال هي عمليات تتضمن نقل الإلكترونات . تدعم مرافقات الإنزيمات الفلافينية وظيفة ما يقارب 70-80 إنزيمًا فلافينيًا في الإنسان (ومئات أخرى في جميع الكائنات الحية، بما في ذلك تلك المشفرة بواسطة جينومات العتائق والبكتيريا والفطريات ) المسؤولة عن تفاعلات الأكسدة والاختزال أحادية أو ثنائية الإلكترون، والتي تستفيد من قدرة الفلافينات على التحول بين أشكالها المؤكسدة، والمختزلة جزئيًا، والمختزلة كليًا. [ 3 ] [ 7 ] كما أن الفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) ضروري أيضًا لنشاط مختزلة الجلوتاثيون ، وهو إنزيم أساسي في تكوين مضاد الأكسدة الداخلي ، الجلوتاثيون . [ 12 ]

استقلاب المغذيات الدقيقة

يُشارك الريبوفلافين، وFMN، وFAD في استقلاب النياسين، وفيتامين B6 ، والفولات . [ 6 ] يتضمن تخليق مرافقات الإنزيم المحتوية على النياسين، NAD و NADP ، من التربتوفان، إنزيم كينورينين 3-أحادي الأكسجيناز المعتمد على FAD . يمكن أن يؤدي نقص الريبوفلافين في النظام الغذائي إلى انخفاض إنتاج NAD وNADP، مما يُؤدي إلى نقص النياسين. [ 6 ] يتضمن تحويل فيتامين B6 إلى مرافق الإنزيم الخاص به، بيريدوكسال 5'-فوسفات ، إنزيم بيريدوكسين 5'-فوسفات أوكسيداز ، الذي يتطلب FMN. [ 6 ] يتطلب إنزيم 5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات ريدوكتاز ، وهو إنزيم يُشارك في استقلاب الفولات، FAD لتكوين الحمض الأميني، الميثيونين ، من الهوموسيستين. [ 6 ]

يبدو أن نقص الريبوفلافين يُضعف استقلاب الحديد ، وهو معدن غذائي ضروري لإنتاج الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء . ويُحسّن تخفيف نقص الريبوفلافين لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص كلٍّ من الريبوفلافين والحديد من فعالية مكملات الحديد في علاج فقر الدم الناتج عن نقص الحديد . [ 13 ]

توليف

التخليق الحيوي

تحدث عملية التخليق الحيوي في البكتيريا والفطريات والنباتات، ولكن ليس في الحيوانات. [ 7 ] تُعدّ ريبولوز 5-فوسفات وجوانوزين ثلاثي الفوسفات من سلائف التخليق الحيوي للريبوفلافين . يتحول الأول إلى L-3,4-ثنائي هيدروكسي-2-بيوتانون-4-فوسفات. يتحلل الجوانوزين إلى 4-هيدروكسي-2,4,5-ثلاثي أمينوبيريميدين ، والذي يتحول بدوره إلى 5-أمينو-6-(D-ريبيتيل أمينو)يوراسيل. يُعدّ هذان المركبان ركائز للخطوة قبل الأخيرة في المسار، والتي يحفزها إنزيم لومزين سينثاز في التفاعل EC 2.5.1.78 . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

في الخطوة الأخيرة من عملية التخليق الحيوي، يتحد جزيئان من 6،7-ثنائي ميثيل-8-ريبوتيل لومازين بواسطة إنزيم سينثاز الريبوفلافين في تفاعل عدم تناسب . ينتج عن ذلك جزيء واحد من الريبوفلافين وجزيء واحد من 5-أمينو-6-(D-ريبيتيل أمينو) يوراسيل. يُعاد تدوير الأخير إلى التفاعل السابق في التسلسل. [ 14 ] [ 15 ]

يتم تحويل الريبوفلافين إلى العوامل المساعدة FMN وFAD بواسطة إنزيمي كيناز الريبوفلافين وسينثيتاز FAD اللذين يعملان بالتتابع. [ 15 ] [ 17 ]

الريبوفلافين هو السلف الحيوي لـ FMN و FAD

التخليق الصناعي

مزارع بكتيريا المكورات الصفراء (Micrococcus luteus) النامية على البيريدين (يسار) وحمض السكسينيك (يمين). تحولت مزرعة البيريدين إلى اللون الأصفر نتيجة لتراكم الريبوفلافين. [ 18 ]

تعتمد عملية إنتاج الريبوفلافين على نطاق صناعي على استخدام كائنات دقيقة متنوعة، بما في ذلك الفطريات الخيطية مثل Ashbya gossypii و Candida famata و Candida flaveri ، بالإضافة إلى بكتيريا Corynebacterium ammoniagenes و Bacillus subtilis . وتُستخدم بكتيريا B. subtilis المُعدلة وراثيًا لزيادة إنتاج الريبوفلافين وإضافة علامة مقاومة للمضاد الحيوي ( الأمبيسيلين ) على نطاق تجاري لإنتاج الريبوفلافين لتدعيم الأعلاف والأغذية. [ 19 ] وبحلول عام 2012، تجاوز الإنتاج السنوي الناتج عن عمليات التخمير هذه 4000 طن. [ 20 ]

في وجود تراكيز عالية من الهيدروكربونات أو المركبات العطرية، تُفرط بعض البكتيريا في إنتاج الريبوفلافين، ربما كآلية وقائية. ومن هذه الكائنات الحية بكتيريا المكورات الصفراء ( رقم السلالة في المجموعة الأمريكية لزراعة الأنماط ATCC 49442)، التي تكتسب لونًا أصفرًا نتيجة إنتاج الريبوفلافين أثناء نموها على البيريدين، ولكن ليس عند نموها على ركائز أخرى، مثل حمض السكسينيك. [ 18 ]

التخليق المختبري

أُجري أول تخليق كامل للريبوفلافين بواسطة مجموعة ريتشارد كون . [ 20 ] [ 21 ] تم تكثيف الأنيلين المستبدل ، الناتج عن طريق الأمينة الاختزالية باستخدام D-ريبوز ، مع الألوكسان في الخطوة الأخيرة:

الاستخدامات

علاج ترقق القرنية

القرنية المخروطية هي الشكل الأكثر شيوعًا لتوسع القرنية ، وهي حالة من ترقق القرنية التدريجي. يُعالج هذا المرض بربط الكولاجين القرني ، مما يزيد من صلابة القرنية. ويتم الربط عن طريق وضع محلول ريبوفلافين موضعي على القرنية، ثم تعريضها للأشعة فوق البنفسجية من النوع أ . [ 22 ] [ 23 ]

الوقاية من الصداع النصفي

في إرشاداتها لعام ٢٠١٢، ذكرت الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب أن جرعات عالية من الريبوفلافين (٤٠٠  ملغ) "فعّالة على الأرجح، وينبغي أخذها في الاعتبار للوقاية من الصداع النصفي"، [ ٢٤ ] وهي توصية قدمها أيضًا المركز الوطني للصداع النصفي في المملكة المتحدة. [ ٢٥ ] وأفادت مراجعة نُشرت عام ٢٠١٧ أن تناول ٤٠٠  ملغ من الريبوفلافين يوميًا لمدة ثلاثة أشهر على الأقل قد يقلل من وتيرة نوبات الصداع النصفي لدى البالغين. [ ٢٦ ] أما الأبحاث المتعلقة بجرعات عالية من الريبوفلافين للوقاية من الصداع النصفي أو علاجه لدى الأطفال والمراهقين فهي غير حاسمة، ولذلك لا يُنصح بتناول المكملات الغذائية. [ ١ ] [ ٣ ] [ ٢٧ ]

ألوان الطعام

يستخدم الريبوفلافين كملون غذائي (مسحوق بلوري أصفر برتقالي)، [ 10 ] ويرمز له بالرقم E ، E101، في أوروبا لاستخدامه كمادة مضافة غذائية . [ 28 ]

التوصيات الغذائية

قامت الأكاديمية الوطنية للطب بتحديث متوسط ​​الاحتياجات المقدرة (EARs) والبدلات الغذائية الموصى بها (RDAs) للريبوفلافين في عام 1998 .تبلغ الجرعة اليومية الموصى بها من الريبوفلافين للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 14 عامًا فأكثر 0.9  ملغ/يوم و1.1  ملغ/يوم على التوالي؛ بينما تبلغ الجرعات اليومية الموصى بها 1.1 ملغ/يوم و1.3  ملغ/يوم على التوالي. وتكون هذه الجرعات أعلى من متوسط ​​الاحتياج اليومي لتوفير مستويات كافية من المدخول للأفراد ذوي الاحتياجات الأعلى من المتوسط. تبلغ الجرعة اليومية الموصى بها أثناء الحمل 1.4  ملغ/يوم، وللمرضعات 1.6  ملغ/يوم. أما بالنسبة للرضع حتى عمر 12 شهرًا، فتتراوح الكمية الكافية من المدخول بين 0.3 و0.4  ملغ/يوم، وللأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و13 عامًا، تزداد الجرعة اليومية الموصى بها مع التقدم في العمر من 0.5 إلى 0.9  ملغ/يوم. وفيما يتعلق بالسلامة، يحدد معهد الطب مستويات قصوى مسموح بها من المدخول للفيتامينات والمعادن عند توفر أدلة كافية. أما بالنسبة للريبوفلافين، فلا يوجد مستوى أقصى مسموح به، لعدم وجود بيانات بشرية حول الآثار الضارة للجرعات العالية. تُعرف المدخولات الغذائية المرجعية (DRIs) مجتمعةً باسم متوسطات المدخول الغذائي (EARs) والكميات الغذائية المرجعية (RDAs) والكميات الكافية (AIs) والحد الأعلى المسموح به (ULs). [ 6 ] [ 29 ]

تشير الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى مجموعة المعلومات هذه باسم القيم الغذائية المرجعية، مع استخدام المدخول المرجعي للسكان (PRI) بدلاً من الكمية الغذائية الموصى بها (RDA)، ومتوسط ​​الاحتياج بدلاً من متوسط ​​الاحتياج اليومي (EAR). ويتم تعريف كل من الكمية المتاحة للاستهلاك (AI) والحد الأعلى المسموح به (UL) بنفس الطريقة المتبعة في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر، تم تحديد المدخول المرجعي للسكان عند 1.6  ملغ/يوم. ويبلغ المدخول المرجعي للسكان أثناء الحمل 1.9  ملغ/يوم، بينما يبلغ 2.0 ملغ/يوم للمرضعات  . أما بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و14 عامًا، فيزداد المدخول المرجعي للسكان مع التقدم في العمر من 0.6 إلى 1.4  ملغ/يوم. وتُعد هذه المدخولات المرجعية للسكان أعلى من الكمية الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة. [ 30 ] [ 31 ] كما نظرت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية في الحد الأقصى الآمن للاستهلاك، ومثل الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب، قررت عدم كفاية المعلومات لتحديد حد أعلى مسموح به. [ 32 ]

البدلات الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة
الفئة العمرية (بالسنوات)الكمية المرجعية اليومية للريبوفلافين (ملغ/يوم) [ 6 ]
من 0 إلى 6 أشهر0.3*
6-12 شهرًا0.4*
1-30.5
4-80.6
9-130.9
الإناث 14-181.0
الذكور 14-181.3
الإناث 19+1.1
للذكور 19 سنة فما فوق1.3
النساء الحوامل1.4
الإناث المرضعات1.6
* الكمية الكافية للرضع، لم يتم تحديد الكمية المرجعية اليومية/الكمية المرجعية اليومية بعد [ 6 ]
المدخول المرجعي للسكان في الاتحاد الأوروبي
الفئة العمرية (بالسنوات)PRI للريبوفلافين (ملغ/يوم) [ 31 ]
7-11 شهرًا0.4
1-30.6
4-60.7
7-101.0
11-141.4
15- بالغ1.6
النساء الحوامل1.9
الإناث المرضعات2.0

أمان

لا توجد أدلة لدى البشر على سمية الريبوفلافين الناتجة عن تناول جرعات زائدة، ويصبح امتصاصه أقل كفاءة مع زيادة الجرعة. يُطرح أي فائض من الريبوفلافين عن طريق الكلى في البول ، مما ينتج عنه لون أصفر فاقع يُعرف باسم بيلة الفلافين. [ 7 ] [ 29 ] [ 33 ] خلال تجربة سريرية لتقييم فعالية الريبوفلافين في علاج تكرار وشدة الصداع النصفي، أُعطي المشاركون جرعات تصل إلى 400  ملغ من الريبوفلافين عن طريق الفم يوميًا لفترات تتراوح بين 3 و12 شهرًا. وكانت آلام البطن والإسهال من بين الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها. [ 26 ]

وضع العلامات

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة كنسبة مئوية من القيمة اليومية (%DV). بالنسبة لوضع العلامات على الريبوفلافين، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 1.7  ملغ، ولكن اعتبارًا من 27 مايو 2016، تم تعديلها إلى 1.3  ملغ لتتوافق مع الكمية المرجعية اليومية. [ 34 ] [ 35 ] يُمكن الاطلاع على جدول القيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في قسم " الكمية المرجعية اليومية" .

مصادر

تحتفظ دائرة البحوث الزراعية الأمريكية بقاعدة بيانات لتكوين الأغذية يمكن من خلالها البحث عن محتوى الريبوفلافين في مئات الأطعمة. [ 36 ]

المصدر [ 36 ]الكمية (ملغ) (لكل 100 غرام)
كبد البقر ، مقلي في المقلاة3.42
كبد دجاج مقلي2.31
مسحوق بروتين مصل اللبن2.02
سمك السلمون ، مطبوخ، بري/مستزرع0.49/0.14
حليب الأبقار كامل الدسم0.41 (كوب واحد)
ديك رومي مطبوخ، صدر داكن0.38/0.21
لحم خنزير مطبوخ ومقطع0.23
بيض دجاج مقلي0.23 (واحد، كبير)
دجاج مطبوخ، فخذ/صدر0.19/0.11
لحم بقري مفروم مطبوخ0.18
المصدر [ 36 ]الكمية (ملغ) (لكل 100 غرام)
الجبن ، الشيدر0.43
الزبادي ، الحليب كامل الدسم0.25 (كوب واحد)
اللوز1.14
الفطر الأبيض النيء0.40
السبانخ المسلوقة0.24
خبز مخبوز ومدعم0.25
معكرونة مطبوخة ومدعمة0.14
جريش الذرة0.06
أرز مطبوخ، بني/أبيض0.05/0.00
المصدر [ 36 ]الكمية (ملغ) (لكل 100 غرام)
الأفوكادو0.14
الكرنب المسلوق0.14
بطاطا حلوة مشوية0.11
الفول السوداني المحمص0.11
التوفو ، متماسك0.10
الفاصوليا الخضراء0.10
براعم بروكسل مسلوقة0.08
الخس0.07
بطاطس مخبوزة بقشرها0.05
فاصوليا مخبوزة0.04

يحتوي الدقيق الأبيض الناتج عن طحن القمح على 67% فقط من كمية الريبوفلافين الأصلية، [ 37 ] لذا يُضاف إليه الريبوفلافين في بعض البلدان. ​​[ 38 ] كما يُضاف الريبوفلافين إلى حبوب الإفطار الجاهزة . [ 39 ] يصعب دمج الريبوفلافين في المنتجات السائلة لضعف ذوبانه في الماء، مما يستدعي استخدام ريبوفلافين-5'-فوسفات (FMN، ويُسمى أيضًا E101 عند استخدامه كملون )، وهو شكل أكثر ذوبانًا من الريبوفلافين. [ 28 ] يُسهم إثراء الخبز وحبوب الإفطار الجاهزة بشكل كبير في توفير هذا الفيتامين في النظام الغذائي. يتواجد الريبوفلافين الحر بشكل طبيعي في الأطعمة ذات المصدر الحيواني إلى جانب FMN وFAD المرتبطين بالبروتين. يحتوي حليب الأبقار بشكل أساسي على الريبوفلافين الحر، ولكن يوجد كل من FMN وFAD بتراكيز منخفضة. [ 40 ]

التحصين

تُلزم بعض الدول أو توصي بتدعيم الأغذية المصنوعة من الحبوب. [ 38 ] اعتبارًا من عام 2024، اشترطت 57 دولة، معظمها في أمريكا الشمالية والجنوبية وجنوب شرق أفريقيا، تدعيم دقيق القمح أو دقيق الذرة بالريبوفلافين أو ريبوفلافين-5'-فوسفات الصوديوم. وتتراوح الكميات المحددة بين 1.3 و5.75  ملغم/كغم. [ 41 ] كما يوجد لدى 16 دولة أخرى برنامج تدعيم طوعي. [ 41 ] فعلى سبيل المثال، توصي الحكومة الهندية بـ 4.0  ملغم/كغم لدقيق "الميدا" (الأبيض) ودقيق "الأتا" (القمح الكامل) . [ 42 ]

الامتصاص، الأيض، الإخراج

يوجد أكثر من 90% من الريبوفلافين في النظام الغذائي على شكل FMN وFAD مرتبطين بالبروتين. [ 3 ] يؤدي التعرض لحمض المعدة في المعدة إلى إطلاق الإنزيمات المساعدة، والتي تتحلل لاحقًا إنزيميًا في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة لإطلاق الريبوفلافين الحر. [ 43 ]

يتم الامتصاص عبر نظام نقل نشط سريع ، مع حدوث انتشار سلبي إضافي عند التركيزات العالية. [ 43 ] تُسهّل أملاح الصفراء عملية الامتصاص، لذا يتحسن الامتصاص عند تناول الفيتامين مع وجبة طعام. [ 6 ] [ 7 ] يتم امتصاص معظم الريبوفلافين الممتص حديثًا بواسطة الكبد في المرور الأول، مما يشير إلى أن ظهور الريبوفلافين في بلازما الدم بعد تناول الطعام قد يُقلل من تقدير الامتصاص الفعلي. [ 7 ] تم تحديد ثلاثة بروتينات ناقلة للريبوفلافين: RFVT1 موجود في الأمعاء الدقيقة وكذلك في المشيمة؛ RFVT2 يُعبر عنه بكثرة في الدماغ والغدد اللعابية؛ وRFVT3 يُعبر عنه بكثرة في الأمعاء الدقيقة والخصيتين والبروستاتا. [ 7 ] [ 44 ] يمكن علاج الرضع الذين يعانون من طفرات في الجينات التي تُشفّر هذه البروتينات الناقلة بالريبوفلافين عن طريق الفم. [ 44 ]

يتحول الريبوفلافين بشكل عكسي إلى FMN ثم إلى FAD. يتولى إنزيم كيناز الريبوفلافين، الذي يتطلب الزنك، تحويل الريبوفلافين إلى FMN ، بينما يتولى إنزيم الفوسفاتاز عملية التحويل العكسي. أما تحويل FMN إلى FAD فيتولاه إنزيم سينثاز FAD، الذي يتطلب المغنيسيوم، بينما يتولى إنزيم البيروفوسفاتاز عملية التحويل العكسي . ويبدو أن FAD هو ناتج نهائي مثبط يُقلل من تكوينه. [ 7 ]

عندما يمتصّ الأمعاء الدقيقة كمية زائدة من الريبوفلافين، يُزال بسرعة من الدم ويُطرح مع البول. [ 7 ] يُستخدم لون البول كمؤشر حيوي لحالة الترطيب، وفي الظروف الطبيعية، يرتبط بلون البول وكثافته وأسموليته . [ 45 ] مع ذلك، فإن تناول مكملات الريبوفلافين بكميات تفوق الاحتياجات بكثير يجعل لون البول أصفر أكثر من المعتاد. [ 33 ] مع تناول النظام الغذائي الطبيعي، يُشكّل الريبوفلافين حوالي ثلثي البول، بينما يُستقلب الباقي جزئيًا إلى هيدروكسي ميثيل ريبوفلافين نتيجة الأكسدة داخل الخلايا، بالإضافة إلى نواتج أيضية أخرى. عندما يتجاوز الاستهلاك قدرة الجسم على الامتصاص، ينتقل الريبوفلافين إلى الأمعاء الغليظة، حيث تُحلّله البكتيريا إلى نواتج أيضية مختلفة يمكن الكشف عنها في البراز . [ 7 ] هناك تكهنات بأن الريبوفلافين غير الممتص قد يؤثر على ميكروبيوم الأمعاء الغليظة . [ 46 ]

نقص

انتشار

يُعدّ نقص الريبوفلافين نادرًا في الولايات المتحدة وفي دول أخرى تطبق برامج تدعيم دقيق القمح أو دقيق الذرة. [ 41 ] تشير البيانات التي جُمعت في مسوحات نصف سنوية أُجريت على سكان الولايات المتحدة، ممن تبلغ أعمارهم 20 عامًا فأكثر، إلى أن 22% من النساء و19% من الرجال أفادوا بتناول مكمل غذائي يحتوي على الريبوفلافين، وعادةً ما يكون مكملًا متعدد الفيتامينات والمعادن. أما بالنسبة لغير مستخدمي المكملات الغذائية، فقد بلغ متوسط ​​المدخول الغذائي للنساء البالغات 1.74  ملغ/يوم، وللرجال 2.44  ملغ/يوم. تتجاوز هذه الكميات الكمية الموصى بها يوميًا من الريبوفلافين، والتي تبلغ 1.1 و1.3  ملغ/يوم على التوالي. [ 47 ] بالنسبة لجميع الفئات العمرية، تجاوز متوسط ​​الاستهلاك من الطعام الكمية الموصى بها يوميًا. [ 48 ] أفاد مسح أُجري في الولايات المتحدة في الفترة 2001-2002 أن أقل من 3% من السكان استهلكوا كمية أقل من متوسط ​​الاحتياج اليومي المُقدّر من الريبوفلافين. [ 49 ]

العلامات والأعراض

يؤدي نقص الريبوفلافين (المعروف أيضًا باسم نقص الريبوفلافينوز) إلى التهاب الفم ، وتشمل أعراضه تشقق الشفاه وجفافها، والتهاب زوايا الفم ( التهاب الفم الزاوي )، والتهاب الحلق، واحمرار اللسان المؤلم، وتساقط الشعر. [ 3 ] وقد تصبح العينان مثيرتين للحكة، دامعتين، محتقنتين بالدم، وحساستين للضوء. [ 3 ] ويرتبط نقص الريبوفلافين بفقر الدم . [ 50 ] وقد يؤدي نقص الريبوفلافين لفترات طويلة إلى تدهور الكبد والجهاز العصبي. [ 3 ] [ 6 ] وقد يزيد نقص الريبوفلافين من خطر الإصابة بتسمم الحمل لدى النساء الحوامل. [ 3 ] [ 12 ] كما يمكن أن يؤدي نقص الريبوفلافين أثناء الحمل إلى تشوهات خلقية لدى الجنين ، بما في ذلك تشوهات القلب والأطراف. [ 51 ] [ 52 ]

عوامل الخطر

تشمل الفئات الأكثر عرضة لانخفاض مستويات الريبوفلافين مدمني الكحول ، والرياضيين النباتيين ، ومتبعي النظام الغذائي النباتي الصرف . [ 3 ] كما قد تكون النساء الحوامل أو المرضعات وأطفالهن الرضع معرضين للخطر، إذا تجنبت الأم تناول اللحوم ومنتجات الألبان. [ 3 ] [ 12 ] يزيد فقدان الشهية العصبي وعدم تحمل اللاكتوز من خطر نقص الريبوفلافين. [ 12 ] قد يحتاج الأشخاص الذين يمارسون أنشطة بدنية شاقة، مثل الرياضيين والعمال، إلى تناول كميات أكبر من الريبوفلافين. [ 12 ] يتأثر تحويل الريبوفلافين إلى FAD وFMN لدى الأشخاص المصابين بقصور الغدة الدرقية ، وقصور الغدة الكظرية ، ونقص ناقل الريبوفلافين . [ 12 ]

الأسباب

يُلاحظ نقص الريبوفلافين عادةً بالتزامن مع نقص عناصر غذائية أخرى، لا سيما الفيتامينات الذائبة في الماء . [ 3 ] قد يكون نقص الريبوفلافين أوليًا (أي ناتجًا عن نقص مصادر الفيتامين في النظام الغذائي المعتاد) أو ثانويًا، والذي قد ينتج عن حالات تؤثر على امتصاصه في الأمعاء. عادةً ما يكون النقص الثانوي ناتجًا عن عدم قدرة الجسم على استخدام الفيتامين، أو عن زيادة معدل إفرازه. [ 12 ] تشمل أنماط النظام الغذائي التي تزيد من خطر النقص النظام النباتي الخالص والنظام الغذائي النباتي قليل الألبان . [ 7 ] قد تُسبب أمراض مثل السرطان وأمراض القلب والسكري نقص الريبوفلافين أو تُفاقمه . [ 6 ]

توجد عيوب جينية نادرة تُؤثر على امتصاص الريبوفلافين أو نقله أو استقلابه أو استخدامه بواسطة البروتينات الفلافينية. [ 44 ] [ 53 ] أحد هذه العيوب هو نقص ناقل الريبوفلافين، المعروف سابقًا باسم متلازمة براون-فياليتو-فان لير . [ 44 ] [ 53 ] تكون متغيرات الجينات SLC52A2 و SLC52A3 ، التي تُشفّر بروتينات النقل RDVT2 وRDVT3 على التوالي، معيبة. [ 44 ] [ 53 ] يُعاني الرضع والأطفال الصغار من ضعف في العضلات، واضطرابات في الأعصاب القحفية تشمل فقدان السمع، وأعراض حسية تشمل الرنح الحسي ، وصعوبات في التغذية، وضيق في التنفس ناتج عن اعتلال عصبي محوري حسي حركي واعتلال في الأعصاب القحفية. [ 53 ] في حال عدم العلاج، يُعاني الرضع المصابون بنقص ناقل الريبوفلافين من صعوبة في التنفس، ويكونون مُعرّضين لخطر الوفاة في العقد الأول من العمر. يُعد العلاج بتناول كميات كبيرة من الريبوفلافين عن طريق الفم علاجاً منقذاً للحياة. [ 44 ] [ 53 ]

تشمل الأخطاء الخلقية الأخرى في التمثيل الغذائي نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز المتعدد المستجيب للريبوفلافين ، والمعروف أيضًا باسم مجموعة فرعية من حمض الجلوتاريك من النوع 2 ، ومتغير C677T من إنزيم ميثيلين تتراهيدروفولات ريدوكتاز ، والذي ارتبط لدى البالغين بخطر ارتفاع ضغط الدم. [ 7 ]

التشخيص والتقييم

يُعدّ تقييم مستوى الريبوفلافين ضروريًا لتأكيد الحالات ذات الأعراض غير المحددة عند الاشتباه بنقص الريبوفلافين. يبلغ إجمالي إفراز الريبوفلافين لدى البالغين الأصحاء الذين يتناولون كميات طبيعية منه حوالي 120 ميكروغرامًا يوميًا، بينما يشير إفراز أقل من 40 ميكروغرامًا يوميًا إلى وجود نقص. [ 3 ] [ 54 ] تنخفض معدلات إفراز الريبوفلافين مع التقدم في السن، ولكنها ترتفع خلال فترات الإجهاد المزمن واستخدام بعض الأدوية الموصوفة . [ 3 ]

تشمل المؤشرات المستخدمة في البشر إنزيم مختزلة الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء (EGR)، وتركيز الفلافين في كريات الدم الحمراء، وإفرازه في البول. [ 6 ] [ 7 ] يوفر معامل نشاط إنزيم مختزلة الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء (EGRAC) مقياسًا لتشبع الأنسجة وحالة الريبوفلافين على المدى الطويل. [ 54 ] [ 3 ] تُعبّر النتائج عن نسبة معامل النشاط، والتي تُحدد بنشاط الإنزيم مع إضافة FAD وبدونها إلى وسط الاستنبات. يشير معامل EGRAC من 1.0 إلى 1.2 إلى وجود كميات كافية من الريبوفلافين؛ بينما يُعتبر منخفضًا من 1.2 إلى 1.4، وأكبر من 1.4 يشير إلى نقص. [ 3 ] [ 7 ] أما بالنسبة لطريقة "الفلافين في كريات الدم الحمراء" الأقل حساسية، فتُعتبر القيم التي تزيد عن 400 نانومول/لتر كافية، والقيم التي تقل عن 270 نانومول/لتر تُعتبر ناقصة. [ 6 ] [ 54 ] يُعبّر عن إفراز الريبوفلافين في البول بوحدة نانومول لكل غرام من الكرياتينين . ويُعرّف المستوى المنخفض بأنه يتراوح بين 50 و72 نانومول/غرام، بينما يُعتبر المستوى ناقصًا إذا كان أقل من 50 نانومول/غرام. وقد استُخدمت اختبارات قياس إفراز الريبوفلافين في البول لتحديد الاحتياجات الغذائية. بالنسبة للرجال البالغين، مع زيادة الجرعات الفموية من 0.5 ملغ إلى 1.1 ملغ، لوحظت زيادة خطية طفيفة في مستوى الريبوفلافين في البول، ليصل إلى 100 ميكروغرام في عينة بول مجمعة على مدار 24 ساعة. [ 6 ] بعد تجاوز جرعة 1.1 ملغ، ازداد إفراز الريبوفلافين في البول بسرعة، بحيث بلغ 800 ميكروغرام عند جرعة 2.5 ملغ في عينة بول مجمعة على مدار 24 ساعة. [ 6 ]    

تاريخ

يُشتق اسم "ريبوفلافين" من " ريبوز " (السكر الذي يُشكل الريبيتول ، وهو الشكل المُختزل ، جزءًا من بنيته) و" فلافين "، وهو الجزء الحلقي الذي يُضفي اللون الأصفر على الجزيء المؤكسد (من الكلمة اللاتينية flavus ، أي "أصفر"). [ 7 ] يظهر الشكل المُختزل، الذي يوجد في عملية الأيض جنبًا إلى جنب مع الشكل المؤكسد، على شكل إبر أو بلورات برتقالية مصفرة. [ 10 ] كان أول من قام بتحديد الريبوفلافين، قبل ظهور أي مفهوم للفيتامينات كعناصر غذائية أساسية، هو ألكسندر وينتر بليث. ففي عام 1879، عزل بليث مُركبًا قابلًا للذوبان في الماء من مصل حليب الأبقار، أطلق عليه اسم "لاكتوكروم"، والذي كان يُصدر توهجًا أصفر مخضر عند تعرضه للضوء. [ 2 ]

في أوائل القرن العشرين، كانت العديد من المختبرات البحثية تُجري دراسات على مكونات الأطعمة الضرورية لنمو الفئران. قُسّمت هذه المكونات مبدئيًا إلى فيتامين أ القابل للذوبان في الدهون وفيتامين ب القابل للذوبان في الماء. (حُذف حرف "ب" من الاسم عام ١٩٢٠. [ ٥٥ ] ) كان يُعتقد أن فيتامين ب يتكون من عنصرين: مادة حساسة للحرارة تُسمى ب ١ ، ومادة مقاومة للحرارة تُسمى ب ٢ . [ ٢ ] تم تحديد فيتامين ب ٢ مبدئيًا على أنه العامل الضروري للوقاية من البلاجرا ، ولكن تبيّن لاحقًا أن ذلك ناتج عن نقص النياسين (فيتامين ب ٣ ). يعود هذا الالتباس إلى أن نقص الريبوفلافين (ب ٢ ) يُسبب أعراض التهاب الفم المشابهة لتلك التي تُرى في البلاجرا، ولكن دون ظهور آفات جلدية محيطية واسعة الانتشار. لهذا السبب، في بدايات اكتشاف نقص الريبوفلافين لدى البشر، كانت هذه الحالة تُسمى أحيانًا "بلاجرا بدون بلاجرا". [ 56 ]

في عام ١٩٣٥، أفاد بول جيورجي ، بالتعاون مع الكيميائي ريتشارد كون والطبيب تي. فاغنر-ياورغ، أن الفئران التي تغذت على نظام غذائي خالٍ من فيتامين ب ٢ لم تتمكن من اكتساب الوزن. [ ٥٧ ] كشف عزل فيتامين ب ٢ من الخميرة عن وجود منتج فلوري أصفر مخضر ساطع، أعاد النمو الطبيعي عند إطعامه للفئران. وكان النمو المستعاد متناسبًا طرديًا مع شدة الفلورة. مكّنت هذه الملاحظة الباحثين من تطوير فحص حيوي كيميائي سريع في عام ١٩٣٣، ثم عزل العامل من بياض البيض، وأطلقوا عليه اسم أوفوفلافين. [ ٢ ] بعد ذلك، عزلت المجموعة نفسها مستحضرًا مشابهًا من مصل اللبن وأطلقوا عليه اسم لاكتوفلافين. في عام ١٩٣٤، حددت مجموعة كون التركيب الكيميائي لهذه الفلافينات على أنه متطابق، واستقروا على اسم "ريبوفلافين"، وتمكنوا أيضًا من تصنيع الفيتامين. [ ٢ ]

في حوالي عام ١٩٣٧، كان يُشار إلى الريبوفلافين أيضًا باسم "فيتامين ج". [ ٥٨ ] في عام ١٩٣٨، مُنح ريتشارد كون جائزة نوبل في الكيمياء لأبحاثه حول الفيتامينات، والتي شملت فيتاميني ب ٢ وب ٦ . [ ٥٩ ] في عام ١٩٣٩، تأكدت أهمية الريبوفلافين لصحة الإنسان من خلال تجربة سريرية أجراها ويليام هـ. سيبريل وروي إي. بتلر. أصيبت النساء اللواتي اتبعن نظامًا غذائيًا منخفضًا في الريبوفلافين بالتهاب الفم وعلامات أخرى لنقص الريبوفلافين، والتي زالت عند علاجهن بالريبوفلافين المصنّع. وعادت الأعراض عند التوقف عن تناول المكملات. [ ٢ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "الريبوفلافين" . Drugs.com . 22 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2021 .
  2. 1 2 3 4 5 6 نورثروب-كلويس، سي. أ.، وثورنهام، دي. آي. (2012). "اكتشاف وتوصيف الريبوفلافين". حوليات التغذية والأيض . 61 (3): 224-230 . doi : 10.1159/000343111 . PMID 23183293. S2CID 7331172 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 " الريبوفلافين: صحيفة وقائع للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. 11 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2023 .
  4. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
  5. ↑ "إحصائيات استخدام الريبوفلافين في الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  6. معهد الطب (1998). " الريبوفلافين " . المدخولات الغذائية المرجعية للثيامين، والريبوفلافين، والنياسين، وفيتامين ب 6 ، وحمض الفوليك ، وفيتامين ب 12 ، وحمض البانتوثينيك ، والبيوتين ، والكولين . واشنطن العاصمة : مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 87-122 . ISBN  978-0-309-06554-2أُرشف من الأصل في 17 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2017 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 ميريل إيه إتش، ماكورميك دي بي (2020). "الريبوفلافين". في بي بي ماريوت، دي إف بيرت، في إيه ستالينغز، إيه إيه ييتس (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن، المملكة المتحدة: أكاديميك برس (إلسيفير). الصفحات 189-208 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  8. 1 2 لينهارت، دبليو دي، وجوديباتي، في، وماشيرو ، بي (يوليو 2013). "الفلافوبروتيوم البشري" . أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 535 (2): 150-162 . doi : 10.1016/j.abb.2013.02.015 . PMC 3684772. PMID 23500531 .  
  9. ↑ ماشيرو، ب.، كابيس ، ب.، وإيليك، س. إ. (أغسطس 2011). "علم جينوم الفلافين - نظرة جينومية وبنيوية على البروتينات المعتمدة على الفلافين" . مجلة FEBS . 278 (15): 2625-2634 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08202.x . PMID 21635694. S2CID 22220250 .  
  10. 1 2 3 4 "الريبوفلافين" . PubChem، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 9 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2021 .
  11. 1 2 ميويز م، ماكنتاير و.س، سكراتون ن.س (1998). "الارتباط التساهمي لثنائي نيوكليوتيد الفلافين أدينين (FAD) وأحادي نيوكليوتيد الفلافين (FMN) بالإنزيمات: الوضع الراهن" . علم البروتين . 7 (1): 7-20 . doi : 10.1002/pro.5560070102 . PMC 2143808. PMID 9514256 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "الريبوفلافين" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. 2013. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2021 .
  13. ↑ فيشمان إس إم، كريستيان بي، ويست كيه بي (يونيو 2000). "دور الفيتامينات في الوقاية من فقر الدم ومكافحته" . مجلة التغذية والصحة العامة . 3 (2): 125-150 . doi : 10.1017/s1368980000000173 . PMID 10948381 . 
  14. 1 2 فيشر م، باخر أ (2008). "التخليق الحيوي لفيتامين ب2: بنية وآلية عمل إنزيم ريبوفلافين سينثاز". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 474 (2): 252-265 . doi : 10.1016/j.abb.2008.02.008 . PMID 18298940 . 
  15. 1 2 3 كاسبي ر (17 مارس 2009). "المسار: التخليق الحيوي للفلافين III (الفطريات)" . قاعدة بيانات مسارات الأيض MetaCyc. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 21 نوفمبر 2021 .
  16. ↑ وي واي، كومار بي، واهومي إن، وآخرون (2018). " التطبيقات الطبية الحيوية لإنزيم لومزين سينثاز" . مجلة العلوم الصيدلانية . 107 (9): 2283-2296 . Bibcode : 2018JPhmS.107.2283W . doi : 10.1016/j.xphs.2018.05.002 . PMID 29763607. S2CID 21729139. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2021 .   
  17. ↑ ديفلين، تي إم (2011). كتاب في الكيمياء الحيوية: مع ارتباطات سريرية ( الطبعة السابعة). هوبوكين، نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده. رقم ISBN  978-0-470-28173-4.
  18. 1 2 سيمز جي كي، أولوفلين إي جيه (أكتوبر 1992). " إنتاج الريبوفلافين أثناء نمو المكورات الصفراء على البيريدين" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 58 (10): 3423-3425 . Bibcode : 1992ApEnM..58.3423S . doi : 10.1128/AEM.58.10.3423-3425.1992 . PMC 183117. PMID 16348793 .  
  19. ↑ ستامان كيه بي، ريفويلتا جيه إل، سولبيرجر إتش (مايو 2000). "ثلاث عمليات تقنية حيوية تستخدم Ashbya gossypii أو Candida famata أو Bacillus subtilis تتنافس مع إنتاج الريبوفلافين الكيميائي". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 53 (5): 509-16 . doi : 10.1007/s002530051649 . PMID 10855708. S2CID 2471994 .  
  20. 1 2 إيغرسدورفر م، لوديرت د، ليتينوا يو، وآخرون . (ديسمبر 2012). "مئة عام من الفيتامينات - قصة نجاح العلوم الطبيعية". Angewandte Chemie . 51 (52): 12960–12990 . Bibcode : 2012ACIE...5112960E . doi : 10.1002/anie.201205886 . PMID 23208776 .  
  21. ^ كون آر، رينموند ك، ويجاند إف، وآخرون . (1935). "Über die Synthese des Lactoflavins (فيتامين ب 2)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (السلسلة A وB) (باللغة الألمانية). 68 (9): 1765–1774 . دوى : 10.1002/cber.19350680922 . 
  22. ↑ ماستروباسكوا، ل. (2015). "الربط المتقاطع للكولاجين: متى وكيف؟ مراجعة لأحدث التقنيات والآفاق الجديدة" . مجلة العين والرؤية . 2 19. doi : 10.1186/s40662-015-0030-6 . PMC 4675057. PMID 26665102 .  
  23. ↑ سوركين ن، فارسانو د (يونيو 2014). "الربط المتقاطع للكولاجين القرني: مراجعة منهجية" . مجلة طب العيون . 232 (1): 10-27 . doi : 10.1159/000357979 . PMID 24751584. S2CID 32696531 .  
  24. ↑ هولاند إس، سيلبرشتاين إس دي، فرايتاغ إف، وآخرون (أبريل 2012). "تحديث الدليل الإرشادي القائم على الأدلة: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وغيرها من العلاجات التكميلية للوقاية من الصداع النصفي العرضي لدى البالغين: تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب والجمعية الأمريكية للصداع" . علم الأعصاب . 78 (17): 1346-1353 . doi : 10.1212/wnl.0b013e3182535d0c . PMC 3335449. PMID 22529203 .   
  25. ↑ " العلاجات الطبيعية للصداع النصفي - هل ينبغي عليّ تجربتها؟" . المركز الوطني للصداع النصفي في المملكة المتحدة. 2021. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2021 .
  26. 1 2 تومسون دي إف، سالوجا إتش إس (أغسطس 2017). "الوقاية من الصداع النصفي باستخدام الريبوفلافين: مراجعة منهجية" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 42 (4): 394-403 . doi : 10.1111/jcpt.12548 . PMID 28485121. S2CID 29848028 .  
  27. ↑ شيروود م، غولدمان ر.د. (مارس 2014). "فعالية الريبوفلافين في الوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال" . طبيب الأسرة الكندي . 60 (3): 244-246 . PMC 3952759. PMID 24627379 .  
  28. ١ ٢ "المضافات الغذائية المعتمدة وأرقام E" . food.gov.uk. هيئة معايير الغذاء في المملكة المتحدة. ١٠ أغسطس ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٦ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أغسطس ٢٠٢٣ .
  29. 1 2 Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). "الفصل 9: الريبوفلافين". التغذية المتقدمة واستقلاب الإنسان ( الطبعة الخامسة). وادزورث: CENGAG Learning. ص 329-333 . ISBN   9780495116578.
  30. ↑ تورك د، بريسون جيه إل، بورلينغيم ب، وآخرون . (أغسطس 2017). "القيم الغذائية المرجعية للريبوفلافين" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 15 (8): e04919. doi : 10.2903/j.efsa.2017.4919 . PMC 7010026. PMID 32625611 .   
  31. 1 2 "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2017.
  32. ↑ "المستويات القصوى المسموح بها لتناول الفيتامينات والمعادن" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 مارس 2016.
  33. 1 2 "الريبوفلافين (عن طريق الفم)" . مايو كلينك . فبراير 2021. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2021 .
  34. ↑ «السجل الفيدرالي، 27 مايو 2016، وضع العلامات على الأغذية: مراجعة ملصقات الحقائق الغذائية والمكملات الغذائية. صفحة 33982 من السجل الفيدرالي» (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 8 أغسطس 2016.
  35. ↑ "القيمة اليومية المرجعية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)" . قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشفة من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليها في 16 مايو 2020 .
  36. ١ ٢ ٣ ٤ "قواعد بيانات تكوين الأغذية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية؛ البحث عن الأغذية؛ أغذية SR Legacy" . دائرة البحوث الزراعية، إدارة الغذاء والدواء، وزارة الزراعة الأمريكية. الإصدار ٢٨. ٧ مايو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٣ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٨ نوفمبر ٢٠٢١ .
  37. ↑ باتيفولييه ف، فيرني م أ، شانليود إ، وآخرون (2006). "تباين تركيزات فيتامين ب في حبوب القمح، ومخلفات الطحن، ومنتجات الخبز". المجلة الأوروبية لعلم الزراعة . 25 (2): 163-169 . Bibcode : 2006EuJAg..25..163B . doi : 10.1016/j.eja.2006.04.009 . 
  38. 1 2 "ما هي العناصر الغذائية التي تُضاف إلى الدقيق والأرز في عملية التدعيم؟" . مبادرة تدعيم الأغذية. 2021. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2021 .
  39. ↑ ساشديف ب (23 نوفمبر 2022). "أطعمة صحية غنية بالريبوفلافين" . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2024 .
  40. ↑ كانو سي، كانيهارا إن، شيرافوجي كيه، وآخرون (فبراير 1991). "الشكل الرابط لفيتامين ب2 في حليب الأبقار: تركيزه، وتوزيعه، ورابطته" . مجلة علوم التغذية والفيتامينات . 37 (1): 15-27 . doi : 10.3177/jnsv.37.15 . PMID 1880629 .  
  41. 1 2 3 "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2024 .
  42. ↑ "التوجيه الصادر بموجب المادة 16(5) من قانون سلامة الأغذية ومعاييرها لعام 2006 بشأن تفعيل لوائح سلامة الأغذية ومعاييرها (تدعيم الأغذية) لعام 2017 المتعلقة بمعايير تدعيم الأغذية" (ملف PDF) . هيئة سلامة الأغذية ومعاييرها في الهند (FSSAI) . 19 مايو 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2021 .
  43. 1 2 زيمبليني ج، غالاوي جيه آر، ماكورميك دي بي (يناير 1996). "الحركية الدوائية للريبوفلافين المُعطى عن طريق الفم والوريد لدى البشر الأصحاء" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (1): 54-66 . doi : 10.1093/ajcn/63.1.54 . PMID 8604671 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 Jaeger B, Bosch AM (يوليو 2016). "العرض السريري ونتائج نقص ناقل الريبوفلافين: مراجعة موجزة بعد خمس سنوات من الخبرة" . مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 39 (4): 559-64 . doi : 10.1007/s10545-016-9924-2 . PMC 4920840. PMID 26973221 .  
  45. ↑ إليس إل إيه، ييتس بي إيه، ماكنزي إيه إل، وآخرون . (أغسطس 2016). "تأثيرات ثلاثة مكملات غذائية فموية على مؤشرات ترطيب الجسم لدى الإنسان". المجلة الدولية للتغذية الرياضية والتمارين الأيضية . 26 (4): 356-362 . doi : 10.1123/ijsnem.2015-0244 . PMID 26731792 .  
  46. ↑ ستاينرت، ر. إي.، ساداغيان ساداباد، م.، هارمسن، هـ. ج.، وآخرون . (ديسمبر 2016). " مفهوم البريبايوتكس وصحة الإنسان: مشهد متغير مع الريبوفلافين كمرشح بريبايوتكس جديد؟" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 70 (12): 1348-1353 . doi : 10.1038/ejcn.2016.119 . hdl : 11370/0b82840e-6e44-48c9-8069-7d9f84c8d617 . PMID 27380884. S2CID 29319823 .   
  47. ↑"Total Nutrient Intakes: Percent Reporting and Mean Amounts of Selected Vitamins and Minerals from Food and Beverages and Dietary Supplements, by Gender and Age, What We Eat in America, NHANES 2017-2018"(PDF). ars.usda.gov. Agricultural Research Service, Food & Drug Administration, US Department of Agriculture. 2020. Archived(PDF) from the original on 21 October 2021. Retrieved 24 October 2021.
  48. ↑"Nutrient Intakes from Food and Beverages: Mean Amounts Consumed per Individual, by Gender and Age, What We Eat in America, NHANES 2017-2018"(PDF). ars.usda.gov. Agricultural Research Service, Food & Drug Administration, US Department of Agriculture. 2020. Archived(PDF) from the original on 2 November 2021. Retrieved 24 October 2021.
  49. ↑Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L (September 2005). "What We Eat in America 2001-2002: Usual Nutrient Intakes from Food Compared to Dietary Reference Intakes"(PDF). ars.usda.gov. Agricultural Research Service, Food & Drug Administration, US Department of Agriculture. Archived(PDF) from the original on 24 October 2021. Retrieved 24 October 2021.
  50. ↑Thakur K, Tomar SK, Singh AK, et al. (November 2017). "Riboflavin and health: A review of recent human research". Crit Rev Food Sci Nutr. 57 (17): 3650–3660. doi:10.1080/10408398.2016.1145104. PMID 27029320. S2CID 205692748.
  51. ↑Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, et al. (October 2008). "Maternal intake of fat, riboflavin and nicotinamide and the risk of having offspring with congenital heart defects". European Journal of Nutrition. 47 (7): 357–65. doi:10.1007/s00394-008-0735-6. PMID 18779918. S2CID 25548935.
  52. ↑ روبيتايل جيه، كارمايكل إس إل، شو جي إم، وآخرون . (سبتمبر 2009). "تناول الأم للعناصر الغذائية وعوامل خطر نقص الأطراف الطولية والعرضية: بيانات من الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية، 1997-2003" . مجلة أبحاث العيوب الخلقية. الجزء أ، علم التشوهات السريري والجزيئي . 85 (9): 773-779 . doi : 10.1002/bdra.20587 . PMID 19350655. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 17 ديسمبر 2019 .  
  53. 1 2 3 4 5 كالي إي، دومينيك ن، مانول أ، وآخرون . (8 أبريل 2021). "نقص ناقل الريبوفلافين" . GeneReviews ( آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، وآخرون، المحررون) . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 26072523. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2021 .  
  54. ١ ٢ ٣ هوي إل، ماكنولتي إتش، سترين جيه جيه (يونيو ٢٠٠٩). "دراسات حول استجابات المؤشرات الحيوية للتدخل باستخدام الريبوفلافين: مراجعة منهجية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . ٨٩ (٦): ١٩٦٠-١٩٨٠ . doi : 10.3945/ajcn.2009.27230b . PMID 19403631 . 
  55. ↑ روزنفيلد ل (1997). "فيتامين - فيتامين. السنوات الأولى للاكتشاف" . الكيمياء السريرية . 43 (4): 680-685 . doi : 10.1093/clinchem/43.4.680 . PMID 9105273 . 
  56. ↑ سيبريل، دبليو إتش، وباتلر، آر إي (1939). "نقص الريبوفلافين لدى الإنسان (نقص الريبوفلافينوز)". تقارير الصحة العامة . 54 (48): 2121-31 . doi : 10.2307/4583104 . JSTOR 4583104 . 
  57. ↑ جيورجي ب (مارس 1935). "دراسات حول مركب فيتامين ب2: التمييز بين اللاكتوفلافين وعامل "مضاد البلاجرا في الفئران" . المجلة البيوكيميائية . 29 (3): 741-759 . doi : 10.1042/bj0290741 . PMC 1266542. PMID 16745720 .  
  58. ↑ ليفين هـ، ريمنجتون ر. إي. (مايو 1937). "محتوى فيتامين ج في بعض الأطعمة" . مجلة التغذية . 13 (5): 525-542 . doi : 10.1093/jn/13.5.525 . مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2021 .
  59. ↑ «جائزة نوبل في الكيمياء 1938» . Nobelprize.org . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2018 .