داء السكري الكاذب

داء السكري الكاذب ( DI ) هو حالة تتميز بإنتاج كميات كبيرة من البول المخفف وزيادة العطش . ^{[ 1 ]} قد تصل كمية البول المنتجة إلى ما يقارب 20 لترًا يوميًا. ^{[ 1 ]} لا يؤثر تقليل السوائل بشكل كبير على تركيز البول. ^{[ 1 ]} قد تشمل المضاعفات الجفاف أو النوبات . ^{[ 1 ]}

هناك أربعة أنواع من الإصابات، ولكل منها مجموعة مختلفة من الأسباب. ^{[ 1 ]}

1. يُعرف داء السكري الكاذب المركزي (CDI)، والذي يُعرف الآن باسم نقص الفازوبريسين الأرجينيني ( AVP-D )، ^{[ 5 ]} بأنه نقص في إنتاج الفازوبريسين (الهرمون المضاد لإدرار البول). ^{[ 1 ]} وقد يكون هذا النقص ناتجًا عن إصابة في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية ، أو عن عوامل وراثية . ^{[ 1 ]}
2. يحدث داء السكري الكاذب الكلوي (NDI)، المعروف أيضًا باسم مقاومة الفازوبريسين الأرجينيني ( AVP-R )، ^{[ 5 ]} عندما لا تستجيب الكلى بشكل صحيح للفازوبريسين. ^{[ 1 ]}
3. يُعدّ داء السكري الكاذب الناتج عن العطش الشديد نتيجةً للإفراط في تناول السوائل بسبب تلف آلية العطش في منطقة ما تحت المهاد . ^{[ 1 ]} وهو أكثر شيوعًا لدى المصابين ببعض الاضطرابات النفسية أو الذين يتناولون أدوية معينة. ^{[ 1 ]}
4. يحدث داء السكري الحملي فقط أثناء الحمل . ^{[ 1 ]}

يعتمد التشخيص غالبًا على تحاليل البول والدم واختبار حرمان السوائل . [ ^{1 ] على} الرغم من الاسم، فإن داء السكري الكاذب لا علاقة له بداء السكري الحقيقي، ولكلتا الحالتين آلية مختلفة، مع أن كلتيهما قد تؤديان إلى إنتاج كميات كبيرة من البول. ^{[ 1 ]}

يشمل العلاج شرب كميات كافية من السوائل لمنع الجفاف. ^{[ 1 ]} وتعتمد العلاجات الأخرى على نوع المرض. ^{[ 1 ]} في داء السكري الكاذب المركزي وداء السكري الكاذب الحملي، يُستخدم دواء ديسموبريسين . ^{[ 1 ]} أما داء السكري الكاذب الكلوي، فيمكن علاجه بمعالجة السبب الكامن أو باستخدام مدرات البول الثيازيدية أو الأسبرين أو الإيبوبروفين . ^{[ 1 ]} يبلغ عدد حالات داء السكري الكاذب الجديدة 3 حالات لكل 100,000 شخص سنويًا. ^{[ 4 ]} يبدأ داء السكري الكاذب المركزي عادةً بين سن 10 و20 عامًا، ويصيب الذكور والإناث على حد سواء. ^{[ 2 ]} بينما يمكن أن يبدأ داء السكري الكاذب الكلوي في أي عمر. ^{[ 3 ]} يُشتق مصطلح "السكري" من الكلمة اليونانية التي تعني السيفون . ^{[ 6 ]}

يُعدّ كثرة التبول والعطش الشديد وزيادة تناول السوائل (خاصةً الماء البارد، وأحيانًا الثلج أو الماء المثلج) من الأعراض الشائعة لداء السكري الكاذب. ^{[ 7 ]} تتشابه أعراض كثرة التبول والعطش الشديد مع أعراض داء السكري غير المعالج ، مع اختلاف أن البول لا يحتوي على الجلوكوز. أما تشوش الرؤية فهو نادر الحدوث. وقد تظهر علامات الجفاف لدى بعض الأفراد لأن الجسم لا يستطيع تنظيم كمية الماء التي يتناولها بشكل صحيح. ^{[ 8 ]}

يستمر التبول المفرط طوال اليوم والليل. عند الأطفال، قد يؤثر داء السكري الكاذب على الشهية، وتناول الطعام، وزيادة الوزن، والنمو . وقد تظهر عليهم أعراض مثل الحمى ، والقيء ، أو الإسهال . قد يبقى البالغون المصابون بداء السكري الكاذب غير المعالج بصحة جيدة لعقود طالما أنهم يشربون كمية كافية من الماء لتعويض الفاقد البولي. ومع ذلك، هناك خطر مستمر للإصابة بالجفاف وفقدان البوتاسيوم، مما قد يؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تتضمن الأشكال المتعددة لمرض السكري الكاذب ما يلي:

يُعدّ توازن الكهارل وحجم السوائل آلية معقدة تُوازن احتياجات الجسم لضغط الدم والكهارل الرئيسية، الصوديوم والبوتاسيوم . وبشكل عام، يسبق تنظيم الكهارل تنظيم حجم السوائل. ولكن عندما ينخفض ​​حجم السوائل بشكل حاد، يحتفظ الجسم بالماء على حساب اضطراب مستويات الكهارل. ^{[ 24 ]}

تتم عملية تنظيم إنتاج البول في منطقة ما تحت المهاد ، التي تُنتج الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) في النواتين فوق البصرية والمجاورة للبطين . بعد تصنيعه، يُنقل الهرمون في حبيبات إفرازية عصبية عبر محور العصبون في منطقة ما تحت المهاد إلى الفص الخلفي للغدة النخامية ، حيث يُخزن لإطلاقه لاحقًا. إضافةً إلى ذلك، تُنظم منطقة ما تحت المهاد الإحساس بالعطش في النواة البطنية الإنسية عن طريق استشعار ارتفاع أسمولية الدم ونقل هذه المعلومات إلى القشرة الدماغية . ^{[ 13 ] [ 25 ]}

ينتج داء السكري الكاذب العصبي/المركزي عن نقص هرمون ADH؛ وقد يتجلى أحيانًا بانخفاض العطش نظرًا لتقارب تنظيم العطش وإنتاج هرمون ADH في منطقة ما تحت المهاد. ويُلاحظ هذا الداء نتيجةً لاعتلال الدماغ الناتج عن نقص الأكسجين، أو جراحة الأعصاب، أو أمراض المناعة الذاتية، أو السرطان، أو أحيانًا دون سبب واضح (مجهول السبب). ^{[ 26 ]}

الكلية هي العضو الرئيسي المسؤول عن تنظيم توازن السوائل في الجسم . يعمل الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) عن طريق زيادة نفاذية الماء في القنوات الجامعة والأنابيب الملتوية البعيدة؛ وتحديدًا، يؤثر على بروتينات تُسمى الأكوابورينات، وبالأخص الأكوابورين 2، ضمن سلسلة من التفاعلات. عند إفرازه، يرتبط ADH بمستقبلات V2 المقترنة بالبروتين G داخل الأنابيب الملتوية البعيدة، مما يزيد من مستوى الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) ، الذي يرتبط بدوره ببروتين كيناز A ، محفزًا انتقال قناة الأكوابورين 2 المخزنة في سيتوبلازم الأنابيب الملتوية البعيدة والقنوات الجامعة إلى الغشاء القمي. تسمح هذه القنوات المُستنسخة بدخول الماء إلى خلايا القنوات الجامعة. وتسمح زيادة النفاذية بإعادة امتصاص الماء إلى مجرى الدم، مما يؤدي إلى تركيز البول. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

ينتج داء السكري الكاذب الكلوي عن نقص قنوات الأكوابورين في الجزء البعيد من القناة الجامعة (انخفاض التعبير السطحي والنسخ). ويُلاحظ هذا الداء في حالات التسمم بالليثيوم ، وفرط كالسيوم الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم ، أو عند استئصال انسداد الحالب. ونتيجةً لذلك، يمنع نقص الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) إعادة امتصاص الماء، مما يؤدي إلى زيادة أسمولية الدم. ومع ازدياد الأسمولية، تستشعر المستقبلات الأسموزية في منطقة ما تحت المهاد هذا التغير، فتحفز الشعور بالعطش. ومع ازدياد العطش، يمر الشخص بدورة من العطاش وكثرة التبول. ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 9 ]}

تمثل الأشكال الوراثية لمرض السكري الكاذب أقل من 10% من حالات مرض السكري الكاذب التي يتم رؤيتها في الممارسة السريرية. ^{[ 31 ]}

لتمييز داء السكري الكاذب عن الأسباب الأخرى لكثرة التبول، يجب فحص مستويات سكر الدم (يكون مستوى السكر طبيعيًا في داء السكري الكاذب)، ومستويات البيكربونات ، ومستويات الكالسيوم . يمكن أن يكشف قياس شوارد الدم عن ارتفاع مستوى الصوديوم ( فرط صوديوم الدم نتيجة تطور الجفاف ). يُظهر تحليل البول بولًا مخففًا ذو كثافة نوعية منخفضة . عادةً ما تكون أسمولية البول ومستويات الشوارد منخفضة. ^{[ 32 ]}

يُعد اختبار حرمان السوائل طريقة أخرى للتمييز بين داء السكري الكاذب وأسباب أخرى لكثرة التبول. ^{[ 33 ]} إذا لم يطرأ أي تغيير على فقدان السوائل، فإن إعطاء دواء ديسموبريسين يمكن أن يحدد ما إذا كان داء السكري الكاذب ناتجًا عن: ^{[ 34 ]}

1. خلل في إنتاج هرمون ADH
2. خلل في استجابة الكلى لهرمون ADH

يقيس هذا الاختبار التغيرات في وزن الجسم، وكمية البول، وتركيبه عند منع السوائل لإحداث الجفاف. تتمثل استجابة الجسم الطبيعية للجفاف في الحفاظ على الماء عن طريق تركيز البول. يستمر المصابون بداء السكري الكاذب في التبول بكميات كبيرة من البول المخفف رغم حرمانهم من الماء. في حالة العطاش الأولي ، يجب أن ترتفع أسمولية البول وتستقر عند مستوى أعلى من 280 ملي أسمول/كجم مع تقييد السوائل، بينما يشير الاستقرار عند مستوى أقل إلى داء السكري الكاذب. ^{[ 35 ]} ويعني الاستقرار في هذا الاختبار، تحديدًا، أن تكون الزيادة في أسمولية البول أقل من 30 أسمول/كجم في الساعة لمدة ثلاث ساعات على الأقل. ^{[ 35 ]} في بعض الأحيان، يكون قياس مستويات هرمون ADH في الدم قرب نهاية هذا الاختبار ضروريًا أيضًا، ولكنه يستغرق وقتًا أطول. ^{[ 35 ]}

لتمييز الأشكال الرئيسية، يُستخدم أيضًا تحفيز ديسموبريسين ؛ إذ يُمكن تناول ديسموبريسين عن طريق الحقن، أو بخاخ الأنف، أو الأقراص. أثناء تناول ديسموبريسين، يجب على الشخص شرب السوائل أو الماء فقط عند الشعور بالعطش، وليس في أوقات أخرى، لأن ذلك قد يؤدي إلى تراكم مفاجئ للسوائل في الجهاز العصبي المركزي. إذا قلل ديسموبريسين من كمية البول وزاد من أسمولية البول، فهذا يعني وجود نقص في إنتاج هرمون ADH من منطقة ما تحت المهاد، وتستجيب الكلية بشكل طبيعي للفازوبريسين الخارجي (ديسموبريسين). أما إذا كان داء السكري الكاذب ناتجًا عن خلل في الكلى، فإن ديسموبريسين لا يُغير من كمية البول أو أسموليته (لأن مستويات الفازوبريسين الداخلي مرتفعة بالفعل). ^{[ 34 ] [ 36 ]}

على الرغم من أن داء السكري الكاذب عادةً ما يترافق مع العطاش الشديد، إلا أنه قد يحدث في حالات نادرة ليس فقط في غياب العطاش الشديد، بل في وجود نقيضه، وهو انعدام العطاش (أو نقص العطاش). يُعرف "داء السكري الكاذب المصحوب بانعدام العطاش" ^{[ 37 ]} بأنه غياب ملحوظ للعطش حتى مع فرط الأسمولية. ^{[ 38 ]} في بعض حالات داء السكري الكاذب المصحوب بانعدام العطاش، قد لا يستجيب الشخص أيضًا للدسموبريسين. ^{[ 39 ]}

في حال الاشتباه بداء السكري الكاذب المركزي، يلزم إجراء فحوصات لهرمونات الغدة النخامية الأخرى ، بالإضافة إلى التصوير بالرنين المغناطيسي ، وخاصةً تصوير الغدة النخامية بالرنين المغناطيسي، لتحديد ما إذا كانت هناك حالة مرضية (مثل ورم البرولاكتين ، أو داء كثرة المنسجات ، أو الزهري، أو السل ، أو أي ورم أو ورم حبيبي آخر ) تؤثر على وظيفة الغدة النخامية. قد تؤدي مضاعفات استئصال الورم إلى تلف مؤقت أو دائم في الغدة النخامية، مما يؤثر بشكل مباشر على إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) في الجهاز الصمّاوي. ^{[ 40 ]} معظم المصابين بهذا النوع من داء السكري الكاذب إما تعرضوا لإصابة سابقة في الرأس أو توقف لديهم إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) لسبب غير معروف. ^{[ 12 ]}

يشمل العلاج شرب كميات كافية من السوائل لمنع الجفاف. ^{[ 1 ]} وتعتمد العلاجات الأخرى على نوع المرض. ^{[ 1 ]} في حالة داء السكري الكاذب المركزي والحملي، يُستخدم دواء ديسموبريسين . ^{[ 1 ]} أما داء السكري الكاذب الكلوي، فيمكن علاجه بمعالجة السبب الكامن أو باستخدام مدرات البول الثيازيدية أو الأسبرين أو الإيبوبروفين . ^{[ 1 ]}

كلمة "داء السكري" ( تُلفظ /ˌdaɪ.əˈbiːtiːz/ أو /ˌdaɪ.əˈbiːtɪs/ ) مشتقة من الكلمة اللاتينية diabētēs ، والتي بدورها مشتقة من الكلمة اليونانية القديمة διαβήτης ، وتعني حرفيًا " ممر ؛ سيفون " . [ 47 ^{] استخدم} الطبيب اليوناني القديم أريتايوس الكبادوكي ( الذي ازدهر في القرن الأول الميلادي ) ^هذه الكلمة ، بمعنى "الإفراز المفرط للبول"، كاسم لهذا المرض . ^{[ 48 ] ​​[ 49 ]} في الأصل، تأتي الكلمة من اليونانية διαβαίνειν ( diabainein )، وتعني "المرور عبر"، ^{[ 47 ]} وهي تتكون من δια- ( dia- )، وتعني "عبر"، و βαίνειν ( bainein )، وتعني "الذهاب". ^{[ 48 ]} سُجِّلت كلمة "diabetes" لأول مرة في اللغة الإنجليزية، بصيغة "diabete"، في نص طبي كُتِبَ حوالي عام 1425. 

كلمة "Insipidus" مشتقة من الكلمة اللاتينية insipidus (عديم الطعم)، وهي مشتقة من اللاتينية: in- بمعنى "لا" + sapidus بمعنى "لذيذ" من sapere بمعنى "له طعم" - والمعنى الكامل هو "فاقد للنكهة أو الحيوية؛ غير لذيذ". وقد نشأ استخدام هذا الاسم لمرض السكري الكاذب من حقيقة أن مرض السكري الكاذب لا يسبب بيلة سكرية (إفراز الجلوكوز في البول).

• داء السكري
• كثرة التبول
• العطاش