حمض الفولينيك

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

حمض الفولينيك
الصيغة الهيكلية لحمض الفولينيك
نموذج الكرة والعصا لجزيء حمض الفولينيك
البيانات السريرية
نطقليوكوفورين / ˌljuːkoʊˈvɔːrɪn /​​​​​​​​​​
الأسماء التجاريةكثير
أسماء أخرىعامل سيتروفوروم، 5-فورميلتتراهيدروفولات
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ608038
بيانات الترخيص
  •  ديلي ميد في الولايات المتحدة :  كالسيوم ليوكوفورين

فئة الحمل
  • أستراليا : أ
طرق
الإدارة		عن طريق الوريد ، IM، عن طريق الفم
رمز ATC
  • V03AF03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجييعتمد على الجرعة
ربط البروتين~15%
نصف عمر الإزالة6.2 ساعة
إفرازكلية
المعرفات
  • ( 2S )-2-{[4-[(2-أمينو-5-فورميل-4-أوكسو-5،6،7،8-
    رباعي هيدرو-1 H- بتيريدين-6-يل)ميثيل أمينو]
    بنزويل]أمينو}حمض بنتانيديويك
رقم CAS
  • 1492-18-8 يفحصي
معرف PubChem
  • 6006
IUPHAR/BPS
  • 4816
بنك المخدرات
  • DB00650 ☒ن
كيم سبايدر
  • 5784 يفحصي
جامعة يوني
  • ار بي ار1 ار4 سي 0 بي 4
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1679 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID0048216
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.328
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 23 ن 7 أ 7
الكتلة المولية473.446  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار245 درجة مئوية (473 درجة فهرنهايت) التحلل
الذوبان في الماء~0.3 [1]  ملغ/مل (20 درجة مئوية)
  • O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح: VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

حمض الفولينيك ، المعروف أيضًا باسم ليوكوفورين ، هو دواء يستخدم لتقليل التأثيرات السامة للميثوتريكسات والبيريميثامين . [2] [3] كما يستخدم أيضًا مع 5-فلورويوراسيل لعلاج سرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس، ويمكن استخدامه لعلاج نقص حمض الفوليك الذي يؤدي إلى فقر الدم والتسمم بالميثانول . [3] [4] يتم تناوله عن طريق الفم أو الحقن في العضلات أو الحقن في الوريد . [3]

قد تشمل الآثار الجانبية مشاكل النوم، أو ردود الفعل التحسسية ، أو الحمى . [2] [3] يُعتبر الاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية آمنًا بشكل عام. [2] عند استخدامه لعلاج فقر الدم، يوصى باستبعاد فقر الدم الخبيث كسبب أولاً. [3] حمض الفولينيك هو شكل من أشكال حمض الفوليك الذي لا يتطلب التنشيط بواسطة اختزال ثنائي هيدروفولات ليكون مفيدًا للجسم. [3]

تم تصنيع حمض الفولينيك لأول مرة في عام 1945. [5] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [6]

الاستخدام الطبي

حمض الليفوفولينيك

يتم إعطاء حمض الفولينيك بعد تناول الميثوتركسيت كجزء من خطة العلاج الكيميائي الشاملة، حيث قد يحمي من تثبيط نخاع العظم أو التهاب الغشاء المخاطي المعوي. لا يُرى أي تأثير واضح على السمية الكلوية الناجمة عن الميثوتركسيت الموجودة مسبقًا . [7] يمكن تناول حمض الفولينيك على شكل حبوب (عن طريق الفم) أو حقنه في الوريد (عن طريق الوريد) أو العضلات (عن طريق العضل). [8]

على الرغم من أنه ليس ترياقًا محددًا للميثوتريكسات، إلا أن حمض الفولينيك قد يكون مفيدًا أيضًا في علاج جرعة زائدة حادة من الميثوتريكسات. يتم استخدام بروتوكولات جرعات مختلفة، ولكن يجب إعادة جرعة حمض الفولينيك حتى يصبح مستوى الميثوتريكسات أقل من 5 × 10 −8 م. [9]

بالإضافة إلى ذلك، يستخدم حمض الفولينيك أحيانًا لتقليل الآثار الجانبية للميثوتريكسات لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي . ويشمل ذلك تقليل الغثيان وآلام البطن واختبارات الدم غير الطبيعية للكبد وقرح الفم. [10]

كما يستخدم حمض الفولينيك بالاشتراك مع عقار العلاج الكيميائي 5-فلورويوراسيل في علاج سرطان القولون . وفي هذه الحالة، لا يستخدم حمض الفولينيك لأغراض "الإنقاذ"، بل إنه يعزز تأثير عقار 5-فلورويوراسيل عن طريق تثبيط إنزيم ثيميديلات سينثيز .

يستخدم حمض الفولينيك أيضًا في بعض الأحيان لمنع التأثيرات السامة للجرعات العالية من مثبطات اختزال ثنائي هيدروفولات المضادة للميكروبات مثل تريميثوبريم وبيريميثامين ، على الرغم من أن قيمته لهذا المؤشر لم يتم تحديدها بوضوح. [11] يمكن وصفه في علاج التهاب الشبكية الناتج عن داء المقوسات ، بالاشتراك مع مضادات حمض الفوليك بيريميثامين وسلفاديازين .

يستخدم حمض الفولينيك أيضًا في علاج نقص حمض الفوليك في الدماغ ، وهي متلازمة لا يمكن فيها استخدام حمض الفوليك لتطبيع مستويات السائل الدماغي الشوكي من 5-MTHF . [12]

في الصرع المعتمد على البيريدوكسين ، يمكن استخدام حمض الفولينيك كعلاج إضافي إذا فشل البيريدوكسين أو فوسفات البيريدوكسال في السيطرة الكاملة على النوبات. [13]

تأثيرات جانبية

لا ينبغي إعطاء حمض الفولينيك عن طريق الحقن النخاعي . فقد يؤدي هذا إلى حدوث آثار جانبية شديدة أو حتى الوفاة. [14]

وقد تم وصف تفاعلات فرط الحساسية النادرة لحمض الفولينيك لدى مرضى السرطان . [15]

تفاعلات الأدوية

فلورويوراسيل : قد يزيد حمض الفولينيك من السمية المرتبطة بالفلورويوراسيل إذا تم تناولهما معًا. بعض الآثار الجانبية التي حدثت، وخاصة لدى المرضى المسنين، تشمل التهاب القولون التقرحي الشديد والإسهال والجفاف.

سلفاميثوكسازول-تريميثوبريم : هناك تفاعل دوائي محتمل مع الاستخدام المتزامن لسلفاميثوكسازول-تريميثوبريم وحمض الفولينيك. وقد ثبت أن حمض الفولينيك يقلل من فعالية سلفاميثوكسازول-تريميثوبريم في علاج Pneumocystis jirovecii (المعروف سابقًا باسم Pneumocystis carinii )، وهو سبب شائع للالتهاب الرئوي لدى مرضى الإيدز. [16]

آلية العمل

حمض الفولينيك هو مشتق 5- فورميل لحمض التتراهيدروفوليك . يتم تحويله بسهولة إلى مشتقات أخرى مخفضة لحمض الفوليك (على سبيل المثال، 5،10- ميثيلين تتراهيدروفولات ، 5- ميثيل تتراهيدروفولات )، وبالتالي يكون له نشاط فيتاميني يعادل حمض الفوليك. نظرًا لأنه لا يتطلب عمل اختزال ثنائي هيدروفولات لتحويله، فإن وظيفته كفيتامين لا تتأثر بتثبيط هذا الإنزيم بواسطة أدوية مثل الميثوتركسيت. هذه هي النظرة الكلاسيكية للعلاج الإنقاذي بحمض الفولينيك. ومع ذلك، في الثمانينيات، وجد أن حمض الفولينيك يعيد تنشيط اختزال ثنائي هيدروفولات نفسه حتى عندما يوجد الميثوتركسيت.

على الرغم من أن الآلية ليست واضحة جدًا، يُعتقد أن تعدد الغلوتامات للميثوتريكسات والديهيدروفولات في الخلايا الخبيثة يلعب دورًا مهمًا في إعادة تنشيط اختزال الديهيدروفولات بشكل انتقائي بواسطة حمض الفولينيك في الخلايا الطبيعية. [17]

لذلك، يسمح حمض الفولينيك بحدوث بعض تخليق البيورين / البيريميدين في وجود تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات، وبالتالي يمكن لبعض عمليات تكرار الحمض النووي الطبيعية أن تستمر.

يحتوي حمض الفولينيك على متزامرات دكسترو وليفوروتاري. يتمتع كل من الليفولوكوفورين (متزامرات ليفوروتاري) وحمض الفولينيك الراسيمي (مزيج من كلا المتزامرين) بفعالية وتحمل مماثلين. [18] تمت الموافقة على الليفولوكوفورين من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2008. [19]

تاريخ

تم اكتشاف حمض الفولينيك كعامل نمو ضروري لبكتيريا Leuconostoc citrovorum في عام 1948، بواسطة Sauberlich و Baumann. [20] أدى هذا إلى تسميته "عامل citrovorum"، بمعنى عامل نمو citrovorum. كان له بنية غير معروفة، ولكن وجد أنه مشتق من حمض الفوليك الذي كان لابد من استقلابه في الكبد قبل أن يتمكن من دعم نمو L. citrovorum. تم في النهاية تصنيع عامل citrovorum بواسطة خلايا الكبد في المزرعة من حمض البتيرويل غلوتاميك في وجود تركيزات مناسبة من حمض الأسكوربيك. أدى الإضافة المتزامنة لفورمات الصوديوم إلى مثل هذه الأنظمة إلى زيادة نشاط عامل citrovorum في العوالق الخلوية الخالية من الخلايا (منتجًا، كما هو معروف الآن، مشتق 5-formyl)، ومن هذه الطريقة لإعداد كميات كبيرة من العامل، تم في النهاية استنتاج بنيته كحمض ليفو فولينيك (حمض 5-formyl tetrahydrofolic). [21]

الأسماء

يجب التمييز بين حمض الفولينيك وحمض الفوليك (فيتامين ب 9 ). ومع ذلك، فإن حمض الفولينيك هو مكمل لحمض الفوليك وله النشاط الفيتاميني الكامل لهذا الفيتامين. حمض الليفوفولينيك وأملاحه هي الشكل 2S للجزيء. وهي الأشكال الوحيدة للجزيء التي يُعرف أنها نشطة بيولوجيًا.

يتم إعطاؤه عمومًا على شكل ملح الكالسيوم أو ملح الصوديوم (فولينات الكالسيوم ( INN )، فولينات الصوديوم، ليوكوفورين الكالسيوم، ليوكوفورين الصوديوم).

مراجع

  1. ^ "ورقة بيانات السلامة لحمض الفولينيك (ملح الكالسيوم)" (PDF) . تم الاسترجاع في 25 يناير 2018 .
  2. ^ abc British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. ص 576-577. ISBN 9780857111562.
  3. ^ abcdef "Leucovorin Calcium". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  4. ^ Munjal YP, Sharm SK (2012). كتاب API Textbook of Medicine، الطبعة التاسعة، مجموعة من مجلدين. JP Medical Ltd. ص. 1945. ISBN 9789350250747. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 مايو 2017.
  5. ^ Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ. John Wiley & Sons. ص. 235. ISBN 9780471899792. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 مايو 2017.
  6. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ موارد المعلومات العلاجية في أستراليا (2004). كالسيوم فولينات (جهازي) في AUSDI: معلومات الأدوية الأسترالية لمهنيي الرعاية الصحية. كاسل هيل: موارد المعلومات العلاجية في أستراليا. [ الصفحة المطلوبة ]
  8. ^ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (يناير 1988). "الحركية الدوائية لليوكوفورين الكالسيوم بعد الحقن الوريدي والعضلي والفموي". الصيدلة السريرية . 7 (1): 52-58. PMID  3257913.
  9. ^ "Leucovorin" (PDF) . CCO Formulary . مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أكتوبر 2008 . تم الاسترجاع 7 يناير 2014 .
  10. ^ Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T, et al. (مايو 2013). "حمض الفوليك وحمض الفولينيك لتقليل الآثار الجانبية لدى المرضى الذين يتلقون الميثوتركسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5): CD000951. doi :10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMC 7046011. PMID  23728635 . 
  11. ^ Trubiano JA, Grayson ML (2017). "Trimethoprim and Trimethoprim–Sulfamethoxazole (Cotrimoxazole)". في Grayson ML, Cosgrove S, Crowe S, Hope W, McCarthy J, Mills J, Mouton JW, Paterson D (المحررون). Kucers' the Use of Antibiotics (الطبعة السابعة). CRC Press. ص. 1652. doi :10.1201/9781498747967. ISBN 9781498747967.
  12. ^ جوردون ن (مارس 2009). "نقص حمض الفوليك في المخ". الطب التنموي وطب أعصاب الأطفال . 51 (3): 180-182. doi :10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931. S2CID  7373721.
  13. ^ Kaminiów K, Pająk M, Pająk R, Paprocka J (ديسمبر 2021). "الصرع المعتمد على البيريدوكسين ونقص مضادات الكيتين يؤديان إلى نوبات صرع مقاومة تبدأ عند حديثي الولادة". علوم الدماغ . 12 (1): 65. doi : 10.3390/brainsci12010065 . PMC 8773593. PMID  35053812 . 
  14. ^ Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (August 1996). "الليوكوفورين داخل القراب الشوكي بعد جرعة زائدة من الميثوتركسيت داخل القراب الشوكي". مجلة أمراض الدم والأورام عند الأطفال . 18 (3): 302–304. doi :10.1097/00043426-199608000-00014. PMID  8689347. S2CID  43280375.
  15. ^ Florit-Sureda M, Conde-Estévez D, Vidal J, Montagut C (ديسمبر 2016). "تفاعل فرط الحساسية الناجم عن إعطاء حمض الفولينيك: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". مجلة العلاج الكيميائي . 28 (6): 500-505. doi :10.1179/1973947815Y.0000000048. hdl : 10230/27696 . PMID  26042586. S2CID  25420102.
  16. ^ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (يناير 2002). "فشل العلاج الوقائي بالتريميثوبريم/السلفاميثوكسازول لعلاج الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية مع استخدام الليوكوفورين في نفس الوقت". Infection . 30 (1): 41–42. doi :10.1007/s15010-001-1172-0. PMID  11876516. S2CID  35513636.
  17. ^ Goldman ID, Matherly LH (1987). "العوامل الكيميائية الحيوية في انتقائية إنقاذ الليوكوفورين: التثبيط الانتقائي لإعادة تنشيط الليوكوفورين لاختزال ثنائي هيدروفولات واستخدام الليوكوفورين في تخليق البيورين والبيريميدين بواسطة الميثوتركسيت وبولي غلوتامات ثنائي هيدروفولات". دراسات المعهد الوطني للسرطان (5): 17-26. PMID  2448654.
  18. ^ Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL (أكتوبر 2009). "هل يعتبر الليفولوكوفورين بديلاً لليوكوفورين الراسيمي؟ مراجعة للأدبيات". سرطان القولون والمستقيم السريري . 8 (4): 200-206. doi :10.3816/CCC.2009.n.034. PMID  19822510.
  19. ^ "FDA Approves Levoleucovorin". Drugs.com . 7 مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2009. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2009 .
  20. ^ "شكل جديد من حمض الفوليك - عامل ليفكونستوك سيتروفوروم". مراجعات التغذية . 8 (9): 282-284. 27 أبريل 2009. doi :10.1111/j.1753-4887.1950.tb02478.x. PMID  14775946.
  21. ^ Rabinowitz, JC, & Pricer Jr, WE (1956). حمض فورميمينو-تيتراهيدروفوليك وحمض ميثيل تيتراهيدروفوليك كوسيط في تكوين حمض فورميل تيتراهيدروفوليك N10. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 78 (21)، 5702-5704.
  • "ليوكوفورين". ميدلاين بلس .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=حمض_الفولينيك&oldid=1250082879"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate