إسيتالوبرام

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ الإسيتالوبرام ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية ليكسابرو وسيبرالكس ، من بين أسماء أخرى، دواءً مضادًا للاكتئاب من فئة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI). [ 8 ] يُستخدم بشكل أساسي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، [ 8 ] واضطراب القلق العام ، [ 8 ] واضطراب الهلع ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطراب القلق الاجتماعي . يُؤخذ الإسيتالوبرام عن طريق الفم . [ 8 ] وللاستخدام التجاري، يُصنع حصريًا على شكل ملح أوكسالات .

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والغثيان والمشاكل الجنسية والنعاس الخفيف واضطرابات النوم . [ 8 ] قد يستمر الخلل الجنسي لدى بعض المرضى حتى بعد التوقف عن تناول الدواء، وهي حالة تُعرف باسم الخلل الجنسي التالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ؛ وقد أوصت الهيئات التنظيمية، بما في ذلك وكالة الأدوية الأوروبية وهيئة الصحة الكندية، بأن تُحذر نشرة دواء إسيتالوبرام من هذا الخطر. [ 9 ] [ 10 ] قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة أفكارًا انتحارية لدى الأشخاص حتى سن 24 عامًا. [ 8 ]

تمت الموافقة على استخدام إسيتالوبرام طبيًا في الولايات المتحدة عام 2002. [ 8 ] نادرًا ما يُستبدل إسيتالوبرام بضعف جرعة سيتالوبرام ؛ إذ يُعد إسيتالوبرام أكثر أمانًا وفعالية. [ 11 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] في عام 2023، كان ثاني أكثر مضادات الاكتئاب وصفًا بعد سيرترالين ، ورابع عشر أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 37  مليون وصفة طبية. [ 13 ] [ 14 ] في أستراليا، كان من بين أكثر 10 أدوية وصفًا بين عامي 2017 و2023. [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام دواء إسيتالوبرام لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى المراهقين والبالغين، واضطراب القلق العام لدى البالغين، بجرعات تتراوح من 5 إلى 20 ملغ. [ 8 ] [ 16 ] وفي الدول الأوروبية، بما فيها المملكة المتحدة، تمت الموافقة عليه لعلاج الاكتئاب واضطرابات القلق ، والتي تشمل: اضطراب القلق العام، واضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب الوسواس القهري، واضطراب الهلع المصحوب أو غير المصحوب برهاب الأماكن المفتوحة . وفي أستراليا، تمت الموافقة عليه لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

اكتئاب

يُعدّ الإسيتالوبرام من بين أكثر مضادات الاكتئاب فعاليةً وأفضلها تحملاً لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد على المدى القصير لدى البالغين. [ 20 ] [ 21 ] ويبدو أيضاً أنه الأكثر أماناً عند إعطائه للأطفال والمراهقين. [ 22 ] [ 23 ]

كان هناك جدلٌ حول فعالية الإسيتالوبرام مقارنةً بسابقه، السيتالوبرام. وتكمن أهمية هذه المسألة في ارتفاع تكلفة الإسيتالوبرام مقارنةً بالمزيج العام من نظائر السيتالوبرام، قبل انتهاء صلاحية براءة اختراع الإسيتالوبرام في عام 2012، الأمر الذي أدى إلى اتهامات بتمديد براءة الاختراع . وبناءً على ذلك، دُرست هذه المسألة في ما لا يقل عن 10 مراجعات منهجية وتحليلات تلوية مختلفة. ( حتى عام 2012)خلصت المراجعات (مع بعض التحفظات في بعض الحالات) إلى أن الإسيتالوبرام يتفوق بشكل طفيف على السيتالوبرام من حيث الفعالية والتحمل. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

اضطرابات القلق

يبدو أن دواء إسيتالوبرام فعال في علاج اضطراب القلق العام، حيث بلغت نسبة الانتكاس 20% عند استخدامه مقارنةً بـ 50% عند استخدام الدواء الوهمي، وهو ما يُترجم إلى عدد المرضى الذين يحتاجون إلى علاج يبلغ 3.33. [ 28 ] [ 29 ] كما يبدو أن إسيتالوبرام فعال في علاج اضطراب القلق الاجتماعي أيضًا. [ 30 ]

آخر

قد يُخفف دواء إسيتالوبرام من أعراض ما قبل الحيض لدى النساء المصابات بمتلازمة ما قبل الحيض واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي . ويبدو أنه أكثر فعالية عند تناوله بشكل مستمر مقارنةً بتناوله خلال المرحلة الأصفرية. [ 31 ] كما يُوصف أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق الناتج عن اضطراب نفسي، والأعراض الحركية الوعائية (الهبات الساخنة) المصاحبة لانقطاع الطمث. [ 16 ]

تأثيرات جانبية

يتميز دواء إسيتالوبرام بآثار جانبية قليلة نسبياً مقارنةً بأدوية الاكتئاب الأخرى. ومن أكثر الآثار الجانبية شيوعاً، مرتبة حسب التكرار، الصداع، والغثيان، والنعاس، والأرق، وجفاف الفم، والتعب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والإمساك، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا. [ 32 ]

على غرار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، ثبت أن الإسيتالوبرام يؤثر على الوظيفة الجنسية، مما يسبب تأخر القذف ، وانعدام النشوة الجنسية . [ 33 ] [ 34 ]

توجد أيضًا أدلة تشير إلى وجود ارتباط بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) وزيادة الأفكار الانتحارية لدى بعض الأفراد. وقد وجد تحليل أجرته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) زيادةً طفيفةً وغير ذات دلالة إحصائية في ميول الانتحار تتراوح بين 1.5 و2.4 ضعف (بحسب الأسلوب الإحصائي المستخدم) لدى البالغين الذين عولجوا بالإسيتالوبرام لأسباب نفسية. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] ويشير مؤلفو دراسة ذات صلة إلى المشكلة العامة في الأساليب الإحصائية: نظرًا لندرة حالات الانتحار في التجارب السريرية، يصعب استخلاص استنتاجات قاطعة بعينة يقل حجمها عن مليوني مريض. [ 38 ]

يرتبط دواءا سيتالوبرام وإسيتالوبرام بزيادة طفيفة في فترة QT تعتمد على الجرعة ، [ 39 ] وهي مقياس لسرعة إعادة استقطاب عضلة القلب بعد كل نبضة. وتُعدّ زيادة فترة QT عامل خطر للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP)، وهو اضطراب في نظم القلب قد يكون مميتًا في بعض الأحيان.

على الرغم من التغير الملحوظ في فترة QT، يبدو أن خطر الإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP) الناتج عن الإسيتالوبرام منخفض للغاية، وهو مشابه لمضادات الاكتئاب الأخرى التي لا يُعرف عنها تأثير على فترة QT. وتناقش مراجعة نُشرت عام 2013 [ 40 ] عدة أسباب تدعو للتفاؤل بشأن سلامة الإسيتالوبرام. وتشير إلى دراسة تبادلية أُجريت على 113 مشاركًا، حيث تلقى كل منهم أربعة علاجات مختلفة بترتيب عشوائي: دواء وهمي، أو 10 ملغ/يوم من الإسيتالوبرام، أو 30 ملغ/يوم من الإسيتالوبرام، أو 400 ملغ/يوم من الموكسيفلوكساسين (وهو دواء تحكم إيجابي معروف بتسببه في إطالة فترة QTc). عند جرعة 10 ملغ/يوم، زاد الإسيتالوبرام فترة QTc بمقدار 4.5 مللي ثانية. وعند جرعة 30 ملغ/يوم، زادت فترة QTc بمقدار 10.7 مللي ثانية. [ 41 ] ومن غير المرجح أن تُشكل زيادة فترة QTc التي تقل عن 60 مللي ثانية خطرًا كبيرًا. [ 40 ] أدت جرعة 30 ملغ/يوم من الإسيتالوبرام إلى إطالة فترة QTc بشكل أقل بكثير من جرعة 60 ملغ/يوم من السيتالوبرام المكافئة علاجياً ، والتي زادت فترة QTc بمقدار 18.5 مللي ثانية. [ 40 ]

يمكن الاطلاع على المزيد من البيانات حول مخاطر القلب الناتجة عن استخدام إسيتالوبرام في دراسة رصدية واسعة النطاق من السويد، والتي رصدت جميع الأدوية التي استخدمها جميع المرضى الذين ظهرت عليهم أعراض تورساد دي بوينت (TdP). ووجدت الدراسة أن معدل الإصابة بتورساد دي بوينت لدى مستخدمي إسيتالوبرام يبلغ 0.7 حالة فقط لكل 100,000 مريض تناولوا الدواء (تتراوح أعمارهم بين 18 و64 عامًا)، و4.1 حالة فقط لكل 100,000 مريض من كبار السن (65 عامًا فأكثر) تناولوا الدواء. [ 42 ] ومن بين مضادات الاكتئاب التسعة التي استخدمها مرضى تورساد دي بوينت، احتل إسيتالوبرام المرتبة السابعة من حيث معدل الإصابة بتورساد دي بوينت لدى كبار السن (حيث كان فينلافاكسين وأميتريبتيلين فقط أقل خطورة)، واحتل المرتبة الخامسة من بين التسعة من حيث معدل الإصابة بتورساد دي بوينت لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و64 عامًا.

تُشكل مضادات الاكتئاب، كمجموعة، خطرًا منخفضًا نسبيًا للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP)، وكان معظم المرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب والذين أصيبوا بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال يتناولون أيضًا دواءً آخر يُطيل فترة QT. فعلى وجه التحديد، كان 80% من مستخدمي الإسيتالوبرام الذين أصيبوا بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال يتناولون دواءً واحدًا على الأقل معروفًا بتسببه في هذا المرض. وللمقارنة، كان السوتالول أكثر أدوية علاج اضطراب النظم شيوعًا في الدراسة، حيث بلغ عدد مستخدميه 52,750 مستخدمًا، وسُجلت نسبة إصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال مع السوتالول 81.1 حالة و41.2 حالة لكل 100,000 مستخدم في الفئتين العمريتين ≥65 و18-64 عامًا على التوالي. [ 42 ]

ينبغي استخدام الأدوية التي تُطيل فترة QT، مثل إسيتالوبرام، بحذر لدى المصابين بمتلازمة QT الطويلة الخلقية أو الذين لديهم تاريخ سابق معروف لإطالة فترة QT، أو عند استخدامها مع أدوية أخرى تُطيل فترة QT. يُنصح بإجراء تخطيط كهربية القلب (ECG) للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب ، ويجب تصحيح اضطرابات الكهارل  قبل بدء العلاج. في ديسمبر 2011، فرضت المملكة المتحدة قيودًا جديدة على الحد الأقصى للجرعات اليومية، حيث بلغت 20 ملغ للبالغين و10  ملغ لمن تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد . [ 43 ] [ 44 ] لم تفرض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وهيئة الصحة الكندية قيودًا مماثلة على جرعة إسيتالوبرام، بل على سلفه سيتالوبرام فقط . [ 45 ]

كما هو الحال مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، فقد أُبلغ أيضاً عن تسبب الإسيتالوبرام في نقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم)، بنسب تتراوح بين 0.5 و32%، والذي يُعزى غالباً إلى متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير الملائم . [ 46 ] وعادةً لا يرتبط هذا بجرعة الدواء، ويكون خطر حدوثه أعلى خلال الأسابيع القليلة الأولى من بدء العلاج. [ 47 ]

على غرار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، غالباً ما يؤدي الإسيتالوبرام إلى تفاقم أعراض الهوس والهوس الخفيف لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم خطأً باضطراب اكتئابي بدلاً من اضطراب ثنائي القطب ، مما يجعل من الضروري للأطباء استبعاد الاضطرابات ثنائية القطب قبل وصف الإسيتالوبرام. [ 16 ]

آثار شائعة جداً

تشمل التأثيرات الشائعة جدًا (>10% نسبة حدوثها): [ 16 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 4 ] [ 50 ]

شائع (نسبة حدوثه من 1 إلى 10%)

تشمل الآثار الشائعة (بنسبة حدوث تتراوح بين 1-10%) ما يلي:

التأثيرات النفسية الحركية

أكثر الآثار شيوعاً هو التعب أو النعاس، خاصة لدى كبار السن، [ 51 ] على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من النعاس والتعب أثناء النهار قد يشهدون تحسناً متناقضاً في هذه الأعراض. ​​[ 52 ]

لم يثبت أن دواء إسيتالوبرام يؤثر على زمن رد الفعل التسلسلي، أو الاستدلال المنطقي، أو الطرح التسلسلي، أو تعدد المهام، أو أداء مهمة ساعة ماكوورث . [ 53 ]

خلل الوظيفة الجنسية بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

يُعدّ الخلل الجنسي التالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) حالةً ناجمة عن العلاج، حيث تستمر الآثار الجانبية الجنسية بعد التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب التي تثبط استرداد السيروتونين، بما في ذلك الإسيتالوبرام. [ 54 ] [ 9 ] تشمل الأعراض المميزة خدر الأعضاء التناسلية، وضعف النشوة الجنسية أو انعدام المتعة فيها، وفقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب ؛ وقد تظهر أيضًا أعراض غير جنسية مثل التبلد العاطفي والضعف الإدراكي. [ 9 ] يمكن أن تنشأ هذه الحالة حتى بعد التعرض لفترة وجيزة لمثبطات استرداد السيروتونين، وقد تستمر إلى أجل غير مسمى؛ ولا يوجد علاج معتمد لها حاليًا. [ 55 ] وقد أشار الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس ( DSM -5) في عام 2013 إلى أن الخلل الجنسي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين قد يستمر بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 56 ] [ 57 ]

قدّرت دراسة استعادية أجريت عام 2023 على أكثر من 12000 رجل خطر الإصابة بخلل وظيفي جنسي لا رجعة فيه بنحو 0.46% من المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب السيروتونينية، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، على الرغم من أن الانتشار الفعلي لا يزال غير مؤكد، ومن المرجح أن هذه الحالة لا يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ. [ 58 ] ووجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2023 أن الإسيتالوبرام كان أكثر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) شيوعًا في تقارير حالات خلل الوظيفة الجنسية بعد العلاج (PSSD)، يليه السيتالوبرام، والباروكسيتين، والسيرترالين، والفلوكسيتين. [ 59 ]

في عام 2019، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتحديث ملصقات جميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، بما في ذلك إسيتالوبرام، لتنص على أن الخلل الجنسي قد يستمر لفترة طويلة حتى بعد التوقف عن العلاج. [ 10 ] وحذت وزارة الصحة الكندية حذوها بتحديثات مماثلة للملصقات في عام 2021. [ 57 ] وفي عام 2024، قامت إدارة السلع العلاجية الأسترالية بمواءمة جميع معلومات منتجات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين لتعكس هذا الخطر. [ 60 ]

الحمل

يرتبط استخدام مضادات الاكتئاب (بما في ذلك إسيتالوبرام) بتقصير مدة الحمل (بمقدار ثلاثة أيام)، وزيادة خطر الولادة المبكرة (بنسبة 55%)، وانخفاض وزن الولادة (بمقدار 75  غرامًا)، وانخفاض درجات أبغار (بأقل من 0.4 نقطة). ولا يرتبط استخدام مضادات الاكتئاب بزيادة خطر الإجهاض التلقائي. [ 61 ] وهناك ارتباط مبدئي بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل ومشاكل القلب لدى الجنين. [ 62 ] وبالتالي، قد لا تفوق فوائد استخدامها أثناء الحمل الآثار السلبية المحتملة على الجنين. [ 62 ]

انسحاب

قد يؤدي التوقف عن تناول الإسيتالوبرام، وخاصةً بشكل مفاجئ، إلى ظهور أعراض انسحابية معينة ، مثل الشعور بصدمة كهربائية، [ 63 ] والتي يُطلق عليها المصابون بها اسم "رعشة الدماغ" أو " وخزات الدماغ ". ومن الأعراض الشائعة في إحدى الدراسات: الدوخة (44%)، وتوتر العضلات (44%)، والقشعريرة (44%)، والتشوش أو صعوبة التركيز (40%)، وفقدان الذاكرة (28%)، والبكاء (28%). ويُنصح بتقليل الجرعة تدريجيًا وببطء شديد. [ 64 ]

وردت تقارير تلقائية عن حالات توقف مفاجئ عن تناول الإسيتالوبرام ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، وخاصةً عند التوقف المفاجئ، مما يؤدي إلى اضطراب المزاج، والتهيج ، والاضطراب، والقلق، والصداع، والخمول ، وتقلب المزاج ، والأرق ، والهوس الخفيف . كما قد تظهر أعراض أخرى عند خفض الجرعة، مثل نوبات الهلع ، والعدائية، والعدوانية ، والاندفاع ، والأكاتيزيا (التململ النفسي الحركي)، والهوس ، وتفاقم الاكتئاب، والأفكار الانتحارية. [ 65 ]

جرعة زائدة

عادةً ما تُسبب الجرعات الزائدة من الإسيتالوبرام آثارًا جانبية طفيفة نسبيًا، مثل الهياج وتسارع ضربات القلب . مع ذلك، قد تحدث في بعض الحالات خلل الحركة ، وفرط التوتر العضلي ، والارتعاش . تشمل الآثار الجانبية الخطيرة لجرعة زائدة من الإسيتالوبرام نوبات الصرع (التي قد تتأخر)، والتسمم القلبي الوعائي بما في ذلك إطالة فترة QRS/QTc التي قد تؤدي إلى اضطرابات في نظم القلب ( تورساد دي بوانت ، والرجفان البطيني، وتسارع ضربات القلب البطيني)، وارتفاع ضغط الدم، ومتلازمة السيروتونين. يشمل علاج جرعات الإسيتالوبرام الزائدة عادةً الرعاية الداعمة، مثل إعطاء الفحم المنشط أو البنزوديازيبينات لعلاج نوبات الصرع. [ 32 ] نظرًا لخطر اضطرابات نظم القلب (التي قد تتأخر)، يُوصى بشدة بالمراقبة القلبية المطولة. [ 32 ]

التفاعلات

يُثبّط الإسيتالوبرام إنزيم CYP2D6 بشكل ضعيف ، وبالتالي قد يزيد من مستويات بعض ركائز هذا الإنزيم في البلازما، مثل أريبيبرازول ، وريسبيريدون ، وترامادول ، وكوديين . [ 6 ] ولأن الإسيتالوبرام مُثبّط ضعيف لإنزيم CYP2D6، فقد لا يتأثر تأثير ترامادول المُسكّن للألم. [ 66 ]  وقد وُجد أن الإسيتالوبرام (بالجرعة القصوى 20 ملغ/يوم) يزيد من ذروة مستويات ديسيبرامين، وهو ركيزة لإنزيم CYP2D6، بنسبة 40%، والتعرض الكلي له بنسبة 100%. [ 7 ] وبالمثل، وُجد أنه يزيد من ذروة مستويات ميتوبرولول، وهو ركيزة لإنزيم CYP2D6، بنسبة 50%، والتعرض الكلي له بنسبة 82%. [ 7 ] ولا يُثبّط الإسيتالوبرام إنزيمات CYP3A4 ، أو CYP1A2 ، أو CYP2C9 ، أو CYP2C19 ، أو CYP2E1 . [ 6 ] [ 7 ]

يزداد التعرض للإسيتالوبرام بشكل طفيف، بنسبة 50% تقريبًا، عند تناوله مع أوميبرازول ، وهو مثبط لإنزيم CYP2C19. [ 6 ] وقد أشار مؤلفو هذه الدراسة إلى أن هذه الزيادة من غير المرجح أن تشكل مصدر قلق سريري. [ 67 ] كما أدى الجمع بين السيتالوبرام والفلوكسيتين أو الفلوفوكسامين إلى زيادة التعرض لنظير الإسيتالوبرام، نظرًا للتثبيط القوي لإنزيمي CYP2C19 وCYP2D6 بواسطة هذه الأدوية . [ 7 ]

وُجد أن دواء بوبروبيون ، وهو مثبط قوي معروف لإنزيم CYP2D6، يزيد بشكل ملحوظ من تركيز سيتالوبرام في البلازما والتعرض الجهازي له (حيث زادت المستويات القصوى بنسبة 30%، وزاد التعرض الكلي بنسبة 40%)؛ اعتبارًا من أبريل 2018 لم تُدرس التفاعلات الدوائية مع الإسيتالوبرام، لكن بعض الدراسات حذرت من احتمالية حدوثها. [ 68 ] لم يؤثر السيتالوبرام على الحركية الدوائية للبوبروبيون أو نواتج استقلابه في هذه الدراسة. [ 68 ]

ينبغي تناول الإسيتالوبرام بحذر عند استخدام نبتة سانت جون ، والجنسنغ ، والديكستروميثورفان ، واللينزوليد ، والترامادول، وغيرها من الأدوية السيروتونينية، وذلك بسبب خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 69 ] [ 70 ] وباعتباره مثبطًا انتقائيًا لاسترداد السيروتونين، لا ينبغي إعطاء الإسيتالوبرام بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين . [ 71 ]

قد يزيد الإسيتالوبرام، على غرار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، من خطر النزيف عند تناوله مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين ، والنابروكسين ، وحمض الميفيناميك )، ومضادات الصفيحات ، ومضادات التخثر ، وأحماض أوميغا 3 الدهنية ، وفيتامين هـ ، ومكملات الثوم، وذلك بسبب تأثيرات الإسيتالوبرام المثبطة لتجمع الصفائح الدموية عن طريق حجب ناقلات السيروتونين على الصفائح الدموية. [ 72 ]

قد يُطيل الإسيتالوبرام فترة QT، ولذلك لا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تُطيل فترة QT أيضًا. تشمل هذه الأدوية مضادات اضطراب النظم ، ومضادات الذهان ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبعض مضادات الهيستامين (مثل أستيميزول ، وميزولاستين )، والمضادات الحيوية من فئة الماكروليدات والفلوروكينولونات ، وبعض مضادات مستقبلات 5-HT3 ( باستثناء بالونوسيترون )، وبعض مضادات الفيروسات القهقرية (مثل ريتونافير ، وساكوينافير ، ولوبينافير ). [ 43 ]

علم الأدوية

آلية العمل

ملف تعريف الارتباط [ 73 ] [ 74 ]
موقعK i (نانومتر)
SERT0.8–1.1
شبكة7800
بيانات27400
5-HT 1Aأكثر من 1000
5-HT 2Aأكثر من 1000
5-HT 2C2500
α 13900
α 2أكثر من 1000
د 2أكثر من 1000
H 12000
ماخ1240
هيرج2600 (IC 50 )

يزيد الإسيتالوبرام من مستويات السيروتونين داخل المشبك العصبي عن طريق منع إعادة امتصاصه في العصبون قبل المشبكي. ومع مرور الوقت، يؤدي ذلك إلى انخفاض في مستقبلات 5-HT1A قبل المشبكية ، وهو ما يرتبط بتحسن في تحمل الإجهاد السلبي، وزيادة لاحقة متأخرة في التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، مما قد يساهم في تقليل التحيزات العاطفية السلبية. [ 75 ] [ 76 ]

من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs) المتوفرة حاليًا، يتميز الإسيتالوبرام بأعلى انتقائية لناقل السيروتونين (SERT) مقارنةً بناقل النورإبينفرين (NET)، مما يجعل آثاره الجانبية خفيفة نسبيًا مقارنةً بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأقل انتقائية. [ 71 ] بالإضافة إلى تأثيره المضاد في الموقع التقويمي لناقل السيروتونين، يرتبط الإسيتالوبرام أيضًا بموقع غير تقويمي على الناقل، مما يقلل من معدل انفصاله. [ 77 ] يرتبط الإسيتالوبرام بهذا الموقع غير التقويمي بألفة أكبر من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. [ 78 ] الأهمية السريرية لهذا التأثير غير معروفة.

الحركية الدوائية

يُعد الإسيتالوبرام ركيزةً لبروتين P-glycoprotein ، وبالتالي فإن مثبطات هذا البروتين، مثل فيراباميل وكينيدين ، قد تُحسّن من قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي . [ 79 ] في دراسة ما قبل السريرية أُجريت على الفئران، حيث تم الجمع بين الإسيتالوبرام ومثبط بروتين P-glycoprotein، مما أدى إلى تعزيز تأثيراته الشبيهة بمضادات الاكتئاب. [ 79 ]

كيمياء

الإسيتالوبرام هو المتصاوغ المرآتي ( S ) (النسخة اليسارية) من مزيج السيتالوبرام ، وهو المسؤول عن اسمه: es citalopram. [ 8 ] [ 80 ]

تاريخ

عبوة أقراص سيبرالكس إسيتالوبرام بتركيز 10 ملغ. وهي تركيبة مرجعية للإسيتالوبرام، وقد أنتجتها شركة لوندبيك .

طُوِّر دواء إسيتالوبرام بالتعاون بين شركتي لوندبيك وفوريست لابوراتوريز . بدأ تطويره عام ١٩٩٧، وقُدِّم طلب الموافقة على الدواء الجديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس ٢٠٠١. يُعزى قصر المدة الزمنية (٣.٥ سنوات) لتطوير إسيتالوبرام إلى خبرة لوندبيك وفوريست السابقة مع دواء سيتالوبرام، الذي يتمتع بخصائص دوائية مشابهة. [ ٨١ ]

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

يُباع دواء إسيتالوبرام تحت العديد من الأسماء التجارية حول العالم، مثل سيبرالكس، ليكسابرو، ليكسام، موزارين، أسيبريكس، ديبرالين، إيسيتارا، إليسيا، جاتوسيل، نيكسبرام، نيكسيتو، نيسيتال، سيتالو، ستالوبام، براماتيس، بيتسدا، سيبا، وريكسيبرا. [ 1 ] [ 82 ]

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة على استخدام دواء إسيتالوبرام لعلاج الاكتئاب الشديد في أغسطس 2002، ولعلاج اضطراب القلق العام في ديسمبر 2003. وفي مايو 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء على نسخة جنيسة من إسيتالوبرام من إنتاج شركة تيفا . [ 83 ] وفي يوليو 2006، أصدرت محكمة مقاطعة ديلاوير الأمريكية حكمًا لصالح شركة لوندبيك في نزاع حول انتهاك براءة اختراع، وقضت بصحة براءة اختراع إسيتالوبرام. [ 84 ]

في عام 2006، مُنحت شركة فورست لابوراتوريز تمديدًا لمدة 828 يومًا (سنتان وثلاثة أشهر) لبراءة اختراعها الأمريكية لعقار إسيتالوبرام. [ 85 ] وقد أدى ذلك إلى تأجيل تاريخ انتهاء صلاحية براءة الاختراع من 7 ديسمبر 2009 إلى 14 سبتمبر 2011. وبالإضافة إلى فترة الحصرية الطبية للأطفال لمدة ستة أشهر، أصبح تاريخ انتهاء الصلاحية النهائي هو 14 مارس 2012.

مزاعم التسويق غير القانوني

في عام ٢٠٠٤، رفع اثنان من المبلغين دعاوى مدنية منفصلة تتهم شركة فورست بالتسويق غير القانوني لعقاري سيتالوبرام وإسيتالوبرام لاستخدامهما من قبل الأطفال والمراهقين. [ ٨٦ ] وفي فبراير ٢٠٠٩، تم ضم الدعويين. وقدمت إحدى عشرة ولاية بالإضافة إلى مقاطعة كولومبيا إشعارات بنيتها التدخل كمدعين في الدعوى.

زعمت الدعاوى القضائية أن فورست انخرط بشكل غير قانوني في الترويج غير المصرح به لدواء ليكسابرو لاستخدامه لدى الأطفال؛ وأخفى نتائج دراسة أظهرت عدم فعاليته لدى الأطفال؛ ودفع رشى للأطباء لحثهم على وصف ليكسابرو للأطفال؛ وأجرى ما يسمى بـ"دراسات تمهيدية" كانت في الواقع جهودًا تسويقية لتشجيع الأطباء على استخدام الدواء. [ 87 ] [ 88 ] نفى فورست هذه الادعاءات [ 89 ] ولكنه وافق في النهاية على تسوية مع المدعين مقابل أكثر من 313 مليون دولار. [ 90 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "إسيتالوبرام" . موقع Drugs.com الدولي . مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2015 .
  2. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  4. 1 2 "أقراص ليكسابرو-إسيتالوبرام المغلفة بغشاء رقيق؛ محلول ليكسابرو-إسيتالوبرام" . ديلي ميد . 17 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2023 .
  5. ↑ قسم الطب البشري (سبتمبر 2022). "المادة الفعالة: إسيتالوبرام" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2022 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باستور د، غوبورو ج (يناير 2014). "مراجعة علم الأدوية السريري للإسيتالوبرام لعلاج الاكتئاب". مجلة آراء الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 10 (1): 121-128 . doi : 10.1517/17425255.2014.863873 . PMID 24289655 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 راو ن (2007). "الحركية الدوائية السريرية للإسيتالوبرام". علم حركية الدواء السريري . 46 (4): 281-290 . doi : 10.2165/00003088-200746040-00002 . PMID 17375980 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "إسيتالوبرام (دراسة)" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 28 ديسمبر 2017 .
  9. هيلي د، باهريك أ، باك م، بارباتو أ، كالابرو ر.س، تشوباك ب.م (2022). "معايير تشخيص الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، فيناسترايد، وإيزوتريتينوين" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 33 ( 1 ) : 65-76 . doi : 10.3233/JRS-210023 . PMC 8925105. PMID 34719438 .  
  10. 1 2 "توصيات لجنة تقييم المخاطر الدوائية بشأن الإشارات المعتمدة في اجتماع اللجنة المنعقد في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 11 يونيو 2019. تاريخ الاطلاع: 8 أبريل 2026 .
  11. ↑ "بروتوكول تحويل المرضى من إسيتالوبرام إلى سيتالوبرام" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 2015. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2018 .
  12. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. ↑ "إحصائيات استخدام دواء إسيتالوبرام، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  15. ↑ "الأدوية في النظام الصحي" . المعهد الأسترالي للصحة والرعاية الاجتماعية . 2 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2024 .
  16. 1 2 3 4 "جرعات ليكسابرو (إسيتالوبرام)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2025 .
  17. ↑ "أكسالات إسيتالوبرام" . مجلة Australian Prescriber . 26 : 146-151 . 2003. doi : 10.18773/austprescr.2003.107 . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2020 .
  18. ↑ «دواء سيبرالكس من شركة لوندبيك يحصل على موافقة الاتحاد الأوروبي لعلاج الوسواس القهري» . رويترز . ١٢ يناير ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل في ١٠ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ مارس ٢٠٢٠ .
  19. ↑ "أقراص سيبرالكس 10 ملغ المغلفة بغشاء رقيق - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . www.medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2020 .
  20. ↑ "الكشف عن أكثر مضادات الاكتئاب فعالية للبالغين في مراجعة شاملة" . أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص باللغة الإنجليزية المبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. 3 أبريل 2018. doi : 10.3310/signal-00580 .
  21. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 391 ( 10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  22. ↑ «تم تصنيف الأدوية النفسية المُعطاة للأطفال والمراهقين حسب درجة أمانها». أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص باللغة الإنجليزية المبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. 1 سبتمبر 2020. doi : 10.3310/alert_40795 . S2CID 241309451 . 
  23. ↑ سولمي م، فورنارو م، أوستينيللي إي جي، زانغاني س، كرواتو ج، موناكو ف، وآخرون . (يونيو 2020). "سلامة 80 دواءً مضادًا للاكتئاب، ومضادًا للذهان، وأدويةً لعلاج نقص الانتباه وفرط النشاط، ومثبتات للمزاج لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات نفسية: مراجعة منهجية شاملة واسعة النطاق لـ 78 أثرًا جانبيًا" . الطب النفسي العالمي . 19 (2): 214-232 . doi : 10.1002/wps.20765 . PMC 7215080. PMID 32394557 .   
  24. ↑ رامسبرغ ج، أسيبورغ س، هنريكسون م (2012). "فعالية مضادات الاكتئاب وجدواها الاقتصادية في الرعاية الصحية الأولية: تحليل تلوي مقارن للعلاجات المتعددة ونموذج الجدوى الاقتصادية" . PLOS ONE . 7 (8) e42003. Bibcode : 2012PLoSO...742003R . doi : 10.1371/journal.pone.0042003 . PMC 3410906. PMID 22876296 .  
  25. ↑ سيبرياني أ، بورغاتو م، فوروكاوا ت.أ، تريسبيدي س، إمبيرادور ج، سينيوريتي أ، وآخرون . (يوليو 2012). "سيتالوبرام مقابل مضادات الاكتئاب الأخرى لعلاج الاكتئاب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (7) CD006534. doi : 10.1002/14651858.CD006534.pub2 . PMC 4204633. PMID 22786497 .   
  26. ↑ فافري، ب. (فبراير 2012). " [ الفعالية السريرية وتحقيق الشفاء التام من الاكتئاب: تزايد الاهتمام بالعلاج باستخدام إسيتالوبرام]" . مجلة L' Encéphale ( بالفرنسية). 38 (1): 86-96 . doi : 10.1016/j.encep.2011.11.003 . PMID 22381728 . 
  27. ^ سيكراس-ماينار أ، نافارو-أرتييدا آر، بلانكا-تامايو إم، جيمينو-دي لا فوينتي الخامس، سالفاتيلا-باسانت جي (ديسمبر 2010). “مقارنة إسيتالوبرام مقابل سيتالوبرام وفينلافاكسين في علاج الاكتئاب الشديد في إسبانيا: العواقب السريرية والاقتصادية”. البحوث الطبية الحالية والرأي . 26 (12): 2757-2764 . دوى : 10.1185 / 03007995.2010.529430 . بميد 21034375 . S2CID 43179425 .  
  28. ↑ سلي أ، نازاريث إ، بوندارونيك ب، ليو ي، تشنغ ز، فريمانتل ن (فبراير 2019). "العلاجات الدوائية لاضطراب القلق العام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 393 (10173): 768-777 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31793-8 . PMID 30712879. S2CID 72332967 .  
  29. ↑ بيش، ب.، لون، س. ل.، أوفيرو، ك. ف. (فبراير 2010). "الوقاية من الانتكاس والأعراض المتبقية: تحليل معمق لدراسات المتابعة المضبوطة بالغفل باستخدام إسيتالوبرام في اضطراب الاكتئاب الشديد، واضطراب القلق العام، واضطراب القلق الاجتماعي، واضطراب الوسواس القهري". مجلة الطب النفسي السريري . 71 (2): 121-129 . doi : 10.4088/JCP.08m04749blu . PMID 19961809 . 
  30. ↑ بالدوين دي إس، أساكورا إس، كوياما تي، هايانو تي، هاغينو إيه، رينيس إي، وآخرون . (يونيو 2016). "فعالية إسيتالوبرام في علاج اضطراب القلق الاجتماعي: تحليل تجميعي مقابل الدواء الوهمي" . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 26 (6): 1062-1069 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2016.02.013 . PMID 26971233 .  
  31. ↑ جيسبرسن سي، لوريتسن إم بي، فروكجير في جي، شرول جيه بي (أغسطس 2024). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لمتلازمة ما قبل الحيض واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (8) CD001396. doi : 10.1002/14651858.CD001396.pub4 . PMC 11323276. PMID 39140320 .  
  32. 1 2 3 "دليل وصف دواء ليكسابرو" (ملف PDF) . شركة أليرجان.
  33. ↑ كلايتون أ، كيلر أ، ماكغارفي إي إل (مارس 2006). "عبء الخلل الجنسي المرتبط بمرحلة معينة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة الاضطرابات العاطفية . 91 (1): 27-32 . doi : 10.1016/j.jad.2005.12.007 . PMID 16430968 . 
  34. ↑ "معلومات وصف دواء ليكسابرو" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 15 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2017 .
  35. ↑ ليفنسون م، هولاند س. "مضادات الاكتئاب والميول الانتحارية لدى البالغين: تقييم إحصائي. (عرض تقديمي للجنة الاستشارية للأدوية النفسية؛ 13 ديسمبر 2006)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2007 .
  36. ↑ ستون إم بي، جونز إم إل (17 نوفمبر 2006). "مراجعة سريرية: العلاقة بين مضادات الاكتئاب وميول الانتحار لدى البالغين" (ملف PDF) . ملخص لاجتماع لجنة استشارات الأدوية الدوائية (PDAC) المنعقد في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. الصفحات 11-74 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 مارس 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2007 . 
  37. ↑ ليفنسون م، هولاند س (17 نوفمبر 2006). "التقييم الإحصائي لميول الانتحار لدى البالغين المعالجين بمضادات الاكتئاب" (ملف PDF) . ملخص لاجتماع لجنة استشارات الأدوية الدوائية (PDAC) المنعقد في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. الصفحات 75-140 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 مارس 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2007 . 
  38. ↑ خان أ، شوارتز ك (2007). "خطر الانتحار وانخفاض الأعراض لدى المرضى الذين تم تخصيصهم لتلقي العلاج الوهمي في التجارب السريرية لدواء دولوكستين وإسيتالوبرام: تحليل ملخص تقارير أساس الموافقة الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". حوليات الطب النفسي السريري . 19 (1): 31-36 . doi : 10.1080/10401230601163550 . PMID 17453659 . 
  39. ↑ كاسترو، في. إم.، كليمنتس، سي. سي.، مورفي، إس. إن.، غينر، في. إس.، فافا، إم.، ويلبورغ، جيه. بي.، وآخرون . (يناير 2013). "فترة كيو تي واستخدام مضادات الاكتئاب: دراسة مقطعية للسجلات الصحية الإلكترونية" . المجلة الطبية البريطانية . 346 : f288. doi : 10.1136/bmj.f288 . PMC 3558546. PMID 23360890 .   
  40. 1 2 3 لام ، ر. و. (مارس 2013). "مضادات الاكتئاب وإطالة فترة كيو تي سي" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 38 (2): E5– E6 . doi : 10.1503/jpn.120256 . PMC 3581598. PMID 23422053. باختصار، من غير المرجح أن تكون لتأثيرات سيتالوبرام ومضادات الاكتئاب الأخرى بجرعات علاجية على فترة كيو تي سي أهمية سريرية ما لم تكن هناك عوامل خطر أخرى معروفة.  
  41. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (15 ديسمبر 2017). "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء: توصيات مُنقّحة بشأن دواء سيليكسا (سيتالوبرام هيدروبروميد) فيما يتعلق باحتمالية حدوث اضطرابات في نظم القلب عند تناول جرعات عالية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2024 .
  42. 1 2 دانييلسون ب، كولين ج، نيمان أ، بيرجيندال أ، بورغ ن، ستيت م، وآخرون . (مارس 2020). "تعاطي المخدرات واضطراب نظم القلب من نوع تورسايد دي بوانت في السويد: دراسة جماعية وطنية قائمة على السجلات" . BMJ Open . 10 (3) e034560. doi : 10.1136/bmjopen-2019-034560 . PMC 7069257. PMID 32169926 .   
  43. 1 2 "سيتالوبرام وإسيتالوبرام: إطالة فترة QT - قيود جديدة على الحد الأقصى للجرعة اليومية (بما في ذلك لدى المرضى المسنين)، وموانع الاستعمال، والتحذيرات" . هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2013 .
  44. ↑ فان غورب إف، وايت آي إم، إيسبستر جي كي (سبتمبر 2009). "الآثار السريرية وتخطيط كهربية القلب لجرعة زائدة من إسيتالوبرام". حوليات طب الطوارئ . 54 (3): 404-408 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2009.04.016 . PMID 19556032 . 
  45. ^ حسنين م، هاولاند آر إتش، Vieweg WV (يوليو 2013). "إسكيتالوبرام وإطالة QTc" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 38 (4): ه11. دوى : 10.1503 / jpn.130055 . بمك 3692726 . بميد 23791140 .  
  46. ↑ ليث مولر كيلوبايت، هانسن آه، تورستنسون إم، أندرسن إس إي، أودوم إل، جيسلاسون جي، وآخرون . (مايو 2016). "مضادات الاكتئاب وخطر نقص صوديوم الدم: دراسة سكانية دنماركية قائمة على السجل" . بي إم جيه مفتوح . 6 (5) e011200. دوى : 10.1136/bmjopen-2016-011200 . بمك 4874104 . بميد 27194321 .   
  47. ↑ ناشيتز، جيه إي (يونيو 2018). "نقص صوديوم الدم المرتبط بجرعة الإسيتالوبرام". مجلة علم الصيدلة السريرية . 58 (6): 834-835 . doi : 10.1002/jcph.1091 . PMID 29878443 . 
  48. ↑ "أقراص سيبرالكس المغلفة بغشاء رقيق بتركيزات 5 و10 و20 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . 2 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
  49. ↑ "أقراص إسيتالوبرام-لوبين (لوبين أستراليا بي تي واي المحدودة)" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . لوبين أستراليا بي تي واي المحدودة. 21 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
  50. ↑ مانكانو، م. أ. (مايو 2016). "تفاوت حجم حدقتي العين بسبب الإسيتالوبرام؛ الآثار الجانبية للمكملات الغذائية التي تستدعي زيارات قسم الطوارئ؛ الاستمناء القهري بسبب البراميبكسول؛ الحماض اللبني الناجم عن الميتفورمين والذي يتظاهر بأنه احتشاء حاد في عضلة القلب" . صيدلية المستشفى . 51 (5). دار توماس لاند للنشر: 358-361 . doi : 10.1310/hpj5105-358 . PMC 4896342. PMID 27303087 .  
  51. ↑ لينز إي جيه (20 مايو 2009). "علاج اضطراب القلق العام لدى كبار السن باستخدام إسيتالوبرام - رد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 301 (19): 1987. doi : 10.1001/jama.2009.652 . ISSN 0098-7484 . 
  52. ↑ شين جيه، حسين ن، ستراينر دي إل، رافيندران إيه في، وانغ إكس، ديب بي، وآخرون . (نوفمبر 2011). "النعاس المفرط والإرهاق أثناء النهار لدى مرضى الاكتئاب والاستجابة العلاجية لمضادات الاكتئاب المهدئة". مجلة الاضطرابات العاطفية . 134 ( 1-3 ): 421-426 . doi : 10.1016/j.jad.2011.04.047 . PMID 21616541 .  
  53. ↑ روزكيند إم آر، غريغوري كيه بي، ماليس إم إم (ديسمبر 2006). "إدارة اليقظة في عمليات الطيران: تحسين الأداء والنوم". طب الطيران والفضاء والبيئة . 77 (12): 1256-1265 . doi : 10.3357/asem.1879.2006 (غير نشط في 9 أبريل 2026). PMID 17183922 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أبريل 2026 ( رابط )
  54. ↑ بالا أ، تو نغوين إتش إم، هيلستروم دبليو جيه (يناير 2018). "الخلل الجنسي بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة أدبية". مراجعات الطب الجنسي . 6 (1): 29-34 . doi : 10.1016/j.sxmr.2017.07.002 . PMID 28778697 . 
  55. ↑ هيلي د، لو نوري ج، مانجان د (2018). "الخلل الجنسي المستمر بعد العلاج بمضادات الاكتئاب، ومثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز، والإيزوتريتينوين: 300 حالة" . المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 29 ( 3-4 ): 125-134 . doi : 10.3233/JRS-180744 . PMC 6004900. PMID 29733030 .  
  56. ↑ الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2013). الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (الطبعة الخامسة ). أرلينغتون، فرجينيا: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. الصفحات 446-449 . ISBN   978-0-89042-555-8.
  57. 1 2 هيلي د، مانجين د (2024). "الخلل الجنسي بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: عوائق تحديد معدل الحدوث والانتشار" . علم الأوبئة والعلوم النفسية . 33 (5) e52. doi : 10.1017/S2045796024000532 . PMC 11450419. PMID 39363727 .  
  58. ↑ بن-شيتريت ج، أيزنبرغ د، تشوكا أ ب، وايزمان أ، هيرميش ح (أبريل 2023). "تقدير خطر الخلل الجنسي غير القابل للعلاج بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) بسبب مضادات الاكتئاب السيروتونينية" . حوليات الطب النفسي العام . 22 (1) 15. doi : 10.1186/s12991-023-00447-0 . PMC 10122283. PMID 37076856 .  
  59. ↑ تارشي إل، ميرولا جي بي، فيرارا إم، فيرارو إي، فيراندو إل، كاستيليني جي، وآخرون . (أكتوبر 2023). " مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، والخلل الجنسي بعد العلاج، واضطراب الإثارة التناسلية المستمر: مراجعة منهجية" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 32 (10): 1041-1055 . doi : 10.1002/pds.5653 . PMC 10332226. PMID 37345683 .   
  60. ↑ "تحذيرات محدّثة بشأن استمرار الخلل الجنسي الناتج عن مضادات الاكتئاب" . إدارة السلع العلاجية. 23 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2026 .
  61. ↑ روس إل إي، غريغورياديس إس، ماميساشفيلي إل، فوندربورتن إي إتش، رويريك إم، ريم جيه، وآخرون . (أبريل 2013). "نتائج مختارة للحمل والولادة بعد التعرض لأدوية مضادة للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (4): 436-443 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.684 . PMID 23446732. S2CID 2065578 .   
  62. 1 2 جنتيل إس (1 يوليو 2015). "التعرض المبكر للحمل لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومخاطر التشوهات الهيكلية الرئيسية، والآليات المشوهة المفترضة". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 11 (10): 1585-1597 . doi : 10.1517/17425255.2015.1063614 . PMID 26135630. S2CID 43329515 .  
  63. ↑ براكاش أو، دار في (يونيو 2008). "ظهور أحاسيس شبيهة بالصدمة الكهربائية عند التوقف عن تناول إسيتالوبرام". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 28 (3): 359-360 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181727534 . PMID 18480703 . 
  64. ↑ ياسوي-فوروكوري إن، هاشيموتو ك، تسوتشيمين إس، توميتا تي، سوغاوارا إن، إيشيوكا إم، وآخرون . (يونيو 2016). “خصائص متلازمة توقف إسيتالوبرام: دراسة أولية”. علم الأدوية العصبية السريرية . 39 (3): 125-127 . دوى : 10.1097/WNF.0000000000000139 . بميد 27171568 . S2CID 45460237 .   
  65. ↑ "معلومات دواء ليكسابرو (أوكسالات إسيتالوبرام): التحذيرات والاحتياطات - معلومات وصف الدواء على موقع RxList" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أغسطس 2015 .
  66. ↑ نوهر-جنسن إل، زويسلر إس تي، لارسن إف، سيندروب إس إتش، دامكير بي، بروسن كيه (ديسمبر 2009). "يُعدّ الإسيتالوبرام مثبطًا ضعيفًا لعملية إزالة مجموعة الميثيل من (+)-ترامادول المحفزة بواسطة CYP2D6، ولكنه لا يُقلل من تأثيره المُسكّن للألم في التجارب المخبرية". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 86 (6): 626-633 . doi : 10.1038/clpt.2009.154 . PMID 19710642. S2CID 29063004 .  
  67. ↑ مالينغ د، بولسن إم إن، سوغارد ب (سبتمبر 2005). "تأثير السيميتيدين أو الأوميبرازول على الحركية الدوائية للإسيتالوبرام لدى الأفراد الأصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 60 (3): 287-290 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2005.02423.x . PMC 1884771. PMID 16120067 .  
  68. ١ ٢ "التفاعلات الدوائية بين بوبروبيون وليكسابرو" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في ٢٣ أبريل ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أبريل ٢٠١٨ .
  69. ↑ كارتش أ (2006). دليل ليبينكوت للأدوية التمريضية لعام 2006. فيلادلفيا، بالتيمور، نيويورك، لندن، بوينس آيرس، هونغ كونغ، سيدني، طوكيو: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-1-58255-436-5.
  70. ↑ بوير إي دبليو، شانون إم (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112-1120 . doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664 . 
  71. 1 2 برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي. كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات، الطبعة الثانية عشرة. ماكجرو هيل بروفيشنال؛ 2010.
  72. ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2022 .
  73. ↑ سانشيز سي، رينز إي إتش، مونتغمري إس إيه (يوليو 2014). "مراجعة مقارنة بين إسيتالوبرام، باروكسيتين، وسيرترالين: هل هي متشابهة؟" . علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 29 (4): 185-196 . doi : 10.1097/YIC.0000000000000023 . PMC 4047306. PMID 24424469 .  
  74. ↑ تشاي واي جيه، جيون جيه إتش، لي إتش جيه، كيم آي بي، تشوي جيه إس، سونغ كيه دبليو، وآخرون . (يناير 2014). "حصار الإسيتالوبرام لقنوات البوتاسيوم hERG". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 387 (1): 23-32 . doi : 10.1007 / s00210-013-0911-y . PMID 24045971. S2CID 15062534 .   
  75. ↑ كارهارت-هاريس آر إل، نوت دي جيه (سبتمبر 2017). "السيروتونين ووظائف الدماغ: قصة مستقبلين" . مجلة علم الأدوية النفسية . 31 ( 9): 1091-1120 . doi : 10.1177/0269881117725915 . PMC 5606297. PMID 28858536 .  
  76. ↑ هارمر سي جيه، دومان آر إس، كوين بي جيه (مايو 2017). "كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟ منظورات جديدة لتحسين أساليب العلاج المستقبلية" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 4 (5): 409-418 . doi : 10.1016/S2215-0366(17)30015-9 . PMC 5410405. PMID 28153641 .  
  77. ↑ تشونغ هـ، هادجيري ن، سانشيز س (يناير 2012). "إسيتالوبرام، مضاد للاكتئاب ذو تأثير ألوستيري على ناقل السيروتونين - مراجعة للفهم الحالي لآلية عمله". علم الأدوية النفسية . 219 (1): 1-13 . doi : 10.1007/s00213-011-2463-5 . PMID 21901317 . 
  78. ↑ مانساري، م. إي.، ويبورغ، أ.، مني-فيلالي، أ.، بنتركيا، ن.، سانشيز، س.، هادجيري، ن. (فبراير 2007). "التعديل التآزري لتأثير الإسيتالوبرام والباروكسيتين والفلوكسيتين: دراسات مخبرية وحيوانية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 10 (1): 31-40 . doi : 10.1017/S1461145705006462 . PMID 16448580 . 
  79. 1 2 أوبراين إف إي، أوكونور آر إم، كلارك جي، دينان تي جي، غريفين بي تي، كريان جي إف (أكتوبر 2013). "تثبيط بروتين P-glycoprotein يزيد من توزيع إسيتالوبرام في الدماغ ونشاطه الشبيه بمضادات الاكتئاب لدى القوارض" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (11): 2209-2219 . doi : 10.1038/npp.2013.120 . PMC 3773671. PMID 23670590 .  
  80. ↑ "سيتالوبرام وإسيتالوبرام". الآثار الجانبية للأدوية لميلر ( الطبعة السادسة). إلسيفير. 2016. ص 383.  
  81. ↑ "التقرير السنوي لعام 2000، الصفحتان 28 و33" (ملف PDF) . لوندبيك. 2000. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 27 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2007 .
  82. ↑ "Mozarin, zamienniki i podobne rodukty" . Gdziepolek.pl (باللغة البولندية). مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2020 .
  83. ↑ ميراندا هـ. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء اكتئاب جنيس - النسخة الجنيسة من ليكسابرو تحصل على الضوء الأخضر" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2007. تم الاطلاع عليه في 10 أكتوبر 2007 .
  84. ↑ لافورت، م. إي. (14 يوليو 2006). "محكمة أمريكية تؤيد براءة اختراع ليكسابرو" . فيرست وورد. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 10 أكتوبر 2007 .
  85. ↑ «مختبرات فورست تحصل على تمديد مدة براءة اختراع ليكسابرو» (بيان صحفي). PRNewswire-FirstCall. 2 مارس 2006. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2009 .
  86. ↑ فرانكل أ (27 فبراير 2009). "مختبرات الغابات: قصة اثنين من المبلغين عن المخالفات" . المحامي الأمريكي . مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2009.
  87. ↑ "الولايات المتحدة الأمريكية ضد مختبرات فورست" (ملف PDF) . محكمة مقاطعة ماساتشوستس الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 مارس 2009.
  88. ↑ ماير ب، كاري ب (25 فبراير 2009). "شركة أدوية متهمة بالاحتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2020.
  89. ↑ «شركة فورست لابوراتوريز تقدم بيانًا ردًا على شكوى رفعتها حكومة الولايات المتحدة» . فورست لابوراتوريز . 26 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2012.
  90. ↑ «شركة فورست لصناعة الأدوية تُقرّ بالذنب؛ وتدفع أكثر من 313 مليون دولار لتسوية التهم الجنائية ومزاعم قانون الادعاءات الكاذبة» . www.justice.gov . 15 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2020 .