سوتالول
السوتالول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بيتابيس وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج اضطرابات نظم القلب والوقاية منها . [ 1 ] لا توجد أدلة تدعم انخفاض خطر الوفاة مع الاستخدام طويل الأمد. [ 1 ] يُؤخذ عن طريق الفم أو يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . [ 1 ]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة بطء ضربات القلب ، وألم الصدر ، وانخفاض ضغط الدم ، والشعور بالتعب، والدوخة، وضيق التنفس، ومشاكل في الرؤية، والتقيؤ، والتورم . [ 1 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى إطالة فترة QT ، وفشل القلب ، أو تشنج القصبات . [ 3 ] السوتالول هو حاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية، وله خصائص مضادة لاضطراب النظم من الفئتين الثانية والثالثة . [ 1 ]
وُصِفَ السوتالول لأول مرة عام 1964، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1974. [ 4 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 3 ] في عام 2020، كان الدواء رقم 296 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. [ 5 ] [ 6 ]
الاستخدامات الطبية
وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يُمكن استخدام السوتالول بشكلٍ صحيح للحفاظ على انتظام ضربات القلب لدى الأشخاص الذين يُعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية المُهددة للحياة (مثل تسرع القلب البطيني )، أو الرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية المصحوبة بأعراض شديدة . [ 7 ] ونظرًا لمخاطر الآثار الجانبية الخطيرة، تُشير إدارة الغذاء والدواء إلى أنه ينبغي عمومًا حصر استخدام السوتالول للأشخاص الذين تُهدد اضطرابات نظم القلب البطينية حياتهم، أو الذين لا يُمكن علاج الرجفان/الرفرفة الأذينية لديهم باستخدام مناورة فالسالفا أو أي طريقة بسيطة أخرى. [ 7 ] وقد أظهر السوتالول بعض الفعالية المُحتملة ضد أعراض الرعاش الأساسي نظرًا لارتباطه بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، ولكن هذا الاستخدام لا يزال خارج نطاق الاستخدام المُعتمد . [ 8 ]
موانع الاستخدام
بحسب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لا يُنصح باستخدام السوتالول للأشخاص الذين يقل معدل ضربات قلبهم أثناء اليقظة عن 50 نبضة في الدقيقة. [ 7 ] كما لا يُنصح باستخدامه للأشخاص المصابين بمتلازمة العقدة الجيبية المريضة ، أو متلازمة كيو تي الطويلة ، أو الصدمة القلبية ، أو قصور القلب غير المُسيطر عليه ، أو الربو أو أي حالة تشنج قصبي ذات صلة، أو الأشخاص الذين يقل مستوى البوتاسيوم في مصل الدم لديهم عن 4 ملي مكافئ/لتر. [ 7 ] ويُستخدم فقط للأشخاص المصابين بحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة في حال وجود جهاز تنظيم ضربات قلب يعمل بشكل سليم . [ 7 ]
بما أن السوتالول يُطرح من الجسم عن طريق الكلى، فلا ينبغي استخدامه لدى الأشخاص الذين تقل لديهم نسبة تصفية الكرياتينين عن 40 مل/دقيقة. [ 7 ] كما أنه يُفرز في حليب الثدي ، لذا يجب على الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول السوتالول. [ 7 ]
بما أن السوتالول يطيل فترة QT ، فإن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لا توصي باستخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى تطيل فترة QT. [ 7 ] وقد وجدت الدراسات أن الآثار الجانبية الخطيرة أكثر شيوعًا لدى الأفراد الذين يتناولون الديجوكسين أيضًا ، ربما بسبب قصور القلب الموجود مسبقًا لديهم. [ 7 ] وكما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى، فقد يتفاعل مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، والأدوية التي تستنفد الكاتيكولامينات ، والأنسولين أو أدوية السكري، ومنبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والكلونيدين . [ 7 ]
تشير بعض الأدلة إلى أنه ينبغي تجنب استخدام السوتالول في حالات قصور القلب المصحوب بانخفاض في الكسر القذفي (مما يؤدي إلى ضخ القلب كمية قليلة من الدم إلى الدورة الدموية مع كل ضخة) بسبب زيادة خطر الوفاة. [ 9 ]
الآثار الجانبية
يعاني أكثر من 10% من مستخدمي السوتالول عن طريق الفم من التعب ، والدوخة ، والدوار ، والصداع ، والضعف ، والغثيان ، وضيق التنفس ، وبطء القلب، والشعور بنبضات قلب قوية أو سريعة أو غير منتظمة ، أو ألم في الصدر . وتزيد الجرعات العالية من السوتالول من خطر جميع هذه الآثار الجانبية المحتملة. [ 2 ]
في حالات نادرة، قد يؤدي إطالة فترة QT الناتجة عن السوتالول إلى الإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (تورساد دي بوانت )، وهو حالة خطيرة تهدد الحياة. في العديد من التجارب السريرية ، أصيب 0.6% من المرضى الذين يتناولون السوتالول عن طريق الفم والذين يعانون من اضطرابات نظم القلب فوق البطينية (مثل الرجفان الأذيني) بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال. [ 2 ] أما المرضى الذين لديهم تاريخ من تسرع القلب البطيني المستمر (اضطراب في نظم القلب يستمر لأكثر من 30 ثانية)، فقد أصيب 4% منهم بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال. يزداد خطر الإصابة مع زيادة الجرعة، أو كون المريض أنثى، أو وجود تاريخ من تضخم القلب أو قصور القلب الاحتقاني . [ ٢ ] بلغت نسبة حدوث تورساد دي بوانت (TdP) لدى مرضى تسرع القلب البطيني المستمر ٠٪ مع جرعة يومية قدرها ٨٠ ملغ، و٠.٥٪ مع جرعة ١٦٠ ملغ، و١.٦٪ مع جرعة ٣٢٠ ملغ، و٤.٤٪ مع جرعة ٤٨٠ ملغ، و٣.٧٪ مع جرعة ٦٤٠ ملغ، و٥.٨٪ مع جرعات تزيد عن ٦٤٠ ملغ. [ ٢ ] ونظرًا لهذا الخطر، تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إدخال الأفراد المصابين إلى المستشفى لمدة ثلاثة أيام على الأقل في منشأة قادرة على توفير الإنعاش القلبي ومراقبة تخطيط كهربية القلب بشكل مستمر عند بدء أو إعادة تناول السوتالول. [ ٢ ]
علم الأدوية
آليات العمل
تأثير حاصرات بيتا
السوتالول هو حاصر لمستقبلات بيتا ، ويرتبط بشكل غير انتقائي بمستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية ، مانعًا تنشيطها بواسطة الليجاند المحفز لها ( الكاتيكولامينات ). [ 10 ] [ 11 ] ولا يمتلك السوتالول أي نشاط محاكي للودي . [ 11 ]
بدون ارتباط الكاتيكولامينات بمستقبلات بيتا الأدرينالية، لا يستطيع مُركّب البروتين G المرتبط بالمستقبل تنشيط إنتاج الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) ، المسؤول عن فتح قنوات تدفق الكالسيوم. [ 12 ] وبالتالي، سيؤدي انخفاض تنشيط قنوات الكالسيوم إلى انخفاض مستوى الكالسيوم داخل الخلايا. في خلايا القلب، يُعد الكالسيوم مهمًا في توليد الإشارات الكهربائية لانقباض عضلة القلب، وكذلك في توليد القوة اللازمة لهذا الانقباض. [ 13 ] بالنظر إلى هذه الخصائص المهمة للكالسيوم، يمكن استخلاص استنتاجين. أولًا، مع انخفاض مستوى الكالسيوم في الخلية، تقل الإشارات الكهربائية اللازمة للانقباض، مما يتيح وقتًا لمنظم ضربات القلب الطبيعي لتصحيح الانقباضات غير المنتظمة. [ 14 ] ثانيًا، يعني انخفاض مستوى الكالسيوم انخفاضًا في قوة وسرعة الانقباضات، وهو ما قد يكون مفيدًا في علاج تسارع ضربات القلب غير الطبيعي. [ 14 ]
النوع الثالث من التأثير المضاد لاضطراب النظم
يؤثر السوتالول أيضًا على قنوات البوتاسيوم ، مما يؤدي إلى تأخير ارتخاء البطينين. [ 15 ] من خلال حجب هذه القنوات، يمنع السوتالول تدفق أيونات البوتاسيوم ، مما يزيد من الفترة الزمنية اللازمة لتوليد إشارة كهربائية جديدة في خلايا عضلة القلب البطينية. [ 13 ] تساعد هذه الزيادة في الفترة الزمنية قبل توليد إشارة جديدة للانقباض على تصحيح اضطرابات النظم القلبي عن طريق تقليل احتمالية الانقباض المبكر أو غير الطبيعي للبطينين، كما أنها تطيل من وتيرة انقباض البطينين، مما يساعد في علاج تسرع القلب.
الحركية الدوائية
يُصنف السوتالول ضمن حاصرات بيتا ذات قابلية منخفضة للذوبان في الدهون ، وبالتالي قدرة أقل على عبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 11 ] وهذا بدوره قد يؤدي إلى آثار أقل على الجهاز العصبي المركزي، بالإضافة إلى انخفاض خطر الآثار الجانبية العصبية والنفسية . [ 11 ]
كيمياء
يبلغ معامل التوزيع التجريبي للسوتالول 1.1، ويتراوح معامل التوزيع المتوقع له بين -0.42 و0.85. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وهو من حاصرات بيتا المحبة للماء أو قليلة الذوبان في الدهون . [ 19 ]
تاريخ
تمّ تصنيع السوتالول لأول مرة عام 1960 على يد أ. أ. لارسن من شركة ميد-جونسون للأدوية. [ 20 ] وقد اشتهر في البداية بتأثيره الخافض لضغط الدم وقدرته على تخفيف أعراض الذبحة الصدرية . [ 21 ] وأصبح متوفرًا في المملكة المتحدة وفرنسا عام 1974، وفي ألمانيا عام 1975، وفي السويد عام 1979. [ 21 ] وانتشر استخدامه على نطاق واسع في ثمانينيات القرن العشرين. [ 14 ] وفي ثمانينيات القرن العشرين أيضًا، اكتُشفت خصائصه المضادة لاضطراب النظم القلبي. [ 21 ] وقد وافقت الولايات المتحدة على الدواء عام 1992. [ 22 ]
المجتمع والثقافة
أسماء العلامات التجارية
تشمل الأسماء التجارية للسوتالول بيتابيس وبيتابيس إيه إف ( مختبرات بيرليكس )، [ 23 ] وسوتاليكس وسوتاكور ( بريستول مايرز سكويب )، وسوتيلايز (أربور للأدوية). [ 7 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد السوتالول للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2019 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (يوليو 2009). "سوتالول: معلومات كاملة عن وصفة الدواء" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015 .
- 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية : BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 108. ISBN 9780857113382.
- ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 460. ISBN 9783527607495.
- ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
- ↑ "سوتالول - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "سوتيلايز - محلول هيدروكلوريد سوتالول" . ديلي ميد . 3 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2020 .
- ↑ لي، بي. إن.، جيفرسون، دي.، توومي، إيه.، مارسدن، سي. دي. (1983). " آليات مستقبلات بيتا الأدرينالية في الرعاش الأساسي؛ تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل للميتوبرولول والسوتالول والأتينولول" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 46 (8): 710-715 . doi : 10.1136/jnnp.46.8.710 . PMC 1027523. PMID 6310053 .
- ↑ والدو إيه إل، كام إيه جيه، دي رويتر إتش، فريدمان بي إل، ماكنيل دي جيه، بولز جيه إف، وآخرون . (يوليو 1996). "تأثير د-سوتالول على معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحديث والسابق. محققو دراسة SWORD. البقاء على قيد الحياة مع د-سوتالول عن طريق الفم". مجلة لانسيت . 348 (9019): 7-12 . doi : 10.1016 / S0140-6736(96)02149-6 . PMID 8691967. S2CID 21284044 .
- ^ بيرتريكس إل، تيمور-شاه كيو، لانج جي، لاكال إم، فوكون جي (مايو 1986). "الحماية ضد الرجفان البطيني والأذيني بواسطة السوتالول". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 20 (5): 358-63 . دوى : 10.1093/cvr/20.5.358 . بميد 3756977 .
- 1 2 3 4 Cojocariu SA, Maştaleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM (فبراير 2021). "العواقب العصبية والنفسية لحاصرات بيتا المحبة للدهون" . ميديسينا (كاوناس) . 57 (2): 155. دوى : 10.3390/medicina57020155 . بمك 7914867 . بميد 33572109 .
- ↑ شارنيه ب، لوري ب، بورينيه إ، كولين ت، نارجو ج (1995). "فسفرة قناة الكالسيوم من النوع L في القلب المعتمدة على cAMP: حلقة مفقودة؟". بيوشيمي . 77 (12): 957-962 . doi : 10.1016/0300-9084(95)80008-5 . PMID 8834778 .
- 1 2 كاسوتيس ج، ساوبرمان ر.ب، كابو س، ويت أ.ل، كوروميلاس ج (نوفمبر 2003). "يعزز حصر مستقبلات بيتا التأثيرات المضادة لاضطراب النظم لـ د-سوتالول على تسرع القلب البطيني الانتيابي في نموذج كلبي لاحتشاء عضلة القلب". مجلة الفيزيولوجيا الكهربية القلبية الوعائية . 14 (11): 1233-44 . doi : 10.1046/j.1540-8167.2003.02413.x . PMID 14678141. S2CID 24561848 .
- ١ ٢ ٣ أنتوناشيو إم جيه، جومول إيه (أغسطس ١٩٩٣). "الأساس الدوائي للتأثيرات المضادة لاضطراب النظم والديناميكية الدموية للسوتالول". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . ٧٢ (٤): ٢٧أ– ٣٧أ. doi : 10.1016/0002-9149(93)90022-5 . PMID 8346723 .
- ^ Edvardsson N، Hirsch I، Emanuelsson H، Pontén J، Olsson SB (أكتوبر 1980). “عودة الاستقطاب البطيني المتأخر الناجم عن السوتالول في الإنسان”. مجلة القلب الأوروبية . 1 (5): 335– 43. دوى : 10.1093/eurheartj/1.5.335 . بميد 7274246 .
- ↑ "سوتالول" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2025 .
- ↑ "C12H20N2O3S" . ChemSpider . 10 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2025 .
- ↑ "سوتالول: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 30 أكتوبر 1992. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2025 .
- 1 2 مانولد ر (فبراير 2005). "تأثير محبة الدهون في أبحاث الأدوية: دراسة حالة عن حاصرات بيتا". مراجعة مصغرة للكيمياء الطبية . 5 (2): 197-205 . doi : 10.2174/1389557053402701 . PMID 15720289 .
- ↑ هارا ت (2003). الابتكار في صناعة الأدوية: عملية اكتشاف الأدوية وتطويرها . دار إدوارد إلجار للنشر. ص 47. ISBN 9781843765660.
- 1 2 3 أندرسون جيه إل، أسكنز جيه سي، جيلبرت إي إم، ميلر آر إتش، كيف دي إل، سومبرغ جيه سي، وآخرون . (أكتوبر 1986). "تجربة متعددة المراكز للسوتالول لقمع اضطرابات نظم القلب البطينية المعقدة والمتكررة: تقييم مزدوج التعمية، عشوائي، مضبوط بالغفل لجرعتين". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 8 (4): 752-62 . doi : 10.1016/S0735-1097(86)80414-4 . PMID 2428852 .
- ↑ فيرنانديز سي إم، دايا إم آر (أبريل 1995). " علاج بطء القلب الناجم عن السوتالول بواسطة الجلوكاجون" . طبيب الأسرة الكندي . 41 : 659-660 ، 663-665 . PMC 2146520. PMID 7787496 .
- ↑ "بيتابيس - أقراص هيدروكلوريد السوتالول، بيتابيس إيه إف - أقراص هيدروكلوريد السوتالول" . ديلي ميد . 10 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2020 .
- مضادات اضطراب النظم
- حاصرات بيتا
- مركبات الأيزوبروبيل أمينو
- الأدوية اليتيمة
- فينيل إيثانولامينات
- حاصرات قنوات البوتاسيوم
- الأدوية ذات التأثير الانتقائي المحيطي
- السلفوناميدات
- مركبات الميسيل
