مضاد مستقبلات الأدرينالين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
التعريف المرئي للمضاد، حيث تتم مقارنته بالمنشطات والمنشطات العكسية.

مضادات الأدرينالين هي أدوية تثبط وظيفة مستقبلات الأدرينالين . توجد خمسة مستقبلات أدرينالين، تُقسم إلى مجموعتين. المجموعة الأولى هي مستقبلات بيتا (β) الأدرينالينية، وتشمل مستقبلات β1 و β2 و β3 . أما المجموعة الثانية فتضم مستقبلات ألفا (α ) الأدرينالينية ، وتشمل مستقبلات α1 و α2 فقط . تتواجد مستقبلات الأدرينالين بالقرب من القلب والكليتين والرئتين والجهاز الهضمي . [ 1 ] كما توجد مستقبلات ألفا الأدرينالينية على العضلات الملساء الوعائية . [ 2 ]

تعمل مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية على تقليل أو منع إشارات مستقبلات بيتا الأدرينالية . وقد تكون هذه المضادات أدوية تُضاف إلى الجسم لأغراض علاجية، أو روابط داخلية المنشأ . وتختلف تأثيرات مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية عن تأثيرات مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية.

علم الأدوية

الروابط الأدرينالية هي بروتينات داخلية المنشأ تُعدّل وتُحفّز تأثيرات قلبية وعائية مُحددة . تعمل مضادات الأدرينالية على عكس التأثير القلبي الوعائي الطبيعي، وذلك بناءً على نوع مستقبل الأدرينالية الذي يتم حجبه. على سبيل المثال، إذا أدى التنشيط الطبيعي لمستقبل ألفا -1 الأدرينالي إلى تضيق الأوعية الدموية ، فإن مضاد مستقبل ألفا -1 الأدرينالي سيؤدي إلى توسع الأوعية الدموية . [ 3 ]

تنتشر بعض مضادات الأدرينالين، وخاصةً مضادات بيتا، بشكل سلبي من الجهاز الهضمي. ومن هناك، ترتبط بالألبومين وبروتين ألفا-1 الحمضي السكري في البلازما ، مما يسمح لها بالانتشار على نطاق واسع في الجسم. بعد ذلك، تُستقلب مضادات الأدرينالين المحبة للدهون في الكبد وتُطرح مع البول، بينما تُطرح المضادات المحبة للماء دون تغيير. [ 4 ]

آليات العمل

هناك ثلاثة أنواع مختلفة من الخصوم.

تنافسي

بينما تُعدّ بعض مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية تنافسية، فإن جميع مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية هي مضادات تنافسية . [ 5 ] [ 6 ] تُصنّف المضادات التنافسية ضمن المضادات القابلة للعكس. يرتبط المضاد التنافسي بنفس موقع الارتباط على المستقبل الذي يرتبط به المُنشّط. ورغم وجوده في منطقة التنشيط، إلا أن المضاد لا يُنشّط المستقبل. هذا النوع من الارتباط قابل للعكس، إذ أن زيادة تركيز المُنشّط تُقلّل من تركيز المضاد، مما يؤدي إلى تنشيط المستقبل. [ 7 ]

تتميز مضادات مستقبلات الأدرينالين التنافسية بفترة تأثير أقصر من النوعين الآخرين من مضادات مستقبلات الأدرينالين. وبينما تكون مضادات مستقبلات ألفا وبيتا عادةً مركبات مختلفة، فقد شهدنا مؤخرًا تطوير أدوية تؤثر على كلا النوعين من مستقبلات الأدرينالين.

فينتولامين، وهو مضاد للأدرينالين

أمثلة

من الأمثلة على مضادات الأدرينالين التنافسية البروبرانولول والفينتولامين . الفينتولامين مضاد تنافسي وغير انتقائي لمستقبلات ألفا الأدرينالينية، بينما البروبرانولول مضاد لمستقبلات بيتا الأدرينالينية . [ 8 ]

غير تنافسي

بينما ترتبط مضادات المستقبلات التنافسية بموقع ارتباط المُنشِّط أو الرابطة في المستقبل بشكل عكسي، فإن مضادات المستقبلات غير التنافسية يمكنها الارتباط إما بموقع الرابطة أو بموقع آخر يُسمى الموقع التغايري . لا يرتبط مُنشِّط المستقبل بموقعه التغايري. أما ارتباط مضاد المستقبلات غير التنافسي فهو غير عكسي. فإذا ارتبط مضاد المستقبلات غير التنافسي بالموقع التغايري وارتبط مُنشِّط بموقع الرابطة، فسيظل المستقبل غير مُنشَّط. [ 9 ] [ 10 ]

من الأمثلة على مضادات الأدرينالين غير التنافسية الفينوكسي بنزامين. هذا الدواء مضاد غير انتقائي لمستقبلات ألفا الأدرينالينية، مما يعني أنه يرتبط بكلا مستقبلات ألفا. [ 11 ]

غير تنافسي

كانت مضادات مستقبلات الأدرينالين غير التنافسية نادرة، إن وُجدت أصلاً. ويختلف هذا النوع من المضادات قليلاً عن النوعين الآخرين. إذ يعتمد عمله على تنشيط المستقبل مسبقاً، أي أنه لا يستطيع تثبيط وظيفة المستقبل إلا بعد ارتباط المُنشِّط به. [ 12 ]

أمثلة

حاصرات ألفا

حاصرات بيتا

حركة مختلطة

تأثيرات رئيسية

المضاعفات الرئيسية لارتفاع ضغط الدم المستمر، والتي يمكن تخفيفها بواسطة مضادات الأدرينالين.

تُمارس مضادات مستقبلات الأدرينالين تأثيرات مثبطة أو معاكسة على مستقبلات الجهاز الأدرينالي. يُعدّل الجهاز الأدرينالي استجابة الكر والفر . ولأن هذه الاستجابة، التي تظهر غالبًا على شكل ارتفاع في ضغط الدم، تنتج عن إطلاق الروابط الأدرينالينية الداخلية ، فإن إعطاء مضاد لمستقبلات الأدرينالين يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم ، والذي يتحكم فيه كل من معدل ضربات القلب وتوتر الأوعية الدموية . [ 14 ] ويؤدي إعطاء مضاد لمستقبلات الأدرينالين يستهدف تحديدًا مستقبلات بيتا، إلى هذا الانخفاض في ضغط الدم عن طريق إبطاء أو تقليل النتاج القلبي. [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات مستقبلات الأدرينالين في الغالب لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية . وتُستخدم على نطاق واسع لخفض ضغط الدم وتخفيف ارتفاع ضغط الدم . [ 16 ] وقد ثبت أن هذه المضادات تُخفف الألم الناتج عن احتشاء عضلة القلب ، كما تُقلل من حجم الاحتشاء، الذي يرتبط بمعدل ضربات القلب. [ 17 ]

تُستخدم مضادات مستقبلات الأدرينالين في حالات قليلة غير القلب والأوعية الدموية. كما تُستخدم مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالينية في علاج حصى الحالب ، والألم ، واضطرابات الهلع ، وأعراض الانسحاب ، والتخدير . [ 18 ] [ 2 ]

تُستخدم مضادات الأدرينالين لعلاج السمية القلبية الوعائية الحادة (مثل حالات الجرعة الزائدة ) الناجمة عن محاكيات الجهاز العصبي الودي ، على سبيل المثال تلك الناجمة عن الأمفيتامين والميثامفيتامين والكوكايين والإيفيدرين وغيرها من الأدوية. [ 19 ]

القيود

على الرغم من استخدام مضادات مستقبلات الأدرينالين هذه لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية، وخاصة ارتفاع ضغط الدم، إلا أنها قد تُسبب مضاعفات قلبية خطيرة من خلال إطالة فترة QT . كما أن بعض مضادات مستقبلات الأدرينالين أقل فعالية في الحد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية مقارنةً بالأدوية الوهمية . [ 20 ]

الآثار الجانبية والسمية

على الرغم من استخدام مضادات مستقبلات الأدرينالين لسنوات، إلا أن هناك العديد من المشاكل المرتبطة باستخدام هذه الفئة من الأدوية. فعند الإفراط في استخدامها، قد تؤدي مضادات مستقبلات الأدرينالين إلى بطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وارتفاع سكر الدم ، وحتى الصدمة الناتجة عن نقص التروية. ويعود ذلك إلى أن تحفيز مستقبلات الأدرينالين بواسطة ناهضاتها يؤدي إلى تنظيم طبيعي لقنوات الكالسيوم . أما إذا تم حجب هذه المستقبلات بشكل متكرر، فسيحدث فرط في تثبيط قنوات الكالسيوم، وهو ما يسبب معظم هذه المشاكل. [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ Wiysonge, CS; Volmink, J; Opie, LH (2007). "حاصرات بيتا وعلاج ارتفاع ضغط الدم: حان وقت التغيير" . مجلة القلب والأوعية الدموية الأفريقية . 18 (6): 351-352 . PMC 4170499. PMID 18092107 .  
  2. 1 2 جيوفانيتي، جيه إيه، ثومز، إس إم، كروفورد، جيه جيه (2015). "ناهضات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية: مراجعة للتطبيقات السريرية الحالية" . مجلة التخدير والتقدم . 62 (1): 31-39 . doi : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . PMC 4389556. PMID 25849473 .  
  3. ↑ علم الأدوية لحصار الأدرينالين ، نيكرسون، م. (1949). علم الأدوية لحصار الأدرينالين. المراجعات الدوائية، 1(1)، 27-101.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية في البشر ، مهفار، ر.، وبروكس، د. ر. (2001). الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية في البشر.
  5. ↑ هاوسلر، ج. (1990). "علم الأدوية لحاصرات بيتا: الجوانب الكلاسيكية والتطورات الحديثة" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 16 ملحق 5: S1-9. doi : 10.1097/00005344-199006165-00002 . PMID 11527109 . 
  6. ↑ داس، سامبوناث؛ كومار، بانكاج؛ كيران، أوشا؛ أيران، بالرام (2017). "حاصرات ألفا: إعادة النظر في فينوكسي بنزامين" . مجلة ممارسة علوم القلب والأوعية الدموية . 3 (1): 11. doi : 10.4103/jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 . 
  7. ↑ "علم الأدوية في المختبر : منحنيات الاستجابة للتركيز " . جلاكسو ويلكوم . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2018 .
  8. ↑ مراجعة لعلم الأدوية الحيوانية للابتالول، وهو دواء حاصر لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية ، بريتين، آر تي، وليفي، جي بي (1976). مراجعة لعلم الأدوية الحيوانية للابتالول، وهو دواء حاصر لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية، 3(4 ملحق 3)، 681-684.
  9. ↑ غولان، دي إي؛ تاشجيان، إيه إتش؛ أرمسترونغ، إي جيه (2011). مبادئ علم الأدوية: الأساس الفيزيولوجي المرضي للعلاج الدوائي . فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 22. ISBN  978-1-60831-270-2.
  10. ↑ كريج، سي آر؛ ستيتزل، آر إي (2004). علم الأدوية الحديث مع التطبيقات السريرية . فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 18. ISBN  978-0-7817-3762-3.
  11. ↑ فان دير زي، ب.أ.؛ دي بوير، أ. (2014). "ورم القواتم: مراجعة للعلاج قبل الجراحة باستخدام فينوكسي بنزامين أو دوكسازوسين". المجلة الهولندية للطب . 72 (4): 190-201 . PMID 24829175 . 
  12. ↑ باجيتا، جي.؛ كوراسانيتي، إم تي؛ ليبتون، إس إيه (2007). الالتهاب العصبي في موت الخلايا العصبية وإصلاحها . أمستردام: دار النشر الأكاديمية إلسيفير. ص 17. ISBN  978-0-12-373989-6.
  13. 1 2 3 4 5 ويسونج، تشارلز س.؛ برادلي، هازل أ.؛ فولمينك، جيمي؛ مايوسي، بونجاني م.؛ أوبي، ليونيل هـ. ( 20 يناير 2017). "حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 5369873. PMID 28107561 .   
  14. ↑ ليمبيروبولوس، أ. (2015). الجهاز الأدرينالي القلبي الوعائي . سبرينغر لينك. ISBN 978-3-319-13680-6.
  15. ↑ سيمكو، فيدور؛ باكا، توماس؛ بوليس، لودوفيت؛ رايتر، راسل جيه (2016)، "ارتفاع معدل ضربات القلب وعدم انخفاضه الليلي كأهداف محتملة للميلاتونين: مراجعة"، مجلة أبحاث الغدة الصنوبرية ، 61 (2): 127-137 ، doi : 10.1111/jpi.12348 ، PMID 27264986 
  16. ↑ تأثيرات حاصرات بيتا ذات الخصائص الموسعة للأوعية الدموية وغير الموسعة لها على ضغط الدم المركزي ، بوتشي، جي.، رانالي، إم جي، باتيستا، إف.، وشيلاسي، جي. (2015). تأثيرات حاصرات بيتا ذات الخصائص الموسعة للأوعية الدموية وغير الموسعة لها على ضغط الدم المركزي. ارتفاع ضغط الدم، HYPERTENSIONAHA-115.
  17. ↑ جون مالكولم كروكشانك (2010). الدور الحديث لحاصرات بيتا في طب القلب والأوعية الدموية . شيلتون، كونيتيكت: PMPH-USA. ISBN 978-1-60795-108-7.
  18. ↑ هولينغسورث جيه إم، كاناليس بي كيه، روجرز إم إيه، سوكومار إس، يان بي، كونتز جي إم، داهام بي (ديسمبر 2016). " حاصرات ألفا لعلاج حصى الحالب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 355 i6112. doi : 10.1136/bmj.i6112 . PMC 5131734. PMID 27908918 .  
  19. ↑ ريتشاردز جيه آر، ألبرتسون تي إي، ديرليت آر دبليو، لانج آر إيه، أولسون كيه آر، هورويتز بي زد (مايو 2015). "علاج التسمم الناتج عن الأمفيتامينات ومشتقاتها ونظائرها: مراجعة سريرية منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 150 : 1-13 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  20. ↑ تشارلز شي، يو ويسونج؛ برادلي، هازل أ؛ مايوسي، بونجاني م؛ ماروني، روي ت؛ مبيوو، أنتوني؛ أوبي، ليونيل ؛ فولمينك، جيمي (2007). ويسونج، تشارلز شي يو (محرر). "حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub2 . PMC 5369873. PMID 17253471 .  
  21. ↑ كيرنز، ويليام (2007). "إدارة سمية حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ومضادات قنوات الكالسيوم". عيادات طب الطوارئ في أمريكا الشمالية . 25 (2): 309-331 . doi : 10.1016/j.emc.2007.02.001 . PMID 17482022 .