المسارات الدوبامينية

تم إدراج ستة من مسارات الدوبامين أدناه. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

الوطاء النخاعي

• الوطاء ← الحبل الشوكي

منطقة تحت المهاد غير المؤكدة

• المنطقة غير المؤكدة → تحت المهاد
• المنطقة غير المؤكدة → جذع الدماغ VTA → اللوزة الدماغية (المسار اللوزي المتوسط) ^{[ 6 ]}

VTA → الحصين ^{[ 6 ]}

VTA → القشرة الحزامية ^{[ 6 ]}

VTA → البصلة الشمية ^{[ 6 ]}

SNc → النواة تحت المهادية ^{[ 11 ]}

يشير مصطلح الجهاز الميزوكورتيكوليمبي ( الدائرة الميزوكورتيكوليمبية ) إلى كلٍ من المسارين الميزوكورتيكي والميزوليمبي . ^{[ 3 ] [ 12 ]} ينشأ كلا المسارين من منطقة السقيفية البطنية (VTA) الموجودة في الدماغ المتوسط. ومن خلال اتصالات منفصلة مع قشرة الفص الجبهي (الميزوكورتيكي) والجسم المخطط البطني (الميزوليمبي)، يلعب الإسقاط الميزوكورتيكوليمبي دورًا هامًا في التعلم والتحفيز والمكافأة والذاكرة والحركة. ^{[ 13 ]} وقد ثبت أن لمستقبلات الدوبامين من النوعين D1 وD2 وظائف متكاملة في الإسقاط الميزوكورتيكوليمبي، مما يُسهل التعلم استجابةً للتغذية الراجعة الإيجابية والسلبية . ^{[ 14 ]} ويرتبط كلا مساري الجهاز الميزوكورتيكوليمبي باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، والفصام ، والإدمان . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

المسار الميزوليمبي

يُشار إلى المسار الميزوليمبي باسم مسار المكافأة، وهو يمتد من منطقة السقيف البطنية إلى الجسم المخطط البطني (VTA → الجسم المخطط البطني [النواة المتكئة والحديبة الشمية ). ^{[ 17 ]} عند توقع مكافأة، يزداد معدل إطلاق النبضات العصبية للدوبامين في المسار الميزوليمبي. ^{[ 19 ]} يرتبط المسار الميزوليمبي بأهمية الحافز ، والدافعية ، والتعلم المعزز، والخوف، وغيرها من العمليات المعرفية. ^{[ 6 ] [ 16 ] [ 20 ]} في الدراسات على الحيوانات، يؤدي استنفاد الدوبامين في هذا المسار، أو حدوث آفات في موقع منشئه، إلى تقليل مدى استعداد الحيوان للذهاب للحصول على مكافأة (مثل عدد ضغطات الرافعة للحصول على النيكوتين أو الوقت الذي يقضيه في البحث عن الطعام). ^{[ 19 ]} لا تزال الأبحاث جارية لتحديد دور المسار الميزوليمبي في إدراك المتعة. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

يُشارك المسار النيجروسترياتي في السلوكيات المتعلقة بالحركة والتحفيز. ويلعب انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية إلى الجسم المخطط الظهري دورًا هامًا في المكافأة والتحفيز، بينما تتأثر الحركة بانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية إلى المادة السوداء. ^{[ 25 ] [ 26 ]} ويرتبط المسار النيجروسترياتي بحالات مرضية مثل داء هنتنغتون، وداء باركنسون، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والفصام، ومتلازمة توريت. وتتأثر حالات داء هنتنغتون، وداء باركنسون، ومتلازمة توريت بالوظائف الحركية ^{[ 27 ]،} بينما يتأثر الفصام واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط بوظائف المكافأة والتحفيز. كما ينظم هذا المسار عمليات التعلم المرتبطة به، مثل التكييف الكلاسيكي والتكييف الإجرائي. ^{[ 28 ]}

ينقل المسار النخامي القمعي الدوبامين من منطقة ما تحت المهاد إلى الغدة النخامية . كما ينظم هذا المسار إفراز البرولاكتين من الغدة النخامية، وهو المسؤول عن إنتاج حليب الثدي لدى الإناث. فرط برولاكتين الدم حالة شائعة لدى النساء الحوامل، وتنتج عن زيادة مفرطة في إنتاج البرولاكتين. ^{[ 29 ]}

تشكل المسارات الدوبامينية التي تنطلق من المادة السوداء المدمجة (SNc) والمنطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى الجسم المخطط (أي المسارات السوداء المخططية والمتوسطة الطرفية، على التوالي) أحد مكونات سلسلة من المسارات تُعرف باسم حلقة القشرة المخية - العقد القاعدية - المهاد - القشرة المخية . ^{[ 30 ] [ 31 ]} يتكون المكون الأسود المخططي من المادة السوداء المدمجة، التي تُنشئ مسارات تثبيطية وتنشيطية تمتد من الجسم المخطط إلى الكرة الشاحبة ، قبل أن تصل إلى المهاد، أو إلى النواة تحت المهادية قبل أن تتجه إلى المهاد . تزيد الخلايا العصبية الدوبامينية في هذه الدائرة من شدة إطلاق النبضات الطورية استجابةً لخطأ المكافأة الإيجابية، أي عندما تتجاوز المكافأة المكافأة المتوقعة. لا تُقلل هذه الخلايا العصبية من إطلاق النبضات الطورية أثناء توقع مكافأة سلبية (مكافأة أقل من المتوقع)، مما يُؤدي إلى فرضية مفادها أن الخلايا العصبية السيروتونينية، وليست الدوبامينية، هي المسؤولة عن ترميز فقدان المكافأة. ^{[ 32 ]} كما يزداد النشاط الطوري للدوبامين أثناء الإشارات التي تُنبئ بأحداث سلبية، ومع ذلك، فإن تحفيز الخلايا العصبية الدوبامينية لا يزال يُحفز تفضيل المكان، مما يُشير إلى دورها الرئيسي في تقييم المُحفز الإيجابي. انطلاقًا من هذه النتائج، نشأت فرضيتان حول دور العقد القاعدية ودوائر الدوبامين في المادة السوداء في اختيار الفعل. يُشير النموذج الأول إلى وجود "ناقد" يُرمّز القيمة، و"فاعل" يُرمّز الاستجابات للمُحفزات بناءً على القيمة المُدركة. مع ذلك، يقترح النموذج الثاني أن الأفعال لا تنشأ في العقد القاعدية، بل في القشرة الدماغية ويتم اختيارها بواسطة العقد القاعدية. ويقترح هذا النموذج أن المسار المباشر يتحكم في السلوك المُناسب، بينما يقوم المسار غير المباشر بكبح الأفعال غير المُناسبة للموقف. يقترح هذا النموذج أن إطلاق الدوبامين المستمر يزيد من نشاط المسار المباشر، مما يؤدي إلى ميل نحو تنفيذ الإجراءات بشكل أسرع. ^{[ 33 ]}

يُعتقد أن هذه النماذج للعقد القاعدية ذات صلة بدراسة اضطراب الوسواس القهري ، ^{[ 34 ] [ 35 ]} واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، ومتلازمة توريت ، ومرض باركنسون ، والفصام ، والإدمان . فعلى سبيل المثال، يُفترض أن مرض باركنسون ناتج عن فرط نشاط المسارات العصبية المثبطة، مما يفسر بطء الحركة والقصور الإدراكي، بينما يُقترح أن متلازمة توريت ناتجة عن فرط النشاط العصبي الاستثاري الذي يؤدي إلى التشنجات اللاإرادية المميزة لها. ^{[ 33 ]}