أوكسكاربازيبين

أوكسكاربازيبين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تريليبتال وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج الصرع . ^{[ 3 ] [ 5 ]} يُستخدم لعلاج كلٍ من النوبات البؤرية والنوبات المعممة . ^{[ 6 ]} وقد استُخدم بمفرده وكعلاج إضافي للأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى. ^{[ 7 ] [ 5 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والدوار والنعاس وازدواج الرؤية وصعوبة المشي . ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الحساسية المفرطة ، ومشاكل في الكبد، والتهاب البنكرياس ، وأفكار انتحارية ، وعدم انتظام ضربات القلب . ^{[ 3 ] [ 6 ]} على الرغم من أن استخدامه أثناء الحمل قد يضر بالجنين، إلا أن استخدامه قد يكون أقل خطورة من التعرض لنوبة صرع. ^{[ 1 ] [ 8 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 1 ]} لدى الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه كاربامازيبين، هناك خطر بنسبة 25% لحدوث مشاكل مع أوكسكاربازيبين. ^{[ 3 ]} آلية عمله غير واضحة تمامًا. ^{[ 5 ]}

تم تسجيل براءة اختراع أوكسكاربازيبين عام 1969، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1990. ^{[ 9 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 6 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 224 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

تعتمد الآثار الجانبية على الجرعة. وتشمل أكثرها شيوعًا الدوخة، وتشوش الرؤية أو ازدواجها، والرأرأة ، والترنح ، والتعب ، والصداع، والغثيان، والقيء، والنعاس، وصعوبة التركيز، والكسل الذهني. ^{[ 3 ]} ويبدو أن معدل حدوث اضطرابات الحركة أقل مقارنةً بالكاربامازيبين . ^{[ 16 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى النادرة للأوكسكاربازيبين انخفاضًا حادًا في مستوى الصوديوم في الدم (نقص صوديوم الدم) ، والتأق/ الوذمة الوعائية ، وفرط الحساسية (خاصةً إذا حدثت مع الكاربامازيبين)، وانحلال البشرة النخري السمي ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وأفكار انتحارية. ^{[ 3 ]}

ينبغي النظر في قياس مستويات الصوديوم في الدم كجزء من العلاج المستمر أو عند ظهور أعراض نقص صوديوم الدم. ^{[ 3 ]} يُلاحظ انخفاض مستوى الصوديوم في الدم لدى 20-30% من الأشخاص الذين يتناولون أوكسكاربازيبين، ويعاني 8-12% منهم من نقص حاد في صوديوم الدم. بعض الآثار الجانبية، كالصداع، تكون أكثر وضوحًا بعد فترة وجيزة من تناول الجرعة، وتميل إلى التلاشي تدريجيًا (خلال 60 إلى 90 دقيقة). تشمل الآثار الجانبية الأخرى ألم المعدة، والرعشة ، والطفح الجلدي، والإسهال، والإمساك، وفقدان الشهية، وجفاف الفم. الحساسية للضوء من الآثار الجانبية المحتملة، وقد يُصاب الأشخاص بحروق شمس شديدة نتيجة التعرض لأشعة الشمس. ^{[ 3 ]}

قد يؤدي أوكسكاربازيبين إلى نقص هرمون الغدة الدرقية. وقد يعزى الانخفاض المعروف في تركيز هرمون الغدة الدرقية الحر والكلي إلى آليات محيطية ومركزية على حد سواء. ^{[ 17 ]}

يُصنّف أوكسكاربازيبين ضمن فئة C للحمل في الولايات المتحدة. ^{[ 18 ]} وتتوفر بيانات محدودة تدعم سلامته أثناء الحمل. وتُقدّم العديد من الأدوية البديلة ذات الفعالية المماثلة بيانات أكثر موثوقية تدعم سلامته خلال فترة الحمل. ^{[ 19 ]} ومع ذلك، تُشير أبحاث حديثة محدودة إلى معدلات تشوهات جنينية مماثلة في حالات الحمل التي تعرضت للأوكسكاربازيبين مقارنةً بعموم السكان غير المعرضين له. ^{[ 20 ]} لذا، يُنصح بدراسة المخاطر والفوائد والبدائل بعناية، واستشارة الخبراء عند التفكير في استخدام أوكسكاربازيبين أثناء الحمل.

تاريخيًا، اعتُبر أوكسكاربازيبين مُشوِّهًا للأجنة لدى البشر نظرًا لدراسات حيوانية أظهرت زيادة في تشوهات الأجنة لدى الفئران والأرانب الحوامل التي تعرضت له أثناء الحمل. إضافةً إلى ذلك، أثار تشابه تركيبه مع كاربامازيبين مخاوف بشأنه كونه مُشوِّهًا للأجنة لدى البشر (فئة الحمل D). ^{[ 21 ] [ 22 ]}

يتواجد كل من أوكسكاربازيبين ومستقلبه ليكاربازيبين في حليب الأم، وبالتالي، يمكن أن ينتقل جزء من الدواء الفعال إلى الرضيع. ^{[ 3 ]} عند النظر في استمرار إعطاء هذا الدواء للأمهات المرضعات، ينبغي موازنة تأثير الآثار الجانبية للدواء على الرضيع مقابل فوائده المضادة للصرع للأم. ^{[ 3 ]}

يؤثر كل من أوكسكاربازيبين وليكاربازيبين والعديد من الأدوية الشائعة الأخرى على بعضها البعض من خلال التفاعل مع عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . وينتج عن ذلك مجموعة من عشرات الأدوية الشائعة التي تتفاعل مع بعضها البعض بدرجات متفاوتة، بعضها جدير بالملاحظة بشكل خاص.

يُعدّ كلٌّ من أوكسكاربازيبين وليكاربازيبين من مثبطات إنزيم CYP2C19 القوية ، وبالتالي لديهما القدرة على زيادة تركيز الأدوية في البلازما، والتي تُستقلب عبر هذا المسار. ^{[ 3 ]} تشمل مضادات الصرع الأخرى، التي تُعدّ ركائز لإنزيم CYP2C19، وبالتالي قد تُستقلب بمعدل أبطأ عند دمجها مع أوكسكاربازيبين، ^{ديازيبام} ، [ ^{23 ] [ 24 ] هيكسوباربيتال} ، [ ^{23 ] ميفينيتوين} ، [ ^{23 ] [ 24 ] ميثيل} فينوباربيتال ، ^{[ 23 ]} نوردازيبام ، ^{[ 24 ]} فينوباربيتال ، ^{[ 23 ]} فينيتوين ، ^{[ 24 ]} وبريميدون . ^{[ 23} ]

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ كلٌّ من أوكسكاربازيبين وليكاربازيبين من مُحفِّزات إنزيمي CYP3A4 و CYP3A5 ، وبالتالي لديهما القدرة على خفض تركيز ركائز هذين الإنزيمين في البلازما، ^{[ 3 ]} بما في ذلك مُضادات قنوات الكالسيوم المُستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وموانع الحمل الفموية . ^{[ 3 ] [ 12 ]} ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان مدى تحفيز إنزيمي CYP3A4/5 عند الجرعات العلاجية يصل إلى مستوى ذي دلالة سريرية. ^{[ 3 ]}

أوكسكاربازيبين هو دواء أولي ، يُستقلب معظمه إلى مشتقّه الدوائي الفعال، وهو ليكاربازيبين أحادي الهيدروكسيل (يُختصر أحيانًا بـ MHD ). ^{[ 3 ] [ 25 ]} يُمارس كل من أوكسكاربازيبين وMHD تأثيرهما عن طريق حجب قنوات الصوديوم الحساسة للجهد، مما يؤدي إلى استقرار أغشية الخلايا العصبية المُفرطة الاستثارة، وكبح إطلاق النبضات العصبية المتكررة، وتقليل انتشار السيالات المشبكية. ^{[ 3 ]} علاوة على ذلك، يُمكن أن تُعزى التأثيرات المضادة للاختلاج لهذه المركبات إلى زيادة توصيل البوتاسيوم وتعديل قنوات الكالسيوم المُفعلة بجهد عالٍ. ^{[ 3 ]}

علم الصيدلة الجينية

ارتبط الأليل B*1502 لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) بزيادة في معدل الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي لدى الأشخاص الذين يتلقون علاجًا بالكاربامازيبين، وبالتالي قد يواجه أولئك الذين يتلقون علاجًا بالأوكسكاربازيبين مخاطر مماثلة. ^{[ 3 ]} ويُرجح أن يحمل الأشخاص من أصول آسيوية هذا المتغير الجيني، لا سيما بعض سكان ماليزيا، والكوريين (2%)، والصينيين من عرق الهان (2-12%)، والهنود (6%)، والتايلانديين (8%)، والفلبينيين (15%). ^{[ 3 ]} لذلك، يُقترح النظر في إجراء اختبارات جينية لهؤلاء الأشخاص قبل بدء العلاج. ^{[ 3 ]}

صُنع لأول مرة عام 1966، ^{[ 26 ]} وحصلت شركة جايجي على براءة اختراعه عام 1969. ^{[ 27 ]} تمت الموافقة على استخدامه كمضاد للاختلاج في الدنمارك عام 1990، وإسبانيا عام 1993، والبرتغال عام 1997، وفي نهاية المطاف في جميع دول الاتحاد الأوروبي الأخرى عام 1999. كما تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة عام 2000. ^{[ 5 ]} في سبتمبر 2010، أقرت شركة نوفارتس ، التي تُعد جايجي جزءًا من أصولها، بذنبها في تسويق تريليبتال لاستخدامات غير معتمدة لعلاج الألم العصبي والاضطراب ثنائي القطب. ^{[ 28 ]}

تُعدّ مضادات الصرع علاجًا دوائيًا أساسيًا يُستخدم في علاج اضطراب ثنائي القطب. ^{[ 29 ]} وقد بحثت الدراسات استخدام أوكسكاربازيبين كمثبت للمزاج في اضطراب ثنائي القطب، مع الحاجة إلى مزيد من الأدلة لتقييم مدى ملاءمته بشكل كامل. ^{[ 7 ] [ 15 ] [ 30 ] [ 31 ]} وقد ثبتت فعالية أوكسكاربازيبين عند استخدامه مع الليثيوم في مرحلة المداومة على العلاج. ^{[ 32 ]}

قد يكون مفيدًا في علاج ألم العصب ثلاثي التوائم . ^{[ 33 ]}