المستدمية النزلية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

المستدمية النزلية (المعروفة سابقًا باسم عصية فايفر أو العصوية النزلية ) هي بكتيريا سالبة الغرام ، غير متحركة ، عصوية مكورة ، لاهوائية اختيارية ، محبة لثاني أكسيد الكربون ،، تنتمي إلى عائلة الباستوريلا . تنمو هذه البكتيريابشكل أفضل في درجات حرارة تتراوح بين 35 و 37درجة مئوية. [ 1 ] 

وُصفت بكتيريا المستدمية النزلية لأول مرة عام 1893 [ 2 ] [ 3 ] على يد ريتشارد فايفر خلال جائحة الإنفلونزا [ 4 ] ، حيث أخطأ في تحديدها كميكروب مُسبب للمرض، ولذلك سُميت باسم "الإنفلونزا". [ 5 ] [ 6 ] تُسبب المستدمية النزلية طيفًا واسعًا من العدوى الموضعية والغزوية، خاصةً لدى الرضع والأطفال [ 7 ] ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهاب السحايا ، أو عدوى مجرى الدم . [ 8 ] يتكون العلاج من المضادات الحيوية ؛ ومع ذلك، غالبًا ما تكون المستدمية النزلية مقاومة لعائلة البنسلين ، ولكن يمكن استخدام الأموكسيسيلين/حمض الكلافولانيك في الحالات الخفيفة. [ 9 ] يمكن أن يُسبب النمط المصلي B من المستدمية النزلية ( hib ) مرضًا يُعرف باسم عدوى Hib، من بين أسماء أخرى. كان هذا المرض سببًا رئيسيًا لالتهاب السحايا لدى الرضع والأطفال الصغار، وغالبًا ما كان يُسبب الصمم والتدهور العقلي. ومع ذلك، فإن تطوير لقاح فعال لهذه الفئة العمرية ( لقاح المستدمية النزلية من النوع ب ) في ثمانينيات القرن الماضي قد قضى عليه تقريبًا في الدول المتقدمة .

كان هذا النوع أول كائن حي يتم تحديد تسلسل جينومه بالكامل . [ 10 ] [ 11 ]

علم وظائف الأعضاء والتمثيل الغذائي

بناء

المستدمية النزلية (H. influenzae) بكتيريا صغيرة سالبة الغرام ، يتراوح حجمها بين 0.3 و1 ميكرومتر تقريبًا. [ 12 ] وكغيرها من البكتيريا سالبة الغرام، تمتلك المستدمية النزلية طبقة رقيقة من الببتيدوغليكان محاطة بغشاء خارجي يحتوي على عديد السكاريد الدهني . [ 13 ] تحتوي بعض أنواع المستدمية النزلية على كبسولة من عديد السكاريد حول الغشاء الخارجي للمساعدة في الحماية والاستعمار. [ 14 ] تتميز هذه البكتيريا بتعدد أشكالها ، أي أن شكلها متغير، إلا أنها عادةً ما تكون عصوية أو مكورة. [ 15 ] تحتوي المستدمية النزلية على شعيرات متخصصة للالتصاق بالبلعوم الأنفي البشري. وتتميز شعيرات المستدمية النزلية ، على عكس شعيرات الإشريكية القولونية، بمقاومتها للانفكاك، مما يسمح بالتصاق أقوى لمقاومة طردها عند السعال أو العطس. [ 16 ] تستخدم نسبة قليلة من بكتيريا المستدمية النزلية غير القابلة للتصنيف، أو غير المغلفة، مجموعة متنوعة من تقنيات الالتصاق، مثل الأهداب، أو المواد اللاصقة، أو بروتينات Hia وHap. [ 17 ] على الرغم من امتلاك البكتيريا للأهداب، إلا أنها لا تُستخدم في الحركة التقليدية، ولا تزال تُعتبر البكتيريا غير متحركة. [ 18 ]

يحتوي جدار خلية بكتيريا المستدمية النزلية على بروتينات متنوعة، تُعرف باسم النواقل الذاتية، تُستخدم للالتصاق وتكوين المستعمرات. تُفضل المستدمية النزلية الارتباط بالأغشية المخاطية أو الخلايا الظهارية غير المُهدبة، وهو ما تُسهله النواقل الذاتية HapS الموجودة في جدار الخلية والتي ترتبط بمستقبلات غير معروفة داخل الظهارة. [ 19 ] كما تُسهل النواقل الذاتية HapS تكوين مستعمرات دقيقة من البكتيريا. ومن المُرجح أن تكون هذه المستعمرات الدقيقة مسؤولة عن تكوين أغشية حيوية متنوعة داخل الجسم، مثل تلك المسؤولة عن التهابات الأذن الوسطى أو الرئة. [ 19 ]

بروتينات ربط البنسلين

تحفز البروتينات الرابطة للبنسلين (PBPs) خطوات في استقلاب الببتيدوغليكان ، حيث تقوم بعمليات أساسية لبناء جدار الخلية وتعديله. [ 20 ] تُعد هذه البروتينات أهدافًا للبنسلين ومضادات البيتا لاكتام الأخرى التي ترتبط بها، ومن هنا جاء اسمها. [ 21 ] تحتوي بعض عزلات المستدمية النزلية المقاومة للمضادات الحيوية على بروتينات PBPs معدلة تقاوم تأثير البيتا لاكتام عن طريق إنتاج إنزيمات البيتا لاكتاماز لتحليل هذه المضادات. يُرجح أن تكون هذه المقاومة ناتجة عن طفرة N526K، أو استبدال R517H بالتزامن مع طفرة أخرى غير معروفة. لم يُظهر استبدال R517H وحده انخفاضًا في الألفة للبنسلين، وبالتالي لا يُمكن أن يُسبب المقاومة بمفرده. [ 20 ] أدى ظهور إنزيمات بيتا لاكتاماز في سبعينيات القرن الماضي إلى تغيير علاج الحالات الشديدة من المستدمية النزلية من الأمبيسيلين إلى السيفالوسبورينات ، إلا أن مقاومة إضافية للسيفالوسبورينات قد ظهرت نتيجة لتغيرات في نطاق الترانسبيبتيداز لبروتين ربط البنسلين 3 (PBP3). [ 22 ]

الأنماط المصلية

صُنفت عزلات المستدمية النزلية مبدئيًا إلى نوعين: مُغلفة (تحتوي على طبقة من عديد السكاريد خارج الخلية، وهي الكبسولة البكتيرية ) وغير مُغلفة. وصُنفت السلالات المُغلفة لاحقًا بناءً على الاستجابة المناعية لنوع عديد السكاريد الموجود في كبسولتها. الأنواع الستة المُعترف بها عمومًا من المستدمية النزلية المُغلفة هي: أ، ب، ج، د، هـ، و. [ 23 ] يُعد النوع ب من المستدمية النزلية ، المعروف أيضًا باسم Hib، الشكل الأكثر شيوعًا، ويمكن تمييزه من خلال كبسولته من فوسفات عديد الريبوزيل ريبيتول (PRP)، ويُوجد غالبًا لدى الأطفال. [ 24 ] أما الأنواع أ، هـ، و، فقد عُزلت بشكل غير متكرر، بينما نادرًا ما عُزل النوعان د وج. وتتميز السلالات غير المُغلفة بتنوع جيني أكبر من المجموعة المُغلفة. [ 25 ] تُسمى السلالات غير المُغلفة بالسلالات غير القابلة للتصنيف (NTHi) لافتقارها إلى الأنماط المصلية المُغلفة ؛ ومع ذلك، يُمكن الآن تصنيف جميع عزلات المستدمية النزلية (H. influenzae) عن طريق تحديد النمط التسلسلي متعدد المواقع (multilocation sequence typing) وغيرها من الطرق الجزيئية. تُعتبر معظم سلالات NTHi جزءًا من الفلورا الطبيعية للإنسان في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، والأعضاء التناسلية، والملتحمة (الأغشية المخاطية للعين). [ 24 ]

الاسْتِقْلاب

تستخدم بكتيريا المستدمية النزلية مسار إمبدن-مايرهوف-بارناس (EMP) لتحلل الجلوكوز، ومسار فوسفات البنتوز ، وهو مسار بنائي وليس هدميًا . دورة حمض الستريك غير مكتملة وتفتقر إلى العديد من الإنزيمات الموجودة في دورة كاملة. الإنزيمات المفقودة من دورة حمض الستريك هي: سينثاز السترات ، وهيدراتاز الأكونيتات ، ودي هيدروجيناز الإيزوسيترات . [ 26 ] وقد وُجدت المستدمية النزلية في كل من البيئات الهوائية واللاهوائية، وكذلك في بيئات ذات درجات حموضة مختلفة. [ 27 ]

الجينوم وعلم الوراثة

كانت بكتيريا المستدمية النزلية أول كائن حي حر المعيشة يتم تحديد تسلسل جينومه بالكامل . وقد أنجز عملية التسلسل كريج فينتر وفريقه في معهد أبحاث الجينوم ، الذي أصبح الآن جزءًا من معهد جيه. كريج فينتر . تم اختيار المستدمية لأن أحد قادة المشروع، الحائز على جائزة نوبل هاميلتون سميث ، كان يعمل عليها لعقود وكان قادرًا على توفير مكتبات الحمض النووي عالية الجودة. كانت طريقة التسلسل المستخدمة هي التسلسل العشوائي للجينوم الكامل ، والتي اكتملت ونُشرت في مجلة ساينس عام 1995. [ 10 ]

يتكون جينوم السلالة Rd KW20 من 1,830,138 زوجًا قاعديًا من الحمض النووي DNA في كروموسوم دائري واحد، يحتوي على 1604 جينًا مُشفِّرًا للبروتين، و117 جينًا كاذبًا ، و57 جينًا للـ tRNA ، و23 جينًا آخر للـ RNA. [ 10 ] يوجد لحوالي 90% من هذه الجينات نظائر في بكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli) ، وهي بكتيريا أخرى من فئة غاما بروتيوبكتيريا . في الواقع، تتراوح نسبة التشابه بين جينات النوعين من 18% إلى 98% في تسلسل البروتين ، حيث تشترك غالبية الجينات في 40-80% من الأحماض الأمينية (بمعدل 59%). [ 28 ]

تُوجد البلازميدات الاقترانية (جزيئات الحمض النووي القادرة على الانتقال الأفقي بين أنواع مختلفة من البكتيريا) بكثرة في بكتيريا المستدمية النزلية . ومن الشائع أن يقترن بلازميد F+ لبكتيريا الإشريكية القولونية المؤهلة ببكتيريا المستدمية النزلية ، مما يسمح للبلازميد بالانتقال بين خيوط المستدمية النزلية عبر الاقتران. [ 29 ]

دور التحول

تُعدّ طفرات بكتيريا المستدمية النزلية (H. influenzae ) التي تعاني من خلل في جين rec1 (وهو جين مماثل لجين recA ) شديدة الحساسية للموت بفعل بيروكسيد الهيدروجين المؤكسد. [ 30 ] تشير هذه النتيجة إلى أهمية التعبير عن جين rec1 لبقاء المستدمية النزلية في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي . وبما أنه مماثل لجين recA ، فمن المرجح أن يلعب rec1 دورًا رئيسيًا في إصلاح تلف الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب. وبالتالي، قد تحمي المستدمية النزلية جينومها من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تنتجها الخلايا البلعمية للمضيف من خلال إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي عن طريق إعادة التركيب. [ 31 ] يتطلب إصلاح موقع تالف في الكروموسوم، بالإضافة إلى rec1 ، جزيء حمض نووي متماثل غير تالف. وتستطيع خلايا المستدمية النزلية الفردية امتصاص الحمض النووي المتماثل من خلايا أخرى من خلال عملية التحول . تتضمن عملية التحول في بكتيريا المستدمية النزلية ما لا يقل عن 15 منتجًا جينيًا، [ 10 ] ومن المرجح أن تكون تكيفًا لإصلاح تلف الحمض النووي في الكروموسوم الأصلي. [ 32 ]

طرق زراعة وتشخيص العدوى

صبغة غرام للبلغم بتكبير 1000 مرة. البلغم مأخوذ من شخص مصاب بالتهاب رئوي ناتج عن بكتيريا المستدمية النزلية ، وتظهر العصيات المكورة سالبة الغرام مع خلفية من العدلات.
تحتاج بكتيريا المستدمية النزلية إلى الهيمين وNAD للنمو. في هذه المزرعة، نمت البكتيريا فقط حول القرص الورقي المشبع بهذين العاملين. ولم يُلاحظ أي نمو بكتيري حول الأقراص التي تحتوي على الهيمين أو NAD فقط.
صورة شعاعية للصدر لحالة عدوى ببكتيريا المستدمية النزلية ، يُفترض أنها عدوى ثانوية من الإنفلونزا. تُظهر الصورة مناطق متصلبّة متفرقة، خاصة في الفص العلوي الأيمن (السهم).
صورة الأشعة السينية للصدر في حالة تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن حيث تم الكشف عن وجود المستدمية النزلية عن طريق مسحة من البلعوم الأنفي : يمكن رؤية العتامات (على الجانب الأيمن من المريض) في أنواع أخرى من الالتهاب الرئوي أيضًا.

ثقافة

مستعمرات ثانوية من المستدمية النزلية (نقاط صغيرة) بالقرب من المكورات العنقودية الذهبية (صفراء) على طبق أجار الدم

تُجرى زراعة بكتيريا المستدمية النزلية على أطباق الآجار. ويُلاحظ أقوى نمو على آجار الشوكولاتة عند درجة حرارة 37  درجة مئوية في حاضنة مُخصبة بثاني أكسيد الكربون . [ 33 ] ويبلغ تركيز ثاني أكسيد الكربون الأمثل للزراعة حوالي 5%. [ 34 ] ومع ذلك، غالبًا ما يُلاحظ نمو كافٍ على آجار مستخلص الدماغ والقلب المُدعّم بالهيمين ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD).

تظهر مستعمرات المستدمية النزلية على شكل مستعمرات محدبة، ملساء، شاحبة، رمادية، أو شفافة ذات رائحة خفيفة . [ 34 ] لا تنمو المستدمية النزلية على أجار الدم إلا بوجود بكتيريا أخرى تُطلق هذه العوامل من خلايا الدم الحمراء، مُشكلةً مستعمرات "تابعة" حول هذه البكتيريا. على سبيل المثال، تنمو المستدمية النزلية في منطقة التحلل الدموي للمكورات العنقودية الذهبية على أطباق أجار الدم؛ إذ يُطلق تحلل الخلايا بواسطة المكورات العنقودية الذهبية NAD اللازم لنموها. لا تنمو المستدمية النزلية خارج منطقة التحلل الدموي للمكورات العنقودية الذهبية بسبب نقص المغذيات في هذه المناطق. [ 35 ]

تشخيص العدوى

قد تشمل الأعراض السريرية لعدوى الجهاز التنفسي أعراضًا أولية لعدوى الجهاز التنفسي العلوي تُشبه العدوى الفيروسية، وعادةً ما تكون مصحوبة بحمى خفيفة. وقد تتطور هذه العدوى إلى الجهاز التنفسي السفلي في غضون أيام قليلة، بأعراض تُشبه غالبًا أعراض التهاب الشعب الهوائية المصحوب بأزيز. وقد يكون البلغم صعب الإخراج، وغالبًا ما يكون لونه رماديًا أو كريميًا. وقد يستمر السعال لأسابيع دون علاج مناسب. ويتم تشخيص العديد من الحالات بعد ظهور التهابات في الصدر لا تستجيب للبنسلينات أو السيفالوسبورينات من الجيل الأول. ويمكن لصورة الأشعة السينية للصدر تحديد التصلب السنخي. [ 36 ]

يُؤكد التشخيص السريري لعدوى المستدمية النزلية الغازية (العدوى التي انتشرت إلى مجرى الدم والأنسجة الداخلية) عادةً عن طريق زراعة البكتيريا ، أو اختبارات التراص بجزيئات اللاتكس ، أو اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل على عينات سريرية مأخوذة من موقع معقم في الجسم. وفي هذا السياق، فإن زراعة المستدمية النزلية من تجويف البلعوم الأنفي أو الحلق لا تُشير إلى الإصابة بمرض المستدمية النزلية ، لأن هذه المواقع تكون مستعمرة لدى الأفراد غير المصابين بالمرض. [ 37 ]

على الرغم من خصوصيتها العالية، تفتقر زراعة بكتيريا المستدمية النزلية إلى الحساسية. ويؤدي استخدام المضادات الحيوية قبل جمع العينات إلى انخفاض كبير في معدل العزل، وذلك بقتل البكتيريا قبل إمكانية تحديدها. [ 38 ] وقد أظهرت دراسات حديثة أن المستدمية النزلية تستخدم طيفًا متخصصًا للغاية من العناصر الغذائية، حيث يُعد اللاكتات مصدرًا مفضلًا للكربون. [ 39 ]

تكتل جزيئات اللاتكس

يُعد اختبار التراص بجزيئات اللاتكس ( LAT) طريقةً أكثر حساسيةً للكشف عن المستدمية النزلية من الزرع. [ 40 ] ولأن هذه الطريقة تعتمد على المستضد بدلاً من البكتيريا الحية، فإن نتائجها لا تتأثر باستخدام المضادات الحيوية سابقاً. كما أنها تتميز بسرعتها مقارنةً بطرق الزرع. مع ذلك، لا يُمكن إجراء اختبار حساسية المضادات الحيوية باستخدام اختبار التراص بجزيئات اللاتكس وحده، لذا يلزم إجراء زرع موازٍ. [ 41 ]

الطرق الجزيئية

أثبتت فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أنها أكثر حساسية من اختبارات LAT أو الزرع، كما أنها تتميز بدرجة عالية من الخصوصية. [ 42 ] ويمكن استخدام هذه الفحوصات لتحديد النمط الكبسولي لسلالات المستدمية النزلية المغلفة . [ 43 ]

القدرة على إحداث المرض

استعمار المضيف

تستوطن العديد من الميكروبات داخل الكائن الحي المضيف. يحدث الاستيطان عندما يستمر الكائن الدقيق في التكاثر داخل المضيف دون تفاعل، دون التسبب في أي علامات ظاهرة للمرض أو العدوى. يستوطن المستدمية النزلية (H. influenzae) بشكل مختلف لدى البالغين عنه لدى الأطفال الصغار. ولأن هذه البكتيريا تستوطن بسرعة أكبر لدى الأطفال الصغار، فإنهم قادرون على حمل أكثر من سلالة واحدة من نفس البكتيريا. بمجرد بلوغ مرحلة البلوغ، من المرجح أن يحمل الإنسان سلالة واحدة فقط لأن هذه البكتيريا لا تستوطن بقوة لدى البالغين. سيخضع جميع الرضع تقريبًا لاستعمار هذه البكتيريا خلال عامهم الأول. [ 17 ]

توجد بكتيريا المستدمية النزلية عادةً داخل جسم الإنسان وعلى سطحه، ولكنها قادرة أيضًا على البقاء على أسطح جافة وصلبة مختلفة لمدة تصل إلى 12 يومًا. [ 44 ] [ 45 ] معظم سلالات المستدمية النزلية هي مسببات أمراض انتهازية؛ أي أنها تعيش عادةً في جسم العائل دون التسبب في المرض، ولكنها لا تُسبب مشاكل إلا عندما تُهيئ عوامل أخرى (مثل العدوى الفيروسية، أو ضعف المناعة، أو التهاب الأنسجة المزمن، كالحساسية مثلاً) بيئةً مناسبةً لذلك. تُصيب هذه البكتيريا العائل بالالتصاق بخلاياه باستخدام لاصقات النقل الذاتي ثلاثية الوحدات . [ 46 ]

لا تزال آلية إمراضية عدوى المستدمية النزلية غير مفهومة تمامًا، على الرغم من أن وجود كبسولة فوسفات الريبوتول متعدد الريبوزيل (PRP) في النمط المغلف ب (Hib)، وهو نمط مصلي يسبب حالات مثل التهاب لسان المزمار ، يُعد عاملًا رئيسيًا في ضراوتها. [ 47 ] تسمح هذه الكبسولة لها بمقاومة البلعمة والتحلل بوساطة المتممة في المضيف غير المحصن. أما السلالات غير المغلفة فهي عادةً أقل غزوًا؛ ومع ذلك، يمكنها إحداث استجابة التهابية لدى البشر، مما قد يؤدي إلى ظهور العديد من الأعراض. ​​يُعد التطعيم بلقاح Hib المقترن فعالًا في الوقاية من عدوى Hib، ولكنه لا يمنع العدوى بسلالات NTHi. [ 48 ]

يمكن أن تسبب بكتيريا المستدمية النزلية التهابات الجهاز التنفسي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والتهاب الأذن الوسطى، والتهاب لسان المزمار (تورم في الحلق)، والتهابات العين، وتجرثم الدم، والتهاب السحايا. كما يمكن أن تسبب التهاب النسيج الخلوي (عدوى جلدية)، والتهاب المفاصل المعدي (التهاب المفصل)، [ 49 ] والتهاب الإحليل غير السيلاني . [ 50 ] [ 51 ]

عدوى المستدمية النزلية من النوع ب (Hib)

يبدو أن الأمراض المكتسبة طبيعيًا والناجمة عن بكتيريا المستدمية النزلية (Hib) تصيب البشر فقط. ففي الأطفال الأصحاء دون سن الخامسة، كانت المستدمية النزلية من النوع ب (Hib ) مسؤولة عن أكثر من 80% من حالات العدوى الشديدة، قبل إدخال لقاح Hib. [ 52 ] أما في الرضع والأطفال الصغار، فتُسبب المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) تجرثم الدم ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب لسان المزمار ، والتهاب السحايا الجرثومي الحاد . [ 53 ] وفي بعض الأحيان، تُسبب التهاب النسيج الخلوي ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب المفاصل المعدي . وهي أحد أسباب العدوى لدى حديثي الولادة . [ 54 ]

بفضل الاستخدام الروتيني للقاح المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) في الولايات المتحدة منذ عام 1990، انخفض معدل الإصابة بمرض المستدمية النزلية الغازي إلى 1.3 لكل 100,000 طفل. [ 53 ] ومع ذلك، لا تزال المستدمية النزلية من النوع ب سببًا رئيسيًا لالتهابات الجهاز التنفسي السفلي لدى الرضع والأطفال في البلدان النامية حيث لا يُستخدم اللقاح على نطاق واسع. لا تتأثر سلالات المستدمية النزلية غير المغلفة بلقاح المستدمية النزلية من النوع ب، وتسبب التهابات الأذن الوسطى ، والتهابات العين ( التهاب الملتحمة ) ، والتهاب الجيوب الأنفية لدى الأطفال، كما أنها مرتبطة بالالتهاب الرئوي. [ 53 ]

علاج

تُنتج بعض سلالات المستدمية النزلية إنزيمات بيتا لاكتاماز، كما أنها قادرة على تعديل بروتيناتها الرابطة للبنسلين ، مما أكسبها مقاومة لمضادات البنسلين. في الحالات الشديدة، يُفضل استخدام سيفوتاكسيم وسيفترياكسون ، اللذين يُعطى مباشرة في مجرى الدم، أما في الحالات الأقل شدة، فيُفضل استخدام مزيج من أمبيسيلين وسولباكتام ، أو سيفالوسبورينات من الجيلين الثاني والثالث، أو فلوروكينولونات . (وقد لوحظ وجود سلالات من المستدمية النزلية مقاومة للفلوروكينولونات ). [ 55 ]

تتمتع المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات والفلوروكينولونات بفعالية ضد سلالات المستدمية النزلية غير المصنفة ، ويمكن استخدامها لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه المضادات الحيوية من فئة بيتا لاكتام. [ 56 ] ومع ذلك، فقد لوحظت مقاومة الماكروليدات أيضًا. [ 57 ]

مضاعفات خطيرة ومزمنة

تشمل المضاعفات الخطيرة لعدوى المستدمية النزلية من النوع ب تلف الدماغ، وفقدان السمع ، وحتى الموت. في حين أن سلالات المستدمية النزلية غير المصنفة نادراً ما تسبب أمراضاً خطيرة، إلا أنها أكثر عرضة للتسبب في عدوى مزمنة لقدرتها على تغيير مستضداتها السطحية. وعادةً ما تكون العدوى المزمنة أقل خطورة من العدوى الحادة. [ 58 ]

هناك بعض الأمراض والحالات الأخرى المحتملة التي قد تنجم عن بكتيريا المستدمية النزلية، وذلك بحسب المناطق التي تتواجد فيها داخل جسم الإنسان. يمكن لهذه البكتيريا أن تتواجد في الممرات الأنفية (وخاصة البلعوم الأنفي )، وقناة الأذن، والرئتين. وقد يؤدي وجودها في هذه المناطق إلى بعض الحالات المرضية، مثل التهاب الأذن الوسطى، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والتهاب لسان المزمار ، والربو ، والتي قد تتفاقم. [ 27 ]

تلقيح

لقاح المستدمية النزلية من النوع ب
لقاح ActHIB (لقاح المستدمية النزلية من النوع ب)

تتوفر لقاحات فعالة ضد النمط المصلي ب من المستدمية النزلية منذ أوائل التسعينيات، ويُوصى بها للأطفال دون سن الخامسة والمرضى الذين خضعوا لاستئصال الطحال. وتوصي منظمة الصحة العالمية بلقاح خماسي التكافؤ ، يجمع بين لقاحات الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد ب والمستدمية النزلية من النمط ب. ولا توجد حتى الآن أدلة كافية حول مدى فعالية هذا اللقاح الخماسي مقارنةً باللقاحات الفردية. [ 59 ]

تُكلّف لقاحات المستدمية النزلية من النوع ب حوالي سبعة أضعاف التكلفة الإجمالية للقاحات الحصبة وشلل الأطفال والسل والخناق والكزاز والسعال الديكي. ونتيجةً لذلك، فبينما كان 92% من سكان الدول المتقدمة، و94% في الدول الأوروبية، قد تلقوا لقاح المستدمية النزلية من النوع ب بحلول عام 2023، بلغت نسبة التغطية بالتطعيم 77% على مستوى العالم، و33% فقط لسكان منطقة غرب المحيط الهادئ. [ 60 ]

لا توفر لقاحات Hib حماية متقاطعة لأي من الأنماط المصلية الأخرى لـ H. influenzae مثل Hia أو Hic أو Hid أو Hie أو Hif. [ 61 ]

تم تطوير لقاح فموي ضد المستدمية النزلية غير النمطية ( NTHi ) لمرضى التهاب الشعب الهوائية المزمن ، ولكنه لم يُثبت فعاليته في تقليل عدد وشدة نوبات تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن . [ 62 ] ومع ذلك، لا يوجد لقاح فعال ضد الأنواع الأخرى من المستدمية النزلية المغلفة أو المستدمية النزلية غير النمطية.

يجري تطوير لقاحات تستهدف الأنماط المصلية غير المغلفة من المستدمية النزلية . [ 63 ]

بحلول عام 2026، وبعد انخفاض معدلات التطعيم في الولايات المتحدة، تأكد عودة ظهور بكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب في البلاد. [ 64 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "لقاحات التهاب السحايا، والمستدمية النزلية من النوع ب، والمكورات الرئوية المقترنة". AAP Grand Rounds . 3 (1): 3– 4. 2000-01-01. doi : 10.1542/gr.3-1-3-a . ISSN 1099-6605 . 
  2. ^ فايفر، ر (1893). “يموت مسببات الأنفلونزا”. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten . 13 : 357– 385. دوى : 10.1007/BF02284284 . S2CID 38511538 . 
  3. ↑ "ديب بلو: بحث" . deepblue.lib.umich.edu .
  4. ↑ كونرت، ب.، وكريستنسن، هـ. (محرران). (2008). الباستوريلاسيا: البيولوجيا، وعلم الجينوم، والجوانب الجزيئية . دار كايستر الأكاديمية للنشر. ISBN 978-1-904455-34-9.
  5. ↑ مورينز دي إم، تاوبنبرغر جيه كيه، فولكرز جي كيه، فوتشي إيه إس (ديسمبر 2010). " الذكرى الخمسمائة لجائحة الإنفلونزا" . الأمراض المعدية السريرية . 51 (12): 1442-1444 . doi : 10.1086/657429 . PMC 3106245. PMID 21067353 .  
  6. ↑ تاوبنبرغر جيه كيه، هولتين جيه في، مورينز دي إم (2007). "اكتشاف وتوصيف فيروس الإنفلونزا الوبائية لعام 1918 في سياقه التاريخي" . العلاج المضاد للفيروسات . 12 (4 الجزء ب): 581-591 . doi : 10.1177/135965350701200S02.1 . PMC 2391305. PMID 17944266 .  
  7. ↑ "الكتاب الوردي: المستدمية النزلية (Hib)" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 22-09-2022 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-10-2022 .
  8. ↑ "أعراض عدوى المستدمية النزلية" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 4 أبريل 2022. تاريخ الاسترجاع: 20 أكتوبر 2022 .
  9. ↑ تشانغ إيه بي، أوفام جيه دبليو، ماسترز آي بي، ريدينغ جي آر، جيبسون بي جي، مارشانت جيه إم، غريموود كيه (مارس 2016). " التهاب الشعب الهوائية البكتيري المطوّل: العقد الماضي والطريق إلى الأمام" . طب الرئة للأطفال . 51 (3): 225-242 . doi : 10.1002/ppul.23351 . PMC 7167774. PMID 26636654 .  
  10. 1 2 3 4 فليشمان آر دي، آدامز إم دي، وايت أو، كلايتون آر إيه، كيركنس إي إف، كيرلافاج إيه آر، وآخرون . (يوليو 1995). " التسلسل العشوائي والتجميع الكامل لجينوم المستدمية النزلية Rd". مجلة ساينس . 269 (5223): 496-512 . Bibcode : 1995Sci...269..496F . doi : 10.1126/science.7542800 . PMID 7542800. S2CID 10423613 .   
  11. ↑ "نبذة عن معهد جيه كريج فينتر" . معهد جيه كريج فينتر .
  12. ↑ ختاك، ز. إي.، وأنجوم، ف. (2022). "المستدمية النزلية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32965847. تاريخ الاسترجاع: 27 أكتوبر 2022 . 
  13. ↑ سيلهافي تي جيه، كاهن دي ، ووكر إس (مايو 2010). "غلاف الخلية البكتيرية" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 2 (5) a000414. doi : 10.1101/cshperspect.a000414 . PMC 2857177. PMID 20452953 .  
  14. ↑ سوكوبولفي-بيتي إس، غراس إس، سانت جيم جيه دبليو (يونيو 2006). "منتجات جينات hcsA وhcsB في بكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب تُسهّل نقل عديد السكاريد الكبسولي عبر الغشاء الخارجي، وهي ضرورية لضراوة البكتيريا" . مجلة علم البكتيريا . 188 (11): 3870-3877 . doi : 10.1128/JB.01968-05 . PMC 1482897. PMID 16707679 .  
  15. ↑ "دليل مختبر التهاب السحايا: تحديد وتوصيف المستدمية النزلية من النوع ب" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2022-01-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-10-04 .
  16. ↑ مو إكس كيو، إيجلمان إي إتش، بوليت إي (سبتمبر 2002). "بنية ووظيفة شعيرات هيموفيلوس إنفلونزا من النوع ب" . مجلة علم البكتيريا . 184 (17): 4868-4874 . doi : 10.1128/JB.184.17.4868-4874.2002 . PMC 135281. PMID 12169612 .  
  17. 1 2 كينغ ب (يونيو 2012). " المستدمية النزلية والرئة (المستدمية والرئة)" . الطب السريري والتحويلي . 1 (1) e10: 10. doi : 10.1186/2001-1326-1-10 . PMC 3567431. PMID 23369277 .  
  18. ↑ جونستون، جيسون و . (أغسطس 2010). "نمو وصيانة بكتيريا المستدمية النزلية في المختبر". البروتوكولات الحالية في علم الأحياء الدقيقة . الفصل 6: الوحدة 6D.1. doi : 10.1002/9780471729259.mc06d01s18 . ISSN 1934-8533 . PMID 20812218. S2CID 37003711 .   
  19. ١ ٢ سباهيتش، نيكول؛ سانت جيم الثالث، جوزيف (٢٠١١). "بنية ووظيفة ناقلات النقل الذاتي في المستدمية النزلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . ١ : ٥. doi : 10.3389/fcimb.2011.00005 . ISSN 2235-2988 . PMC 3417375. PMID 22919571 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  20. 1 2 بارسونز جيه إف، ليم كيه، تيمبتشيك إيه، كراجيفسكي دبليو، أيزنشتاين إي، هيرزبيرغ أو (مارس 2002). " من البنية إلى الوظيفة: YrbI من المستدمية النزلية (HI1679) هو فوسفاتاز" . البروتينات . 46 (4): 393-404 . doi : 10.1002/prot.10057 . PMC 3762886. PMID 11835514 .  
  21. ↑ مالوين ف، بار تي آر، برايان إل إي (فبراير 1990). "تحديد مجموعة من البروتينات الرابطة للبنسلين في بكتيريا المستدمية النزلية والتي قد يكون لها أدوار فسيولوجية متكاملة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 34 (2): 363-365 . doi : 10.1128/AAC.34.2.363 . PMC 171589. PMID 2327782 .  
  22. ↑ سكاري د، أنثونيسن آي إل، كالميتر ج، ماتوشيك إي، ناتاس أو بي، شتاينباك م، وآخرون . (ديسمبر 2014). "ظهور سلالات من المستدمية النزلية المقاومة للأدوية المتعددة والمرتبطة وراثيًا، والتي تتميز بمقاومة للسيفالوسبورينات واسعة الطيف بوساطة البروتين الرابط للبنسلين 3، النرويج، من 2006 إلى 2013" . يورو سورفيلانس . 19 (49) 20986. doi : 10.2807/1560-7917.ES2014.19.49.20986 . hdl : 10037/7128 . PMID 25523969 .  
  23. ↑ رايان كيه جيه، راي سي جي، محرران. (2004). شيريس في علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. الصفحات 396-401 . ISBN   978-0-8385-8529-0.
  24. 1 2 ختاك، ز. إي.، وأنجوم، ف. (2022). "المستدمية النزلية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32965847. تاريخ الاسترجاع: 27 أكتوبر 2022 . 
  25. ↑ لاكروس، ناثان سي؛ مارز، كارل إف؛ باتيل، مايوري؛ ساندستيدت، سارة إيه؛ جيلسدورف، جانيت آر. (نوفمبر 2008). " التنوع الجيني العالي لعزلات المستدمية النزلية غير القابلة للتصنيف من طفلين يرتادان مركز رعاية نهارية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 46 (11): 3817-3821 . doi : 10.1128/jcm.00940-08 . ISSN 0095-1137 . PMC 2576570. PMID 18845825 .   
  26. ↑ هاريسون أ، هارديسون ر.ل، والاس ر.م، فيتش ج، هايمليش د.ر، برايان م.و، وآخرون . (2019-11-05). " إعادة ترتيب أولويات استقلاب الأغشية الحيوية يرتبط بالتكيف الغذائي والبقاء طويل الأمد لبكتيريا المستدمية النزلية " . مجلة npj للأغشية الحيوية والميكروبيومات . 5 (1) 33. doi : 10.1038/s41522-019-0105-6 . PMC 6831627. PMID 31700653 .   
  27. 1 2 عثمان، د.ك. سيتي ميمونة، ب.ج.؛ شيرا، هورست؛ ماك إيوان، ألاستير ج.؛ كابلر، أولريك (2014-03-04). " التنوع الأيضي في المستدمية النزلية: تحليل أيضي وجينومي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 69. doi : 10.3389/fmicb.2014.00069 . ISSN 1664-302X . PMC 3941224. PMID 24624122 .   
  28. ↑ تاتوسوف آر إل، موشيجيان إيه آر، بورك بي، براون إن بي، هايز دبليو إس، بورودوفسكي إم، وآخرون (مارس 1996). "استقلاب وتطور المستدمية النزلية المستنتج من مقارنة الجينوم الكامل مع الإشريكية القولونية" . علم الأحياء الحالي . 6 (3): 279-291 . Bibcode : 1996CBio....6..279T . doi : 10.1016 / S0960-9822(02)00478-5 . PMID 8805245. S2CID 14057384 .   
  29. ↑ بوجي جي، ريدفيلد آر جيه (2003). "تحول المستدمية النزلية". في: هربرت إم إيه، هود دي دبليو، موكسون إي آر (محررون). بروتوكولات المستدمية النزلية . المجلد 71. توتوا، نيوجيرسي: هيومانا برس. الصفحات 57-70 . doi : 10.1385/1-59259-321-6:57 . ISBN   978-1-59259-321-7PMID 12374031​​ 
  30. ↑ سانشيز-رينكون، د. أ.، وكابريرا-خواريز، إ. (أكتوبر 1991). "التأثير المميت والمطفر لبيروكسيد الهيدروجين على المستدمية النزلية" . مجلة علم البكتيريا . 173 (20): 6632-6634 . doi : 10.1128/jb.173.20.6632-6634.1991 . PMC 209002. PMID 1917884 .  
  31. ↑ ميشود، ر. إي.، بيرنشتاين، هـ.، نيديلكو، أ. م. (مايو 2008). "القيمة التكيفية للجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى، علم الوراثة والتطور . 8 (3): 267-285 . Bibcode : 2008InfGE...8..267M . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . تمت أرشفة الملف بصيغة PDF بتاريخ 11 مايو 2020 على موقع Wayback Machine .
  32. ↑ بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين س، ميشود ر. إي. الجنس في مسببات الأمراض الميكروبية. علم الوراثة والتطور المعدي. يناير 2018؛ 57: 8-25. doi: 10.1016/j.meegid.2017.10.024. نُشر إلكترونيًا في 27 أكتوبر 2017. PMID 29111273
  33. ↑ ليفين أو إس؛ شوشات أ؛ شوارتز ب؛ وينجر جيه دي؛ إليوت جيه؛ مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (1997). "بروتوكول عام للمراقبة السكانية لبكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. WHO/VRD/GEN/95.05. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 يوليو 2004.
  34. 1 2 "دليل مختبر التهاب السحايا: تحديد وتوصيف المستدمية النزلية من النوع ب | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2022-01-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-09-21 .
  35. ↑ شي ي، وانغ هـ، وانغ س، وو إكس، وانغ ز (فبراير 2022). "دراسة العوامل المختلفة المؤثرة على اختبارات التبعية لبكتيريا المستدمية النزلية والمستدمية شبه النزلية باستخدام المكورات العنقودية الذهبية كمصدر لـ NAD" . مجلة أساليب علم الأحياء الدقيقة . 193 106417. doi : 10.1016/j.mimet.2022.106417 . PMID 35033634. S2CID 245957339 .  
  36. ↑ "قياس أثر التطعيم ضد المكورات الرئوية والمستدمية النزلية من النوع ب" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . سبتمبر 2012.
  37. ↑ بوري ج، تالوار ف، جونجا م، أغاروال ك ن، غوبتا هـ س (أكتوبر 1999). "انتشار مقاومة المضادات الحيوية بين العزلات التنفسية من المستدمية النزلية". طب الأطفال الهندي . 36 (10): 1029-1032 . PMID 10745313 . 
  38. ↑ جون تي جيه، شيريان تي، شتاينهوف إم سي، سيمويس إي إيه، جون إم (1991). "أسباب التهابات الجهاز التنفسي الحادة لدى الأطفال في جنوب الهند الاستوائية". مراجعات الأمراض المعدية . 13 (ملحق 6): S463– S469. doi : 10.1093/clinids/13.supplement_6.s463 . PMID 1862277 . 
  39. ↑ هوسمر ج، نسرين م، ضويب ر، إسيلفي أ ت، شيرا ه ج، هينينغهام أ، وآخرون . (يناير 2022). " يُحدد الوصول إلى ركائز نمو متخصصة للغاية وإنتاج مستقلبات مناعية معدلة للخلايا الظهارية بقاء المستدمية النزلية في خلايا ظهارة مجرى الهواء البشري" . PLOS Pathogens . 18 (1) e1010209. doi : 10.1371/journal.ppat.1010209 . PMC 8794153. PMID 35085362 .   
  40. ↑ كينيدي وآخرون (أكتوبر 2007). "معدل الإصابة بالتهاب السحايا الجرثومي في آسيا باستخدام اختبارات السائل النخاعي المحسّنة: تفاعل البوليميراز المتسلسل، والتراص اللاتكسي، والزرع" . علم الأوبئة والعدوى . 135 (7): 1217-1226 . doi : 10.1017/S0950268806007734 . PMC 2870670. PMID 17274856 .   
  41. ↑ كامارغوس، ب. أ.، ألميدا، م. س.، كاردوسو، إ.، فيلهو، ج. ل.، فيلهو، د. م.، مارتينز، ج. إ.، وآخرون . (أكتوبر 1995). "اختبار التراص بجزيئات اللاتكس في تشخيص التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية من النوع ب، والمكورات الرئوية، والنيسرية السحائية من النوعين أ وج لدى الرضع والأطفال". مجلة علم الأوبئة السريرية . 48 (10): 1245-1250 . doi : 10.1016/0895-4356(95)00016-w . PMID 7561986 .  
  42. ↑ ديالو ك، فيته ف.ف، إيبي ل، أنطونيو م، كوجان د.أ، دو بليسيس م، وآخرون . (مارس 2021). "الفحوصات التشخيصية الجزيئية للكشف عن مسببات التهاب السحايا البكتيري الشائعة: مراجعة سردية" . eBioMedicine . 65 103274. doi : 10.1016 /j.ebiom.2021.103274 . PMC 7957090. PMID 33721818 .   
  43. ↑ بوينساليدو، جيه إيه، مالوندو، إيه إف، ديفاراجان، في آر، ليم، بي إيه، إيمونز، دبليو دبليو (26-06-2021). تالافيرا، إف، ساندرز، سي في (محرران). "عدوى المستدمية النزلية: أساسيات الممارسة، والخلفية، والفيزيولوجيا المرضية" . ميدسكيب .
  44. ↑ "المستدمية النزلية" . Oklahoma.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-11-2022 .
  45. ↑ كريمر أ، شوبكه إ، كامبف ج (أغسطس 2006). "ما هي مدة بقاء مسببات الأمراض المكتسبة في المستشفيات على الأسطح الجامدة؟ مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 6 130. doi : 10.1186/1471-2334-6-130 . PMC 1564025. PMID 16914034 .  
  46. ↑ "مرض المستدمية النزلية (بما في ذلك النوع ب)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2021 .
  47. ↑ بوينساليدو، جيه إيه، مالوندو، إيه إف، ديفاراجان، في آر، ليم، بي إيه، إيمونز، دبليو دبليو (26 يونيو 2021). تالافيرا، إف، ساندرز، سي في (محرران). "ما هي المستدمية النزلية؟" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2021.
  48. ↑ سلاك إم بي، أزوباردي إتش جيه، هارجريفز آر إم، رامزي إم إي (سبتمبر 1998). "تعزيز مراقبة مرض المستدمية النزلية الغازية في إنجلترا، من 1990 إلى 1996: أثر اللقاحات المقترنة" . مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 17 (9 ملحق): S204– S207. doi : 10.1097/00006454-199809001-00026 . PMID 9781764 . 
  49. ↑ "العلامات والأعراض" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 24-01-2019.
  50. ↑ سرينيفاسان إس، تشامبرز إل سي، تابيا كيه إيه، هوفمان إن جي، مونش إم إم، مورغان جيه إل، دوموغالا دي، سيلفان لوينز إم، برول إس، هوانغ إم إل، سوجي أو أو، جيروم كيه آر، غولدن إم آر، هيوز جيه بي، فريدريكس دي إن، مانارت إل إي (أكتوبر 2021). "الميكروبات الإحليلية لدى الرجال: ارتباط المستدمية النزلية والمفطورة المخترقة بالتهاب الإحليل غير السيلاني" . الأمراض المعدية السريرية . 73 (7): e1684– e1693. doi : 10.1093/cid/ciaa1123 . PMC 8492123. PMID 32750107 .  
  51. ↑ سادوجي ب، كرانكي ب، كوميريكي ب، هوترر ج (2022). "مسببات الأمراض المنقولة جنسيًا التي تسبب التهاب الإحليل: مراجعة موجزة واقتراح لخوارزمية تشخيصية وعلاجية قائمة على الممارسة السريرية" . فرونتيرز إن ميديسين . 9 931765. doi : 10.3389/fmed.2022.931765 . PMC 9459106. PMID 36091700 .  
  52. ↑ لادهاني إس، سلاك إم بي، هيث بي تي، فون غوتبرغ إيه، تشاندرا إم، رامزي إم إي (مارس 2010). " مرض المستدمية النزلية الغازية، أوروبا، 1996-2006" . الأمراض المعدية الناشئة . 16 (3): 455-463 . doi : 10.3201/eid1603.090290 . PMC 3322004. PMID 20202421 .  
  53. 1 2 3 "التهاب لسان المزمار" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . 22 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2021 .
  54. ^ Baucells BJ، Mercadal Hally M، Álvarez Sánchez AT، Figueras Aloy J (نوفمبر 2016). " [ ارتباطات البروبيوتيك في الوقاية من التهاب الأمعاء والقولون الناخر والحد من الإنتان المتأخر ووفيات الأطفال حديثي الولادة عند الخدج الذين يقل وزنهم عن 1500 جرام: مراجعة منهجية ] " . أناليس دي طب الأطفال . 85 (5): 247-255 . دوى : 10.1016/j.anpedi.2015.07.038 . بميد 26611880 . 
  55. ↑ تشانغ سي إم، لودرديل تي إل، لي إتش سي، لي إن واي، وو سي جيه، تشين بي إل، وآخرون . (أغسطس 2010). "استعمار المستدمية النزلية المقاومة للفلوروكينولون بين نزلاء دور رعاية المسنين في جنوب تايوان". مجلة عدوى المستشفيات . 75 (4): 304-308 . doi : 10.1016/j.jhin.2009.12.020 . PMID 20356651 .  
  56. ↑ مورفي، تي إف (2020). " أنواع المستدمية ، بما في ذلك المستدمية النزلية والمستدمية الدوكرية (القرحة الرخوة)". مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبنيت ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. ISBN  978-0-323-48255-4.
  57. ↑ روبرتس، إم سي، سوجي، أو أو، نو، دي بي (يناير 2011). "توصيف جينات مقاومة الماكروليدات في بكتيريا المستدمية النزلية المعزولة من أطفال مصابين بالتليف الكيسي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 66 (1): 100-104 . doi : 10.1093/jac/dkq425 . PMID 21081549 . 
  58. ↑ "المضاعفات الخطيرة - موقع مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 25 أغسطس 2017.
  59. ↑ بار-أون إي إس، غولدبيرغ إي، هيلمان إس، ليبوفيتشي إل (أبريل 2012). "اللقاح المركب DTP-HBV-HIB مقابل لقاحي DTP-HBV وHIB المُعطيين بشكل منفصل للوقاية الأولية من الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد B والمستدمية النزلية من النوع B (HIB)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (4) CD005530. doi : 10.1002/14651858.CD005530.pub3 . PMC 11440342. PMID 22513932 .  
  60. ↑ "التغطية العالمية للتحصين 2023" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 23 فبراير 2024 .
  61. ↑ جين ز، روميرو-ستاينر س، كارلون جي إم، روبنز جي بي، شنيرسون ر (يونيو 2007). "عدوى المستدمية النزلية من النوع أ والوقاية منها" . العدوى والمناعة . 75 (6): 2650-2654 . doi : 10.1128/IAI.01774-06 . PMC 1932902. PMID 17353280 .  
  62. ↑ تيو إي، لوكهارت ك، بورشوري إس إن، بوشباراجا ج، كريبس إيه دبليو، فان دريل إم إل (يونيو 2017). "التطعيم الفموي ضد المستدمية النزلية للوقاية من التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن ومرض الانسداد الرئوي المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (6) CD010010. doi : 10.1002/14651858.CD010010.pub3 . PMC 6481520. PMID 28626902 .  
  63. ↑ "دراسة لتقييم سلامة وفعالية واستجابة مناعية لقاح GSK2838504A التجريبي من شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) بيولوجيكالز عند إعطائه لمرضى الانسداد الرئوي المزمن (COPD) الذين يعانون من انسداد مستمر في تدفق الهواء" . ClinicalTrials.gov . 27 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 20 سبتمبر 2016 .
  64. ↑ إدواردز، إريكا (2 أبريل 2026). "أطباء يحذرون من عودة مرض بكتيري فتاك مع انخفاض معدلات التطعيم" . شبكة إن بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2026 .

للمزيد من القراءة