داء المثقبيات الأفريقي

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 22 صور
الموسوعة الحرة

داء المثقبيات الأفريقي هو عدوى طفيلية تنتقل عن طريق الحشرات، وتصيب الإنسان والحيوانات الأخرى، ويسببها طفيل المثقبية البروسية (Trypanosoma brucei )، الذي ينتقل عن طريق لدغة ذبابة التسي تسي المصابة . [ 3 ] يُعرف داء المثقبيات الأفريقي البشري ( HAT ) أيضًا باسم مرض النوم . [ 3 ] يُصاب البشر بنوعين فرعيين من المثقبية البروسية : النوع الأول، المثقبية البروسية الغامبية ( T. brucei gambiense) ، ينتقل بشكل أساسي بين البشر ويسبب أكثر من 92% من الحالات، [ 1 ] بينما النوع الثاني، المثقبية البروسية الروديسية (T. brucei rhodesiense) ، هو مرض حيواني المنشأ ، حيث تعمل حيوانات مثل الماشية كمستودعات له . [ 6 ]

خلال المرحلة الأولى من المرض، تتكاثر طفيليات التريبانوسوما البروسية في الدم واللمف ، مسببةً الحمى والصداع والحكة وآلام المفاصل بعد حوالي أسبوع إلى ثلاثة أسابيع من اللدغة. [ 1 ] [ 2 ] بعد أسابيع إلى شهور، يعبر الطفيل الحاجز الدموي الدماغي ، وتبدأ المرحلة الثانية بأعراض عصبية تشمل التشوش الذهني وضعف التنسيق الحركي والخدر واضطرابات النوم . بدون علاج، يؤدي داء المثقبيات الأفريقي في أغلب الأحيان إلى الوفاة. [ 3 ] يتضمن التشخيص الكشف عن الطفيل في مسحة دموية أو سائل العقدة اللمفاوية. غالبًا ما يكون البزل القطني ضروريًا للتمييز بين المرحلتين الأولى والثانية من المرض. [ 2 ] تسبب التريبانوسوما البروسية الغامبية عدوى مزمنة قد تستغرق شهورًا إلى سنوات حتى تظهر الأعراض، بينما تسبب عدوى التريبانوسوما البروسية الروديسية ظهور الأعراض في غضون أسابيع إلى شهور. [ 3 ]

تشمل الوقاية تجنب لدغات ذبابة التسي تسي، على سبيل المثال باستخدام طاردات الحشرات والملابس الواقية. وقد ساهمت تدابير مكافحة نواقل المرض ، مثل رش المبيدات الحشرية وإطلاق ذباب التسي تسي المعقم في المناطق الموبوءة، في خفض معدل الإصابة بالمرض بشكل ملحوظ. ويمكن لفحص السكان المعرضين للخطر عن طريق اختبارات الدم للكشف عن طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية أن يمنع تطور المرض إلى مراحله الحادة. [ 2 ] ويكون العلاج أسهل عند اكتشاف المرض مبكرًا وقبل ظهور الأعراض العصبية. [ 3 ] يُستخدم البنتاميدين أو السورامين لعلاج المرحلة الأولى من عدوى التريبانوسوما البروسية ، ولكن إذا تطور المرض إلى المرحلة العصبية، فإن جرعات الإفلورنيثين أو مزيج من النيفورتيموكس والإفلورنيثين هي العلاج المفضل. ويُعد الفيكسينيدازول علاجًا أحدث يُمكن تناوله عن طريق الفم لأي من مرحلتي التريبانوسوما البروسية الغامبية . على الرغم من أن دواء ميلارسوبرول فعال لكلا نوعي داء النوم، إلا أنه يستخدم عادةً فقط لعلاج داء المثقبيات البروسية الروديسية ، وذلك بسبب آثاره الجانبية الخطيرة. [ 2 ]

ينتشر هذا المرض بانتظام في بعض مناطق أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، حيث يبلغ عدد السكان المعرضين للخطر حوالي 70 مليون نسمة في 36 دولة. [ 7 ] وتشير التقديرات إلى إصابة 11,000 شخص حاليًا، مع تسجيل 2,800 إصابة جديدة في عام 2015. [ 8 ] [ 1 ] وفي عام 2024، سُجلت 583 حالة مؤكدة. [ 4 ] وفي عام 2015، تسبب المرض في حوالي 3,500 حالة وفاة، بانخفاض عن 34,000 حالة وفاة في عام 1990. [ 5 ] [ 9 ] أكثر من 80% من هذه الحالات في جمهورية الكونغو الديمقراطية . [ 1 ] وقد شهد التاريخ الحديث ثلاثة تفشيات رئيسية: الأول من عام 1896 إلى عام 1906، بشكل رئيسي في أوغندا وحوض الكونغو ، والثاني في عامي 1920 و1970، في عدة دول أفريقية. [ 1 ] ويُصنف هذا المرض ضمن الأمراض المدارية المهملة . [ 10 ] قد تحمل حيوانات أخرى، مثل الأبقار، المرض وتصاب به، وفي هذه الحالة يُعرف باسم داء المثقبيات أو داء المثقبيات الحيواني . [ 1 ]

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر العيش في المناطق الريفية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى أو السفر إليها، حيث تتواجد ذبابة التسي تسي. وتزيد مهن مثل الزراعة وصيد الأسماك والصيد البري من خطر التعرض لها. [ 11 ]

العلامات والأعراض

تظهر أعراض داء المثقبيات الأفريقي على مرحلتين: 1) المرحلة الدموية اللمفاوية، و2) المرحلة العصبية أو التهاب السحايا والدماغ. المرحلة الدموية اللمفاوية هي الفترة التي تتواجد فيها الطفيليات في الدم والجهاز اللمفاوي ، قبل إصابة الجهاز العصبي المركزي. أما المرحلة العصبية، والتي تُسمى أيضًا مرحلة التهاب السحايا والدماغ، فتبدأ عندما تعبر طفيليات المثقبية الحاجز الدموي الدماغي وتغزو الجهاز العصبي المركزي. [ 12 ] [ 13 ] بالإضافة إلى المرحلة الدموية اللمفاوية، قد تظهر أعراض عصبية، مما يجعل من الصعب التمييز بين المرحلتين بناءً على الأعراض السريرية وحدها. [ 13 ]

أُبلغ عن ظهور أعراض غير نمطية للمرض لدى المصابين القادمين من مناطق غير موبوءة (مثل المسافرين). في هؤلاء، يُقال إن العدوى تظهر بشكل رئيسي على هيئة حمى مصحوبة بأعراض معوية (مثل الإسهال واليرقان )، ونادرًا ما يحدث تضخم في الغدد الليمفاوية . [ 14 ] أشارت دراسة سابقة إلى غلبة الأعراض العصبية، كما أبلغت عن وجود اليرقان. [ 15 ] أسباب ذلك غير واضحة، وقد تكون وراثية أو مرتبطة بعدم التعرض المسبق لأنواع من التريبانوسومات غير الممرضة للبشر. [ 15 ] قد يكون انخفاض عدد هذه الحالات قد أثر على دقة النتائج. [ 14 ] أدت هذه الاختلافات في الأعراض إلى تأخر التشخيص أو عدم تشخيصه. [ 15 ]

قرحة التريبانوزوما

قد يُنذر ظهور قرحة تريبانوزومية في موضع لدغة الذبابة المُعدية خلال يومين من الإصابة بمرض جهازي. وتُلاحظ هذه القرحة بشكل شائع في حالات الإصابة بـ T. b. rhodesiense ، ونادرًا ما تُلاحظ في حالات الإصابة بـ T. b. gambiense ، حيث تكون القرحات أكثر شيوعًا لدى الأشخاص القادمين من مناطق غير موبوءة. [ 13 ]

المرحلة الدموية اللمفاوية

تتراوح فترة حضانة طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية بين أسبوع وثلاثة أسابيع، وتكون أطول (وإن كانت أقل تحديدًا) في حالة الإصابة بطفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية . تتميز المرحلة الأولى، المعروفة بالمرحلة الدموية اللمفاوية، بأعراض عامة غير محددة [ 13 ] مثل: الحمى (المتقطعة) ، والصداع (الشديد) [ 16 ] ، وآلام المفاصل ، والحكة [ 12 ] [ 13 ] ، والضعف ، والتوعك، والإرهاق، وفقدان الوزن، وتضخم الغدد اللمفاوية، وتضخم الكبد والطحال [ 13 ] .

قد يتأخر التشخيص بسبب غموض الأعراض الأولية. كما قد يُشتبه في الإصابة بالملاريا (التي قد تحدث كعدوى مصاحبة). [ 14 ]

حمى متقطعة

تكون الحمى متقطعة، وتستمر نوباتها من يوم إلى أسبوع، وتفصل بينها فترات تتراوح من بضعة أيام إلى شهر أو أكثر. [ 12 ] [ 13 ] وتصبح نوبات الحمى أقل تواتراً مع تقدم المرض. [ 13 ]

تضخم الغدد الليمفاوية

يرتبط غزو الطفيلي للجهازين الدوري واللمفاوي بتورم شديد في العقد اللمفاوية ، يصل في كثير من الأحيان إلى أحجام هائلة. [ 12 ] تُعد العقد اللمفاوية العنقية الخلفية الأكثر تأثرًا؛ ومع ذلك، قد يحدث أيضًا تورم في العقد اللمفاوية الإبطية والأربية وفوق اللقيمة. [ 13 ] تُعد علامة وينتربوتوم علامة سريرية تتضمن تورم العقد اللمفاوية في قاعدة الجمجمة أو على طول الجزء الخلفي من الرقبة، وهي سمة مميزة لعدوى التريبانوسوما البروسية الغامبية . [ 12 ] [ 13 ]

ميزات أخرى

قد تظهر على المصابين أعراض إضافية، منها: طفح جلدي، [ 16 ] فقر دم انحلالي، تضخم الكبد واضطراب وظائف الكبد، تضخم الطحال، اضطراب الغدد الصماء، إصابة القلب (مثل التهاب التامور وفشل القلب الاحتقاني)، وإصابة العين. [ 14 ]

المرحلة العصبية

تبدأ المرحلة الثانية من المرض، وهي المرحلة العصبية (وتُسمى أيضًا المرحلة السحائية الدماغية [ 13 ] )، عندما يغزو الطفيلي الجهاز العصبي المركزي عبر اختراق الحاجز الدموي الدماغي . [ 12 ] ويحدث التطور إلى المرحلة العصبية بعد ما يُقدّر بـ 21-60 يومًا في حالة الإصابة بـ T. b. rhodesiense ، و300-500 يومًا في حالة الإصابة بـ T. b. gambiense . [ 13 ]

في الواقع، غالبًا ما تتداخل مرحلتا داء المثقبيات الأفريقي - المرحلة الدموية اللمفاوية والمرحلة العصبية - وقد تكون أعراضهما السريرية غير محددة أو تتطور تدريجيًا، مما يصعب التمييز بينهما بالاعتماد على الأعراض وحدها. [ 19 ] في حين أن علامات مثل تضخم الغدد اللمفاوية والحمى المتقطعة تُعدّ أكثر شيوعًا في المرحلة المبكرة، وتشير الأعراض العصبية والنفسية مثل اضطرابات النوم والتشوش الذهني أو اضطرابات الحركة إلى تطور المرض إلى المرحلة المتأخرة، إلا أن هذه المؤشرات ليست قاطعة. لذا، ولتحديد مرحلة المرض بدقة، وتحديدًا لتحديد إصابة الجهاز العصبي المركزي، يُجرى بزل قطني لتحليل السائل النخاعي . [ 19 ] ويؤكد الكشف عن طفيليات المثقبيات في السائل النخاعي أن العدوى قد تطورت إلى المرحلة العصبية. هذا التقييم بالغ الأهمية لأن بروتوكولات العلاج تختلف باختلاف ما إذا كان الجهاز العصبي المركزي قد تأثر أم لا. في المرحلة اللاحقة، يصبح من الضروري استخدام أدوية أكثر فعالية قادرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي للقضاء على الطفيليات من الدماغ والحبل الشوكي.

اضطرابات النوم

تُعدّ اضطرابات النوم والاستيقاظ سمةً بارزةً للمرحلة العصبية [ 12 ] [ 20 ] ، وهي التي تُعطي المرض اسمه الشائع "مرض النوم". [ 12 ] [ 13 ] [ 20 ] يُعاني المصابون من اضطرابٍ في دورة النوم والاستيقاظ، حيث تكون غير منتظمة ومجزأة. [ 12 ] كما يُعانون من انقلاب النوم، مما يؤدي إلى نومٍ نهاري [ 12 ] ونعاسٍ [ 13 ] ، وفتراتٍ من اليقظة الليلية [ 12 ] والأرق [ 13 ] . بالإضافة إلى ذلك، يُعاني المصابون أيضًا من نوباتٍ من النعاس المفاجئ. [ 13 ]

This sleeping impairment is also related to disruptions of circadian rhythm, the body's internal clock, which regulates rhythmic behavior, including metabolic patterns in cells.[21] Studies indicate T. brucei alters the oscillatory expression of clock genes in the suprachiasmatic nuclei (SCN), among other brain regions, charged with circadian regulation.[22] This alteration of expression may be moderated by the host's immune responses, such as parasitic activity and inflammation resulting from elevated TNF-α levels.[22]

Neurological symptoms

Neurological symptoms include: tremor, general muscle weakness, hemiparesis, paralysis of a limb,[23] abnormal muscle tone, gait disturbance, ataxia, speech disturbances, paraesthesia, hyperaesthesia, anaesthesia, visual disturbance, abnormal reflexes, seizures, and coma.[13]Parkinson-like movements might arise due to non-specific movement disorders and speech disorders.[23]

Psychiatric symptoms

Individuals may exhibit psychiatric symptoms, which can sometimes dominate the clinical presentation. These symptoms include aggressiveness, apathy,[13][23] irritability, psychotic reactions[23] and hallucinations, anxiety, emotional lability, confusion, mania, attention deficit, and delirium.[13]

Advanced disease and outcomes

Without treatment, the disease is invariably fatal, with progressive mental deterioration leading to coma, systemic organ failure, and death. An untreated infection with T. b. rhodesiense will cause death within months[24] whereas an untreated infection with T. b. gambiense will cause death after several years.[25] Damage caused in the neurological stage is irreversible.[26]

Circadian rhythm interactions

يتأثر الإيقاع اليومي ، وهو ساعة بيولوجية داخلية تُنظم إيقاع الوظائف الحيوية، بداء المثقبيات الأفريقي. [ 22 ] يُغير طفيل المثقبية البروسية النشاط الإيقاعي لجينات الساعة في الدماغ الأمامي القاعدي ، والوطاء ، والمهاد ، والموضع الأزرق ، وجذع الدماغ ، وغيرها. [ 22 ] يُؤدي كل من النشاط الطفيلي والالتهاب الناجم عن ارتفاع مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) إلى إضعاف التعبير التذبذبي داخل العائل. [ 22 ] وقد ثبت أن هذه الاضطرابات في تنظيم التعبير الجيني اليومي تُساهم في ظهور أعراض رئيسية لداء المثقبيات الأفريقي، مثل اضطراب النوم، وتغيرات درجة الحرارة، وإفراز الهرمونات غير الطبيعي.

التأثير على الإيقاع اليومي

تُفعّل معظم الكائنات الحية آليات توقيت داخلية لتنظيم التوازن الداخلي للجسم مع البيئة. تُعرف هذه الآليات بالساعات البيولوجية ، وهي تُنظّم مسارات العمليات الحيوية الأساسية، حيث تُمثّل النواة فوق التصالبية (SCN) الساعة البيولوجية الرئيسية في الثدييات . وتتأثر قدرة النواة فوق التصالبية على العمل كساعة بيولوجية داخلية رئيسية للكائن الحي وإرسال إشارات إلى الساعات المجاورة لمزامنتها بشكل جماعي، بعوامل عديدة. فبعض العوامل التي تُحفّز الالتهاب، مثل الفيروسات والبكتيريا والطفيليات، يُمكن أن تُعطّل التفاعلات بين الساعة البيولوجية للخلية ومنظم ضربات القلب المركزي. وفي حالة طفيل التريبانوسوما البروسية ، يُهاجم هذا الطفيل الساعة البيولوجية الداخلية للخلايا.

يُؤثر مرض النوم الأفريقي بشكل رئيسي على دورة النوم والاستيقاظ، بالإضافة إلى درجة حرارة الجسم وتنظيم الهرمونات. بعد العلاج، قد تعود دورة النوم والاستيقاظ إلى طبيعتها، مما يُشير إلى أن الطفيليات هي المسؤولة عن تغيير الإيقاع اليومي وليس تلف الخلايا العصبية. [ 21 ]

يُؤثر مرض النوم على كلٍ من توقيت النوم وبنيته. وقد دُرست الأسباب الكامنة وراء ذلك في نموذجٍ حيواني (الفئران) حيث أظهرت الفئران المصابة بـ T. brucei انخفاضًا في قدرتها على الحفاظ على نوم حركة العين السريعة (REM) وعدم قدرتها على الاستجابة بشكلٍ طبيعي للحرمان من النوم. كما لوحظ انخفاض في الاستجابات الفيزيولوجية الكهربائية، والنشاط الكهربائي الناتج عن الجهاز العصبي والقلب، بالإضافة إلى تغيرات سلوكية. يُشير هذا إلى احتمال أن تُغير T. brucei إشارات الأدينوزين المسؤولة عن التوازن الداخلي، إلى جانب الاستجابات الالتهابية الناتجة عن العدوى. [ 27 ]

تأثير الالتهاب على تنظيم الإيقاع اليومي

يُعدِّل الالتهاب وظائف الساعة البيولوجية من خلال تغيير التنظيم المتوازن. ويتعزز هذا التأثير باستجابة النواة فوق التصالبية للسيتوكينات الالتهابية ، والتي تُسبب بشكل ملحوظ تحولات في مراحل إيقاعات الحركة، كما لوحظ في الفئران. [ 28 ] [ 29 ]

في نموذج فأر دُرِسَ، تم تحليل الاستجابة لعدوى التريبانوسوما البروسية ، حيث لوحظ إطلاق جزيئات التهابية مثل السيتوكين المحفز للالتهاب، الإنترفيرون غاما ( IFN-γ )، بالتزامن مع زيادة شدة مرض النوم. كما لوحظ تأثير الإنترفيرون غاما على نظام التوقيت اليومي واختلال وظيفة النواة فوق التصالبية (SCN). [ 12 ]

تُفرز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب أثناء الاستجابة الالتهابية، مُحدثةً تفاعلات تُغير الساعة البيولوجية. ترتبط سيتوكينات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين -1 (IL-1) بأعراض داء النوم، كالحمى والإرهاق واضطرابات النوم. يجري حاليًا استكشاف دور هذه السيتوكينات؛ إلا أن مواقع الإصابة بـ T. brucei تتضمن عادةً تدفقًا للخلايا الالتهابية، مما يُشير إلى دورها المُحتمل في تعطيل إيقاعات النوم. [ 12 ] [ 22 ] [ 29 ]

الدورة اليومية في التريبانوسوما

التريبانوسوما البروسية طفيلي خارج خلوي يُخلّ بالتوازن البيولوجي للعائل من خلال ساعته البيولوجية الداخلية. تستطيع هذه الطفيليات تنظيم استقلابها في مرحلتين مختلفتين في المختبر. وتُظهر الجينات المسؤولة عن الإيقاع البيولوجي في التريبانوسوما البروسية أعلى مستويات التعبير في مرحلتين مختلفتين من اليوم. [ 30 ]

بدلاً من نموذج حلقة التغذية الراجعة التقليدي للنسخ والترجمة ، فإن جينوم طفيل التريبانوسوما البروسية منظم بشكل أساسي في وحدات متعددة الجينات (PCUs) وهي جزيئات mRNA منسوخة بالفعل ، ويتم تنظيم معظم التعبير الجيني فيه بعد النسخ، بما في ذلك الجينات الدورية. [ 30 ]

يمتلك طفيل التريبانوسوما البروسية نسخة جينية متذبذبة على مدار الساعة ، والتي من المرجح أنها متزامنة مع نمط لدغات ذبابة التسي تسي اليومية لتحقيق انتقال طفيلي أكثر فعالية، وتحفز تغيرات أيضية طفيلية. [ 30 ]

سبب

دورة حياة طفيليات التريبانوسوما البروسية

تُشكّل طفيليات التريبانوسوما البروسية الغامبية غالبية حالات داء المثقبيات الأفريقي، حيث يُعدّ الإنسان الخزان الرئيسي لانتقال العدوى. في المقابل، تُعتبر التريبانوسوما البروسية الروديسية مرضًا حيوانيًا المنشأ في المقام الأول، مع حدوث إصابات بشرية عرضية. [ 31 ] يعتمد وبائيات داء المثقبيات الأفريقي على التفاعلات بين الطفيلي (التريبانوسوما)، والناقل ( ذبابة التسي تسي )، والمضيف. [ 31 ]

تريبانوسوما بروساي (T. brucei)

يوجد نوعان فرعيان من الطفيلي المسؤول عن بدء المرض لدى البشر. يُسبب النوع الفرعي Trypanosoma brucei gambiense المرض في غرب ووسط أفريقيا ، بينما يقتصر انتشار النوع الفرعي Trypanosoma brucei rhodesiense على مناطق جغرافية محدودة، وهو المسؤول عن التسبب بالمرض في شرق وجنوب أفريقيا. إضافةً إلى ذلك، يُصيب نوع فرعي ثالث من الطفيلي، يُعرف باسم Trypanosoma brucei brucei، الحيوانات دون البشر. [ 23 ]

يُعدّ الإنسان الخزان الرئيسي لطفيلي التريبانوسوما البروسية الغامبية، ولكن يمكن العثور على هذا النوع أيضًا في الخنازير وحيوانات أخرى. أما حيوانات الصيد البرية والماشية فهي الخزان الرئيسي لطفيلي التريبانوسوما البروسية الروديسية . تُصيب هذه الطفيليات الأفراد بشكل أساسي في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، حيث يتواجد الناقل (ذبابة التسي تسي). كما يختلف شكلا المرض لدى الإنسان اختلافًا كبيرًا في شدتهما. يُسبب التريبانوسوما البروسية الغامبية حالة مزمنة قد تبقى في حالة كمون لأشهر أو سنوات قبل ظهور الأعراض، وقد تستمر العدوى حوالي ثلاث سنوات قبل الوفاة. [ 23 ]

تُعدّ التريبانوزوما البروسية الروديسية الشكل الحاد للمرض، وقد تحدث الوفاة في غضون أشهر نظرًا لظهور الأعراض خلال أسابيع، وهي أكثر ضراوة وأسرع تطورًا من التريبانوزوما البروسية الغامبية . علاوة على ذلك، تُحاط التريبانوزوما بغلاف يتكون من بروتينات سكرية سطحية متغيرة (VSG). تحمي هذه البروتينات الطفيل من أي عوامل محللة موجودة في بلازما الدم البشري. يتعرف الجهاز المناعي للمضيف على البروتينات السكرية الموجودة على غلاف الطفيل، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة مختلفة (IgM وIgG). [ 23 ]

ستعمل هذه الأجسام المضادة على تدمير الطفيليات المنتشرة في الدم. مع ذلك، من بين الطفيليات العديدة الموجودة في البلازما، سيطرأ تغيير على الغلاف السطحي لعدد قليل منها، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات سطحية جديدة (VSGs). وبالتالي، لن تتمكن الأجسام المضادة التي ينتجها الجهاز المناعي من التعرف على الطفيلي، مما يؤدي إلى تكاثره حتى يتم إنتاج أجسام مضادة جديدة لمكافحة هذه البروتينات السطحية الجديدة. في النهاية، سيعجز الجهاز المناعي عن مكافحة الطفيلي بسبب التغيرات المستمرة في البروتينات السطحية، وستحدث العدوى. [ 23 ]

متجه

يكتبالتريبانوسوماتوزيعمتجه​
مزمنت. بروساي غامبينسغرب أفريقياجي. بالباليس

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

بَصِيرت. بروساي روديسينسشرق أفريقياG. morsitans

G. swynnertoni

جي. باليديبس

G. fuscipes

رسم لذبابة تسي تسي من عام 1890

ذبابة التسي تسي (جنس Glossina ) ذبابة كبيرة بنية اللون، لاذعة، تُعدّ عائلاً وناقلاً لطفيليات التريبانوسوما . أثناء امتصاصها دم الثدييات، تحقن ذبابة التسي تسي المصابة التريبانوسوما الميتاسيكلية في أنسجة الجلد. التريبانوسوما الميتاسيكلية هي الشكل المعدي للطفيلي الذي يتطور في الغدد اللعابية للناقل وينتقل عن طريق اللدغة. من اللدغة، تدخل الطفيليات أولاً إلى الجهاز اللمفاوي ثم تنتقل إلى مجرى الدم. داخل جسم الثدييات، تتحول إلى تريبانوسوما دموية وتنتقل إلى مواقع أخرى في الجسم، وتصل إلى سوائل الجسم الأخرى (مثل اللمف والسائل النخاعي)، وتستمر في التكاثر عن طريق الانشطار الثنائي . [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

تُمثَّل دورة حياة التريبانوسومات الأفريقية بأكملها بمراحل خارج الخلية. تُصاب ذبابة التسي تسي بالتريبانوسومات الدموية عند تغذيتها على دم مضيف ثديي مصاب. ثم تتحول الطفيليات إلى تريبانوسومات أولية الدورة، وتحديدًا في أمعاء الذبابة الوسطى، وتتكاثر بالانشطار الثنائي، ثم تغادر الأمعاء الوسطى، وتتحول إلى تريبانوسومات فوقية. تصل التريبانوسومات الفوقية إلى الغدد اللعابية للذبابة وتستمر في التكاثر بالانشطار الثنائي. [ 35 ]

تستغرق دورة حياة ذبابة التسي تسي بأكملها حوالي ثلاثة أسابيع. بالإضافة إلى لدغة ذبابة التسي تسي ، يمكن أن ينتقل المرض عن طريق:

  • انتقال العدوى من الأم إلى الطفل: يمكن أن يعبر طفيل التريبانوسوما المشيمة في بعض الأحيان ويصيب الجنين. [ 36 ]
  • المختبرات: العدوى العرضية، على سبيل المثال، من خلال التعامل مع دم شخص مصاب وزرع الأعضاء، على الرغم من أن هذا غير شائع.
  • نقل الدم
  • الاتصال الجنسي [ 37 ]

قد تلعب ذباب الخيل ( Tabanidae ) وذباب الإسطبل ( Muscidae ) دورًا في نقل داء المثقبيات (الناغانا ) (الشكل الحيواني لمرض النوم) والشكل البشري منه. [ 38 ] وقد أشارت الدراسات إلى سلالة من ذبابة تيست (Glossina palpalis) تُشكل تحديًا للصحة العامة في الماشية نظرًا لارتفاع معدل حملها للحمض النووي لطفيليات المثقبيات. ويمكن لدراسات لاحقة رصد معدل الحمل في مجموعة من الحيوانات الأليفة، بالإضافة إلى تحديد مدى انتشار داء المثقبيات وعوامل الخطر المرتبطة به في مختلف الفصول، وتحديد التباين الموسمي في انتقال داء المثقبيات بين الحيوانات. [ 39 ]

الفيزيولوجيا المرضية

التريبتوفول هو مركب كيميائي ينتجه طفيل التريبانوزوما في مرض النوم، والذي يحفز النوم لدى البشر. [ 40 ]

تشخبص

منطقتان من مسحة دم لشخص مصاب بداء المثقبيات الأفريقي، مسحة دم رقيقة مصبوغة بصبغة جيمسا : مراحل التريبانوسوما النموذجية (المراحل الوحيدة الموجودة لدى البشر)، مع كينيتوبلاست خلفي، ونواة مركزية، وغشاء متموج، وسوط أمامي. لا يمكن التمييز بين نوعي التريبانوسوما البروسية اللذين يسببان داء المثقبيات البشري ، وهما التريبانوسوما البروسية الغامبية والتريبانوسوما البروسية الروديسية ، من الناحية المورفولوجية. يتراوح طول المثقبيات بين 14 و33 ميكرومترًا؛ المصدر: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

يُعدّ الكشف عن التريبانوسومات في عينةٍ ما عن طريق الفحص المجهري المعيار الذهبي للتشخيص. تشمل العينات التي يمكن استخدامها للتشخيص سائل القرحة ، وعينات خزعة العقد اللمفاوية، والدم، ونخاع العظم ، وفي المرحلة العصبية، السائل النخاعي . يُمكن أن يُساعد الكشف عن الأجسام المضادة النوعية للتريبانوسومات في التشخيص. إلا أن حساسية ونوعية هذه الطرق متفاوتة للغاية بحيث لا يُمكن الاعتماد عليها وحدها في التشخيص السريري. علاوةً على ذلك، يحدث التحول المصلي بعد ظهور الأعراض السريرية أثناء الإصابة بـ T. b. rhodesiense ، لذا فإن فائدته التشخيصية محدودة. [ 41 ]

يمكن الكشف عن التريبانوسومات في العينات باستخدام طريقتين مختلفتين. تُستخدم طريقة التحضير الرطبة للبحث عن التريبانوسومات المتحركة. بدلاً من ذلك، يمكن تلوين مسحة مُثبتة (مُجففة) باستخدام تقنية جيمسا أو فيلد وفحصها تحت المجهر. غالبًا ما يكون الطفيلي موجودًا بكميات قليلة نسبيًا في العينة، لذا يمكن استخدام تقنيات لتركيز الطفيليات قبل الفحص المجهري. بالنسبة لعينات الدم، تشمل هذه التقنيات الطرد المركزي متبوعًا بفحص الطبقة البيضاء ؛ والتبادل الأيوني المصغر/الطرد المركزي؛ وتقنية الطبقة البيضاء الكمية (QBC). أما بالنسبة للعينات الأخرى، مثل السائل النخاعي، فتشمل تقنيات التركيز الطرد المركزي متبوعًا بفحص الراسب. [ 41 ]

تتوفر ثلاثة اختبارات مصلية للكشف عن الطفيلي: اختبار التراص الدقيق (micro-CATT) للكشف عن داء المثقبيات، واختبار التراص الكامل (wb-CATT)، واختبار اللاتكس الكامل (wb-LATEX). [ 42 ] يستخدم الأول دمًا مجففًا، بينما يستخدم الاختباران الآخران عينات دم كاملة. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2002 أن اختبار التراص الكامل (wb-CATT) هو الأكثر فعالية في التشخيص، بينما يُعد اختبار اللاتكس الكامل (wb-LATEX) فحصًا أفضل في الحالات التي تتطلب حساسية أعلى. [ 42 ]

وقاية

أجهزة التقاط ذباب التسي تسي، على الشاطئ وعلى متن قارب في أفريقيا. جهود للوقاية من مرض النوم. [ 43 ]

تتوفر حاليًا خيارات وقائية طبية محدودة لداء المثقبيات الأفريقي، ولا يوجد لقاح يُكسب مناعة ضده. ورغم أن خطر الإصابة من لدغة ذبابة التسي تسي ضئيل (يُقدر بأقل من 0.1%)، فإن استخدام طاردات الحشرات، وارتداء ملابس بأكمام طويلة، وتجنب المناطق التي تكثر فيها ذبابة التسي تسي، وتطبيق أساليب إزالة الشجيرات، والحد من صيد الحيوانات البرية، هي أفضل الخيارات المتاحة لسكان المناطق المتضررة لتجنب العدوى. [ 23 ]

تُعدّ المراقبة النشطة والسلبية المنتظمة، التي تشمل الكشف عن الإصابات الجديدة ومعالجتها الفورية، ومكافحة ذباب التسي تسي، الركيزة الأساسية للاستراتيجية المُستخدمة لمكافحة داء المثقبيات الأفريقي. [ 44 ] ويُعتبر الفحص المنهجي للمجتمعات المُعرّضة للخطر أفضل نهج، لأن الفحص الفردي غير عملي في المناطق الموبوءة. وقد يكون الفحص المنهجي على شكل عيادات متنقلة أو مراكز فحص ثابتة، حيث تنتقل فرق طبية يوميًا إلى المناطق ذات معدلات الإصابة المرتفعة. وتكتسب جهود الفحص هذه أهمية بالغة لأن الأعراض المبكرة لا تكون واضحة أو خطيرة بما يكفي لحثّ المصابين بداء المثقبيات الأفريقي على طلب الرعاية الطبية، لا سيما في المناطق النائية جدًا. كما أن تشخيص المرض صعب، وقد لا يربط العاملون الصحيون هذه الأعراض العامة بداء المثقبيات. ويُتيح الفحص المنهجي الكشف عن المرض في مراحله المبكرة وعلاجه قبل تفاقمه، كما يُزيل الخزان البشري المُحتمل للعدوى. [ 45 ] وقد سُجّلت حالة واحدة لانتقال داء المثقبيات الأفريقي عن طريق الاتصال الجنسي. [ 37 ]

في يوليو/تموز 2000، صدر قرار بتشكيل الحملة الأفريقية الشاملة للقضاء على ذبابة التسي تسي وداء المثقبيات (PATTEC). تعمل الحملة على استئصال أعداد ذبابة التسي تسي الناقلة للمرض، وبالتالي القضاء على المرض الأولي، وذلك باستخدام أهداف مشبعة بالمبيدات الحشرية، ومصائد الذباب، ومعالجة الماشية بالمبيدات الحشرية، والرش الجوي/الأرضي بجرعات منخفضة للغاية لمواقع استراحة ذبابة التسي تسي، وتقنية الحشرات العقيمة (SIT). [ 46 ] وقد أثبت استخدام تقنية الحشرات العقيمة في زنجبار فعاليته في القضاء على جميع ذباب التسي تسي، إلا أنه مكلف وغير عملي نسبياً في العديد من البلدان الموبوءة بداء المثقبيات الأفريقي. [ 47 ]

نجح برنامج تجريبي في السنغال في خفض أعداد ذباب التسي تسي بنسبة تصل إلى 99% عن طريق إدخال ذباب ذكور تم تعقيمها بالتعرض لأشعة جاما . [ 48 ] [ 49 ]

علاج

يعتمد العلاج على ما إذا تم اكتشاف المرض في المرحلة الأولى أو الثانية. ومن شروط علاج المرحلة الثانية أن يتمكن الدواء من اختراق الحاجز الدموي الدماغي .

المرحلة الأولى

يُستخدم الفيكسينيدازول عن طريق الفم أو البنتاميدين عن طريق الحقن لعلاج المرحلة الأولى من داء المثقبيات البروسية الغامبية . [ 3 ] وكان السورامين يُستخدم سابقًا عن طريق الحقن لعلاج داء المثقبيات البروسية الروديسية ، [ 3 ] ولكن الفيكسينيدازول حلّ محله كعلاج الخط الأول منذ عام 2024. [ 50 ]

المرحلة الثانية

يمكن استخدام فيكسينيدازول في المرحلة الثانية من داء المثقبيات البروسية الغامبية ، إذا لم تكن الحالة شديدة. [ 51 ] [ 3 ] أما في الحالات الأخرى، فيبدو أن نظامًا علاجيًا يتضمن مزيجًا من نيفورتيموكس وإفلورنيثين ، أو العلاج المركب من نيفورتيموكس وإفلورنيثين ، الذي طورته مبادرة أدوية الأمراض المهملة وشركاؤها، [ 52 ] أو إفلورنيثين وحده ، أكثر فعالية وأقل آثارًا جانبية. [ 53 ] ويمكن لهذه العلاجات أن تحل محل ميلارسوبرول عند توفره. [ 53 ] [ 2 ] ويتميز هذا المزيج بتقليل عدد حقن إفلورنيثين المطلوبة. [ 53 ]

كان دواء ميلارسوبرول الوريدي سابقًا العلاج القياسي للمرحلة الثانية (المرحلة العصبية) من المرض، وهو فعال لكلا النوعين. [ 2 ] وكان ميلارسوبرول، الذي يُسبب الوفاة في 5% من المرضى الذين يتناولونه [ 2 ] ويحمل خطر تطور مقاومة له، [ 2 ] العلاج الوحيد سابقًا للمرحلة الثانية من داء السل الروديسي . في عام 2024، استُبدل بدواء فيكسينيدازول كعلاج الخط الأول لمرض النوم الناجم عن داء السل الروديسي . [ 50 ]

مشاريع تطوير الأدوية . يتمثل أحد التحديات الرئيسية في إيجاد أدوية قادرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي بسهولة . أحدث دواء دخل حيز الاستخدام السريري هو فيكسينيدازول. كما تم الحصول على نتائج واعدة مع دواء بنزوكسابورول، أكوزيبورول (SCYX-7158)، الذي طورته مبادرة أدوية الأمراض المهملة. [ 54 ] اعتمدت وكالة الأدوية الأوروبية رأيًا علميًا إيجابيًا بشأن هذا الدواء كعلاج فموي بجرعة واحدة في فبراير 2026، مما مهد الطريق لتسجيله وتوزيعه في البلدان الموبوءة. [ 55 ] وافقت جمهورية الكونغو الديمقراطية على استخدام أكوزيبورول في يونيو 2026 ضمن برنامجها الوطني لمكافحة داء المثقبيات الأفريقي، لتصبح بذلك أول دولة تُجيز استخدام هذا الدواء. [ 56 ] ومن مجالات البحث الأخرى التي دُرست على نطاق واسع في طفيل التريبانوسوما البروسية استهداف استقلاب النيوكليوتيدات فيه. [ 57 ] أدت دراسات استقلاب النيوكليوتيدات إلى تطوير نظائر الأدينوزين التي تبدو واعدة في الدراسات الحيوانية، وإلى اكتشاف أن تثبيط ناقل الأدينوزين P2 يُعدّ طريقة شائعة لاكتساب مقاومة جزئية للأدوية ضد عائلتي أدوية ميلامينوفينيل أرسينيكال ودياميدين (اللتين تحتويان على ميلارسوبرول وبنتاميدين، على التوالي). [ 57 ] يُعدّ امتصاص الدواء وتحلله من أهم المسائل التي يجب مراعاتها لتجنب تطور مقاومة الأدوية. في حالة نظائر النيوكليوزيد، يجب امتصاصها بواسطة ناقل النيوكليوزيد P1 (بدلاً من P2)، كما يجب أن تكون مقاومة للانقسام في الطفيلي. [ 58 ] [ 59 ]

التكهن

يؤدي داء المثقبيات البروسية الغامبية ، في حال عدم علاجه، إلى الوفاة في أغلب الأحيان، ولم ينجُ سوى عدد قليل من الأفراد خلال متابعة طويلة الأمد امتدت لخمسة عشر عامًا بعد رفضهم العلاج. أما داء المثقبيات البروسية الروديسية ، كونه شكلاً أكثر حدة وخطورة من المرض، فهو قاتل في أغلب الأحيان إذا لم يُعالج. [ 2 ]

يختلف تطور المرض اختلافًا كبيرًا باختلاف نوعه. فبالنسبة للأفراد المصابين بـ T. b. gambiense ، الذي يمثل 92% من جميع الحالات المبلغ عنها، قد يبقى الشخص مصابًا لأشهر أو حتى سنوات دون ظهور أي علامات أو أعراض إلى أن يصل المرض إلى مرحلة متقدمة، حيث يكون الأوان قد فات للعلاج الناجح. أما بالنسبة للأفراد المصابين بـ T. b. rhodesiense ، الذي يمثل 2% من جميع الحالات المبلغ عنها، فتظهر الأعراض في غضون أسابيع أو أشهر من الإصابة. ويتطور المرض بسرعة ويغزو الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى الوفاة في غضون فترة قصيرة. [ 60 ]

علم الأوبئة

الحالات المبلغ عنها لداء المثقبيات الأفريقي البشري TbG

في عام 2010، تسبب المرض في حوالي 9000 حالة وفاة، بانخفاض عن 34000 حالة وفاة في عام 1990. [ 9 ] وبحلول عام 2000، بلغ عدد سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (من 9 إلى 10 سنوات) المفقودة بسبب داء النوم 2 مليون سنة. [ 61 ] وبين عامي 2010 و2014، قُدّر عدد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بداء المثقبيات الأفريقي الغامبي بنحو 55 مليون شخص ، وأكثر من 6 ملايين شخص معرضين لخطر الإصابة بداء المثقبيات الأفريقي الروديسي . [ 62 ] وفي عام 2014، أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 3797 حالة إصابة بداء المثقبيات الأفريقي البشري، بينما كان العدد المتوقع للحالات 5000 حالة. ويمثل إجمالي عدد الحالات المبلغ عنها في عام 2014 انخفاضًا بنسبة 86% عن إجمالي عدد الحالات المبلغ عنها في عام 2000. [ 62 ]

سُجِّلَ المرض في 37 دولة، جميعها في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وتُعدّ جمهورية الكونغو الديمقراطية الدولة الأكثر تضررًا في العالم، إذ تُسجِّل 75% من حالات الإصابة بداء المثقبيات البروسية الغامبية . [ 31 ] في عام 2009، قُدِّر عدد السكان المعرضين للخطر بنحو 69 مليون نسمة، ثلثهم معرضون لخطر يتراوح بين "مرتفع جدًا" و"متوسط"، بينما الثلثان المتبقيان معرضان لخطر يتراوح بين "منخفض" و"منخفض جدًا". [ 7 ] ومنذ ذلك الحين، استمر عدد المصابين بالمرض في الانخفاض، حيث لم يُسجَّل سوى أقل من 1000 حالة سنويًا منذ عام 2018. [ 63 ] في هذا السياق، يُعتبر القضاء على مرض النوم احتمالًا واقعيًا، حيث تستهدف منظمة الصحة العالمية القضاء على انتقال الشكل الغامبي بحلول عام 2030. [ 62 ] [ 64 ] وستكون العلاجات الجديدة، مثل جرعة واحدة من أكوزيبورول ، حاسمة للقضاء على المرض. [ 65 ]

كما هو الحال مع الأمراض المعدية الأخرى ، سيؤثر تغير المناخ على انتشار داء المثقبيات الأفريقي وخطر انتقاله. ومع ذلك، فإن ما إذا كان سيحدث انخفاض أو زيادة في المرض يعتمد على المنطقة الجغرافية، والأنواع الناقلة للمرض، وسيناريو تغير المناخ المحدد، والعديد من العوامل الأخرى. [ 66 ]

Trypanosoma brucei gambiense [ 67 ]199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025
أنغولا149820942406179612742441672682756610535145464577362131152280172711056485172472111547069363519187930331744452105
بنين0021000002000000000000000000000000000
بوركينا فاسو272720171813121151500000000000000010000000000
الكاميرون8669213202117105432271432331731571324161576766571721171152
جمهورية أفريقيا الوسطى30819736226236867649273010688699887185725397386664606541194105439513238159194147124765786394411010411186
تشاد202211496521431517812213418715313871522248319027697196510232276197195956753281216171518755
الكونغو5807037278294184754741422019111189410057178733983001891828787613920213618152417151810142635
ساحل العاج3653494562602063262401851211041889297687442291314881097630321010000
جمهورية الكونغو الديمقراطية75155825775711384190211818219342250942631818684169511730013816114591033910249801381557318717856245590596856473205235117691110660604395425516394330245
غينيا الاستوائية633645308537466762281617322322171315117812300344313137124
الغابون80453380612032116384530262649533130241422179171091091681118211288
غانا3616000100010000000000001000000000000
غينيا5229242726333888996852721321309594486990796857707833291071407469362830241221
مالي000271711000000000000000000000000000000
نيجيريا24000000002714142631102130002320001000000000
جنوب السودان67582862695615773717261312180119193121306117421853789469623373199272317117634517121711151030502719
توغو200003000000000000000000000000000000
أوغندا206613282042176414691062981112397110369483106045173783112901201989910144209944012100000
المجموع12756109871408816607232662367128736365853738527862258412609523799199411710015624113721046610380968069736632709162283679273321311420953864565747799675546430
التريبانوسوما البروسية الروديسية 199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025
أثيوبيالا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات6200
كينيا918421025142215101100010010020000000000000
مالاوي228195143533115871011353843704841585049392923183532303771591894924161312
موزمبيق37241016لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات1لا توجد بيانات1لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات0
أوغندا14178326065033424971782172832833004263293383354732611191381291128471437028101345220031
جمهورية تنزانيا المتحدة18717736626231942240035429928835027722811315918612712659145141123303111100
زامبيا7لا توجد بيانات41113لا توجد بياناتلا توجد بيانات15945159761013483661282351563751825
زيمبابويلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات1لا توجد بياناتلا توجد بيانات9لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات3لا توجد بياناتلا توجد بيانات032491331102000033
المجموع1933121911478317109355915836066197097556175365527074533052591871541111018511568522724116985538243741

تاريخ

يمكن تتبع أصول المثقبيات الأفريقية إلى عصور ما قبل التاريخ. بعد تحليل وإعادة بناء الجينات التي تشفر الحمض النووي الريبوزي للوحدة الفرعية الصغيرة، وجد الباحثون أن المثقبيات اللعابية، التي تشمل المثقبيات الأفريقية، انفصلت عن أنواع المثقبيات الأخرى منذ حوالي 300 مليون سنة. [ 68 ] في نهاية المطاف، أصبحت المثقبيات الأفريقية طفيليات موجودة في الجهاز الهضمي، وربما كانت سلفًا للحشرات المبكرة. منذ ظهور ذباب التسي تسي قبل حوالي 35 مليون سنة، حدث انتقال المثقبيات إلى الثدييات. قد تكون هذه الفترة الطويلة من التعرض للمثقبيات هي السبب في أن معظم أنواع الحياة البرية الأفريقية تتحمل داء المثقبيات دون ظهور أعراض. ​​[ 69 ] بالإضافة إلى الحياة البرية، أثرت المثقبيات الأفريقية على التطور البشري في مناطق جنوب الصحراء الكبرى في أفريقيا. تطور البشر ليصبحوا مقاومين لجميع أنواع المثقبيات الأفريقية الأخرى باستثناء المثقبية البروسية الغامبية والمثقبية البروسية. روديسينس. [ 70 ]

في عام 1903، تعرف ديفيد بروس على ذبابة التسي تسي باعتبارها ناقلاً مفصلي الأرجل.

لقد وُجد هذا المرض في أفريقيا منذ ملايين السنين. [ 70 ] وعلى عكس الرئيسيات الشجرية، المعرضة للإصابة بداء المثقبيات، فإن البشر، باستثناء عدوى المثقبية البروسية الغامبية والمثقبية البروسية الروديسية، يتمتعون بمقاومة لهذا الطفيل. ويُعد هذا مؤشرًا على التباين التطوري للانتقاء الطبيعي لأشباه البشر الأوائل. [ 70 ] ونظرًا لقلة السفر بين السكان الأصليين، فقد اقتصر مرض النوم لدى البشر على مناطق معزولة. وبسبب تزايد عدد الوفيات الناجمة عن هذا المرض، جاءت أولى التقارير عن مرض النوم الأفريقي من أطباء على متن سفن الرقيق، والذين استُدعوا من قبل تجار الرقيق للتحقيق في هذا المرض. دخل تجار الرقيق العرب وسط أفريقيا من الشرق، متتبعين نهر الكونغو ، حاملين معهم الطفيليات. وانتقل مرض النوم الغامبي عبر نهر الكونغو، ثم إلى الشرق. [ 71 ]

ترك كاتب عربي من القرن الرابع عشر الوصف التالي في حالة سلطان مملكة مالي: "كانت نهايته أن يدركه مرض النوم ( داء النوم )، وهو مرض يصيب سكان هذه البلدان بشكل متكرر، وخاصة زعمائهم. يباغت النوم أحدهم بطريقة يصعب معها إيقاظه." [ 71 ]

وصف الجراح البحري البريطاني جون أتكينز المرض عند عودته من غرب إفريقيا عام 1734: [ 71 ]

لا يُنذر مرض النعاس (الشائع بين السود) بأي أعراض مسبقة سوى فقدان الشهية قبل يومين أو ثلاثة؛ نومهم عميق، وحواسهم وأحاسيسهم ضعيفة للغاية؛ فالسحب أو الضرب أو الجلد لا يُحرك حواسهم وقوتهم بما يكفي للحركة؛ وما إن تتوقف عن الضرب حتى ينسى الألم، ويسقطون مجدداً في حالة من فقدان الوعي، يسيل لعابهم باستمرار من أفواههم كما لو كانوا في حالة سيلان لعاب غزير؛ يتنفسون ببطء، ولكن ليس بشكل متقطع أو متقطع. الشباب أكثر عرضة له من كبار السن؛ والحكم السائد هو الموت، ونادراً ما تخيب التوقعات. وإذا ما استعاد أحدهم عافيته من حين لآخر، فإنه يفقد بالتأكيد ما تبقى لديه من عقل، ويصبح أحمق...

قام الجراح البحري الفرنسي ماري ثيوفيل غريفون دو بيلاي بمعالجة ووصف الحالات أثناء تمركزه على متن سفينة المستشفى كارافان في الغابون في أواخر ستينيات القرن التاسع عشر. [ 72 ]

في عام ١٩٠١، انتشر وباء مدمر في أوغندا ، أودى بحياة أكثر من ٢٥٠ ألف شخص، [ ٧٣ ] بمن فيهم نحو ثلثي سكان المناطق الساحلية المتضررة. ووفقًا لكتاب "تاريخ كامبريدج لأفريقيا"، "تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى نصف السكان لقوا حتفهم بسبب مرض النوم والجدري في الأراضي الواقعة على ضفتي نهر الكونغو السفلي ". [ ٧٤ ]

تم تحديد العامل المسبب والناقل في عام 1903 بواسطة ديفيد بروس ، وتم تمييز الأنواع الفرعية من الأوليات في عام 1910. وكان بروس قد أظهر سابقًا أن التريبانوسوما البروسية هي سبب مرض مشابه في الخيول والماشية ينتقل عن طريق ذبابة التسي تسي ( Glossina morsitans ). [ 71 ]

تم تقديم أول علاج فعال، وهو أتوكسيل ، وهو دواء قائم على الزرنيخ طوره بول إيرليخ وكيوشي شيغا ، في عام 1910، لكن العمى كان أحد الآثار الجانبية الخطيرة.

تمّ تصنيع السورامين لأول مرة على يد أوسكار دريسل وريتشارد كوث عام 1916 لصالح شركة باير . وطُرح في الأسواق عام 1920 لعلاج المرحلة الأولى من المرض. وبحلول عام 1922، أصبح السورامين يُستخدم عادةً مع التريبارسميد (وهو دواء آخر من مركبات الزرنيخ العضوية الخماسية التكافؤ)، وهو أول دواء يصل إلى الجهاز العصبي ويُفيد في علاج المرحلة الثانية من الشكل الغامبي. نُشرت معلومات عن التريبارسميد في مجلة الطب التجريبي عام 1919، وجُرّب في الكونغو البلجيكية على يد لويز بيرس من معهد روكفلر عام 1920. استُخدم خلال الوباء الكبير الذي اجتاح غرب ووسط أفريقيا على ملايين الأشخاص، وكان العلاج الأساسي حتى ستينيات القرن العشرين. [ 75 ] وكان المبشر الطبي الأمريكي آرثر لويس بايبر نشطًا في استخدام التريبارسميد لعلاج داء النوم في الكونغو البلجيكية عام 1925. [ 76 ]

يُستخدم البنتاميدين ، وهو دواء فعّال للغاية للمرحلة الأولى من المرض، منذ عام 1937. [ 77 ] خلال خمسينيات القرن الماضي، استُخدم على نطاق واسع كعامل وقائي في غرب إفريقيا، مما أدى إلى انخفاض حاد في معدلات الإصابة. في ذلك الوقت، كان يُعتقد أن القضاء على المرض بات وشيكًا. [ 75 ]

يُعدّ دواء ميلارسوبرول (أرسوبال)، وهو مركب عضوي زرنيخي طُوّر في أربعينيات القرن الماضي، فعالاً لعلاج مرضى المرحلة الثانية من داء النوم. مع ذلك، يُصاب ما بين 3% و10% من المُتلقّين له باعتلال دماغي تفاعلي (تشنجات، غيبوبة متفاقمة، أو ردود فعل ذهانية)، وتؤدي 10% إلى 70% من هذه الحالات إلى الوفاة؛ كما يُمكن أن يُسبّب تلفاً دماغياً لدى الناجين من هذا الاعتلال. ومع ذلك، ونظراً لفعاليته، لا يزال ميلارسوبرول يُستخدم حتى اليوم. وتتزايد مقاومة الجسم لميلارسوبرول، ويجري حالياً البحث في العلاج المُركّب معه باستخدام نيفورتيموكس. [ 78 ]

طُوِّر دواء إفلورنيثين (ديفلوروميثيلورنيثين أو DFMO)، وهو أحدث علاج، في سبعينيات القرن الماضي على يد ألبرت سيوردسما، وخضع لتجارب سريرية في ثمانينيات القرن نفسه. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء عام ١٩٩٠. [ ٧٩ ] أوقفت شركة أفينتيس ، المسؤولة عن تصنيعه، إنتاجه عام ١٩٩٩. وفي عام ٢٠٠١، وقّعت أفينتيس، بالتعاون مع منظمة الصحة العالمية ، اتفاقية مدتها خمس سنوات لتصنيع الدواء والتبرع به. [ ٨٠ ]

بالإضافة إلى مرض النوم، تضمنت الأسماء السابقة خمول الزنوج، ومرض النوم (بالفرنسية)، ومرض النوم (بالألمانية)، والخمول الأفريقي، [ 81 ] وداء المثقبيات الكونغولي. [ 81 ] [ 82 ]

بحث

تم تحديد تسلسل جينوم الطفيل ، وحُددت عدة بروتينات كأهداف محتملة للعلاج الدوائي. كما كشف تحليل الجينوم عن سبب صعوبة إنتاج لقاح لهذا المرض. يمتلك طفيل التريبانوسوما البروسية أكثر من 800 جين، ويستخدم آلية التباين الجيني، حيث يُغير بروتيناته السطحية باستمرار للتهرب من اكتشافه من قبل الجهاز المناعي للمضيف. [ 83 ]

يجري دراسة استخدام شكل معدل وراثيًا من بكتيريا توجد بشكل طبيعي في أمعاء النواقل كطريقة للسيطرة على المرض. [ 84 ]

تشير النتائج الحديثة إلى أن الطفيلي لا يستطيع البقاء في مجرى الدم بدون سوطه ، وهو زائدة حيوية للحركة والبقاء. هذه المعلومة تمنح الباحثين منظورًا جديدًا لمهاجمة الطفيلي. [ 85 ]

تخضع لقاحات داء المثقبيات للأبحاث.

طُوِّر العلاج المركب نيفورتيموكس/إفلورنيثين من قِبَل مبادرة أدوية الأمراض المهملة وشركائها. [ 52 ] وقد أُكِّدت نتائج تجربة سريرية محورية أُجريت عام 2009 برعاية مبادرة أدوية الأمراض المهملة ومنظمة أطباء بلا حدود، والتي أظهرت أن هذا العلاج المركب آمن وفعال لعلاج داء المثقبيات الأفريقي، في تجربة أوسع نطاقًا أُجريت ميدانيًا بين عامي 2009 و2012. [ 86 ]

بالإضافة إلى ذلك، ساهمت مبادرة الأدوية للأمراض المهملة في أبحاث مرض النوم الأفريقي من خلال تطوير مركب يُسمى فيكسينيدازول . بدأ هذا المشروع في الأصل في أبريل 2007، وشمل 749 شخصًا في جمهورية الكونغو الديمقراطية وجمهورية أفريقيا الوسطى . أظهرت النتائج فعالية وسلامة الدواء في كلتا مرحلتي المرض، لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فأكثر ويزنون 20  كيلوغرامًا فأكثر. [ 87 ] وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على استخدامه لعلاج المرحلتين الأولى والثانية من المرض خارج أوروبا في نوفمبر 2018. [ 88 ] تمت الموافقة على العلاج في جمهورية الكونغو الديمقراطية في ديسمبر 2018. [ 89 ] في أغسطس 2024، أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام فيكسينيدازول كبديل للسورامين والميلارسوبرول كعلاج أولي لمرض النوم الناجم عن طفيل السل الروديسي . [ 50 ]

التعبير الجيني للساعة البيولوجية الناتج عن الإصابة بـ Trypanosoma brucei

أظهرت الدراسات التي استخدمت نماذج فئران معدلة وراثيًا مصابة بـ Trypanosoma Brucei ومُحتفظ بها في دورة ضوئية/ظلامية 12:12 عدم وجود تأثير يُذكر على تذبذبات التعبير عن جين Per1-luciferase أو في تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qPCR) في نسيج النواة فوق التصالبية (SCN). ولوحظت تغيرات ملحوظة في الإيقاعات اليومية في أنسجة الغدة النخامية والصنوبرية والطحال. وأظهرت أنسجة الغدة النخامية فترة أقصر بشكل ملحوظ للتعبير عن جين Per1-luc في الفئران المصابة. وفي الغدة الصنوبرية، أظهر كل من Per1 وBmal1 اختلافات يومية في كل من الفئران المصابة والضابطة، وانخفض التعبير عن mRNA لجين الساعة بشكل ملحوظ، مما يشير إلى خلل في وظيفة الغدة الصنوبرية الإيقاعية. وكشف تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي عن انخفاض ملحوظ في التعبير عن mRNA لجين Bmal1 في طحال الفئران المصابة. [ 90 ]

التمويل

في إحصاءات التمويل الحالية، يُصنَّف داء المثقبيات الأفريقي البشري ضمن مجموعة عدوى الكينيتوبلاستيدات. والكينيتوبلاستيدات هي مجموعة من الأوليات السوطية. [ 91 ] تشمل عدوى الكينيتوبلاستيدات مرض النوم الأفريقي، وداء شاغاس ، وداء الليشمانيات . وقد تسببت هذه الأمراض الثلاثة مجتمعةً في 4.4 مليون سنة من سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALYs) و70,075 حالة وفاة مسجلة سنويًا. [ 91 ] بالنسبة لعدوى الكينيتوبلاستيدات، بلغ إجمالي التمويل العالمي للبحث والتطوير حوالي 136.3 مليون دولار أمريكي في عام 2012. وحصل كل من الأمراض الثلاثة، مرض النوم الأفريقي، وداء شاغاس، وداء الليشمانيات، على ما يقارب ثلث التمويل، أي حوالي 36.8 مليون دولار أمريكي، و38.7 مليون دولار أمريكي، و31.7 مليون دولار أمريكي على التوالي. [ 91 ]

فيما يخص مرض النوم، قُسِّم التمويل إلى ثلاثة أقسام: البحوث الأساسية، واكتشاف الأدوية، واللقاحات، والتشخيص. وُجِّه الجزء الأكبر من التمويل نحو البحوث الأساسية للمرض، حيث خُصِّص ما يقارب 21.6 مليون دولار أمريكي لهذا الغرض. أما بالنسبة لتطوير العلاجات، فقد استُثمر ما يقارب 10.9 مليون دولار أمريكي. [ 91 ]

تُعدّ المصادر العامة أبرز ممولي أبحاث وتطوير عدوى الكينيتوبلاستيدات. إذ يأتي حوالي 62% من التمويل من الدول ذات الدخل المرتفع، بينما يأتي 9% من الدول ذات الدخل المنخفض والمتوسط. ويُشكّل التمويل العام من الدول ذات الدخل المرتفع المساهم الأكبر في جهود البحث المتعلقة بالأمراض المهملة. مع ذلك، شهد التمويل من الدول ذات الدخل المرتفع انخفاضًا مطردًا في السنوات الأخيرة؛ ففي عام 2007، قدّمت هذه الدول 67.5% من إجمالي التمويل، بينما في عام 2012، لم تُقدّم سوى 60% من إجمالي التمويل لأبحاث عدوى الكينيتوبلاستيدات. ويُفسح هذا التراجع المجال أمام جهات تمويل أخرى، كالمؤسسات الخيرية وشركات الأدوية الخاصة، لسدّ هذه الفجوة. [ 91 ]

يعود الفضل في جزء كبير من التقدم المحرز في أبحاث مرض النوم الأفريقي والأمراض المهملة عمومًا إلى جهات التمويل غير الحكومية الأخرى. ومن أبرز هذه المصادر التمويلية المؤسسات الخيرية، التي ازداد التزامها باكتشاف أدوية للأمراض المهملة في القرن الحادي والعشرين. ففي عام ٢٠١٢، شكلت مصادر التمويل الخيرية ١٥.٩٪ من إجمالي التمويل. [ ٩١ ] وتُعد مؤسسة بيل وميليندا غيتس رائدة في تمويل تطوير أدوية الأمراض المهملة ، حيث قدمت ٤٤٤.١ مليون دولار أمريكي لأبحاث الأمراض المهملة في عام ٢٠١٢، وتبرعت حتى الآن بأكثر من ١.٠٢ مليار دولار أمريكي لجهود اكتشاف علاجات لهذه الأمراض. [ ٩٢ ]

فيما يخص عدوى الكينيتوبلاستيدات تحديدًا، تبرعت هذه الجهات بما متوسطه 28.15 مليون دولار أمريكي سنويًا بين عامي 2007 و2011. [ 91 ] وقد صنّفت داء المثقبيات الأفريقي البشري كهدف ذي فرص عالية، أي أنه مرض يتيح أكبر فرصة للسيطرة عليه والقضاء عليه واستئصاله، من خلال تطوير أدوية ولقاحات جديدة، وبرامج الصحة العامة، ووسائل التشخيص. وهي ثاني أكبر مصدر تمويل للأمراض المهملة، بعد المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة مباشرةً. [ 91 ] وفي وقت يتناقص فيه التمويل الحكومي ويصبح الحصول على المنح الحكومية للبحث العلمي أكثر صعوبة، تدخلت المؤسسات الخيرية لدفع البحث قدمًا.

يُعدّ قطاع الصناعة أحد أهمّ العوامل التي ساهمت في زيادة الاهتمام والتمويل. ففي عام 2012، ساهم بنسبة 13.1% من إجمالي التمويل المخصص لأبحاث وتطوير الكينيتوبلاستيدات، كما لعب دورًا هامًا من خلال دعمه للشراكات بين القطاعين العام والخاص، فضلًا عن شراكات تطوير المنتجات. [ 91 ] تُعرَّف الشراكة بين القطاعين العام والخاص بأنها اتفاق بين جهة عامة أو أكثر وجهة خاصة أو أكثر، يهدف إلى تحقيق نتيجة صحية محددة أو إنتاج منتج صحي. ويمكن أن تتخذ هذه الشراكة أشكالًا عديدة، كالمشاركة في تبادل الأموال والممتلكات والمعدات والموارد البشرية والملكية الفكرية. وقد أُنشئت هذه الشراكات، سواء بين القطاعين العام والخاص أو في تطوير المنتجات، لمواجهة التحديات التي تواجه صناعة الأدوية، لا سيما تلك المتعلقة بأبحاث الأمراض المهملة. وتُسهم هذه الشراكات في توسيع نطاق الجهود المبذولة لتطوير العلاجات من خلال الاستفادة من المعارف والمهارات والخبرات المتنوعة من مصادر مختلفة. وتُعدّ هذه الشراكات أكثر فعالية من عمل القطاع الصناعي أو الجهات العامة بشكل مستقل. [ 93 ]

في الحيوانات الأخرى

يمكن أن تصيب طفيليات التريبانوسوما، بنوعيها الروديسي والغامبي ، حيوانات أخرى كالأبقار والحيوانات البرية. [ 1 ] لطالما اعتُبر داء التريبانوسوما الأفريقي مرضًا بشريًا، ولذا ركز برنامج مكافحته بشكل أساسي على وقف انتقاله من خلال علاج الحالات البشرية والقضاء على الناقل. مع ذلك، أشارت التقارير إلى أن الخزانات الحيوانية قد تلعب دورًا هامًا في الطبيعة المتوطنة لداء التريبانوسوما الأفريقي، وفي عودته للظهور في بؤر انتشاره التاريخية في غرب ووسط أفريقيا. [ 94 ] [ 95 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ المركز الإعلامي لمنظمة الصحة العالمية (مارس ٢٠١٤). "صحيفة وقائع رقم ٢٥٩: داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشفة من الأصل في ٢٦ أبريل ٢٠١٤. تم الاطلاع عليها في ٢٥ أبريل ٢٠١٤ .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 كينيدي، بي جي (فبراير 2013). "السمات السريرية والتشخيص والعلاج لداء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)". مجلة لانسيت: علم الأعصاب . 12 (2): 186-194 . doi : 10.1016/S1474-4422(12)70296-X . PMID 23260189. S2CID 8688394 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2020 .
  4. 1 2 "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2026. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2026 .
  5. 1 2 وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  6. ↑ المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. داء المثقبيات الأفريقي البشري. 2024.
  7. 1 2 سيمارو، ب.ب.، سيتشي، ج.، فرانكو، ج.ر.، باوني، م.، ديارا، أ.، رويز-بوستيغو، ج.أ.، وآخرون . (2012). " تقدير ورسم خرائط السكان المعرضين لخطر الإصابة بمرض النوم" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 6 (10) e1859. doi : 10.1371/journal.pntd.0001859 . PMC 3493382. PMID 23145192 .   
  8. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  9. لوزانو ر، ناغافي م، فورمان ك، ليم س، شيبويا ك، أبويانز ف، وآخرون . (ديسمبر 2012). "معدل الوفيات العالمي والإقليمي الناجم عن 235 سببًا للوفاة لـ 20 فئة عمرية في عامي 1990 و2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010" . مجلة لانسيت . 380 ( 9859): 2095-2128 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . hdl : 10536/DRO / DU:30050819 . PMC 10790329. PMID 23245604. S2CID 1541253 .    
  10. ↑ "الأمراض المدارية المهملة" . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 6 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2014 .
  11. ↑ منظمة الصحة العالمية. صحيفة حقائق مرض النوم. 2023.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 لوندكفيست، جي بي، كريستنسون، ك، بنتيفوليو، م (أغسطس 2004). "لماذا تسبب التريبانوسومات مرض النوم؟". علم وظائف الأعضاء . 19 (4): 198-206 . doi : 10.1152/physiol.00006.2004 . PMID 15304634. S2CID 17844506 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - داء المثقبيات الأفريقي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 28 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 .
  14. 1 2 3 4 كينيدي بي جي، رودجرز جيه (25 يناير 2019). " الجوانب السريرية والعصبية المرضية لداء المثقبيات الأفريقي البشري" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 39. doi : 10.3389/fimmu.2019.00039 . PMC 6355679. PMID 30740102 .  
  15. 1 2 3 أوريتش ك، نيومير أ، بلوم ج (1 نوفمبر 2011). غيدين إي (محرر). "مرض النوم لدى المسافرين - هل ينامون حقًا؟" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 5 (11) e1358. doi : 10.1371/journal.pntd.0001358 . ISSN 1935-2735 . PMC 3206012. PMID 22069503 .   
  16. 1 2 "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - داء المثقبيات الأفريقي - معلومات عامة - أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في شرق أفريقيا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 22 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 .
  17. ↑ غوميز-جونيينت جي، بينازو إم جي، كاسترو بي، فرنانديز إس، ماس جي، تشاجواسيدا سي، وآخرون . (مارس 2017). "داء المثقبيات الأفريقي البشري لدى مسافر إسباني عائد من تنزانيا" . PLOS الأمراض الاستوائية المهملة . 11 (3)هـ0005324. دوى : 10.1371/journal.pntd.0005324 . بمك 5373517 . بميد 28358876 .   
  18. 1 2 بول م، ستيفانياك ج، سموسزكيويتش ب، فان إسبروك م، جيسن د، كليرينكس ج (فبراير 2014). " نتائج داء المثقبيات الحاد في شرق أفريقيا لدى مسافر بولندي عولج بالبنتاميدين" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 14 111. doi : 10.1186/1471-2334-14-111 . PMC 3941560. PMID 24571399 .  
  19. 1 2 كينيدي ب (25 يناير 2019). " الجوانب السريرية والعصبية المرضية لداء المثقبيات الأفريقي البشري" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 39. doi : 10.3389/fimmu.2019.00039 . PMC 6355679. PMID 30740102 .  
  20. 1 2 ماكسفيلد إل، بيرموديز آر (2020). "داء المثقبيات (داء المثقبيات)" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30571034. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 . 
  21. 1 2 ريجو فيريرا إف، كارفاليو تي، أفونسو سي، سانشيز فاز إم، كوستا آر إم، فيغيريدو إل إم، تاكاهاشي جي إس (4 يناير 2018). "مرض النوم هو اضطراب الساعة البيولوجية" . اتصالات الطبيعة . 9 (1): 62. بيب كود : 2018NatCo...9...62R . دوى : 10.1038/s41467-017-02484-2 . ISSN 2041-1723 . بمك 5754353 . بميد 29302035 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 كافاديني جي، فاركاس آي، سايز إم، برونر إم، كيريكيس تي، جاكيل إم (2007). "يُثبِّط عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) التعبير عن جينات الساعة البيولوجية عن طريق التدخل في النسخ المُعتمد على صندوق E" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (31): 12843-12848 . doi : 10.1073/pnas.0701466104 . PMC 1937554. PMID 17646651 – عبر PNAS.  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 برون آر، بلوم جيه، تشابوي إف، بوري سي (يناير 2010). “داء المثقبيات الأفريقي البشري”. لانسيت . 375 (9709): 148-159 . دوى : 10.1016 / S0140-6736(09)60829-1 . اتش دي ال : 10144/114145 . بميد 19833383 . S2CID 39433996 .  
  24. ↑ "أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في شرق أفريقيا" . الطفيليات - داء المثقبيات الأفريقي (المعروف أيضًا باسم مرض النوم) . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 29 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017.
  25. ↑ "أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في غرب أفريقيا" . الطفيليات - داء المثقبيات الأفريقي (المعروف أيضًا باسم مرض النوم) . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 29 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2017.
  26. ↑ "أوغندا: مرض النوم يصل إلى مستويات مقلقة" . نيو فيجن . 11 مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2008.
  27. ↑ ريجو-فيريرا، ف.، بيورنيس، ت. إ.، كوكس، ك. هـ.، سونبورن، أ.، غرين، ر. و.، تاكاهاشي، ج. س. (25 نوفمبر 2020). " مرض النوم يُعطّل نظام الأدينوزين المنظم للنوم" . مجلة علم الأعصاب . 40 (48): 9306-9316 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1046-20.2020 . ISSN 0270-6474 . PMC 7687053. PMID 33097636 .   
  28. ↑ ليون إم جيه، ماربيجان إل، دوهارت جيه إم، جولومبيك دي إيه (يوليو 2012). "دور السيتوكينات الالتهابية في التحولات الطورية الناتجة عن عديد السكاريد الشحمي في الإيقاع اليومي للنشاط الحركي" . مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 29 (6): 715-723 . doi : 10.3109/07420528.2012.682681 . ISSN 0742-0528 . PMID 22734572 .  
  29. 1 2 ريجو-فيريرا ف، تاكاهاشي جيه إس (2 أكتوبر 2020). " مرض النوم: حكاية ساعتين" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 10 525097. doi : 10.3389/fcimb.2020.525097 . ISSN 2235-2988 . PMC 7562814. PMID 33134186 .   
  30. 1 2 3 ريجو-فيريرا إف، بينتو-نيفيس د، باربوسا-مورايس إن إل، تاكاهاشي جي إس، فيغيريدو إل إم (13 مارس 2017). "استقلاب المثقبية البروسية تحت سيطرة الساعة البيولوجية" . علم الأحياء الدقيقة الطبيعة . 2 (6): 17032. دوى : 10.1038/nmicrobiol.2017.32 . ردمك 2058-5276 . بمك 5398093 . بميد 28288095 .   
  31. 1 2 3 فرانكو جي آر، سيمارو بي بي، ديارا أ، جانين جي جي (2014). "وبائيات داء المثقبيات الأفريقي البشري" . علم الأوبئة السريرية . 6 : 257– 275. دوى : 10.2147/CLEP.S39728 . بمك 4130665 . بميد 25125985 .  
  32. ↑ جامابو م، ماهلاليلا م، إدكينز أ.ل، بوشوف أ (أغسطس 2023). "معالجة مرض النوم: العلاجات الحالية والواعدة واستراتيجيات العلاج" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (15) 12529. doi : 10.3390/ijms241512529 . PMC 10420020. PMID 37569903 .  
  33. ↑ وامويري ، ف. ن.، وتشانغاسي، ر. إ. (2016). "ذباب التسي تسي (غلوسينا) كناقل لداء المثقبيات الأفريقي البشري: مراجعة" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2016 6201350. doi : 10.1155/2016/6201350 . PMC 4789378. PMID 27034944 .  
  34. ↑ كريستيانو ر، كوليف ن.ج، شي هـ، أولو إ، والثر ت.س، تشودي س (أكتوبر 2017). "يحدد البروتينوم والترانسكريبتوم للشكل الميتا سيكلي المعدي من طفيل التريبانوسوما البروسية الخلايا الساكنة المهيأة لغزو الثدييات" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 106 (1): 74-92 . doi : 10.1111/mmi.13754 . ISSN 0950-382X . PMC 5607103. PMID 28742275 .   
  35. ↑ "داء المثقبيات الأفريقي" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 8 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2024 .
  36. ↑ أولوي، س. أ. (1975). "حالة داء المثقبيات الخلقي في لاغوس". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 69 (1): 57-59 . doi : 10.1016/0035-9203(75)90011-5 . PMID 1170654 . 
  37. 1 2 روشا جي، مارتينز أ، غاما جي، برانداو إف، أتوجيا جي (يناير 2004). "حالات محتملة لانتقال مرض النوم عن طريق الاتصال الجنسي والوراثة الخلقية". لانسيت . 363 ( 9404): 247. doi : 10.1016/S0140-6736(03)15345-7 . PMID 14738812. S2CID 5311361 .  
  38. ^ شيرينت تي، ساني را، باناندام جيه إم، نادزر إس، سبايبروك إن، فان دن بوسش بي (ديسمبر 2004). "الانتشار الموسمي لداء المثقبيات البقري في منطقة موبوءة بذبابة التسي تسي ومنطقة خالية من ذبابة التسي تسي في منطقة أمهرة، شمال غرب إثيوبيا" . مجلة أوندرستيبورت للأبحاث البيطرية . 71 (4): 307-312 . دوى : 10.4102/ojvr.v71i4.250 . اتش دي ال : 2078.1/104329 . بميد 15732457 . 
  39. ↑ توينيبواه أ، روزناو ج، أدو ك أ، أديسون ت ك، إبراهيم م أ، ويبر ج س، كيلم س، بادو ك (5 يونيو 2024). "انتقال داء المثقبيات الأفريقي الحيواني في منطقتين في المنطقة الحرجية في غانا" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 110 (6 ) : 1127-1136 . doi : 10.4269/ajtmh.23-0329 . ISSN 0002-9637 . PMC 11154048. PMID 38697074 .   
  40. ↑ كورنفورد إي إم، بوكاش دبليو دي، براون إل دي، كرين بي دي، أولدندورف دبليو إتش، ماكينيس إيه جيه (يونيو 1979). " التوزيع السريع للتريبتوفول (3-إندول إيثانول) إلى الدماغ والأنسجة الأخرى" . مجلة التحقيقات السريرية . 63 (6): 1241-1248 . doi : 10.1172/JCI109419 . PMC 372073. PMID 447842 .  
  41. 1 2 ليجون، ف.، جامونو، ف.، سولانو، ب.، أتشادي، ب.، مومبا، د.، نكوي، ن.، بيبرون، ن.، كيبونجا، ت.، بالهاربي، ف.، ويركس، أ.، بوليرت، م.، بوشر، ب. (مايو 2006). "الكشف عن الأجسام المضادة النوعية للتريبانوزوما في اللعاب، نحو تشخيص مصلي غير جراحي لمرض النوم" . الطب الاستوائي والصحة الدولية . 11 (5): 620-627 . doi : 10.1111/j.1365-3156.2006.01620.x . ISSN 1360-2276 . PMID 16640614 .  
  42. 1 2 Truc P, Lejon V, Magnus E, Jamonneau V, Nangouma A, Verloo D, et al. (2002). "تقييم طرق micro-CATT وCATT/Trypanosoma brucei gambiense وLATEX/T b gambiense للتشخيص المصلي ومراقبة داء المثقبيات الأفريقي البشري في غرب ووسط أفريقيا" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 80 (11): 882-886 . PMC 2567684. PMID 12481210. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2011.   
  43. ↑ راياس جيه بي، سالو إي، كورتين إف، يوني دبليو، باري آي، دوفيني إف، وآخرون . (أبريل 2015). "القوارب المزودة بالطعم: طريقة مبتكرة لمكافحة ذباب التسي تسي النهري، ناقل مرض النوم في غرب أفريقيا" . الطفيليات والنواقل . 8 236. doi : 10.1186/s13071-015-0851-0 . PMC 4436790. PMID 25928366 .   
  44. ↑ فرانكو جيه آر، بريوتو جي، باوني إم، سيتشي جي، إيبيجا إيه كيه، سيمارو بي بي، سانكارا دي، متولي إس بي، أرغاو دي دي (16 أبريل 2024). "القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري: رصد التقدم المحرز نحو تحقيق أهداف خارطة طريق منظمة الصحة العالمية للفترة 2021-2030" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 18 (4) e0012111. doi : 10.1371/journal.pntd.0012111 . ISSN 1935-2735 . PMC 11073784. PMID 38626188 .   
  45. ↑ "التوجه الاستراتيجي لأبحاث داء المثقبيات الأفريقي" . البرنامج الخاص للبحث والتدريب في الأمراض المدارية . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2006. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2006 .
  46. ↑ سكوفيلد سي جيه، كابايو جيه بي (أغسطس 2008). " مكافحة ناقلات داء المثقبيات في أفريقيا وأمريكا اللاتينية" . الطفيليات والنواقل . 1 (1): 24. doi : 10.1186/1756-3305-1-24 . PMC 2526077. PMID 18673535 .  
  47. ↑ برون ر ، بلوم ج، شابوي ف، بوري س (يناير 2010). "داء المثقبيات الأفريقي البشري" . لانسيت . 375 (9709): 148-159 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60829-1 . hdl : 10144/114145 . PMID 19833383. S2CID 39433996. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2019. انظر الصفحات 154-155  
  48. ↑ باكيت د (31 مايو 2019). "مشروع نووي ممول من الولايات المتحدة للقضاء على ذبابة قاتلة ينقذ أبقار غرب إفريقيا" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2019 .
  49. ↑ «مشروع القضاء على ذبابة التسي تسي في السنغال يفوز بجائزة أفضل ممارسات التنمية المستدامة» . الوكالة الدولية للطاقة الذرية . 23 يوليو 2015. تاريخ الاطلاع: 16 نوفمبر 2021 .
  50. ١ ٢ ٣ "منظمة الصحة العالمية تُقدّم دواء فيكسينيدازول إلى ملاوي وزيمبابوي - وهو علاج طال انتظاره وأكثر أمانًا لداء المثقبيات الأفريقي البشري الروديسي" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: ١٠ يونيو ٢٠٢٥ .
  51. ↑ «فيكسينيدازول، أول علاج فموي بالكامل لمرض النوم، معتمد في جمهورية الكونغو الديمقراطية - مبادرة الأدوية للأمراض المهملة» dndi.org . 29 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2019 .
  52. 1 2 "العلاج المركب بالنيفورتيموكس والإفلورنيثين (NECT)" . 31 ديسمبر 2003.
  53. 1 2 3 لوتج في، سيكساس جيه، كينيدي إيه (يونيو 2013). "العلاج الكيميائي للمرحلة الثانية من داء المثقبيات الأفريقي البشري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6) CD006201. doi : 10.1002/14651858.CD006201.pub3 . PMC 6532745. PMID 23807762 .  
  54. ^ "أكوزيبورول | DNDi" . 31 ديسمبر 2009.
  55. ↑ "علاج فموي جديد بجرعة واحدة لداء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم) | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 27 فبراير 2026. تاريخ الاطلاع: 27 مارس 2026 .
  56. ↑ "علاجات فموية سهلة الاستخدام لمرض النوم - الصحة العالمية EDCTP3" . www.global-health-edctp3.europa.eu . تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2026 .
  57. 1 2 هوفر أ (2022). " استهداف استقلاب النيوكليوتيدات في التريبانوسوما البروسية وغيرها من التريبانوسومات" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 47 (3) fuad020. doi : 10.1093/femsre/fuad020 . PMC 10208901. PMID 37156497 .  
  58. ↑ فودنالا م، رانجباريان ف، بافلوفا أ، دي كونينغ هـ ب، هوفر أ (2016). "إنزيم فوسفوريلاز ميثيل ثيوأدينوزين يحمي الطفيلي من التأثير المضاد للتريبانوزوما لديوكسي أدينوزين: دلالات على علم الأدوية لمضادات استقلاب الأدينوزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (22): 11717-26 . doi : 10.1074/jbc.M116.715615 . PMC 4882440. PMID 27036940 .  
  59. ↑ رانجباريان ف، فودنالا م، الزهراني ك ج، إبيلوما ج يو، دي كونينغ ه ب، هوفر أ (2016). "9-(2'-ديوكسي-2'-فلورو-β-د-أرابينوفورانوزيل) أدينين هو نظير أدينوزين قوي مضاد للتريبانوزوما يتجاوز مقاومة الأدوية المرتبطة بالنقل" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 61 (6): e02719-16. doi : 10.1128/AAC.02719-16 . PMC 5444181. PMID 28373184 .  
  60. ↑ "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية. مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2014.
  61. ↑ منظمة الصحة العالمية (جنيف) (2000). تقرير الصحة العالمي لعام 2000: تحسين أداء النظم الصحية (تقرير). مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2006.
  62. 1 2 3 فرانكو جيه آر، سيتشي جي، بريوتو جي، باوني إم، ديارا إيه، جروت إل، وآخرون . (مايو 2017). "رصد القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري: تحديث حتى عام 2014" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 11 (5) e0005585. doi : 10.1371/journal.pntd.0005585 . PMC 5456402. PMID 28531222 .   
  63. ↑ فرانكو جيه آر، بريوتو جي، باوني إم، سيتشي جي، إيبيجا إيه كيه، سيمارو بي بي، سانكارا دي، متولي إس بي، أرغاو دي دي (16 أبريل 2024). "القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري: رصد التقدم المحرز نحو تحقيق أهداف خارطة طريق منظمة الصحة العالمية للفترة 2021-2030" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 18 (4) e0012111. doi : 10.1371/journal.pntd.0012111 . ISSN 1935-2735 . PMC 11073784. PMID 38626188 .   
  64. ↑ منظمة الصحة العالمية. (2020). [تقرير الاجتماع الثالث لأصحاب المصلحة في منظمة الصحة العالمية بشأن القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري الغامبي: جنيف، 18-20 أبريل 2018.أيقونة الوصول المفتوح
  65. ↑ نوير ر (9 يناير 2025). "لماذا ستكون الحالات الأخيرة من مرض النوم هي الأصعب في القضاء عليها؟" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-025-00013-6 . ISSN 1476-4687 . PMID 39789138 .  
  66. ↑ تيدمان ر، أبيلا-ريدر ب، دي كاستانيدا ر ر (28 يناير 2021). "تأثير تغير المناخ على الأمراض المدارية المهملة: مراجعة منهجية" . معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 115 (2): 147-168 . doi : 10.1093/trstmh/traa192 . ISSN 0035-9203 . PMC 7842100. PMID 33508094 .   
  67. ↑ "المرصد العالمي للصحة - داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2025 .
  68. ↑ هاغ ج، أوهيجين س، أوفراث ب (1 مارس 1998). "التطور الجزيئي للتريبانوسومات: دليل على تباعد مبكر لفصيلة ساليفاريا" . علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 91 (1): 37-49 . doi : 10.1016/S0166-6851(97)00185-0 . ISSN 0166-6851 . PMID 9574924 .  
  69. ↑ لامبرخت، ف. ل. (1 نوفمبر 1985). "التريبانوسومات وتطور أشباه البشر: ربما لعبت ذباب التسي تسي والتريبانوسومات دورًا في التطور المبكر لأشباه البشر" . مجلة العلوم البيولوجية . 35 (10): 640-646 . doi : 10.2307/1309990 . ISSN 0006-3568 . JSTOR 1309990 .  
  70. 1 2 3 ستيفردينغ د (فبراير 2008). " تاريخ داء المثقبيات الأفريقي" . الطفيليات والنواقل . 1 (1): 3. doi : 10.1186/1756-3305-1-3 . PMC 2270819. PMID 18275594 .  
  71. 1 2 3 4 سترونج آر بي (1944). تشخيص ستيت والوقاية منه وعلاجه للأمراض الاستوائية ( الطبعة السابعة). يورك، بنسلفانيا: شركة بلاكيستون. ص 165.  
  72. ^ "الطب" . ecole.nav.traditions.free.fr .
  73. ↑ فيفر إي إم، كولمان بي جي، ويلبورن إس سي، مودلين آي (أبريل 2004). "إعادة تحليل وباء مرض النوم في أوغندا 1900-1920" . الأمراض المعدية الناشئة . 10 (4): 567-573 . doi : 10.3201/eid1004.020626 . hdl : 10568/61873 . PMID 15200843 . 
  74. ↑ فاج، ج. د. (5 سبتمبر 1985). تاريخ كامبريدج لأفريقيا: من أقدم العصور إلى حوالي 500 قبل الميلاد . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 748. ISBN  978-0-521-22803-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 18 مارس 2015.
  75. 1 2 ستيفردينغ د (مارس 2010). "تطوير الأدوية لعلاج داء النوم: مراجعة تاريخية" . الطفيليات والنواقل . 3 (1): 15. Bibcode : 2010PVec....3...15S . doi : 10.1186 / 1756-3305-3-15 . PMC 2848007. PMID 20219092 .  
  76. ↑ كلينغمان ، ج. د. (أبريل 1994). "آرثر لويس بايبر، طبيب: مبشر طبي في الكونغو البلجيكية". مجلة صحة المجتمع . 19 (2): 125-146 . doi : 10.1007/BF02260364 . PMID 8006209. S2CID 37502216 .  تم الاطلاع على أرشيف الدوريات على الإنترنت بتاريخ 15 أكتوبر 2013.
  77. ↑ ماجيل إيه جيه (2012). "داء الليشمانيات" . في: ماجيل إيه جيه، ستريكلاند جي تي، ماغواير جيه إتش، رايان إي تي، سولومون تي (محررون). طب هانتر الاستوائي والأمراض المعدية الناشئة ( الطبعة التاسعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 723. ISBN   978-1-4557-4043-7.
  78. ↑ ويري م (أغسطس 1994). "دواء يُستخدم في علاج داء النوم (داء المثقبيات الأفريقي البشري: HAT)" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 4 (3): 227-238 . doi : 10.1016/0924-8579(94)90012-4 . PMID 18611614 . 
  79. ↑ هيلغرين يو، إريكسون أو، عدن عبدي واي، غوستافسون إل إل (20 مايو 2003). "إفلورنيثين" . دليل الأدوية لعلاج العدوى الطفيلية الاستوائية . مطبعة سي آر سي. ص 60. ISBN  978-0-203-21151-9.
  80. ↑ بوزلي، س. (7 مايو 2001). "شركة أدوية تستيقظ على مرض النوم" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاسترجاع: 3 مارس 2025 . 
  81. 1 2 روبنسون، فيكتور، محرر. (1939). "الخمول الأفريقي، أو داء النوم، أو داء المثقبيات الكونغولي؛ المثقبية الغامبية". الطبيب المنزلي الحديث، موسوعة جديدة للمعرفة الطبية . دبليو إم إتش وايز وشركاه (نيويورك).، الصفحات 20-21.
  82. ↑ سترونغ آر بي (1944). تشخيص ستيت والوقاية منه وعلاجه للأمراض الاستوائية ( الطبعة السابعة). يورك، بنسلفانيا: شركة بلاكيستون. ص 164.  
  83. ↑ بيريمان م، غيدين إي، هيرتز-فاولر سي، بلاندين جي، رينولد إتش، بارثولوميو دي سي، وآخرون . (يوليو 2005). "جينوم التريبانوسوما الأفريقية تريبانوسوما بروساي". مجلة ساينس . 309 (5733): 416-422 . Bibcode : 2005Sci...309..416B . doi : 10.1126/science.1112642 . PMID 16020726. S2CID 18649858 .   
  84. ↑ دودوميس ف، علم يو، أكصوي إي، عبد الله إيه إم، تساميس جي، بريلسفورد سي، وآخرون . (مارس 2013). "التكافل بين ذبابة التسي تسي وبكتيريا وولباكيا: بلغ مرحلة النضج ويحمل إمكانات كبيرة لمكافحة الآفات والأمراض" . مجلة علم أمراض اللافقاريات . 112 ملحق: S94-103. Bibcode : 2013JInvP.112S..94D . doi : 10.1016/j.jip.2012.05.010 . PMC 3772542. PMID 22835476 .   
  85. ↑ "اكتشافٌ هامٌّ في علاج مرض النوم الأفريقي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2006 .
  86. ^ شميد سي، كويميرل أ، بلوم جيه، غابري إس، كاندي في، موتومبو دبليو، إيلونجا إم، لومبونجو آي، موتاندا إس، نجانزوبو بي، تيتي د، موبو إن، كيسالا إم، بليسون إس، موردت أو في (29 نوفمبر 2012). "السلامة داخل المستشفى في الظروف الميدانية للعلاج المركب من النيفورتيموكس والإفلورنيثين (NECT) لمرض النوم المثقبي الغامبي" . PLOS الأمراض الاستوائية المهملة . 6 (11) هـ 1920. دوى : 10.1371/journal.pntd.0001920 . ISSN 1935-2735 . بمك 3510081 . بميد 23209861 .   
  87. ↑ ميسو في كيه، كالونجي دبليو إم، باردونو سي، موردت أو في، بليسون إس، سيمون إف، وآخرون . (يناير 2018). "فيكسينيدازول الفموي لعلاج داء المثقبيات الأفريقي المتأخر الناتج عن طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية: دراسة محورية متعددة المراكز، عشوائية، غير أدنى" . لانسيت . 391 ( 10116): 144-154 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32758-7 . PMID 29113731. S2CID 46781585 .   
  88. ↑ "ملخص رأي لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري - فيكسينيدازول وينثروب" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2018 .
  89. ↑ «فيكسينيدازول، أول علاج فموي بالكامل لمرض النوم، مُعتمد في جمهورية الكونغو الديمقراطية | مبادرة الأدوية للأمراض المهملة» . مبادرة الأدوية للأمراض المهملة (DNDi) . 29 يناير 2019. تاريخ الاطلاع: 4 يونيو 2019 .
  90. ↑ لوندكفيست جي بي، سيليكس إم تي، نيغارد إم، ديفيس إي، ستراوم إم، كريستنسون كيه، بلوك جي دي (أبريل 2010). " تعبير جينات الساعة البيولوجية أثناء الالتهاب المزمن الناجم عن عدوى التريبانوسوما البروسية البروسية في الجرذان" . مجلة الإيقاعات البيولوجية . 25 (2): 92-102 . doi : 10.1177/0748730409360963 . ISSN 0748-7304 . PMC 2897063. PMID 20348460 .   
  91. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 موران م، غوزمان ج، تشابمان ن، أبيلا-أوفرستينجن ل، هوارد ر، فاريل ب، لوكسفورد ج. "بحوث وتطوير الأمراض المهملة: الفجوة بين القطاعين العام والخاص" (ملف PDF) . التمويل العالمي للابتكار في مجال الأمراض المهملة. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2016 .
  92. ↑ "نظرة عامة على الاستراتيجية" . الأمراض المعدية المهملة . مؤسسة بيل وميليندا غيتس. 2013. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2015.
  93. ↑ «الورقة المرجعية 8: 8.1 الشراكات بين القطاعين العام والخاص والابتكار» . تقرير تحديث الأدوية ذات الأولوية لأوروبا والعالم . منظمة الصحة العالمية. 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 أغسطس 2014.
  94. ↑ بوشر، ب.، بارت، ج.م.، بوليرت، م.، بوشيتون، ب.، سيتشي، ج.، تشيتنيس، ن.، وآخرون . (مارس 2018). "هل تُهدد الخزانات الخفية القضاء على مرض النوم الغامبي؟" . اتجاهات في علم الطفيليات . 34 (3): 197-207 . doi : 10.1016/j.pt.2017.11.008 . PMC 5840517. PMID 29396200 .   
  95. ↑ فورشاكبي ج، تيوفاك ز.أ، كانتي ت.س، مبوامي م، سيمو ج (2020). "التحديد الجزيئي لـ Trypanosoma brucei gambiense في الخنازير والكلاب والمجترات الصغيرة المصابة طبيعياً يؤكد أن الحيوانات الأليفة خزانات محتملة لمرض النوم في تشاد" . Parasite . 27 : 63. doi : 10.1051/parasite/2020061 . PMC 7673351. PMID 33206595 .