نوسكابين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

النوسكابين ، المعروف أيضاً باسم ناركوتين ، ونيكتودون ، ونوسبين ، وأناركوتين ، وأوبيان (بشكل قديم) ، هو قلويد بنزيل إيزوكينولين من المجموعة البنائية الفرعية فثاليدي إيزوكينولين، وقد تم عزله من أنواع عديدة من الفصيلة الخشخاشية ( Papaveraceae ). وهو لا يُسبب التأثيرات المرتبطة بالمواد الأفيونية ، مثل التخدير ، والنشوة ، وتسكين الألم، كما أنه لا يُسبب الإدمان. [ 1 ] يُستخدم النوسكابين بشكل أساسي لتأثيره المُضاد للسعال.

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء نوسكابين عادةً كدواء مضاد للسعال . [ 2 ] ومع ذلك، لا توصي إرشادات هولندية صدرت عام 2012 باستخدامه لعلاج السعال الحاد . [ 3 ]

تأثيرات جانبية

التفاعلات

يمكن أن يزيد النوسكابين من تأثيرات المواد المهدئة المركزية مثل الكحول والمنومات . [ 4 ]

لا ينبغي تناول هذا الدواء مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، حيث قد تحدث آثار غير معروفة وربما مميتة.

لا ينبغي تناول دواء نوسكابين بالتزامن مع الوارفارين لأن ذلك قد يزيد من تأثيرات الوارفارين المضادة للتخثر . [ 5 ]

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للنوسكابين في P. somniferum

تبدأ عملية التخليق الحيوي للنوسكابين في نبات النعناع المنوم بحمض الكوريزميك ، الذي يُصنّع عبر مسار الشيكيمات من إريثروس 4-فوسفات وفوسفينول بيروفات . يُعد حمض الكوريزميك طليعةً لحمض التيروسين الأميني ، وهو مصدر النيتروجين في قلويدات بنزيل إيزوكينولين . يمكن أن يخضع التيروسين لعملية نقل أمين بوساطة فوسفات البيريدوكسال (PLP) لتكوين حمض 4-هيدروكسي فينيل بيروفيك (4-HPP)، متبوعةً بإزالة الكربوكسيل بوساطة فوسفات الثيامين (TPP) لتكوين 4-هيدروكسي فينيل أسيتالدهيد (4-HPAA). كما يمكن أن يخضع التيروسين لعملية هيدروكسلة لتكوين 3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين (DOPA)، متبوعةً بإزالة الكربوكسيل بوساطة فوسفات البيريدوكسال (PLP) لتكوين الدوبامين . يحفز إنزيم سينثاز نوركوكلاورين (NCS) تفاعل بيكتيت-سبينغلر بين 4-HPAA والدوبامين لتخليق ( S )- نوركوكلاورين ، مما يوفر البنية الأساسية المميزة لبنزيل إيزوكينولين. يخضع ( S )-نوركوكلاورين لعمليات مثيلة متتابعة في الموضع 6 ( 6OMT)، ومثيلة في الموضع N (CNMT)، وهيدروكسلة في الموضع 3 (NMCH)، ومثيلة في الموضع 4 ′ (4′OMT)، باستخدام العوامل المساعدة S-أدينوزيل ميثيونين (SAM) و NADP + لعمليتي المثيلة والهيدروكسلة على التوالي. تُنتج هذه التفاعلات ( S )- ريتيكولين ، وهو وسيط رئيسي في مسار التخليق الحيوي لقلويدات بنزيل إيزوكينولين. [ 6 ]

تُحكم بقية مسارات التخليق الحيوي للنوسكابين بشكل كبير بواسطة مجموعة جينية واحدة مكونة من 10 جينات. [ 7 ] تشفر الجينات المكونة لهذه المجموعة إنزيمات مسؤولة عن تسعة من التحولات الكيميائية الأحد عشر المتبقية. أولًا، يقوم إنزيم جسر البربرين (BBE)، وهو إنزيم غير مشفر بواسطة هذه المجموعة، بتكوين بنية الحلقات الأربع المدمجة في ( S )- سكوليرين . يستخدم BBE الأكسجين (O2 ) كمؤكسد، ويساعده في ذلك العامل المساعد فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD). بعد ذلك، يقوم إنزيم ناقل ميثيل الأكسجين (SOMT) بمثيلة مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 9. يحفز إنزيم سينثاز الكانادين (CAS) تكوين جسر ميثيلين ديوكسي فريد من نوعه بين الموضعين C2 وC3 في ( S )-كانادين. [ ٨ ] يلي ذلك مثيلة النيتروجين (بواسطة إنزيم TNMT) وهيدروكسيلتان (بواسطة إنزيمي CYP82Y1 وCYP82X2)، بمساعدة SAM وO₂ / NADPH على التوالي. ثم يُؤَسْتَل كحول C13 بواسطة إنزيم أسيتيل ترانسفيراز (AT1) باستخدام أسيتيل-CoA . ويحفز إنزيم سيتوكروم P450 آخر (CYP82X1) هيدروكسيل C8، وينشطر الهيميامينال المتكون حديثًا تلقائيًا، مُنتجًا أمينًا ثالثيًا وألدهيدًا. ويحفز ثنائي ميثيل ترانسفيراز غير متجانس (OMT2:OMT3) مثيلة الأكسجين على C4′ بوساطة SAM . [ 9 ] ثم تُفصل مجموعة O- أسيتيل بواسطة إنزيم كاربوكسيل إستراز (CXE1)، مُنتجةً كحولًا يتفاعل فورًا مع مجموعة الألدهيد المجاورة عند ذرة الكربون C1 لتكوين هيمي أسيتال في حلقة خماسية جديدة. يشير التفاعل المعاكس الظاهر بين AT1 وCXE1 إلى أن الأسيتيل في هذا السياق يُستخدم كمجموعة واقية، مانعًا تكوين الهيمي أسيتال حتى يتم فصل الإستر إنزيميًا. [ 10 ] أخيرًا، يقوم إنزيم نازع هيدروجين قصير السلسلة معتمد على NAD + (NOS) بأكسدة الهيمي أسيتال إلى لاكتون، مُكملًا بذلك عملية التخليق الحيوي للنوسكابين. [ 6 ]

آلية العمل

يبدو أن التأثيرات المضادة للسعال للنوسكابين تتوسطها بشكل أساسي فعاليته كمحفز لمستقبلات سيغما . وتشير الأدلة التجريبية على الفئران إلى وجود آلية تدعم هذا التأثير. إذ يؤدي العلاج المسبق بالريمكازول ، وهو مضاد نوعي لمستقبلات سيغما ، إلى انخفاض فعالية النوسكابين المضادة للسعال بشكل متناسب مع الجرعة. [ 11 ] ومن المعروف أن النوسكابين، ومشتقاته الاصطناعية المعروفة باسم النوسكابينويدات، تتفاعل مع الأنيبيبات الدقيقة وتثبط تكاثر الخلايا السرطانية. [ 12 ]

تحليل البنية

حلقة اللاكتون غير مستقرة وتنفتح في الأوساط القاعدية. ويحدث التفاعل المعاكس في الأوساط الحمضية. الرابطة (C1−C3′) التي تربط ذرتي الكربون النشطتين ضوئيًا غير مستقرة أيضًا. في محلول مائي لحمض الكبريتيك ، وعند التسخين، يتفكك إلى كوتارنين (4-ميثوكسي-6-ميثيل-5،6،7،8-رباعي هيدرو-[1،3]ديوكسولو[4،5- g ]أيزوكينولين) وحمض الأوبيك (6-فورميل-2،3-ثنائي ميثوكسي بنزويك). عند اختزال النوسكابين باستخدام الزنك / حمض الهيدروكلوريك ، تتشبع الرابطة C1−C3′ ويتفكك الجزيء إلى هيدروكوتارنين (2-هيدروكسي كوتارنين) وميكونين (6،7-ثنائي ميثوكسي أيزوبنزوفوران-1(3 H )-ون).

تاريخ

عُزلت مادة النوسكابين لأول مرة ووُصفت خصائصها الكيميائية في عام 1803 تحت اسم "ناركوتين" [ 13 ] [ 14 ] على يد الكيميائي الفرنسي جان فرانسوا ديروسن في باريس. وفي عام 1817، أعاد الكيميائي الفرنسي بيير جان روبيكيه دراسة المادة وأطلق عليها اسم "ناركوتين" [ 15 ] . وفي عام 1831، أثبت أن الناركوتين والمورفين قلويدان مختلفان [ 16 ] . وأخيرًا، أجرى بيير جان روبيكيه على مدى عشرين عامًا، بين عامي 1815 و1835، سلسلة من الدراسات لتحسين طرق عزل المورفين ، كما عزل في عام 1832 مكونًا آخر بالغ الأهمية من الأفيون الخام، أطلق عليه اسم الكودايين ، وهو مركب مشتق من الأفيون يُستخدم على نطاق واسع حاليًا .

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

توجد تقارير غير موثقة عن استخدام العقاقير المتاحة دون وصفة طبية لأغراض ترفيهية في عدة دول، [ 17 ] حيث تتوفر بسهولة في الصيدليات المحلية دون الحاجة إلى وصفة طبية. وتتشابه آثارها، التي تبدأ بعد حوالي 45 إلى 120 دقيقة من تناولها، مع آثار ديكستروميثورفان والتسمم الكحولي . وعلى عكس ديكستروميثورفان، فإن نوسكابين ليس مضادًا لمستقبلات NMDA . [ 18 ]

نوسكابين في الهيروين

يمكن أن يبقى النوسكابين حيًا خلال عمليات تصنيع الهيروين ، ويمكن العثور عليه في الهيروين المتداول في الشوارع. وهذا مفيد لأجهزة إنفاذ القانون، إذ يمكن أن تحدد كميات الملوثات مصدر المخدرات المضبوطة. في عام 2005، في مدينة لييج ببلجيكا ، بلغ متوسط ​​تركيز النوسكابين حوالي 8%. [ 19 ]

Noscapine has also been used to identify drug users who are taking street heroin at the same time as prescribed diamorphine.[20] Since the diamorphine in street heroin is the same as the pharmaceutical diamorphine, examination of the contaminants is the only way to test whether street heroin has been used. Other contaminants used in urine samples alongside noscapine include papaverine and acetylcodeine. Noscapine is metabolised by the body, and is itself rarely found in urine, instead being present as the primary metabolites, cotarnine and meconine. Detection is performed by gas chromatography-mass spectrometry or liquid chromatography-mass spectrometry (LCMS) but can also use a variety of other analytical techniques.

Research

Clinical trials

The efficacy of noscapine in the treatment of certain hematological malignancies has been explored in the clinic.[21][22]Polyploidy induction by noscapine has been observed in vitro in human lymphocytes at high dose levels (>30 μM); however, low-level systemic exposure, e.g. with cough medications, does not appear to present a genotoxic hazard. The mechanism of polyploidy induction by noscapine is suggested to involve either chromosome spindle apparatus damage or cell fusion.[23][24]

Noscapine biosynthesis reconstitution

Many of the enzymes in the noscapine biosynthetic pathway was elucidated by the discovery of a 10 gene "operon-like cluster" named HN1.[7] In 2016, the biosynthetic pathway of noscapine was reconstituted in yeast cells,[25] allowing the drug to be synthesised without the requirement of harvest and purification from plant material. In 2018, the entire noscapine pathway was reconstituted and produced in yeast from simple molecules. In addition, protein expression was optimised in yeast, allowing production of noscapine to be improved 18,000 fold.[26] It is hoped that this technology could be used to produce pharmaceutical alkaloids such as noscapine which are currently expressed at too low a yield in plantae to be mass-produced, allowing them to become marketable therapeutic drugs.[27]

Anticancer derivatives

Noscapine is itself an antimitotic agent, therefore its analogs have great potential as novel anti-cancer drugs.[28] Analogs having significant cytotoxic effects through modified 1,3-benzodioxole moiety have been developed.[29] Similarly, N-alkyl amine, 1,3-diynyl, 9-vinyl-phenyl and 9-arylimino derivatives of noscapine have also been developed.[30][31][32][33] Their mechanism of action is through tubulin inhibition.[34]

Anti-inflammatory effects

Various studies have indicated that noscapine has anti-inflammatory effects and significantly reduces the levels of proinflammatory factors such as interleukin 1β (IL-1β), IFN-c, and IL-6. In this regard, in another study, Khakpour et al. examined the effect of noscapine against carrageenan-induced inflammation in rats. They found that noscapine at a dose of 5 mg/kg body weight in three hours after the injection has the most anti-inflammatory effects. Moreover, they showed that the amount of inflammation reduction at this dose of noscapine is approximately equal to indomethacin, a standard anti-inflammatory medication. Furthermore, Shiri et al. concluded that noscapine prevented the progression of bradykinin-induced inflammation in the rat's foot by antagonising bradykinin receptors. In addition, Zughaier et al. evaluated the anti-inflammatory effects of brominated noscapine. The brominated form of noscapine has been shown to inhibit the secretion of the cytokineTNF-α and the chemokineCXCL10 from macrophages, thereby reducing inflammation without affecting macrophage survival. Furthermore, the bromated derivative of noscapine has about 5 to 40 times more potent effects than noscapine. Again, this brominated derivative also inhibits toll-like receptors (TLR), TNF-α, and nitric oxide (NO) in human and mouse macrophages without causing toxicity.

See also

References

  1. ↑ ألتينوز، م. أ.، توبكو، ج.، حاجيمفتوغلو، أ.، أوزبينار، أ.، أوزبينار، أ.، هاكر، إ.، وآخرون .  (أغسطس 2019). "نوسكابين، مسكن أفيوني غير إدماني ومثبط للأنابيب الدقيقة في علاج محتمل لورم الأرومة الدبقية". أبحاث الكيمياء العصبية . 44 (8): 1796-1806 . doi : 10.1007/s11064-019-02837-x . PMID 31292803. S2CID 195873326 .  
  2. ↑ سينغ هـ، سينغ ب، كوماري ك، تشاندرا أ، داس س ك، تشاندرا ر (مارس 2013). "مراجعة حول النوسكابين وتأثيره على استقلاب الهيم". مجلة استقلاب الأدوية الحالية . 14 (3): 351-360 . doi : 10.2174/1389200211314030010 . PMID 22935070 . 
  3. ^ Verlee L، Verheij TJ، Hopstaken RM، Prins JM، Salomé PL، Bindels PJ (2012). "[ملخص المبادئ التوجيهية لممارسة NHG "السعال الحاد"]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 156 : أ4188. بميد 22917039 . 
  4. ^ جاسيك، دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( طبعة 2007/2008). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. رقم ISBN  978-3-85200-181-4.
  5. ↑ أولسون إس، هولم إل، ميربيرغ أو، سوندستروم إيه، يو كيو واي (فبراير 2008). "قد يزيد النوسكابين من تأثير الوارفارين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 65 (2): 277-278 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.03018.x . PMC 2291222. PMID 17875192 .  
  6. 1 2 سينغ أ، مينينديز-بيردومو إم، فاشيني بي جيه (2019). "التخليق الحيوي لقلويدات بنزيل إيزوكينولين في خشخاش الأفيون: تحديث". مراجعات الكيمياء النباتية . 18 (6): 1457-1482 . Bibcode : 2019PChRv..18.1457S . doi : 10.1007/s11101-019-09644-w . S2CID 208301912 . 
  7. وينزر تي، غازدا في، هي زد، كامينسكي إف، كيرن إم، لارسون تي آر، وآخرون . (يونيو 2012). "مجموعة جينات مكونة من 10 جينات في نبات الخشخاش المنوم لتخليق قلويد نوسكابين المضاد للسرطان" . مجلة ساينس . 336 (6089 ) . نيويورك، نيويورك: 1704-1708 . Bibcode : 2012Sci...336.1704W . doi : 10.1126/science.1220757 . PMID 22653730. S2CID 41420733 .   
  8. ↑ دانغ تي تي، فاشيني بي جيه (يناير 2014). "استنساخ وتوصيف إنزيم كانادين سينثاز المشارك في التخليق الحيوي للنوسكابين في خشخاش الأفيون". رسائل FEBS . 588 (1): 198-204 . Bibcode : 2014FEBSL.588..198D . doi : 10.1016/j.febslet.2013.11.037 . PMID 24316226. S2CID 26504234 .  
  9. ↑ بارك إم آر، تشين إكس، لانغ دي إي، نغ كيه كيه، فاشيني بي جيه (يوليو 2018). "إنزيمات ميثيل ترانسفيراز غير متجانسة ثنائية الوحدات تشارك في التخليق الحيوي للنوسكابين في خشخاش الأفيون" . مجلة النبات . 95 (2): 252-267 . Bibcode : 2018PlJ....95..252P . doi : 10.1111/tpj.13947 . PMID 29723437. S2CID 19237801 .  
  10. ↑ دانغ تي تي، تشين إكس، فاتشيني بي جيه (فبراير 2015). "يعمل الأسيتيل كمجموعة واقية في التخليق الحيوي للنوسكابين في خشخاش الأفيون". مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 11 (2): 104-106 . Bibcode : 2015NatCB..11..104D . doi : 10.1038/nchembio.1717 . PMID 25485687 . 
  11. ↑ كامي ج (1996). "دور الآليات الأفيونية والسيروتونينية في السعال ومضادات السعال". علم الأدوية الرئوية . 9 ( 5-6 ): 349-356 . doi : 10.1006/pulp.1996.0046 . PMID 9232674 . 
  12. ↑ لوبوس م، نايك ب ك (فبراير 2015) . "استهداف هدف ديناميكي: النوسكابينويدات كعلاجات للسرطان تستهدف الأنابيب الدقيقة". التقارير الدوائية . 67 (1): 56-62 . doi : 10.1016/j.pharep.2014.09.003 . PMID 25560576. S2CID 19622488 .  
  13. ^ ديروسني جي إف (1803). ""ذاكرة الأفيون"" . سجلات الكيمياء . 11 : 257 - 285.
  14. ↑ دروبنيك ج، دروبنيك إي (ديسمبر 2016). "الجدول الزمني وقائمة المراجع للعزلات المبكرة لمستقلبات النباتات (1770-1820) وتأثيرها على الصيدلة: دراسة نقدية". فيتوتيرابيا . 115 : 155-164 . doi : 10.1016/j.fitote.2016.10.009 . PMID 27984164 . 
  15. ↑ أوسلمان م، روك أ، راينهارت س، فولسر ك (يناير 2005). "إعادة تمثيل ليبيغ: دراسة في تكرار التجارب". حوليات العلوم . 62 (1): 1-55 . doi : 10.1080/00033790410001711922 . ISSN 0003-3790 . 
  16. ^ ويسنياك جي (مارس 2013). "بيير جان روبيكيت" . التعليم كيميكا . 24 (الملحق 1): 139-149 . دوى : 10.1016 / S0187-893X(13)72507-2 .
  17. ↑ بهاتيا م، فايد ل (أغسطس 2004). "أنواع تعاطي المخدرات لدى مرضى السعال النفسي" . مجلة طب الحنجرة والأذن . 118 (8): 659-660 . doi : 10.1258/0022215041917844 . PMID 15453951 . 
  18. ↑ تشيرش ج، جونز إم جي، ديفيز إس إن، لودج د (يونيو 1989). "مضادات السعال كمضادات لمستقبلات N-ميثيل أسبارتات: دراسات إضافية". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 67 (6): 561-567 . doi : 10.1139/y89-090 . PMID 2673498 . 
  19. ^ دينوز آر، دوبوا إن، تشارلييه سي (سبتمبر 2005). “[تحليل مضبوطات الهيروين لمدة عامين في منطقة لييج]”. Revue Médicale de Liège (بالفرنسية). 60 (9): 724-728 . بميد 16265967 . 
  20. ↑ باترسون إس، لينتزيريس إن، ميتشل تي بي، كورديرو آر، نيستور إل، سترانج جيه ​​(ديسمبر 2005). "التحقق من صحة تقنيات الكشف عن تعاطي الهيروين غير المشروع لدى المرضى الذين وُصف لهم الهيروين الصيدلاني لعلاج إدمان المواد الأفيونية" . الإدمان . 100 (12). أبينغدون، إنجلترا: 1832-1839 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2005.01225.x . PMID 16367984 . 
  21. ↑ "دراسة حول دواء نوسكابين لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية منخفض الدرجة أو سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم للعلاج الكيميائي" . ClinicalTrials.gov . 22 مايو 2014.
  22. ↑ "دراسة حول نوسكابين هيدروكلوريد (CB3304) في المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج" . ClinicalTrials.gov . 7 أكتوبر 2016.
  23. ↑ ميتشل، آي دي، كارلتون، جيه بي، تشان، إم واي، روبنسون، إيه، سندرلاند، جيه (نوفمبر 1991). "تعدد الصيغ الصبغية المُستحث بواسطة نوسكابين في المختبر". علم الطفرات . 6 (6): 479-486 . doi : 10.1093/mutage/6.6.479 . PMID 1800895 . 
  24. ↑ شولر م، موهلبور ب، غوزي ب، إيستموند د.أ. (يناير 1999). "يُعطّل هيدروكلوريد النوسكابين المغزل الانقسامي في خلايا الثدييات ويُحفّز اختلال الصيغة الصبغية وتعددها في الخلايا الليمفاوية البشرية المستزرعة" . علم الطفرات . 14 (1): 51-56 . doi : 10.1093/mutage/14.1.51 . PMID 10474821 . 
  25. ↑ لي واي، سمولك سي دي (يوليو 2016). " هندسة التخليق الحيوي لقلويد نوسكابين المضاد للسرطان في الخميرة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 12137. Bibcode : 2016NatCo...712137L . doi : 10.1038/ncomms12137 . PMC 4935968. PMID 27378283 .  
  26. ↑ لي واي، لي إس، ثودي كيه، ترينشارد آي، كرافنز إيه، سمولك سي دي (أبريل 2018). "التخليق الحيوي الكامل للنوسكابين والقلويدات المهلجنة في الخميرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (17): E3922 – E3931. Bibcode : 2018PNAS..115E3922L . doi : 10.1073/pnas.1721469115 . PMC 5924921. PMID 29610307 .  
  27. ↑ كريس هـ، أوكونور إس إي (أبريل 2016). "المحفزات الحيوية من النباتات المنتجة للقلويدات" . الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 31 : 22-30 . doi : 10.1016/j.cbpa.2015.12.006 . hdl : 21.11116/0000-0002-B92F-A . PMID 26773811 . 
  28. ↑ محموديان م، رحيمي مقدم ب (يناير 2009). "النشاط المضاد للسرطان للنوسكابين: مراجعة". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف الأدوية المضادة للسرطان . 4 (1): 92-97 . doi : 10.2174/157489209787002524 . PMID 19149691 . 
  29. ↑ يونغ سي، ديفاين إس إم، أبيل إيه سي، توملينز إس دي، موثيا دي، غاو إكس، وآخرون . (سبتمبر 2021). "نظائر النوسكابين المعدلة بـ 1،3-بنزوديوكسول: التخليق، والنشاط المضاد للتكاثر، والبنية المرتبطة بالتيوبيولين". ChemMedChem . 16 ( 18): 2882-2894 . doi : 10.1002/cmdc.202100363 . PMID 34159741. S2CID 235610355 .   
  30. ↑ داش إس جي، سوري سي، ناغيريدي بي كيه، كانتيفاري إس، نايك بي كيه (سبتمبر 2021). " التصميم العقلاني لـ 9-فينيل-فينيل نوسكابين كعامل قوي مضاد للسرطان يرتبط بالتيوبيولين، وتقييم تأثيرات دمجه مع دوسيتاكسيل" . مجلة بنية وديناميكيات الجزيئات الحيوية . 39 (14): 5276-5289 . doi : 10.1080/07391102.2020.1785945 . PMID 32608323. S2CID 220283865 .  
  31. ↑ ميهر آر كيه، براغيانديبتا بي، بيداباتي آر كيه، ناغيريدي بي كيه، كانتيفاري إس، نايك إيه كيه، وآخرون . (سبتمبر 2021). "التصميم العقلاني لنظائر N-ألكيل أمين الجديدة من النوسكابين، وتخليقها الكيميائي ونشاطها الخلوي كعوامل فعالة مضادة للسرطان". علم الأحياء الكيميائي وتصميم الأدوية . 98 (3): 445-465 . doi : 10.1111/cbdd.13901 . PMID 34051055. S2CID 235243148 .   
  32. ↑ باتيل إيه كيه، ميهر آر كيه، ريدي بي كيه، بيداباتي آر كيه، براغيانديبتا بي، كانتيفاري إس، وآخرون . (يوليو 2021). "التصميم العقلاني، والتخليق الكيميائي، والتقييم الخلوي لمشتقات 1،3-داينيل الجديدة من نوسكابين كعوامل فعالة مضادة للسرطان ترتبط بالتيوبيولين " . مجلة الرسومات الجزيئية والنمذجة . 106 107933. Bibcode : 2021JMGM..106j7933P . doi : 10.1016/j.jmgm.2021.107933 . PMID 33991960. S2CID 234683080 .   
  33. ↑ باتيل إيه كيه، ميهر آر كيه، ناغيريدي بي كيه، براغيانديبتا بي، بيداباتي آر كيه، كانتيفاري إس، وآخرون (أبريل 2021). "مركبات 9-أريليمينو نوسكابينويد كعامل قوي مضاد للسرطان يرتبط بالتيوبيولين: التخليق الكيميائي والتقييم الخلوي ضد خلايا سرطان الثدي" . SAR و QSAR في البحوث البيئية . 32 (4): 269-291 . Bibcode : 2021SQER...32..269P . doi : 10.1080/1062936X.2021.1891567 . PMID 33687299. S2CID 232161419 .   
  34. ↑ ماندفي إس، فيرما إس كيه، بانجاري إل، دوبي إيه، بهات آر، ثاريجا إس، وآخرون (2021) . "فهم ارتباط الهدف والبصمات المكانية لنظائر النوسكابينويد كمثبطات للتوبولين". الكيمياء الطبية . 17 (6): 611-622 . doi : 10.2174/1573406416666200117120348 . PMID 31951171. S2CID 210701250 .