انقطاع الإباضة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

انقطاع الإباضة هو حالة لا تُطلق فيها المبايض بويضة خلال الدورة الشهرية ، وبالتالي لا تحدث الإباضة . مع ذلك، فإن المرأة التي لا تُبَيِّض في كل دورة شهرية لا يعني بالضرورة أنها في سن اليأس . يُعدّ انقطاع الإباضة المزمن سببًا شائعًا للعقم .

إضافةً إلى اضطراب الدورة الشهرية والعقم، قد يتسبب انقطاع الإباضة المزمن في حدوث مشاكل أخرى طويلة الأمد أو تفاقمها، مثل فرط الأندروجينية أو هشاشة العظام . كما أنه يلعب دورًا محوريًا في الاختلالات والاضطرابات المتعددة المصاحبة لمتلازمة تكيس المبايض .

خلال السنتين الأوليين بعد البلوغ، قد تكون 50% من دورات الحيض دورات بدون إباضة.

من الممكن استعادة التبويض باستخدام الأدوية المناسبة، وتنجح هذه العملية في حوالي 90% من الحالات. الخطوة الأولى هي تشخيص انقطاع التبويض. ليس من السهل تشخيص هذه الحالة؛ فعلى عكس الاعتقاد السائد، فإن النساء اللواتي يعانين من انقطاع التبويض لا يزلن يحصلن على دورات شهرية منتظمة (إلى حد ما). عمومًا، لا تلاحظ النساء وجود مشكلة إلا بعد أن يبدأن محاولة الحمل.

يُعدّ رسم مخطط درجة الحرارة وسيلة مفيدة لتوفير أدلة مبكرة حول انقطاع الإباضة، ويمكن أن يساعد أطباء أمراض النساء في تشخيصهم.

العلامات والأعراض

عادةً ما يرتبط انقطاع الإباضة بأعراض محددة، ولا تظهر جميعها بالضرورة في آنٍ واحد. يحدث انقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية ) لدى حوالي 20% من النساء المصابات باضطرابات الإباضة. كما يحدث قلة الطمث وخفته لدى حوالي 40% من النساء المصابات باضطرابات الإباضة. ومن الأعراض المحتملة الأخرى عدم انتظام الدورة الشهرية، حيث تكون خمس دورات شهرية أو أكثر في السنة أقصر أو أطول بخمسة أيام أو أكثر من متوسط ​​طول الدورة. ويغيب ألم الثدي (أو حساسيته) لدى حوالي 20% من النساء المصابات بمشاكل في الإباضة. ومن الأعراض المحتملة أيضًا زيادة كتلة الجسم ونمو شعر الوجه، وهي حالة يسهل علاجها نسبيًا، وغالبًا ما ترتبط بمتلازمة تكيس المبايض.

الحالات المصاحبة

بالنسبة لمعظم النساء، يُعدّ اضطراب الدورة الشهرية المؤشر الرئيسي لانقطاع الإباضة المزمن. تميل دورات الحيض المنتظمة إلى أن تكون منتظمة ويمكن التنبؤ بها من حيث طول الدورة، ومدة النزيف وشدته، بالإضافة إلى أعراض أخرى. غالبًا ما تترافق دورات الحيض المنتظمة مع أعراض منتصف الدورة، مثل ألم التبويض أو أعراض ما قبل الحيض. في المقابل، يتجلى انقطاع الإباضة عادةً في عدم انتظام الدورة الشهرية، أي التباين غير المتوقع في الفترات الزمنية، أو مدة الدورة، أو كمية النزيف. كما يمكن أن يؤدي انقطاع الإباضة إلى توقف الدورة الشهرية ( انقطاع الطمث الثانوي ) أو نزيف مفرط ( نزيف رحمي غير طبيعي ). يميل ألم التبويض وأعراض ما قبل الحيض إلى الغياب أو التخفيف عند انقطاع الإباضة.

الأسباب

يُعدّ اختلال التوازن الهرموني السبب الأكثر شيوعًا لانقطاع الإباضة، ويُعتقد أنه مسؤول عن حوالي 70% من الحالات. لا تُنتج حوالي نصف النساء المصابات باختلال التوازن الهرموني عددًا كافيًا من البويضات لضمان نمو البويضة ، ربما بسبب ضعف الإفرازات الهرمونية من الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد . تتحكم الغدة النخامية في معظم الغدد الهرمونية الأخرى في جسم الإنسان، لذا فإن أي خلل في وظيفتها يؤثر على الغدد الأخرى الخاضعة لتأثيرها، بما في ذلك المبيضين . يحدث هذا في حوالي 10% من الحالات. تخضع الغدة النخامية لسيطرة منطقة ما تحت المهاد، وفي 10% من الحالات، يمكن أن تؤثر التغيرات في الإشارات الكيميائية الصادرة من منطقة ما تحت المهاد بشكل خطير على المبيضين. هناك اضطرابات هرمونية أخرى لا ترتبط مباشرة بما ذُكر أعلاه، ولكنها قد تؤثر على الإباضة . على سبيل المثال، قد تُعاني النساء المصابات بفرط نشاط الغدة الدرقية أو قصورها من مشاكل في الإباضة. يمكن أن يؤدي خلل الغدة الدرقية إلى توقف الإباضة عن طريق الإخلال بتوازن الهرمونات التناسلية الطبيعية في الجسم.

حالياً، الأسباب الرئيسية الأربعة لاضطرابات التبويض هي متلازمة المبيض متعددة الغدد الصماء الأيضية (PMOS)، وقصور الغدد التناسلية ناقصة الموجهات التناسلية (HA)، وقصور المبيض الأولي (POI)، وفرط برولاكتين الدم . [ 1 ]

متلازمة المبيض الأيضية متعددة الغدد الصماء

تشكل النساء المصابات بمتلازمة ما قبل التبويض النسبة الأكبر من النساء اللاتي لا يحدث لديهن تبويض في الممارسة السريرية. وتُعرف معايير تشخيص متلازمة ما قبل التبويض بمعايير روتردام، وهي تتكون من:

  1. قلة التبويض و/أو انعدام التبويض
  2. فرط نشاط الأندروجين
  3. تكيس المبايض (عن طريق الموجات فوق الصوتية النسائية ) [ 2 ]

قصور الغدد التناسلية الثانوي

تشمل الأسباب الوطائية لقصور الغدد التناسلية الثانوي (HA) انقطاع الطمث الوطائي الوظيفي (FHA) ونقص هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) المعزول. [ 3 ] ترتبط نتائج المختبر لانخفاض مستوى الإستراديول في الدم وانخفاض مستوى الهرمون المنبه للجريب (FSH) بانخفاض إفراز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة ما تحت المهاد. [ 3 ]

قد يكون أحد أشكال انقطاع الطمث الثانوي النادر، والذي يظهر على شكل انقطاع طمث أولي، ناتجًا عن نقص خلقي في هرمون GnRH يُعرف باسم قصور الغدد التناسلية الثانوي مجهول السبب، أو متلازمة كالمان إذا كان مصحوبًا بفقدان حاسة الشم. [ 3 ] كما يمكن أن تؤدي الأمراض المتسللة أو الأورام التي تصيب منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية إلى انقطاع الطمث الثانوي. [ 3 ]

يمثل انقطاع الطمث الوظيفي حوالي 10-15% من جميع حالات انقطاع الإباضة. قد يؤدي فقدان الوزن أو فقدان الشهية العصبي إلى انقطاع الطمث الوظيفي عن طريق إحداث خلل هرموني، مما يؤدي إلى عدم انتظام الإباضة (عسر الإباضة). من المحتمل أن تكون هذه الآلية قد تطورت لحماية صحة الأم. فالحمل الذي تعاني فيه الأم من الضعف قد يشكل خطرًا على صحة الأم والجنين. من ناحية أخرى، يمكن أن يؤدي الوزن الزائد أيضًا إلى خلل في وظائف المبيض. وقد أشار الدكتور باربييري من كلية الطب بجامعة هارفارد إلى أن حالات انقطاع الإباضة شائعة جدًا لدى النساء اللواتي يزيد مؤشر كتلة الجسم لديهن عن 27  كجم/م².

قصور المبيض الأولي

كان يُشار إلى قصور المبيض المبكر سابقًا باسم فشل المبيض المبكر (POF)، ويُشخَّص عند انقطاع الطمث قبل سن الأربعين، ولكنه لا يحدث إلا لدى 1% فقط من النساء. [4] قد يتوقف المبيضان عن العمل في حوالي 5% من الحالات، وقد يعود ذلك إلى عدم احتوائهما على بويضات. مع ذلك، نادرًا ما يكون الانسداد الكامل للمبيضين سببًا للعقم . إذ يمكن للمبيضين المسدودين أن يعودا للعمل دون سبب طبي واضح. في بعض الحالات، قد تكون البويضة قد نضجت بشكل سليم، لكن الجريب لم ينفجر (أو قد ينفجر الجريب دون إطلاق البويضة). يُسمى هذا متلازمة الجريب غير المنفجر المُلَوتَن (LUFS). قد يؤثر التلف الجسدي للمبيضين، أو وجود أكياس متعددة فيهما، على قدرتهما على العمل، ويُسمى هذا ضمور المبيض.

فرط برولاكتين الدم

يشكل انقطاع الإباضة المصاحب لفرط برولاكتين الدم من 5 إلى 10% من حالات انقطاع الإباضة لدى النساء. يثبط فرط برولاكتين الدم إفراز الغونادوتروبين عن طريق تثبيط هرمون إطلاق الغونادوتروبين (GnRH). [ 5 ] يمكن تأكيد فرط برولاكتين الدم من خلال قياسات متعددة لمستوى البرولاكتين في الدم.

تشخبص

الوعي بالخصوبة وقياس هرمون LH

يمكن استخدام طرق مراقبة الخصوبة القائمة على الأعراض للكشف عن الإباضة أو لتحديد ما إذا كانت الدورة الشهرية خالية من الإباضة. ويمكن تتبع الدورة الشهرية يدويًا أو باستخدام أجهزة مراقبة الخصوبة المختلفة . ويمكن لسجلات إحدى العلامات الرئيسية لمراقبة الخصوبة - وهي درجة حرارة الجسم الأساسية - أن تكشف عن الإباضة من خلال تحديد التغير في درجة الحرارة الذي يحدث بعد الإباضة. ويُقال إنها الطريقة الأكثر موثوقية لتأكيد حدوث الإباضة. [ 1 ]

قد تستخدم النساء أيضًا أجهزة اختبار التبويض التي تكشف ارتفاع مستويات الهرمون اللوتيني (LH) الذي يشير عادةً إلى اقتراب التبويض. بالنسبة لبعض النساء، لا تكشف هذه الأجهزة عن ارتفاع مستوى الهرمون اللوتيني، أو قد لا تكون المستويات المرتفعة منه مؤشرًا دقيقًا للتبويض؛ وهذا شائع بشكل خاص لدى النساء المصابات بمتلازمة ما قبل الحيض. في مثل هذه الحالات، قد تُظهر أجهزة اختبار التبويض وأجهزة مراقبة الخصوبة التي تعتمد على الهرمون اللوتيني نتائج خاطئة، مع زيادة في عدد النتائج الإيجابية أو السلبية الخاطئة . تشير الدكتورة فروندل من جامعة هايدلبرغ إلى أن الاختبارات التي تستخدم الهرمون اللوتيني كمرجع غالبًا ما تفتقر إلى الحساسية والنوعية. [ 2 ]

التصنيف والاختبار

تتضمن معايير منظمة الصحة العالمية لتصنيف انقطاع الإباضة تحديد قلة الطمث (دورة شهرية أطول من 35 يومًا) أو انقطاع الطمث (دورة شهرية أطول من 6 أشهر) بالإضافة إلى تركيز البرولاكتين ، والهرمون المنبه للجريب (FSH)، والإستراديول (E2). يُصنف المرضى إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الأولى (15%) - قصور الغدد التناسلية، قصور الإستروجين؛ والمجموعة الثانية (80%) - طبيعية الغدد التناسلية، طبيعية الإستروجين؛ والمجموعة الثالثة (5%) - فرط الغدد التناسلية، قصور الإستروجين. تنتمي الغالبية العظمى من مريضات انقطاع الإباضة إلى المجموعة الثانية، وتُظهرن أعراضًا شديدة التباين تتراوح بين انقطاع الإباضة، والسمنة ، وفرط الأندروجينية الكيميائية الحيوية أو السريرية، ومقاومة الأنسولين . [ 3 ] لا يتضمن نظام التصنيف هذا فئة منفصلة لانقطاع الإباضة الناتج عن فرط برولاكتين الدم ، ولا يستخدمه الخبراء بشكل متسق.

يتضمن تشخيص سبب انقطاع الإباضة إجراء فحوصات لمستويات الهرمونات، بالإضافة إلى تقييم الأعراض المصاحبة. يجب أن يشمل التاريخ المرضي والفحص السريري للمريضة تاريخ بدء ونمط قلة الطمث أو انقطاعه ، وعلامات متلازمة ما قبل الحيض مثل فرط الأندروجينية والسمنة ، واضطرابات الأكل ، وأسباب الإجهاد البدني أو النفسي المفرط، وإفرازات الثدي. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] يمكن فحص مستويات الأندروجين في الدم، بالإضافة إلى مستويات التستوستيرون الكلي في الدم، لدى المريضات اللاتي يعانين من أعراض فرط الأندروجينية، مثل الشعرانية. [ 6 ] كما يمكن إجراء فحص 17-هيدروبروجستيرون إذا اشتبه في تضخم الغدة الكظرية الخلقي . إذا كان التشخيص التفريقي واسعًا، فإن قياس مستويات هرمونات الإستراديول ، والهرمون المنبه للجريب ( FSH )، والهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ( GnRH )، والهرمون المضاد للمولر (AMH)، والهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH)، والبرولاكتين في الدم قد يكون تشخيصيًا، نظرًا لأن معظم أسباب انقطاع الإباضة هي اختلالات هرمونية. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] كما يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية عبر المهبل لتصوير تكيس المبايض. [ 6 ]

العلاجات

ينبغي أن يستند العلاج إلى تشخيص انقطاع الإباضة. ويختلف العلاج باختلاف الأسباب الأربعة الأكثر شيوعًا لانقطاع الإباضة: متلازمة التمثيل الغذائي متعددة الغدد الصماء (PMOS)، وقصور الغدد التناسلية الثانوي (HA)، وقصور المبيض الأولي (POI)، وفرط برولاكتين الدم. [ 10 ]  ومن المهم إجراء تحليل للسائل المنوي للشريك (XY) لاستبعاد عوامل XY الشديدة قبل معالجة العقم الناتج عن انقطاع الإباضة. [ 10 ] عمومًا، في الأفراد الأصحاء الذين يعانون من انقطاع الإباضة، يمكن تحسين اضطرابات الإباضة باتباع نظام غذائي صحي، مثل زيادة استهلاك الدهون الأحادية غير المشبعة بدلًا من الدهون المتحولة ، ومصادر البروتين النباتية بدلًا من الحيوانية، ومنتجات الألبان كاملة الدسم، والفيتامينات المتعددة، والحديد من النباتات والمكملات الغذائية. [ 4 ]

علاج متلازمة تكيس المبايض (PCOS)

يُعدّ علاج انقطاع الإباضة الناتج عن متلازمة تكيس المبايض متعدد الجوانب، ويشمل إنقاص الوزن، ومحفزات الإباضة، ومحسنات حساسية الأنسولين، والهرمونات التناسلية، وتثقيب المبيض. في حالة مريضات متلازمة تكيس المبايض اللاتي يعانين من زيادة الوزن أو السمنة، يُعتبر إنقاص الوزن الخط العلاجي الأول. تُشير الدراسات إلى أن إنقاص الوزن بنسبة 5% فقط عن طريق تقييد السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني يُمكن أن يُعيد الإباضة التلقائية ويُحسّن الاستجابة لعلاج تحفيز الإباضة في حال البدء به. [ 11 ] [ 12 ] كما يُؤدي إنقاص الوزن عمومًا إلى تحسين انتظام الدورة الشهرية وزيادة معدلات الحمل لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. [ 13 ]

من المعروف أن مقاومة الأنسولين قد تكون من مضاعفات متلازمة تكيس المبايض، وإذا وُجدت، فإنها تُسهم في انقطاع الإباضة. يُعد الميتفورمين، وهو من البيغوانيدات، مُحسِّنًا شائعًا لحساسية الأنسولين، ويُستخدم غالبًا لعلاج النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. [ 10 ] لا توجد أدلة على فعالية وسلامة استخدام مُحسِّنات حساسية الأنسولين الأخرى في علاج الخصوبة. [ 10 ] سابقًا، كان يُوصى بالميتفورمين لعلاج انقطاع الإباضة في متلازمة تكيس المبايض ، ولكن في أكبر تجربة سريرية أُجريت حتى الآن، والتي قارنت بين الكلوميفين والميتفورمين، كان الكلوميفين أكثر فعالية من الميتفورمين وحده. [ 5 ] بعد هذه الدراسة، لم تُوصِ ورشة عمل توافق الآراء التي رعتها الجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة/الجمعية الأمريكية للطب التناسلي باستخدام الميتفورمين لتحفيز الإباضة. [ 14 ] وقد أكدت دراسات عشوائية لاحقة عدم وجود أدلة كافية على إضافة الميتفورمين إلى الكلوميفين. [ 15 ]

تحفيز الإباضة

تشمل الأدوية الرئيسية لتحفيز الإباضة ما يلي:

علاج قصور الغدد التناسلية الثانوي (HA)

في النساء المصابات بقصور الغدد التناسلية الثانوي المشتبه بإصابتهن بانقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد، ينبغي أن يرتكز العلاج على زيادة الوزن، وتقليل شدة وتكرار التمارين الرياضية، والحد من التوتر من خلال العلاج النفسي أو الاستشارة. [ 10 ] قد تعاني الرياضيات والنساء المصابات بفقدان الشهية العصبي من انخفاض في إفراز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) نتيجة خلل في وظيفة منطقة ما تحت المهاد بسبب زيادة احتياجاتهن من الطاقة دون تلبية هذه الاحتياجات من السعرات الحرارية، وانخفاض حاد في تناول السعرات الحرارية، على التوالي. [ 17 ] إذا استمر انقطاع الإباضة بعد تعديلات نمط الحياة، يمكن تحفيز الإباضة عن طريق إعطاء هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو موجهات الغدد التناسلية (FSH و LH) بشكل نبضي. [ 10 ]

علاج قصور المبيض الأولي (POI)

بالنسبة للنساء المصابات بقصور المبيض المبكر والراغبات في الحمل، ينبغي تجنب استراتيجيات تحفيز الإباضة وتقديم تقنيات الإنجاب المساعدة، مثل التلقيح الصناعي (IVF) باستخدام بويضات متبرعة. [ 10 ]

علاج فرط برولاكتين الدم

بالنسبة للنساء المصابات بفرط برولاكتين الدم دون أعراض، واللاتي لا تحدث لديهن إباضة، يمكنهن الاستغناء عن العلاج والاكتفاء بالمتابعة الطبية الدقيقة. [ 10 ] أما في حال ظهور أعراض فرط برولاكتين الدم، فإن منبهات الدوبامين، مثل بروموكريبتين، تُعد العلاج الأولي، حيث تعمل على تثبيط إنتاج البرولاكتين من الغدة النخامية، ويمكنها تقليص حجم ورم البرولاكتين (أي ورم البرولاكتين) إن وُجد. [ 18 ] في حالات نادرة، قد يتطلب الأمر إجراء جراحة تنظيرية عبر الأنف وعبر الوتدي، بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي، لاستئصال ورم البرولاكتين وتقليص حجمه إذا كان  حجمه أكبر من 10 مم. ومن المهم أن تتمكن النساء من الحمل بعد عودة مستويات البرولاكتين في الدم إلى طبيعتها وتقليص حجم الورم أو إزالته. [ 10 ]

علاجات أخرى

يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات (الموجودة عادةً في الأدوية المضادة للالتهابات) لعلاج انقطاع الإباضة إذا كان ناتجًا عن فرط إنتاج الهرمونات الذكرية من الغدد الكظرية . وتُستخدم الكورتيكوستيرويدات عادةً لتقليل إنتاج هرمون التستوستيرون .

مراجع

  1. 1 2 هاميلتون-فيرلي، ديانا؛ تايلور، أليسون (2003-09-06). "انقطاع الإباضة" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 327 (7414): 546-549 . doi : 10.1136 / bmj.327.7414.546 . ISSN 1756-1833 . PMC 192851. PMID 12958117 .   
  2. 1 2 ريتشارد سكوت لوسيدي (25 أكتوبر 2011). "متلازمة تكيس المبايض". إي ميديسين . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2011.
  3. 1 2 3 4 5 أونوان، ديفيد؛ تورناي، هيرمان؛ فيلكينيرز، بريجيت؛ بوب، كريس (ديسمبر 2011). "اضطرابات الغدد الصماء والعقم عند النساء". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 25 (6): 861-873 . doi : 10.1016/j.beem.2011.08.001 . ISSN 1878-1594 . PMID 22115162 .  
  4. 1 2 تشافارو، خورخي إي.؛ ريتش-إدواردز، جانيت دبليو.؛ روزنر، برنارد أ.؛ ويلت، والتر سي. (2007). "النظام الغذائي ونمط الحياة في الوقاية من العقم الناتج عن اضطرابات التبويض". طب التوليد وأمراض النساء . 110 (5): 1050-1058 . doi : 10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1 . ISSN 0029-7844 . PMID 17978119. S2CID 6719868 .   
  5. 1 2 ريبار، روبرت (2000)، فينغولد، كينيث ر.؛ أناوالت، برادلي؛ بويس، أليسون؛ كروسوس، جورج (محررون)، "تقييم انقطاع الطمث، وعدم الإباضة، والنزيف غير الطبيعي" ، إندو تكست ، ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc.، PMID 25905367 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2022 
  6. 1 2 3 تيدي، هيلينا جيه؛ ميسو، ماري إل؛ كوستيلو، مايكل إف؛ دوكراس، أنوجا؛ لافين، جوب؛ موران، ليزا؛ بيلتونين، تيرهي؛ نورمان، روبرت جيه. (أغسطس 2018). "توصيات من الدليل الإرشادي الدولي القائم على الأدلة لتقييم وعلاج متلازمة تكيس المبايض" . الخصوبة والعقم . 110 (3): 364-379 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004 . ISSN 0015-0282 . PMC 6939856. PMID 30033227 .   
  7. 1 2 غوردون، كاثرين م. (16 يوليو 2010). "انقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (4): 365-371 . doi : 10.1056/nejmcp0912024 . PMID 20660404 . 
  8. 1 2 كازانويفا، فيليبي إف؛ موليتش، مارك E.؛ شليتشت، جانيت أ؛ عبس، روجر. بونرت، فيفيان؛ برونشتاين، مارسيلو د.؛ برو، تييري. كابابيانكا، باولو؛ كولاو، أناماريا؛ فالبوش، رودولف. فيدليف، هوغو (2006). "المبادئ التوجيهية لجمعية الغدة النخامية لتشخيص وإدارة الأورام البرولاكتينية" . الغدد الصماء السريرية . 65 (2): 265-273 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.2006.02562.x . ردمك 1365-2265 . بميد 16886971 . S2CID 16048818 .   
  9. ↑ لوفير، مارك ر.؛ فلور، إيمي إي.؛ بارسونز، كاثرين إي.؛ كونتز، كارين م.؛ باربييري، روبرت ل. (1995). "اختبار الهرمونات لدى النساء المصابات بانقطاع الطمث في مرحلة البلوغ" . مجلة التحقيقات النسائية والتوليدية . 40 (3): 200-203 . doi : 10.1159/000292335 . ISSN 0378-7346 . PMID 8529955 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 لي، ريموند هانغ وون؛ نغ، إرنست هونغ يو (2012-12-01). "إدارة العقم الناتج عن انقطاع الإباضة" . أفضل الممارسات والبحوث في طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 26 (6): 757-768 . doi : 10.1016/j.bpobgyn.2012.05.004 . hdl : 10722/167096 . ISSN 1521-6934 . PMID 22703626 .  
  11. ↑ مجموعة ورشة عمل ثيسالونيكي التوافقية حول متلازمة تكيس المبايض برعاية الجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة/الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (1 مارس 2008). "توافق الآراء حول علاج العقم المرتبط بمتلازمة تكيس المبايض". التكاثر البشري . 23 (3): 462-477 . doi : 10.1093/humrep/dem426 . ISSN 0268-1161 . PMID 18308833 .  
  12. ↑ موران، ليزا جيه؛ باسكوالي، ريناتو؛ تيدي، هيلينا جيه؛ هوغر، كاثلين إم؛ نورمان، روبرت جيه (2009). "علاج السمنة في متلازمة تكيس المبايض: بيان موقف جمعية فرط الأندروجين ومتلازمة تكيس المبايض" . الخصوبة والعقم . 92 (6): 1966-1982 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.018 . ISSN 0015-0282 . PMID 19062007 .  
  13. ↑ هاميلتون-فيرلي، د . (2003). "انقطاع الإباضة" . المجلة الطبية البريطانية . 327 (7414): 546-549 . doi : 10.1136/bmj.327.7414.546 . ISSN 0959-8138 . PMC 192851. PMID 12958117 .   
  14. ↑ مجموعة ورشة عمل ثيسالونيكي التوافقية حول متلازمة تكيس المبايض برعاية الجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة/الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (مارس 2008). "توافق الآراء حول علاج العقم المرتبط بمتلازمة تكيس المبايض". مجلة الخصوبة والعقم . 89 (3): 505-522 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.09.041 . PMID 18243179 . 
  15. ↑ جونسون، ن.ب.، ستيوارت، أ.و.، فالكينر، ج.، وآخرون . (أبريل 2010). "دراسة PCOSMIC: تجربة عشوائية متعددة المراكز على النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض لتقييم الميتفورمين لعلاج العقم مع الكلوميفين". مجلة التكاثر البشري . 25 (7): 1675-1683 . doi : 10.1093/humrep/deq100 . PMID 20435692 .  
  16. ^ فايس، ن.س. برام، س.؛ كونيج، تي إي؛ هندريكس، مل؛ هاملتون، سي جيه؛ سمينك، جمج. كوكس، كام. كايجك ، م . هومبيس، PGA؛ لامبالك، سي بي؛ فان دير فين، F.؛ مول، بي دبليو جي؛ فان ويلي، م. (2014). "إلى متى يجب أن نستمر في استخدام عقار كلوميفين في النساء اللاتي يعانين من انقطاع الإباضة؟" . التكاثر البشري . 29 (11): 2482–2486 . دوى : 10.1093/humrep/deu215 . ISSN 0268-1161 . بميد 25164024 .  
  17. ↑ شارما، راكيش؛ بيدنهارت، كيلي ر؛ فيدور، جينيفر م؛ أغاروال، أشوك (2013). "عوامل نمط الحياة والصحة الإنجابية: التحكم في خصوبتك" . علم الأحياء الإنجابي والغدد الصماء . 11 (1): 66. doi : 10.1186/1477-7827-11-66 . ISSN 1477-7827 . PMC 3717046. PMID 23870423 .   
  18. ↑ بالومبا إس، أوريو إف، ناردو إل جي، وآخرون . (أكتوبر 2004). "مقارنة بين إعطاء الميتفورمين والكي الجراحي للمبيض بالمنظار لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض والمقاومة لسيترات الكلوميفين: دراسة مستقبلية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 89 (10): 4801-4809 . doi : 10.1210/jc.2004-0689 . PMID 15472166 .