ورم الخلايا المتغصنة البلازمية الأرومية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية ( BPDCN ) هو ورم دموي خبيث نادر . كان يُعتقد في البداية أنه نوع من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية الجلدية المشتقة من الخلايا الليمفاوية ، وسُمي أيضًا بورم CD4+CD56+ الدموي الجلدي، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا القاتلة الطبيعية الأرومية، [ 1 ] وسرطان الدم غير الحبيبي للخلايا القاتلة الطبيعية CD4+. [ 2 ] لاحقًا، تم تحديد أن المرض هو ورم خبيث يصيب الخلايا التغصنية البلازمية وليس الخلايا الليمفاوية، ولذلك أُطلق عليه اسم ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية. في عام 2016، صنّفت منظمة الصحة العالمية ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية ضمن فئة مستقلة من الأورام النخاعية . [ 3 ] تشير التقديرات إلى أن ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية يُمثل 0.44% من جميع الأورام الدموية الخبيثة. [ 4 ]

ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية هو ورم خبيث عدواني يتميز بخصائص مشابهة لسرطان الغدد الليمفاوية الجلدي (مثل ارتشاح الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في الجلد لتكوين آفات مفردة أو متعددة) و/أو سرطان الدم (أي وجود خلايا تغصنية بلازمية خبيثة في الدم ونخاع العظم). [ 2 ] وبينما يشيع ظهور هذه الخصائص السريرية، فإن ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية، وخاصة في مراحله المتقدمة، قد يشمل أيضًا ارتشاح الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في الكبد أو الطحال أو العقد الليمفاوية أو الجهاز العصبي المركزي أو أنسجة أخرى، مما قد يؤدي إلى تلفها. يصيب هذا الورم الأفراد من جميع الأعمار، ولكنه أكثر شيوعًا بين كبار السن؛ أما عند الأطفال، فيصيب الذكور والإناث على حد سواء، ولكنه أكثر شيوعًا بكثير عند البالغين (حوالي 75% من الحالات) بين الذكور. [ 5 ]

يستجيب ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية عادةً لبروتوكولات العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج الأورام الدموية الخبيثة. مع ذلك، غالبًا ما يعود المرض سريعًا وبشكل أكثر مقاومة للأدوية . [ 5 ] علاوة على ذلك، قد يحدث المرض مصاحبًا لمتلازمة خلل التنسج النخاعي أو يتحول إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد . [ 4 ] ونتيجة لذلك، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى مرضى ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية منخفض جدًا. [ 5 ] لذلك، ركزت الدراسات البحثية الانتقالية الحالية حول علاج هذا الورم على بروتوكولات غير كيميائية تستهدف المسارات الجزيئية التي قد تعزز المرض. [ 6 ]

عرض تقديمي

يحدث ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية لدى الأطفال، [ 5 ] بمن فيهم حديثي الولادة ، [ 7 ] ولكنه أكثر شيوعًا لدى البالغين، وخاصةً أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عامًا. [ 5 ] عادةً ما يظهر هذا الورم (أي من 61% [ 5 ] إلى 90% [ 8 ] من الحالات) على شكل آفات جلدية، مثل العُقيدات والأورام والحطاطات الحمراء أو الأرجوانية والبقع الشبيهة بالكدمات و/أو القرح التي تظهر غالبًا على الرأس والوجه والجزء العلوي من الجذع. [ 2 ] تعود هذه الآفات إلى ارتشاحات جلدية منتشرة بواسطة الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة. في إحدى الدراسات الكبيرة، ترافق هذا العرض مع تضخم في الغدد الليمفاوية ، عادةً في الرقبة، بسبب ارتشاحات الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة (حوالي 50% من الحالات). تضخم الكبد (حوالي 16% من الحالات) و/أو الطحال (26% من الحالات)، ويعزى ذلك أيضًا إلى ارتشاح الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة؛ [ 5 ] ارتفاع مستويات الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في الدم (أي أكثر من 2% من الخلايا ذات النواة) (حوالي 40% من الحالات)، ونخاع العظم (حوالي 65% من الحالات)، والسائل النخاعي (47% من حالات الأطفال، ولكنها أقل شيوعًا في حالات البالغين). [ 5 ] قد تظهر الحالات الأكثر تقدمًا أو شدة بتضخم شديد في الأعضاء و/أو العقد اللمفاوية، وآفات جلدية في أي مكان تقريبًا، وأدلة سريرية على ارتشاح الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في الثديين، أو العينين، أو الكليتين، أو الرئتين، أو الجهاز الهضمي، أو العظام، أو الجيوب الأنفية، أو الأذنين، أو الخصيتين. [ 5 ] يُصاب حوالي 10% من الأفراد المصابين بـ BPDCN بمرض شبيه باللوكيميا ، [ 4 ] أي أنهم يُظهرون خلايا بلازمية متغصنة خبيثة في الدورة الدموية، وفقر الدم ، وقلة الصفيحات ، و/أو قلة الكريات البيضاء نتيجة لتسلل الخلايا البلازمية المتغصنة الخبيثة بكثافة إلى نخاع العظم. [ 4 ] تُعد مرحلة اللوكيميا من سمات المرض الشائعة في المراحل النهائية وحالات الانتكاس بعد العلاج في BPDCN. [ 2 ]

الفيزيولوجيا المرضية

توجد ثلاثة أنواع من الخلايا المتغصنة : الخلايا المتغصنة البلازمية (pDC) ونوعان من الخلايا المتغصنة التقليدية (cDC)، وهما الخلايا المتغصنة التقليدية النخاعية من النوع الأول (myeloid cDC1) والخلايا المتغصنة التقليدية النخاعية من النوع الثاني (myeloid cDC2). [ 9 ] تنتشر الخلايا المتغصنة البلازمية في الدم، وتشكل أقل من 0.4% من جميع خلايا الدم ذات النواة، وتتواجد في أنسجة دموية مختلفة مثل العقد اللمفاوية والطحال. [ 2 ] وتتمثل وظيفتها الرئيسية في الكشف عن مسببات الأمراض داخل الخلايا ، ثم بدء الاستجابات المناعية لها ، ولا سيما الفيروسات مثل فيروسات الهربس البسيط المسببة لقروح البرد ، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، وفيروسات التهاب الكبد ، بالإضافة إلى البكتيريا مثل المتفطرة السلية المسببة لمرض السل ، والفطريات مثل الرشاشية الدخانية المسببة لداء الرشاشيات، والطفيليات مثل المتصورة المنجلية المسببة للملاريا . بعد الكشف عن هذه المُمْرِضات داخل الخلايا، تُحفِّز الخلايا التغصنية البلازمية (pDC) الاستجابات المناعية عن طريق إنتاج كميات هائلة من الإنترفيرونات من النوع الأول [ 10 ] والنوع الثالث [ 9 ] ، بالإضافة إلى تمايزها (أي نضوجها) إلى خلايا تغصنية تقليدية تُعزِّز بدورها الاستجابات المناعية، على سبيل المثال، من خلال عملها كخلايا عارضة للمستضدات . [ 10 ] تتخذ الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في سرطان الخلايا التغصنية البلازمية (BPDCN) مظهر الخلايا التغصنية البلازمية غير الناضجة . وتتميز عن أنواع الخلايا التغصنية الأخرى، والخلايا النخاعية ، والخلايا اللمفاوية ، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) من خلال امتلاكها لعدد من الخصائص التالية على الأقل: 1) شكل بلازمي ؛ 2) إنتاج كميات كبيرة من الإنترفيرونات من النوع الأول عند التحفيز المناسب؛ 3) القدرة على التمايز إلى خلايا تغصنية تقليدية عند التحفيز المناسب. 4) التعبير عن بروتينات دلالية رئيسية مثل غرانزيم ب ، [ 10 ] وTCF4 ، [ 11 ] ومستقبل إنترلوكين-3 (أي CD123)، و CLEC4C ، ونيوروبيلين ، [ 9 ] و 5) عدم التعبير عن بعض البروتينات الدلالية التي تُعبر عنها الخلايا النخاعية عادةً، وسلالات الخلايا اللمفاوية ، والخلايا القاتلة الطبيعية . [ 11 ]

ينشأ ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية عادةً بعد تراكم سلسلة من الطفرات الجينية المتعددة في الخلايا التغصنية البلازمية أو خلاياها السلفية. تُعد الطفرات المُعطِّلة (أي الطفرات التي تجعل الجين لا يُنتج أي منتج أو يُنتج منتجًا أقل فعالية) في جين TET2 أكثر الطفرات الجينية شيوعًا في هذا المرض، [ 11 ] حيث تحدث في 32-67% من جميع حالات ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية، وغالبًا ما تترافق مع طفرات في جين NPM1 أو SRSF2 . وترتبط بالمرض العديد من الطفرات الجينية الأخرى، منها: 1) طفرات في جينات NRAS وASXL1 و TP53 ؛ 2) حذف الموضع CDKN2A-ARF-CDKN2B على الذراع القصير للكروموسوم 9، أو الموضع CDKN1B على الذراع القصير للكروموسوم 12، أو الموضع RB1 على الذراع الطويل للكروموسوم 13، أو الموضع NRC1 على الذراع الطويل للكروموسوم 5. 3) اندماجات KMT2A على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 مع MLLT1 على الذراع القصيرة للكروموسوم 10، أو SUPT3H على الذراع القصيرة للكروموسوم مع MYC على الذراع الطويلة للكروموسوم 8، أو KMT2A على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 مع MLLT1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 19؛ [ 12 ] و 4) تكرار أو فقدان كروموسومات كاملة، وخاصة الكروموسومات 9 أو 13 أو 15. [ 4 ] تشير الدراسات المختبرية إلى أن الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة لديها مسار NF-κB مفرط النشاط بشكل مرضي يعزز بقاءها وإنتاجها للعديد من السيتوكينات التي تحفز تكاثرها. [ 8 ] من المفترض أن هذه التشوهات الجينية تؤدي إلى تنشيط مسار NF-κB و/أو مسارات تنشيط خلوية أخرى تعزز البقاء والتكاثر و/أو السمات الظاهرية الخبيثة الأخرى في الخلايا التغصنية البلازمية، وبالتالي تسبب سرطان الخلايا التغصنية البلازمية. [ 12 ]

تشخبص

يُشتبه في الإصابة بسرطان الخلايا البلازمية المتغصنة (BPDCN) من خلال خزعة من آفات جلدية تكشف عن ارتشاح خلايا أرومية متوسطة الحجم (أي غير ناضجة) إلى الأدمة مع الحفاظ على سلامة البشرة. [ 4 ] تتميز هذه الخلايا بنوى غير منتظمة، وكروماتين دقيق ، ونوية صغيرة واحدة على الأقل . [ 8 ] قد تُلاحظ هذه الخلايا الأرومية أيضًا في الدورة الدموية، أو نخاع العظم، أو أنسجة أخرى، مما يُشير إلى الإصابة بسرطان الخلايا البلازمية المتغصنة. مع ذلك، يتطلب تشخيص هذا المرض التأكد من أن هذه الخلايا هي خلايا أرومية من نوع الخلايا البلازمية المتغصنة (pDC) وليست خلايا أرومية من نوع ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، أو سرطان الغدد الليمفاوية التائية (TCLL)، أو ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية (NKL). قدمت دراسات مختلفة معايير متشابهة، ولكنها ليست متطابقة، لتحديد ذلك. تتفق جميع الدراسات على أن الخلايا البلازمية المتغصنة يجب أن تمتلك شكلًا بلازميًا نموذجيًا وأن تُظهر نمطًا معينًا من البروتينات الدالة كما يتم الكشف عنها بواسطة المقايسة المناعية و/أو قياس التدفق الخلوي . مع ذلك، تختلف الدراسات حول البروتينات الدالة التي يجب تحليلها. حلل أحد التحليلات ما يلي : 1) CD4 و CD56 وCD123 (أي مستقبل الإنترلوكين-3 و TLC1 ، والتي تُعبر عنها 80-100% من الخلايا البلازمية المتغصنة، ولكنها غير شائعة في خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) أو سرطان الدم الليمفاوي التائي للخلايا التائية (TCLL) أو خلايا سرطان الدم الليمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية (NKL)؛ 2) CD2AP و CLEC4C، وهما خاصان بالخلايا البلازمية المتغصنة؛ 3) بيروكسيداز النخاع ، والليزوزيم ، و CD34 ، وCD14 ، و CD11c ، و CD163 ، وهي خاصة بخلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) أو سرطان الدم الليمفاوي التائي للخلايا التائية (TCLL) أو خلايا سرطان الدم الليمفاوي للخلايا القاتلة الطبيعية (NKL). [ 4 ] أوصت دراستان أخريان بتحليل مجموعات مختلفة نوعًا ما من البروتينات الدالة. [ 2 ] [ 12 ]

علاج

لم تُجرَ دراسات مضبوطة لتحديد العلاج الأمثل لسرطان الخلايا البلازمية التغصنية (BPDCN). [ 8 ] وقد وجدت دراسات أُجريت على أعداد قليلة من الأفراد المصابين بهذا المرض أن بروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية المستخدمة في العلاجات الأولية لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، واللمفوما عالية الدرجة، تُحقق معدلات شفاء تام بنسبة 77%، و93%، و80% على التوالي في سرطان الخلايا البلازمية التغصنية لدى الأطفال، و47%، و77%، و53% على التوالي في سرطان الخلايا البلازمية التغصنية لدى البالغين. ومع ذلك، كانت فترات الشفاء هذه قصيرة الأمد: إذ بلغ متوسط ​​الوقت اللازم للانتكاس أو الوفاة بعد العلاج 12 شهرًا للأطفال و6.8 أشهر للبالغين. [ 5 ] ونظرًا لانخفاض معدلات الشفاء والبقاء على قيد الحياة هذه، أُضيفت علاجات أخرى إلى بروتوكولات العلاج الأولية. وقد أظهرت الدراسات أن إضافة الأدوية التي تُعطى داخل القراب (مباشرةً في القناة الشوكية ) كوقاية تُطيل فترة خلو الجهاز العصبي المركزي من المرض وتزيد من معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. يُطيل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، بعد الوصول إلى مرحلة الهدأة الأولية الناتجة عن العلاج الكيميائي، من هذه الهدأة، ويُعتقد أنه يُوفر إمكانية علاج المرض. ( قد يكون لتأثير الطعم ضد اللوكيميا دور في الفوائد الملحوظة بعد الزرع). [ 4 ] لم تُحدد الدراسات بعد ما إذا كانت الخلايا الجذعية الخيفية (المأخوذة من الآخرين) أو الذاتية (المأخوذة من المريض نفسه) تُحقق نتائج أفضل، على الرغم من أن دراسة استرجاعية أُجريت في اليابان وجدت أن الخلايا الجذعية الذاتية تُعطي معدلات بقاء إجمالية وخالية من تطور المرض أفضل بشكل ملحوظ. [ 8 ] من المُخطط إجراء دراسة بحثية سريرية من المرحلة الأولى لاختبار سلامة وفعالية نظام علاج كيميائي مُركب يتكون من الميثوتريكسات ، و L-أسباراجيناز ، وإيداروبيسين ، وديكساميثازون ، يليه زرع نخاع عظمي خيفي أو ذاتي لدى 26 مشاركًا تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الخلايا البلازمية التغصنية، ولكنها لم تدخل بعد مرحلة التجنيد. [ 13 ]

على الرغم من قلة الدراسات التي تناولت علاج سرطان الخلايا البلازمية المتغصنة الذي عاود الظهور بعد العلاج الأولي، إلا أن عمليات نقل الخلايا الليمفاوية من المتبرعين، بالإضافة إلى علاجات كيميائية بديلة، قد أدت إلى حالات شفاء كاملة أو جزئية ثانية لدى عدد قليل من المرضى. [ 4 ]

تاجراكسوفوسب

يُعدّ دواء تاجراكسوفوسب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إلزونريس، دواءً مضادًا للسرطان يُستخدم لعلاج ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية. [ 14 ] وهو سم خلوي مُوجّه ضد CD123 . [ 14 ]

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا متلازمة تسرب الشعيرات الدموية، والغثيان، والتعب، والوذمة المحيطية، والحمى، وزيادة الوزن. [ 15 ] وتشمل أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا انخفاضًا في الألبومين، والصفائح الدموية، والهيموجلوبين، والكالسيوم، والصوديوم، وارتفاعًا في الجلوكوز، وإنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT)، وإنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST). [ 15 ]

Tagraxofusp هو بروتين اندماجي يتكون من إنترلوكين 3 (IL-3) ملتحم بسم الخناق . [ 16 ] [ 14 ] يقوم البروتين الاندماجي بقتل الخلايا البلازمية المتغصنة المزروعة بسهولة عن طريق الارتباط بمستقبلات IL-3 الخاصة بها ، وبالتالي الدخول إلى الخلايا ثم منع تخليق البروتين في هذه الخلايا (بسبب تثبيط جزء سم الخناق لعامل الاستطالة 2 حقيقي النواة ).

تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2018، [ 15 ] [ 17 ] وفي الاتحاد الأوروبي في يناير 2021. [ 18 ] وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواءً رائداً من نوعه . [ 19 ]

بيفيكيماب سونيرين

بيفيكيماب سونيرين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ديكنوباز، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية. [ 20 ] وهو عبارة عن جسم مضاد موجه ضد CD123 مقترن بعامل مؤلكل . [ 20 ] يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . [ 20 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء Pivekimab sunirine طبيًا في الولايات المتحدة في مايو 2026. [ 21 ]

التكهن

نظراً لارتفاع معدلات انتكاس المرض بعد العلاج الأولي وقصر متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بسرطان الخلايا البلازمية التغصنية، فإن مآل المرض سيئ. مع ذلك، قد تُسهم دراسات إضافية لأنظمة العلاج التي تشمل العلاج الكيميائي داخل القراب وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في أنظمة العلاج الأولي (انظر القسم السابق)، بالإضافة إلى العلاجات الدوائية الحديثة غير الكيميائية (انظر القسم التالي)، في تحسين هذا الوضع. [ 8 ]

بحث

UCART123

خلايا UCART123 هي خلايا خيمرية تحمل مستقبلات الخلايا التائية، أي خلايا ليمفاوية تائية مُهندسة لحمل جسم مضاد أحادي النسيلة يوجهها لمهاجمة وقتل خلايا BPDCN. يخضع حقن هذه الخلايا وريديًا لمرضى BPDCN حاليًا للمرحلة الأولى من التجارب السريرية [ 22 ]، ولكن في سبتمبر 2017، علّقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذه التجارب بسبب إصابة أحد المرضى بمتلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الخامسة (أي المميتة) (انظر UCART123# علاج سرطان الخلايا التائية CAR-T ). [ 22 ] رُفع التعليق في نوفمبر 2017 بعد أن استخدمت التجربة كميات أقل من الخلايا وطُبقت شروط إضافية. [ 23 ] تجري حاليًا تجربة سريرية جديدة من المرحلة الأولى، حيث يتم تجنيد 76 مريضًا جديدًا لدراسة سلامة وفعالية UCART123 في علاج BPDCN. بدأت الدراسة في يونيو 2017 وكان من المقرر أن تنتهي في ديسمبر 2021، ولكن تم إلغاؤها بسبب قرارات الرعاية. [ 24 ]

فينيتوكلاكس

يُعدّ BCL-2 بروتينًا خلويًا يعمل على تثبيط موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) . ويبدو أن جين BCL-2 من أكثر الجينات نشاطًا (أي مفرط النشاط) في سرطان الخلايا التائية/الخلايا البلازمية المتغصنة (BPDCN). يثبط فينيتوكلاكس عمل BCL-2 المثبط للاستماتة، وقد أثبت فعاليته في علاج مريضين مصابين بسرطان الخلايا التائية/الخلايا البلازمية المتغصنة الناكس أو المقاوم للعلاج. [ 8 ] ويجري التخطيط لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الأولى لاختبار سلامة وفعالية الدواء في علاج سرطان الخلايا التائية/الخلايا البلازمية المتغصنة، ولكنها لم تبدأ بعد في مرحلة تجنيد المرضى. [ 25 ]

مراجع

  1. ↑ سلاتر، د.ن. (نوفمبر 2005). "التصنيف الجديد لمنظمة الصحة العالمية والمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان للأورام اللمفاوية الجلدية: دمج عملي بين عملاقين" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 153 (5): 874-880 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.06905.x . PMID 16225594. S2CID 23625855 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 Owczarczyk-Saczonek A، Sokołowska-Wojdyło M، Olszewska B، Malek M، Znajewska-Pander A، Kowalczyk A، وآخرون . (أبريل 2018). "التحليل الإكلينيكي المرضي بأثر رجعي لأورام الخلايا التغصنية البلازمية الشكلية" . Postepy Dermatologii I Alergologii . 35 (2): 128-138 . دوى : 10.5114/ada.2017.72269 . بمك 5949541 . بميد 29760611 .   
  3. ↑ أربير دي إيه، أورازي إيه، هاسيرجيان آر، ثيل جيه، بورويتز إم جيه، لو بو إم إم، وآخرون . (مايو 2016). "مراجعة 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام النخاع العظمي وسرطان الدم الحاد" . مجلة الدم . 127 (20): 2391-405 . doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID 27069254 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سوليفان جيه إم، ريزيري دي إيه (ديسمبر 2016). "علاج ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2016 (1): 16-23 . doi : 10.1182/asheducation-2016.1.16 . PMC 6142460. PMID 27913457 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كيم إم جيه، نصر أ، كبير ب، دي ناناسي جيه، تانغ ك، مينزيس-تومان د، وآخرون . (أكتوبر 2017). "ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية لدى الأطفال: مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال . 39 (7): 528-537 . doi : 10.1097/MPH.0000000000000964 . PMID 28906324. S2CID 11799428 .   
  6. ↑ بيماراجو ن (ديسمبر 2017). "مسارات جديدة واستراتيجيات علاجية محتملة لورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية (BPDCN): CD123 وما بعده". تقارير الأورام الدموية الخبيثة الحالية . 12 (6): 510-512 . doi : 10.1007/s11899-017-0425-7 . PMID 29064022. S2CID 207330989 .  
  7. ↑ روبرتس، آي.، فوردهام، إن. جيه.، راو، إيه.، بين، بي. جيه. (يوليو 2018). "ابيضاض الدم الوليدي" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 182 (2): 170-184 . doi : 10.1111/bjh.15246 . hdl : 10044/1/59959 . PMID 29806701 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 وانغ إس، وانغ إكس، ليو إم، باي أو (أبريل 2018). "ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية: تحديث حول العلاج، وخاصة العوامل الجديدة". حوليات أمراض الدم . 97 (4): 563-572 . doi : 10.1007/s00277-018-3259-z . PMID 29455234. S2CID 3627886 .  
  9. 1 2 3 كولين م، بيجلي ف (مايو 2018). "مجموعات فرعية من الخلايا المتغصنة البشرية: تحديث" . علم المناعة . 154 (1): 3-20 . doi : 10.1111/imm.12888 . PMC 5904714. PMID 29313948 .  
  10. ١ ٢ ٣ ألكلومبري إس، رايلي إس، هوفمان سي، تشيلبي آر، دانلوس إف إكس، سوميليس في (فبراير ٢٠١٨). "الخلايا التغصنية الأولية البلازمية (pDC): من المسارات الجزيئية إلى الوظيفة وارتباطها بالأمراض" (ملف PDF) . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . ٨٦ : ٢٤-٣٥ . doi : 10.1016/j.semcdb.2018.02.014 . PMID 29444460 . 
  11. 1 2 3 سوماريفا ليزاما إل، تشيشولم كيه إم، كارنيل إي، ناجي إيه، كاسيو إم جيه، يان جيه، وآخرون . (يونيو 2018). "تحليل ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية مع عمليات انتقال تشمل موضع MYC يحدد t(6;8)(p21;q24) كشذوذ وراثي متكرر". علم الأنسجة المرضية . 73 (5): 767-776 . doi : 10.1111/his.13668 . PMID 29884995. S2CID 47003308 .   
  12. 1 2 3 سوما إس، ساكاتا-ياناغيموتو إم، نغوين تي بي، هاتوري كيه، ساتو تي، نوغوتشي إم، وآخرون . (أبريل 2018). "ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية الناشئ عن تكوين الدم النسيلي". المجلة الدولية لأمراض الدم . 108 (4): 447-451 . doi : 10.1007 / s12185-018-2461-z . PMID 29705980. S2CID 13993911 .   
  13. ↑ "العلاج الكيميائي المركب (الميثوتريكسات، إل-أسباراجيناز، إيداروبيسين وديكساميثازون) في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية (BPDCN)" . 19 نوفمبر 2019.
  14. 1 2 3 "إلزونريس - محلول حقن تاجراكسوفوسب" . ديلي ميد . 9 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  15. ١ ٢ ٣ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء تاجراكسوفوسب-إرز لعلاج الخلايا التغصنية البلازمية المتكاثرة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ ديسمبر ٢٠١٨. تاريخ الاطلاع: ٢٩ مايو ٢٠٢٦ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  16. ↑ "إلزونريس (تاجراكسوفوسب، SL-401)" . ستيملاين ثيرابيوتكس.
  17. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لمرض دموي نادر» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢١ ديسمبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١١ ديسمبر ٢٠١٩.
  18. ↑ "Elzonris EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 21 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2021 .
  19. ↑ الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2018. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). يناير 2019. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 26 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .
  20. 1 2 3 "ديكنوباز-بيفيكيماب سونيرين-بي فيزي حقن، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول" . ديلي ميد . 27 مايو 2026. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2026 .
  21. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بيفيكيماب سونيرين-بي فيزي لعلاج الأورام البلازمية التغصنية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . إدارة الغذاء والدواء. 27 مايو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2026 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  22. 1 2 ماكي إس (5 سبتمبر 2017). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُجري تجارب على العلاج الخلوي لشركة سيليكتيس بعد وفاة مريض" . www.pharmatimes.com . تاريخ الاطلاع: 8 أكتوبر 2017 .
  23. ↑ ميلاو أ (9 نوفمبر 2017). "إدارة الغذاء والدواء ترفع الحظر السريري عن تجارب UCART123 الخاصة بشركة Cellectis في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد وسرطان الخلايا البلازمية التائية" .
  24. ↑ "المرحلة الأولى، دراسة مفتوحة التسمية لتصعيد الجرعة وتوسيع نطاقها لتقييم سلامة وتوسع واستمرار ونشاط جرعة واحدة من UCART123 (خلايا تائية مهندسة متجانسة تعبر عن مستقبل مستضد خيمري مضاد لـ CD123)، تُعطى لمرضى مصابين بورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية (BPDCN)" . 29 يوليو 2019.
  25. ↑ لين أ (6 مايو 2021). "دراسة المرحلة 1 لفينيتوكلاكس، وهو مضاد BCL2، للمرضى الذين يعانون من ورم الخلايا التغصنية البلازمية (BPDCN)" .