انجذاب الخلايا البطانية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ التوجه نحو الخلايا البطانية، أو التوجه نحو الخلايا البطانية، نوعًا من أنواع التوجه النسيجي أو التوجه المضيف ، وهو ما يُميّز قدرة العامل الممرض على التعرّف على الخلايا البطانية وإصابتها. يمكن للفيروسات، على سبيل المثال، استهداف نوع نسيجي مُحدد أو أنواع نسيجية متعددة. وكغيرها من الخلايا، تمتلك الخلايا البطانية العديد من الخصائص التي تُساعد على إحداث عدوى فيروسية فعّالة، بما في ذلك مستقبلات سطح الخلية ، والاستجابات المناعية ، وعوامل ضراوة أخرى . [ 1 ] توجد الخلايا البطانية في أنواع مختلفة من الأنسجة، مثل الشعيرات الدموية والأوردة والشرايين في جسم الإنسان. ونظرًا لأن الخلايا البطانية تُبطّن هذه الأوعية الدموية والشبكات الحيوية التي تُتيح الوصول إلى مختلف أجهزة الجسم، فإن دخول الفيروس إلى هذه الخلايا قد يُعيق انتشاره في جميع أنحاء الجسم ويؤثر على المسار السريري للمرض. إن فهم آليات ارتباط الفيروسات بالخلايا البطانية ودخولها إليها وتحكّمها في وظائفها واستجابات الجسم يُسهم في فهم الأمراض المعدية وتطوير التدابير الطبية المُضادة لها .

الخصائص والآليات الخلوية

هناك العديد من خصائص الخلايا البطانية التي تؤثر على توجه الخلايا وتساهم في نهاية المطاف في تنشيط الخلايا البطانية واختلال وظيفتها بالإضافة إلى استمرار دورة حياة الفيروس .

مستقبلات سطح الخلية

دورة حياة الفيروس (مبسطة لفيروسات الحمض النووي الريبي). عند التصاق الفيروس بسطح الخلية، يدخلها عبر الارتباط بمستقبلات سطح الخلية وعن طريق البلعمة. يستخدم الفيروس بروتينات الخلية المضيفة وآلياتها الأخرى للتكاثر. بمجرد اكتمال تضاعف الجينوم الفيروسي، تتجمع الفيروسات الناتجة وتُطلق خارج الخلية.

تستغل مسببات الأمراض الفيروسية مستقبلات سطح الخلية المنتشرة في كل مكان، والتي تتعرف على العديد من الروابط المتنوعة للالتصاق بها، ومن ثم دخولها إلى الخلية. لا تقتصر هذه الروابط على البروتينات الذاتية فحسب، بل تشمل أيضًا منتجات بكتيرية وفيروسية. بمجرد تثبيت الفيروس على سطح الخلية، يتم امتصاصه عادةً باستخدام آليات الخلية المضيفة، مثل البلعمة الخلوية . [ 2 ] [ 3 ] إحدى طرق امتصاص الفيروس هي البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين (CME). [ 4 ] توفر مستقبلات سطح الخلية جيبًا للالتصاق والدخول إلى الخلية، وبالتالي تؤثر على قابلية الخلية للإصابة بالعدوى. بالإضافة إلى ذلك، تؤثر كثافة المستقبلات على سطح الخلية البطانية أيضًا على كفاءة دخول الفيروس إلى الخلية المضيفة. على سبيل المثال، قد تجعل الكثافة المنخفضة لمستقبلات سطح الخلية الخلية البطانية أقل عرضة للإصابة بالفيروس من خلية بطانية ذات كثافة أعلى لمستقبلات سطح الخلية. تحتوي البطانة الوعائية على عدد كبير من مستقبلات سطح الخلية المرتبطة بوظائف مثل التصاق الخلايا المناعية وانتقالها، وتخثر الدم ، وتوسع الأوعية الدموية ، ونفاذية الحاجز. [ 5 ] ونظرًا لهذه الوظائف الحيوية، فإن تفاعلات الفيروس مع هذه المستقبلات تُقدم نظرة ثاقبة على الأعراض التي تظهر أثناء التسبب في الأمراض الفيروسية مثل الالتهاب ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، والتخثر .

مقارنة بين البطانة الوعائية السليمة والمختلة وظيفياً. خصائص البطانة الوعائية في (1) حالة التوازن و(2) حالة التلف الناتج عن العدوى. [ 6 ]

عوامل النسخ وتكاثر الفيروسات

بعد دخولها الخلية، تحتاج هذه الطفيليات داخل الخلايا إلى عوامل في الخلية المضيفة لدعم تكاثر الفيروس وإطلاق الفيروسات الوليدة. وتشمل هذه العوامل المضيفة بروتينات ، مثل عوامل النسخ والبوليميراز ، التي تساعد في نسخ الجينوم الفيروسي. [ 7 ] لذلك، فإن دخول الفيروس إلى مضيف حي لا يؤدي بالضرورة إلى تكاثر الفيروسات الوليدة ، إذ قد لا تحتوي الخلية على عوامل النسخ أو البوليميراز الضرورية لتكاثر الفيروس. علاوة على ذلك، يحتوي الجينوم الفيروسي على تعليمات لتخليق البروتينات الفيروسية، بالإضافة إلى عوامل ضراوة أخرى، مثل الجينات والبنى الخلوية والعمليات التنظيمية الأخرى التي تمكّن العامل الممرض من السيطرة على استجابات المضيف المضادة للفيروسات. [ 8 ] تستطيع عوامل الضراوة هذه مقاومة آليات دفاع المضيف التي تحاول القضاء على العدوى عبر جهاز المناعة .

آليات المضيف

تمتلك الخلايا البطانية أيضًا استجابات مضادة للفيروسات ذاتية، تستغل جهاز المناعة لدى المضيف لمكافحة العدوى أو الحد من تكاثر الفيروس. [ 9 ] [ 10 ] استجابةً لإنتاج الفيروس في الخلية، يمكن للخلية المضيفة إطلاق بروتين مثل السيتوكين الشبيه بالإنترفيرون (IFN)، الذي يُحفز استجابة مناعية. يُعيق الإنترفيرون تكاثر الفيروس عن طريق إرسال إشارات إلى خلايا أخرى في جهاز المناعة، مما يوقف العدوى. توجد آليات خلوية أخرى على مستويات دون خلوية مختلفة. على وجه التحديد، توجد مستقبلات التعرف على الأنماط الخلوية مثل TLR7 و TLR8 (التي تكشف عن الحمض النووي الريبي RNA) و TLR9 (التي تكشف عن الحمض النووي DNA). [ 11 ] تستطيع هذه المستقبلات الشبيهة بـ Toll التمييز بين وجود الأحماض النووية الفيروسية في الخلية المضيفة، وبالتالي تُحفز استجابة مناعية لتحديد الخلية ومحاولة القضاء على العامل الممرض. يُساهم اجتماع هذه الآليات، التي تدعم دخول الفيروس بنجاح وتكاثره، وكبح استجابة جهاز المناعة لدى المضيف، في عدوى فيروسية فعّالة وتكاثرها.

أمثلة وتأثيرات على التسبب في الأمراض الفيروسية

فيروسات كورونا

دورة انتقال وتكاثر فيروس SARS-CoV-2. يُعد ACE2 نقطة الدخول الرئيسية لفيروس SARS-CoV-2 إلى الخلايا.

فيروس SARS-CoV-2 هو الفيروس المسبب لمرض كوفيد-19، ويصيب أنواعًا مختلفة من الخلايا، كما لوحظت لديه إصابة الأوعية الدموية في أعضاء متعددة. في الحالات الشديدة، قد يُسبب SARS-CoV-2 خللًا أو تلفًا في بطانة الأوعية الدموية. يمكن أن تؤدي هذه الاستجابات البطانية الناجمة عن الفيروس إلى تجلط الدم، والاحتقان ، واعتلال الأوعية الدموية الدقيقة . [ 12 ] تشمل مستقبلات سطح الخلية المرتبطة بدخول الفيروس ACE2 والمستقبل المساعد TMPRSS2 . يُعد TMPRSS2 ضروريًا لفصل البروتين الشوكي لدمج الفيروس مع غشاء الخلية. مع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن انخفاض مستوى التعبير عن ACE2 في الخلايا البطانية يرتبط بضعف قدرة الفيروس على التكاثر نظرًا لقلة نقاط الدخول على سطح الخلية. [ 13 ]

الفيروسات المصفرة

حمى الضنك مثال على فيروسات الفلافيفيروس التي ينقلها البعوض . ورغم أن الخلايا البطانية ليست النوع الخلوي الرئيسي الذي يستهدفه الفيروس، إلا أنه يرتبط بمستقبلات سطحية مختلفة على هذه الخلايا، ويحدث عدوى منتجة بشكل خاص عبر مستقبلات سطحية تحتوي على كبريتات الهيباران . [ 14 ] وقد أشارت الدراسات إلى أن إصابة البطانة عبر هذه المستقبلات تُضعف الاستجابات المناعية الأساسية وتُغير نفاذية الشعيرات الدموية، مما يُسهم بدوره في تطور المرض. [ 15 ]

الفيروسات الخيطية

دورة حياة تكاثر فيروس الإنفلونزا. تستهدف الأدوية المضادة للإنفلونزا مراحل مختلفة من هذه الدورة.

فيروس إيبولا هو أحد فيروسات الحمى النزفية الفيروسية المسببة لمرض فيروس إيبولا (EVD) . وقد أظهر تحليل عينات بشرية من متوفين من هذا المرض تغيرًا ملحوظًا في بطانة الأوعية الدموية مقارنةً بحالتها الطبيعية. [ 16 ] [ 17 ] تشمل التغيرات الأخرى في التوازن الخلوي انتشارًا واسعًا لمستضدات الفيروس في خلايا بطانة الأوعية الدموية. [ 18 ] وقد تبين أن البروتين السكري للفيروس، الذي يُعد بمثابة "مفتاح" دخول الفيروس إلى الخلية، يُلحق ضررًا كبيرًا ببطانة الأوعية الدموية. [ 16 ] على سبيل المثال، يُعد الكبد من أكثر الأعضاء تضررًا عند الإصابة. تُعبر خلايا بطانة الجيوب الكبدية (LSEC) عن مجموعة متنوعة من مستقبلات الكسح، بما في ذلك FcγRIIb2 ومستقبل المانوز، والتي تُعد ضرورية للتخلص من جزيئات النفايات في الكبد، كما أنها تبتلع الروابط عبر مسار الالتقام الخلوي بوساطة الكلاثرين (CME). [ 19 ] بالإضافة إلى دعم دخول الفيروس، فإن التفاعلات مع هذه المستقبلات قد تعيق أيضًا التخلص من الأدوية التي يتم إعطاؤها للتخفيف من العدوى.

فيروسات أورثوميكسوفيريداي

فيروس الإنفلونزا A H1N1 هو نوع فرعي من فيروس الإنفلونزا يستهدف ويصيب الخلايا البطانية للجهاز التنفسي، مثل تلك الموجودة في الرئتين. كما يمكن للفيروس أن يستهدف ظهارة الأغشية المخاطية لهذه الأجهزة. [ 20 ] تميل جزيئات الفيروس إلى الخروج من تجويف البطانة، مما يؤدي إلى وجود مستضدات فيروسية في الدم والخلايا البطانية اللمفاوية . ومع ذلك، مع انتشار هذا الفيروس، فإنه سيستهدف الخلايا البطانية في الرئتين دون غيرها من الأعضاء، كالدماغ مثلاً.

التطبيقات

تلوين ACE2 في خلايا هيلا.
تلوين ACE2 في خلايا هيلا . الصورة مقتبسة من: Zhou, P., Yang, XL., Wang, XG. et al. تفشي التهاب رئوي مرتبط بفيروس كورونا جديد يُحتمل أن يكون مصدره الخفافيش. المصدر: Nature 579, 270–273 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

تقنيات الدراسة

التنميط الفيروسي الكاذب . يمكن إدخال النواقل الفيروسية في جينوم فيروسات بديلة مثل فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) والفيروسات البطيئة (LV) . تُستخدم الفيروسات المُنمّطة في الدراسات المختبرية أو الدراسات على الكائنات الحية.

بحسب مستوى السلامة البيولوجية (BSL)، المعروف أيضًا بمستوى العامل الممرض أو مستوى الحماية، توجد مستويات مختلفة من الاحتواء البيولوجي والموافقات المطلوبة لدراسة العامل الممرض؛ ويؤثر مستوى الحماية هذا على كيفية ومكان دراسة العامل الممرض. [ 21 ] مع أن هذه الملخصات تركز على ميل العامل الممرض للخلايا البطانية، إلا أن هذه التقنيات قابلة للتطبيق على نطاق واسع على مختلف طرق علم الفيروسات . لا تقدم هذه الملخصات قائمة شاملة، ولكنها تمثل منصات شائعة لدراسة الأمراض المعدية الناشئة.

الأساليب المختبرية

تُعدّ الخلايا الخالدة مصدرًا متجددًا لدراسة مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض. يسمح توصيف ميل الفيروس إلى الخلايا البطانية للباحثين بتعديل الخلية لعرض المستقبل الذي يتفاعل معه البروتين السكري للفيروس للالتصاق بها. مع ذلك، لا تهدف مزارع الخلايا ثنائية الأبعاد بالضرورة إلى محاكاة تكاثر الفيروس أو استجابات المضيف في الجسم الحي . تتيح هذه الأساليب من المقايسات الحيوية دراسة الفيروس، وربما تحديد مستقبلات سطح الخلية أو عوامل أخرى متورطة في ميل الفيروس إلى الخلايا. عادةً، تُمكّن طرق البيولوجيا الجزيئية، مثل التألق المناعي أو الكيمياء النسيجية المناعية ، الباحثين من رؤية مكان وجود المستقبل على الخلية. في المقابل، يُعدّ استخدام فيروس بديل أو مُعدّل وراثيًا طريقةً أخرى لفهم ميل الفيروس إلى الخلايا. باختصار، تعتمد هذه الأساليب عادةً على مسبب مرض مختلف وموصوف جيدًا، مثل فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) ، وتعديله لعرض البروتين السكري لفيروس آخر محل اهتمام. [ 22 ] بما أن البروتين السكري يعمل كـ"مفتاح" لدخول الخلية، فإن هذه الطريقة تسمح بدراسة دخول الفيروس إلى الخلية بمعزل عن العمليات الأخرى في دورة حياته. ويمكن أن يُظهر استمرار نمو هذا الفيروس المُعاد تركيبه أو تمريره بشكل متسلسل كيف يتطور الفيروس أو يتحور لتعزيز كفاءة العدوى.

نماذج العدوى في الجسم الحي

قرد المكاك الريسوسي . توجد أنواع مختلفة من قرود المكاك. وتشمل نماذج العدوى هذه الرئيسيات غير البشرية الأسيرة.

تُعدّ الرئيسيات غير البشرية، مثل قرود المكاك الريسوسي ، المعيار الذهبي لنماذج الحيوانات المستخدمة في دراسة العديد من مسببات الأمراض من المستوى الرابع من السلامة البيولوجية (BSL4)، وذلك عندما يتعذر دراسة الظاهرة البيولوجية في أنواع أخرى. [ 23 ] ونظرًا لأن العديد من الأمراض المعدية حيوانية المنشأ ، فإن نمذجة هذه الأمراض في أنواع المكاك هذه، التي تتشابه بيولوجيًا مع البشر، تُسهم في فهم الأمراض في الحالات التي يكون فيها الفيروس غير مفهوم جيدًا وتكون خيارات العلاج محدودة أو معدومة. ويمكن تقييم نتائج هذه النماذج من خلال عينات الأنسجة أو الدم، على سبيل المثال. ومع ذلك، فإن نماذج العدوى الحية هذه ، مثل نماذج القوارض والرئيسيات غير البشرية، تُثير مخاوف ونواقص أخلاقية، إذ تتضمن حبس الحيوان في المختبر وتعريضه لعدوى مرضية. [ 24 ] ويُوفر ظهور نماذج حية متطورة ، بما في ذلك نماذج القوارض المُؤنسنة أو المُعدلة وراثيًا، بديلًا لسلسلة المكاك، ولكنه يُثير أيضًا مخاوف بشأن قدرة هذه النماذج على محاكاة وظائف الأعضاء البشرية أو التنبؤ باستجابات شبيهة باستجابات الإنسان للمرض أو العلاج. تتضمن هذه النماذج تعديل الأنسجة البشرية وراثيًا و/أو زرعها في نموذج حيواني (قوارض). [ 25 ] وبالتزامن مع الاختبارات الخلوية المخبرية ، تُعد هذه النماذج الحية ضرورية للتحقق من صحة العلاجات خلال مرحلتي اكتشاف الأدوية وتطويرها.

اكتشاف وتطوير الأدوية

يُسهم فهم ميل الخلايا البطانية للأوعية الدموية في توجيه التدابير الطبية المضادة للأمراض المعدية الناشئة. وتشمل هذه التدابير كيفية تطوير العلاجات ، مثل المركبات الجزيئية الصغيرة واللقاحات .

مضادات الفيروسات وغيرها من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة

الأدوية المضادة للفيروسات هي علاجات تساعد الجسم على التخلص من العدوى، وتخفيف أعراضها، و/أو إبطاء تطور المرض. يُستعان بفهم ميل الخلايا البطانية للفيروسات في اكتشاف أهداف هذه الأدوية. تستهدف العديد من آليات عمل هذه العلاجات دورة حياة الفيروس في المقام الأول. [ 26 ] تأتي هذه الأدوية على شكل مركبات جزيئية صغيرة أو علاجات بيولوجية أخرى (مثل العلاجات بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ). في الفحص الخلوي عالي الإنتاجية للأدوية ، يُعد ميل الخلايا للفيروسات عاملاً مهماً عند اختيار نوع الخلية. يجب أن يُظهر نوع الخلية في هذه الاختبارات المستقبل المستهدف للتحقق من صحة آلية عمل الدواء المقترحة وتحديد فعاليته وسلامته وكفاءته في المختبر . [ 27 ] علاوة على ذلك، تُسهم جوانب أخرى من ميل الخلايا البطانية للفيروسات في تطوير أساليب علاجية. تشمل هذه الجوانب الآليات المتنوعة التي تكتشف بها الخلايا البطانية الفيروسات وتستجيب للعدوى. على سبيل المثال، يعمل الحاجز البطاني كحاجز وقائي ووسيط للاستجابات المناعية ضد الأجسام الغريبة. مع ذلك، يتعرض هذا الحاجز للتلف نتيجة العدوى الفيروسية. وقد اعتُبرت العلاجات التي تُعزز أو تُعيد سلامة الحاجز البطاني بعد تلفه أهدافًا محتملة للأمراض المعدية الناشئة مثل كوفيد-19، والإيبولا، وحمى الضنك، وغيرها. [ 1 ] [ 28 ] وبشكل عام، يُمكن أن يُسهم البحث في انجذاب الخلايا البطانية في فهم أفضل للتدخلات العلاجية المناسبة.

الجدول 1. أمثلة على العلاجات المضادة للفيروسات التي تستهدف وظائف الخلايا البطانية ودورة حياة الفيروس
مجموعةدواء(أدوية)آلية العملمراجع
مثبطات دخول الفيروسمارافيروك

إنمازيب

يمنع ارتباط المستقبلات، والبلعمة الخلوية/البلعمة الكبيرة، والالتصاق، والاندماج، أو الإشارات التي تتضمن امتصاص الفيروس[ 26 ] [ 29 ] [ 30 ]
مثبطات تخليق البروتين الفيروسيلوبينافير/ريتونافيريثبط أو يبطئ تكاثر الفيروس عن طريق تعطيل العمليات المشاركة في ترجمة أو إنتاج البروتين[ 31 ]
مثبطات بوليميراز الفيروسمولنوبيرافيريتداخل مع تنظيم نسخ البروتينات الفيروسية أثناء تضاعف الفيروس[ 32 ]
معدلات المناعةنيتازوكسانيدالتدخل في المسارات المنظمة من قبل المضيف ومواجهتها أثناء تضاعف الفيروس (مثل مسارات الإنترفيرون وآلية استشعار الحمض النووي الريبي الفيروسي).[ 26 ] [ 33 ]

اللقاحات

اللقاحات علاجات وقائية للأمراض المعدية، إذ تُكسب الجسم مناعة تكيفية ضد مسببات الأمراض المحددة. وتوفر اللقاحات حماية للمرضى من خلال تحفيز استجابة مناعية تُنتج أجسامًا مضادة تُساعد على الحماية من مسببات الأمراض الغازية. ويُعد تطوير هذه اللقاحات وإنتاجها وتوزيعها عالميًا أمرًا بالغ الأهمية للوقاية من مسببات الأمراض التي قد تُسبب أوبئة، والسيطرة عليها، والقضاء عليها. وعلى وجه التحديد، تستخدم تقنيات اللقاحات القائمة على زراعة الخلايا خطوطًا خلوية ذات نطاق واسع من التوجه الفيروسي لتكييف سلالات الفيروسات المستخدمة في تطوير اللقاحات مع خلايا جديدة. [ 34 ] ويُقيّم هذا التطبيق للتوجه الخلوي مسارات دخول الفيروس المتنوعة ومستقبلات المضيف لتحقيق هذا الهدف. علاوة على ذلك، تُصبح جوانب تنشيط الخلايا البطانية واختلال وظائفها مؤشرات مهمة أثناء تطوير اللقاحات، لأنها من السمات المميزة للعديد من المسارات السريرية للأمراض المعدية. ويُعد لقاح "إرفيبو" (Ervebo ) ، وهو لقاح مُعاد التركيب من فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) وفيروس إيبولا (EBOV) من إنتاج شركة ميرك ، أحد أكثر اللقاحات الواعدة ضد الإيبولا . كان اللقاح بالغ الأهمية خلال نهاية تفشي فيروس إيبولا في غينيا في أواخر عامي 2014 و2015 . وقد أثبت لقاح إرفيبو فعاليته على الرئيسيات غير البشرية، ولاحقًا في غينيا خلال تجربة الفعالية البشرية المعتمدة التي أظهرت أن إرفيبو يتمتع أيضًا بقدرة عالية على الحماية لدى البشر. يستخدم اللقاح فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) كبديل لعرض بروتين سكري لفيروس إيبولا. [ 35 ] لا يُسبب فيروس التهاب الفم الحويصلي المرض لدى البشر، مما يجعله أساسًا مفيدًا لحمل بروتين مهم من فيروس إيبولا زائير . عند إعطاء اللقاح، يُدخل فيروس التهاب الفم الحويصلي المُعاد تركيبه بروتينًا سكريًا وظيفيًا لفيروس إيبولا يتفاعل مع حاجز الخلايا البطانية ويُحفز استجابة مناعية سريعة دون التسبب في المرض لدى المرضى. لذلك، يتضمن تطوير اللقاحات وتوسيع نطاقها اعتبارات مهمة تتعلق بميل الفيروس للخلايا البطانية.

مراجع

  1. 1 2 فوس، جوانا هول؛ هارالدسن، جوتورم. فالك، كنوت؛ إيدلمان، ريدون (2021). "الخلايا البطانية في حالات العدوى الفيروسية الناشئة" . الحدود في طب القلب والأوعية الدموية . 8 : 95. دوى : 10.3389/fcvm.2021.619690 . ISSN 2297-055X . بمك 7943456 . بميد 33718448 .   
  2. ↑ ماكماهون، هارفي ت.؛ بوكرو، إيمانويل (أغسطس 2011). "الآلية الجزيئية والوظائف الفيزيولوجية للبلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 12 (8): 517-533 . doi : 10.1038/nrm3151 . ISSN 1471-0080 . PMID 21779028. S2CID 15235357 .   
  3. ↑ كاكسونين، ماركو؛ رو، أوريليان (مايو 2018). "آليات الإدخال الخلوي بوساطة الكلاثرين" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 19 (5): 313-326 . doi : 10.1038/nrm.2017.132 . ISSN 1471-0080 . PMID 29410531. S2CID 4380108 .   
  4. ↑ كوسارت، باسكال؛ هيلينيوس، آري (2014-08-01). "البلعمة الداخلية للفيروسات والبكتيريا" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 6 (8) a016972. doi : 10.1101/cshperspect.a016972 . ISSN 1943-0264 . PMC 4107984. PMID 25085912 .   
  5. ↑ يوان، سارة ي.؛ ريغور، روبرت ر. (2010). آليات الإشارة في تنظيم نفاذية البطانة الوعائية . مورغان وكلايبول لعلوم الحياة.
  6. ↑ برنارد، إيزابيل؛ ليمونتا، دانيال؛ محال، لارا؛ هوبمان، توم (26 ديسمبر 2020). "عدوى البطانة الداخلية واضطرابها بسبب فيروس سارس-كوف-2: أدلة ومحاذير في كوفيد-19" . الفيروسات . 13 ( 1): 29. doi : 10.3390/v13010029 . PMC 7823949. PMID 33375371 .  
  7. ↑ فينير، فرانك؛ باخمان، بيتر أ.؛ جيبس، إي. بول ج.؛ مورفي، فريدريك أ.؛ ستودرت، مايكل ج.؛ وايت، ديفيد أو. (1987)، "الفصل 4 - تكاثر الفيروسات" ، في فينير، فرانك؛ باخمان، بيتر أ.؛ جيبس، إي. بول ج.؛ مورفي، فريدريك أ. (محررون)، علم الفيروسات البيطرية ، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 55-88 ، ISBN  978-0-12-253055-5
  8. ↑ باجن، جيم؛ فانستريلز، إلس؛ جانسن، ساندر؛ دايلمانز، ديرك (أكتوبر 2021). "العوامل الخلوية المضيفة لعدوى فيروس سارس-كوف-2" . مجلة نيتشر لعلم الأحياء الدقيقة . 6 (10): 1219-1232 . doi : 10.1038/s41564-021-00958-0 . ISSN 2058-5276 . PMID 34471255. S2CID 237387636 .   
  9. ↑ ماكفادين، غرانت؛ محمد، محمد ر.؛ رحمن، مسمودور م.؛ بارتي، إريك (سبتمبر 2009). "محددات السيتوكينات للتوجه الفيروسي" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 9 (9): 645-655 . doi : 10.1038/nri2623 . ISSN 1474-1741 . PMC 4373421. PMID 19696766 .   
  10. ↑ مجدول، صالحة؛ كومبتون، أليكس أ. (13 أكتوبر 2021). "دروس في الدفاع عن النفس: تثبيط دخول الفيروس بواسطة المناعة الذاتية" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 22 (6): 339-352 . doi : 10.1038/s41577-021-00626-8 . ISSN 1474-1741 . PMC 8511856. PMID 34646033 .   
  11. ↑ باندي، سوريا؛ كاواي، تارو؛ أكيرا، شيزو (2015-01-01). "الاستشعار الميكروبي بواسطة مستقبلات شبيهة بتول ومستشعرات الأحماض النووية داخل الخلايا" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 7 (1) a016246. doi : 10.1101/cshperspect.a016246 . ISSN 1943-0264 . PMC 4292165. PMID 25301932 .   
  12. ↑ جين، يويفي؛ جي، وانغكوان؛ يانغ، هاييان؛ تشين، شوايين؛ تشانغ، ويغوه؛ دوان، غوانغكاي (24 ديسمبر 2020). " تنشيط الخلايا البطانية واختلال وظيفتها في كوفيد-19: من الآليات الأساسية إلى المناهج العلاجية المحتملة" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 5 (1): 293. doi : 10.1038/s41392-020-00454-7 . ISSN 2059-3635 . PMC 7758411. PMID 33361764 .   
  13. ^ شيميل ، ليليان. تشيو، كينغ ييه؛ الأسهم، كلوديا ج. يوردانوف، تيودور E.؛ إيسيبير، باتريشيا؛ كولاسينغ، أروثا؛ مونكمان، جيمس. ميجيولارو، آنا فلافيا ريبيرو دوس سانتوس؛ كوبر، كارولين؛ نورونها، لوسيا دي؛ شرودر ، كيت (2021). "الخلايا البطانية لا تصاب بشكل منتج بفيروس SARS-CoV-2" . علم المناعة السريرية والانتقالية . 10 (10) هـ1350. دوى : 10.1002/cti2.1350 . ISSN 2050-0068 . بمك 8542944 . بميد 34721846 .   
  14. ↑ نيوفيلدت، كريستوفر جيه؛ كورتيز، ميركو؛ أكوستا، إليانا جي؛ بارتنشلاغر، رالف (مارس 2018). "إعادة تنظيم الشبكات الخلوية بواسطة أفراد عائلة الفيروسات المصفرة" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 16 (3): 125-142 . doi : 10.1038/nrmicro.2017.170 . ISSN 1740-1534 . PMC 7097628. PMID 29430005 .   
  15. ↑ باسو، أتانو؛ تشاتورفيدي، أوميش سي. (أغسطس 2008). "البطانة الوعائية: ساحة معركة فيروسات حمى الضنك" . مجلة FEMS لعلم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 53 (3): 287-299 . doi : 10.1111/j.1574-695x.2008.00420.x . ISSN 0928-8244 . PMC 7110366. PMID 18522648 .   
  16. 1 2 فالاسكا، ل.؛ أجراتي، سي. بتروسيلو، ن.؛ دي كارو، أ؛ كابوبيانتشي، السيد؛ إيبوليتو، ج.؛ بياسنتيني، م. (أغسطس 2015). "الآليات الجزيئية لإمراض فيروس الإيبولا: التركيز على موت الخلايا" . موت الخلايا وتمايزها . 22 (8): 1250-1259 . دوى : 10.1038/cdd.2015.67 . ردمك 1476-5403 . بمك 4495366 . بميد 26024394 .   
  17. ^ واهل جنسن، فيكتوريا م. أفاناسييفا، تاتيانا أ؛ سيباخ، يوخن؛ ستروهير، يوت؛ فيلدمان، هاينز؛ شنيتلر ، هانز يواكيم (أغسطس 2005). "آثار البروتينات السكرية لفيروس الإيبولا على تنشيط الخلايا البطانية ووظيفة الحاجز" . مجلة علم الفيروسات . 79 (16): 10442-10450 . دوى : 10.1128/JVI.79.16.10442-10450.2005 . ISSN 0022-538X . بمك 1182673 . بميد 16051836 .   
  18. ↑ جاين، ساهيل؛ خايبولينا، سفيتلانا ف.؛ بارانوال، مانوج (17 أكتوبر 2020). "المنظور المناعي لعدوى فيروس إيبولا ومختلف التدابير العلاجية المتخذة لمكافحة المرض" . مسببات الأمراض (بازل، سويسرا) . 9 (10) E850. doi : 10.3390/pathogens9100850 . ISSN 2076-0817 . PMC 7603231. PMID 33080902 .   
  19. ↑ بهانداري، سابين؛ لارسن، أنيت كريستين؛ ماكورت، بيتر؛ سميدسرود، بارد؛ سورنسن، كارين كريستين (2021). " وظيفة الخلايا البطانية الجيبية الكبدية في الصحة والمرض كخلايا طاردة للجذور الحرة" . مجلة فرونتيرز في علم وظائف الأعضاء . 12 : 1711. doi : 10.3389/fphys.2021.757469 . ISSN 1664-042X . PMC 8542980. PMID 34707514 .   
  20. ^ قصير، كيرستي ر. فيلدهويس كروزي، إدوين جيه بي؛ ريبيرانت، ليزلي أ؛ ريتشارد ماتيلد. كويكن، ثيس (2014). "فيروس الأنفلونزا والخلايا البطانية: علاقة خاصة بالأنواع" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 653. دوى : 10.3389/fmicb.2014.00653 . ISSN 1664-302X . بمك 4251441 . بميد 25520707 .   
  21. ↑ بايو، مارلون ل.؛ كينغ، كيفن س. (2021)، "مستويات المخاطر البيولوجية" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30570972 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-11-01 
  22. ↑ جوجليكار، ألوك ف.؛ ساندوفال، سالميز (ديسمبر 2017). "النواقل الفيروسية البطيئة ذات النمط الكاذب: ناقل واحد، أشكال متعددة" . طرق العلاج الجيني البشري . 28 (6): 291-301 . doi : 10.1089/hgtb.2017.084 . ISSN 1946-6536 . PMID 28870117 .  
  23. ↑ بينيت، ريتشارد س.؛ لوغ، جيمس؛ ليو، ديفيد إكس.؛ ريدر، ريبيكا ج.؛ جانوسكو، كريستينا ب.؛ بيري، دونا ل.؛ كوبر، تيموثي ك.؛ بايروم، راسل؛ راغلاند، داني؛ سانت كلير، ماريسا؛ آدامز، ريكي (14 يوليو 2020). " تطور مرض فيروس إيبولا كيكويت في نموذج حيوان قرد الريسوس" . الفيروسات . 12 (7): 753. doi : 10.3390/v12070753 . ISSN 1999-4915 . PMC 7411891. PMID 32674252 .   
  24. ↑ كارفاليو، كونستانسا؛ غاسبار، أوغوستا؛ نايت، أندرو؛ فيسنتي، لويس (29-12-2018). "المزالق الأخلاقية والعلمية المتعلقة بالبحوث المختبرية على الرئيسيات غير البشرية، والحلول الممكنة" . مجلة الحيوانات . 9 (1): 12. doi : 10.3390/ani9010012 . ISSN 2076-2615 . PMC 6356609. PMID 30597951 .   
  25. ↑ ماسيمان، دورثي؛ لودفيج، ستيفان؛ بورجيلينج، إيفون (يناير 2020). "تطورات في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا لدراسة العدوى بالفيروسات الممرضة للإنسان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (23): 9289. doi : 10.3390/ijms21239289 . PMC 7730764. PMID 33291453 .  
  26. 1 2 3 الكوثر، الشميلة؛ سعيد خان، فهد؛ إسحاق مجيب الرحمن، محمد؛ أكرم، محمد؛ رياض، محمد؛ رسول، غلام؛ حامد خان، عبد؛ سليم، اقرأ؛ شميم، سابا؛ مالك، عارف (2021-01-01). "مراجعة: آلية عمل الأدوية المضادة للفيروسات" . المجلة الدولية لعلم الأمراض المناعية والصيدلة . 35 20587384211002621. دوى : 10.1177/20587384211002621 . ردمك 2058-7384 . بمك 7975490 . بميد 33726557 .   
  27. ^ زيمانسكي، باويل؛ ماركوفيتش، ماجدالينا. ميكيسيوك-أولاسيك، الزبيتا (2011/12/29). “تكييف الفحص عالي الإنتاجية في اكتشاف الأدوية – اختبارات فحص السموم” . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 13 (1): 427-452 . دوى : 10.3390/ijms13010427 . ردمك 1422-0067 . بمك 3269696 . بميد 22312262 .   
  28. ↑ ماكو، إريك ر.؛ غوربونوفا، إيلينا إي.؛ غافريلوفسكايا، إيرينا ن. (2015). "خلل وظائف الخلايا البطانية في النزف الفيروسي والوذمة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 733. doi : 10.3389/fmicb.2014.00733 . ISSN 1664-302X . PMC 4283606. PMID 25601858 .   
  29. ↑ تشو، يانتشن؛ سيمونز، غراهام (أكتوبر 2012). "تطوير مثبطات دخول جديدة تستهدف الفيروسات الناشئة" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 10 (10): 1129-1138 . doi : 10.1586/eri.12.104 . ISSN 1478-7210 . PMC 3587779. PMID 23199399 .   
  30. ↑ ماركهام، أنتوني (2021-01-01). "REGN-EB3: الموافقة الأولى" . الأدوية . 81 (1): 175-178 . doi : 10.1007/ s40265-020-01452-3 . ISSN 1179-1950 . PMC 7799152. PMID 33432551 .   
  31. ↑ لي، بوهاي راشيل؛ باينغ، ماي هين؛ شارما-واليا، نيلام (2021). "بروستاجلاندينات السيكلوبنتينون: وسائط دهنية نشطة بيولوجيًا تستهدف الالتهاب" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 12 : 801. doi : 10.3389/fphys.2021.640374 . ISSN 1664-042X . PMC 8320392. PMID 34335286 .   
  32. ↑ سينغ، أوديش كومار؛ سينغ، أكريتي؛ سينغ، ريتو؛ ميسرا، أنوب (2021-11-01). "مولنوبيرافير في علاج كوفيد-19: مراجعة منهجية للأدبيات" . داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي: البحوث السريرية والمراجعات . 15 (6) 102329. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102329 . ISSN 1871-4021 . PMC 8556684. PMID 34742052 .   
  33. ^ أنونزياتا، جوزيبي. ساندوزي زامباريلي، ماركو؛ سانتورو، سيرو؛ سيامباليا، روبرتو؛ ستورنايولو، ماريانو؛ تينور، جيان كارلو؛ ساندوزي، أليساندرو؛ نوفيلينو ، إيتوري (2020). "هل للبوليفينول دور في مكافحة عدوى فيروس كورونا؟ نظرة عامة على الأدلة المختبرية " . الحدود في الطب . 7 : 240. دوى : 10.3389/fmed.2020.00240 . ISSN 2296-858X . بمك 7243156 . بميد 32574331 .   
  34. ↑ داي، شياوفينغ؛ تشانغ، شوانهاو؛ أوستريكوف، كوستيا؛ أبراهاميان، ليفون (2020-03-03). "مستقبلات المضيف: المفتاح لإنشاء خلايا ذات نطاق واسع من التوجه الفيروسي لإنتاج اللقاحات" . مراجعات نقدية في علم الأحياء الدقيقة . 46 (2): 147-168 . doi : 10.1080/1040841X.2020.1735992 . ISSN 1040-841X . PMC 7113910. PMID 32202955 .   
  35. ↑ تشابيل، كيث جيه؛ واترسون، دانيال (12 يناير 2017). "مكافحة الإيبولا: هل هي فرصة لإعادة تقييم اللقاح؟" . مجلة PLOS للأمراض المعدية . 13 (1) e1006037. doi : 10.1371/journal.ppat.1006037 . ISSN 1553-7374 . PMC 5230751. PMID 28081225 .