بروتين الغشاء المحيطي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

البروتينات الغشائية الطرفية ، أو البروتينات الغشائية الخارجية ، [ 1 ] هي بروتينات غشائية تلتصق مؤقتًا فقط بالغشاء البيولوجي المرتبط بها. ترتبط هذه البروتينات بالبروتينات الغشائية المتكاملة ، أو تخترق المناطق الطرفية للطبقة الدهنية الثنائية . على سبيل المثال، يمكن تعريف الوحدات الفرعية البروتينية التنظيمية للعديد من قنوات الأيونات والمستقبلات عبر الغشائية على أنها بروتينات غشائية طرفية. على عكس البروتينات الغشائية المتكاملة، تميل البروتينات الغشائية الطرفية إلى التجمع في المكون القابل للذوبان في الماء، أو الجزء القابل للذوبان فيه، من جميع البروتينات المستخلصة أثناء عملية تنقية البروتين . تُعد البروتينات التي تحتوي على روابط GPI استثناءً لهذه القاعدة، ويمكن أن يكون لها خصائص تنقية مشابهة لتلك الخاصة بالبروتينات الغشائية المتكاملة.

أظهرت الدراسات أن الارتباط العكسي للبروتينات بالأغشية البيولوجية يُنظّم إشارات الخلية والعديد من العمليات الخلوية الهامة الأخرى، عبر آليات متنوعة. [ 2 ] فعلى سبيل المثال، قد يؤدي الارتباط الوثيق بين العديد من الإنزيمات والأغشية البيولوجية إلى تقريبها من ركائزها الدهنية . [ 3 ] كما قد يُعزز ارتباط البروتينات بالغشاء إعادة ترتيب أو انفصال أو تغييرات بنيوية في العديد من المجالات البنيوية للبروتينات، مما يؤدي إلى تنشيط نشاطها البيولوجي . [ 4 ] [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، يتمركز العديد من البروتينات إما على السطح الداخلي أو الخارجي أو طبقات الغشاء الذي تتواجد فيه. [ 6 ] وهذا يُسهّل تكوين معقدات بروتينية متعددة عن طريق زيادة احتمالية حدوث أي تفاعلات بروتينية مناسبة .

تمثيل تخطيطي لأنواع التفاعل المختلفة بين البروتينات الغشائية أحادية الموضع وغشاء الخلية : 1. التفاعل بواسطة حلزون ألفا أمفيباثي موازٍ لمستوى الغشاء (حلزون غشائي في المستوى) 2. التفاعل بواسطة حلقة كارهة للماء 3. التفاعل بواسطة دهن غشائي مرتبط تساهميًا ( الدهون ) 4. التفاعلات الكهروستاتيكية أو الأيونية مع دهون الغشاء ( على سبيل المثال من خلال أيون الكالسيوم)

الارتباط بالطبقة الدهنية الثنائية

نطاق PH لإنزيم فوسفوليباز C دلتا 1. المستوى الأوسط للطبقة الدهنية الثنائية - نقاط سوداء. حدود منطقة النواة الهيدروكربونية - نقاط زرقاء (الجانب داخل الخلوي). طبقة فوسفات الدهون - نقاط صفراء.

قد تتفاعل البروتينات الغشائية الطرفية مع بروتينات أخرى أو مباشرةً مع الطبقة الدهنية الثنائية . في الحالة الأخيرة، تُعرف حينها بالبروتينات الأمفيتروبية . [ 4 ] تتفاعل بعض البروتينات، مثل بروتينات G وبعض كينازات البروتين ، مع البروتينات عبر الغشائية والطبقة الدهنية الثنائية في آنٍ واحد. تتراكم بعض الهرمونات الببتيدية ، والببتيدات المضادة للميكروبات ، والسموم العصبية على سطح الغشاء قبل أن تستقر وتتفاعل مع مستقبلاتها المستهدفة على سطح الخلية، والتي قد تكون بدورها بروتينات غشائية طرفية.

تتكون الطبقة الثنائية من الفوسفوليبيدات التي تشكل غشاء سطح الخلية من منطقة لب داخلية كارهة للماء محصورة بين منطقتين محبتين للماء ، إحداهما على السطح الداخلي والأخرى على السطح الخارجي لغشاء الخلية (انظر مقال الطبقة الثنائية للدهون لمزيد من التفاصيل حول التركيب البنيوي لغشاء الخلية). وقد تبين أن سمك السطحين الداخلي والخارجي، أو المناطق البينية، للطبقات الثنائية النموذجية من الفوسفوليبيدات يتراوح بين 8 و10 أنغستروم ، مع العلم أن هذا السمك قد يكون أكبر في الأغشية البيولوجية التي تحتوي على كميات كبيرة من الغانغليوزيدات أو الليبوبوليسكاريدات . [ 7 ] قد يصل سمك منطقة اللب الداخلية الكارهة للماء في الأغشية البيولوجية النموذجية إلى حوالي 27 إلى 32 أنغستروم، وفقًا لتقديرات تشتت الأشعة السينية بزاوية صغيرة (SAXS) . [ 8 ] أما المنطقة الحدية بين اللب الداخلي الكاره للماء والمناطق البينية المحبة للماء فهي ضيقة جدًا، حيث يبلغ عرضها حوالي 3 أنغستروم (انظر مقال الطبقة الثنائية للدهون لوصف مكوناتها الكيميائية). بالانتقال من المنطقة الأساسية الكارهة للماء إلى المنطقة البينية المحبة للماء، يتغير تركيز الماء الفعال بسرعة عبر هذه الطبقة الحدية، من الصفر تقريبًا إلى تركيز يبلغ حوالي 2 مولار . [ 9 ] [ 10 ] تكون مجموعات الفوسفات داخل طبقات الفوسفوليبيد الثنائية مُمَيَّأة بالكامل أو مشبعة بالماء، وتقع على بُعد حوالي 5 أنغستروم خارج حدود المنطقة الأساسية الكارهة للماء. [ 11 ]

ترتبط بعض البروتينات الذائبة في الماء بالطبقات الدهنية الثنائية بشكل لا رجعة فيه، ويمكنها تكوين قنوات غشائية حلزونية ألفا أو أسطوانية بيتا . تحدث هذه التحولات في السموم المُكوِّنة للمسام، مثل الكوليسين أ، والهيموليسين ألفا، وغيرها. وقد تحدث أيضًا في البروتين الشبيه بـ BcL-2 ، وفي بعض الببتيدات المضادة للميكروبات ذات الطبيعة المزدوجة ، وفي بعض الأنكسينات . تُوصف هذه البروتينات عادةً بأنها طرفية، حيث تكون إحدى حالاتها التركيبية ذائبة في الماء أو مرتبطة بالغشاء بشكل ضعيف فقط. [ 12 ]

آليات ربط الغشاء

فوسفوليباز A2 من سم النحل (نقطة واحدة). المستوى الأوسط للطبقة الدهنية الثنائية - نقاط سوداء. حدود منطقة النواة الهيدروكربونية - نقاط حمراء (الجانب خارج الخلوي). طبقة فوسفات الدهون - نقاط صفراء.

قد ينطوي ارتباط البروتين بغشاء ثنائي الطبقة الدهنية على تغييرات جوهرية في بنيته الثالثية . قد تشمل هذه التغييرات طي مناطق من بنية البروتين كانت غير مطوية سابقًا ، أو إعادة ترتيب عملية الطي، أو إعادة طي الجزء المرتبط بالغشاء من البروتينات. كما قد يشمل ذلك تكوين أو تفكك البنى الرباعية للبروتين أو المعقدات قليلة الوحدات ، والارتباط النوعي للأيونات أو الروابط أو الدهون التنظيمية .

يجب أن تتفاعل البروتينات الأمفيبرية النموذجية بقوة مع الطبقة الدهنية الثنائية لأداء وظائفها البيولوجية. وتشمل هذه الوظائف المعالجة الأنزيمية للدهون والمواد الكارهة للماء الأخرى، وتثبيت البروتينات على الغشاء، وربط ونقل المركبات الصغيرة غير القطبية بين أغشية الخلايا المختلفة. قد تُثبَّت هذه البروتينات على الطبقة الثنائية نتيجةً للتفاعلات الكارهة للماء بين الطبقة الثنائية وبقايا الأحماض الأمينية غير القطبية المكشوفة على سطح البروتين، [ 13 ] أو من خلال تفاعلات ربط غير تساهمية محددة مع الدهون التنظيمية ، أو من خلال ارتباطها بمثبتات دهنية مرتبطة تساهميًا .

لقد ثبت أن قدرة العديد من البروتينات الطرفية على الارتباط بالغشاء تعتمد على التركيب الدهني المحدد للغشاء الذي ترتبط به. [ 14 ]

ترتبط البروتينات الأمفيتروبية بهياكل التثبيت الكارهة للماء

ارتباط كاره للماء غير محدد

ترتبط البروتينات ذات الخاصية المزدوجة بالطبقات الدهنية الثنائية عبر تراكيب تثبيت كارهة للماء متنوعة ، مثل الحلزونات ألفا ذات الخاصية المزدوجة ، والحلقات غير القطبية المكشوفة، وبقايا الأحماض الأمينية المؤستلة أو المُدهنة بعد الترجمة، أو سلاسل الأسيل للدهون التنظيمية المرتبطة بشكل خاص مثل فوسفاتيديل إينوزيتول . وقد ثبت أن التفاعلات الكارهة للماء مهمة حتى بالنسبة للببتيدات والبروتينات عالية الشحنة الموجبة، مثل النطاق متعدد القواعد لبروتين MARCKS أو الهيستاكتوفيلين، عند وجود روابطها الكارهة للماء الطبيعية. [ 15 ]

مثبتات دهنية مرتبطة تساهميًا

ترتبط البروتينات المرتبطة بالدهون تساهميًا بسلاسل أسيل الأحماض الدهنية المختلفة على الجانب السيتوبلازمي لغشاء الخلية عبر البلمتة أو الميريستلة أو البرينيلة . أما على الجانب الخارجي لغشاء الخلية، فترتبط هذه البروتينات تساهميًا بالدهون مثل جليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول (GPI) والكوليسترول . [ 16 ] [ 17 ] يُعد ارتباط البروتينات بالأغشية عبر استخدام البقايا المؤستلة عملية قابلة للانعكاس ، إذ يمكن أن تُدفن سلسلة الأسيل في جيب الارتباط الكاره للماء للبروتين بعد انفصاله عن الغشاء. تحدث هذه العملية داخل الوحدات الفرعية بيتا لبروتينات G. ولعلّ هذا الاحتياج الإضافي للمرونة البنيوية هو ما يجعل الروابط الدهنية ترتبط عادةً بالأجزاء شديدة المرونة من البنية الثالثية للبروتينات، والتي لا تُحدد بدقة بواسطة دراسات البلورات البروتينية .

ارتباط البروتين بالدهون بشكل محدد

نطاق P40phox PX لأكسيداز NADPH. المستوى الأوسط للطبقة الدهنية الثنائية - نقاط سوداء. حدود منطقة النواة الهيدروكربونية - نقاط زرقاء (الجانب داخل الخلوي). طبقة فوسفات الدهون - نقاط صفراء.

تُستقطب بعض البروتينات السيتوبلازمية إلى أغشية خلوية مختلفة عن طريق التعرف على أنواع معينة من الدهون الموجودة في غشاء معين. [ 18 ] يحدث ارتباط البروتين بدهون محددة عبر نطاقات بنيوية خاصة تستهدف الغشاء، وتوجد داخل البروتين، وتحتوي على جيوب ارتباط محددة لمجموعات رؤوس الدهون التي ترتبط بها. هذا تفاعل كيميائي حيوي نموذجي بين البروتين والربيطة ، ويستقر بتكوين روابط هيدروجينية بين الجزيئات ، وتفاعلات فان دير فالس ، وتفاعلات كارهة للماء بين البروتين وربيطة الدهون . كما تستقر هذه المعقدات بتكوين جسور أيونية بين بقايا الأسبارتات أو الغلوتامات في البروتين وفوسفات الدهون عبر أيونات الكالسيوم (Ca2 + ). يمكن أن تتكون هذه الجسور الأيونية وتكون مستقرة عندما تكون الأيونات (مثل Ca2 + ) مرتبطة بالفعل ببروتين في المحلول، قبل ارتباط الدهون. يُلاحظ تكوين الجسور الأيونية في تفاعل البروتين مع الدهون بين كل من نطاقات البروتين من النوع C2 والأنكسينات .

التفاعلات الكهروستاتيكية بين البروتين والدهون

أي بروتين موجب الشحنة ينجذب إلى غشاء سالب الشحنة بفعل التفاعلات الكهروستاتيكية غير النوعية . مع ذلك، ليست كل الببتيدات والبروتينات الطرفية كاتيونية، وبعض جوانب الغشاء فقط هي سالبة الشحنة. تشمل هذه الجوانب الجانب السيتوبلازمي للأغشية البلازمية ، والطبقة الخارجية للأغشية الخارجية للبكتيريا ، وأغشية الميتوكوندريا . لذا، تلعب التفاعلات الكهروستاتيكية دورًا هامًا في توجيه نواقل الإلكترونات ، مثل السيتوكروم ج ، والسموم الكاتيونية، مثل شاريبدوتوكسين ، ومجالات الاستهداف الغشائي النوعية ، مثل بعض مجالات PH ، ومجالات C1 ، ومجالات C2 ، إلى الغشاء .

تعتمد التفاعلات الكهروستاتيكية بشدة على القوة الأيونية للمحلول. وتكون هذه التفاعلات ضعيفة نسبيًا عند القوة الأيونية الفسيولوجية ( 0.14 مولار من كلوريد الصوديوم ): حوالي 3 إلى 4 كيلو كالوري/مول للبروتينات الكاتيونية الصغيرة، مثل السيتوكروم ج ، أو شاريبدوتوكسين، أو هيساكتوفيلين . [ 15 ] [ 19 ] [ 20 ]

الموقع المكاني في الغشاء

تُدرس اتجاهات وأعماق اختراق العديد من البروتينات والببتيدات ذات الخصائص الأمفيبرية في الأغشية باستخدام تقنيات مختلفة، منها: الوسم الدوراني الموجه للموقع ، [ 21 ] والوسم الكيميائي، وقياس ألفة ارتباط البروتينات المتحولة بالغشاء ، [ 22 ] وقياس طيف التألق ، [ 23 ] وقياس طيف الرنين المغناطيسي النووي في المحلول أو الحالة الصلبة ، [ 24 ] وقياس طيف الأشعة تحت الحمراء بتحويل فورييه بتقنية الانعكاس الكلي الموهن ، [ 25 ] وحيود الأشعة السينية أو النيوترونات، [ 26 ] والأساليب الحسابية. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

تم تحديد نمطين متميزين لارتباط البروتينات بالغشاء. لا تحتوي البروتينات النموذجية الذائبة في الماء على بقايا غير قطبية مكشوفة أو أي روابط كارهة للماء. لذلك، تبقى هذه البروتينات في المحلول المائي ولا تخترق الطبقة الدهنية الثنائية، وهو ما يتطلب طاقة كبيرة. تتفاعل هذه البروتينات مع الطبقات الثنائية فقط عن طريق التجاذب الكهروستاتيكي، على سبيل المثال، يتفاعل إنزيم الريبونيوكلياز والبولي -لايسين مع الأغشية بهذه الطريقة. أما البروتينات الأمفيباثية النموذجية، فلديها روابط كارهة للماء متنوعة تخترق المنطقة البينية وتصل إلى الجزء الداخلي الهيدروكربوني من الغشاء. تُشوه هذه البروتينات الطبقة الدهنية الثنائية، مما يُخفض درجة حرارة تحولها من الحالة السائلة إلى الحالة الهلامية. [ 31 ] عادةً ما يكون الارتباط تفاعلًا طاردًا للحرارة بشدة. [ 32 ] يحدث ارتباط الحلزونات الألفا الأمفيباثية بالأغشية بطريقة مماثلة. [ 26 ] [ 33 ] يمكن للببتيدات غير المنظمة أو غير المطوية ذات البقايا غير القطبية أو الروابط الدهنية أن تخترق المنطقة البينية للغشاء وتصل إلى النواة الهيدروكربونية، خاصةً عندما تكون هذه الببتيدات كاتيونية وتتفاعل مع الأغشية سالبة الشحنة. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

فئات

الإنزيمات

تشارك الإنزيمات الطرفية في استقلاب مكونات الغشاء المختلفة، مثل الدهون ( الفوسفوليبازات وأكسيدازات الكوليسترول )، والسكريات قليلة الوحدات في جدار الخلية ( الجليكوزيل ترانسفيراز والترانسجليكوزيدازات ) ، أو البروتينات ( ببتيداز الإشارة وثيوإسترازات بروتين البالميتويل ). كما يمكن للليبازات هضم الدهون التي تُشكّل المذيلات أو القطرات غير القطبية في الماء.

فصلوظيفةعلم وظائف الأعضاءبناء
طية ألفا/بيتا هيدرولازيحفز تحلل الروابط الكيميائية. [ 37 ]يشمل ذلك الليبازات البكتيرية والفطرية والمعدية والبنكرياسية ، وثيوإسترازات بروتين البالميتويل ، والكوتينيز ، والكولينسترازات.[ 38 ]​
فوسفوليباز A2 (إفرازي وسيتوبلازمي)تحلل الرابطة الدهنية sn-2 للفوسفوليبيدات . [ 39 ]هضم الدهون، وتمزق الأغشية، وإشارات الدهون .يحتوي على ثلاثي الأحماض الأمينية المحفزة: حمض الأسبارتيك ، والسيرين ، والهيستيدين [ 40 ]
فوسفوليباز جيقوم بتحليل PIP2، وهو فوسفاتيديل إينوزيتول ، إلى اثنين من الرسائل الثانوية، إينوزيتول ثلاثي الفوسفات وثنائي أسيل جليسرول . [ 41 ]إشارات الدهونيتكون الهيكل الأساسي من برميل إيزوميراز ثلاثي الفوسفات المنقسم (TIM) والذي يحتوي على موقع نشط وبقايا تحفيزية وموقع ربط Ca 2+ [ 42 ]
أوكسيدازات الكوليستروليؤكسد الكوليسترول ويحوله إلى كوليست-4-إين-3-ون. [ 43 ]يستنزف الكوليسترول من الأغشية الخلوية ، وهو عنصر يستخدم في إمراضية البكتيريا .حلقتان من البقايا تعملان كغطاء على الموقع النشط [ 44 ]
أوكسيجيناز الكاروتينويديقطع الكاروتينات . [ 45 ]تؤدي الكاروتينات وظائفها في كل من النباتات والحيوانات كهرمونات (بما في ذلك فيتامين أ عند البشر)، وأصباغ ، ونكهات ، وروائح زهرية، ومركبات دفاعية.يتكون من عدة إنزيمات متصلة ببعضها البعض لتشكل هياكل تشبه الفروع [ 46 ]
الليبوكسيجينازإنزيمات تحتوي على الحديد تحفز عملية الأكسدة الثنائية للأحماض الدهنية غير المشبعة . [ 47 ]تشارك الليبوكسيجينازات في الحيوانات في تخليق الوسائط الالتهابية المعروفة باسم الليكوترينات .يتم تنظيم مئات الأحماض الأمينية التي تشكل البروتين في نطاقين: الطرف N ذو الصفيحة بيتا والطرف C الحلزوني [ 48 ].
سموم ألفايقوم بفصل الفوسفوليبيدات في غشاء الخلية، على غرار فوسفوليباز C. [ 49 ]التسبب في الأمراض البكتيرية، وخاصة بواسطة المطثية الحاطمة .مونومر قابل للذوبان مع معقدات ما قبل المسام قليلة الوحدات [ 50 ]
إنزيم سفينغوميليناز سيإنزيم فوسفودايستراز يقوم بكسر روابط الفوسفودايستر. [ 51 ]معالجة الدهون مثل السفينغوميلين .نطاق السابوسين ومناطق الربط مع نطاق تحفيزي من الفوسفات المعدني. [ 52 ]
إنزيمات غليكوزيل ترانسفيراز : MurG وإنزيمات ترانسغليكوزيدازيحفز نقل جزيئات السكر من جزيئات مانحة نشطة إلى جزيئات مستقبلة محددة، مكونًا روابط جليكوسيدية . [ 53 ]يشارك MurG في التخليق الحيوي للسكريات الثنائية والسكريات قليلة الوحدات والسكريات المتعددة (المركبات السكرية)، كما يشارك في التخليق الحيوي للببتيدوغليكان البكتيري .ثلاث حلقات غنية بالجليسين: واحدة في الطرف C واثنتان في الطرف N. [ 54 ]
فيروكيلازيحول بروتوبورفيرين IX إلى هيم . [ 55 ]تُستخدم البروتوبورفيرينات ، التي تشارك في استقلاب البورفيرين ، لتقوية قشور البيض .البولي ببتيد المطوي إلى نطاقين يحتوي كل منهما على صفيحة بيتا متوازية رباعية الخيوط محاطة بحلزونات ألفا [ 56 ]
عائلة البروتينات المرتبطة بالميوتوبولارينفوسفاتاز الدهون الذي يزيل الفوسفات من PtdIns3P و PtdIns(3,5)P2 . [ 57 ]ضروري لتكوين خلايا العضلات .يحتوي على نطاق GRAM ، ونطاق تفاعل SET ، ونطاق ربط PDZ . [ 58 ]
إنزيمات نازعة الهيدروجين ثنائية الهيدروأوروتاتأكسدة ثنائي هيدروأوروتات (DHO) إلى أوروتات. [ 59 ]التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات البيريميدينية في الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة .يتكون من نطاقين: نطاق برميل ألفا/بيتا الذي يحتوي على الموقع النشط ونطاق حلزوني ألفا يشكل نفق الفتح إلى الموقع النشط [ 60 ]
أوكسيداز الجليكولاتيحفز أكسدة أحماض ألفا هيدروكسي كاربوكسيلية إلى أحماض ألفا كيتو المقابلة . [ 61 ]في النباتات الخضراء ، يشارك الإنزيم في عملية التنفس الضوئي . أما في الحيوانات، فيشارك الإنزيم في إنتاج الأكسالات .طية β8/α8 تحتوي على حلزونات ألفا، وخيوط بيتا، وحلقات وانعطافات [ 62 ]

نطاقات استهداف الغشاء ("مشابك الدهون")

نطاق C1 من بروتين كيناز C دلتا (1ptr) المستوى الأوسط للطبقة الدهنية الثنائية - نقاط سوداء. حدود منطقة النواة الهيدروكربونية - نقاط زرقاء (الجانب السيتوبلازمي). طبقة فوسفات الدهون - نقاط صفراء.

ترتبط نطاقات استهداف الغشاء بشكلٍ خاص برؤوس جزيئات الدهون المرتبطة بها والمدمجة في الغشاء. وتوجد هذه الجزيئات الدهنية بتراكيز مختلفة في أنواعٍ متباينة من الأغشية البيولوجية (على سبيل المثال، يوجد فوسفاتيديل إينوزيتول 3-فوسفات ( PtdIns3P ) في الغالب في أغشية الجسيمات الداخلية المبكرة ، وفوسفاتيديل إينوزيتول 3،5-ثنائي الفوسفات (PtdIns(3,5)P2) في الجسيمات الداخلية المتأخرة ، وفوسفاتيديل إينوزيتول 4- فوسفات (PtdIns4P ) في جهاز جولجي ). [ 18 ] وبالتالي، يستهدف كل نطاق غشاءً محددًا.

المجالات الهيكلية

تتوسط المجالات البنيوية ارتباط البروتينات الأخرى بالأغشية. ويمكن أن يتم هذا الارتباط بواسطة أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) التي تشكل جسورًا بين بقايا البروتين الحمضية ومجموعات الفوسفات في الدهون، كما هو الحال في نطاقات الأنكسين أو GLA.

فصلوظيفةعلم وظائف الأعضاءبناء
أنيكسينالارتباط داخل الخلايا بالغشاء/ الفوسفوليبيد المعتمد على الكالسيوم . [ 63 ]وتشمل الوظائف نقل الحويصلات ، واندماج الأغشية، وتكوين قنوات الأيونات .
سينابسين 1يغلف الحويصلات المشبكية ويرتبط بالعديد من عناصر الهيكل الخلوي . [ 64 ]تؤدي وظائف في تنظيم إطلاق الناقلات العصبية .
سينوكلينوظيفة خلوية غير معروفة. [ 65 ]يُعتقد أن له دورًا في تنظيم استقرار و/أو تجديد غشاء البلازما . ويرتبط بكل من مرض باركنسون ومرض الزهايمر .
نطاقات GLA لنظام التخثرتُعد نطاقات غاما-كربوكسي غلوتامات (GLA) مسؤولة عن الارتباط عالي الألفة لأيونات الكالسيوم. [ 66 ]يشارك في وظيفة عوامل التخثر في سلسلة تخثر الدم.
سبكترين وألفا- أكتينين -2يوجد في العديد من بروتينات الهيكل الخلوي والخيوط الدقيقة . [ 67 ]الحفاظ على سلامة غشاء البلازما وبنية الهيكل الخلوي.

ناقلات الجزيئات الصغيرة الكارهة للماء

تعمل هذه البروتينات الطرفية كناقلات للمركبات غير القطبية بين أنواع مختلفة من أغشية الخلايا أو بين الأغشية ومجمعات البروتينات السيتوبلازمية. وتشمل المواد المنقولة: فوسفاتيديل إينوزيتول، توكوفيرول، غانغليوزيدات، غليكوليبيدات، مشتقات الستيرول، ريتينول، أحماض دهنية، ماء، جزيئات كبيرة، خلايا الدم الحمراء، فوسفوليبيدات، ونيوكليوتيدات.

حاملات الإلكترون

تشارك هذه البروتينات في سلاسل نقل الإلكترون . وتشمل السيتوكروم سي ، والكوبريدوكسينات ، وبروتين الحديد عالي الجهد ، ومختزلة الأدرينودوكسين، وبعض البروتينات الفلافينية ، وغيرها.

الهرمونات الببتيدية والسموم والببتيدات المضادة للميكروبات

تتفاعل العديد من الهرمونات والسموم والمثبطات والببتيدات المضادة للميكروبات بشكل خاص مع معقدات البروتينات الغشائية . كما يمكنها التراكم على سطح الطبقة الدهنية الثنائية قبل ارتباطها بأهدافها البروتينية. غالبًا ما تكون هذه الروابط الببتيدية موجبة الشحنة وتتفاعل كهروستاتيكيًا مع الأغشية الأنيونية .

يمكن لبعض البروتينات والببتيدات الذائبة في الماء أن تُشكّل قنوات عبر الغشاء . وعادةً ما تخضع هذه البروتينات لعملية تجميع ، وتغيرات بنيوية كبيرة ، وترتبط بالأغشية بشكل لا رجعة فيه. وقد تم تحديد البنية ثلاثية الأبعاد لإحدى هذه القنوات، وهي ألفا-هيموليسين . في حالات أخرى، تمثل البنية التجريبية بنية ذائبة في الماء تتفاعل مع الطبقة الدهنية الثنائية بشكل محيطي، على الرغم من أن بعض الببتيدات المُشكّلة للقنوات كارهة للماء إلى حد ما، ولذلك دُرست باستخدام مطيافية الرنين النووي المغناطيسي في مذيبات عضوية أو في وجود المذيلات .

فصلالبروتيناتعلم وظائف الأعضاء
سموم السمتشمل الأنواع المعروفة من السموم البيولوجية السموم العصبية ، والسموم الخلوية ، والسموم الدموية، والسموم النخرية . وللسموم البيولوجية وظيفتان أساسيتان: الافتراس ( مثل سموم الثعابين والعقارب وقواقع المخروط ) والدفاع ( مثل سموم نحل العسل والنمل ). [ 68 ]
سموم شقائق النعمان البحريةيُعد تثبيط قنوات الصوديوم والبوتاسيوم وتكوين المسام في الغشاء الآليات الرئيسية لأكثر من 40 نوعًا معروفًا من سموم الببتيد الموجودة في شقائق النعمان البحرية. شقائق النعمان البحرية حيوانات لاحمة ، وتستخدم السموم في الافتراس والدفاع؛ وسموم شقائق النعمان تُشابه في سميتها أكثر عوامل الحرب الكيميائية الفوسفورية العضوية فتكًا . [ 69 ]
السموم البكتيريةتُعدّ السموم الميكروبية عوامل الضراوة الرئيسية للعديد من البكتيريا الممرضة . بعض هذه السموم هي سموم مُكوِّنة للمسام تُحلِّل الأغشية الخلوية. بينما تُثبِّط سموم أخرى تخليق البروتين أو تُنشِّط مسارات الإشارات الثانوية، مُسبِّبةً تغييرات جذرية في مسارات نقل الإشارات الحيوية للحفاظ على وظائف خلوية متنوعة. يمكن لبعض السموم البكتيرية أن تؤثر مباشرةً على الجهاز المناعي ، من خلال عملها كمستضدات فائقة، مُسبِّبةً تكاثرًا هائلًا للخلايا التائية ، مما يُرهِق الجهاز المناعي. يُعدّ سم البوتولينوم سمًا عصبيًا يمنع الحويصلات الإفرازية العصبية من الالتحام/الاندماج مع غشاء البلازما في المشبك العصبي ، مُثبِّطًا إطلاق الناقلات العصبية . [ 70 ]
سموم فطريةتتميز هذه الببتيدات بوجود حمض أميني غير عادي، وهو حمض ألفا-أمينوأيزوبيوتيريك ، وتُظهر خصائص مضادة للبكتيريا والفطريات نظرًا لقدرتها على تكوين قنوات غشائية. [ 71 ]
الببتيدات المضادة للميكروباتتتنوع آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات في قتل البكتيريا، وتشمل تعطيل الأغشية، والتدخل في عمليات الأيض ، واستهداف مكونات السيتوبلازم . وعلى عكس العديد من المضادات الحيوية التقليدية، يبدو أن هذه الببتيدات قاتلة للبكتيريا وليست مثبطة لنموها .
الدفاعاتالديفينسينات نوع من الببتيدات المضادة للميكروبات، وهي عنصر أساسي في جميع آليات الدفاع المناعي الفطرية تقريبًا ضد الغزو الميكروبي. تخترق الديفينسينات أغشية الخلايا الميكروبية عن طريق التجاذب الكهربائي، وتشكل ثقبًا في الغشاء يسمح بتدفق المواد إلى الخارج، مما يؤدي في النهاية إلى تحلل الكائنات الدقيقة. [ 72 ]
الببتيدات العصبيةتعمل هذه البروتينات على إثارة الخلايا العصبية، واستحضار الاستجابات السلوكية ، وهي موسعات قوية للأوعية الدموية ، وهي مسؤولة عن الانقباض في العديد من أنواع العضلات الملساء . [ 73 ]
منظمات موت الخلايا المبرمجتتحكم بروتينات عائلة Bcl-2 في نفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا . كما أن Bcl-2 نفسه يثبط موت الخلايا المبرمج في أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية والخلايا العصبية .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "بروتين خارجي | علم الأحياء | بريتانيكا" . www.britannica.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2022 .
  2. ↑ كافيسو، د. س. (2005). "بنية وتفاعلات نطاقات C2 على أسطح الأغشية". في تام، ل. ك. (محرر). تفاعلات البروتين مع الدهون: من نطاقات الأغشية إلى الشبكات الخلوية . تشيتشستر: جون وايلي وأولاده. ص 403-422 . ISBN  3-527-31151-3.
  3. ↑ غوش م، تاكر دي إي، بيرشيت إس إيه، ليزلي سي سي (نوفمبر 2006). "خصائص عائلة فوسفوليباز A2 من المجموعة الرابعة". التقدم في أبحاث الدهون . 45 (6): 487-510 . doi : 10.1016/j.plipres.2006.05.003 . PMID 16814865 . 
  4. 1 2 جونسون جيه إي، كورنيل آر بي (2002). "البروتينات ذات الخاصية المزدوجة: تنظيمها بواسطة تفاعلات غشائية قابلة للانعكاس (مراجعة)" . بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 16 (3): 217-235 . doi : 10.1080/096876899294544 . PMID 10503244 . 
  5. ↑ ثودوباثي جي آر، كريج جي دبليو، خولودينكو في، شون إيه، هيل آر بي (يونيو 2006). "دليل على أن إدخال النطاق السيتوبلازمي لبروتين Bcl-xL في الغشاء يخضع لآلية كهروستاتيكية" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 359 (4): 1045-1058 . doi : 10.1016/j.jmb.2006.03.052 . PMC 1785297. PMID 16650855 .  
  6. ↑ تاكيدا إس، ويديغارتنر بي بي (يونيو 2004). "استهداف بروتينات جي غير المتجانسة ثلاثية الوحدات لغشاء البلازما بشكل مستقل عن مسار الإخراج الخلوي" . رسائل FEBS . 567 ( 2-3 ): 209-213 . Bibcode : 2004FEBSL.567..209T . doi : 10.1016/j.febslet.2004.04.062 . PMID 15178324. S2CID 36940600 .  
  7. ↑ ماكنتوش، توماس جيه؛ فيدال، أدريانا؛ سيمون، سيدني أ. (2002). "طاقة تفاعلات الببتيد-الدهون: التعديل بواسطة ثنائيات الأقطاب البينية والكوليسترول". تفاعلات الببتيد-الدهون . مواضيع حديثة في الأغشية. المجلد 52. الصفحات 309-338 . doi : 10.1016/S1063-5823(02)52013-5 . ISBN   978-0-12-153352-6.
  8. ↑ ميترا ك، أوباريتكسينا-بيلانديا إي، تاغوتشي تي، وارين جي، إنجلمان دي إم (مارس 2004). "تعديل سُمك الطبقة الثنائية لأغشية مسار الإخراج الخلوي بواسطة البروتينات الغشائية بدلاً من الكوليسترول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (12): 4083-4088 . Bibcode : 2004PNAS..101.4083M . doi : 10.1073 / pnas.0307332101 . PMC 384699. PMID 15016920 .  
  9. ↑ مارش د (يوليو 2001). "ملامح القطبية والنفاذية في الأغشية الدهنية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (14): 7777-7782 . Bibcode : 2001PNAS...98.7777M . doi : 10.1073/ pnas.131023798 . PMC 35418. PMID 11438731 .  
  10. ↑ مارش د (ديسمبر 2002). " ملامح اختراق الماء للأغشية باستخدام علامات الدوران". المجلة الأوروبية للفيزياء الحيوية . 31 (7): 559-562 . doi : 10.1007/s00249-002-0245-z . PMID 12602343. S2CID 36212541 .  
  11. ↑ ناغل جيه إف، تريسترام-ناغل إس (نوفمبر 2000). "بنية الطبقات الدهنية الثنائية" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مراجعات حول الأغشية الحيوية . 1469 (3): 159-195 . doi : 10.1016/ S0304-4157 (00)00016-2 . PMC 2747654. PMID 11063882 .  
  12. ↑ غوني، ف.م. (2002) . "البروتينات غير الدائمة في الأغشية: عندما تأتي البروتينات كزوار (مراجعة)". بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 19 (4): 237-245 . doi : 10.1080/0968768021000035078 . PMID 12512770. S2CID 20892603 .  
  13. ↑ جوفورث آر إل، تشي إيه كيه، جريثاوس دي في، بروفيدنس إل إل، كوب آر إي، أندرسن أو إس (مايو 2003). " الاقتران الكاره للماء بين طاقة الطبقة الدهنية الثنائية ووظيفة القناة" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 121 (5): 477-493 . doi : 10.1085/jgp.200308797 . PMC 2217378. PMID 12719487 .  
  14. ↑ ماكنتوش، تي جيه، وسيمون، إس إيه (2006). "أدوار خصائص مادة الطبقة الثنائية في وظيفة وتوزيع البروتينات الغشائية". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية والبنية الجزيئية الحيوية . 35 (1): 177-198 . doi : 10.1146/annurev.biophys.35.040405.102022 . PMID 16689633 . 
  15. 1 2 هانكام ف، جيريش ج، لوتز س، آلت ت، سيليغ أ (أغسطس 1996). "يتم التحكم في ارتباط الهيستوفيلين الأول والثاني بالأغشية الدهنية بواسطة مفتاح ميريستويل-هيستيدين يعتمد على الرقم الهيدروجيني". الكيمياء الحيوية . 35 (34): 11036-11044 . doi : 10.1021/bi960789j . PMID 8780505 . 
  16. ↑ سيلفيوس جيه آر (2003). "الببتيدات المُدهنة كأدوات لفهم تفاعلات البروتينات المُعدلة بالدهون مع الأغشية". المواضيع الحالية في الأغشية . المجلد 52. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 371-395 . ISBN   978-0-12-643871-0.
  17. ↑ باومان، ن. أ.، ومينون، أ. ك. (2002). "تعديلات الدهون على البروتينات". في: فانس، د. إ.، وفانس، ج. إ. (محرران). كيمياء حيوية الدهون والبروتينات الدهنية والأغشية (الطبعة الرابعة ). إلسيفير ساينس. الصفحات 37-54 . ISBN   978-0-444-51139-3.
  18. 1 2 تشو و، ستاهلين ر.ف. (يونيو 2005). "تفاعلات البروتين الغشائي في إشارات الخلية ونقل الغشاء". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية وبنية الجزيئات الحيوية . 34 : 119-151 . doi : 10.1146/annurev.biophys.33.110502.133337 . PMID 15869386 . 
  19. ↑ بن-تال ن، هونيغ ب، ميلر س، ماكلوغلين س (أكتوبر 1997). "الارتباط الكهروستاتيكي للبروتينات بالأغشية. تنبؤات نظرية ونتائج تجريبية باستخدام شاريبدوتوكسين وحويصلات الفوسفوليبيد" . مجلة الفيزياء الحيوية . 73 (4): 1717-1727 . Bibcode : 1997BpJ....73.1717B . doi : 10.1016/ S0006-3495 (97)78203-1 . PMC 1181073. PMID 9336168 .  
  20. ↑ سانكارام إم بي، مارش دي (1993). "تفاعلات البروتين مع الدهون في بروتينات الغشاء الطرفية". في واتس إيه (محرر). تفاعلات البروتين مع الدهون . إلسيفير. ص 127-162 . ISBN  0-444-81575-9.
  21. ↑ مالمبرغ، ن. ج.، وفالك، ج. ج. (2005). "استخدام تشبع طاقة الرنين المغناطيسي الإلكتروني لتحليل هندسة ارتباط البروتينات الطرفية بالغشاء: تطبيقات على نطاقات C2" . المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية وبنية الجزيئات الحيوية . 34 (1): 71-90 . doi : 10.1146/annurev.biophys.34.040204.144534 . PMC 3637887. PMID 15869384 .  
  22. ↑ سبنسر إيه جي، ثوريسون إي، أوتو جيه سي، سونغ آي، سميث تي، ديويت دي إل، وآخرون . (نوفمبر 1999). "مجالات ارتباط الغشاء لإنزيمات بروستاجلاندين إندوكسيد H سينثاز 1 و2. رسم خرائط الببتيدات وتحليل الطفرات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (46): 32936-32942 . doi : 10.1074/jbc.274.46.32936 . PMID 10551860 .  
  23. ↑ لاثروب ب، جاد م، بيلتونين ر.ل، رول ج.س (مارس 2001). "تغيرات في ألفة الكالسيوم عند تنشيط فوسفوليباز A2 في سمكة Agkistrodon piscivorus piscivorus". الكيمياء الحيوية . 40 (11): 3264-3272 . doi : 10.1021/bi001901n . PMID 11258945 . 
  24. ↑ كوتاتيلادزه تي، أوفردوين إم (مارس 2001). "الآلية البنيوية لالتحام الإندوسوم بواسطة نطاق FYVE". مجلة ساينس . 291 (5509): 1793-1796 . Bibcode : 2001Sci...291.1793K . doi : 10.1126/science.291.5509.1793 . PMID 11230696 . 
  25. ↑ تاتوليان إس إيه، تشين إس، باندي إيه إتش، هي إكس (سبتمبر 2005). "تحديد مواقع البروتينات الغشائية باستخدام هندسة البروتين المبتكرة والأساليب الفيزيائية الحيوية" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 351 (5): 939-947 . doi : 10.1016/j.jmb.2005.06.080 . PMID 16055150 . 
  26. 1 2 هريستوفا ك، ويمبلي دبليو سي، ميشرا في ك، أنانثاراميا جي إم، سيغريست جيه بي، وايت إس إتش (يوليو 1999). "حلزون ألفا أمفيباثي عند سطح غشاء: دراسة بنيوية باستخدام طريقة جديدة لحيود الأشعة السينية" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 290 (1): 99-117 . doi : 10.1006/jmbi.1999.2840 . PMID 10388560 . 
  27. ↑ موراي د، هونيغ ب (يناير 2002). "التحكم الكهروستاتيكي في استهداف نطاقات C2 للغشاء" . الخلية الجزيئية . 9 (1): 145-154 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)00426-9 . PMID 11804593 . 
  28. ↑ إفريموف آر جي، نولد دي إي، كونشينا إيه جي، سيرتسيف إن بي، أرسينيف إيه إس (سبتمبر 2004). "الببتيدات والبروتينات في الأغشية: ماذا يمكننا أن نتعلم من خلال المحاكاة الحاسوبية؟". الكيمياء الطبية الحالية . 11 (18): 2421-2442 . doi : 10.2174/0929867043364496 . PMID 15379706 . 
  29. ↑ لوميز إيه إل، بوجوزيفا آي دي، لوميز إم إيه، موسبرغ إتش آي (يونيو 2006). "تحديد مواقع البروتينات في الأغشية: منهج حسابي" . علم البروتين . 15 (6): 1318-1333 . doi : 10.1110/ps.062126106 . PMC 2242528. PMID 16731967 .  
  30. ↑ لوميز أ، لوميز م، بوجوزيفا إ. "مقارنة مع البيانات التجريبية" . اتجاهات البروتينات في الأغشية . جامعة ميشيغان . تم الاسترجاع في 8 فبراير 2007 .
  31. ^ باباهادجوبولوس د، موسكاريلو م، إيلار إه، إسحاق تي (سبتمبر 1975). “تأثيرات البروتينات على التحولات الطورية الحرارية لأغشية الفسفوليبيد”. الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 401 (3): 317–335 . دوى : 10.1016/0005-2736(75)90233-3 . بميد 52374 . 
  32. ↑ سيليغ ج (نوفمبر 2004). "الديناميكا الحرارية لتفاعلات الدهون والببتيدات" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1666 ( 1-2 ): 40-50 . doi : 10.1016/j.bbamem.2004.08.004 . PMID 15519307 . 
  33. ↑ داركس إم جيه، ديفيز إس إم، برادشو جيه بي (1997). "تفاعل التاكيكينينات مع أغشية الفوسفوليبيد: دراسة حيود النيوترونات". فيزيكا ب . 241 : 1144-1147 . Bibcode : 1997PhyB..241.1144D . doi : 10.1016/S0921-4526(97)00811-9 .
  34. ↑ إيلينا جيه إف، مولثروب جيه، وو جيه، راوخ إم، جايسينغني إس، كاسل جيه دي، كافيسو دي إس (نوفمبر 2004). "تحديد موقع غشاء ببتيد عطري قاعدي يعزل فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5 ثنائي الفوسفات بواسطة وسم الدوران الموجه للموقع والرنين النووي المغناطيسي عالي الدقة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 87 (5): 3221-3233 . Bibcode : 2004BpJ....87.3221E . doi : 10.1529/biophysj.104.046748 . PMC 1304792. PMID 15315949 .  
  35. ↑ ماركوت، آي.، دوفورك، إي. جيه.، أويليه، إم.، أوجيه، إم. (يوليو 2003). "تفاعل الببتيد العصبي ميت-إنكيفالين مع الجسيمات الثنائية القطبية والسالبة الشحنة كما يُرى بواسطة الرنين المغناطيسي النووي للحالة الصلبة 31P و2H" . مجلة الفيزياء الحيوية . 85 (1): 328-339 . Bibcode : 2003BpJ....85..328M . doi : 10.1016/ S0006-3495 (03)74477-4 . PMC 1303088. PMID 12829487 .  
  36. ↑ تشانغ و، كروكر إي، ماكلولين إس، سميث إس أو (يونيو 2003). "ارتباط الببتيدات ذات البقايا القاعدية والعطرية بالأغشية ثنائية الطبقة: يخترق الفينيل ألانين في نطاق المؤثر لركيزة كيناز C الغني بالألانين الميرستويلي النواة الكارهة للماء للطبقة الثنائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (24): 21459-21466 . doi : 10.1074/jbc.M301652200 . PMID 12670959 . 
  37. ↑ "مدخل Pfam: Abhydrolase 1" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  38. ^ باور، تابيا إل. بوتشولز، باتريك CF. بليس ، يورغن (مارس 2020). "الهيكل المعياري للهيدروليز α / β" . مجلة فيبس . 287 (5): 1035-1053 . دوى : 10.1111/febs.15071 . ISSN 1742-464X . بميد 31545554 .  
  39. ↑ "مدخل Pfam: فوسفوليباز A2" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  40. ↑ كاسالي، جاريت؛ كاسيمي، صلاح الدين ع.؛ فاراكالو، ماثيو (2023)، "الكيمياء الحيوية، فوسفوليباز A2" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 30521272 ، تاريخ الاسترجاع 29 نوفمبر 2023 
  41. ↑ "مدخل Pfam: فوسفوليباز C خاص بالفوسفاتيديل إينوزيتول، نطاق X" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2007 .
  42. ↑ "فوسفوليباز ج" ، ويكيبيديا ، 16 أغسطس 2023 ، تاريخ الاطلاع 29 نوفمبر 2023
  43. ↑ "مدخل Pfam: أوكسيداز الكوليسترول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  44. ↑ يو، كيو. كيمبرلي؛ كاس، إغناتيوس جيه؛ سامبسون، نيكول إس؛ فريلينك، أليس (1999-04-01). "تحديد البنية البلورية لأكسيداز الكوليسترول من ستربتوميسيس والوصف البنيوي لطفرات الموقع النشط الرئيسية" . الكيمياء الحيوية . 38 (14): 4277-4286 . doi : 10.1021/bi982497j . ISSN 0006-2960 . PMID 10194345 .  
  45. ↑ "مدخل Pfam: بروتين غشاء الظهارة الصبغية الشبكية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2007 .
  46. ↑ "أكسيجيناز الكاروتينويد" ، ويكيبيديا ، 29-11-2023 ، تاريخ الاسترجاع 29-11-2023
  47. ↑ "مدخل Pfam: ليبوكسيجيناز" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  48. ↑ بريغ، إس تي؛ بوينغتون، جيه سي؛ فايغ، إم؛ دكتور، كيه إس؛ غافني، بي جيه؛ أمزل، إل إم (1997-11-01). "بنية وآلية عمل الليبوكسيجيناز" . بيوشيمي . 79 (11): 629-636 . doi : 10.1016/S0300-9084(97)83495-5 . ISSN 0300-9084 . PMID 9479444 .  
  49. ↑ مدخل PDBsum: سم ألفا
  50. ↑ براينت، إيمي إي.؛ ألداب، مايكل جيه.؛ ستيفنز، دينيس إل. (2015). "المطثية الحاطمة وغيرها من عدوى الأنسجة الرخوة المطثية المهددة للحياة". علم الأحياء الدقيقة الطبية الجزيئية . الصفحات 899-907 . doi : 10.1016/B978-0-12-397169-2.00049-4 . ISBN  978-0-12-397169-2.
  51. ↑ "مدخل Pfam: فوسفودايستراز من النوع الأول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  52. ↑ شيونغ، زي-جيان؛ هوانغ، جينغجينغ؛ بودا، غينادي؛ بوميس، ريجيس؛ بريفيه، جيلبرت ج. (يوليو 2016). "بنية إنزيم سفينغوميليناز الحمضي البشري تكشف دور نطاق سابوسين في تنشيط تحلل الركيزة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 428 (15): 3026-3042 . doi : 10.1016/j.jmb.2016.06.012 . PMID 27349982 . 
  53. ↑ "مدخل Pfam: مجموعة ناقلات الغليكوزيل 1" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2007 .
  54. ↑ أنليجيل، يو إم؛ ريني، جيه إم (أكتوبر 2000). "بنية وآلية عمل إنزيم غليكوزيل ترانسفيراز". الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 10 (5): 510-517 . doi : 10.1016/s0959-440x(00)00124-x . PMID 11042447 . 
  55. ↑ "مدخل Pfam: فيروكيلاتاز" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  56. ↑ الكراداغي، سلام؛ هانسون، ماتس؛ نيكانوف، ستانيسلاف؛ يونسون، بوديل؛ هيدرستيدت، لارس (نوفمبر 1997). "البنية البلورية لإنزيم فيروكيلاز: الإنزيم النهائي في عملية التخليق الحيوي للهيم" . ستراكشر . 5 (11): 1501-1510 . doi : 10.1016/s0969-2126(97)00299-2 . ISSN 0969-2126 . PMID 9384565 .  
  57. ↑ "مدخل Pfam: متعلق بالميوتوبولارين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  58. ↑ ريموين، ديفيد ل.؛ بيريتز، ريد إي.؛ كورف، بروس ر. (2013). مبادئ وممارسة علم الوراثة الطبية لإيمري وريموين . كتب إلسيفير للعلوم والتكنولوجيا. ISBN 978-0-12-383834-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-11-2023 .
  59. ↑ "مدخل Pfam: نازعة هيدروجين ثنائي هيدروأوروتات" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2007 .
  60. ↑ ليو، شينبينغ؛ نيدهارت، إيدي أ؛ غروسمان، ترودي هـ؛ أوكين، تيم؛ كلاردي، جون (يناير 2000). "بنية نازعة هيدروجين ثنائي هيدروأوروتات البشري في مركب مع عوامل مضادة للتكاثر" . ستراكشر . 8 (1): 25-33 . doi : 10.1016/s0969-2126(00)00077-0 . ISSN 0969-2126 . PMID 10673429 .  
  61. ↑ "مدخل Pfam: نازعة هيدروجين معتمدة على FMN" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2007 .
  62. ↑ "أكسيداز الجليكولات - بروتيوبيديا، الحياة ثلاثية الأبعاد" . proteopedia.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-11-2023 .
  63. ↑ "مدخل Pfam: Annexin" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  64. ↑ "مدخل Pfam Synapsin N" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  65. ↑ "مدخل Pfam لبروتين سينوكلين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  66. ↑ "مدخل Pfam: Gla" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  67. ↑ "مدخل Pfam Spectrin" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .
  68. ↑ روشات هـ، مارتن-أوكلير إم إف، محرران. (2000). سموم الحيوانات: حقائق وبروتوكولات . بازل: دار نشر بيركهاوزر. ISBN 3-7643-6020-8.
  69. ↑ باتوكا ج، سترونيكا أ (1999). "سموم شقائق النعمان البحرية" . نشرة جمعية علم الأحياء البحرية . مؤرشفة من الأصل في 15 يونيو 2013.
  70. ↑ شميت سي كيه، ميسيك كيه سي، أوبراين إيه دي (1999). "السموم البكتيرية: أصدقاء أم أعداء؟" . الأمراض المعدية الناشئة . 5 (2): 224-234 . doi : 10.3201/eid0502.990206 . PMC 2640701. PMID 10221874 .  
  71. ↑ تشوغ جيه كيه، والاس بي إيه (أغسطس 2001). "الببتيدات: نماذج لقنوات الأيونات". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 29 (الجزء 4): 565-570 . doi : 10.1042/BST0290565 . PMID 11498029 . 
  72. ↑ أوبنهايم جيه جيه، بيراغين إيه، كواك إل دبليو، يانغ دي (نوفمبر 2003). "أدوار الببتيدات المضادة للميكروبات مثل الديفينسينات في المناعة الفطرية والمكتسبة" . حوليات أمراض الروماتيزم . 62 (ملحق 2): ii17– ii21. doi : 10.1136/ard.62.suppl_2.ii17 . PMC 1766745. PMID 14532141 .  
  73. ↑ "مدخل Pfam الخاص بالتاكيكينين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-01-2007 .

للمزيد من القراءة