الببتيدات المضادة للميكروبات

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

تراكيب مختلفة من الببتيدات المضادة للميكروبات

تُعدّ الببتيدات المضادة للميكروبات ( AMPs )، والتي تُسمى أيضًا ببتيدات الدفاع المضيف ( HDPs )، جزءًا من الاستجابة المناعية الفطرية الموجودة في جميع الكائنات الحية. توجد اختلافات جوهرية بين الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة ، والتي قد تُمثّل أهدافًا للببتيدات المضادة للميكروبات . تتميز هذه الببتيدات بفعاليتها العالية ونطاقها الواسع كمضادات للميكروبات ، مما يُشير إلى إمكانية استخدامها كعوامل علاجية جديدة. وقد ثبت أن الببتيدات المضادة للميكروبات قادرة على قتل البكتيريا سالبة الغرام وموجبة الغرام ، [ 1 ] والفيروسات المغلفة، والفطريات، وحتى الخلايا المتحولة أو السرطانية. [ 2 ] وعلى عكس معظم المضادات الحيوية التقليدية، يبدو أن الببتيدات المضادة للميكروبات تُزعزع استقرار الأغشية البيولوجية في كثير من الأحيان ، ويمكنها تكوين قنوات عبر الغشاء ، وقد يكون لها أيضًا القدرة على تعزيز المناعة من خلال العمل كمعدلات مناعية .

بناء

ببتيدات مضادة للميكروبات من الحيوانات والنباتات والفطريات، مرتبة حسب محتواها من البنية الثانوية. يشير حجم الدائرة إلى الوزن الجزيئي الإجمالي لكل ببتيد.

تُعدّ الببتيدات المضادة للميكروبات مجموعة فريدة ومتنوعة من الجزيئات، تُقسّم إلى مجموعات فرعية بناءً على تركيبها من الأحماض الأمينية وبنيتها. [ 3 ] يتراوح طول الببتيدات المضادة للميكروبات عمومًا بين 12 و50 حمضًا أمينيًا. تحتوي هذه الببتيدات على اثنين أو أكثر من الأحماض الأمينية الموجبة الشحنة، مثل الأرجينين أو الليسين ، أو الهيستيدين في البيئات الحمضية، بالإضافة إلى نسبة كبيرة (أكثر من 50% عمومًا) من الأحماض الأمينية الكارهة للماء. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] تتبع البنى الثانوية لهذه الجزيئات أربعة أنماط، هي: 1) الحلزون ألفا ، 2) الصفائح بيتا نتيجة وجود رابطتين أو أكثر من روابط ثنائي الكبريتيد ، 3) دبوس الشعر بيتا أو الحلقة نتيجة وجود رابطة ثنائي كبريتيد واحدة و/أو تحلق سلسلة الببتيد، و4) الامتداد. [ 7 ] العديد من هذه الببتيدات غير منتظمة البنية في المحلول الحر، وتتخذ شكلها النهائي عند دخولها الأغشية البيولوجية. تحتوي هذه الببتيدات على بقايا أحماض أمينية محبة للماء مرتبة على أحد جانبي جزيء حلزوني، وبقايا أحماض أمينية كارهة للماء مرتبة على الجانب المقابل. [ 3 ] تسمح هذه الخاصية المزدوجة للببتيدات المضادة للميكروبات بدخولها إلى طبقة الدهون الثنائية في الغشاء. تُعدّ القدرة على الارتباط بالأغشية سمة مميزة للببتيدات المضادة للميكروبات، [ 8 ] [ 9 ] على الرغم من أن زيادة نفاذية الغشاء ليست ضرورية. تمتلك هذه الببتيدات مجموعة متنوعة من الأنشطة المضادة للميكروبات، تتراوح من زيادة نفاذية الغشاء إلى التأثير على مجموعة من الأهداف السيتوبلازمية.

يكتبخاصيةمضخمات الصوت
الببتيدات الأنيونيةغني بحمض الجلوتاميك وحمض الأسبارتيكماكسيمين H5 من البرمائيات، وديرمسيدين من البشر
الببتيدات الخطية الكاتيونية الحلزونية ألفانقص في السيستينسيكروبين ، أندروبين، موريسين ، سيراتوتوكسين وميليتين من الحشرات، ماجينين ، ديرماسبتين ، بومبنين، بريفينين-1، إسكولنتينز وبوفورين II من البرمائيات، CAP18 من الأرانب، LL37 من البشر
ببتيد كاتيونى غني بحمض أميني محددغني بالبرولين، والأرجينين، والفينيل ألانين، والجليسين، والتريبتوفانالأبيسين والدروسوسين ، والأبيدايسين، والديبتيريسين ، والأتاسين من الحشرات، والبروفينين من الخنازير، والإندوليسيدين من الماشية.
الببتيدات الأنيونية/الكاتيونية التي تشكل روابط ثنائية الكبريتيدتحتوي على 1-3 روابط ثنائية الكبريتيد

أنشطة

آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات

تتنوع آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات في قتل الميكروبات، [ 10 ] وقد تختلف باختلاف أنواع البكتيريا. [ 11 ] بعض الببتيدات المضادة للميكروبات تقتل البكتيريا والفطريات على حد سواء، مثل البسورياسين الذي يقتل الإشريكية القولونية والعديد من الفطريات الخيطية. [ 12 ] يُعد الغشاء السيتوبلازمي هدفًا شائعًا، ولكن قد تتداخل الببتيدات أيضًا مع تخليق الحمض النووي والبروتين ، وطَيّ البروتين، وتخليق جدار الخلية. [ 10 ] [ 13 ] يكون التلامس الأولي بين الببتيد والكائن المستهدف كهروستاتيكيًا، نظرًا لأن معظم أسطح البكتيريا أنيونية أو كارهة للماء، كما هو الحال في الببتيد المضاد للميكروبات بيسيدين. يسمح تركيب الأحماض الأمينية، والخاصية المزدوجة، والشحنة الموجبة، والحجم لهذه الببتيدات بالارتباط بأغشية الخلايا الثنائية والاندماج فيها لتكوين مسام عبر آليات "البرميل" أو "السجادة" أو "المسام الحلقية". بدلاً من ذلك، قد تخترق هذه الببتيدات الخلية لترتبط بجزيئات داخلية ضرورية لبقاء الخلية. [ 14 ] تشمل نماذج الارتباط داخل الخلايا تثبيط تخليق جدار الخلية، وتغيير الغشاء السيتوبلازمي، وتنشيط الأوتوليزين، وتثبيط تخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA والبروتين، وتثبيط بعض الإنزيمات. في كثير من الحالات، لا تُعرف الآلية الدقيقة للقتل. إحدى التقنيات الحديثة لدراسة هذه الآليات هي قياس التداخل ثنائي الاستقطاب . [ 15 ] [ 16 ] على عكس العديد من المضادات الحيوية التقليدية، يبدو أن هذه الببتيدات قاتلة للبكتيريا [ 2 ] بدلاً من كونها مثبطة لنموها . بشكل عام، يتم تحديد النشاط المضاد للميكروبات لهذه الببتيدات عن طريق قياس الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)، وهو أقل تركيز للدواء يثبط نمو البكتيريا. [ 17 ]

تتمتع الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) بخصائص متعددة، تشمل مضادات البكتيريا موجبة الجرام، ومضادات البكتيريا سالبة الجرام، ومضادات الفطريات، ومضادات الفيروسات، ومضادات الطفيليات، ومضادات السرطان. ويشير تحليل وظيفي شامل للببتيدات المضادة للميكروبات إلى أن خاصيتيّ التجاذب والتنافر، وهما خاصيتان رئيسيتان، تُعدّان أفضل ما يميز بين الببتيدات المضادة للميكروبات ذات الخصائص المضادة للبكتيريا سالبة الجرام وتلك التي لا تمتلكها. [ 18 ] وهذا يعني أن الببتيدات المضادة للميكروبات ذات الخصائص المضادة للبكتيريا سالبة الجرام قد تفضل، أو حتى تتطلب، خاصية التجاذب والتنافر القوية والشحنة الموجبة الصافية.

تعديل المناعة

إضافةً إلى قتل البكتيريا مباشرةً، فقد ثبت أن للببتيدات عددًا من الوظائف المناعية المعدلة التي قد تُسهم في القضاء على العدوى، بما في ذلك القدرة على تغيير التعبير الجيني للمضيف، والعمل كعوامل جاذبة للخلايا و/أو تحفيز إنتاج هذه العوامل ، وتثبيط إنتاج السيتوكينات الالتهابية المُحفزة بواسطة الليبوبوليسكاريد ، وتعزيز التئام الجروح، وتعديل استجابات الخلايا المتغصنة وخلايا الاستجابة المناعية التكيفية. تشير النماذج الحيوانية إلى أن ببتيدات الدفاع المضيفة ضرورية للوقاية من العدوى والقضاء عليها. ويبدو أن العديد من الببتيدات التي عُزلت في البداية ووُصفت بأنها "ببتيدات مضادة للميكروبات" قد تبين أن لها وظائف بديلة أكثر أهمية في الجسم الحي (مثل الهيبسيدين [ 19 ] ). على سبيل المثال، يُعد الدوسكيتيد مُعدِّلًا مناعيًا يعمل من خلال البروتين p62، وهو بروتين يُشارك في إشارات العدوى القائمة على مستقبلات تول. يخضع الببتيد حاليًا للدراسة في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة من قبل شركة سوليجينكس (SGNX) للتأكد مما إذا كان بإمكانه المساعدة في إصلاح الضرر الناجم عن الإشعاع في الغشاء المخاطي للفم والذي يحدث أثناء العلاج الإشعاعي لسرطان الرأس والرقبة. [ 20 ]

آليات العمل

صور مجهرية إلكترونية ماسحة (تكبير 50000 مرة) توضح تأثير ببتيد مضاد للميكروبات تجريبي (NN2_0050) على غشاء الخلية لبكتيريا الإشريكية القولونية (K12 MG1655).أعلاه: أغشية الخلايا سليمة في المجموعة الضابطة. أسفل: أغشية الخلايا متضررة وتسرب الكروموسوم البكتيري (باللون الأخضر) في المجموعة المعالجة.

تتميز الببتيدات المضادة للميكروبات عمومًا بشحنة موجبة صافية، مما يسمح لها بالتفاعل مع الجزيئات سالبة الشحنة الموجودة على أسطح البكتيريا والخلايا السرطانية، مثل فوسفاتيديل سيرين الفوسفوليبيدي، والميوسينات المرتبطة بالجليكوزيل، والجانجليوزيدات السيالية، وكبريتات الهيبارين. تختلف آلية عمل هذه الببتيدات اختلافًا كبيرًا، ولكن يمكن تبسيطها إلى فئتين: الببتيدات المضادة للميكروبات المحللة للأغشية والببتيدات المضادة للميكروبات غير المحللة للأغشية. [ 21 ] يمكن وصف تمزق الأغشية بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات المحللة للأغشية بأربعة نماذج: [ 21 ]

  • نموذج البرميل: يقترح نموذج البرميل أن الببتيدات المضادة للميكروبات تتفاعل مع الطبقة الدهنية الثنائية لغشاء الخلية الميكروبية لتشكيل قنوات عبر الغشاء أو "ألواح برميلية". يُعتقد أن هذه القنوات تُخل بسلامة الغشاء، مما يؤدي إلى موت الميكروب.
  • نموذج السجادة: يقترح نموذج السجادة أن الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) تمتص على الطبقة الدهنية الثنائية لغشاء الخلية الميكروبية، مكونةً طبقة كثيفة تجعل الغشاء أكثر نفاذية. ويشير هذا النموذج إلى أن الببتيد المضاد للميكروبات يعمل كـ"سجادة" تغطي سطح الخلية، مانعًا الميكروب من أداء وظيفته بشكل سليم.
  • النموذج الحلقي: يقترح النموذج الحلقي أن الببتيدات المضادة للميكروبات تتفاعل مع الطبقة الدهنية الثنائية لغشاء الخلية الميكروبية لتشكيل تراكيب حلقية، يُعتقد أنها تفصل أجزاءً من الغشاء وتؤدي إلى تكوين حويصلات. يُعتقد أن هذه العملية تُخلّ بسلامة الغشاء وتتسبب في موت الميكروب.
  • نموذج المسام الحلقية غير المنتظمة: وفقًا لهذا النموذج، تلتف الببتيدات المضادة للميكروبات غير المنتظمة حول الطبقة الدهنية الثنائية، مُكَوِّنةً مسامًا يُخلّ بسلامة الغشاء ويؤدي إلى موت الميكروب. على عكس النموذج الحلقي، الذي يُشير إلى أن الببتيد المضاد للميكروبات يُكَوِّن بنية حلقية مستقرة، يُشير نموذج المسام الحلقية غير المنتظمة إلى أن الببتيد المضاد للميكروبات مرن ولا يُكَوِّن بنية حلقية مستقرة. يصبح مُركَّب الببتيد-المسام الدهنية غير منتظم بطبيعته ، مع عدم تحديد اتجاه الببتيد بدقة. [ 22 ]
تمثيل تخطيطي لآليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات عند تعطيل الأغشية. [ 23 ]

استُخدمت عدة طرق لتحديد آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات. [ 11 ] [ 14 ] وعلى وجه الخصوص، قدمت دراسات الرنين المغناطيسي النووي في الحالة الصلبة تفسيرًا دقيقًا على المستوى الذري لتمزق الأغشية بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات. [ 24 ] [ 25 ] وفي السنوات الأخيرة، استُخدمت تقنية علم البلورات بالأشعة السينية لتحديد كيفية قيام عائلة الديفينسينات النباتية بتمزيق الأغشية بدقة ذرية، وذلك من خلال تحديد الفوسفوليبيدات الرئيسية في أغشية خلايا العامل الممرض. [ 26 ] [ 27 ] ويُعتقد أن الديفينسينات البشرية تعمل من خلال آلية مماثلة، حيث تستهدف دهون غشاء الخلية كجزء من وظيفتها. في الواقع، ثبت الآن أن بيتا-ديفينسين 2 البشري يقتل الفطريات الممرضة المبيضات البيضاء من خلال التفاعلات مع فوسفوليبيدات محددة. [ 28 ] من وجهة نظر الحوسبة، يمكن لمحاكاة الديناميكا الجزيئية أن توفر معلومات مفصلة حول بنية وديناميكيات تفاعلات الببتيد مع الغشاء، بما في ذلك اتجاه الببتيد وتكوينه وإدخاله في الغشاء، بالإضافة إلى تفاعلات الببتيد المحددة مع الدهون والأيونات والمذيب. [ 29 ]

طُرقالتطبيقات
المجهرلتصوير تأثيرات الببتيدات المضادة للميكروبات على الخلايا الميكروبية
مطيافية الانبعاث الذريللكشف عن فقدان البوتاسيوم داخل الخلايا (مؤشر على أن سلامة غشاء البكتيريا قد تضررت)
الأصباغ الفلوريةقياس قدرة الببتيدات المضادة للميكروبات على زيادة نفاذية الحويصلات الغشائية
تكوين قنوات الأيوناتلتقييم تكوين واستقرار المسام المستحثة بالببتيد المضاد للميكروبات
الاستقطاب الدائري والاستقطاب الدائري الموجهلقياس اتجاه وبنية ثانوية لببتيد مضاد للميكروبات مرتبط بطبقة ثنائية من الدهون
قياس التداخل ثنائي الاستقطابلقياس الآليات المختلفة للببتيدات المضادة للميكروبات
مطيافية الرنين النووي المغناطيسي للحالة الصلبةلقياس البنية الثانوية، والتوجه، واختراق الببتيدات المضادة للميكروبات في طبقات الدهون الثنائية في الحالة البلورية السائلة ذات الصلة بيولوجيًا
حيود النيوترونات والأشعة السينيةلقياس أنماط حيود المسام الناتجة عن الببتيدات داخل الأغشية في طبقات متعددة موجهة أو سوائل
محاكاة الديناميكا الجزيئيةلدراسة السلوك الجزيئي والبحث عن تفاعلات محددة بين الببتيد والدهون
مطياف الكتلةلقياس الاستجابة البروتينية للكائنات الدقيقة للببتيدات المضادة للميكروبات

البحث العلاجي والاستخدام

استُخدمت الببتيدات المضادة للميكروبات كعوامل علاجية؛ ويقتصر استخدامها عمومًا على الحقن الوريدي أو التطبيقات الموضعية نظرًا لقصر عمرها النصفي. اعتبارًا من يناير 2018، كانت الببتيدات المضادة للميكروبات التالية قيد الاستخدام السريري: [ 30 ]

نشاط يتجاوز الوظائف المضادة للبكتيريا

لوحظ أن للببتيدات المضادة للميكروبات وظائف أخرى غير قتل البكتيريا والفطريات. تشمل هذه الأنشطة تأثيرات مضادة للفيروسات [ 31 ] ، بالإضافة إلى أدوار في دفاع الجسم، مثل وظائف مضادة للسرطان ودور في علم الأعصاب [ 32 ] . وقد أدى ذلك إلى ظهور حركة لإعادة تسمية الببتيدات المضادة للميكروبات إلى "ببتيدات دفاع الجسم" لتشمل النطاق الواسع للأنشطة التي يمكن أن تؤديها هذه الببتيدات [ 33 ] .

خصائص مضادة للسرطان

تتمتع بعض الببتيدات المضادة للسرطان (مثل سيكروبين أ وسيكروبين ب) بخصائص مضادة للسرطان، وتُسمى ببتيدات مضادة للسرطان (ACPs). [ 34 ] : 3 دُرست ببتيدات مضادة للسرطان هجينة، مُشتقة من سيكروبين أ، لخصائصها المضادة للسرطان. [ 34 ] : 7.1 يمنع بروتين ديفينسين في ذبابة الفاكهة نمو الأورام، ويُعتقد أنه يرتبط بالخلايا السرطانية نتيجة لتعديلات في غشاء الخلية شائعة في معظم الخلايا السرطانية، مثل تعريض الفوسفاتيديل سيرين . [ 35 ]

خصائص مضادة للأغشية الحيوية

يستطيع سيكروبين أ تدمير خلايا الإشريكية القولونية المسببة لالتهابات المسالك البولية (UPEC) العائمة والمستقرة ، سواءً بمفرده أو عند دمجه مع المضاد الحيوي حمض الناليديكسيك ، مما يؤدي إلى القضاء على العدوى بشكل تآزري في الجسم الحي (في حشرة العثة الشمعية Galleria mellonella ) دون إحداث سمية خارج الهدف. وتشمل آلية عمله متعددة الأهداف زيادة نفاذية الغشاء الخارجي، يليها تفكك الغشاء الحيوي الناتج عن تثبيط نشاط مضخة التدفق الخارجي والتفاعلات مع الأحماض النووية خارج الخلوية وداخل الخلوية. [ 36 ]

أبحاث أخرى

أُجريت مؤخراً بعض الأبحاث لتحديد الببتيدات المضادة للميكروبات المحتملة من بدائيات النوى، [ 37 ] والكائنات المائية مثل الأسماك، [ 38 ] [ 39 ] والمحار، [ 40 ] والحيوانات أحادية المسلك مثل آكل النمل الشوكي. [ 41 ] [ 42 ]

الانتقائية

في منافسة الخلايا البكتيرية والخلايا المضيفة مع الببتيدات المضادة للميكروبات، تتفاعل الببتيدات المضادة للميكروبات بشكل تفضيلي مع الخلايا البكتيرية أكثر من الخلايا الثديية، مما يمكّنها من قتل الكائنات الدقيقة دون أن تكون سامة بشكل كبير للخلايا الثديية. [ 43 ]

فيما يتعلق بالخلايا السرطانية ، فإنها تفرز بدورها ببتيدات مضادة للميكروبات بشرية، بما في ذلك الديفينسين ، وفي بعض الحالات، يُذكر أنها أكثر مقاومة من الخلايا الطبيعية المحيطة بها. لذلك، لا يمكننا الجزم بأن الانتقائية عالية دائمًا ضد الخلايا السرطانية. [ 44 ] [ 45 ]

عوامل

توجد عدة عوامل ترتبط ارتباطًا وثيقًا بخاصية الانتقائية للببتيدات المضادة للميكروبات، ومن أهمها الخاصية الكاتيونية. نظرًا لأن سطح الأغشية البكتيرية أكثر سلبية الشحنة من سطح خلايا الثدييات، فإن الببتيدات المضادة للميكروبات ستُظهر تقاربًا مختلفًا تجاه الأغشية البكتيرية وأغشية خلايا الثدييات. [ 46 ]

إضافةً إلى ذلك، توجد عوامل أخرى تؤثر على الانتقائية. من المعروف أن الكوليسترول يتوزع عادةً على نطاق واسع في أغشية خلايا الثدييات كعامل مُثبِّت للغشاء، ولكنه غائب في أغشية الخلايا البكتيرية (إلا عند احتجازه بواسطة بكتيريا الملوية البوابية )؛ [ 47 ] كما أن وجود هذه الكوليسترولات يقلل عمومًا من فعالية الببتيدات المضادة للميكروبات، إما بسبب تثبيت الطبقة الدهنية الثنائية أو بسبب التفاعلات بين الكوليسترول والببتيد. لذا، فإن الكوليسترول في خلايا الثدييات يحميها من هجوم الببتيدات المضادة للميكروبات. [ 48 ]

إضافةً إلى ذلك، من المعروف أن جهد الغشاء يؤثر على تفاعلات الببتيدات مع الدهون. [ 49 ] يوجد جهد غشاء سالب داخلي يمتد من الطبقة الخارجية إلى الطبقة الداخلية لأغشية الخلايا، وهذا الجهد السالب الداخلي يُسهّل نفاذية الغشاء، على الأرجح عن طريق تسهيل إدخال الببتيدات الموجبة الشحنة في الأغشية. وبالمقارنة، فإن جهد غشاء الخلايا البكتيرية أكثر سلبية من جهد غشاء خلايا الثدييات الطبيعية، لذا فإن غشاء البكتيريا يكون أكثر عرضة للهجوم من قِبل الببتيدات المضادة للميكروبات الموجبة الشحنة.

وبالمثل، يُعتقد أيضًا أن زيادة القوة الأيونية ، [ 48 ] والتي تقلل بشكل عام من نشاط معظم الببتيدات المضادة للميكروبات، تساهم جزئيًا في انتقائية الببتيدات المضادة للميكروبات عن طريق إضعاف التفاعلات الكهروستاتيكية اللازمة للتفاعل الأولي.

الأساس الجزيئي لانتقائية الخلايا للببتيدات المضادة للميكروبات

الآلية

تتميز أغشية خلايا البكتيريا بغناها بالفوسفوليبيدات الحمضية ، مثل فوسفاتيديل جليسرول وكارديوليبين . [ 43 ] [ 50 ]

على النقيض من ذلك، يتكون الجزء الخارجي من أغشية النباتات والثدييات بشكل أساسي من دهون خالية من الشحنات الصافية، حيث أن معظم الدهون ذات الرؤوس سالبة الشحنة محصورة في الطبقة الداخلية للأغشية البلازمية. [ 46 ] وبالتالي، في حالة خلايا الثدييات، تتكون الأسطح الخارجية للأغشية عادةً من فوسفاتيديل كولين وسفينغوميلين ثنائيي القطب ، على الرغم من أن جزءًا صغيرًا من الأسطح الخارجية للغشاء يحتوي على بعض الغانغليوزيدات سالبة الشحنة . لذلك، يلعب التفاعل الكاره للماء بين الوجه الكاره للماء للببتيدات المضادة للميكروبات ذات الطبيعة المزدوجة والفوسفوليبيدات ثنائية القطب على سطح أغشية خلايا الثدييات دورًا رئيسيًا في تكوين ارتباط الببتيد بالخلية. [ 51 ]

استُخدمت تقنية التداخل ثنائي الاستقطاب في المختبر لدراسة وتحديد كمية الارتباط بالمجموعة الرأسية، والاندماج في الطبقة الثنائية، وتكوين المسام، والتمزق النهائي للغشاء. [ 52 ] [ 53 ]

يتحكم

بُذلت جهودٌ حثيثةٌ للتحكم في انتقائية الخلايا. فعلى سبيل المثال، جرت محاولاتٌ لتعديل وتحسين الخصائص الفيزيائية والكيميائية للببتيدات للتحكم في الانتقائية، بما في ذلك الشحنة الصافية، والحلزونية ، وكراهية الماء لكل حمض أميني (H)، وعزم كراهية الماء (μ)، والزاوية المحصورة بين وجه الحلزون القطبي الموجب الشحنة (Φ). [ 49 ] يُعتقد أن آلياتٍ أخرى، مثل إدخال الأحماض الأمينية D والأحماض الأمينية المفلورة في الطور الكاره للماء، تُكسر البنية الثانوية، وبالتالي تُقلل التفاعل الكاره للماء مع خلايا الثدييات. كما وُجد أن استبدال البرولين بالنيتروجين ليسين في ببتيدات بيتا-ترن المضادة للميكروبات المحتوية على البرولين يُعد استراتيجيةً واعدةً لتصميم ببتيداتٍ مضادةٍ للميكروبات صغيرة الحجم جديدة، انتقائية للخلايا البكتيرية، ذات آليات عملٍ داخل خلوية. [ 54 ] وقد اقتُرح أن الارتباط المباشر للماجاينين ​​بسطح الركيزة يُقلل من الارتباط غير النوعي بالخلايا، ويؤدي إلى تحسين حد الكشف عن الخلايا البكتيرية مثل السالمونيلا والإشريكية القولونية . [ 55 ]

مقاومة البكتيريا

تستخدم البكتيريا استراتيجيات مقاومة متنوعة لتجنب قتلها بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات. [ 14 ] [ 13 ]

  • تُغيّر بعض الكائنات الدقيقة الشحنات السطحية الصافية. ينقل المكور العنقودي الذهبي (Staphylococcus aureus) حمض D-ألانين من السيتوبلازم إلى حمض التيكويك السطحي، مما يُقلل الشحنة السالبة الصافية عن طريق إدخال مجموعات أمينية قاعدية. [ 56 ] كما يُعدّل المكور العنقودي الذهبي أغشيته الأنيونية عبر MprF باستخدام L-ليسين، مما يزيد الشحنة الموجبة الصافية. [ 56 ]
  • يمكن أن يحد عديد السكاريد الكبسولي لبكتيريا كليبسيلا الرئوية من تفاعل الببتيدات المضادة للميكروبات مع الأهداف الغشائية . [ 57 ]
  • تُقلل أنواع السالمونيلا من سيولة غشائها الخارجي عن طريق زيادة التفاعلات الكارهة للماء بين عدد متزايد من ذيول أسيل الليبيد A، وذلك بإضافة الميريستات إلى الليبيد A مع 2-هيدروكسي ميريستات، وتكوين ليبيد A سباعي الأسيل بإضافة البالميتات. يُعتقد أن زيادة العزم الكاره للماء تُبطئ أو تُلغي إدخال الببتيدات المضادة للميكروبات وتكوين المسام. تخضع البقايا لتغييرات في بروتينات الغشاء. في بعض البكتيريا سالبة الغرام، يرتبط التغيير في إنتاج بروتينات الغشاء الخارجي بمقاومة القتل بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات. [ 58 ]
  • تنقل بكتيريا المستدمية النزلية غير المصنفة الببتيدات المضادة للميكروبات إلى داخل الخلية، حيث تتحلل. علاوة على ذلك، تُعيد المستدمية النزلية تشكيل أغشيتها لتظهر وكأنها قد تعرضت بالفعل لهجوم ناجح من الببتيدات المضادة للميكروبات، مما يحميها من التعرض لهجوم المزيد منها. [ 59 ]
  • تستورد ناقلات كاسيت ربط ATP الببتيدات المضادة للميكروبات، بينما تقوم مضخة طرد الخلايا المقاومة للانقسام بتصديرها. [ 60 ] وقد ارتبط كلا الناقلين بمقاومة الببتيدات المضادة للميكروبات.
  • تنتج البكتيريا إنزيمات محللة للبروتين، والتي قد تحلل الببتيدات المضادة للميكروبات مما يؤدي إلى مقاومتها. [ 61 ]
  • ترتبط الحويصلات الغشائية الخارجية التي تنتجها البكتيريا سالبة الغرام بالببتيدات المضادة للميكروبات وتعزلها بعيدًا عن الخلايا، مما يحميها. [ 62 ] ومن المعروف أيضًا أن هذه الحويصلات تحتوي على العديد من البروتيازات والببتيدازات وغيرها من الإنزيمات المحللة، والتي قد يكون لها دور في تحطيم جزيئات الببتيد والحمض النووي خارج الخلية، والتي قد تشكل خطرًا على الخلايا البكتيرية إذا وصلت إليها.
  • كما تم التورط في إشارات ثنائي فوسفات الغوانوزين الحلقي في تنظيم مقاومة الببتيد المضاد للميكروبات في الزائفة الزنجارية [ 63 ].

بينما تُظهر هذه الأمثلة أن المقاومة قد تتطور بشكل طبيعي، إلا أن هناك قلقًا متزايدًا من أن استخدام نسخ دوائية من الببتيدات المضادة للميكروبات قد يُؤدي إلى ظهور المقاومة بوتيرة أسرع وأكثر تكرارًا. في بعض الحالات، قد تُؤدي مقاومة هذه الببتيدات، عند استخدامها كدواء لعلاج المشاكل الطبية، إلى مقاومة ليس فقط للتطبيق الطبي لهذه الببتيدات، بل أيضًا لوظيفتها الفيزيولوجية. [ 64 ] [ 65 ]

تعتمد طريقة "حصان طروادة" لحل هذه المشكلة على حاجة مسببات الأمراض الفطرية للحديد. ويتم "تهريب" مضادات الميكروبات إلى داخل مسببات الأمراض عن طريق ربطها بالسيدروفورات لنقلها. ورغم بساطة المفهوم، فقد استغرق الأمر عقودًا من العمل لتجاوز عقبة نقل مضادات الميكروبات عبر أغشية خلايا مسببات الأمراض. وقد تمت مراجعة الدروس المستفادة من نجاحات وإخفاقات الأدوية المقترنة بالسيدروفورات التي تم تقييمها خلال تطوير عوامل جديدة باستخدام طريقة "حصان طروادة". [ 66 ]

أمثلة

ذباب الفاكهة المصاب ببكتيريا منتجة لبروتين GFP. الذباب ذو العيون الحمراء الذي يفتقر إلى جينات الببتيدات المضادة للميكروبات يكون عرضة للعدوى، بينما يتمتع الذباب ذو العيون البيضاء باستجابة مناعية طبيعية.

تُنتج الببتيدات المضادة للميكروبات بواسطة أنواع مختلفة من الكائنات الحية، بما في ذلك:

ازدادت الأبحاث في السنوات الأخيرة لتطوير نظائر مُهندسة اصطناعياً للببتيدات المضادة للميكروبات، مثل SNAPPs ، ويعود ذلك جزئياً إلى التكلفة الباهظة لإنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات المشتقة طبيعياً. [ 71 ] ومن الأمثلة على ذلك الببتيد C18G ذو الشحنة الموجبة على السطح ، والذي صُمم من النطاق الطرفي الكربوكسيلي لعامل الصفائح الدموية البشري الرابع. [ 72 ] حالياً، يُعد النيسين أكثر الببتيدات المضادة للميكروبات استخداماً ؛ وباعتباره الببتيد المضاد للميكروبات الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، فإنه يُستخدم عادةً كمادة حافظة اصطناعية. [ 73 ]

المعلوماتية الحيوية

توجد العديد من قواعد البيانات المعلوماتية الحيوية لتصنيف الببتيدات المضادة للميكروبات.قاعدة بيانات الببتيدات المضادة للميكروبات ( APD ) هي قاعدة البيانات الأصلية والنموذجية للببتيدات المضادة للميكروبات ( https://aps.unmc.edu ). وبناءً على قاعدة بيانات APD، تم إنشاء قواعد بيانات أخرى، بما في ذلك ADAM (قاعدة بيانات الببتيدات المضادة للميكروبات) [ 74 ] ، وBioPD (قاعدة بيانات الببتيدات النشطة بيولوجيًا)، وCAMP (مجموعة من تسلسلات وهياكل الببتيدات المضادة للميكروبات) [ 75 ] ، وDBAASP (قاعدة بيانات النشاط المضاد للميكروبات وبنية الببتيدات)، وDRAMP (مستودع بيانات الببتيدات المضادة للميكروبات ) ، وLAMP ( ربط الببتيدات المضادة للميكروبات).

يمكن تقسيم قواعد بيانات الببتيدات المضادة للميكروبات إلى فئتين بناءً على مصدر الببتيدات التي تحتويها: قواعد بيانات متخصصة وقواعد بيانات عامة. تتضمن هذه القواعد أدوات متنوعة لتحليل وتوقع الببتيدات المضادة للميكروبات. على سبيل المثال، تتميز قاعدة بيانات APD بواجهة حسابية واسعة الاستخدام، كما توفر روابط للعديد من الأدوات الأخرى. تحتوي قاعدة بيانات CAMP على أدوات لتوقع الببتيدات المضادة للميكروبات، وحاسبة للميزات، وبحث BLAST، وClustalW، وVAST، وPRATT، وHeliical wheel، وغيرها. بالإضافة إلى ذلك، تتيح قاعدة بيانات ADAM للمستخدمين البحث عن علاقات تسلسل وبنية الببتيدات المضادة للميكروبات أو استعراضها. تشمل الببتيدات المضادة للميكروبات عادةً مجموعة واسعة من الفئات، مثل الببتيدات المضادة للفطريات، والمضادة للبكتيريا، والمضادة للسل.

dbAMP : [ 77 ] توفر منصة إلكترونية لاستكشاف الببتيدات المضادة للميكروبات ذات الأنشطة الوظيفية والخصائص الفيزيائية والكيميائية على بيانات النسخ والبروتينات. dbAMP هو مورد إلكتروني يتناول مواضيع متنوعة مثل شروح الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) بما في ذلك معلومات التسلسل، والأنشطة المضادة للميكروبات، والتعديلات ما بعد الترجمة (PTMs)، والتصور الهيكلي، والفعالية المضادة للميكروبات، والأنواع المستهدفة مع الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)، والخصائص الفيزيائية والكيميائية، أو تفاعلات الببتيدات المضادة للميكروبات مع البروتينات.

تتيح أدوات مثل PeptideRanker [ 78 ] وPeptideLocator [ 79 ] وAntiMPmod [ 80 ] [ 81 ] التنبؤ بالببتيدات المضادة للميكروبات، بينما طُوّرت أدوات أخرى للتنبؤ بالأنشطة المضادة للفطريات والسل. [ 82 ] [ 83 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أغيتوس، جيه إم، سانشيز-بيريز، إيه، كالو-ماتا، بي، فيلا، تي جي (يونيو 2017). "الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs): مركبات قديمة تمثل أسلحة جديدة في مكافحة البكتيريا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 133 (6): 117-138 . Bibcode : 2017BioPh.133..117A . doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.018 . PMID 27663838 . 
  2. 1 2 ريدي كيه في، يديري آر دي، أرانها سي (ديسمبر 2004). "الببتيدات المضادة للميكروبات: مقدمات ووعود". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 24 (6): 536-547 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.005 . PMID 15555874 . 
  3. 1 2 ييمان إم آر، يونت إن واي (مارس 2003). "آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات ومقاومتها". مراجعات دوائية . 55 (1): 27-55 . doi : 10.1124/pr.55.1.2 . PMID 12615953. S2CID 6731487 .  
  4. ↑ باباجياني م (سبتمبر 2003). "الببتيدات المُصنّعة ريبوسوميًا ذات الخصائص المضادة للميكروبات: التخليق الحيوي، والبنية، والوظيفة، والتطبيقات". مجلة التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 21 (6): 465-499 . Bibcode : 2003BiotA..21..465P . doi : 10.1016/S0734-9750(03)00077-6 . PMID 14499150 . 
  5. ↑ سيتارام ن، ناجاراج ر (2002). "الببتيدات المضادة للميكروبات للدفاع المضيف: أهمية البنية للفعالية". التصميم الصيدلاني الحالي . 8 (9): 727-742 . doi : 10.2174/1381612023395358 . PMID 11945168 . 
  6. ↑ دور يو إتش، سوديندرا يو إس، رامامورثي إيه (سبتمبر 2006). "LL-37، العضو البشري الوحيد من عائلة الكاثيليسيدين من الببتيدات المضادة للميكروبات" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1758 (9): 1408-1425 . doi : 10.1016/j.bbamem.2006.03.030 . PMID 16716248 . 
  7. ↑ دوبل، ف.، كروكيمير، أ.، رامامورثي، أ. (سبتمبر 2006). "بيتا-ديفينسين-3 البشري، ببتيد مضاد للبكتيريا ذو وظائف بيولوجية متعددة". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1758 (9): 1499-1512 . doi : 10.1016/j.bbamem.2006.07.007 . PMID 16978580. S2CID 36461159 .  
  8. ↑ هانكوك، ر. إي.، وروزيك، أ. (يناير 2002). "دور الأغشية في أنشطة الببتيدات الكاتيونية المضادة للميكروبات" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 206 (2): 143-149 . doi : 10.1111/j.1574-6968.2002.tb11000.x . PMID 11814654 . 
  9. ↑ فاركي ج، سينغ س، ناجاراج ر (نوفمبر 2006). "النشاط المضاد للبكتيريا للببتيدات الخطية التي تغطي نطاق الصفيحة بيتا الطرفية الكربوكسيلية لديفينسينات المفصليات". الببتيدات . 27 ( 11): 2614-2623 . doi : 10.1016/j.peptides.2006.06.010 . PMID 16914230. S2CID 21104756 .  
  10. 1 2 نغوين إل تي، هاني إي إف، فوغل إتش جيه (سبتمبر 2011). "النطاق المتوسع لهياكل الببتيدات المضادة للميكروبات وآليات عملها". اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 29 (9): 464-472 . doi : 10.1016/j.tibtech.2011.05.001 . PMID 21680034 . 
  11. 1 2 أودريسكول، ن. هـ.، لابوفيتادي، أ.، كوشني، ت. ب.، ماثيوز، ك. هـ.، ميرسر، د. ك.، لامب، أ. ج. (مارس 2013). "إنتاج وتقييم تركيبة رقائق تحتوي على ببتيد مضاد للميكروبات للاستخدام الموضعي". علم الأحياء الدقيقة الحالي . 66 (3): 271-278 . doi : 10.1007/s00284-012-0268-3 . PMID 23183933. S2CID 18671683 .  
  12. ↑ هاين كيه زد، تاكاهاشي إتش، تسوموري تي، ياسوي واي، نانجوه واي، توغا تي، وآخرون . (أكتوبر 2015). "الصدفية المختزلة بثنائي الكبريتيد مبيد فطري واسع النطاق يحفز موت الخلايا المبرمج لدى الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (42): 13039-13044 . Bibcode : 2015PNAS..11213039H . doi : 10.1073 /pnas.1511197112 . PMC 4620902. PMID 26438863 .   
  13. 1 2 ليانغ سي، تشانغ تي، مينيكسي إيه، ويد جيه دي، لي دبليو (أغسطس 2026). "الإمكانات العلاجية ومقاومة الببتيدات المضادة للميكروبات الغنية بالبرولين" . الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 93 102699. doi : 10.1016/j.cbpa.2026.102699 . PMID 42139852 . 
  14. 1 2 3 بروغدن ، ك. أ. (مارس 2005). "الببتيدات المضادة للميكروبات: هل هي مُكوِّنات للمسام أم مثبطات أيضية في البكتيريا؟". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 3 (3): 238-250 . doi : 10.1038/nrmicro1098 . PMID 15703760. S2CID 23625167 .  
  15. ↑ هيرست دي جيه، لي تي إتش، سوان إم جيه، أونابيا إس، بارك واي، هام كيه إس، أغيلار إم آي (أبريل 2011). "تأثير بنية سلسلة الأسيل وحالة طور الطبقة الثنائية على ارتباط واختراق طبقة ثنائية من الدهون المدعومة بواسطة HPA3". المجلة الأوروبية للفيزياء الحيوية . 40 (4): 503-514 . doi : 10.1007/s00249-010-0664-1 . PMID 21222117. S2CID 22514308 .  
  16. ↑ لي تي إتش، هينغ سي، سوان إم جيه، جيهمان جيه دي، سيباروفيتش إف، أغيلار إم آي (أكتوبر 2010). "التحليل الكمي الفوري لاضطراب الدهون بواسطة أورين 1.2 أثناء امتزاز الغشاء، وعدم استقراره، وتحلله" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1798 (10): 1977-1986 . doi : 10.1016/j.bbamem.2010.06.023 . PMID 20599687 . 
  17. ↑ تيرنيدج، جيه دي، وبيل، جيه إم (1996). "اختبار حساسية المضادات الحيوية في الأوساط السائلة". في لوريان، في (محرر). المضادات الحيوية في الطب المخبري ( الطبعة الرابعة). بالتيمور، ماريلاند: ويليامز وويلكنز. الصفحات 52-111 . ISBN   978-0-683-05169-8اللجنة الوطنية لسلامة المختبرات ومعاييرها (NCLSS )
  18. ↑ وانغ سي كي، شيه إل واي، تشانغ كي واي (نوفمبر 2017). "تحليل واسع النطاق للأنشطة المضادة للميكروبات وعلاقتها بالخاصية الأمفيباثية والشحنة يكشف عن توصيف جديد للببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة Molecules . 22 (11): 2037. doi : 10.3390/molecules22112037 . PMC 6150348. PMID 29165350 .  
  19. ↑ هانتر إتش إن، فولتون دي بي، غانز تي، فوغل إتش جيه (أكتوبر 2002). "البنية الفراغية للهيبسيدين البشري، وهو هرمون ببتيدي ذو نشاط مضاد للميكروبات، يشارك في امتصاص الحديد وداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (40): 37597-37603 . doi : 10.1074/jbc.M205305200 . PMID 12138110 . 
  20. ↑ كودريموتي م، كورتيس أ، أزاوي س، ووردن ف، كاتز س، أدكينز د، وآخرون . (ديسمبر 2016). "دوسكيتيد: منظم دفاعي فطري جديد يُظهر انخفاضًا كبيرًا وثابتًا في مدة التهاب الغشاء المخاطي الفموي في البيانات ما قبل السريرية ودراسة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة 2أ" . مجلة التكنولوجيا الحيوية . 239 : 115-125 . doi : 10.1016/j.jbiotec.2016.10.010 . PMID 27746305 .  
  21. 1 2 غيلهيميللي ف، فيليلا ن، ألبوكيرك ب، ديرينغوفسكي ل، سيلفا-بيريرا إ، كياو س م (ديسمبر 2013). "تحديات تطوير المضادات الحيوية: آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات المختلفة ومقاومة البكتيريا" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 4 (4): 353. Bibcode : 2013FrMic...400353G . doi : 10.3389/fmicb.2013.00353 . PMC 3856679. PMID 24367355 .  
  22. ↑ سينغوبتا د، ليونتيادو هـ، مارك أ.إ، مارينك س.ج (1 أكتوبر 2008). "المسام الحلقية المتكونة بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات تُظهر اضطرابًا كبيرًا" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1778 (10): 2308-2317 . doi : 10.1016/j.bbamem.2008.06.007 . hdl : 11370/6c9762fe-b364-4120-9a03- d14fe26273a7 . ISSN 0005-2736 . PMID 18602889. S2CID 19387026 .   
  23. ↑ بالاتي، جي إي، مارتيني، إم إف، بيكهولز، إم (17 يوليو 2018). "نهج تقريبي لدراسة تفاعلات الببتيدات المضادة للميكروبات أورين 1.2 وماكولاتين 1.1 مع مخاليط دهون POPG/POPE". مجلة النمذجة الجزيئية . 24 (8): 208. doi : 10.1007/s00894-018-3747-z . hdl : 11336/96786 . ISSN 0948-5023 . PMID 30019106. S2CID 51678964 .   
  24. ↑ هالووك كيه جيه، لي دي كيه، رامامورثي إيه (مايو 2003). "MSI-78، وهو نظير للببتيدات المضادة للميكروبات ماغاينين، يُعطّل بنية الطبقة الدهنية الثنائية عبر إجهاد الانحناء الموجب" . مجلة الفيزياء الحيوية . 84 (5): 3052-3060 . Bibcode : 2003BpJ....84.3052H . doi : 10.1016/S0006-3495(03)70031-9 . PMC 1302867. PMID 12719236 .  
  25. ↑ هينزلر وايلدمان، ك. أ.، لي، د. ك.، رامامورثي، أ. (يونيو 2003). "آلية تعطيل الطبقة الدهنية الثنائية بواسطة الببتيد المضاد للميكروبات البشري، LL-37". الكيمياء الحيوية . 42 (21): 6545-6558 . doi : 10.1021/bi0273563 . PMID 12767238 . 
  26. ↑ يارفا م، لاي ف ت، فان ت ك، همبل س، بون إ ك، بليكلي م ر، وآخرون (مايو 2018). "بنية الأشعة السينية لمركب ديفينسين مضاد للميكروبات يشبه السجادة - مركب فوسفوليبيد لتعطيل الغشاء" . نيتشر كوميونيكيشنز . 9 (1) 1962. Bibcode : 2018NatCo...9.1962J . doi : 10.1038/s41467-018-04434- y . PMC 5958116. PMID 29773800 .   
  27. ↑ بون آي كيه، باكستر إيه إيه، لاي إف تي، ميلز جي دي، أدا سي جي، باين جيه إيه، وآخرون (أبريل 2014). "يؤدي تكوين قليل الوحدات من الديفينسين بوساطة الفوسفاتيديل إينوزيتول إلى تحلل الخلايا" . إي لايف . 3 e01808. doi : 10.7554/elife.01808 . PMC 3968744. PMID 24692446 .   
  28. ^ Järvå M، Phan TK، Lay FT، Caria S، Kvansakul M، Hulett MD (يوليو 2018). "الإنسان β-defensin 2 يقتل المبيضات البيضاء من خلال نفاذية الغشاء الفوسفاتيديلينوسيتول 4،5-بيسفوسفات" . تقدم العلوم . 4 (7) أكل0979. بيب كود : 2018SciA....4..979J . دوى : 10.1126/sciadv.aat0979 . بمك 6059731 . بميد 30050988 .  
  29. ↑ بالاتي، جي إي، أمبروجيو، إي إي، فيديليو، جي دي، مارتيني، إم إف، بيكهولز، إم (أكتوبر 2017). "التفاعل التفاضلي للببتيدات المضادة للميكروبات مع هياكل الدهون، دُرِسَ باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية ذات الحبيبات الخشنة" . مجلة Molecules . 22 (10): 1775. doi : 10.3390/molecules22101775 . PMC 6151434. PMID 29053635 .  
  30. ↑ غوميز ب، أوغوستو إم تي، فيليسيو إم آر، هولمان أ، فرانكو أو إل، غونسالفيس إس، سانتوس إن سي (9 يناير 2018). "تصميم ببتيدات فعالة محسّنة لأساليب علاجية ضد الأمراض المعدية". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 36 (2): 415-429 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2018.01.004 . hdl : 11336/98840 . PMID 29330093. S2CID 3873934 .  
  31. ↑ فانزوليني تي، بروشي إم، رينالدي إيه سي، ماغناني إم، فراتيرنالي إيه (4 يناير 2022). "الببتيدات الاصطناعية المضادة للميكروبات متعددة المواهب وآلياتها المضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (1): 545. doi : 10.3390/ijms23010545 . ISSN 1422-0067 . PMC 8745555. PMID 35008974 .   
  32. ↑ هانسون، إم. أ.، وليمايتر، ب. (فبراير 2020). "رؤى جديدة حول وظيفة الببتيدات المضادة للميكروبات في ذبابة الفاكهة في الدفاع المناعي للمضيف وما وراءه" . الرأي الحالي في علم المناعة . 62 : 22-30 . doi : 10.1016/j.coi.2019.11.008 . hdl : 10871/133705 . PMID 31835066 . 
  33. ↑ موخيرجي ن، أندرسون إم إيه، هاغسمان إتش بي، ديفيدسون دي جيه (مايو 2020). "ببتيدات الدفاع المضيف المضادة للميكروبات: وظائفها وإمكاناتها السريرية" ( ملف PDF) . مجلة Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (5): 311-332 . Bibcode : 2020NRvDD..19..311M . doi : 10.1038/s41573-019-0058-8 . hdl : 20.500.11820/1ec38809-e8f2-4684-8bbb-e908ecb5c66e . PMID 32107480. S2CID 211526624 .  
  34. ١ ٢ هوسكين، د. و.، ورامامورثي، أ. (فبراير ٢٠٠٨). "دراسات حول الأنشطة المضادة للسرطان للببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . ١٧٧٨ (٢): ٣٥٧-٣٧٥ . doi : 10.1016/j.bbamem.2007.11.008 . PMC 2238813. PMID 18078805 .  
  35. ↑ بارفي جيه بي، يو واي، دوستالوفا إيه، كوندو إس، كورجان إيه، بوليت بي، وآخرون (يوليو 2019). "يتعاون الببتيد المضاد للميكروبات ديفينسين مع عامل نخر الورم لتحفيز موت الخلايا السرطانية في ذبابة الفاكهة " . eLife . 8 e45061. doi : 10.7554/eLife.45061 . PMC 6667213. PMID 31358113 .   
  36. ↑ كالسي م، تونك م، هاردت م، دوبريندت يو، زديبيكا-باراباس أ، سيترينسكا م، وآخرون . (فبراير 2020). "يعمل الببتيد المضاد للميكروبات سيكروبين أ الموجود في الحشرات على تعطيل الأغشية الحيوية لبكتيريا الإشريكية القولونية المسببة لالتهابات المسالك البولية" . مجلة npj للأغشية الحيوية والميكروبيومات . 6 (1) 6. doi : 10.1038/s41522-020-0116-3 . PMC 7016129. PMID 32051417 .   
  37. ↑ حسن م، كيوس م، نيس إف، ديب دي بي، لطفي بور ف (أكتوبر 2012). "الببتيدات المضادة للميكروبات الطبيعية من البكتيريا: خصائصها وتطبيقاتها المحتملة لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية . 113 (4): 723-736 . Bibcode : 2012JApMb.113..723H . doi : 10.1111/ j.1365-2672.2012.05338.x . PMID 22583565. S2CID 19503463 .  
  38. ↑ كوماريسان ف، بهات ب، غانيش إم آر، هاريكريشنان ر، أراسو م، الضبي إن إيه، وآخرون . (ديسمبر 2015). "ببتيد مضاد للميكروبات جديد مشتق من الليزوزيم من نوع الإوز السمكي يعطل غشاء السالمونيلا المعوية". علم المناعة الجزيئية . 68 (2 الجزء ب): 421-433 . doi : 10.1016/j.molimm.2015.10.001 . PMID 26477736 .  
  39. ↑ أراسو أ، كوماريسان ف، غانيش إم آر، باسوبوليتي إم، أراسو إم في، الضابي إن إيه، أروكياراج ج (يونيو 2017). "النشاط المبيد للجراثيم لببتيد مرتبط بالغشاء مشتق من جالاكتين 4 للأسماك وموسوم بالأوليغوتريبتوفان". علم المناعة التنموي والمقارن . 71 : 37-48 . doi : 10.1016/j.dci.2017.01.019 . PMID 28126555. S2CID 22374102 .  
  40. ↑ أروكياراج ج، تشوراسيا م ك، كوماريسان ف، بالانيسامي ر، هاريكريشنان ر، باسوبوليتي م، كاسي م (أبريل 2015). "ليكتين ربط المانوز في جراد البحر العملاق (Macrobrachium rosenbergii): تخليق ببتيدات MrMBL-N20 ​​وMrMBL-C16 وخصائصها المضادة للميكروبات، والمعلوماتية الحيوية، وتحليل التعبير الجيني النسبي". علم مناعة الأسماك والمحار . 43 (2): 364-374 . Bibcode : 2015FSI....43..364A . doi : 10.1016/j.fsi.2014.12.036 . PMID 25575476 . 
  41. ↑ سوماسيكار م (24 أبريل 2019). "حليب آكل النمل الشوكي قد يكون بديلاً للمضادات الحيوية" . بزنس لاين . تشيناي، الهند: كاستوري وأولاده المحدودة . تاريخ الاسترجاع: 17 يناير 2021 .
  42. ↑ «حليب الثدييات البيوضة قد يُسهم في تطوير مضادات حيوية جديدة» . صحيفة ديكان هيرالد . الهند: مطبعة ميسور. وكالة برس ترست أوف إنديا. 25 أبريل 2019. تاريخ الاطلاع: 17 يناير 2021 .
  43. 1 2 ماتسوزاكي ك (أغسطس 2009). "التحكم في انتقائية الخلايا للببتيدات المضادة للميكروبات". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية (مقالة مراجعة). 1788 (8): 1687-1692 . doi : 10.1016/j.bbamem.2008.09.013 . PMID 18952049 . 
  44. ↑ ساواكي ك، ميزوكاوا ن، ياماي ت، يوشيموتو ت، ناكانو م، سوغاهارا ت (2002). "تركيز عالٍ من بيتا-ديفينسين-2 في سرطان الخلايا الحرشفية الفموية". أبحاث مضادات السرطان . 22 (4): 2103-2107 . PMID 12174890 . 
  45. ↑ كيدا-تاكاوكا إس، ياماي تي، ميزوكاوا إن، موراكامي جيه، إيدا إس (نوفمبر 2014). "تؤثر الخلايا المحيطة على نمط التعبير الجيني لبيتا-ديفينسين البشري في سرطان الخلايا الحرشفية في المختبر" . أبحاث مضادات السرطان . 34 (11): 6443-6449 . PMID 25368244. تاريخ الاسترجاع: 7 فبراير 2019 . 
  46. 1 2 هانكوك، ر. إي.، وساهل، هـ. ج. (ديسمبر 2006). "الببتيدات المضادة للميكروبات والببتيدات الدفاعية المضيفة كاستراتيجيات علاجية جديدة مضادة للعدوى". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية (مقال مراجعة). 24 (12): 1551-1557 . doi : 10.1038/nbt1267 . PMID 17160061. S2CID 22384207 .  
  47. ↑ تشانغ ل، شي ج (سبتمبر 2023). "التخليق الحيوي، والبنية، والوظيفة البيولوجية لغلوكوزيد الكوليسترول في جرثومة الملوية البوابية: مراجعة" . الطب (بالتيمور) . 102 (36) e34911. doi : 10.1097/MD.0000000000034911 . PMC 10489377. PMID 37682174 .  
  48. 1 2 زاسلوف م (يناير 2002). "الببتيدات المضادة للميكروبات في الكائنات متعددة الخلايا". مجلة نيتشر (مقالة مراجعة). 415 (6870): 389-395 . Bibcode : 2002Natur.415..389Z . doi : 10.1038/415389a . PMID 11807545. S2CID 205028607 .  
  49. 1 2 ماتسوزاكي ك، سوجيشيتا ك، فوجي ن، مياجيما ك (مارس 1995). "الأساس الجزيئي لانتقائية الغشاء للببتيد المضاد للميكروبات، ماجاينين ​​2". الكيمياء الحيوية . 34 (10): 3423-3429 . doi : 10.1021/bi00010a034 . PMID 7533538 . 
  50. ↑ تشو إتش تي، كو تي واي، تشيانغ جيه سي، باي إم جيه، يانغ دبليو تي، يو إتش سي، وآخرون . (أغسطس 2008). "تصميم وتخليق ببتيدات مضادة للميكروبات كاتيونية ذات فعالية وانتقائية محسّنة ضد أنواع الضمة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 32 (2): 130-138 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2008.04.003 . PMID 18586467 .  
  51. ↑ تينيسن، جيه. إيه. (نوفمبر 2005). "التطور الجزيئي للببتيدات المضادة للميكروبات في الحيوانات: انتقاء إيجابي معتدل واسع النطاق" . مجلة علم الأحياء التطوري (مقالة مراجعة). 18 (6): 1387-1394 . Bibcode : 2005JEBio..18.1387T . doi : 10.1111/j.1420-9101.2005.00925.x . PMID 16313451 . 
  52. ↑ يو إل، قوه إل، دينغ جيه إل، هو بي، فنغ إس إس، بوبلويل جي، وآخرون . (فبراير 2009). "تفاعل الببتيد الاصطناعي المضاد للميكروبات مع الأغشية الدهنية" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1788 (2): 333–344 . دوى : 10.1016/j.bbamem.2008.10.005 . بميد 19013127 .  
  53. ↑ لي تي إتش، هول كيه، ميشلر إيه، مارتن إل، بوبلويل جيه، رونان جي، أغيلار إم آي (2009). "التصوير الجزيئي والتغيرات الاتجاهية للببتيدات المضادة للميكروبات في الأغشية". ببتيدات للشباب . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 611. الصفحات 313-315 . Bibcode : 2009peyo.book..313L . doi : 10.1007/978-0-387-73657-0_140 . ISBN   978-0-387-73656-3PMID 19400207​​ 
  54. ↑ Zhu WL, Lan H, Park Y, Yang ST, Kim JI, Park IS, et al. (أكتوبر 2006). "تأثير استبدال بقايا البرولين بالببتويد على انتقائية الخلايا وآلية العمل المضاد للبكتيريا لببتيد تريبتيسيناميد المضاد للميكروبات". الكيمياء الحيوية . 45 (43): 13007-13017 . doi : 10.1021/bi060487+ . PMID 17059217 .  
  55. ↑ كولاغينا ، ن. ف.، لاسمان، م. إ.، ليغلر، ف. س.، تايت، س. ر. (أكتوبر 2005). "الببتيدات المضادة للميكروبات للكشف عن البكتيريا في فحوصات المستشعرات الحيوية". الكيمياء التحليلية . 77 (19): 6504-6508 . Bibcode : 2005AnaCh..77.6504K . doi : 10.1021/ac050639r . PMID 16194120 . 
  56. 1 2 بيشل أ، أوتو م، جاك ر.و، كالباخر هـ، يونغ ج، غوتز ف (مارس 1999). "تعطيل أوبيرون dlt في المكورات العنقودية الذهبية يُكسبها حساسيةً للديفينسينات والبروتغرينات وغيرها من الببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (13): 8405-8410 . doi : 10.1074/jbc.274.13.8405 . PMID 10085071 . 
  57. ↑ كامبوس، إم. أ.، فارغاس، إم. أ.، ريغويرو، ف.، لومبارت، سي. إم.، ألبرتي، إس.، بينغوتشيا، جيه. أ. (ديسمبر 2004). وايزر، جيه. إن. (محرر). " عديد السكاريد الكبسولي يساهم في مقاومة البكتيريا للببتيدات المضادة للميكروبات" . العدوى والمناعة . 72 (12): 7107-7114 . doi : 10.1128/IAI.72.12.7107-7114.2004 . PMC 529140. PMID 15557634 .  
  58. ↑ تشاينا ب، نغوين بي تي، دي بروير إم، كورنيليس جي آر (أبريل 1994). "دور YadA في مقاومة يرسينيا المعوية للبلعمة بواسطة كريات الدم البيضاء متعددة النوى البشرية" . العدوى والمناعة . 62 (4): 1275-1281 . doi : 10.1128/IAI.62.4.1275-1281.1994 . PMC 186269. PMID 8132334 .  
  59. ↑ شيلتون سي إل، رافيل إف كيه، بيتي دبليو إل، جونسون إس إم، ماسون كيه إم (نوفمبر 2011). "استيراد الببتيدات المضادة للميكروبات في بكتيريا المستدمية بواسطة ناقل الساب وتحللها اللاحق" . مجلة PLOS للأمراض . 7 (11) e1002360. doi : 10.1371/journal.ppat.1002360 . PMC 3207918. PMID 22072973 .  
  60. ↑ نيكيدو ، هـ. (أكتوبر 1996). "مضخات طرد الأدوية المتعددة في البكتيريا سالبة الغرام" . مجلة علم البكتيريا . 178 (20): 5853-5859 . doi : 10.1128/jb.178.20.5853-5859.1996 . PMC 178438. PMID 8830678 .  
  61. ↑ وايتلوك جيه إم، ميردوخ إيه دي، إيوزو آر في، أندروود بي إيه (أبريل 1996). "تحلل البرليكان المشتق من الخلايا البطانية البشرية وإطلاق عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي المرتبط به بواسطة ستروميليسين، وكولاجيناز، وبلازمين، وهيباراناز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (17): 10079-10086 . doi : 10.1074/jbc.271.17.10079 . PMID 8626565 . 
  62. ↑ كولكارني إتش إم، سوامي سي، جاغانادهام إم في (مارس 2014). "التوصيف الجزيئي والتحليل الوظيفي لحويصلات الغشاء الخارجي من بكتيريا Pseudomonas syringae القطبية الجنوبية يشير إلى استجابة محتملة للظروف البيئية". مجلة أبحاث البروتينات . 13 (3): 1345-1358 . doi : 10.1021/pr4009223 . PMID 24437924 . 
  63. ↑ تشوا إس إل، تان إس واي، ريبتكه إم تي، تشين واي، رايس إس إيه، كيلبيرغ إس، وآخرون . (مايو 2013). "ينظم ثنائي غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (3'-5') مقاومة الببتيدات المضادة للميكروبات في الزائفة الزنجارية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 57 (5): 2066-2075 . doi : 10.1128/AAC.02499-12 . PMC 3632963. PMID 23403434 .   
  64. ↑ هابيتس إم جي، وبروكهيرست إم إيه (يونيو 2012). "قد تُضعف الببتيدات المضادة للميكروبات العلاجية المناعة الطبيعية" . رسائل علم الأحياء . 8 (3): 416-418 . doi : 10.1098/rsbl.2011.1203 . PMC 3367763. PMID 22279153 .  
  65. ↑ بهار ، أ. أ.، ورين، د. (نوفمبر 2013). "الببتيدات المضادة للميكروبات" . المستحضرات الصيدلانية . 6 (12): 1543-1575 . doi : 10.3390/ph6121543 . PMC 3873676. PMID 24287494 .  
  66. ↑ غومينا-كونتيكا إي، كارفر بي إل (2019). "الفصل 7. بناء حصان طروادة: اقترانات السديروفور بالأدوية لعلاج الأمراض المعدية". في سيجل أ، فرايزينجر إي، سيجل آر كيه، كارفر بي إل (محررون). المعادن الأساسية في الطب: الاستخدام العلاجي وسمية أيونات المعادن في العيادة . المجلد 19. برلين: دي جرويتر جي إم بي إتش. الصفحات 181-202 . doi : 10.1515/9783110527872-013 . ISBN   978-3-11-052691-2PMID 30855108 . S2CID 73727689 .​  {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  67. ↑ "الببتيدات المضادة للميكروبات في الحشرات OPM" . قاعدة بيانات اتجاهات البروتينات في الأغشية (OPM) .
  68. ^ زيمانوفسكي إف، بالاتي جي إي، أمبروجيو إي، هوغو آ، مارتيني إم إف، فيديليو جي دي، وآخرون . (يونيو 2019). "النشاط التفاضلي للببتيدات الحلزونية ألفا على العصيات اللبنية والليبوسومات المشتقة من العصيات اللبنية" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1861 (6): 1069–1077 . دوى : 10.1016/j.bbamem.2019.03.004 . اتش دي ال : 11336/106174 . بميد 30878358 .  
  69. ↑ "الببتيدات المضادة للميكروبات في البرمائيات" . قاعدة بيانات اتجاهات البروتينات في الأغشية (OPM) .
  70. ↑ يانغ م، تشانغ س، تشانغ إكس، تشانغ إم زد، روتينغهاوس جي إي، تشانغ إس (سبتمبر 2016). " تحليل العلاقة بين بنية ووظيفة بيتا-ديفينسين-6 وبيتا-ديفينسين-12 في الطيور: دور الشحنة وروابط ثنائي الكبريتيد" . مجلة بي إم سي لعلم الأحياء الدقيقة . 16 (1) 210. doi : 10.1186/s12866-016-0828-y . PMC 5016922. PMID 27613063 .  
  71. ↑ نيدرماير، هـ. (9 فبراير 2012). "المحاكيات الاصطناعية للببتيدات المضادة للميكروبات: موجة جديدة من المضادات الحيوية" . قسم الكيمياء ، جامعة جورجيا. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2016 .
  72. ↑ كون إي إم، شيرلي دي جيه، أروتسكي إل، بيتشيانو إيه إم، ريدجواي زد، أوربان إم دبليو، وآخرون . (فبراير 2018). " دور السلاسل الجانبية الكاتيونية في النشاط المضاد للميكروبات لـ C18G" . مجلة Molecules . 23 (2): 329. doi : 10.3390/molecules23020329 . PMC 6017431. PMID 29401708 .   
  73. ↑ شين جيه إم، غواك جيه دبليو، كاماراجان بي، فينو جيه سي، ريكارد إيه إتش، كابيلا واي إل (يونيو 2016). " التطبيقات الطبية الحيوية للنيسين" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية . 120 (6): 1449-1465 . Bibcode : 2016JApMb.120.1449S . doi : 10.1111/jam.13033 . PMC 4866897. PMID 26678028 .  
  74. ↑ لي إتش تي، لي سي سي، يانغ جيه آر، لاي جيه زد، تشانغ كي واي (فبراير 2015). "تصنيف هيكلي واسع النطاق للببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة BioMed Research International . 2015 475062. doi : 10.1155/2015/475062 . PMC 4426897. PMID 26000295 .  
  75. ↑ واغو إف إتش، غوبي إل، باراي آر إس، رامتك بي، نظامي بي، إيديكولا-توماس إس (يناير 2014). "CAMP: مجموعة من تسلسلات وبنى الببتيدات المضادة للميكروبات" . أبحاث الأحماض النووية . 42 (عدد قواعد البيانات): D1154– D1158 . doi : 10.1093/nar/gkt1157 . PMC 3964954. PMID 24265220 .  
  76. ↑ شي جي بي، كانغ إكس واي، دونغ إف واي، ليو واي سي، تشو إن (يناير 2022). "DRAMP 3.0: مستودع بيانات شامل مُحسَّن للببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 50 (عدد قواعد البيانات): D488– D496 . doi : 10.1093/nar/gkab651 . PMC 8728287. PMID 34390348 .  
  77. ↑ جونغ جيه إتش، تشي واي إتش، لي دبليو سي، لين تي إتش، هوانغ كي واي، لي تي واي (يناير 2019). "dbAMP: مورد متكامل لاستكشاف الببتيدات المضادة للميكروبات ذات الأنشطة الوظيفية والخصائص الفيزيائية والكيميائية على بيانات النسخ والبروتينات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (D1): D285– D297. doi : 10.1093/nar/gky1030 . PMC 6323920. PMID 30380085 .  
  78. ↑ موني سي، هاسلام إن جيه، بولاستري جي، شيلدز دي سي (8 أكتوبر 2012). "نحو اكتشاف وتصميم أفضل للببتيدات الوظيفية: السمات المشتركة لفئات متنوعة تسمح بالتنبؤ العام بالنشاط البيولوجي" . PLOS ONE . 7 (10) e45012. Bibcode : 2012PLoSO...745012M . doi : 10.1371/ journal.pone.0045012 . PMC 3466233. PMID 23056189 .  
  79. ↑ موني سي، هاسلام إن جيه، هولتون تي إيه، بولاستري جي، شيلدز دي سي (مايو 2013). "PeptideLocator: التنبؤ بالببتيدات النشطة بيولوجيًا في تسلسلات البروتين" . المعلوماتية الحيوية . 29 (9): 1120-1126 . doi : 10.1093/bioinformatics/btt103 . hdl : 10197/10121 . PMID 23505299 . 
  80. ↑ مولر إيه تي، غابرنيه جي، هيس جي إيه، شنايدر جي (سبتمبر 2017). "modlAMP: بايثون للببتيدات المضادة للميكروبات" . المعلوماتية الحيوية . 33 (17): 2753-2755 . doi : 10.1093/bioinformatics/btx285 . hdl : 20.500.11850/206770 . PMID 28472272 . 
  81. ↑ أغراوال ب، راغافا ج ب (26 أكتوبر 2018). " التنبؤ بالقدرة المضادة للميكروبات لببتيد مُعدَّل كيميائيًا من بنيته الثلاثية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 9 2551. doi : 10.3389/fmicb.2018.02551 . PMC 6212470. PMID 30416494 .  
  82. ↑ أغراوال ب، بهالا س، تشودري ك، كومار ر، شارما م، راغافا ج ب (26 فبراير 2018). " نهج حاسوبي للتنبؤ بالببتيدات المضادة للفطريات" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 9 323. doi : 10.3389/fmicb.2018.00323 . PMC 5834480. PMID 29535692 .  
  83. ↑ عثماني إس إس، بهالا إس، راغافا جي بي (26 أغسطس 2018). "التنبؤ بالببتيدات المضادة للسل من معلومات التسلسل باستخدام مصنف التجميع والميزات الهجينة" . مجلة فرونتيرز في علم الأدوية . 9 954. doi : 10.3389/fphar.2018.00954 . PMC 6121089. PMID 30210341 .