مرض كوشينغ

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ داء كوشينغ أحد أسباب متلازمة كوشينغ، التي تتميز بزيادة إفراز الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) من الفص الأمامي للغدة النخامية ( فرط الكورتيزول الثانوي ). وينتج هذا غالبًا عن ورم غدي في الغدة النخامية (وتحديدًا فرط تقرّح الغدة النخامية) أو عن فرط إنتاج هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH ) من منطقة ما تحت المهاد (فرط الكورتيزول/فرط الكورتيزول الثالثي) الذي يحفز الغدد الكظرية على إنتاج الكورتيزول . وتُعدّ أورام الغدة النخامية مسؤولة عن 80% من حالات متلازمة كوشينغ الداخلية المنشأ، [ 3 ] عند استبعاد متلازمة كوشينغ الناتجة عن الكورتيكوستيرويدات المُعطاة خارجيًا . أما في الخيول، فيُعرف هذا المرض بخلل في وظيفة الفص المتوسط ​​للغدة النخامية .

لا ينبغي الخلط بين هذا وبين متلازمة كوشينغ خارج الرحم أو استخدام الستيرويدات الخارجية. [ 4 ]

العلامات والأعراض

تتشابه أعراض داء كوشينغ مع تلك التي تُلاحظ في أسباب أخرى لمتلازمة كوشينغ. [ 5 ] عادةً ما يُعاني مرضى داء كوشينغ من علامة أو أكثر من العلامات والأعراض الثانوية الناتجة عن زيادة مستوى الكورتيزول أو هرمون ACTH. [ 6 ] على الرغم من ندرة حدوثها، إلا أن بعض مرضى داء كوشينغ يُعانون من أورام كبيرة في الغدة النخامية (أورام غدية ضخمة). بالإضافة إلى التأثيرات الهرمونية الشديدة المرتبطة بارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم، يُمكن أن يضغط الورم الكبير على الأنسجة المجاورة. [ 7 ] يُمكن أن تضغط هذه الأورام على الأعصاب التي تنقل المعلومات من العينين، مما يُسبب انخفاضًا في الرؤية المحيطية. كما قد تحدث الجلوكوما وإعتام عدسة العين في متلازمة كوشينغ. أما عند الأطفال، فإن العرضين الرئيسيين هما السمنة وبطء النمو الطولي. [ 8 ]

يجب أن يستند التشخيص السريري إلى وجود عرض واحد أو أكثر من الأعراض المذكورة أدناه، لأن المتلازمة نفسها لا تحمل علامات أو أعراضًا مميزة لها. [ 7 ] وتشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لدى المرضى الذكور: علامات تمدد الجلد الأرجوانية ، وضمور العضلات ، وهشاشة العظام ، وحصى الكلى . [ 8 ]

شائع

تشمل العلامات والأعراض الشائعة لمرض كوشينغ ما يلي:

  • زيادة الوزن
  • ارتفاع ضغط الدم [ 9 ]
  • ضعف الذاكرة قصيرة المدى
  • التهيج
  • نمو الشعر الزائد (للنساء) [ 3 ]
  • ضعف الوظيفة المناعية [ 9 ]
  • وجه أحمر، محمر
  • دهون زائدة حول الرقبة، "حدبة الجاموس"
  • وجه القمر
  • تعب
  • علامات تمدد حمراء
  • ضعف التركيز
  • عدم انتظام الدورة الشهرية [ 8 ]

أقل شيوعاً

تشمل العلامات والأعراض الأقل شيوعًا لمرض كوشينغ ما يلي:

  • أرق
  • عدوى متكررة
  • الجلد الرقيق وعلامات التمدد [ 9 ]
  • سهولة الإصابة بالكدمات
  • عظام ضعيفة
  • حَبُّ الشّبَاب
  • الصلع (عند النساء)
  • اكتئاب
  • ضعف في الورك والكتف
  • تورم القدمين/الساقين
  • داء السكري [ 9 ]
  • الضعف الجنسي لدى الرجال

تشخبص

خوارزمية تشخيص متلازمة كوشينغ المشتبه بها : [ 10 ] ACTH = الهرمون الموجه لقشرة الكظر. CBG = الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد . CRH = الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين . DST = اختبار كبت الديكساميثازون. IPSS = أخذ عينة من الجيب الصخري السفلي . UFC = الكورتيزول الحر في البول. *هناك إجماع على ضرورة خضوع جميع المرضى الذين لديهم آفات قطرها أقل من 6 مم لاختبار IPSS، بينما لا يحتاج المرضى الذين لديهم آفات قطرها 10 مم أو أكبر إلى هذا الاختبار، ولكن اختلفت آراء الخبراء بالنسبة للآفات التي يتراوح قطرها بين 6 و9 مم. †لا يوجد إجماع واضح على هذا الخيار البديل، ويحتاج إلى مزيد من البحث، ويُشار إلى ذلك بالمربعات الداكنة. تشير المربعات الخضراء إلى نقاط يجب مراعاتها . تشير الألوان الداكنة إلى مسارات اختبار أقل اعتمادًا.

يبدأ التشخيص بتشخيص متلازمة كوشينغ (فرط الكورتيزول)، وهو تشخيص قد يكون صعبًا سريريًا نظرًا لأن الأعراض الأكثر تميزًا لا تظهر إلا لدى نسبة قليلة من المرضى. [ 11 ] تشمل بعض الاختبارات التشخيصية الكيميائية الحيوية المستخدمة اختبار الكورتيزول في اللعاب ومصل الدم، واختبار الكورتيزول الحر في البول على مدار 24 ساعة، واختبار كبت الديكساميثازون . لا يوجد اختبار واحد مثالي، لذا يُنصح دائمًا باستخدام عدة اختبارات للوصول إلى تشخيص دقيق. [ 8 ] يُعد تشخيص مرض كوشينغ عملية متعددة التخصصات تشمل الأطباء، وأخصائيي الغدد الصماء، وأخصائيي الأشعة، والجراحين، وأخصائيي علم الأمراض الكيميائية. [ 8 ] غالبًا ما يصعب التمييز بين كوشينغ الحقيقي وكوشينغ الكاذب (فرط الكورتيزول غير الورمي). [ 12 ]

اختبار الدم لـ ACTH

بمجرد تشخيص متلازمة كوشينغ، تتمثل الخطوة الأولى لتحديد السبب في قياس تركيز هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) في البلازما. يُصنف التركيز الذي يقل باستمرار عن 1.1 بيكومول/لتر على أنه مستقل عن الكورتيكوتروبين ، ولا يؤدي إلى تشخيص مرض كوشينغ. في مثل هذه الحالات، تكون الخطوة التالية هي تصوير الغدة الكظرية بالأشعة المقطعية . [ 13 ] إذا كانت تراكيز الكورتيكوتروبين في البلازما أعلى باستمرار من 3.3 بيكومول/لتر، فمن المرجح أن تكون متلازمة كوشينغ معتمدة على الكورتيكوتروبين. يجب تفسير أي قيم متوسطة بحذر، ويُنصح بإجراء اختبار هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) لتأكيد الاعتماد على الكورتيكوتروبين. إذا تم تحديد متلازمة كوشينغ المعتمدة على الكورتيكوتروبين، فإن الخطوة التالية هي التمييز بين مرض كوشينغ ومتلازمة إفراز الكورتيكوتروبين خارج الرحم. يتم ذلك من خلال مجموعة من التقنيات بما في ذلك CRH، وDST عالي الجرعة، والتصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية ، وأخذ عينات من الجيوب الصخرية السفلية الثنائية (IPSS).

اختبار كبت الديكساميثازون

يُستخدم عادةً نوعان من اختبارات كبت الديكساميثازون (DSTs): الاختبار الليلي واختبار الـ 48 ساعة. [ 8 ] في كلا الاختبارين، يُشير مستوى الكورتيزول في البلازما الذي يزيد عن 50 نانومول/لتر إلى الإصابة بداء كوشينغ. [ 8 ] مع ذلك، قد تكون نتيجة اختبار 3-8% من مرضى كوشينغ سلبيةً بسبب احتفاظهم بقدرتهم على كبت الديكساميثازون. [ 8 ] أما بالنسبة للمرضى غير المصابين بداء كوشينغ أو الأصحاء، فتبلغ نسبة النتائج الإيجابية الكاذبة 30%. [ 8 ] يتميز اختبار كبت الديكساميثازون لمدة 48 ساعة بميزة كونه أكثر دقة، ويمكن إجراؤه من قِبل المرضى الخارجيين بعد تلقيهم التعليمات اللازمة. [ 8 ] في اختبار كبت الديكساميثازون عالي الجرعة لمدة 48 ساعة،  تُعطى جرعة 2 ملغ من الديكساميثازون كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة، أو جرعة واحدة مقدارها 8  ملغ. [ ٨ ] لا يلزم إجراء هذا الاختبار إذا أظهر اختبار كبت الديكساميثازون بجرعة منخفضة لمدة ٤٨ ساعة انخفاضًا في مستوى الكورتيزول بنسبة تزيد عن ٣٠٪. [ ٨ ] تستند هذه الاختبارات إلى حساسية أورام الغدة النخامية للجلوكوكورتيكويد مقارنةً بالأورام غير النخامية. [ ٨ ]

اختبار تحفيز ACTH

يمكن لاختبار تحفيز ACTH، الذي يتضمن إعطاء هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) أو عامل آخر، التمييز بين هذه الحالة وإفراز ACTH خارج الرحم. في حالة الإصابة بداء كوشينغ، تُحفز الخلايا السرطانية على إفراز الكورتيكوتروبين، ويُلاحظ ارتفاع مستويات الكورتيكوتروبين في البلازما. [ 8 ] نادرًا ما يحدث هذا في متلازمة إفراز الكورتيكوتروبين خارج الرحم، ولذلك يُعد هذا الاختبار مفيدًا جدًا للتمييز بين الحالتين. [ 8 ] في حالة الإفراز خارج الرحم، تبقى مستويات ACTH والكورتيزول في البلازما ثابتة؛ أما إذا كان مرتبطًا بالغدة النخامية، فترتفع مستويات كليهما. يستخدم اختبار CRH هرمون CRH البشري المؤتلف أو هرمون CRH البقري، ويُعطى بجرعة وريدية سريعة مقدارها 100 ميكروغرام . تبلغ حساسية اختبار CRH في الكشف عن داء كوشينغ 93% عند قياس مستويات البلازما بعد 15 و30 دقيقة. [ 8 ] مع ذلك، لا يُستخدم هذا الاختبار إلا كحل أخير نظرًا لتكلفته العالية وتعقيده. [ 11 ]

التصوير

قد يُظهر التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية الورم المُفرز لهرمون ACTH إن وُجد. مع ذلك، لا يستطيع التصوير بالرنين المغناطيسي الكشف عن الورم لدى 40% من مرضى داء كوشينغ. [ 8 ] في إحدى الدراسات التي شملت 261 مريضًا مُصابًا بداء كوشينغ النخامي المُؤكد، تم تحديد 48% فقط من آفات الغدة النخامية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الجراحة. بلغ متوسط ​​حجم الورم، سواءً تلك التي تم تحديدها بالتصوير بالرنين المغناطيسي أو تلك التي تم اكتشافها أثناء الجراحة فقط، 6  ملم. [ 14 ]

أخذ عينات من الجيب الصخري السفلي

يُعدّ أخذ عينات من الجيب الصخري السفلي (IPSS) أو أخذ عينات ثنائي الجانب من الجيب الصخري السفلي (BIPSS) اختبارًا أكثر دقة، ولكنه إجراء جراحي ، يُستخدم للتمييز بين متلازمة كوشينغ النخامية ومتلازمة كوشينغ خارج الغدة النخامية أو الكظرية. [ 15 ] ويُعدّ أخذ عينة تدرج الكورتيكوتروبين عبر BIPSS ضروريًا لتأكيد التشخيص عندما تكون نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية والاختبارات التشخيصية الكيميائية الحيوية غير حاسمة. [ 8 ] وتشير نسبة مركزية إلى محيطية قاعدية تزيد عن 2:1، أو نسبة تزيد عن 3:1 عند إعطاء هرمون الكورتيكوتروبين (CRH)، إلى الإصابة بمرض كوشينغ. [ 8 ] وقد اعتُبر هذا الاختبار المعيار الذهبي للتمييز بين مرض كوشينغ ومتلازمة الكورتيكوتروبين خارج الغدة النخامية، [ 8 ] حيث تبلغ حساسيته ونوعيته 94% لمرض كوشينغ، [ 11 ] مع معدل منخفض جدًا من المضاعفات. [ 16 ]

اختبار الكورتيزول الحر في البول

يُستخدم اختبار الكورتيزول الحر في البول (UFC) كاختبار تشخيصي آخر، حيث يقيس كمية الكورتيزول الزائدة التي تفرزها الكليتان في البول. تشير النتائج التي تُظهر مستويات كورتيزول أعلى بأربع مرات من المعدل الطبيعي إلى احتمال الإصابة بداء كوشينغ. [ 8 ] [ 11 ] يُنصح بتكرار هذا الاختبار ثلاث مرات لاستبعاد أي نوبات طبيعية من فرط الكورتيزول. [ 11 ] يتميز اختبار UFC بدقة تشخيصية تبلغ 81%، وبالتالي يُظهر نسبة عالية من النتائج الإيجابية الكاذبة الناتجة عن حالات شبيهة بداء كوشينغ ، وانقطاع النفس النومي ، ومتلازمة تكيس المبايض ، ومقاومة الجلوكوكورتيكويد العائلية، وفرط نشاط الغدة الدرقية . [ 11 ]

اختبار الكورتيزول اللعابي في وقت متأخر من الليل (منتصف الليل)

يحظى اختبار الكورتيزول اللعابي الذي يُجرى في وقت متأخر من الليل أو منتصف الليل بدعم متزايد نظرًا لسهولة جمعه وثباته في درجة حرارة الغرفة، ولذلك يُمكن إجراؤه للمرضى الخارجيين. [ 8 ] يقيس هذا الاختبار مستوى الكورتيزول الحر في الدم، وتتراوح حساسيته ونوعيته بين 95% و98%. [ 8 ] [ 11 ] يُعد هذا الاختبار مفيدًا بشكل خاص لتشخيص الأطفال. [ 8 ]

علاج

خوارزمية إدارة داء كوشينغ: [ 10 ] اختبار كبت الديكساميثازون (DST). أخذ عينة من الجيب الصخري السفلي (IPSS). الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH). *يجب أن تُجرى جراحة الغدة النخامية بواسطة جراح متمرس. †عدم وجود ورم غدي مصبوغ بـ ACTH. ‡انظر الجدول 2 واللوحة 3 للاطلاع على اعتبارات اختيار العلاج الدوائي. §يلزم المراقبة مدى الحياة لقصور الغدة النخامية والأورام الثانوية في مجال الإشعاع. ¶عند الوصول إلى أقصى جرعة مُحتملة من الدواء.

يُعدّ الاستئصال الجراحي لورم الغدة النخامية المُفرز لهرمون ACTH العلاجَ الأولي لداء كوشينغ ؛ وتتضمن هذه الجراحة إزالة الورم عبر الجراحة عبر الوتدي (TSS). [ 17 ] هناك خياران للوصول إلى الجيب الوتدي ، وهما: المدخل الأنفي (عبر فتحة الأنف) أو المدخل تحت الشفة العليا (عبر شق أسفل الشفة العليا)؛ وتؤثر عوامل عديدة، مثل حجم فتحة الأنف وحجم الورم وتفضيلات الجراح، على اختيار أحد مساري الوصول. [ 18 ] لا تحتوي بعض الأورام على حدود واضحة بين الورم والغدة النخامية؛ لذا، قد يتطلب الأمر إجراء شق دقيق في الغدة النخامية لتحديد موقع الورم. [ 19 ] تكون احتمالية نجاح الاستئصال أعلى لدى المرضى الذين تم تشخيص الورم لديهم خلال الجراحة الأولية مقارنةً بالمرضى الذين لم يُعثر لديهم على ورم في البداية. تتراوح معدلات الشفاء التام لدى المرضى المصابين بأورام غدية صغيرة والذين يخضعون لجراحة استئصال الورم عبر الجيب الوتدي بين 65% و90%، بينما تقل هذه المعدلات لدى المرضى المصابين بأورام غدية كبيرة عن 65%. [ 19 ] يُعالج المرضى الذين يعانون من استمرار المرض بعد الجراحة الأولية بجراحة متكررة للغدة النخامية بمجرد ظهور أعراض المرض النشط المستمر؛ إلا أن إعادة الجراحة أقل نجاحًا وتزيد من خطر قصور الغدة النخامية. [ 19 ]

يُعد العلاج الإشعاعي للغدة النخامية خيارًا آخر لعلاج فرط الكورتيزول المستمر بعد جراحة استئصال الغدة النخامية عبر الوتدي غير الناجحة . [ 20 ] يُعتبر العلاج الإشعاعي الخارجي للغدة النخامية علاجًا أكثر فعالية لمتلازمة كوشينغ لدى الأطفال، حيث تتراوح معدلات الشفاء بين 80 و88%. وقد سُجّل قصور الغدة النخامية، وتحديدًا نقص هرمون النمو ، باعتباره أكثر المضاعفات المتأخرة شيوعًا لهذا العلاج؛ إذ تم الإبلاغ عن نقص هرمون النمو لدى 36% و68% من المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي للغدة النخامية بعد علاج متلازمة كوشينغ. [ 20 ]

يُعدّ استئصال الغدتين الكظريتين علاجًا آخر يُوفّر خفضًا فوريًا لمستوى الكورتيزول والسيطرة على فرط الكورتيزول. مع ذلك، يتطلّب هذا العلاج تثقيف المرضى، نظرًا لحاجتهم إلى علاج تعويضي مدى الحياة بالجلوكوكورتيكويدات والمينيرالوكورتيكويدات . من المضاعفات الرئيسية لهذا العلاج تفاقم متلازمة نيلسون ، والتي تنتج عن زيادة نمو الورم وإفراز هرمون ACTH بعد استئصال الغدتين الكظريتين لدى 8-29% من مرضى كوشينغ. [ 21 ]

خلال فترة التعافي بعد الجراحة، يجمع المرضى عينة بول لمدة 24 ساعة وعينة دم لقياس مستوى الكورتيزول بهدف تشخيص الشفاء؛ حيث يشير مستوى الكورتيزول القريب من الحد الأدنى للكشف إلى الشفاء. ويُعطى المرضى علاجًا هرمونيًا بديلًا، مثل الستيرويدات، بسبب أعراض انسحاب الستيرويدات. بعد الانتهاء من جمع عينات البول والدم، يُطلب من المرضى التحول إلى استخدام الجلوكوكورتيكويدات، مثل البريدنيزون، لتخفيف الأعراض المصاحبة لانسحاب الستيرويدات من الغدة الكظرية. كما يُستخدم الميتوتان أيضًا [ 22 ].

أُجريت دراسة شملت 3525 حالة من متلازمة الصدمة التسممية لمرض كوشينغ في عينة تمثيلية على المستوى الوطني من المستشفيات الأمريكية بين عامي 1993 و2002، وكشفت النتائج التالية: بلغ معدل الوفيات داخل المستشفى 0.7%، ومعدل المضاعفات 42.1%. وكانت المضاعفات الأكثر شيوعًا هي داء السكري الكاذب (15%)، واضطرابات السوائل والكهارل (12.5%)، والقصور العصبي (5.6%). وأظهرت تحليلات الدراسة أن المضاعفات كانت أكثر احتمالًا لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة قبل الجراحة . وكان المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 64 عامًا أكثر عرضة لنتائج سلبية وإقامة مطولة في المستشفى. وكانت النساء أقل عرضة بنسبة 0.3 مرة لنتائج سلبية مقارنة بالرجال. [ 23 ]

علم الأوبئة

حالات داء كوشينغ نادرة، والبيانات الوبائية المتوفرة عنه قليلة. أشارت دراسة استمرت 18 عامًا على سكان مدينة بيسكاي بإسبانيا إلى أن نسبة انتشار داء كوشينغ بلغت 0.004%. [ 24 ] وبلغ متوسط ​​معدل الإصابة بالحالات المشخصة حديثًا 2.4 حالة لكل مليون نسمة سنويًا. غالبًا ما يُشخص المرض بعد 3 إلى 6 سنوات من بدء ظهور الأعراض. ​​[ 24 ] أظهرت عدة دراسات أن داء كوشينغ أكثر شيوعًا بين النساء منه بين الرجال بنسبة تتراوح بين 3 إلى 6:1 على التوالي. [ 25 ] [ 26 ] علاوة على ذلك، كانت معظم النساء المصابات تتراوح أعمارهن بين 50 و60 عامًا. يُعد انتشار ارتفاع ضغط الدم واضطرابات استقلاب الجلوكوز من أهم عوامل التنبؤ بالوفيات والمراضة في الحالات غير المعالجة من المرض. [ 24 ] أفادت التقارير أن معدل الوفيات الناجمة عن مرض كوشينغ يتراوح بين 10 و11%، [ 24 ] [ 27 ] حيث تُعزى غالبية الوفيات إلى أمراض الأوعية الدموية. [ 9 ] [ 24 ] وتُسجل النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 45 و70 عامًا معدل وفيات أعلى بكثير من الرجال. [ 24 ] علاوة على ذلك، يُظهر المرض ازديادًا تدريجيًا مع مرور الوقت. ولا تزال أسباب هذا الاتجاه غير معروفة، ولكن من بين التفسيرات المحتملة تحسن أدوات التشخيص وارتفاع معدل الإصابة. [ 24 ]

تاريخ

وصف جراح الأعصاب الأمريكي هارفي كوشينغ المرض المرتبط بزيادة إفراز الكورتيزول عام 1912، بعد أن عُرضت عليه حالة فريدة من نوعها عام 1910 [ 28 ] [ 29 ] ، لامرأة تبلغ من العمر 23 عامًا تُدعى ميني جي، شملت أعراضها السمنة المؤلمة ، وانقطاع الطمث ، وفرط نمو الشعر (نمو غير طبيعي للشعر)، وتأخر نمو الصفات الجنسية الثانوية، واستسقاء الدماغ ، وتوتر الدماغ. [ 3 ] لم يكن هذا المزيج من الأعراض معروفًا في أي اضطراب طبي آنذاك. [ 3 ] ومع ذلك، كان كوشينغ واثقًا من أن أعراض ميني ناتجة عن خلل في الغدة النخامية، وأنها تُشبه الأعراض المرتبطة بورم في الغدة الكظرية . انطلاقًا من هذا الاعتقاد، ومعرفته بأنواع خلايا الغدة النخامية الأمامية الثلاثة، افترض كوشينغ أنه إذا كان فرط نشاط الغدة النخامية الحمضي (الإفراز المفرط من الخلايا الحمضية) يُسبب ضخامة الأطراف ، فلا بد أن يكون فرط نشاط الخلايا القاعدية متورطًا في اضطراب آخر في الغدة النخامية يُسبب خللًا جنسيًا ( انقطاع الطمث لدى الإناث وضعف الانتصاب لدى الذكور)، وقد يُفسر ذلك أعراض ميني. [ 3 ] أدت الأدلة التجريبية وتقارير الحالات التي نشرها كوشينغ إلى نشره بحثًا عام 1932 حول فرط نشاط الخلايا القاعدية في الغدة النخامية كسبب لمرض كوشينغ. في هذا البحث، وُصفت الأعراض السريرية للمرض، الذي سُمي تيمنًا بكوشينغ. [ 30 ] [ 31 ] من بين 12 حالة مصابة بفرط الكورتيزولية الموصوفة في دراسة كوشينغ عن الغدة النخامية، توفي 67% منهم في غضون سنوات قليلة من ظهور الأعراض، بينما عاشت ميني جي لأكثر من 40 عامًا بعد ظهور الأعراض، على الرغم من أنها لم تتلق أي علاج لورم الغدة النخامية. [ 3 ] جعل طول فترة بقائها على قيد الحياة حالة ميني فريدة من نوعها في ذلك الوقت. ولا يزال سبب بقائها على قيد الحياة لغزًا، إذ رُفض تشريح جثتها بعد وفاتها. [ 3 ] ومع ذلك، فإن التفسير الأكثر ترجيحًا، الذي اقترحه جيه. أيدان كارني استنادًا إلى أدلة إحصائية، هو أن ورم الغدة النخامية القاعدي الذي ربما كانت ميني مصابة به قد تعرض لاحتشاء جزئي ، مما أدى إلى تراجع الأعراض. ​​[ 3 ]أما الفرضية الأخرى فكانت أن ميني ربما كانت مصابة بمرض عقيدات الغدة الكظرية المصطبغة الأولية ( PPNAD )، والذي عندما يرتبط بمتلازمة كوشينغ ( مركب كارني ) يمكن أن يتسبب في حالات نادرة في تراجع الأعراض بشكل تلقائي للأخيرة. [ 3 ]

في عام ١٩٢٤، أبلغ طبيب الأعصاب السوفيتي نيكولاي إيتسينكو عن حالتين مصابتين بورم غدي في الغدة النخامية . وقد أدى الإفراز المفرط لهرمون موجه قشر الكظر الناتج عن ذلك إلى إنتاج كميات كبيرة من الكورتيزول من الغدد الكظرية . ونظرًا لهذا التأثير، أُضيف اسم إيتسينكو إلى اسم المرض في بعض دول أوروبا الشرقية وآسيا، وأصبح يُعرف باسم مرض إيتسينكو-كوشينغ.

مراجع

  1. ↑ "Whonamedit  – Nikolai Mikhailovich Itsenko" . "بحث نيكولاي ميخائيلوفيتش إيتسينكو في التهابات الجهاز العصبي، وأمراض الجهاز العصبي اللاإرادي، وأورام الدماغ. في عام 1926، كان أول من وصف مرض إيتسينكو-كوشينغ، قبل ست سنوات من كوشينغ."
  2. ^ آي جوزينكو. آي بي جوركالوفا؛ دبليو زوكوف؛ ز. كواسنيك؛ ب. مروكزكوسكا (2009). "تريماتودا" . علم الأمراض: مكتبة طلاب الطب . رادومسكا سزكولا ويززا المملكة المتحدة. زوبرزيكيجو. ص.  280. ردمك 978-83-61047-18-6.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لانزينو، جوزيبي؛ مارتنز، نيكي ف.؛ لوز، إدوارد ر. (2002). "حالة كوشينغ رقم ​​45: ميني ج.". مجلة جراحة الأعصاب . 97 (1): 231-234 . doi : 10.3171/jns.2002.97.1.0231 . PMID 12134925 . 
  4. ↑ "متلازمة كوشينغ خارج الرحم - المكتبة الوطنية للطب - PubMed Health" . مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2017 .  
  5. ↑ "صفحة معلومات عن متلازمة كوشينغ" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 27 يوليو 2013. تم الاطلاع عليها بتاريخ 26 أغسطس 2013 .
  6. ↑ كيرك، لورانس ف. الابن؛ روبرت ب. هاش؛ هارولد ب. كاتنر؛ توم جونز (سبتمبر 2000). "مرض كوشينغ: المظاهر السريرية والتقييم التشخيصي" . طبيب الأسرة الأمريكي . 62 (5): 1119-27 ، 1133-4 . PMID 10997535. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2013 . 
  7. 1 2 "متلازمة كوشينغ" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2021 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 نيويل-برايس، ج .؛ بيرتاجنا، إكس.؛ جروسمان، أ.ب.؛ نيمان، ل.ك. (2006). "متلازمة كوشينغ" . مجلة لانسيت . 367 (9522): 1605-1617 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68699-6 . PMID 16698415. S2CID 36208358. تاريخ الاسترجاع: 30 يناير 2014 .  
  9. ويلسون ، بي جيه؛ ويليامز، جيه آر؛ سمي، آر آي (2014). "مرض كوشينغ: تجربة مركز واحد في استخدام المعجل الخطي (LINAC) للجراحة الإشعاعية التجسيمية والعلاج الإشعاعي التجسيمي المجزأ". مجلة علم الأعصاب السريري . 21 ( 1 ) : 100-106 . doi : 10.1016/j.jocn.2013.04.007 . PMID 24074805. S2CID 35091145 .  
  10. 1 2 فليسيريو م، أوشوس ر، بانكوس إ، بن شلومو أ، بيرثيرات ج، بيرماسز ن ر، وآخرون . (2021). "إجماع حول تشخيص وعلاج داء كوشينغ: تحديث للإرشادات" . مجلة لانسيت لأمراض السكري والغدد الصماء . 9 (12): 847-875 . doi : 10.1016/S2213-8587(21) 00235-7 . PMC 8743006. PMID 34687601 .   
  11. 1 2 3 4 5 6 7 نيمان، إل كيه؛ إلياس، آي. (2005). "تقييم وعلاج متلازمة كوشينغ" . المجلة الأمريكية للطب . 118 (12): 1340-1346 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.059 . PMID 16378774. تاريخ الاسترجاع: 30 يناير 2014 . 
  12. ↑ شابري، أوليفييه (1 يونيو 2018). "صعوبات متلازمة كوشينغ الكاذبة (أو "فرط الكورتيزول غير الورمي")" . حوليات الغدد الصماء . منشورات كلوتز 2018 : الكورتيزول وجميع اضطراباته . 79 (3): 138-145 . doi : 10.1016 / j.ando.2018.04.017 . ISSN 0003-4266 . PMID 29716734. S2CID 26071114 .     
  13. ↑ "متلازمة كوشينغ" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2021 .
  14. ↑ جاغاناثان وآخرون (2009). " نتائج استخدام الكبسولة الكاذبة النسيجية ككبسولة جراحية في داء كوشينغ" . مجلة جراحة الأعصاب . 111 (3): 531-539 . doi : 10.3171/2008.8.JNS08339 . PMC 2945523. PMID 19267526 .   
  15. ↑ ديبولي، أ؛ كاراوسمان أوغلو، أ؛ هابيتو، ج؛ برانان، س؛ ويكي، س؛ هيرش، ج؛ أوكلو، ر (23 فبراير 2011). "دور أخذ عينات من الجيب الصخري السفلي الثنائي في التقييم التشخيصي لمرض كوشينغ" . الأشعة التشخيصية والتداخلية (أنقرة، تركيا) . 18 (1): 132-138 . doi : 10.4261/1305-3825.DIR.4279-11.0 . PMID 21348009. S2CID 41885668 .  
  16. ↑ فيشر، ماتان؛ كاهن، أفيفيت؛ جلاسر، بنيامين؛ ليبوفيتز، جيل؛ ستوكار، جوشوا؛ دريسنر-بولاك، ريفكا؛ كوهين، خوسيه إي.؛ موشيه، جوموري ج. (21 أغسطس/آب 2020). "أخذ عينات من الجيب الصخري السفلي - 16 عامًا من الخبرة من مركز متخصص واحد في إسرائيل" . ملخصات الغدد الصماء . 70. بيوساينتيفيكا. doi : 10.1530/endoabs.70.AEP698 . S2CID 225285385 .  
  17. ↑ دينغ د، ستارك ر.م، شيهان ج.ب (مايو 2014). "نماذج علاج أورام الغدة النخامية: تحديد أدوار الجراحة الإشعاعية والعلاج الإشعاعي". مجلة علم الأورام العصبية . 117 (3): 445-57 . doi : 10.1007/s11060-013-1262-8 . PMID 24122025. S2CID 9927830 .  
  18. ↑ لوز، إدوارد ر (2010). جراحة عبر الوتدي . إلسيفير إنك. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014.
  19. 1 2 3 بيلر بي إم، غروسمان إيه بي، ستيوارت بي إم، ميلميد إس، بيرتاغنا إكس، بيرثيرات جيه، بوخفيلدر إم، كولاو إيه، هيرموس إيه آر، هوفلاند إل جيه، كليبانسكي إيه، لاكروا إيه، ليندسي جيه آر، نيويل-برايس جيه، نيمان إل كيه، بيترسن إس، سونينو إن، ستالا جي كيه، سويرينجن بي، فانس إم إل، واس جيه إيه، بوسكارو إم (2008). "علاج متلازمة كوشينغ المعتمدة على الهرمون الموجه لقشرة الكظر: بيان توافقي" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 93 (7): 2454-2462 . doi : 10.1210/jc.2007-2734 . PMC 3214276. PMID 18413427 .  
  20. ستور ، إتش إل؛ بلاومان، بي إن؛ كارول، بي في؛ فرانسوا، آي؛ كراساس، جي إي؛ أفشار، إف؛ بيسر، جي إم؛ غروسمان، إيه بي؛ سافاج، إم أو. (2003). "الاستجابات السريرية والهرمونية للعلاج الإشعاعي للغدة النخامية في مرض كوشينغ لدى الأطفال: علاج فعال من الخط الثاني" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 88 (1): 34-37 . doi : 10.1210/jc.2002-021032 . PMID 12519825 . 
  21. ↑ غاديلها، مونيكا ر.؛ ليوناردو فييرا نيتو (2014). " فعالية العلاج الطبي في داء كوشينغ: مراجعة منهجية" . علم الغدد الصماء السريري . 80 (1): 1-12 . doi : 10.1111/cen.12345 . PMID 24118077. S2CID 21444684 .  
  22. ↑ فيرفيلد، ويسلي ب. (2003). "مرض كوشينغ بعد جراحة ناجحة عبر الوتدي - ما يمكن توقعه وكيفية التعامل معه" . تم الاسترجاع في 31 يناير 2014 . 
  23. ↑ باتيل، سي جي؛ لاد، إس بي؛ هارش، جي آر؛ لوز، إي آر جونيور؛ بواكي، إم (2007). "الاتجاهات الوطنية والمضاعفات والنتائج بعد جراحة استئصال الغدة النخامية عبر الوتدي لمرض كوشينغ من عام 1993 إلى عام 2002". مجلة Neurosurgical Focus . 23 (3): E7. doi : 10.3171/foc.2007.23.3.9 . PMID 17961019. S2CID 24097046 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 7 إتشابي، ج.؛ جيه. إيه. فازكيز (1994). "معدلات الإصابة والوفيات في داء كوشينغ: دراسة وبائية". علم الغدد الصماء السريري . 40 (4): 479-484 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x . PMID 8187313. S2CID 9409591 .  
  25. ↑ بوغان، جيه إي؛ تيريل، جيه بي؛ ويلسون، سي بي (1983). "التدبير الجراحي المجهري عبر الوتدي لمرض كوشينغ: تقرير عن 100 حالة". مجلة جراحة الأعصاب . 59 (2): 195-200 . doi : 10.3171/jns.1983.59.2.0195 . PMID 6306181. S2CID 23636688 .  
  26. ↑ هاوليت، تي. أ.؛ بيري، ل.؛ دونياش، إ.؛ ريس، ل. هـ.؛ بيسر، ج. م. (1986). "تشخيص وعلاج متلازمة كوشينغ المعتمدة على هرمون ACTH: مقارنة بين خصائص إنتاج هرمون ACTH خارج الغدة النخامية وإنتاجه في الغدة النخامية". علم الغدد الصماء السريري . 24 (6): 699-713 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1986.tb01667.x . PMID 3024870. S2CID 2569895 .  
  27. ^ ليندهولم، ج. جول، س.؛ يورجنسن، جول؛ أستروب، J.؛ بييري، P.؛ فيلدت راسموسن، يو. هاجن، سي. يورجنسن، J .؛ كوستيلجانيتز، م.؛ كريستنسن، L.Ø. لوربيرج، ب. شميدت، ك. ويك، ي (2001). "الإصابة والتشخيص المتأخر لمتلازمة كوشينغ: دراسة قائمة على السكان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 86 (1): 117-123 . دوى : 10.1210/jcem.86.1.7093 . بميد 11231987 . 
  28. ↑ كوشينغ هـ: الغدة النخامية واضطراباتها: الحالات السريرية الناتجة عن اضطرابات الغدة النخامية الدماغية. فيلادلفيا: جيه بي ليبينكوت، 1912
  29. ↑ القوانين ER، عزت إس، آسا إس إل، ريو إل إم، ميشيل إل، كنوتزن آر، محرران. (2013). اضطرابات الغدة النخامية: التشخيص والإدارة . المملكة المتحدة: وايلي بلاكويل. ص. الرابع عشر. رقم ISBN  978-0-470-67201-3.
  30. ↑ كوشينغ، هارفي (1932). "أورام الغدة النخامية القاعدية ومظاهرها السريرية (قاعدية الغدة النخامية)". نشرة مستشفى جونز هوبكنز . 50 : 137-195 .أُعيد نشرها في: كوشينغ هـ (أبريل 1969). "أورام الغدة النخامية القاعدية" . حوليات الكلية الملكية للجراحين في إنجلترا . 44 (4): 180-181 . PMC 2387613. PMID 19310569 .  
  31. ↑ «وفاة الدكتور كوشينغ؛ جراح المخ والأعصاب، عن عمر يناهز 70 عامًا. رائدٌ ذاع صيته كمؤسس مدرسة جديدة لجراحة الأعصاب. اكتشف مرضًا يصيب الغدة النخامية. كان معلمًا ومؤلفًا بارزًا» . صحيفة نيويورك تايمز . 8 أكتوبر 1939. تاريخ الاطلاع: 21 مارس 2010 .

للمزيد من القراءة

  • فيلدرز، آر. إيه.، بولغار، إس. جيه.، كيمبل، إيه.، بيريرا، إيه. إم. (سبتمبر 2012). "عبء مرض كوشينغ: الجوانب السريرية وجوانب جودة الحياة المتعلقة بالصحة". المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 167 (3): 311-326 . doi : 10.1530/EJE-11-1095 . hdl : 1765/67809 . PMID 22728347 . 
  • فليسيريو إم، أوشوس آر، بانكوس الأول، بن شلومو أ، بيرثرات ي، بيرماسز إن آر، بوغوسويسكي كل، برونشتاين إم دي، بوشفيلدر إم، كارمايكل دينار أردني، كازانوفا FF، كاستينيتي إف، تشانسون بي، فيندلينج جي، جاديلها إم، جير إب، جوستينا أ، غروسمان أ، جورنيل إم، هو ك، إيواكيميسكو AG، Kaiser UB، Karavitaki N، Katznelson L، Kelly DF، Lacroix A، McCormack A، Melmed S، Molitch M، Mortini P، Newell-Price J، Nieman L، Pereira AM، Petersenn S، Pivonello R، Raff H، Reincke M، Salvatori R، Scaroni C، Shimon I، Stratakis CA، Swearingen B، Tabarin A، تاكاهاشي واي، ثيودوروبولو إم، تساغاراكيس إس، فالاسي إي، فارلاموف إي في، فيلا جي، واس جيه، ويب إس إم، زاتيلي إم سي، بيلر بي إم (ديسمبر 2021). "إجماع حول تشخيص وعلاج داء كوشينغ: تحديث للإرشادات" . مجلة لانسيت لأمراض السكري والغدد الصماء . 9 (12): 847-875 . doi : 10.1016/S2213-8587(21) 00235-7 . PMC 8743006. PMID 34687601 .  

  • الفرق بين مرض كوشينغ والأشكال الأخرى لمتلازمة كوشينغ