أمبيسيلين

الأمبيسيلين مضاد حيوي ينتمي إلى فئة الأمينوبنسلين من عائلة البنسلين . يُستخدم هذا الدواء للوقاية من العديد من الالتهابات البكتيرية وعلاجها ، مثل التهابات الجهاز التنفسي ، والتهابات المسالك البولية ، والتهاب السحايا ، والسالمونيلا ، والتهاب الشغاف . [ 6 ] كما يُمكن استخدامه للوقاية من عدوى المكورات العقدية من المجموعة ب لدى حديثي الولادة. [ 6 ] يُعطى عن طريق الفم، أو الحقن العضلي ، أو الوريد. [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي والغثيان والإسهال. [ 6 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين . [ 6 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التهاب القولون الناتج عن المطثية العسيرة أو التأق . [ 6 ] على الرغم من إمكانية استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، إلا أنه قد يلزم تقليل الجرعة. [ 6 ] يبدو أن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة آمن بشكل عام. [ 6 ] [ 7 ]

اكتُشف الأمبيسيلين عام 1958 وبدأ استخدامه تجاريًا عام 1961. [ 8 ] [ 9 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 10 ] وتصنف منظمة الصحة العالمية الأمبيسيلين كدواء بالغ الأهمية للطب البشري. [ 11 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

الأمراض

كان يُستخدم الأمبيسيلين أيضاً لعلاج السيلان ، ولكن توجد الآن سلالات كثيرة مقاومة للبنسلين. [ 6 ]

البكتيريا

يُستخدم الأمبيسيلين لعلاج العدوى التي تُسببها العديد من البكتيريا موجبة وسالبة الغرام . وكان أول بنسلين "واسع الطيف" فعال ضد البكتيريا موجبة الغرام، بما في ذلك المكورات الرئوية ، والمكورات العقدية المقيحة ، وبعض عزلات المكورات العنقودية الذهبية (ولكن ليس السلالات المقاومة للبنسلين أو الميثيسيلين )، وبكتيريا تروبريللا ، وبعض أنواع المكورات المعوية . وهو من المضادات الحيوية القليلة الفعالة ضد المكورات المعوية البرازية والمكورات المعوية البرازية المقاومة للأدوية المتعددة . [ 16 ] وتشمل فعاليته ضد البكتيريا سالبة الغرام النيسرية السحائية ، وبعض أنواع المستدمية النزلية ، وبعض أنواع البكتيريا المعوية (على الرغم من أن معظم البكتيريا المعوية والزائفة مقاومة). [ 16 ] [ 17 ] يتسع نطاق فعاليته عند تناوله بالتزامن مع السولباكتام ، وهو دواء يثبط إنزيم بيتا لاكتاماز ، وهو إنزيم تنتجه البكتيريا لتعطيل الأمبيسيلين والمضادات الحيوية المشابهة. [ 18 ] [ 19 ] يُستخدم أحيانًا مع مضادات حيوية أخرى ذات آليات عمل مختلفة، مثل الفانكومايسين ، واللينزوليد ، والدابتوميسين ، والتيتراسيكلين . [ 20 ] [ 21 ]

النماذج المتاحة

يمكن إعطاء الأمبيسيلين عن طريق الفم ، أو الحقن العضلي ، أو التسريب الوريدي . [ 6 ] لا يُستخدم الشكل الفموي، المتوفر على هيئة كبسولات أو معلقات فموية، كعلاج أولي للعدوى الشديدة، بل كعلاج تكميلي بعد الحقن العضلي أو الوريدي. [ 6 ] أما بالنسبة للحقن الوريدي والعضلي، فيُحفظ الأمبيسيلين على شكل مسحوق يجب إذابته. [ 22 ]

يجب إعطاء الحقن الوريدية ببطء، لأن الحقن الوريدية السريعة يمكن أن تؤدي إلى نوبات تشنجية . [ 6 ] [ 23 ]

فئات سكانية محددة

يُعدّ الأمبيسيلين من أكثر الأدوية استخدامًا أثناء الحمل، [ 24 ] وقد ثبت أنه آمن بشكل عام من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (التي صنّفته ضمن الفئة B ) وإدارة السلع العلاجية الأسترالية (التي صنّفته ضمن الفئة A ). [ 6 ] [ 25 ] وهو الدواء المُفضّل لعلاج عدوى الليستيريا المستوحدة لدى النساء الحوامل، سواءً بمفرده أو مع أحد الأمينوغليكوزيدات. [ 6 ] يزيد الحمل من تصفية الأمبيسيلين بنسبة تصل إلى 50%، وبالتالي يلزم استخدام جرعة أعلى للوصول إلى المستويات العلاجية. [ 24 ] [ 26 ]

يعبر الأمبيسيلين المشيمة ويبقى في السائل الأمنيوسي بنسبة 50-100% من تركيزه في بلازما الأم ؛ وهذا قد يؤدي إلى تركيزات عالية من الأمبيسيلين لدى المولود الجديد. [ 26 ]

على الرغم من أن الأمهات المرضعات يفرزن بعض الأمبيسيلين في حليب الثدي، إلا أن الكمية ضئيلة. [ 6 ] [ 24 ]

لدى حديثي الولادة، يتميز الأمبيسيلين بنصف عمر أطول وارتباط أقل ببروتينات البلازما. [ 27 ] ويكون التخلص منه عن طريق الكلى أقل، لأن وظائف الكلى لم تكتمل بعد. [ 6 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام الأمبيسيلين لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلينات ، لأنها قد تُسبب تفاعلات تأقية مميتة . تشمل تفاعلات فرط الحساسية طفحًا جلديًا متكررًا وشرى ، والتهاب الجلد التقشري ، وحمامى متعددة الأشكال ، وانخفاضًا مؤقتًا في عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء . [ 12 ]

لا يُنصح باستخدام الأمبيسيلين للأشخاص المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية المصاحبة، حيث يصاب أكثر من 40% من المرضى بطفح جلدي. [ 12 ]

تأثيرات جانبية

يُعدّ الأمبيسيلين أقل سميةً نسبيًا من المضادات الحيوية الأخرى، وتزداد احتمالية حدوث آثار جانبية لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية للبنسلين، أو الذين لديهم تاريخ مرضي بالربو أو الحساسية . [ 12 ] في حالات نادرة جدًا، يُسبب الأمبيسيلين آثارًا جانبية خطيرة مثل الوذمة الوعائية ، والتأق، وعدوى المطثية العسيرة (التي تتراوح بين الإسهال الخفيف والتهاب القولون الغشائي الكاذب الحاد ). [ 12 ] قد يُصاب البعض بلسان أسود مُغطى بطبقة مُشعرة . تشمل الآثار الجانبية الخطيرة أيضًا النوبات وداء المصل . أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، والتي يُعاني منها حوالي 10% من المستخدمين، هي الإسهال والطفح الجلدي. تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا الغثيان والقيء والحكة واضطرابات الدم . تُعدّ الآثار الهضمية ، مثل اللسان المُغطى بطبقة مُشعرة، والغثيان، والقيء، والإسهال، والتهاب القولون، أكثر شيوعًا مع البنسلين الفموي. [ 12 ] قد تظهر حالات أخرى بعد عدة أسابيع من العلاج. [ 6 ]

جرعة زائدة

يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الأمبيسيلين تغيرات سلوكية، وارتباك ، وفقدان الوعي، وتشنجات، بالإضافة إلى فرط الحساسية العصبية العضلية، واختلال توازن الكهارل ، والفشل الكلوي . [ 12 ]

التفاعلات

يتفاعل الأمبيسيلين مع البروبينسيد والميثوتريكسات، مما يقلل من إفرازه الكلوي . قد تزيد الجرعات الكبيرة من الأمبيسيلين من خطر النزيف عند استخدامه بالتزامن مع الوارفارين ومضادات التخثر الفموية الأخرى، ربما عن طريق تثبيط تجمع الصفائح الدموية. [ 28 ] قيل إن الأمبيسيلين يقلل من فعالية موانع الحمل الفموية ، [ 6 ] لكن هذا الأمر محل جدل. [ 29 ] يمكن أن تقل فعاليته عند تناوله مع مضادات حيوية أخرى، مثل الكلورامفينيكول ، والإريثروميسين ، والسيفالوسبورينات ، والتتراسيكلينات . [ 22 ] على سبيل المثال، تثبط التتراسيكلينات تخليق البروتين في البكتيريا، مما يقلل من الهدف الذي يعمل عليه الأمبيسيلين. [ 30 ] إذا تم تناوله في نفس وقت تناول الأمينوغليكوزيدات، فإنه قد يرتبط بها ويعطلها. عند تناولهما بشكل منفصل، قد يعزز كل من الأمينوغليكوزيدات والأمبيسيلين فعالية الآخر. [ 6 ] [ 31 ]

يسبب الأمبيسيلين طفحًا جلديًا بشكل متكرر عند تناوله مع الألوبيورينول . [ 12 ]

قد يُصبح كلٌّ من لقاح الكوليرا الحي ولقاح التيفوئيد الحي غير فعالين عند إعطائهما مع الأمبيسيلين. يُستخدم الأمبيسيلين عادةً لعلاج الكوليرا والتيفوئيد، حيث يُقلل من الاستجابة المناعية التي يجب على الجسم القيام بها. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

علم الأدوية

آلية العمل

توجد مجموعة الأمين (المميزة باللون الأرجواني) على الأمبيسيلين ولكن ليس على البنسلين جي .

ينتمي الأمبيسيلين إلى مجموعة البنسلين من المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام ، وهو جزء من عائلة أمينوبنسلين . وهو يُعادل الأموكسيسيلين تقريبًا من حيث الفعالية. [ 6 ] يتميز الأمبيسيلين بقدرته على اختراق البكتيريا موجبة الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام. ويختلف عن البنسلين جي ، أو بنزيل بنسلين، فقط بوجود مجموعة أمينية . تُساعد هذه المجموعة الأمينية، الموجودة في كل من الأمبيسيلين والأموكسيسيلين، هذه المضادات الحيوية على المرور عبر مسام الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام، مثل الإشريكية القولونية ، والمتقلبة الرائعة ، والسالمونيلا المعوية ، والشيغيلا . [ 18 ] [ 35 ]

يعمل الأمبيسيلين كمثبط غير قابل للعكس لإنزيم الترانسبيبتيداز ، وهو إنزيم ضروري للبكتيريا لتكوين جدار الخلية. [ 6 ] يثبط الأمبيسيلين المرحلة الثالثة والأخيرة من عملية تخليق جدار الخلية البكتيرية في الانشطار الثنائي ، مما يؤدي في النهاية إلى تحلل الخلية ؛ ولذلك، يُعتبر الأمبيسيلين عادةً مضادًا حيويًا للبكتيريا . [ 6 ] [ 36 ]

الحركية الدوائية

يُمتص الأمبيسيلين جيدًا من الجهاز الهضمي (مع أن الطعام يُقلل من امتصاصه)، ويبلغ ذروة تركيزه في غضون ساعة إلى ساعتين. تبلغ التوافر الحيوي حوالي 62% عند إعطائه عن طريق الحقن. على عكس أنواع البنسلين الأخرى، التي ترتبط عادةً بنسبة 60-90% ببروتينات البلازما ، يرتبط الأمبيسيلين بنسبة 15-20% فقط. [ 6 ] [ 27 ]

يتوزع الأمبيسيلين في معظم أنسجة الجسم، ولكنه يتركز في الكبد والكليتين. كما يمكن العثور عليه في السائل النخاعي عند التهاب السحايا (كما في حالة التهاب السحايا، على سبيل المثال). [ 27 ] يُستقلب جزء من الأمبيسيلين عن طريق تحلل حلقة بيتا لاكتام إلى حمض البنسيلويك ، [ 6 ] بينما يُطرح معظمه دون تغيير. [ 12 ] في الكليتين، يُرشح الأمبيسيلين في الغالب عن طريق الإفراز الأنبوبي ؛ كما يخضع جزء منه للترشيح الكبيبي ، ويُطرح الباقي في البراز والصفراء .

يُعد كل من الهيتاسيلين والبيفامبيسيلين من إسترات الأمبيسيلين التي تم تطويرها لزيادة التوافر الحيوي. [ 37 ]

تاريخ

يُستخدم الأمبيسيلين على نطاق واسع لعلاج العدوى البكتيرية منذ عام 1961. [ 38 ] قبل طرح الأمبيسيلين من قِبل شركة بيتشام البريطانية ، كانت علاجات البنسلين فعالة فقط ضد الكائنات الحية موجبة الجرام مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية . [ 36 ] كما أظهر الأمبيسيلين (الذي كان يُسوّق في الأصل باسم "بينبريتين") فعالية ضد الكائنات الحية سالبة الجرام مثل المستدمية النزلية ، والكوليفورم ، وأنواع البروتيوس . [ 38 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

الأمبيسيلين رخيص نسبياً. [ 39 ] في الولايات المتحدة، يتوفر كدواء عام . [ 6 ]

الاستخدام البيطري

في الطب البيطري، يستخدم الأمبيسيلين في القطط والكلاب وحيوانات المزرعة لعلاج: [ 15 ]

لا يتم علاج الخيول عمومًا بالأمبيسيلين عن طريق الفم، نظرًا لانخفاض التوافر الحيوي للبيتا لاكتام لديها. [ 16 ]

يبلغ نصف العمر في الحيوانات نفس نصف العمر تقريبًا في البشر (أكثر من ساعة بقليل). ويكون الامتصاص عن طريق الفم أقل من 50% في القطط والكلاب، وأقل من 4% في الخيول. [ 17 ]

مراجع

  1. Burley JC, Van De Streek J, Stephens PW (2006). "CSD Entry: AMPCIH01". قاعدة بيانات كامبريدج الهيكلية : الوصول إلى الهياكل . مركز بيانات كامبريدج البلورية . doi : 10.5517/ccb0nkj .
  2. Burley JC, van de Streek J, Stephens PW (2006). "Ampicillin trihydrate from synchrotron powder dhvaction data" . Acta Crystallographica Section E. 62 ( 2): o797– o799. Bibcode : 2006AcCrE..62O.797B . doi : 10.1107/S1600536806001371 .
  3. "الأمبيسيلين - الأسماء الدولية للدواء" . Drugs.com . 30 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .
  4. "قائمة اختصارات المضادات الحيوية" . تم الاطلاع عليها بتاريخ 22 يونيو 2023 .
  5. "استخدام الأمبيسيلين أثناء الحمل" . Drugs.com . 2 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 " أمبيسيلين " . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2015 .
  7. "استخدام الأمبيسيلين أثناء الرضاعة الطبيعية" . مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2015 .
  8. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 490. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  9. رافينا إي (2011). تطور اكتشاف الأدوية: من الطب التقليدي إلى الأدوية الحديثة ( الطبعة الأولى). فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 262. ISBN   978-3-527-32669-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 أغسطس 2016.
  10. اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري (الطبعة السادسة المنقحة ). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "أمبيسيلين - حقن أمبيسيلين الصوديوم، مسحوق، لتحضير محلول" . ديلي ميد . 11 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2020 .
  13. WebMD. "الأمبيسيلين (بوصفة طبية)" . Medscape . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2017 .
  14. فينبرغ ر، فينغروث ج (2012). "العدوى لدى متلقي زراعة الأعضاء". في لونغو د، فوتشي أ، كاسبر د، هاوزر س، جيمسون ج، لوسكالزو ج (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني . المجلد 1 (الطبعة 18 ). ماكجرو هيل الطبية. ISBN   978-0-07-174887-2.
  15. 1 2 "حقن أمبيسيلين، مسحوق، للتعليق" . ديلي ميد . 26 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 26 يناير 2020 .
  16. 1 2 3 4 ماغديسيان كيه جي (2017). علم الأدوية الخيلية، عدد من مجلة العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية: ممارسة الخيول، كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 59. ISBN  978-0-323-52438-4.
  17. 1 2 بابيتش إم جي (2015). دليل سوندرز للأدوية البيطرية: الحيوانات الصغيرة والكبيرة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 43-47 . ISBN  978-0-323-24485-5.
  18. 1 2 هاوزر، أ. ر. (2012). أساسيات المضادات الحيوية للأطباء: أبجديات اختيار العامل المضاد للبكتيريا المناسب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 25-28 . ISBN  978-1-4511-1221-4.
  19. أكوفا م (يناير 2008). "مجموعات مثبطات بيتا لاكتاماز المحتوية على سلبكتام" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 14 (ملحق 1): 185-188 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2007.01847.x . PMID 18154545 . 
  20. سليمان ج، زيرفوس م.ج. (2016). "سلامة وفعالية المضادات الحيوية شائعة الاستخدام في علاج عدوى المكورات المعوية: مراجعة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 15 (2): 153-167 . doi : 10.1517/14740338.2016.1127349 . PMID 26629598. S2CID 25488987 .  
  21. توروك، م. إي.، موران، إي.، كوك، ف. (ديسمبر 2016). دليل أكسفورد للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 721. ISBN  978-0-19-150310-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 23 مارس 2017.
  22. 1 2 واناميكر بي بي، ماسي ك (2014). علم الأدوية التطبيقي لفنيي الطب البيطري - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 244. ISBN  978-0-323-29170-5.
  23. موقع WebMD. "الأمبيسيلين الوريدي: الاستخدامات، والآثار الجانبية، والتفاعلات، والصور، والتحذيرات، والجرعات" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2018 .
  24. 1 2 3 واينر سي بي، روب ك (2013). الدليل الكامل للأدوية أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية: كل ما تحتاجين معرفته لاتخاذ أفضل الخيارات لكِ ولطفلكِ . دار سانت مارتن للنشر. الصفحات 47-49 . ISBN  978-1-250-03720-6. الأمبيسيلين أثناء الحمل.
  25. وزارة الصحة الأسترالية، إدارة السلع العلاجية (25 أكتوبر 2017). "قاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . وزارة الصحة الأسترالية. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 23 فبراير 2018 .ملاحظة: انتقل إلى أسفل الصفحة إلى "البحث بالاسم" واكتب "أمبيسيلين" في شريط البحث. يتطلب ذلك تفعيل جافا سكريبت.
  26. 1 2 ريلو جيه، كوليف إم إتش، دياز إي، رودريغيز أ (2010). الأمراض المعدية في الرعاية الحرجة . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص. 172. ردمك  978-3-540-34406-3.
  27. 1 2 3 إيغيانروا ك (2014). بيانات الأدوية الأساسية للعلاج العقلاني في الممارسة البيطرية . دار النشر AuthorHouse. ص 26. ISBN  978-1-4918-0010-2.
  28. "التفاعلات الدوائية بين الأمبيسيلين والأنيسينديون" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  29. بيسيتيللي إس سي، رودفولد كيه إيه، باي إم بي (2011). التفاعلات الدوائية في الأمراض المعدية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 213-214 . ISBN  978-1-61779-213-7.
  30. "التفاعلات الدوائية بين الأمبيسيلين وبزموت سابسترات البوتاسيوم / ميترونيدازول / تتراسيكلين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  31. "التفاعلات الدوائية بين الأميكاسين والأمبيسيلين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  32. "التفاعلات الدوائية بين الأمبيسيلين ولقاح الكوليرا، مباشر" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  33. "التفاعلات الدوائية بين الأمبيسيلين ولقاح التيفوئيد، مباشر" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  34. هاندا س (22 يونيو 2017). "أدوية الكوليرا" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 23 فبراير 2018 .
  35. ديلكور، أ. هـ. (مايو 2009). "نفاذية الغشاء الخارجي ومقاومة المضادات الحيوية" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البروتينات والبروتيوميات . 1794 (5): 808-816 . doi : 10.1016/j.bbapap.2008.11.005 . PMC 2696358. PMID 19100346 .  
  36. 1 2 بيتري، دبليو إيه (2011). "البنسلينات والسيفالوسبورينات وغيرها من المضادات الحيوية من فئة بيتا لاكتام". في برونتون، إل، تشابنر، بي، ونولمان، بي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. الصفحات 1477-1504 . ISBN   978-0-07-176939-6.
  37. 1 2 3 4 جيغير إس، بريسكوت جيه إف، داولينج بي إم (2013). العلاج المضاد للميكروبات في الطب البيطري . جون وايلي وأولاده. ص 167-170 . ISBN  978-1-118-67507-6.
  38. 1 2 Acred P, Brown DM, Turner DH, Wilson MJ (أبريل 1962). "علم الأدوية والعلاج الكيميائي للأمبيسيلين - بنسلين جديد واسع الطيف" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 18 (2): 356-369 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1962.tb01416.x . PMC 1482127. PMID 13859205 .  
  39. هانو، بي إم، غوزو، تي جيه، مالكوفيتش، إس بي، واين، إيه جيه (2014). دليل بن السريري لجراحة المسالك البولية - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 122. ISBN  978-0-323-24466-4.
  40. إرسكين ر. "التهاب الضرع في الخنازير" . دليل ميرك البيطري . مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2017 .
  • براءة اختراع بريطانية رقم 902703 ، فرانك بيتر دويل، جون هربرت تشارلز نايلر، هاري سميث، "البنسلينات"، نُشرت في 9 أغسطس 1962، مُسجلة باسم مختبرات بيتشام للأبحاث المحدودة. 
  • براءة الاختراع الأمريكية رقم 2985648 ، فرانك بيتر دويل، جون هربرت تشارلز نايلر، هاري سميث، "ألفا-أمينوبنزيل بنسلين"، نُشرت في 23 مايو 1961، وصدرت في 23 مايو 1961 
  • براءة الاختراع الأمريكية رقم 3157640 ، ديفيد أ. جونسون وجلين أ. هاردكاسل الابن، "ثلاثي هيدرات د-(-)-ألفا-أمينوبنزيل بنسلين"، نُشرت في 17 نوفمبر 1964، وصدرت في 17 نوفمبر 1964، وسُجلت باسم شركة بريستول مايرز.