التولاريميا

التولاريميا ، المعروفة أيضاً باسم حمى الأرانب ، مرض معدٍ تسببه بكتيريا فرانسيسلا تولارينسيس . ^{[ 4 ]} قد تشمل الأعراض الحمى ، وتقرحات الجلد ، وتضخم الغدد الليمفاوية . ^{[ 3 ]} في بعض الأحيان، قد يحدث شكل يؤدي إلى التهاب رئوي أو التهاب في الحلق والجيوب الأنفية . ^{[ 3 ]}

تنتشر هذه البكتيريا عادةً عن طريق القراد ، أو ذباب الغزلان ، أو عن طريق ملامسة الحيوانات المصابة. ^{[ 4 ]} وقد تنتشر أيضًا عن طريق شرب الماء الملوث أو استنشاق الغبار الملوث. ^{[ 4 ]} ولا تنتقل مباشرةً بين البشر. ^{[ 8 ]} ويتم التشخيص عن طريق فحوصات الدم أو زراعة عينات من المنطقة المصابة. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

تشمل الوقاية استخدام طارد الحشرات وارتداء السراويل الطويلة، وإزالة القراد بسرعة، وعدم إزعاج الحيوانات النافقة. ^{[ 6 ]} ويكون العلاج عادةً باستخدام المضاد الحيوي ستربتوميسين . ^{[ 9 ]} ويمكن أيضاً استخدام جنتاميسين أو دوكسيسايكلين أو سيبروفلوكساسين . ^{[ 5 ]}

بين سبعينيات القرن العشرين وعام ٢٠١٥، سُجِّلَ حوالي ٢٠٠ حالة إصابة في الولايات المتحدة سنويًا. ^{[ ٧ ]} يُصاب الذكور أكثر من الإناث. ^{[ ٧ ]} ينتشر المرض غالبًا بين الشباب وكبار السن. ^{[ ٧ ]} في الولايات المتحدة، تحدث معظم الحالات في فصل الصيف. ^{[ ٧ ]} سُمِّيَ المرض نسبةً إلى مقاطعة تولاري في كاليفورنيا ، حيث اكتُشِفَ المرض عام ١٩١١. ^{[ ١٠ ]} قد تُصاب به أيضًا بعض الحيوانات الأخرى، مثل الأرانب . ^{[ ٤ ]}

تختلف التولاريمية باختلاف موقع الإصابة، ولها ستة أشكال سريرية مميزة: التقرحية الغدية (النوع الأكثر شيوعًا ويمثل 75٪ من جميع الأشكال)، والغدية، والفموية البلعومية، والرئوية، والعينية الغدية، والتيفوئيدية. ^{[ 11 ]}

تتراوح فترة حضانة التولاريميا من يوم إلى 14 يومًا؛ وتظهر معظم الإصابات البشرية بعد ثلاثة إلى خمسة أيام. ^{[ 12 ]} في معظم الثدييات المعرضة للإصابة، تشمل الأعراض السريرية الحمى ، والخمول، وفقدان الشهية ، وعلامات الإنتان ، وربما الوفاة. نادرًا ما تُصاب الثدييات غير البشرية بالآفات الجلدية التي تُرى لدى البشر. تُعد العدوى تحت السريرية شائعة، وغالبًا ما تُطور الحيوانات أجسامًا مضادة خاصة بالكائن الحي. تكون الحمى متوسطة أو شديدة، ويمكن عزل عصيات التولاريميا من مزارع الدم في هذه المرحلة. يحمر الوجه والعينان ويلتهبان. ينتشر الالتهاب إلى العقد الليمفاوية ، التي تتضخم وقد تتقيح (مما يُحاكي الطاعون الدبلي ). تُصاحب الحمى الشديدة إصابة العقد الليمفاوية. ^{[ 13 ]}

يُسبب مرض التولاريميا بكتيريا فرانسيسلا تولارينسيس التي تنتشر عادةً عن طريق القراد وذباب الغزلان والاتصال بالحيوانات المصابة. ^{[ 4 ]}

البكتيريا

تستطيع البكتيريا اختراق الجسم عبر الجلد المتضرر والأغشية المخاطية والاستنشاق. يُصاب البشر غالبًا بلدغة القراد أو ذبابة الغزلان، أو من خلال التعامل مع حيوان مصاب. كما يُمكن أن يُسبب تناول الماء أو التربة أو الطعام الملوث العدوى. يُعد الصيادون أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض نظرًا لاحتمالية استنشاق البكتيريا أثناء عملية السلخ. وقد سُجلت حالات إصابة من استنشاق جزيئات من أرنب مصاب مطحون في جزازة العشب ( انظر أدناه ). لا ينتقل داء التولاريميا مباشرةً من شخص لآخر. ^{[ 14 ]} كما يُمكن أن يُصاب البشر بالعدوى من خلال محاولات الإرهاب البيولوجي. ^{[ 15 ]}

تستطيع بكتيريا فرانسيسلا تولارينسيس العيش داخل وخارج خلايا الحيوان الذي تصيبه، مما يجعلها بكتيريا اختيارية التطفل داخل الخلايا . ^{[ 16 ]} وهي تصيب بشكل أساسي البلاعم ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء ، وبالتالي يمكنها التهرب من الجهاز المناعي. يتضمن مسار المرض انتشار الكائن الحي إلى أجهزة متعددة في الجسم، بما في ذلكالرئتين والكبد والطحال والجهاز اللمفاوي . يختلف مسار المرض باختلاف طريقة التعرض. وقد بلغت نسبة الوفيات بين المرضى غير المعالجين (قبل عصر المضادات الحيوية) 50% في حالات الالتهاب الرئوي والتيفوئيد، والتي لا تمثل سوى أقل من 10% من الحالات. ^{[ 17 ]}

لا توجد لقاحات آمنة ومتاحة ومعتمدة ضد التولاريميا. ومع ذلك، يستمر البحث والتطوير في مجال اللقاحات، حيث تُعد اللقاحات الحية المضعفة الأكثر بحثًا والأكثر ترجيحًا للاعتماد. ^{[ 24 ]} كما يجري البحث في لقاحات الوحدات الفرعية، مثل لقاحات الخلايا الكاملة المقتولة، إلا أن الأبحاث لم تصل بعد إلى مرحلة الاستخدام العام. ^{[ 24 ]}

تشمل أفضل الممارسات الوقائية الحد من التعرض المباشر عند التعامل مع الحيوانات التي يُحتمل إصابتها بالعدوى، وذلك بارتداء القفازات وأقنعة الوجه (وخاصةً عند سلخ الحيوانات النافقة). ^{[ 25 ]} لذا، من الضروري تنبيه العاملين في المختبر عند التعامل مع عينات من مرضى يُشتبه بإصابتهم بالتولاريميا. إضافةً إلى ذلك، تشمل الاستراتيجيات الوقائية الأخرى تعقيم مياه الشرب بالكلور، ومراقبة مصادر المياه، ورصد المياه السطحية، والنواقل، والقوارض. ^{[ 26 ]}

في حال حدوث عدوى أو الاشتباه بها، يكون العلاج عادةً بالمضادات الحيوية ستربتوميسين أو جنتاميسين . ^{[ 25 ]} وقد استُخدم دوكسيسايكلين سابقًا. ^{[ 27 ]} قد يكون الحصول على جنتاميسين أسهل من الحصول على ستربتوميسين. ^{[ 27 ]} كما توجد أدلة أولية تدعم استخدام مضادات الكينولون . ^{[ 27 ]} يُوصى بالعلاج المركب الذي يشمل جنتاميسين في حالات العدوى الشديدة. ^{[ 28 ]}

منذ اكتشاف المضادات الحيوية، انخفض معدل الوفيات المرتبطة بمرض التولاريميا من 60% إلى أقل من 4%. ^{[ 25 ]}

يُعدّ داء التولاريميا أكثر شيوعًا في نصف الكرة الشمالي ، بما في ذلك أمريكا الشمالية وأجزاء من أوروبا وآسيا. ^{[ 25 ]} ويحدث بين خطي عرض 30° و71° شمالًا . ^{[ 25 ]}

في الولايات المتحدة، ورغم أن السجلات تشير إلى أن داء التولاريميا لم يكن شائعاً بشكل خاص، إلا أن معدلات الإصابة به استمرت في الانخفاض على مدار القرن العشرين. وبين عامي 1990 و2000، انخفض المعدل إلى أقل من حالة واحدة لكل مليون نسمة، مما يعني أن المرض نادر للغاية في الولايات المتحدة اليوم. ^{[ 29 ]}

في أوروبا، يُعدّ داء التولاريميا نادرًا عمومًا، على الرغم من حدوث تفشّيات تضمّ مئات الحالات كل بضع سنوات في فنلندا والسويد المجاورتين . ^{[ 30 ]} في السويد، وخلال الفترة من عام 1984 إلى عام 2012، سُجّلت 4830 حالة إصابة بالتولاريميا (معظمها عدوى مكتسبة داخل البلاد). ويبلغ معدل الإصابة حوالي 1.86 حالة لكل 100,000 شخص سنويًا، مع ارتفاع المعدلات لدى الفئة العمرية بين 55 و70 عامًا. ^{[ 31 ]}

وُصِفَ مرض التولاريميا لأول مرة على يد هوما سوكين عام 1837، الذي أطلق عليه اسم "تسمم لحم الأرنب". ^{[ 44 ]} وعُزِلَت بكتيريا التولاريميا لأول مرة على يد جي دبليو مكوي من مختبر الطاعون التابع لدائرة الصحة العامة الأمريكية، ونُشِرَ عنها عام 1912. ^{[ 45 ] [ 46 ]} وخلص العلماء إلى أن التولاريميا قد تكون خطيرة على البشر؛ إذ يُمكن أن يُصاب الإنسان بالعدوى بعد ملامسة حيوان مصاب. وسرعان ما ارتبط المرض بالصيادين والطهاة والعمال الزراعيين. ^{[ 47 ]}

بافتراض صحة ربطها بطاعون الحثيين في القرن الرابع عشر قبل الميلاد ، فإن التولاريميا تُعد من أوائل العوامل البيولوجية التي تم استخدامها كسلاح في تاريخ البشرية. ^{[ 48 ]}

تعتبر مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بكتيريا فرانسيسلا  تولارينسيس عاملًا بيولوجيًا فعالًا ، وقد أُدرجت في برامج الحرب البيولوجية للولايات المتحدة والاتحاد السوفيتي واليابان في أوقات مختلفة. ^{[ 49 ]} زعم كين أليبك ، عالم الأسلحة البيولوجية السوفيتي السابق ، أن تفشي داء التولاريميا بين الجنود الألمان قبيل معركة ستالينغراد كان بسبب إطلاق القوات السوفيتية لبكتيريا فرانسيسلا  تولارينسيس . بينما يرى آخرون ممن درسوا هذا العامل الممرض أن تفشي المرض لأسباب طبيعية هو الأرجح. ^{[ 50 ] [ 51 ]} في الولايات المتحدة، أُجريت أبحاث عملية حول استخدام حمى الأرانب كعامل حرب بيولوجية عام 1954 في ترسانة باين بلاف ، أركنساس ، وهي امتداد لبرنامج فورت ديتريك . ^{[ 52 ]} وقد نُظر إليها كعامل جذاب للأسباب التالية:

• يسهل تحويله إلى رذاذ
• إنها شديدة العدوى؛ إذ يكفي وجود ما بين 10 إلى 50 بكتيريا لإصابة الضحايا.
• وهو سريع المفعول: تظهر الأعراض عادةً بعد ثلاثة إلى خمسة أيام. ^{[ 12 ]}
• وهو غير مستمر ويسهل تطهيره (على عكس الأبواغ الداخلية للجمرة الخبيثة ).
• إنه يسبب إعاقة شديدة للأشخاص المصابين
• يتميز هذا النوع من السموم بانخفاض معدل الوفيات نسبيًا (مقارنة بالجمرة الخبيثة)، وهو أمر مفيد عندما يكون جنود العدو على مقربة من المدنيين، على سبيل المثال.

تم توحيد سلالة Schu S4 تحت اسم "العامل UL" لاستخدامها في القنبلة الكروية المتفجرة M143 الأمريكية . كان هذا العامل سلاحًا بيولوجيًا فتاكًا، حيث تراوحت نسبة الوفيات المتوقعة بين 40 و60%. كان معدل تأثيره حوالي ثلاثة أيام، واستمر من أسبوع إلى ثلاثة أسابيع (في حالة العلاج) ومن شهرين إلى ثلاثة أشهر (في حالة عدم العلاج)، مع انتكاسات متكررة. كانت سلالة UL مقاومة للأمينوغليكوزيدات . شكلت استقرارية UL في الهواء مصدر قلق بالغ، نظرًا لحساسيتها لأشعة الشمس وفقدانها لضراوتها بمرور الوقت بعد إطلاقها. عندما تم توحيد سلالة 425 تحت اسم "العامل JT" (عامل مُعطِّل وليس قاتلًا)، تم تغيير رمز سلالة Schu S4 مرة أخرى إلى SR.

تم فحص كل من النوعين الرطب والجاف من بكتيريا F.  tularensis (المحددين بالرموز TT و ZZ) خلال اختبارات "السحابة الحمراء" ، التي أجريت في الفترة من نوفمبر 1966 إلى فبراير 1967 في وادي تانانا ، ألاسكا. ^{[ 53 ]}

يمكن أن تُصاب القطط والكلاب بالمرض من لدغة قراد أو برغوث تغذى على حيوان مصاب، مثل الأرانب أو القوارض. لعلاج القطط المصابة، تُعد المضادات الحيوية العلاج المُفضل، بما في ذلك التتراسيكلين والكلورامفينيكول والستربتومايسين. قد تكون دورات العلاج طويلة الأمد ضرورية نظرًا لشيوع الانتكاسات. ^{[ 54 ]}