الليشمانيا الكبرى

الليشمانيا الكبرى نوع من الطفيليات ينتمي إلى جنس الليشمانيا ، ويرتبط بمرض الليشمانيا الجلدية الحيوانية المنشأ (المعروف أيضًا باسم دمل حلب ، دمل بغداد، قرحة الخليج ، زر بسكرة ، قرحة شيكليرو ، دمل دلهي، قرحة قندهار ، قرحة لاهور ، القرحة الشرقية ، بيان بوا ،وأوتا ) . [ 1 ] الليشمانيا الكبرى ممرض داخل خلوي يصيب الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة في الجهاز المناعي . [ 2 ] على الرغم من وجود أنواع الليشمانيا في جميع قارات العالم باستثناء القارة القطبية الجنوبية ، إلا أن الليشمانيا الكبرى لا توجد إلا في نصف الكرة الشرقي ، وتحديدًا في شمال إفريقيا ، [ 3 ] والشرق الأوسط ، وشمال غرب الصين ، وشمال غرب الهند . [ 4 ] [ 5 ]

علم الأحياء

دورة الحياة

باعتبارها من التريبانوسومات ، تبدأ الليشمانيا الكبيرة دورة حياتها في طور الأمستيجوت في الأمعاء الوسطى للناقل الرئيسي ، وهو أنثى ذبابة الرمل ( Phlebotomus spp. ). [ 6 ] بمجرد وصولها إلى أمعاء ذبابة الرمل، تتحول الطفيليات من طور الأمستيجوت غير السوطي إلى طور البروماستيجوت السوطي لمدة أسبوع إلى أسبوعين حتى تكتمل نموها، وعندها تشق طريقها إلى خرطوم الذبابة . [ 5 ]

دورة حياة الليشمانيا الكبرى

عند لدغ مضيف من الثدييات ، تُطلق الطفيليات الأولية (البروماستيجوت) في مجرى الدم ، حيث تبتلعها الخلايا البلعمية الكبيرة . [ 7 ] بعد الابتلاع، تتمايز الطفيليات الأولية إلى طفيليات لا سوطية (الأماستيجوت). [ 7 ] تكون الأماستيجوت بيضاوية أو مستديرة، ويتراوح قطرها بين 2 و3 ميكرومتر . [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، تحتوي على نواة كبيرة غير مركزية، إلى جانب كينيتوبلاست (يحتوي على كمية وفيرة من الحمض النووي للميتوكوندريا ذي بنية فريدة). [ 5 ] [ 8 ] ولأنها مُجهزة للبقاء على قيد الحياة في البيئة الحمضية داخل جسيمات البلعمة للخلايا البلعمية الكبيرة، تتكاثر الأماستيجوت من خلال عملية الانشطار الثنائي . [ 5 ] عند هذه المرحلة، تُطلق الأماستيجوت في جميع أنحاء الجسم، ويمكن أن تبتلعها إناث ذباب الرمل ، وبذلك تكتمل الدورة. [ 7 ] تمتلك الليشمانيا الكبيرة دورة جنسية، تتضمن عملية انقسام اختزالي. [ 9 ] يحدث التزاوج فقط في ناقل ذبابة الرمل. [ 10 ] 

المضيفون

Meriones unguiculatus ، Meriones و jirds أخرى ، والقوارض الأخرىهي مضيفين شائعين. الكلاب ، [ 11 ] [ 12 ] : 2 موستيلا نيفاليس ، [ 11 ] أتيليريكس ألجيروس ، [ 11 ] وباراشينوس إثيوبيكوس [ 11 ] هم مضيفون نادرون. الفئران مضيفين طبيعيين. [ 13 ] ينتقل المرض بين الفئران عن طريق Phlebotomus papatasi . [ 13 ]

عدوى

عند دخولها مجرى دم الثدييات ، تواجه الليشمانيا الكبيرة (L. major) نقطة العدوى الرئيسية ، وهي البلاعم . وبفضل جزيئين سطحيين ، هما البروتياز gp63 والليبوفوسفوجليكان ، تستطيع الطور السوطي الارتباط بالعديد من مستقبلات البلاعم . [ 14 ] [ 15 ] ويُسهّل ارتباط الطور السوطي بالبلاعم عدد من المستقبلات ، بما في ذلك مستقبلات المتممة CR1 و CR3 ، ومستقبل نواتج الغلكزة المتقدمة . [ 5 ] يحدث تنشيط المتممة بعيدًا عن غشاء الخلية ، ولا يحدث إدخال معقد مهاجمة الغشاء . [ 5 ] هذا ما يسمح للطفيلي بتجنب التحلل ، والبقاء داخل بلاعم المضيف . وفي الماشية، تُعدّ خلايا Th1 و Th2 جزءًا مهمًا من الاستجابة المناعية. [ 16 ] لا يُعبّر أيٌّ من نوعي الخلايا عن الإنترفيرون غاما (IFNγ) أو الإنترلوكين-4 (IL-4) بشكلٍ حصريٍّ في حالة الليشمانيا الكبيرة (L. major ) - فقد وجد براون وآخرون (1998) أنهما يُعبّران عن كليهما في الماشية. [ 16 ] الببتيد المضاد للميكروبات النخاعي البقرييتمتع BMAP-28 بنشاط مضاد لداء الليشمانيات، وقد يكون قابلاً للاستخدام في علاج عدوى الماشية. [ 17 ] وقد حقق لين وآخرون (2011) نتائج جيدة ضد سلالتين من الطفيل، باستخدام شكلين متماثلين من BMAP-28، وهما الشكل العكسي العكسي وحمض D الأميني. [ 17 ]

علم الإنزيمات

يُعدّ إنزيم ثنائي ميثيل أليل ترانسفيراز حيويًا لـ L. major ، مما يجعله هدفًا مثيرًا للاهتمام للمواد المضادة لليشمانيا. [ 18 ] وقدّم بروبينكو وآخرون (2014) وثبتوا فعالية العديد من مثبطات إنزيم ثنائي ميثيل أليل ترانسفيراز . [ 18 ]

علم الأوبئة

داء الليشمانيات الجلدي في شمال إفريقيا؛ المناطق المصابة بالليشمانيا الكبرى باللون الأزرق [ 3 ]

يُقدّر معدل الإصابة بداء الليشمانيات الجلدي بما بين مليون ومليون ونصف المليون حالة سنويًا. [ 19 ] ومع ذلك، نادرًا ما ينتقل المرض داخل الرحم ، أو أثناء عمليات نقل الدم ، أو عن طريق الاتصال المباشر بين الأشخاص. [ 5 ] لذا، فإنّ الطريقة الرئيسية لانتقال العدوى هي عن طريق ذبابة الرمل . لا تطير ذبابة الرمل لمسافات طويلة، وتميل إلى إكمال دورة حياتها في مناطق لا يتجاوز قطرها كيلومترًا واحدًا. [ 7 ] علاوة على ذلك، ونظرًا لميل ذبابة الرمل إلى البحث عن مأوى في جحور القوارض الصغيرة ، [ 7 ] حيثما يكون داء الليشمانيات الجلدي (L. major) متوطنًا ، تُعدّ الثدييات الصغيرة مثل الجربوع والطيور الخزانات الرئيسية للمرض . [ 5 ] كما سُجّلت حالات إصابة الكلاب بداء الليشمانيات الجلدي في مصر [ 20 ] والمملكة العربية السعودية . [ 21 ] إلا أن هذه الحالات نادرة، ولا تُعتبر الكلاب مضيفًا مهمًا لداء الليشمانيات الجلدي (L. major ). 

تُعرف الليشمانيا الكبيرة (L. major) وقريبتها الليشمانيا المدارية ( L. tropica ) بأنهما السبب الرئيسي لمعظم حالات داء الليشمانيا الجلدي في الشرق الأوسط وشمال إفريقيا وبعض مناطق الصين والهند (كما ذُكر سابقًا). وبين عامي 2002 و2004، تم الإبلاغ عن أكثر من 700 حالة إصابة بالمرض بين أفراد الجيش الأمريكي العاملين في العراق . [ 22 ]

المظاهر السريرية

قرحة داء الليشمانيات الجلدي

عند الإصابة، تظهر على المرضى عادةً آفات في موضع لدغة ذبابة الرمل . العدوى حادة ، وتستمر عادةً من 3 إلى 6 أشهر. [ 4 ] مع ازدياد عدد الخلايا البلعمية التي تبتلع الطفيليات الأولية ، مما يحفز إنتاج الطفيليات اللا سوطية ، تتشكل عقيدات على الجلد . [ 5 ] ثم تتقرح هذه العقيدات ، ولكن نظرًا لتنوع خصائص الآفات ، يستحيل تحديد نوع العامل الممرض بدقة. [ 5 ] عمومًا، تبدو الآفات رطبة ولها حدود خارجية مرتفعة، وقاعدة حبيبية، وطبقة علوية من إفرازات قيحية بيضاء ، وقد وُصفت بأنها " تشبه البيتزا ". [ 4 ] [ 5 ] عادةً ما تكشف خزعات هذه الآفات عن عدد من النتائج، بما في ذلك العديد من البلاعم التي تحتوي على طفيليات لا سوطية داخل الخلايا ، بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية مع ملاحظة تكوّن الورم الحبيبي وعدد قليل من الطفيليات . [ 23 ]

تشخبص

ينبغي أخذ داء الليشمانيا الكبرى في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للآفات المزمنة لدى الأشخاص الذين قضوا وقتًا في مناطق يتوطن فيها هذا المرض. مع ذلك، يمكن لمسببات أمراض أخرى أن تُسبب آفات مشابهة ، ولذلك ينبغي أيضًا أخذ داء الباراكوكسيديويدوميكوزيس، وداء النوسجات ، وداء سبوروتريكس ، وداء اللوبوميكوزيس ، والذئبة الشائعة ، والمتفطرة المتقرحة ، والزهري ، والساركويد الجلدي ، والجذام في الاعتبار. [ 5 ]

تتمثل أكثر الطرق شيوعًا لتشخيص داء الليشمانيات في تحديد الأمستيجوت في تحضير اللمس المصبوغ بصبغة رايت-جيمسا أو من خلال عزل الطفيليات في المزارع. [ 5 ]

علاج

نظراً لأن جهاز المناعة لدى المضيف يميل إلى التخلص من العدوى بعد 3-6 أشهر، فإن علاج الآفات يركز عموماً على الحد من تلف الأنسجة والنخر . [ 4 ] [ 5 ] وقد أسفر عدد من العلاجات المختلفة عن نتائج متفاوتة الفعالية في علاج داء الليشمانيات الجلدي الناجم عن طفيل الليشمانيا الكبيرة .

وقاية

يمكن الوقاية من انتشار داء الليشمانيات عن طريق قطع دورة حياة ذبابة الرمل أو إزالة أو معالجة مستودعات العامل الممرض . يُعد تجنب لدغات ذبابة الرمل وسيلة فعالة للوقاية من المرض للزوار لفترات قصيرة في المناطق التي يتوطن فيها داء الليشمانيات الكبير . ويمكن تحقيق ذلك باستخدام طارد حشرات يحتوي على مادة DEET ، ورش المبيدات الحشرية على الملابس والفراش، بالإضافة إلى استخدام الناموسيات لتغطية الأسرة. [ 5 ] عادةً ما تلدغ ذبابة الرمل بين الغسق والفجر ، لذا ينبغي اتخاذ تدابير وقائية خلال هذه الأوقات. [ 7 ]

على الرغم من عدم وجود لقاح حتى الآن للوقاية من داء الليشمانيات الجلدي ، إلا أنه يُتوقع تطوير لقاح في المستقبل القريب. [ 5 ] يكتسب المرضى الذين تعافوا من عدوى الليشمانيا الكبيرة مناعة عالية المستوى ضد العامل الممرض . [ 5 ] في روسيا وإسرائيل ، تم تحصين الجنود ضد الليشمانيا الكبيرة عن طريق حقن الطفيليات الأولية الحية في الأرداف ؛ إلا أن هذا النوع من العلاج توقف في إسرائيل بسبب ظهور آفات كبيرة أو بطيئة الالتئام في بعض الأحيان . [ 5 ]

مراجع

  1. عبد الرحمن أ. الراجحي؛ الفقي أ. إبراهيم؛ إدوارد ب. دي فول؛ محمد خيرات؛ رجب م. فارس؛ جيمس هـ. ماغواير (مارس 2002). "فلوكونازول لعلاج داء الليشمانيات الجلدي الناجم عن الليشمانيا الكبيرة " . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (12): 891-895 . doi : 10.1056/NEJMoa011882 . PMID 11907288 . 
  2. "الليشمانيا الكبرى" . معهد ويلكوم ترست سانجر، شركة أبحاث الجينوم المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2012 .
  3. 1 2 عون، ك.؛ بوراتبين، أ . (2014). "داء الليشمانيات الجلدي في شمال أفريقيا: مراجعة" . مجلة الطفيليات . 21 : 14. doi : 10.1051/parasite/2014014 . PMC 3952656. PMID 24626301 .  
  4. 1 2 3 4 ماركيل، إدوارد ك.؛ فوج، ماريتا؛ جون، ديفيد ت. (1992). علم الطفيليات الطبية ( الطبعة السابعة). دبليو بي سوندرز. الصفحات 148-160 . ISBN   0-7216-3411-7.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 جيرانت، ريتشارد ل.؛ ووكر، ديفيد هـ.؛ ويلر، بيتر ف. (2006). الأمراض المعدية الاستوائية: المبادئ، مسببات الأمراض، والممارسة (الطبعة الثانية ). إلسيفير. الصفحات 1095-1113 . ISBN   978-0-443-06668-9.
  6. "الطفيليات - داء الليشمانيات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2012 .
  7. 1 2 3 4 5 6 كان، سينثيا م.؛ لاين، سكوت.، محرران. (2005). دليل ميرك البيطري ( الطبعة التاسعة). ديلوث، جورجيا: ميريال. الصفحات 643-644 ، 717. ISBN   0-911910-50-6.
  8. فارغاس-بارادا، لورا (2010). "الكينيتوبلاستيدات وشبكاتها من الحمض النووي المتشابك" . مجلة نيتشر التعليمية . 3 (9) 63. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2026 .
  9. أكوبيانتس، ن. س.، كيمبلين، ن.، سيكوندينو، ن.، باتريك، ر.، بيترز، ن.، لويير، ب.، دوبسون، د. إ.، بيفرلي، س. م.، ساكس، د. ل. (أبريل 2009). "إثبات التبادل الجيني خلال التطور الدوري لليشمانيا في ذبابة الرمل الناقلة" . مجلة ساينس . 324 (5924): 265-268 . Bibcode : 2009Sci...324..265A . doi : 10.1126 /science.1169464 . PMC 2729066. PMID 19359589 .  
  10. إنبار إي، أكوبيانتس إن إس، شارموي إم، رومانو إيه، لويير بي، النعيم دي إي، كوفمان إف، برهومي إم، جريج إم، أوينز كيه، فاي إم، دوبسون دي إي، شيك جيه، بيفرلي إس إم، ساكس دي (2013). " كفاءة التزاوج لسلالات الليشمانيا الكبرى المتنوعة جغرافيًا في نواقلها الطبيعية وغير الطبيعية من ذباب الرمل" . PLOS Genet . 9 (7) e1003672. doi : 10.1371/journal.pgen.1003672 . PMC 3723561. PMID 23935521 .  
  11. ١ ٢ ٣ ٤ جامعة ولاية آيوا ؛ معهد التعاون في مجال المنتجات البيولوجية الحيوانية ؛ كلية الطب البيطري بجامعة ولاية آيوا ؛ المركز المتعاون مع المنظمة العالمية لصحة الحيوان لتشخيص أمراض الحيوانات وتقييم اللقاحات في الأمريكتين؛ المركز المتعاون مع المنظمة العالمية لصحة الحيوان للكفاءات البيطرية الأساسية والتعليم المستمر؛ وزارة الزراعة الأمريكية (أغسطس ٢٠١٧). "داء الليشمانيات" (ملف PDF) .
  12. فيتالي، ف. (مايو 2021). "3.1.11 داء الليشمانيات". دليل الاختبارات التشخيصية واللقاحات للحيوانات البرية (الثدييات والطيور والنحل) . باريس : المكتب الدولي لهيئة المعايير البيولوجية للأمراض الحيوانية. ص 1-13 . 
  13. 1 2 ساكس، ديفيد؛ نوبن-تراوث، نانسي (2002). "علم المناعة المتعلق بالاستعداد والمقاومة لداء الليشمانيا الكبرى في الفئران" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 2 (11). نيتشر بورتفوليو : 845-858 . doi : 10.1038/nri933 . ISSN 1474-1733 . PMID 12415308. S2CID 12902476 .   
  14. إيتجيس، ر؛ بوفيه، ج؛ بوردييه، س (1986). "البروتين السطحي الرئيسي في طفيليات الليشمانيا الأولية هو بروتياز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 261 (20): 9098-9101 . doi : 10.1016/s0021-9258(18)67621-5 . PMID 3522584. S2CID 38584080 .  
  15. كينغ، د. ل.؛ تشانغ، ي. د.؛ توركو، س. ج. (1987). "الليبوفوسفوجليكان الموجود على سطح خلايا الليشمانيا الدونوفانية". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 24 (1): 47-53 . doi : 10.1016/0166-6851(87)90114-9 . PMID 3614272 . 
  16. إينيس ، إليزابيث أ. ( 25 أكتوبر 2007). "العلاقة بين العائل والطفيلي في الأبقار الحوامل المصابة بـ Neospora caninum ". علم الطفيليات . 134 (13). مطبعة جامعة كامبريدج (CUP): 1903-1910 . doi : 10.1017/s0031182007000194 . ISSN 0031-1820 . PMID 17958926. S2CID 25927742 .   
  17. 1 2 يونغ-سبيرز، مورغان؛ دروين، دومينيك؛ كافالكانتي، بالوما أراوجو؛ باركيما، هيرمان دبليو؛ كوبو، إدواردو آر. (2018). "الكاتيليسيدينات الدفاعية في الماشية: أنواعها، وإنتاجها، ووظائفها النشطة بيولوجيًا، وتطبيقاتها العلاجية والتشخيصية المحتملة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 51 (6). الجمعية الدولية للعلاج الكيميائي المضاد للميكروبات ( إلسيفير ) : 813-821 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2018.02.006 . ISSN 0924-8579 . PMID 29476808. S2CID 3518660 .   
  18. فيرميلو ، ألان ب.؛ كاباتشي، جيزيلي ر.؛ رودريغز، إيغور أ.؛ كاردوسو، فيرونيكا س.؛ مازوتو، آنا ماريا؛ سوبوران، كلاوديو ت. (2017). "أنزيمات الأنهيدراز الكربونية من التريبانوسوما والليشمانيا كأهداف دوائية مضادة للأوليات". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 25 (5). إلسيفير : 1543-1555 . doi : 10.1016/j.bmc.2017.01.034 . ISSN 0968-0896 . PMID 28161253 .  
  19. ديجو، ب (1992). "داء الليشمانيات البشري: الجوانب الوبائية والصحية العامة". مجلة الإحصاءات الصحية العالمية الفصلية . 45 ( 2-3 ): 267-275 . PMID 1462660 . 
  20. مرسي، ت. أ.، شنور، ل. ف.، فينسود، ف. م.، سالم، أ. م.، وهبة، م. م.، السعيد، س. م. (1987). "العدوى الطبيعية بداء الليشمانيا الكبرى في الكلاب المنزلية من الإسكندرية، مصر". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 37 (1): 49-52 . doi : 10.4269/ajtmh.1987.37.49 . PMID 3605504 . 
  21. ماكفيرسون سي إن، ميسلين إف إكس، وانديلر إيه آي، محرران. (2000). الكلاب ، الأمراض الحيوانية المنشأ، والصحة العامة . نيويورك، نيويورك: CABI. ص 139. ISBN  0-85199-436-9.
  22. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (2004). "تحديث: داء الليشمانيات الجلدي لدى أفراد الجيش الأمريكي - جنوب غرب/وسط آسيا، 2002-2004" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 53 (12): 264-265 . PMID 15057192 . 
  23. ريدلي، د.س. (1979). "آلية مرض الليشمانيا الجلدية". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 73 (2): 150-160 . doi : 10.1016/0035-9203(79)90199-8 . PMID 473304 . 
  24. الراجحي، أ.أ.؛ إبراهيم، إ.أ.؛ دي فول، إ.ب.؛ وآخرون . (2002). "فلوكونازول لعلاج داء الليشمانيات الجلدي الناجم عن الليشمانيا الكبيرة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (12): 891-895 . doi : 10.1056/nejmoa011882 . PMID 11907288 .  
  25. el-On J, Halevy S, Grunwald MH, Weinrauch L (1992). "العلاج الموضعي لداء الليشمانيات الجلدي في العالم القديم الناجم عن الليشمانيا الكبيرة: دراسة تحكم مزدوجة التعمية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 27 (2 الجزء 1): 227-231 . doi : 10.1016/0190-9622(92)70175-f . PMID 1430361 . 

شعار ويكيميديا ​​كومنزوسائط متعلقة بداء الليشمانيا الكبرى على ويكيميديا ​​كومنز